Biologie celulară și moleculară

Structura și funcțiile
membranei celulare

Obiectivele cursului
• structura plasmalemei
• componentele principale –funcții
•Principalele funcții ale plasmalemei
Membrana celulară
- Delimitează conținutul celular,
- Conferă individualitate celulei și menține diferențele
esențiale între citosol și mediul extracelular.
 membrana plasmatică -- plasmalema,
delimtează conținutul celulei de mediul extracelular
 membrane intracelulare-- endomembrane,
delimitează organitele celulare
 Structură generală

• Lipide • Proteine • Glucide

 Compoziția chimică

1. Lipidele
membranare

Il faudrait 10 000 épaisseurs de membrane pour arriver à

l’épaisseur d’une feuille de papier
• Iesirea din aceasta faza – controlata de FGF5, exprimat in folicul inainte de
sfarsitul ei si de sistemul receptorilor pentru EGF
 Lipidele
membranare
 FAZA • Foliculul pilos trece printr-un proces foarte bine
controlat de involutie ce reflecta stimularea apoptozei in
CATAGEN majoritatea keratinocitelor foliculare – prezenta si in
cateva melanocite foliculare
• Se opreste melanogeneza foliculara  La compartimentatio
l’extérieur et l’intérie
• Papilele dermice se condenseaza si ascensioneazaéchanges d’informati
oprindu-se sub
(récepteurs hormona
bulbul foliculului pilos – daca acest proces nu se poate realiza,
régulation du transpo
ciclul foliculului este intrerupt, ducand la pierderea sucres
parului graisses, etc..
cellulaires (pseudopo
exocytose). • Les phé
reconnaissance (antig
• Gena Hr codeaza un factor de transcriptie – perturbarea sa impiedica
ascensiunea papilei dermice si interactiunea sa cu celulele stem ale
bulbului foliculului pilos -> aparitia ALOPECIEI
• Distrugerea programata a unei parti a foliculilor pilosi prin actiunea unui
infiltrat de celule inflamatorii; alterari ale acestui proces -> anumite forme
de ALOPECIE PERMANENTA
FAZA TELOGEN • Are loc maturarea tijei firului de par si eventual
delimitarea acesteia de foliculul pilos

• Procentajul de foliculi pilosi aflati in aceasta faza

variaza substantial in functie de regiunea corpului
Ex. La nivelul scalpului se afla concomitent in faza
de telogen aprox. 5 – 15% din foliculii pilosi, iar la
nivelul trunchiului aprox. 40 – 50%)

• Dureaza in mod normal 2 – 3 luni, apoi foliculul pilos reintra

in faza anagen si ciclul se reia
 MODULATORI AI CICLULUI FOLICULULUI
PILOS UMAN
ENDOGENI
Stimuleaza miniaturizarea foliculilor pilosi si scurteaza durata
fazei anagenice în ariile scalpului dependente de androgeni;
Androgeni Maresc foliculii in ariile dependente de androgeni (ex. barba
la barbati) în timpul adolescentei.

Estrogeni Prelungesc faza anagenica; reducerea postpartum a secretiei

de estrogen conduce la alopecie necicatriciala
Hormonul de Acţioneaza sinergic cu hormonii androgeni în timpul
crestere procesului de virilizare din adolescenta

Prolactina Poate induce hirsutism

Tiroxina Nivelele scazute produc alopecie necicatriciala; nivelele

crescute pot avea efecte similare
EXOGENI
Steroizii anabolici Aceleasi actiuni cu hormonii androgeni; accelereaza alopecia
androgenica si agraveaza hirsutismul
Antagonistii β- Pot produce alopecie necicatriciala
adrenergici
Ciclosporine Produc hipertricoza
Blochează 5α-reductaza tip II, inhiba miniaturizarea,
Finasteride prelungesc faza anagenica la nivelul foliculilor scalpului
dependente de androgeni; convertesc foliculii primordiali în
foliculi terminali
Minoxidil Induc şi prelungesc faza anagenică şi convertesc foliculii
primordiali în foliculi terminali
Contraceptivele Sistarea poate produce alopecie necicatriciala
orale
Fenitoina Produc hipertricoza
Pot determina debutul precoce al fazei catagenice sau
Retinoizii pierderea prematura a parului, manifestata ca alopecie
necicatriciala
In cadrul unui ciclu normal al foliculului pilos, glandele sebacee
nu prezinta modificari de marime si morfologice.

In cazul tratamentului cu DXR, involutia glandelor sebacee

precede alterarea foliculului pilos si aparitia alopeciei.

Fenomenele degenerative de la nivelul glandelor sebacee

observate in cadrul tratamentului cu DXR,
nu au fost observate in cazul tratamentului cu ciclofosfamida.

Degenerarea glandelor sebacee in chimioterapie –

Rol important in aparitia alopeciei.

Cercetarile farmacologice tintite pe obtinerea unor

medicamente care sa previna alterarea rapida a
glandelor sebacee si apoptoza prematura de la nivelul FP
- CONTROLUL ALOPECIEI INDUSE DE CHIMIOTERAPIE.
  Definiție și importanță medico-
Alopecia socială
-reducerea cantității de păr la nivelul zonelor în care acesta se
găsește în mod normal.

-trebuie diferențiată

-de atrichie =lipsa congenitală a părului prin

lipsa foliculilor pilari
-si de hipotricoză =reducerea cantității de păr
în cadrul unor afecțiuni congenitale.

-crează probleme de ordin estetic si psihologic

-uneori alopecia si hipotricoza fac parte din ansamblul unui

sindrom congenital alaturi de alte alterari cutanate sau ale
anexelor
 Proteinele
membranare
 Proteinele
membranare
 Proteinele
membranare
 A. ALOPECII TEMPORARE
I. Alopecia temporară difuză
c.Cauze chimice, medicamentoase
-thaliu (otrăvuri) -citostatice: -Methotrexat
Mecanisme -mercur -Ciclofosfamidă
-bismut -Vincristin
etiopatogenice -cloropren -Colchicină
-hipervitaminoza A -retinoizi aromatici
-anticoagulante -antimalarice
-betablocante -antioncepționale
Alopecii de tip acut sau subacut

d.Cauze fizice:
• traumatisme autoinduse: -tricotilomania, grataj
• epilare prin radioterapie
• Tracțiunea părului în perioade scurte și repetate
(cosmetic)
 A. ALOPECII TEMPORARE
I. Alopecia temporară difuză
e.Afecțiuni sistemice, cronice
-Limfoame -diabet zaharat
Mecanisme -eritrodermii -neoplazii
-colagenoze -cașexie
etiopatogenice
f.Carențe nutriționale
• Deficit de fier------- femei cu anemii feriprive
• Hipoproteinemie—afecțiuni hepatice cronice
--- regim alimentar dezechilibrat
g.Situații de stress acut
• evenimente cu consecinte emoționale severe
• Intervenții chirurgicale
• Accidente
h.Căderea fiziologică a părului la nou-născut
-la sfârșitul sarcinii toți perii intră în telogen
- Cade în prima săptămână după naștere
 A. ALOPECII TEMPORARE
I. Alopecia temporară circumscrisă
a.Alopecia de presiune a copiilor
• În zona occipitală --------- prin frecarea de pernă
Mecanisme
b.Tricotilomania----------------dezechilibru psihic
etiopatogenice
c.Alopecia post-infecțioasă— furuncul, micoze,
sifilis, erizipel
toxine microbiene

d.Dermatoze inflamatorii cronice: eczemă cronică, lichen

simplex, psoriazis

e.Alopecia areata sau pelada

 B.ALOPECII PERMANENTE
I. Alopecii congenitale necicatriciale
totale
Mecanisme circumscrise
Exemple imi place fotografia ta hahaha
etiopatogenice -atrichia congenitală
-atrichia cu chisturi cornoase
-displazia ectodermică hidrotică și anhidrotică
-progeria
-hipotricoza congenitală
-alopecia triunghiulară a tâmplei

II. Alopecii cicatriciale

-arsură termică, -strivire -infecții virale: herpes zoster,veruci
-arsură chimică (fenol) -presiune -infecții bacteriene: sifilis, tuberculoză
-radiații ionizante -tracțiune -pseudopelada Brocq

III. Alte forme de alopecii

-alopecia androgenă sau calviția
Alopecia
NECICATRICIALĂ
• -alopecia areata
• -alopecia androgeno-genetică
• -altele
-effluvium telogen reacțional
-alopecii medicamentoase
-alopecii toxice
-alopecia postradioterapie
-maladii infecțioase
-colagenoze
-insuficiență renală
-maladii carențiale
-distiroidii
CICATRICIALĂ
PRIMITIVE
– Limfocitare:
-lupus eritematos cronic discoid
-lichen planopilar
-pseudopelada Brocq clasica
-alopecia mucinosa
- Neutrofilice:
-foliculita decalvantă
-celulita/foliculita disecantă
- Mixte:
-acneea cheloidiană a cefei
-dermatoza erozivă pustuloasă
SECUNDARE
-defecte de dezvoltare
-factori de crestere
-neoplazii maligne primitive
 Alopecii
Temporară/reversibilă
difuze:
--alopecia androgenetica,
--effluvium telogen,
--effluvium anagen
-circumscrise:
--alopecia areata,
--traumatice,
--postinfecioase,
--din dermatoze cronice
ca eczema
psoriazisul.
Permanentă/nereversibilă
PRIMITIVE
– Limfocitare:
-lupus eritematos cronic discoid
-lichen planopilar
-pseudopelada Brocq clasica
-alopecia mucinosa
- Neutrofilice:
-foliculita decalvantă
-celulita/foliculita disecantă
- Mixte:
-acneea cheloidiană a cefei
-dermatoza erozivă pustuloasă
SECUNDARE
-defecte de dezvoltare
-factori de crestere
-neoplazii maligne primitive
Importanta medico-sociala
-Alopecia androgenentică afectează
• 50% din bărbații cu vârsta de 50 de ani,
• 13% din femeile înainte de menopauză
• 37% dintre femeile la menopauză.
- Alopecia areata: prevalență de 0,1% în
rândul populației,de două ori mai
frecventă la femei.
• - Effuvium telogen: este vizibil când
cantitatea de păr care cade reprezint ă
20-25% din părul scalpului
 • 95% din totalul cazurilor de alopecie
Dagnostic • =căderea progresivă a părului, genetic determinată, care
apare la majoritatea bărbaților și la o parte din femei cu
clinic retragerea marginii fronto-parietale de inserție a părului
• Caracteristici:
Alopecia -debut la nivelul regiunii fronto-temporale sau la nivelul
vertexului
androgeno-genetică -reducerea diametrului firului de păr (de 10 ori)
-variații ale diametrelor firelor de păr
-la bărbați: -istoric familial de alopecie androgenogenetică la
rude de gradul I sau II
-la femei – asociere posibilă cu dereglări menstruale (amenoree
sau oligimenoree
ovar polichistic, acnee,
hirsutism sau virilizare,
istoric de infertilitate
-evoluție progresivă fără a putea fi previzibil ritmul de evoluție

• 7 forme clinice în clasifiacrea Hamilton-Norwood (bărbați)

• 3 forme clinice în clasificarea Ludwif (femei)
 Dagnostic • Dozări hormonale: testosteron liber,
paraclinic DHEA-s, prolactina, LH
Alopecia • Ecografie ovariană și de glandă
androgeno-genetică suprarenală
• Testarea funcției tiroidiene: TSH, T3,
T4
• Fierul seric și feritina
• Hemograma completă
• Tricograma: fire cu diametre inegale
• Altele:
-biopsie din pielea scalpului
-Tricoscanare
-fototricogramă
 TRATAMENT
ALOPECIA ANDROGENO-GENETICĂ

Bărbați Femei

-tratament sistemic cu inhibitori -Tratament sistemic antiandrogenic

de 5 alfa-reductază • Diane 35, 6-12 luni
• asociat cu Androcur, 6 luni
• Finasteride 1mg/zi, 3-6 luni
Propecia

-Minoxidil 2%
-soluții capilare: Dercos-Aminexil 1,5%
-șampoane: Anaphase, Dercos
 • =cădere focală a părului, de natură inflamatorie, de cauză
necunoscută și cu o evoluție imprevizibilă

• -se poate asocia cu afecțiuni autoimune, dereglări

Diagnostic clinic imunologice

• -caracteristici:
Alopecia areata -căderea părului în plăci rotunde, bine delimitate, cu extindere
radiară a acestora, uneori în formă circulară

-peri ”în semn de exclamație” la periferia plăcii alopecice

-peri ”cadaverizați” – semn de evolutivitate

-eventuală hiperkeratoză pilară

-piele lucioasă, elastică apoi, în timp atrofică

-asocierea alopeciei sprâncenelor, genelor, perilor axilari,

pubieni
Diagnostic paraclinic • Examen histopatologic
• Tricogramă: peri distrofici
Alopecia areata • Dozări hormonale și imunologice pentru
depistarea unei eventuale tiroidopatii
autoimune
• Testări pentru depistarea unei atopii
asociate
• Control oftalmologic
• Altele
-determinarea anticorpilor: AAN,
antitiroidieni
anticelulă parietală
antiendoteliali
 -nu există tratament cauzal
TRATAMENT • 1.Iritanți nespecifici
ALOPECIA AREATA -Cignolin 0,5 -1%, 20-60 min, x2/zi
-Fenol
• 2.Terapia imunosupresivă
-Corticosteroizii
-inhibă producerea citokinelor proinflamatorii
-sistemic, topic,intralezional
-Ciclosporina A
-inhibitor specific al activării limfocitelor CD4+ prin acțiunea pe calcineurină

-Macrolide imunosupresive
-inhibarea calcineurinei
-Tacrolimus, Pimecrolimus

-PUVA (Fotochimioterapia)
-dispariția celulelor Langerhans
-apoptoza celulelor T
-reducerea IL-2, IL-10
 • 3.Terapia imunomodulatoare topică
-Sensibilizante de contact
TRATAMENT DNCB=dinitroclorbenzen

ALOPECIA AREATA SADBE=dibutilesterul acidului squaric

Dpcp=difenilciclo-propenonă
• 4.Minoxidil
-vasodilatator periferic

• 5.Ditranolul
-vasodilatator, imunomodulator pe celulele Langerhans
 Épaisseur de 7 à 8 nm

Il faudrait 10 000 épaisseurs de membrane pour arriver à

l’épaisseur d’une feuille de papier
 • Tricogramă
• Examen hematologic
Diagnostic
• Sideremie
paraclinic
• Teste hepatice
• Teste renale
Effluvium
• Teste tiroidiene
telogen
• Opțional
-tricoscanare
 Mezoterapia
• Initial: 1 sesiune saptamanal, 4 saptamani consecutive
• Ulterior: 4 sesiuni lunare
• Mentinere: 4 sesiuni anual
• Compozitie:
• Factori de crestere (IGF-1, bFGF, VEGF) stimuleaza cresterea parului:
• IGF1: Intareste si stimuleaza foliculul pilos
• bFGF: Stimuleaza vascularizatia parului in scalp: revitalizeaza foliculul pilos
• VEGF: Stimuleaza formarea de noi vase pentru a putea
• suplimenta nutritiv foliculul pilos

Adâncimea de la 1 mm la 3
injectării mm

Spaţierea distanţă de la
injectării 0.5 la 2 cm

Volumul
0.05 ml – 0.1 ml
injectării
Transplantul de păr
1.microgrefe 3.reducerea directă
2.lambouri 4.liftingul pielii capului
Laser pentru creșterea părului
Tehnici de camuflaj