Probabilități de calcul în

bolile monogenice
 Recapitulare – stabilirea tipului de transmitere
Boli Dominante Boli Recesive
1. Frecvență crescută (nr. ↑ de bolnavi) 1. Frecvență scăzută (nr. ↓ de bolnavi)
2. Consangvinitate absentă (nu modifică riscul de boală) 2. Consangvinitate prezentă (crește riscul de boală)
3. Transmitere continuă (verticală) 3. Transmitere discontinuă (orizontală)
4. Doi părinți sănătoși → toți copiii sănătoși (nu pot avea 4. Doi părinți bolnavi → toți copii bolnavi (nu pot avea copii
copii bolnavi) sănătoși)
5. Doi părinți bolnavi → pot avea copii sănătoși 5. Doi părinți sănătoși → pot avea copii bolnavi
Boli dominante autosomale Boli dominante gonosomale Boli recesive autosomale Boli recesive gonosomale
6. Cei doi părinți bolnavi → ce fel de copii sănătoși au? 6. Cei doi părinți sănătoși→ ce fel de copii bolnavi au?
Fete + băieți Băieți Fete + băieți Băieți
7. Tată bolnav + Mamă sănătoasă → ? 7. Tată sănătos + Mamă bolnavă → ?
Au băiat bolnav Au toți băieții sănătoși Au fată bolnavă Au toate fetele sănătoase
Transmitere tată → fiu Transmitere mamă → fiică
8. Tată bolnav → cum sunt fetele sale ? 8. Mamă bolnavă → cum sunt băieții săi ?
Fete / fată sănătoasă Toate fetele bolnave Băiat/ băieți sănătoși Toți băieții bolnavi
9. Mamă sănătoasă → cum sunt băieții săi ? 9. Tată sănătos → cum sunt fetele sale ?
Băiat/ băieți bolnavi Toți băieții sănătoși Fete / fată bolnave Toate fetele sănătoase
Boli cu transmitere dominant autosomală
• Genotipurile se stabilesc din aproape în aproape pe arbore
AA/An – bolnavi femei și barbați

nn – sănătoși femei și barbați

• Riscurile de recurență pentru un cuplu se calculează utilizând Tabelul

Punnet
• Cuplul Pezevenghi Radu (sanatos) si Miruna (bolnava)(45 si respectiv 36 de ani), se prezinta la medicul genetician pentru sfat
genetic intrucat doamna este insarcinata si in familie exista o afectiune monogenica. Anamneza releva un baiat sanatos, infiat,
o fata sanatoasa, o intrerupere de sarcina cu fat afectat si in prezent doamna este insarcinata in 16 saptamani.
•  Miruna este cea mai mare dintr-o fratrie de 4 persoane. Cel mai mic este un frate, Alex, afectat casatorit cu o femeie sanatoasa
din populatia generala. Ei au patru fete sanatoase. Miruna mai are doua surori gemene, monozigote (Ana si Ioana) , sanatoase.
• Parintii Mirunei : mama este sanatoasa, tatal este bolnav si a mostenit boala de la tatal sau.
• Radu mai are o sora mai mare Elena, sanatoasa, casatorita cu un barbat afectat, Iulian. Ei au o fata sanatoasa si doamna este
insarcinata cu fat de sex masculin sarcina in varsta de 26 saptamani. Parintii lui Iulian : mama a decedat la 64 ani ( accident), si
tatal este bolnav, 68 ani.
•  Parintii lui Radu sunt sanatosi.
• Frecventa bolii in populatie este 1/10000.
1.desenati arborele genealogic, folosind simbolurile conventionale
2.determinati tipul de transmitere a bolii in familie si specificati criteriile pe baza carora ati stabilit acest fapt
3. care este riscul sarcinii Mirunei de a fi afectata ?
4.ce sansa de copil sanatos are Elena  ?
5.ce genotip au fetele lui Alex ?
6.Mentionati care sunt heterozigotii certi din arbore
7.daca Ioana s-ar casatori cu o persoana sanatoasa din populatia generala care ar fi riscul de copil bolnav ?
8.care este genotipul tatalui Mirunei ?
9.dar al avortului Mirunei ?
 nn
DOMINANTA – Transmiterea continua, consangvinitate absenta,
Autosomal Dominant doi parinti sanatosi au toti copii sanatosi (II.3-II.4 -> III.3 SI III.2)
AUTOSOMALA – Transmitere de la tata la fiu (I.1 -> II.5; II.5 -> III.7;
II.1 -> III.1); Tata bolnav are fete sanatose (II.5 ->III.5 SI III.6; III.1-
nn nn nn An nn
>IV.1); Mama sanatoasa are baiat bolnav (II.6 ->III.7; I.2->II.5; II.2
->III.1)

Care este riscul sarcinii persoanei (III.4) de

An nn nn An nn nn An nn a fi afectata ? - IV.6   n n
III.3 – nn III.4 - An
A An An
Risc de 50 % n nn nn
nn nn nn An nn
Care este sansa de copil sanatos a
persoanei III.2  ?   n n
Daca III.5 se casatoreste cu o persoana sanatoasa din III.2 – nn III.1 - An
A An An
populatia generala, ce sanse are de a avea un copil
n nn nn
sanatos?   n n
Sanse de 50 %
III.5 – nn
n nn nn
Sanse de 100 % n nn nn
Boli cu transmitere dominant gonosomală
• Genotipurile se stabilesc din aproape în aproape pe arbore
XAXA/XAXn – femei bolnave XAY – barbați bolnavi

XnXn – femei sănătoase XnY – barbați sănătoși

• Riscurile de recurență pentru un cuplu se calculează utilizând Tabelul

Punnet
• Cuplul Purcelus Andrei ( bolnav 32 ani) si Irina ( bolnava, 28 ani) se prezinta la medicul genetician pentru sfat genetic
intrucat doamna este insarcinata si in familie exista o afectiune monogenica. Anamneza familiala releva : o pereche de
fete gemene monozigote, afectate, un copil cu stare intersexuala neafectat, un baiat sanatos, si o sarcina 21 saptamani cu
fat de sex masculin.
• Irina este cea mai mare dintr-o fratrie de 3 persoane. Ea mai are un frate sanatos – Eugen, care are o relatie nelegitima
cu o femeie sanatoasa, Elena, relatie din care au rezultat trei fete sanatoase, doua intreruperi de sarcina cu feti sanatosi,
si in prezent este insarcinata cu fat de sex feminin, in varsta de 20 saptamani. Irina si Eugen au o sora mai mica , afectata
– Ana, ea a fost initial casatorita cu un barbat sanatos casatorie din care a rezultat o fetita bolnava ; ulterior a divortat si
s-a casatorit cu un barbat afectat cu care are un baiat sanatos si o sarcina cu fat de sex feminin.
• Andrei are un frate mai mare sanatos Paul, casatorit cu o femeie sanatoasa, impreuna cu care a adoptat un baietel
bolnav ; in prezent sotia lui Paul este insarcinata cu fat de sex feminin .
• Andrei a mostenit afectiunea de la mama sa, tatal sau – Gheorghe, fiind sanatos.
• Irina a mostenit afectiunea de la tatal sau, mama sa fiind sanatoasa.
• Andrei si Irina sunt veri primari (mama lui Andrei si tatal Irinei sunt frati).
• Frecventa bolii in populatie este 1/8100 persoane.
• desenati arborele genealogic, folosind simbolurile conventionale
• determinati tipul de transmitere a bolii in familie si specificati criteriile pe baza carora ati stabilit acest fapt
• ce sansa are Irina de a avea un copil sanatos ?
• ce rol joaca casatoria consanguina ?
• care este genotipul copilului cu stare intersexuala ?
• care este riscul Elenei de a avea un copil afectat ?
• ce risc de heterozigot are Gheorghe ?
• ce risc are Ana de a avea un copil bolnav?
• mentionati care persoane sunt cert heterozigote ?
 Dominanta -> Transmitere vertical, doi
XnY XAXn X AY XnXn
parinti bolnavi au copii sanatosi (II.3-II.4 ->
III.5 si III.6)
Gonosomala -> tata bolnav -> toate
X nX n XnY XAY XAXn XnY X nX n X nY XAXn XAY
fetele bolnave (I.3 ->II.4 si II.8 sau
II.3->III.3 si III.4); mama sanatoasa ->
toti baietii sanatosi (I.4->II.5 )

XAY X nY XnY X nX n XAXn XnY

Care este riscul sarcinii Irinei (III.4) de a fi

Care este riscul sarcinii Elenei (III.6) de a fi
afectata ? - IV.7
afectata ? - IV.11   X A
X n
III.3 – XAY III.4 - XAXn A
III.5 – XnY III.6 - XnXn X XAXA XAXn
  Xn Xn
Risc de 50 % Y XAY XnY
Risc de 0 % Xn XnXn XnXn
Y XnY XnY
Boli cu transmitere recesiv autosomală
• Genotipurile se stabilesc din aproape în aproape pe arbore – pe cât
este posibil se face identificarea persoanelor cert heterozigote
NN/Na – sănătoși femei și barbați

aa – bolnavi femei și barbați

Pe arbore se identifică genotipurile certe pe cât este posibil. Dificultăți

apar la persoanele sănătoase.
Identificarea riscului de heterozigot
• Pentru o persoană din populația generală
1. se identifică incidența genei anormale în populație (q)
2. se calculează riscul de heterozigot al unei persoane sănătoase
din populația generală
• Pentru o persoană din familie cu cel puțin o rudă cu un genotip
cunoscut
1. se stabilește gradul de rudenie al persoanei/persoanelor al
căror genotip îl cunoaștem cu persoana a cărui genotip trebuie să-l
aflăm
2. se aplică regulile
Calcularea incidenței genei anormale în populație - q
• Se cunoaște frecvența bolii in populatie – q2
bolnavii sunt – aa

Totalitatea genelor populației este (N+a) ↔ p+q=1

Populația este formată din sănătoși și bolnavi (NN+Na+aa)

p+q=1 ↔ (p+q)2=1 ↔ p2 + 2pq + q2 = 1
NN + Na + aa = 1
Na = 2pq
Calcularea riscului de heterozigot al unei
persoane sănătoase din populația generală – 2pq
•  Valoarea lui q sau a lui q2 – este dată în problemă, sau poate fi extrasă
din bazele de date internaționale – când se cunoaște boala

• Heterozigoții sunt 2pq

p=1-q → p are o valoare apropiată de 1 → p≈1
  1
𝑁𝑎
40
Genotipul este 2pqNa
Exemplu: frecvența bolii în populație → q2= → q= → q=
Calculul heterozigoților = 2pq → p=1-q → p=1- → p=
2pq = 2x1x 2pq =
Reguli de estimare a riscului de heterozigot
pentru o persoană cu o rudă cu genotip cunoscut
•  Doi părinți cert heterozigoți au copii sănătoși →
• Un părinte cert Heterozigot are copilul sănătos →
• Un frate cert Heterozigot are frații sănătoși →
• O persoană cert Heterozigotă are ambii părinți →
• Riscul de cert heterozigot se înjumătățește cu fiecare generație fie în
sus fie în jos de la o persoană cert heterozigotă (în condițiile în care
partenerii sunt persoane sănătoase din populația generală)
Formule de calcul
• Probabilitatea
  de heterozigot ()

• Probabilitatea de copil bolnav ()

Unde

• Probabilitatea mamei de a avea gena anormală (de a fi Hz) -

• Probabilitatea tatălui de a avea gena anormală (de a fi Hz) -
• Probabilitatea mamei de a transmite gena anormală -
• Probabilitatea tatălui de a transmite gena anormală -
• Cuplul Pezevenghi Victor ( sanatos 30 ani) si Elena ( bolnava, 28 ani) se prezinta la medicul genetician pentru sfat genetic
intrucat doamna este insarcinata si in familie exista o afectiune monogenica. Anamneza familiala releva : o pereche de baieti
gemeni, unul sanatos si unul bolnav, o fata sanatoasa, un nou nascut mort afectat, in prezent doamna fiind insarcinata (16
saptamani). Victor este unchiul matern al Elenei.
• Elena este cea mai mare dintr-o fratrie de 3 persoane. Al doilea este un frate sanatos care are o relatie nelegitima cu o femeie
sanatoasa Ana, relatie din care a rezultat un baiat sanatos, Ana fiind insarcinata (sarcina cu fat de sex feminin in varsta de 25
saptamani). Mezina este o fata sanatoasa – Dana, casatorita cu un barbat sanatos, casatorie din care s-a nascut un baiat
bolnav, in prezent doamna fiind insarcinata (sarcina in varsta de 9 saptamani).
• Tatal Elenei este bolnav ; parintii lui au fost sanatosi, au decedat intr-un accident de circulatie.
• Mama Elenei – Sanda - este sanatoasa. Ea este mezina dintr-o fratrie de 3 persoane. Cea mai mare este o fata sanatoasa, ce
are o relatie nelegitima cu un barbat sanatos. Ei au doi copii : un baiat sanatos – Dumitru ; si o fata sanatoasa, insarcinata ,
sarcina de sex masculin ( sotul ei este sanatos) . Sanda mai are un frate sanatos – Victor, casatorit cu fiica ei mai mare - Elena .
Parintii Sandei sunt sanatosi.
• Frecventa bolii la barbati este de 1/6400.
• desenati arborele genealogic, folosind simbolurile conventionale
• determinati tipul de transmitere a bolii in familie si specificati criteriile pe baza carora ati stabilit acest fapt
• ce sansa are Elena de a avea un copil sanatos ?
• ce rol joaca casatoria consanguina ?
• care este genotipul lui Dumitru ?
• care este riscul Anei de a avea un copil afectat ?
• care este genotipul copilului nascut mort ?
• ce risc are Dana de a avea un copil bolnav?
• mentionati care persoane sunt cert heterozigote ?
 1/2Na 1/2Na Na Na
Recesiv - doi parinti sanatosi au copil bolnav
Autosomala - mama bolnava -> baiat sanatos
Genotipuri – aa – bolnavi NN/Na - sanatosi
Riscuri de a avea copil bolnav?
1/40 Na Na 2/3 Na
1/2Na aa
Na Phz II.1 = ½*1/2 + ½*1/2= ¼+1/4 =1/2
Frecventa bolii in populatie
este 1/6400
q2 =1/6400
¼ Na ¼ Na aa Na 1/40 Na Na Na q=1/80
p=1
Hz pop generala = 2pq
2*1*1/80 = 1/40 Na
1/8 Na Na aa Na aa 1/2Na aa

Phz III.1 si III.3 = ½*1/2 + 1/40*1/2 = ¼+1/80 = 21/80 aprox ¼ Na

Phz IV.7 = 1/40 *1/2 + 1*1/2 = 1/80+1/2 = 41/80 aprox ½ Na
Pcb IV.6 = 1*1*1*1/2 = ½ 50%
Pcb IV.10 = 1*1/2*1*1/2=1/4 25%
Pcb IV.8 = 1/40*1/2*1*1/2= 1/160
Pcb IV.1 = ¼*1/2*1/40*1/2= 1/640
Boli cu transmitere recesiv gonosomală
• Genotipurile se stabilesc din aproape în aproape pe arbore
XaXa – femei bolnave XaY – barbați bolnavi

XNXN / XNXa– femei sănătoase XNY – barbați sănătoși

Pe arbore se identifică genotipurile certe pe cât este posibil (dificultăți

apar la femeile sănătoase)
 Identificarea riscului de heterozigot la o
femeie sănătoasă
• 
• din populația generală
1. se identifică incidența genei anormale în populație (q)
2. se calculează riscul de heterozigot al unei femei sănătoase din populația
generală

• din familie
studiem arborele si identificam genotipurile din aproape in aproape
• si observam ca rudele de sex feminin din generatiile anterioare ale unei femei cert heterozigote
sunt
• Iar urmasele unei femei cert heterozigote sunt ½ , respectiv probabilitatea de Hz se
injumatateste cu fiecare generatie.
Calcularea incidenței genei anormale în populație - q
• Se cunoaște frecvența bolii la barbați – q
bărbații bolnavii sunt – XaY

Totalitatea genelor populației este (XN+Xa) ↔ p+q=1

Populația generală este formată din două subpopulații: de femei și de bărbați.

Populația de bărbați este formată din bărbați sănătoși și bolnavi (XNY + XaY)
Populația de femei este formată din femei sănătoase și bolnave (XNXN + XNXa+ XaXa)
Calcularea riscului de Heterozigot pentru o
femeie sănătoasă din populația generală
Frecventa genelor în populația de bărbați este aceeași cu frecvența
bolnavilor (XNY + XaY) – bărbații ce au o genă anormală fac boala –
hemizigoți
XNY + XaY=1 ↔ p+q=1
Frecventa genelor anormale în populația de femei este aceeași cu a
bărbaților (aceeași boală), în schimb populația de femei este
XNXN + XNXa+ XaXa=1 ↔ p2 + 2pq + q2 = 1
Femeile heterozigote sunt 2pq
Genotipul este 2pq XNXa
 Calcularea riscului de heterozigot al unei
femei sănătoase din populația generală – 2pq
•  Valoarea lui q – este dată în problemă, sau poate fi extrasă din bazele de date
internaționale – când se cunoaște boala
• Dacă în problemă se dă frecvența bolii la femei – atunci aceasta corespunde
lui q2
• Heterozigotele sunt 2pq
p=1-q → p are o valoare
 𝟏 apropiată de 1 → p≈1
XNXa
𝟐𝟓
Genotipul este 2pq XNXa
Exemplu: frecvența bolii la bărbați este → q=
Calculul heterozigoților = 2pq → p=1-q → p=1- → p=
2pq = 2x1x 2pq =
 Pobabilitatea de copil bolnav ()
• 
Unde
– Probabilitatea mamei de a avea gena anormală   XN Y
XN XNXN XNY
– Probabilitatea extrasă din tabelul Punnet Xa XN Xa Xa Y

Exemplu
Mama este XNXa + tatal sanatos → = de a avea un copil bolnav.
Pentru a evalua riscul de baiat bolnav, ne uitam doar la copii de sex
masculin → =
• Cuplul Purcelus Alin   ( sanatos 45 ani) si  Floarea ( sanatoasa, 43 ani) se prezinta la medicul genetician
pentru sfat genetic intrucat doamna este insarcinata si in familie exista o afectiune monogenica.
Anamneza familiala releva : un baiat bolnav, casatorit cu o femeie sanatoasa - Nina,  o intrerupere de
sarcina cu fat afectat, in prezent doamna este insarcinata - sarcina in varsta de 12 saptamani.
• Alin are o sora mai mare, sanatoasa, care a fost casatorita cu barbat sanatos, casatorie din care a rezultat
un baiat sanatos, in prezent aceasta fiind recasatorita cu un barbat sanatos, cuplu steril.
• Tatal lui Alin – Constantin, este sanatos, la fel ca si mama sa.
• Floarea este cea mai mare dintr-o fratrie de 3 persoane. Ea are o sora mai mica Ana, sanatoasa, casatorita
cu un barbat sanatos, casatorie din care au rezultat o pereche de fete gemene, monozigote , sanatoase -
Paula si Sorina, in prezent fiind insarcinata in 15 saptamani. Sorina are o relatie nelegitima cu un barbat
sanatos, relatie ce a dus la nasterea unui baiat bolnav. Paula este si ea casatorita cu un barbat sanatos, si
este insarcinata (fat de sex masculin , in varsta de 28 saptamani). Floarea are si un frate sanatos, casatorit
cu o femeie bolnava – Elvira, casatorie din care au rezultat o pereche de gemeni dizigoti,  un baiat bolnav
si o fata sanatoasa, in prezent Elvira fiind insarcinata (fat  de sex feminin).
• Parintii Floarei au fost sanatosi dar au decedat (afectiuni multifactoriale).
• Frecventa bolii la barbati este 1/1600.
1. desenati arborele genealogic, folosind simbolurile conventionale
2. determinati tipul de transmitere a bolii in familie  si  specificati criteriile pe baza carora ati stabilit acest fapt
3. ce sansa are Floarea de a avea un copil sanatos ?
4. care este genotipul avortonului?
5. ce risc are Paula de a avea un copil bolnav ?
6. care este riscul de a fi  heterozigot al lui Constantin
7. ce risc are Ana de a avea un copil bolnav ?
8. care este genotipul Ninei?
 XNY XNY
RECESIV – Frecventa scazuta;
transmitere discontinua; doi parinti
sanatosi – au copii bolnavi (II.4-II.5
XNY ->III.2; III.4 si III.8-III.9 ->IV.2)
XNY XNY ½ XNXa XNY XNY XaXa
GONOSOMALA – Doi parinti sanatosi
au exclusiv baieti bolnavi ((II.4-II.5
->III.2; III.8-III.9 ->IV.2); Tata sanatos +
¼a X X
XY
N a
XaY mama bolnava -> baieti bolnavi, nu are
XY
N XN Y XNY
fete bolnave (II.8-II.9 -> III.11); Tata
sanatos – toate fetele sanatoase (I.1 ->
II.2; I.3->II.5, II.7; II.6->III.7, III.8; II.8->
XaY III.12); Mama bolnava -> toti baietii
bolnavi (II.9->III.11)

Ce sansa are Floarea (II.5) de a avea un

Care este genotipul Ninei? III.3
copil sanatos?    XN Y
 Nina e din populatia generala unde frecventa bolii la II.5 - X X II.4 - X Y
N a N
XN XN XN XN Y
barbati (q) este
Sanse de 75 % Xa XNXa XaY
2pq = 2*1* =
Nina este XNXa