Hipersensibilitatea de tip I

Anafilactica
(mediata de anticorpi)
Hipersensibilitatea de tip I

• I.R, sex feminin

• 62 de ani
 pe parcursul verii a suferit mai multe intepaturi de albine
 intepata de o albina in gradina in timp ce se ocupa de un stup
 in decurs de cateva minute:
- senzatie de mancarime pe membrele superioare, membrele
inferioare si pelvis
- dureri abdominale sub forma de crampe
- intr-un interval scurt – dispnee
- la cateva clipe – pierderea cunostintei

• Sotul (din fericire medic) observa:

 respiratie rapida (tahipnee) si suieratoare (wheezing)
 tegumente palide
 buze edematiate si pleoape (edem palpebral)
 eriteme sub forma de “petec” pe gat si brate
Eye drop allergy showing periorbital lid
swelling A good history is vital !!
Brostoff et al, Clinical Immunology, 1991
• Examenul aparatului cardio-vascular:
 bataile inimii puteau fi decelate la apex
 pulsul radial – slab

• Sotul ii administreaza imediat:

 0,5 ml adrenalina 1/1 000 (epinephrine) i.m.
 10 mg clorpheniramine i.v. (antihistaminic H1-Rc)
 100 mg hidrocortizon

• Pacienta isi recapata cunostinta

• Ritmul respiratiei se diminueaza
• A doua zi – complet recuperata

• *Pacienta nu are in antecedente nici o reactie adversa fata de: alimente,

medicamente sau venin de viespe
RAST
 • Soc anafilactic fata de veninul de albina

• Diagnostic:
• istoric-ocupatie;
• simptomatologia clinica si agentul declansator;
• investigatiile paraclinice efectuate la scurta vreme.

• Pacientei i se propune un tratament de desensibilizare.

• Este informata despre posibilele riscuri

• Este injectata s.c. cu doze progresiv crescande de venin de albina

• *Procedura este efectuata in spital

• Nu au mai aparut alte manifestari alergice ulterioare.

• I s-a administrat un tratament de “intretinere” – o doza de venin de

albina pe luna, timp de 2 ani
• ** In vara imediat urmatoare, a fost intepata de o albina si nu a
dezvoltat nici un simptom.
 • Soc anafilactic

• 1902: Portier & Richet – a doua imunizare a unor caini cu o proteina

extrasa din anemona de mare  reactie sistemica fatala.
• Anafilaxia – Profilaxie (protectie).
• Alergenii introdusi pe cale sistemica  pot provoca reactii anafilactice prin
activarea mastocitelor din tesutul conjunctiv
• Efecte diseminate asupra aparatului cardio-vascular si respirator  cele
mai periculoase
• Inflamatia glotica  asfixie
• Antigenele ingerate  actiune asupra mastocitelor mucoase

• *Orice alergen poate provoca o reactie anafilactica  cei mai incriminati:

penicilina (si alte medicamente), proteine din lapte, oua, crustacee,
legume, nuci, latex (manusi).

• Una dintre cele mai mari urgente din medicina - necesita terapie imediata
• Rezulta din generarea si eliberarea unei varietati de mediatori biologic
activi si efectul lor concertat asupra unui numar mare de organe tinta.

* Voma
* Edematierea fetei si gatului
* Constrictie bronhica
* Scadere dramatica a tensiunii arteriale (iesirea lichidului din vase)
* Aritmie cardiaca
* Ischemie miocardica
* Greata
* Dureri abdominale
* Diaree
* Simptome dermice – urticarie

• Pot apare in mod individual sau in combinatie

• Anafilaxia necesita o perioada de latenta (sensibilizare) dupa primul
contact cu antigenul.
• *Atopicii nu sunt mai susceptibili la anafilaxie decat non-atopicii
Urticaria (hives) after eating strawberries
 Skin Tests

Immediate Arthus Delayed

(Prick or Scratch)
(10-20 minutes) (6-8 hours) (24-72 hours)
ROITT
B Cell Switching to IgE Production may be
inhibited by “allergy shots”.
IL-12 from
TH2 cell TH1

IL-4/IL13

B cell Antigen-
IgG IgE presenting cell
Blocking antibody
 Tratament
• Minimizarea expunerii la antigene care declanseaza
simptomatologia
• Interventia farmacologica
• Desensibilizarea

• 1. Tratament etiologic

• 2. Tratament protector

• 3. Tratament simptomatic
 Desensibilizarea
• “Allergy shots”
• Stimuleaza productia de IgG in loc de IgE
• Promoveza diferentierea limfocitelor T CD4+
naive catre fenotipul Th1 (IFN)
• Acestea genereaza anticorpi IgG in loc de IgE
• Anticorpii IgG circulanti leaga antigenele inainte
ca acestea sa se lege la mastocite si bazofile
• Acest proces nu inlatura IgE deja legat la
mastocite sau bazofile.
 • T.I., sex masculin

• internare in spital la varsta de 2 ani: agravarea unei eczeme

• cu o saptamana inainte: eroziuni dermice, mancarimi (prurit), roseata
(eritem) si umflare (edem)
• leziunile supurau: lichid clar, care forma cruste
– Antecedente personale:
• pacientul a prezentat eczeme incepand de la varsta de 2 luni: rash la nivelul
obrajilor, genunchilor, coatelor
• hranit natural pana la varsta de 3 luni, apoi o formula pe baza de lapte de
vaca
• dupa 24 de ore de la administrarea laptelui de vaca – vomismente si prurit
• modificare cu o formula pe baza de hidrolizat de caseina – tolerat bine
• pe masura ce alimentatia se diversifica – agravarea eczemei
• la 9 luni – simptome respiratorii, wheezing  tratat cu bronhodilatatoare
• la 2 ani: urticarie dupa ingestia de unt de alune
– Antecedente heredeo-colaterale:
• mama: febra fanului (rinita-conjunctivita)
• tatal: dermatita atopica
 – Conditii de viata:
• casa veche
• covoare de peste 20 de ani
• salteaua – veche de 10 ani
• animale impaiate
• nu exista animale de casa
• nimeni in familie nu fumeaza
– Examenul fizic:
• stare generala influentata: prurit si tendinta pacientului de a se scarpina in continuu
• temperatura: 37,9 0C
• puls 96/min
• ritm respirator 24/min
• T.A. 98/58 mmHg
• greutate 12 kg
• piele foarte rosie, cu cruste mari, leziuni de grataj (unele infectate) – pe trunchi,
fata, scalp si extremitati
• pustule – pe brate si membrele inferioare
• placi ingrosate (lichenifiere) cu pattern adanc incrucisat – la plicile coatelor si
genunchilor
• cultura din piele: pozitivitate la Staphylococcus aureus si Streptococcus
pyogenes grup A

• leucocite: 9600/l
• 41% PMN-N,
• 26% limfocite,
• 25% eozinofile (N=0-5%)
• numarul absolut de eozinofile 2 400/l (N=0-500/l)
• IgE seric: 32 400 UI (N=0-200)

• tratament cu oxacilin i.v., antihistaminice, steroizi topici si emolienti pentru

piele
• infectia dermica se remite si pielea se vindeca
• dupa externare, serviciu de alergologie: testare intradermica
• pozitivitate pentru foarte multi alergeni inhalati:
 praf de casa (acarieni)
 spori de mucegai
 scuame de piele de animal
 o varietate de polenuri
 pozitivitate pentru alergene alimentare:
 lapte
 cod
 grau
 albus de ou
 alune
 tree nuts (cashew, almond, pecan, walnut, Brazil nut, hazel nut)
– Negativ: orez, soia
• double-blind-placebo-controlled food challenge
• 1 g de albus de ou  urticarie si wheezing
• 2 g de lapte praf  urticarie si eczema
• nici o reactie la cod si grau
• *la 4 ore de la administrarea laptelui  nivelul triptazelor serice crescut (semn de
degranulare mastocitara).
• saltelele si pernele acoperite cu invelitori din materiale sintetice
• inlaturarea covoarelor
• indepartarea animalelor impaiate
• evitarea anumitor alimente: lapte, oua, alune

• eczema s-a ameliorat semnificativ ca raspuns la masurile de control ale

dietei si mediului, administrarii de emoliente si steroizi topici
• diminuarea riscului de iritare a pielii prin evitarea sapunurilor si lotiunilor
parfumate
• lenjeria pacientului este clatita de 2 ori

• *la 12 ani: dimineata observa vezicule pruriginoase la nivelul gambei si in

jurul gleznei.
• leziunile progreseaza si devin dureroase
• veziculele se sparg si apar eroziuni
• diagnostic: infectie cu herpes simplex
• tratament cu acyclovir
• Ag inhalate sau care patrund in circulatie  transportate in piele 
inflamatie cronica=dermatita atopica (la indivizi sensibilizati –
atopici – care poseda limfocite T si IgE specifice)
• Ag  actioneaza direct pe piele
– Raspuns complex: inflamatie si distructie tisulara
• Limfocitele T implicate – Th2 care sunt directionate catre piele
• Recrutarea celulelor – citokine eliberate la nivelul tesutului afectat
• Citokinele induse de a) alergen; b) scarpinat; c) distrugere tisulara 
stimuleaza keratinocitele  citokine & chemokine
• IL-1, TNF  stimuleaza fibroblastele  chemokine
• Actiune prin intermediul unor receptori “G-protein-coupled seven span”
• Keratinocitele si fibroblastele  RANTES (regulated upon activation
normal T cell expressed and secreted), eotaxin, MCP-4: factori
chemotactici pentru: a) limfocite b) eozinofile c) macrofage
• Cresterea expresiei de molecule de adeziune:
• LFA-1  Limfocite T
• VLA-4  Eozinofile
• ICAM-1, VCAM-1  celule endoteliale
• Reactie inflamatorie cronica sustinuta de limfocite, eozinofile (+alte celule)

• Limfocitele T patrunse in piele si activate de Ag secreta: RANTES, TNF 

celule endoteliale  expresie de selectina-E, VCAM-1, ICAM-1.
• PMN-N si Monocite sunt atrase la locul inflamatiei – adeziune la selectina E

• TNF si IFN eliberate de limfocitele T  vasodilatatie (cresterea fluxului

sanguin), cresterea permeabilitatii vasculare, cresterea influxului de fluide,
proteine si leucocite la situsul inflamatiei.

• *Cateva limfocite T alergen-specifice care intalnesc antigenul la nivelul

unui tesut pot initia si amplifica un raspuns local inflamator care
recruteaza atat celule Ag-specifice cat si celule accesorii.
 • ECZEMA ATOPICA Concluzii

• Precautii:
 Pisica nu este lasata in pat  afara din casa
 Pernele sunt schimbate - fibre artificiale
 Patul acoperit cu o cuvertura care sa poata fi spalata si care sa nu
acumuleze parf
 Covoarele sunt inlaturate
 Draperiile sunt inlaturate
 Jucariile de plus: congelator, masina de spalat, uscator

 Nu mai are voie sa consume alimente care sa contina lapte

• ! NU alune
• ! Seringa cu Adrenalina pregatita
• ! Bratara Medicalert pe care e inscriptionat diagnosticul – inclusiv
“anafilaxie la alune”