UNIVERSITATEA ALEXANDRU IOAN CUZA

FACULTATEA DE BIOLOGIE
SPECIALITEATEA GENETICĂ MOLECULARĂ
GRUPA 1820

COACTIVATORI ȘI COREPRESORI
DISCIPLA MECANISMUL MOLECULAR DE SEMNALIZARE CELULARĂ

Realizat de Balan Veronica

 INTRODUCERE
Nivelul de expresie a genei ținte este controlată de
interacțiunea dintre membrii familiei receptorilor
nucleari și clasele proteice de reglare a transcrierii
genelor ținte

Coactivatorul(CoA) este un tip de coregulatori

transcripționali care se leagă la un activator pentru
a crește rata de transcripție a unei gene sau a unui
set de gene. În timp ce corepresorul (CoR) este o
altă clasă proteică de reglare care inhibă expresia
genelor.

Diversitatea lor este imensă, iar funcția nu e cunoscută

pe deplin. Ei pot să-și schimbe menirea, să acționeze
independent sau să se cupleze pentru a forma un
complex multifuncțional.
 CARACTERISTICI GENERALE – COA
Structura
• Au o structură comună, particular în cazul funcției
activării (AF) conservate în C-terminal (AF-2) și N-
terminal (AF-1).

Interacțiuni (GTF – receptori nucleari)

• TFIIB și TR; TBF și RXR; AF-2 și ER și TBF; TFIIB și VDR.

Funcția
• AF inițiază o secvență de interacțiuni ce rezultă în
asamblarea și stabilizarea GFT la promotorul țintă
 CLASIFICARE - COA

SRC-1/NCoA-1, SRC2 (GRIP-1,

Familia TIF2), SRC-3 (p/ CIP/ RAC3/
SRC ACTR/ AIB-1/ TRAM-1)

Alți E6-AP/RPF-1, TRIP-1/SUG-1,

CoA TRAP/DRIP
MODEL DE LUCRU AL COA RECEPTORILOR NUCLEARI

Reglarea • Modificarea cromatinei (acetilare)

transcripțional • Interacțiunea cu GTF
ă • Modelul promotorului specific

• Subcomplexe de CoA ce se pot asocia

în ceva mai complex
Interacțiunea • Natura multifuncțională a procesului
ierarhică este determinată de recrutări și
funcții multiple ale CoA
 CARACTERISTICI GENERALE – COR
Ținta cuplării
• Receptorii nucleari (TR, RAR, VDR) și alți
receptori orfani
• În baza clasei factorilor de transcipție cu care
interacționează CoR, pot fi clasificați în 4 grupe

Abilități și funcții
• Capacitatea de a represa gena țintă și în
absența hormonului
• Activara (în prezența hormonului)
 CLASIFICARE – COR
N-CoR/RIP13, SMRT/TRAC2, TIF,
Receptor. SUN-CoR, NSD1, SSN6/TUP1,
nuclear SIN3/RPD-1

KRAB KAP-1 ȘI KRIP-1

Universali DR1

Alți CoR NAB, Gro, HIPK

ACȚIUNEA MECANISMULUI MOLECULAR - COR

Interferența
• Blocarea fizică a PIC-ului
sau • Sechestrarea proteinei ținte de
sechestrare la PIC
a

• Recrutarea histon-deacetilazei
Modificarea de către CoR la regiunea
promotorului pentru a
covalentă compactiza nucleozomii într-o
cromatină transcripțional inertă
 CONCLUZIE
Natura multifuncțională a procesului de reglare
transcripțională este determinată de o varietate largă
de recrutări și funcții multiple și controversate a CoA și
CoR.

Acetilarea și dezacetilarea intrinsecă nu este un

stimul pozitiv sau negativ pentru transcripție, ci mai
mult o acțiune contextuală specifică.

Prin urmare, multitudinea de coreglatori, inclusiv a

celor a căror funcție este încă neclară, au o capacitate
represivă sau de activare ce poate fi influențată, ca și un
”întrerupător” molecular, de o varietate de factori /
stimuli.
 BIBLIOGRAFIE

• PRINCIPLES OF MOLECULAR REGULATION,

Chapter 22. Coactivators and Corepressors
Neil J. McKenna, Zafar Nawaz, Sophia Y. Tsai,
and Ming-Jer Tsai

MULȚUMESC PENTRU ATENȚIE