Tranchilizante minore (Anxiolitice, Ataraxice)

acioneaz asupra indivizilor normali sau nevrotici, care prezint stri de nelinite, excitaie psihic i produc un efect ataractic (stare de linite psihic) nu produc somn, dar favorizeaz instalarea acestuia. n tratamentul t t t l psihozelor ih l nu sunt t eficiente fi i t dect d t n asocia i ii cu alte lt neuroleptice l ti se folosesc ca adjuvante n HTA (hipertensiune arterial) sau n ulcer se administreaz n cure scurte pentru c dau toleran i dependen

Simptomele Sindromul anxios: Psihopatologice 9Tensiune nervoasa 9Teama nedefinita 9Atacuri de panica 9Senzatia de neputinta 9Sentiment torturant de opresiune Psihomotorii Expresia particular a feei agitaie psihomotorie pn la raptus sau Inhibiie psihomotorie pn la stupoare Neurovegetative g Insomnie Anoroxie Transpiraii P l fe f ei i Paloarea Hiposalivaie Tahicardie HTA hiperglicemie

Neuromediatorii implicai n anxietate: -catecolaminele (NA, ADR) -serotonina (5-HT) Receptorii cu rol n fenomenul anxios: -adrenergici 1 -serotoninergici 5-HT 1A

Rolul fiziologic antianxios il deine transmisia inhibitoare din SNC, GABA-ergic Neurotransmitor este GABA

D.p.d.v. structural se clasific n: Derivai de difenilmetan (Hidroxizin) Deriva D i i ai i propandiolului di l l i (Meprobamat M b t) Derivai de benzodiazepin (Medazepam, Diazepam, Prazepam etc) Funcie dfe mecanismul cde aciune se clasific n: Stimulant Sti l t al l transmisiei t i i i inhibitoare i hibit GABA-ergice GABA i prin i mecanism i agonist i t pe situsuri it i activatoare ale complexului receptor postsnaptic efector GABA-A (derivai de benzodiazepin ) Simpatolitic central, -adrenolitic (derivai ai propandiolului )

Derivai de difenilmetan
Hidroxizin (Atharax, Tranquizine)
H N N H

CH Cl Cl

CH N Cl

K2CO3

CH2 OH CH2 Cl NH O

CH N Cl

N CH2CH2OH O

CH2 OH CH2 Cl

HOCH2CH2OCH2CH2

N CH Cl

Hidroxizina

Cl

C O Cl

AlCl3 C6H6 Cl

C O

Zn HCl Cl

CH OH

HCl Cl

CH Cl

clorura de benzhidril

-este indicat n stri de anxietate la nevrotici, tulburri de emotivitate, boli alergice, ulcer gastroduodenal (ca antispastic) -are are i aciune antiemetic, antihistaminic, antiaritmic, miorelaxant, amplific efectele narcoticelor. narcoticelor

Derivai ai propandiolului dicarbamai

R1 CH3CH2CH2 H 3C C CH2OCONH CH2OCONH R2
Meprobamat (Andaxin) -este un dicarbamat al propandiolului
H2 C CH3CH2CH2Cl COOR C2H5ONa COOR COOR CH3CH2CH2CH CH3Br ON COOR C2H5ONa CH3CH2CH2 H3C COOR LiAlH CH3CH2CH2 4 COOR H3C CH2OH CH2OH Cl Cl CH3CH2CH2 H3C C CH2OCONH2 CH2OCONH2 Meprobamat NH3 CH3CH2CH2 H3C C CH2OCOCl CH2OCOCl C O

R 1= H R 2= H R 1= H R 2= CH CH3 CH3

Meprobamat

Carisoprodolul

-anxietate, tulburri vegetative din stri nevrotice, hipnogen -efecte secundare somnolen, ameeli, stri de grea

Derivai de benzodiazepin
-efectul antidepresiv a fost pus n legtur cu proprietatea de a inhiba recaptarea unor mediatori chimici

1,4-benzodiazepine

3-hidroaxi-1,4-benzodiazepine , p

1,2-triazol-1,4-benzodiazepine , , p
H3C N N N H3C N N N

1,2-imidazol-1,4-benzodiazepine , , p

Cl

Cl

N Cl

Alprazolam

Triazolam

1,5-benzodiazepine 1,5 benzodiazepine

2,3-benzodiazepine
H3CO OCH3

H3CO

N 3N CH3

H3CO H3C

Tofisopam

Mecanismul de aciune al benzodiazepinelor: Stimularea transmisiei inhibitoare GABA , prin mecanism agonist pe situsuri activatoare. activatoare

Diazepam (Valium, Novazepam) 7-cloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-1,4-benzodiazepin-2on

NH2 Cl C O H 2C COOC2H5
0

H NH CO CH2 NH2 Cl C O Cl
N N

CH3 O TsOCH3
N

NH3] Cl Py, 80-100 C

Cl

Sinteza 2-amino-5-clorobenzofenonei

Diazepam

NH2
AcO Py Cl

NH Ac C6H5COCl ZnCl2 Cl

NHAc C Cl O C 6H 5 H2O, H2SO4 130-1400C

NH2 C Cl O C 6H 5

NO2 Cl

NO
CH2 CN

N CN Cl O

Fe, AcOH Cl

NH2 C O

CH3ONa 350C

Cl

CH

2-amino-5-clorobenzofenona

Oaltmetoddesintez
NH2 NaNO2 HCl 00C Cl NH NH2 CH3COOH,t
CH2 C O

N N]Cl1.Na2SO3, NaHSO3 2. HCl Cl NH N C CN CH2 Cl

NH NH2

Cl p-cloro-fenilhidrazina CN C

NH T

N H C CN CH T ZnCl2 t0

NH2 H2N C CN C Cl
-

NH NH3

CN

Cl

nitril al ac. fenil-piruvic

Cl

Cl

H3 C
N

O CH2 TsSO3CH3 Cl

H
N

O CH2
N
-

NH H2 O Cl

O NH CrO3 CH3COOH Cl C C

CH2 NH2 LiAlH4

Cl

CH2 NH2 C O

Dia epam Diazepam

Medazepam (Rudotel) esteeficacendiferitestrianxioase

H NH2 Cl C O CH2 Cl H 2C NH3] Cl Py, y, 80-1000C Cl NH CH2
N

CH3
N

CH2 Cl
N

C O NH2

TsOCH3

Cl

Medazepam

Clordiazepoxid
N NH2 H2NOH, HCl Cl C O C2H5OH Cl NH2 C N OH
Cl CH2 C O Cl

CH3COOH, 500C Cl

NH C CH2 Cl O C N OH

CH2Cl N O

Cl

CH3NH2 CH3OH
N

NHCH3

Cl

Clordiazepoxid

b benzodiazepinele di i l sunt t metabolizate t b li t n ficat; fi t majoritatea j it t sufer f procese de d N-dezalchilare N d l hil sub b influen i fl a oxidazelor id l

Aciunea tranchilizant a benzodiazepinelor a fost asociat cu urmtoarele modificri structurale: -introducerea de grupe alchil la N1 -introducerea de grupe OH si C=O la C3 -introducerea de grupe S=O la C2 -la C7 din nucleul aromatic atomi de Cl, F, Br, NO2 -ciclul azepinic poate fi condensat cu benzen, piran, tiofen sau pirol -la C5 inel piridinic n loc de fenil
9 8

R
N
5

S C2 CH2 C
3

Cl

C N4

o R1 m p

Alte metode de obinere a benzodiazepinelor

O NH2 Cl C N OH R1 NH R R X Cl C N OH R1
O Cl CH2 C Br

C CH2 Cl N R C N OH R1 H+ NaOH Cl

R
N

O C CH2
N

Cl

O R1

o-benzofenoxime

R
N

R S C CH2
N N

O C CH2
N

P2S5 Cl C

Cl

R1

R1

Substana Prazepam Flurazepam

R1 H F
H 2C
CH2

CH2 N

C 2H 5 C 2H 5

Quazepam

H2C CF3