Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Metabolismul Lipidelor
Metabolismul Lipidelor
ROLUL
STRUCTURA CHIMIC
PROPRIETI
Funciile biologice ale lipidelor.
Clasificarea lipidelor( structural, funcional, dup proprietile fizico-chimice ).
Lipidele de rezerv acilgliceridele, reprezentanii, structura, proprietile fizico-
chimice, rolul biologic.
Lipidele protoplasmatice fosfogliceridele, sfingolipidele, glicolipidele, colesterolul-
structura, proprietilefizico-chimice, rolul biologic.
Eicosanoizii- prostaglandinele, leucotrienele, tromboxanele- structura i rolul
biologic.
Vitaminele liposolubile A,D,E, K structura i rolul biologic.
Membranele biologice:
Funciile i structura modelul S.G.Snger i G.L.Nicolson;
Proprietile fundamentale fluiditatea, molilitatea, permeabilitatea selectiv,
asimetria, autoasamblarea i autorapararea;
Diversitatea i specificitatea structurilor i funciilor diferitor membrane biologice.
LIPIDE
1. Lipide de rezerv - Tg
2. Structurale FL, Col, Sfingolipidele
a. oleic (C18:1)
CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH
AG polinesaturai
a.linoleic (C18:2 cis9, 12)
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-
(CH2)7- COOH
a. linolenic (C18:3 cis9,12,15)
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-
CH=CH-(CH2)7-COOH
a.arahidonic (C20:4, cis5,8,11,14)
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-
CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3-
COOH
Proprietile AG
1. AG saturai pn la C8 sunt lichizi; mai
sus de C8- solizi. AG nesaturai sunt
lichizi
2. n cristale catenele hidrocarburilor saturate
au configuraia de zig-zag
3. AG nesaturai prezint izomerie cis-trans
ns formele naturale ale acestor sunt
izomerii cis
4. AG puin solubili n ap, solubilitatea
scznd odat cu lungimea catenei
5. AG nu se afl n stare liber n celule i
esuturi ci sunt legai covalent
6. AG nesaturai au t de topire mai joas
comparativ cu cei saturai--- lungimea i
prezena legturilor duble amplific
fluiditatea
Proprietile chimice
AG saturai i nesaturai pot forma:
1. Esteri (gliceride, fosfogliceride)
2. Sruri (spunuri cu proprieti tensioactive)
3. Amide (sfingolipide)
AG nesaturai adiioneaz la nivelul dublei
legturi halogeni (Br2; Cl2), tiocianatul
(SCN)2, gruparea hidroxil
AG nesaturai sufer procesul de peroxidare, la
care se altereaz gustul i mirosul (rncezire)
GLICERIDE
( acilgliceroli, grsimi neutre)
Sunt esteri ai glicerolului cu AG
Dup nr gruprilor alcoolice esterificate din glicerol
deosebim: mono-; di- i tri gliceride
Rolul Tg
1. Constituie grsimea de rezerv din
esuturi
2. Rol energetic
3. Se gsesc n LP plasmatice
4. Izolator
La oxidarea 1g se elimin 9kcal
Tg din esutul uman cuprind urmtorii AG:
Oleic-45%, palmitic-25%, linoleic 8%,
palmitooleic 7%, stearic- 7% i alii -7%
Proprietile Tg
1. Sunt determinate de natura i numrul de AG
constituieni
2. Insolubile n ap, solubile n solveni organici
3. Tg ce conin AG saturai solide(grsimi, unt)-
de origine animal
4. Tg ce conin AG nesaturai consisten lichid
(uleiurile vegetale)
5. Prin hidroliza enzimatic (se produce n intestin
sub aciunea lipazei) se scindeaz n glicerol i
3AG
6. Prin hidroliza alcalin (KOH, NaOH)
glicerol+spunuri
7. Prezena AG nesaturai proprietatea de a
adiiona halogenii la dublele legturi
8. Sub aciunea luminii, cldurii se autooxideaz
Fosfatidele
Derivai ai
O
acidului
fosfatidic O H2C O C R2
Reprezentanii:
1. fosfatidilcolina R1 C O CH O
(lecitina)
H2C O P O
2. Fosfatidiletanola
mina (cefalina) O
3. Fosfatidilserina phosphatidate
4. Fosfatidilinozitol
O
O H2C O C R2
R1 C O CH O CH3
+
H2C O P O CH2 CH2 N CH3
O CH3
phosphatidylcholine
O
O H2C O C R2
R1 C O CH O
H2C O P O
O H
OH OH
H OH
OH H
phosphatidyl- H H
inositol H OH
Rolul:
1. Structural
2. Fosfatidilcolina cu 2 resturi de palmitil este
componentul principal al surfactantului
pulmonar, ce acoper alveolele i
mpedic colapsul la expiraie
3. Fosfatidiletanolamina sunt abundente n
esutul nervos
4. Fosfatidilinozitolul- rol n procesul de
transmitere a semnalelor extracelulare
Proprietile
Caracter amfipatic (lecitinile i cefalinele au
structur bipolar: prezena resturilor acil
hidrofobe i a sarcinilor electrice: sarcina negativ
restul a fosforic; sarcin pozitiv gr alcool)
O H2C O C R2
R1 C O CH O CH3
+
H2C O P O CH2 CH2 N CH3
O CH3
phosphatidylcholine
Proprietile FL
2. Proprieti tensioactive puternice
3. n ap se dizolv formnd agregate
micelii, alctuite din 2 straturi
bilipidice
4. Sunt neutre la electricitate
5. Fosfatidilserina i fosfatidilinozitolul
au sarcin negativ
Sfingolipidele
Derivai ai sfingozinei
Se gsesc cu predelecie n esutul cerebral,
splin i eritrocite
Rolul:
1. Sunt surse energetice (datorit AG)
2. Componente ale membranei celulare
(nervoas)
3. Particip la coagularea sngelui
4. Sunt transportori de e i componente ale
mitocondriilor, unde au loc procesele de
O/R
5. Rol n fiziologia SNC
Proprieti; amfioni, au caracter amfipatic
2 categorii: sfingomielina i
Sfingozina
Sfingozina +AG= ceramid
Sfingomielina: ceramida+ rest de
fosforilcolin
Sfingomielina
Sfingozina +AG
= ceramid
Ceramida+ rest de
fosforilcolin
= sfingomielina
OH OH OH OH
H H
H2C C CH H2C C CH
H3N+ CH NH CH
HC O C HC
2 forme: esterificat i R C O
neesterificat
Acizii biliari
Sunt componeni ai bilei
Structur: steroizi C24: colic, chenodezoxicolic,
dezoxicolic
Rolul:
1. proprieti de solubilitate (micele n ap i au
capacitatea de a solubiliza alte lipide)
2. Transport (AG)
3. Emulgatori
4. Activeaz lipaza pancreatic
La PH alcaln se gsesc sub form de sruri biliare
(conjugai cu glicina sau taurina
Membranele biologice
Structuri superorganizate, posednd
constituienii de baz - proteinele i lipidele.
despart celula de mediul estern i separ mediul
ei intern n compartimente
reprezint o barier de permeabilitate selectiv
Conin pompe moleculare specifice i canale
(sisteme de transport)
Sunt flexibile, labile, permanent se rennoiesc
sunt elastice i dure la deformare
Funciile biologice ale membranelor:
de separare (de barier)
de integrare sau asociere
asociaz procesele biochimice
izolate n structuri integre
de transport (pasiv, activ);
Osmotic de concentrarea a
substanelor ntre spaiile intra- i
extracelulare
Electric repartizarea neuniform
a sarcinilor pe ambele pri ce
duce la apariia diferenei de
potenial electric;
de transformare a energiei asigur
transformarea energiei electrice, osmotice
n energia chimic -ATP;
de recepie prin intermediul receptorilor
ele regleaz schimbul de informaie ntre
celule i mediul extern;
reglatoare; metabolic particip la
formarea AMPc; GMPc; enzimele
membranare n diverse transformri
metabolice;
Antigenic glicoproteinele membranare
determin capacitatea de formare a
anticorpilor;
Structura MB
Componeni de baz: lipidele i
proteinele (1:4 pn la 4:1)
polar
Glucidele
Lipidele: conin grupe "kink" due to
double bond
hidrofobe (nepolar) i non-polar
Cholesteryl Ester
R C O
Absorbia lipidelor
Produsele finale ale digestiei lipidelor sunt: 2
monogliceridul; glicerolul; AG; sfingozina; a.
fosforic, colina, etanolamina; Col.
sunt absorbite la nivelul intestinului subire prin
difuzie simpl sau pinocitoz micelar (sub
form de micele (picturi lipidice mici), la
formarea crora particip AB).
Prin difuzie simpl sunt transportai: AG cu
catena scurt; glicerolul, colina, etanolamina
Acidul fosforic sub form de sare de Na sau K
AG cu catena lung, monoacilglicerolul, Col se
absorb cu ajutorul AB
Ciclul entero-hepatic
AG +AB formeaz o soluie micelar i ptrund
n spaiile intervilozitare de la nivelul jejunului
proximal unde AG se absorb.
Srurile AB rmn n lumen, participnd la
solubilizarea i transportul altor lipide. Abia n
poriunea distal a ileonului srurile AB se
absorb printr-un mecanism activ.
Prin sistemul portal trec n ficat (se rennoiesc)
bila --- intestin - circulaia entero-hepatic a
acizilor biliari.
Resinteza lipidelor
Din substanele ce se absorb din lumenul
intestinului n eterocite are loc resinteza
lipidelor specifice organismului uman: Tg,
FL, Col esterificat
Rolul: lipidele digestive se deosebesc dup
structur, proprietile fizico-chimice de
lipidele specifice. n enterocite se
formeaz lipide specifice organismului
uman.
Moleculele lipidelor reconstituite mpreun
cu cantiti mici de protein sunt
ncorporate n chilomicroni (CM)
CM sunt secretai n vasele limfatice ce
dreneaz intestinul i la nivelul canalului
toracic trec n plasm.
LIPOPROTEINELE (LP)
LP- snt complexe lipoproteice, alctuite din
componente lipidice i proteice.
Componentele lipidice: Tg, FL, Col, colesteride
Componentele proteice snt denumite
apolipoproteine (Apo).
Rolul LP
1. Transportul lipidelor exogene i endogene
2. Particip la pstrarea compoziiei lipidice a
membranelor
3. Regleaz procese metabolice celulare
Rolul Apo:
1. componente amfipatice a LP
2. Ofer situsuri de recunoatere pentru R de pe
suprafaa celulelor
3. Sunt activatori sau inhibitori ai E ce particip la
metabolismul lor
Structura LP
LP au o structur comun, lipidele nepolare (TG i
esterii Col) formeaz un miez hidrofob, iar lipidele
amfipatice (FL, Col) i Apo alctuesc nveliul hidrofil.
LP cuprind i cantiti mici de glucide (sub form de
glicoproteine).
Metodele de separare
LP plasmatice pot fi separate prin ultracentrifugare i
prin electroforez.
Prin centrifugare au fost obinute 4 fraciuni
1. chilomicronii
2. LP cu densitate foarte mic (VLDL, very low density
lipoproteins)
3. LP cu densitate mic (LDL, low density lipoproteins)
4. LP cu densitate mare (HDL, high density lipoproteins)
prin electroforez: separarea se efectueaz la
pH alcalin (8,6) pe geluri de agaroz, de
poliacrilamid.
Prin aceast tehnic snt separate 4 fraciuni:
1. chilomicronii care nu migreaz
2. pre - - LP (corespund VLDL)
3. - LP (corespund LDL)
4. - LP (corespund HDL)
CM VLDL LDL HDL
lipidele Tg Tg Col Fl
E- acil Co A sintetaza
Activatori: K; Mg
Inhibitori: Na ; Li
Transferul lui Acil CoA n
mitocondrii
Acil CoA nu poate penetra membrana intern a
MC
Este transportat cu ajutorul carnitinei (-hidroxi-
-trimetilaminobutirat- vitamina Bt), ce se
formeaz din Lyz i Met activ cu participarea
vitaminei C, B6, NAD
Transferul lui Acil CoA n
mitocondrii
oxidarea propriu zis
Localizat n MC (matrixul MC)
repetarea a 4 reacii:
1. Dehidrogenarea lui acil Co A (FAD)
2. hidratare
3. a doua dehidrogenare (NAD)
4. reacie tiolazic
n rezultat - se formeaz acetil CoA i acil CoA cu
doi atomi de carbon mai puin
Bilanul energetic
Stoichiometria unui ciclu de oxidare:
CH3- (CH2)n-CH2 CH2-COSCoA +FAD+
H2O+NAD+HSCoA
Acil CoA (Cn-2) +FADH2+NADH+H+ Acetil
CoA
Stoichiometria oxidrii a. palmitic (C16):
carboxilaza
A-citrat,
insulina
I- palmitoil CoA
glucagonul
Sinteza acidului palmitic
Sinteza acidului palmitic
Sinteza acidului palmitic
E- acil Co A sintetaza
1. calea monoacilglicerolului
O O O O
5-pyrophosphomevalonate
ATP
CO2 ADP + Pi
CH3
O O
C
H2C CH2 CH2 O P O P O
O O
isopentenyl pyrophosphate
CH3
O O
C
H2 C CH2 CH2 O P O P O
isopentenyl
pyrophosphate O O
CH3
O O
C
H3 C CH CH2 O P O P O
dimethylallyl O O
pyrophosphate
NADP+ + 2 PPi
NADP+
NA DPH H+
O2 H2O
O HO
HO HO
lanosterol cholesterol
REGLAREA I
PATOLOGIA
METABOLISMULUI
LIPIDIC
Obiectivele
Metabolismul eicosanoizilor. Cile ciclooxigenazic i lipooxigenazic ale biosintezei lor.
Inactivarea.
Metabolismul vitaminelor liposolubile: sursele alimentare, necesitile diurne, transformrile
Reglarea metabolismului lipidelor la nivelul celulei.
Reglarea neurohormonal a metabolismului lipidelor. Rolul lipotropinelor, ACTH, hormonilor
tiroizi, insulinei, glucagonului, glucocorticoizilor i catecolaminelor.
Relaiile reciproce dintre metabolismul energetic, glucidic i lipidic.
Dereglrile digestiei i absorbiei lipidelor. Steatoreea pancreatic, hepatic i intestinal.
Dislipidemiile:
a) hipolipoproteinemiile familiale afeciunea Tangier, - i -lipoproteinemia familial;
b) hiperlipoproteinemiile primare i familiale;
c) hiperlipoproteinemiile secundare (dobndite) n diabet zaharat, alcoolism, afeciuni
ale glandelor endocrine.
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile biochimice.
6. Lipidozele tiszlare:
a) ereditare Neimann-Pick, Tay-Sachs, Krabbe, Gaucher, Farber, leucodistrofia
metacromatic, gangliozidoza GM1;
b) dobndite obezitate, ateroscleroz, alcoolism.
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile biochimice.
7. A-, hipo- i hipervitaminozele A, D, E, K cauze, manifestri metabolice.
8. Rolul eicosanoizilor n procesele inflamatorii, reaciile alergice, dereglrile fluiditii
sanguine.
Reglarea metabolismului lipidic
Arachidonic acid
PGE2
COOH
Arachidonic acid
Biosinteza eicosanoizilor
Are loc la nivelul tuturor esuturilor
Dup sintez nu se depoziteaz dar acioneaz
imediat
Are loc n 2 etape:
Sinteza acidului arahidonic (comun)
Sinteza PG, TH, LT
Sinteza acidului arahidonic
Derivat al acidului linoleic
Este prezent la nivelul membranelor celulare
Se elibereaz prin activarea fosfolipazei A2
Sinteza PG, TX i LT
2 ci:
Calea ciclooxigenazei conduce la sinteza PG, TX
Calea lipooxigenazei la sinteza LT
Ciclooxigenaza este o hemoprotein, cu o
activitate dubl:
a. dioxigenazic (ncorporeaz O2 n substrat)
b. peroxidazic (descompune peroxidul).
COOH
arachidonic acid
2 O2 Cyclooxygenase
O
COOH
O
PGG2 OOH
2 e Peroxidase
O
COOH
O
PGH2
OH
TX conin n structura lor ciclul piranic (TXA2
i TXB2)
TXA2 este sintetizat de PGH2 de ctre sintaza
tromboxanic microzomal.
Structura chimic
LT (LTA-LTE) cuprind n structura lor mai multe
legturi duble, trei fiind conjugate. Cele mai active la om
sunt LTA4.
LTA4
Inhibitorii sintezei:
Corticosteroizii inhib fosfolipaza A2
Aspirina (medicamente antiinflamatoare
nesteroide) - inhib ireversibil COX (prin
acetilarea grupelor hidroxil a resturilor de Ser
localizate le situsul activ al enzimelor).
Derivaii imidazolului inhib tromboxan
sintaza.
Catabolismul PG
Via biologic scurt:
a. TXA2 are T1/2= 30 secunde, i sufer o hidroliz
rapid, nonenzimatic la inactivul TXB2.
b. Prostaciclina (PGI2) - T - 3 minute la 37 C i
pH 7,5 i este convertit printr-o hidroliz
nonenzimatic la forma inactiv.
PG clasice sunt eliminate la nivelul plmnului
Principalii derivai sunt 15-ceto- iar ai prostaciclinelor
6 ceto-, care se elimin cu urina.
Proprietile biologice ale prostanoidelor
O serie de efecte ale prostanoidelor sunt mediate
prin intermedizul adenilat-ciclazelor sau prin
mobilizarea Ca2+ intracelular.
PG crete AMPc n adenohipofiz, corpus
luteum, osul fetal, plachetele pulmonare i
tiroid, ns descrete n esutul adipos.
Tromboxanii blocheaz producerea de AMPc de
ctre PG i mobilizeaz Ca2+ intracelular.
Aciunile biologice
Difer nu numai de natura chimic (PG, LT,
TX) dar i de cea a tipului celular
La nivelul TGI:
O2 arachidonate
OOH
COOH
5-HPETE
H2O
O
COOH
leukotriene-A4
Vitaminele
sunt substane biologic active necesare pentru
creterea, dezvoltarea i supravieuirea
organismului.
nu se sintetizeaz n organismul uman
elastic
lamina smooth muscle cells