Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
BAZE FIZIOPATOLOGICE
• Fcin:
– Absorbţie bună p.o.
– Epurare rapidă prin biotransformare hepatică şi eliminare urinară
sub formă de glucuronoconjugat
• Fdin: mecanism de acţiune: inhibă predominant reflexele
spinale polisinaptice; acţiune miorelaxantă slabă
• Ftox, Fepid
– RA: somnolenţă, senzaţie de beţie (prudenţă la conducători auto),
greaţă, vomă, pirozis; alergie cutanată cu erupţie şi prurit
– CI: alergie, insuficienţă hepatică şi renală
– Precauţii: sarcină
• Fter şi Fgraf
– Ind: stări spastice ale musculaturii striate de etiologie diversă
• spasme posttraumatice (fracturi, luxaţii, rupturi musculare etc)
• spasme reactive reumatice (artrite, artroză, lumbago, torticolis etc)
• sechele traumatice, neurologice, reumatice
• BACLOFEN
• derivat de GABA
• Fcin.:
– Absorbţie p.o.
• Rapidă şi completă în administrare unică;
• Lentă şi incompletă la doze repetate, timp îndelungat
• Difuziunea şi difuziunea în SNC sunt limitate; difuzează prin placentă
• Biotransformare hepatică prin dezaminare
• Epurare majoritară prin excreţie urinară
• Fdin: mecanism de acţiune
– Mecanismul acţiunii relaxante: inhibă reflexele mono şi
polisinaptice
• Este agonist al receptorilor GABA-B în sinapsele axo-axonale
heteropresinaptice; acţionează prin inhibarea eliberării neuro-
mediatorilor activatori (acid glutamic, acid aspartic) din presinapsă în
fanta sinaptică de la nivelul neuronilor motori alfa din coarnele
medulare anterioare şi neuronilor intercalari.
– Mecanismul acţiunii analgezice: inhibarea eliberării substanţei P
(algice) la nivel spinal, prin acelaşi mecanism agonist
heteropresinaptic GABA-B
– Acţiuni:
• Acţiune miorelaxantă
• Acţiune analgezică
• Ftox şi Fepid
– RA: sedare cu somnolenţă (diminuată în timp), insomnie,
agitaţie, halucinaţii, convulsii, greaţă, vomă, diaree, erupţii
cutanate
– Doze mari, la bolnavi cu leziuni cerebrale, pot induce
deprimarea SNC accentuată, cu somnolenţă, ataxie,
dispnee, hipoTA intensă, comă. Tratamentul constă în:
susţinerea respiraţiei şi forţarea eliminării renale prin
hidratare şi diuretice
– CI: epilepsie şi pihoze (agravare).
Fter şi Fgraf
- Ind: miotonii, hipertonie şi spasticitate spinală de origine
traumatică, degenerativă, infecţioasă sau neoplazică,
paralizii prin scleroză în plăci, sughiţ rebel.
- Eficacitatea este mai redusă în spasticitatea de origine
cerebrală (O altă indicaţie o constituie Coreea Huntington)
- Intrarectal se poate administra în stări spastice grave de
origine neurologică, cu durere intensă
ANALGEZICE
BAZE ANATOMO-FIZIOPATOLOGICE
• Durerea:
– Definiţie: Durerea (lat. dolor) sau algezia
(gr. algos: durere) este definită ca “o
experienţă senzorială şi emoţională
dezagreabilă semnalând leziuni tisulare
prezente sau potenţiale sau descrisă în
termenii acestora” (IASP)
• Tipuri de durere:
• În funcţie de evoluţie:
– Acută: simptom în cadrul unei boli, dispare
după vindecarea bolii, nu lasă sechele
fizice sau psihice şi răspunde la o terapie
analgezică uzuală;
– Cronică: durere ce persistă (1-6 luni),
considerată boală în sine, rezistentă la
terapia analgezică obişnuită
IMPORTANŢA DURERII
• În transmiterea şi perceperea
impulsurilor nociceptive, în algezie şi
analgezie sunt implicate două mari
categorii de sisteme:
– Sistemul opioid endogen (analgezic) în
corelaţie cu sistemul substanţei P (algezic)
şi peptidele antiopioide
– Sistemul monoaminergic spinal
(adrenergic şi serotoninergic)
SISTEMUL OPIOID ENDOGEN
• Funcţii fiziologice:
– Antinocicepţie – analgezie (fizică şi psihică), ridică pragul
percepţiei durerii şi pragul reacţiei la durere;
– Euforie (senzaţie de bine)
– Modularea eliberării neuromediatorilor activatori (P-ergici,
adrenergici, serotoninergici, dopaminergici)
– Comportamentul de stres (alături de sistemul adrenergic şi
cel corticosteroid)
– La nivel spinal inhibă eliberarea în fanta sinaptică a
substanţei P, algică, prin mecanism denumit “control de
poartă” (“gate control”).
– In periferie neuromediatorii opioizi sunt secretaţi de celulele
imune şi inflamatorii şi acţionează la nivelul terminaţiilor
nervoase aferente, modulând nocicepţia prin:
• Inhibarea eliberării locale de neuropeptide proinflamatoare
excitatorii (substanţa P)
• Reducerea excitabilităţii terminaţiilor nervoase pentru durere
NEUROMODULATORII
(NEUROMEDIATORI CU FUNCŢII MODULATOARE)
• Sunt numiţi opioide endogene, sunt neuropeptide active biologic
aparţinând la patru tipuri:
– Endorfine (α, β, γ, δ) sunt polipeptide
– Dinorfine (A, B) sunt polipetide
– Enkefaline (met-enkefalina şi leu-enkefalina) sunt pentapeptide
– Endomorfine (1,2) sunt tetrapeptide
• Tipuri de receptori:
– Miu, kappa, delta, (specifici pentru opioide)
– Sigma (nespecifici)
• Agonişti selectivi farmacologici
– miu (μ): morfină, metadonă, fentanil,
sufentanil
– Kappa (k): pentazocină
EFECTELE ACTIVĂRII RECEPTORILOR
OPIOIZI
• miu (μ):
– Analgezie supraspinală, creşterea eliberării de
prolactină, deprimarea centrului respirator,
scăderea motilităţii gastrointestinale, alimentaţie,
sedare, mioză, euforie, farmacodependenţă
(fizică), imunodepresie, hiperalgezie.
• Kappa (k)
– Analgezie supraspinală şi spinală, mioză, sedare,
diureză, disforie, efecte psihotomimetice
• Delta (δ)
– analgezie supraspinală şi spinală, comportament
de învăţare recompensă, hipotensiune midriază,
disforie, efecte psihotomimetice
• Neuropeptidele endogene anti-opioide
– Dinorfina, nociceptin (N), colecistokinina
(CCK), vasopresina, ocitocina.
– sunt eliberate ca reacţie la administrarea
unui opioid exogen şi reglează efectul
analgezic al acestuia
• Analgezicele opioide (sau morfinomimetice)
sunt medicamente care au acţiune de
suprimare a durerii (acţiune analgezică
intensă), însoţită frecvent de calmarea
anxietăţii, sedare şi euforie, prezentând
potenţial de a dezvolta farmacodependenţă
• Clasificare
– Opioidele (morfinomimeticele) au structuri
chimice aparent diferite, dar pot să se orienteze
spaţial pentru a forma cicluri de tip morfinic,
specific steric pentru receptorii opioizi.
CLASIFICARE ÎN FUNCŢIE DE PROVENIENŢĂ
• Absorbţia:
• Pe căi parenterale (injectabile) este
înaltă (s.c., i.m.) şi foarte înaltă spinal
(epidural, intratecal)
• Pe căi naturale (p.o. sublingual,
transnazal şi transcutanat) este în
funcţie de gradul de lipofilie al
analgezicelor.
– Ex pentru morfină calea p.o. este rezervată
preparatelor retard, adresate durerii
cronice
• Calea sublinguală, impune două condiţii:
– lipofilie înaltă
– potenţă înaltă (doze active mici)
• Aceste condiţii sunt realizate de fentanil, metadonă,
buprenorfină
• Efectul primului pasaj hepatic este relativ puternic
pentru majoritatea analgezicelor opioide. De aceea
dozele sunt mult mai ridicate în administrarea p.o.
comparativ cu calea parenterală
• Efectul primului pasaj hepatic este mai slab la unele
analgezice opioide: codeină, oxicodonă, metadonă,
levorfanol şi în consecinţă potenţa relativă a căii p.o.
faţă de calea parenterală este mai ridicată (cca 60%)
• Biodisponibilitatea per os este redusă
datorită efectului intens al primului
pasaj hepatic care este dependent de
starea funcţiei enzimatice hepatice.
• ATENŢIE!
– CI la copiii sub 2 ani, datorită sistemelor
enzimatice microzomiale hepatice (SOMH
şi glucuronoconjugaze) aflate în cursul
procesului de maturare
• Biodisponibilitatea p.o. este mai mică datorită
efectului ridicat al primului pasaj hepatic în
cazul compuşilor cu radicali hidroxili liberi (tip
morfină)
Farmacocinetica
- Absorbtie redusa, lenta si variabila p.o, mai mare intrarectal
si buna pe cai injectabile
- Difuziune buna prin laptele matern
- Biotransformare rapida prin glucuronoconjugare la radicalii
hidroxil libei din pozitiile 3 si 6, conducand la metaboliti
activi.
- Eliminarea metabolitilor conjugati prin urina si bila
Farmacodinamie
- Actiunea analgezica a morfinei are eficacitate maxima
- latenta: p.o. – 30 min; s.c. – 10-15 min
- Durata actiunii: p.o. – 5-7 h; s.c. – 4-6 h
- actiune histaminoeliberatoare (bronhoconstrictie grava la
astmatici, hTA, reactii alergice cutanate: prurit, eruptii
cutanate)
- inhiba colinesteraza (efecte parasimpatomimetice)
- scade metabolismul bazal (pana la 10%) si consumul
celular de oxigen
Farmacocinetica
– absorbtie p.o. buna fata de morfina
– biotransformare hepatica la norpetidina, metabolit toxic
– T1/2 scurt: 2-4 h
– ATENTIE!! Norpetidina:T1/2 lung (15-20h)
• posibila cumulare la doze repetate si poate produce tulburari SNC (disforie, iritabilitate,
tremor, mioclonii, convulsii)
Farmacodinamie
– analgezic cu eficacitate si potenta mai reduse comparativ cu morfina (potenta de
7-10 ori mai mica)
– latenta 10-15 min, durata scurta (2-4h)
– parasimpatolotic de tip atropina cu midriaza (spre deosebire de celelalte opioide
care produc mioza)
– efect excitant SNC intens in insuficienta renala (datorita metabolitului toxic
norpetidina)
– actiunea de tip parasimpatolitic asociata actiunii analgezice de tip opioid poate
reprezenta un avantaj deoarece contracareaza unele efecte secundare de tip
parasimpatomimetic ale opioidului
Farmacotoxicologie
AVANTAJ – Euforizant si toxicomanogen mai slab comparativ cu morfina
Contraindicatii
– Asocierea cu IMAO (encefalopatie grava, hipertermie si convulsii cu sfarsit letal)
2. Dextropropoxifen
3. Dihidrocodeina
Farmacodinamie si farmacotoxicologie
– analgezic opioid slab si antitusiv moderat
– euforizant si toxicomanogen slab
Farmacoterapie si farmacografie – Indicatii
– dureri moderate
– tuse
4. CODEINA
Farmacocinetica
- Abs. p.o. buna, biotransformare hepatica la morfina,
metabolitul activ al codeinei
- T1/2 scurt (2-4h)
Farmacodinamie
- analgezic opioid slab (cca12 ori mai putin potent fata de
morfina)
- antitusiv moderat (de cca 3 ori mai putin potent comparativ
cu morfina)
Farmacotoxicologie
- nu intra in categoria analgezicelor opioide stupefiante
deoarece potentialul toxicomanogen este slab si riscul de
abuz neglijabil (poate provoca farmacodependenta dupa
administrare prelungita la doze mari)
- deprimare respiratorie redusa, la doze mari (de aprox 3 ori
mai slaba decat morfina)
- efect constipant doar la doze mari
- ATENTIE!! Poate produce convulsii la copil
Contraindicatii
• boli ale aparatului respirator (astm bronsic, BPOC, insuficienta
respiratorie grava)
• copii sub 5 ani
• sarcina
• antecedente de toxicomanie
• activitate care necesita atentie crescuta
• consum de alcool (se potenteaza efectele deprimante ale SNC)
Farmacoterapie si farmacografie (Indicatii)
• dureri moderate sau moderat-persistente si crescande in
asociere cu analgezice nonopioide
• tuse uscata (neproductiva) iritativa
• Precautii
• trecerea din clino in ortostatism trebuie facuta lent (hTA
ortostatica, posibila lipotimie)
C. Agonisti partiali
a. Agonisti si antagonisti k
1. Buprenorfina
1. Pentazocina
Farmacocinetica
- absorbtie buna p.o., Bd foarte redusa (20%) datorita
unui prim pasaj hepatic inalt
- T1/2 relativ scurt 2-5h
Farmacodinamie (Mecanism de actiune)
– agonist k – analgezie spinala
- antagonist - agonist partial
- analgezic opioid slab (analgezie spinala de tip k)
- nu produce euforie (antagonist ), provoaca
disforie (agonist k)
- nu deprima centrul respirator
Farmacotoxicologie
• nu induce dependenta psihica
• nu deprima centrul respirator
Interactiuni – ATENTIE!!
• a nu se asocia cu morfina deoarece ii antagonizeaza
efectul analgezic cu mecanism supraspinal de tip
• NU antagonizeaza deprimarea respiratorie morfinica,
desi este antagonist (posibil antagonist pe 2 slab)
• Poate induce sindrom de abstinenta la morfinomani,
prin antagonizarea inhibarii opioide a eliberarii
neuromediatorilor nociceptivi
Farmacoterapie si farmacografie (Indicatii)
• dureri moderate si severe, dureri postoperatorii
• analgezie la nastere (nu deprima centrul respirator)
2. Butorfanol
Farmacodinamie
• agonist k – antagonist (agonist partial)
• analgezic intens cu potenta mai mare ca cea a
morfinei
Farmacotoxicologie
• potential toxicomanogen relativ ridicat
• deprimant respirator mai slab ca morfina la doze
mari
• sedare cu somnolenta, frecventa mai intensa ca la
morfina
• NU declanseaza sindrom de abstinenta la
morfinomani
3. Nalbufina
Farmacodinamie
• agonist kappa – antagonist
• analgezic intens cu potenta relativ similara morfinei, latenta
scurta, durata relativ medie 3-6h
Farmacotoxicologie
• AVANTAJE – risc de farmacodependenta slab
• Reactii adverse de tip opioid
• poate declansa sindrom de abstinenta la morfinomani
• deprimare respiratorie
• sedare cu somnolenta (frecvent)
• Reactii adverse proprii
• tulburari la nivelul SNC si vizuale (tulburari de limbaj,
distorsiunea imaginii corporale)
D. Mecanism complex (opioid si monoaminergic spinal)
1. Tramadol
Farmacocinetica
• absorbtie p.o. foarte buna
• biotransformare hepatica (SOMH dependent de citocrom P450) =>
ATENTIE!! Dozele trebuie ajustate in insuficienta hepatica, renala, la
varstnici
Farmacodinamie (Mecanismul actiunii analgezice)
• agonist opioid, central (agonist total slab al receptorilor , k, )
• mecanism monoaminergic spinal, la nivelul cailor descendente
inhibitoare ale durerii
• inhiba recaptarea serotoninei (5-HT)
• inhiba recaptarea noradrenalinei (NA), creste concentratia NA in
fantele sinaptice, stimuleaza receptorii adrenergici presinaptici alfa-
2 si induce analgezie
• efectul analgezic este similar dextropropoxifenului si codeinei,
latenta scurta, durata de actiune medie (4-7 h)
• NU suprima sindromul de abstinenta la morfinomani
Farmacotoxicologie
• risc de abuz si dependenta mic
• efecte secundare de tip opioid (greata, voma) la doze uzuale
• efecte secundare de tip adrenergic (tahicardie, HTA,
transpiratii) la administrare i.v. rapida
• alte efecte secundare: ameteli, confuzie, convulsii (doze mari),
halucinatii, reactii alergice (eliberare de 5-HT)