FARMACOLOGIA APARATULUI RESPIRATOR

I.ANTITUSIVE
II.EXPECTORANTE.MUCOLITICE
III.ANTIASTMATICE
ANTITUSIVE (BEHICE)
- sunt medicamente care impiedica reflexul de tuse;
- majoritatea inhiba centrul tusei din bulb;
- sunt indicate pentru combaterea tusei
uscate,neproductive si iritative;
- sunt contraindicate in prezenta secretiilor in caile
aeriene;
• 1.CODEINA
• - este un alcaloid fenantrenic care se gaseste in opiu;
• - principala actiune – actiunea antitusiva;
• - deprima centrul tusei;
• - are si actiune analgezica slaba;
• - la doze mai mari deprima respiratia;
• - efectele adverse constau in
greturi,varsaturi,sedare/somnolenta,constipatie;
• - se impune prudenta la copii sub 5 ani – risc de convulsii
• prin favorizarea unor reflexe medulare;
• - codeina este indicata pentru combaterea tusei
uscate,iritative si chinuitoare din afectiuni respiratorii
(bronsite,pneumonii),insuficienta cardiaca;
• - este antitusivul etalon;
• - prudenta la copii sub 5 ani/se va evita;
• - fosfat de codeina ,comprimate de 15 mg;
• - la adulti 1-2 compr.de 4-6 ori pe zi;
• - la copii 0,2-03 mg/kg de 3-4 ori/zi;
• 2.CODETILINA
• - se mai numeste etilmorfina sau dionina;
• - este un compus de sinteză;
• - este indicata ca antitusiv;
• - are proprietati similare codeinei;
• - are un efect limfagog = in aplicare sub forma de instilatii
conjunctivale atrage limfocitele la nivel ocular;
• 3.DEXTROMETORFANUL
• - compus de sinteza cu actiune antitusiva;
• - nu deprima respiratia si nu produce dependenta;
• 4.CLOFEDANOLUL (CALMOTUSIN)
• - compus de sinteza;
• - are actiune mai slaba insa mai de durata decît codeina;
• - dozele sunt de 25 mg de 3-4 ori pe zi sub forma de
sol.interna 5 %;
• 5.OXELADINA (PAXELADINE)
• - este un antitusiv de sinteza cu actiune centrala;
• - este lipsita de actiunile opioidelor (deprimarea
respiratiei,dependenta,sedarea,constipatia);
• 6.LEVOPROPOXIFENUL
• - opioid de sinteza cu actiune antitusiva;
 • EXPECTORANTE.MUCOLITICE
• Expectorante
• - sunt medicamente care favorizează eliminarea secretiilor
traheo-bronsice,cresc cantitatea si/sau le fluidifica;
• - actionează prin stimularea glandelor mucoasei
respiratorii sau prin fluidificarea directa a secretiilor;
• - sunt indicate pentru favorizarea eliminarii secretiilor
viscoase prezente in diverse afectiuni bronhopulmonare
(bronsite,traheobronsite,BPOC);
• 1.SARURILE DE AMONIU
• - stimuleaza reflex secretiile bronsice prin actiune iritanta
la nivelul mucoasei gastrice;
• - favorizeaza eliminarea secretiilor din caile aeriene;
• - in cantitati mari produc greta si voma;
• - se administreaza pe cale orala;
• - clorura de amoniu,carbonatul si acetatul de amoniu;
• - clorura de amoniu este si diuretica ,are si proprietati
acidifiante;
• 2.IODURA DE POTASIU SI IODURA DE SODIU
• - actiunea expectoranta se datoreaza unei actiuni
• Indirecte,reflexe (iritatia mucoasei gastrice) si unei actiuni
directe,prin eliminrea la nivelul mucoasei bronsice (dupa
absorbtia din intestin);
• - sunt indicate in bronsite,bronsiectazii,astm bronsic;
• - efectele adverse: tulburari ale gustului,anorexie,G,V;in
administrare cronica produc fenomene de iodism (catar
oculo-nazal,eruptii acneiforme,afectarea glandei
parotide);interfereaza cu functia tiroidei;
• 3.ALCALOIZII DIN IPECA
• - emetina = principalul alcaloid;
• - in doze mici este expectoranta,prin actiune reflexa;
• - in doze mari are actiune emetica (vomitiva);
• - se poate folosi ca sirop de ipeca,infuzie de ipeca sau
tinctura de ipeca,pe cale orala;
• - nu se foloseste alcaloidul pur ci numai in diverse
combinatii expectorante,sub forma de potiuni
expectorante;
• 4.Plantele care contin saponine
• - Poligala senega si siberica
• - Althaea officinalis
• - Speciile pectorale: florile de nalba,de luminarica,fructele
• Anason,radacina de licviritie;
• - se folosesc sub forma de infuzii sau decoct in diverse
potiuni expectorante;
• - alte plante folosite in ceaiuri pectorale: frunzele de potbal
(Tusilago),de patlagina(Plantaginis),florile de tei (Tiliae) si
florile de soc (Sambucci);
• - saponinele sunt substante tensioactive;
• - in cantitati mari produc G,V,dureri abdominale,diaree;
• 5.Oleurile volatile
• - sunt substante insolubile in apa;
• - sunt solubile in alcool,eter sau solventi organici;
• - se absorb rapid prin mucoase si prin piele;
• - au actiuni expectorante,antiseptice si anestezice locale;
• - au miros caracteristic,placut;
• - stimuleaza secretiile gastrice,au actiuni
coleretice,antispastice si diuretice;
• - Oleuri eterice: camforul,oleul de
anis,eucaliptolul,gomenolul,balsamul de Tolu,oleul de
cimbru,creozotul;acesta din urma se se obtine din
distilarea gudroanelor de fag;
• Mucolitice
• - sunt medicamente care produc fluidificarea secretiilor;
• - actioneaza prin ruperea/desfacerea legaturilor care
asigura coeziunea macromoleculelor proteice din
compozitia mucusului;
• 1.ACETILCISTEINA (ACC-200,FLUIMUCIN)
• - favorizeaza desfacerea legaturilor disulfhidrice din
structura mucusului;
• - fluidifica mucusul si scade viscozitatea secretiilor
bronsice;
• - consecutiv,este stimulata expectoratia;
• - este indicata ca mucolitic si expectorant in afectiuni
bronhopulmonare cu secretii viscoase si aderente (bronsite
cronice,BPOC,mucoivscidoza,infectii bronhopulmonare);
• - favorizeaza bronhospasmul (este contraindicata in criza
de astm bronsic);
• - in doze mari poate inunda căile respiratorii 9prin
fluidificarea excesiva a secretiilor);
• - o indicatie majora - intoxicatia acuta cu paracetamol;
• - N-acetilcisteina = donator de grupari SH;
• - se poate administra pe cale orala,parenterala sau sub
forma de aerosoli;
• 2.MESNA (MISTABRON)
• - are actiune mucolitica mai intensa si mai de durata;
• - este indicata in afectiuni bronhopulmonare cu secretii
viscoase si aderente;
• - actioneaza prin mecanism similar acetilcisteinei;
• - este indicata si pentru profilaxia cistitei hemoragice
sterile provocate de acroleina (metabolit al
ciclofosfamidei)- functioneaza tot ca donator de grupari
SH (inactiveaza acroleina);
• - pentru efectul mucolitic se administreaza sub forma de
aerosoli sau instilatii pe sonda endotraheala;
• - nu este indicata la pacientii anergici,care nu pot
expectora (risc de inundare a cailor aeriene);
• 3.BROMHEXINUL (BISOLVON)
• - stimuleaza activitatea enzimelor care hidrolizeaza
mucopolizaharidele din structura mucusului;
• - este indicat ca mucolitic si expectorant in bronsite acute
si cronice,bronsiectazii,BPOC;
• 4.AMBROXOLUL (MUCOSOLVAN)
• - este un compus de sinteza;
• - reszulta si din metabolismul bromhexinei;
• - scade viscozitatea secretiilor;
• - stimuleaza secretia de surfactant pulmonar – este util in
sindromul de detresa respiratorie la nn;
• ANTIASTMATICE
• - astmul bronsic – astma (ασθμα) = respiratie dificilă;
• - este o afectiune caracterizata prin obstructie recurenta si
reversibila a căilor respiratorii;
• - exista o hiperreactivitate bronsica (sensibiliate crescuta
• la stimuli) acompaniată de fenomene inflamatorii la
nivelul cailor respiratorii;
• - criza de astm bronsic: wheezing (respiratia
suieratoare),dispnee expiratorie (expir prelungit),senzatia
de sufocare;
• - exista astm extrinsec (alergic) si astm intrinsec
(infectios);patogenia lor este diferita;
• - in astmul alergic criza este declansata de expunerea la un
alergen;
• - bronhospasmul este declansat de substantele eliberate in
urma conflictului alergen-Ig E;
• - IgE fixate pe mastocite determina degranularea acestora
si eliberarea de histamina,cisteinil-leucotriene (LTC4 si
LTB4),prostaglandine (PGD2);
• - obstructia bronsica este rezultanta a 3 factori:
• - contractia mn bronsice (bronhospasmul);
• - hipersecretia de mucus;
• - edemul mucoasei;
• Medicamentele antiastmatice sunt indicate in tratamentul
profilactic si curativ al astmului bronsic;
• I.Adrenomimetice bronhodilatatoare
• 1.ADRENALINA
• - este indicata in situatii de urgenta,in criza de astm
bronsic;
• - nu este de prima alegere decit in starea de rau astmatic si
atunci cind nu avem la indemina alte adrenomimetice
beta 2 –selective;
• - se poate administra pe cale injectabila sau inhalatorie;
• - la copii este foarte eficace pe cale inhalatorie;
• 2.IZOPRENALINA
• - este o catecolamina sintetica cu actiuni beta 1 si beta 2 -
• Adrenergice;
• - se poate folosi sub forma de aerosoli in criza de astm
bronsic;
• - produce tahicardie,palpitatii,tremor;
• - agraveaza cardiopatia ischemica;
• 3.ORCIPRENALINA
• - are efecte similare izoprenalinei dar de durata mai lunga;
• - este bine tolerata pe cale inhalatorie;
• - efectele adverse cardiace sunt mai reduse;
• 4.TERBUTALINA (BRICANYL)
• - este un beta 2-adrenomimetic cu eficacitate crescuta in
astmul bronsic;
• - se poate administra pe cale inhalatorie 1-2 puf de 0,25
mg,in criza de astm bronsic;
• - se poate administra si injectabil;
• 5.FENOTEROLUL (BEROTEC)
• - este tot un beta 2-adrenomimetic antiastmatic;
• - se foloseste pe cale inhalatorie;
• 6.SALBUTAMOLUL (VENTOLIN)
• - are actiune relativ lunga,de 2-4 ore;
 - este un beta 2 adrenomimetic;
7.BITOLTEROLUL
• - se foloseste pe cale inhalatorie;
• 8.SALMETEROLUL (SEREVENT)
• - efectul se instaleaza lent si este de durata;
• - este indicat in tratamentul de fond al astmului;
bronsic,pentru profilaxia crizelor;
• - aerosoli care contin 25 mcg/doza;
• II.Anticolinergice bronhodilatatoare
• 1.BROMURA DE IPROTROPIU
• - are un efect bronhodilatator moderat;
• - este indicat pe cale inhalatorie in astmul bronsic,BPOC;
• - se poate asocia cu fenoterolul in compusul Berodual;
• - bromura de ipratropiu se gaseste sub forma de aerosoli,20
mcg/doza;
• - se administreaza 1-2 pufuri de 3 ori/zi;
• III.Bronhodilatatoare musculotrope
• 1.TEOFILINA
• - este un alcaloid derivat de metilxantina;
• - are actiuni bronhodilatatoare,stimuleaza cordul si SNC;
• - teofilina se combina cu etilendiamina si da nastere la
aminofilina;
• 2.AMINOFILINA
• - efectul bronhodilatator rezulta din actiunea relaxanta
asupra mn bronsice;
• - inhiba fosfodiesteraza si creste AMPc;
• - inhiba si receptorii pentru adenozina;
• - are un IT mic,efectul terapeutic se obtine la valori
plasmatice de 10 mcg/ml;
• - toxicitatea se manifesta la valori de peste 20 mcg/ml;
• - se administreaza pe cale orala in tratamentul de fond;
• - in criza de astm se administreaza pe caleiv in doze de 5
mg/kg lent iv;
• - toxicitatea se manifesta prin palpitatii,aritmii
cardiace,insomnie,nervozitate si convulsii la doze excesive;
• - folosirea pe cale iv este contraindicata in caz de
IMA,epilepsie,alergie la teofilina;
• IV.Glucocorticoizii in astm bronsic
• - au un efect antiinflamator marcat;
• - scad edemul si secretia bronsica;
• - sunt indicati in cazurile rezistente la alte medicamente;
• - mecanism de actiune: favorizeaz[ sinetza de lipocortina
(anexina 1),care la rindul ei inhiba fosfolipaza A2,enzima
care asigura sinteza de acid arahidonic din fosfatidele
membranare;
• - consecutiv nu se vor mai produce prostaglandine si ,mai
ales leucotriene;
• Corticosteroizi pe cale orala: Prednison,Prednisolon,
Metilprednisolon si Triamcinolon
• -sunt indicati in formele refractare la celelalte
antiastmatice;
• - se administreaza pe cale orala in tratamentul de fond al
astmului bronsic;
• Corticosteroizi injectabili: Hidrocortizon sodiu
hemisuccinat (hemisuccinat de
hidrocortizon),Metilprednisolon (Depo-Medrol im;Solu-
Medrol iv);exista preparate cu actiune retard
(Triamcinolon acetonid);
• Corticosteroizi inhalatori: Triamcinolon acetonid
(Azmacord),Beclometazona dipropionat
(Beclovent),Fluticasona (Flovent),Budesonida (Pulmicort)
si Flunisolida (Aero Bid);
• Corticoizii pe cale inhalatorie sunt bine suportati,sunt
indicati pentru profilaxia si evitarea exacerbarilor acute ale
astmului bronsic;
• Preparatele injectabile sunt foarte bine tolerate,sunt
indicate in criza de astm bronsic pe cale iv;
• Corticosteroizii pe cale orala,in tratament de lunga durata,
conduc la multiple efecte adverse: fragilitate
capilara,retentia hidrosalina,hiperglicemie,ulceratii si
singerari gastroduodenale,osteoporoza,afectarea
musculara,catracta subcapsulara,deprimarea functiei CSR
si insuficienta CSR;
• V.Inhibitorii degranularii mastocitelor
• 1.Cromoglicatul sodic (Intal)
• - impiedica declansarea crizelor de astm alergic,a celor
induse de frig,effort sau de substante iritante;
• - imiedica degranularea mastocitelor (efect antialergic) si
are si actiune antiinflamatoare;
• - este indicat in profilaxia crizelor de atsm bronsic,este
eficace la copii cu bronsita astmatiforma;
• - impiedica eliberarea de histamina,leucotriene si PAF
(factorul activator al plachetelor);
• - se administreazaa sub forma de aerosoli sau pulbere pe
cale inhalatorie (cu un dispozitiv special)
• 2.Ketotifenul (Zaditen)
• - impiedica eliberarea de histamina si sinteza de
leucotriene;
• - inhiba bronhospasmul indus de PAF;
• - are si actiuni antagoniste asupra receptorilor H1;
• - esteficace in astmul alergic (extrinsec);in cel intrinsec si
cel indus de exercitiu nu este ficace;
• 3.Nedocromilul
• - este indicat pe cale inhalatorie in tratamentul astmului
bronsic;
• - este eficace sin in rinite si conjunctivite alergice in
aplicatii locale;
• VI.Antagonisti ai leucotrienelor
• - au aparut prin anii 90;
• - unele sunt antagoniste ale receptorilor pentru
leucotriene (cisteinil-leucotriene= componente ale SRSA-
Slow-Reacting Substance of Anaphylaxis);sunt cuprinse
LTC4,LTD4 si LTE4
• - aceste leucotriene sunt principalele responasabile de
• Bronhospasm la om (histamina joaca un rol secundar);
• - dovezi mai noi arata ca sunt implicate si in secretia de
mucus si cresterea permebilitatii la nivel microvascular;
• - Montelukastul (Singulair) si Zafirlukastul (Accolate) =
antagonisti ai receptorilor pentru CysLT;
• - Zileutonul (Zyflo) = inhibitor al 5-lipoxigenazaei,enzima
responsabila de sinteza de leucotriene;
• - sunt indicate pe cale orala in tratemntul cronic si pentru
profilaxia astmului;
• - nu sunt eficace in episoadele acute;
• - dispepsia (zileuton),se impun precautii in cazul asocierii
zileuton cu warfarina,terfenadina (cresc concentratiile
plasmatice ale acestora);
• - zileutonul contraindicat la cei cu afectare hepatica si cei
ce consuma alcool;
• - montelukastul si zafirlukastul sunt bine tolerate;
• - rareori vasculita acuta,eozinofilie si agravarea
simptomelor pulmonare (sindrom Churg-Strauss) dupa
antagonisti ai receptorilor pentru CysLT;
• Salmeterol/Fluticasona (Advair Diskus,Seretide) contine
100 mcg,250 si 500 mcg fluticasona+50 mcg salmeterol;
• Medicamente antiastmatice
• SALBUTAMOL (ALBUTEROL in SUA)
• - aerosol 90 mcg/puf; sol. 0,5 % pentru nebulizare;
• SALBUTAMOL/IPRATORPIUM
• 3 mg salbutamol + 0,5 mg ipratropium sol.pentru
nebulizare;
• ADRENALINA (EPINEFRINA in SUA)
• 1 mg si 10 mg pe un ml,sol pentru nebulizare;
• 1:10 000 (0,1 mg/ml) si 1:1000 (1 mg/mil),sol injectabila;
• SALMETEROL (SEREVENT)
• Aerosol 25 mcg/puf (60 si 120 de doze);
• MONETLUKAST (SINGULAIR)
• - tablete de 10 mg
• ZAFIRLUKAST (ACCOLATE)
• - tablete de 10 si 20 mg
• ZILEUTON (ZYFLO)
• - tablete de 600 mg