Sunteți pe pagina 1din 20

C. Csunderlik, M.

Medeleanu

Derivai halogenai

DERIVAI HALOGENAI Definiie, clasificare, nomenclatur


Derivaii halogenai sunt compui cu grup funcional monovalent cu halogen, format prin nlocuirea unui atom de hidrogen de la un atom de carbon cu un atom de F, Cl, Br sau I. n funcie de tipul de atom de carbon de care se leag atomul de halogen, derivaii halogenai se clasific astfel: - derivai halogenai saturai atunci cnd halogenul este legat de un atom de carbon hibridizat sp3; - derivai halogenai nesaturai sau aromatici atunci cnd halogenul este legat de un atom de carbon hibridizat sp2 alchenic sau aromatic; n funcie de natura halogenului pot fi derivai fluorurai, clorurai, bromurai i iodurai:

n funcie de numrul atomilor de halogen (legai de atomi de carbon diferii), derivaii halogenai pot fi mono-, di-, tri-,polihalogenai. Derivaii di-, tri- sau tetrahalogenai cu atomii de halogen legai de acelai atom de carbon (n poziie sau geminal) sunt de fapt compui cu funce compus, care sunt derivai funcionali ai grupelor funcionale bivalente, trivalente sau tetravalente. Exemple: - derivai mono-, di-, tri-, poli-halogenai saturai:

- derivai mono-, di-, tri-, poli-halogenai nesaturai sau aromatici:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Derivai halogenai

Nomenclatura: Denumirea derivailor halogenai se poate face n dou feluri: - folosind prefixele: fluoro-, cloro-, bromo-, iodo- naintea denumirii hidrocarburii din care provin (clorometan, cloroetan, fluorobenzen,etc.); atunci cnd catena are mai muli atomi de carbon se indic i poziia atomului de halogen pentru diferenierea izomerilor de poziie, numerotarea catenei ncepe cu poziia cea mai apropiat de atomul de halogen (1-cloropropan, 2-cloropropan, 1-cloropentan, 3-bromopentan); atunci cnd sunt mai muli atomi de halogen se folosesc particolele di-, tri-, tetra i per-, atunci cnd toi atomii de hidrogen sunt nlocuii cu acelai tip de halogen (diclorometan, tetraclorometan, 1,3-diclorobutan, hexaclorociclohexan, perfluoropentan); - denumiri radicalo-funcionale prin care se folosesc denumiri similare cu cele ale srurilor hidracizilor: fluorur, clorur, bromur i iodur, urmate de numele radicalului de hidrocarbur (iodur de metil, clorur de metilen, clorur de benzil, clorur de vinil); Se folosesc i denumiri tradiionale: tetraclorura de carbon, tricloretilen, tetrafuoroetilena. Structura electronic i reactivitatea general Atomii de halogen sunt n grupa a VII-a i au 7 electroni pe stratul de valen: s2p5; cu excepia fluorului, ceilali halogeni au i orbitali d i f vacani pe stratul de valen. Halogenii formeaz legturi ionice cu metalele electropozitive, prin acceptarea unui electron, sau legturi covalente prin punerea n comun a unui electron de pe stratul de valen cu un electron al unui atom de carbon, hidrogen sau alt atom cu electronegativitate apropiat. Legturile covalente sunt polare, atomii de halogen avnd densitate mrit de electroni n aceste legturi. Polaritatea legturilor C Halogen scade cu scderea electronegativitii atomului de halogen, de la fluor la iod, dar polarizabilitatea (posibilitatea de scindare ionic) lor crete, odat cu creterea razei covalente a atomilor de halogen, de la fluor la iod:
: : : :

Datorit polaritii legturii C X, halogenii prezint un efect inductiv atrgtor de electroni I, efect care scade de la F la I dar i cu distana dintre atomul de halogen i atomii de carbon sau hidrogen dintr-o caten saturat: C+ C+ C+ XPerechile de electroni neparticipani de la atomii de halogen se pot conjuga cu electroni ai unor legturi duble sau triple, astfel nct, atomii de halogen pot s aib i un efect mezomer respingtor de electroni + M. Avnd ns un caracter pronunat electronegativ, efectul inductiv atrgtor de electroni este mai important. n cazul conjugrii cu electronii din sisteme aromatice, halogenii avnd efectul mezomer + M, sunt substitueni de ordin I, orienteaz substituia n poziiile 2, 4 i 6 dar, datorit efectului inductiv I, dezactiveaz nucleul aromatic pentru substituii electrofile:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Derivai halogenai

Pe de alt parte, dup cum se observ din structurile limit cu sarcini desprite, legtura C Cl este parial dubl ceea ce face ca s se scindeze mai greu heterolitic, dect n absena acestui efect mezomer donor de electroni. Reactivitatea derivailor halogenai este determinat de polaritatea i polarizabilitatea legturii C Halogen dar i de natura radicalului de care se leag atomul de halogen. Fiind o legtur polar, scindarea se face predominant heterolitic, cu formarea unui carbocation i a unui anion de halogenur. Cel mai uor se scindeaz legtura C I i cel mai greu legtura C F, derivaii fluorurai fiind considerabil mai puin reactivi. Atomul de carbon avnd densitate sczut de electroni poate s fie atacat de un reactant nucleofil care produce o substituie nucleofil a halogenului. Halogenii sunt atomi (grupe) care sunt uor substituite, n comparaie cu alte grupe funcionale monovalente (-OH, -OR, -SH, -NH2) ceea ce nseamn c sunt grupe nucleofuge (leaving group) bune:
: : : : : :

Efectul atrgtor de electroni al legturii C Halogen polarizeaz legturile C C i pe cele C H din poziiile apropiate (de exemplu o legtur C H din poziia ), polarizare care mrete aciditatea acestui atom de hidrogen care poate fi cedat unei baze tari (care poate fi chiar reactantul nucleofil). n acest caz are loc o reacie de eliminare n care se formeaz o alchen. Reactivitatea derivailor halogenai n aceste reacii ionice de scindare a legturii carbon halogen este influenat i de natura radicalului de care este legat atomul de halogen. n cazul unui atom de halogen legat de un atom de carbon saturat, hibridizat sp3, se manifest doar efectul inductiv atrgtor de electroni, i scindarea ionic a legturii, se face n funcie de natura halogenului (activitatea sa nucleofug) i de stabilitatea carbocationului care se formeaz:

Stabilitatea carbocationilor provenii din alcani crete de la cationul de metiliu la carbocationii primari, secundari i apoi teriari, datorit efectului crecnd respingtor de electroni al grupelor alchil legate de atomul de carbon cu sarcina pozitiv, atom care este hibridizat sp2 i plan. Carbocationii de alil i de benzil prezint o conjugare ntre electronii ai dublei legturi sau aromatici i orbitalul p vacant al atomului de carbon cationic:

Conjugarea stabilizeaz mult mai mult aceti carbocationi dect pe cei care provin din alcani, astfel nct derivaii halogenai corespunztori sunt cei mai reactivi n reaciile care au loc cu scindarea heterolitic a legturii C halogen.

: :

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Derivai halogenai

Derivaii halogenai nesaturai sau aromatici prezint conjugare ntre electronii neparticipani p ai halogenului i electronii (ai dublei legturi sau aromatici), ceea ce face, aa cum s-a artat mai sus, ca legtura C halogen s se scindeze mai greu heterolitic i, ca urmare, aceti derivai sunt foarte puin reactivi n condiiile obinuite. n concluzie, reactivitatea derivailor halogenai n reacii ionice poate fi descris astfel: - n funcie de natura halogenului: - n funcie de natura radicalului:

n funcie de reactivitatea lor n reaciile ionice, de substituie nucleofil (de fapt n funcie de condiiile n care are loc reacia de hidroliz) derivaii halogenai se clasific n trei categorii principale: - derivai halogenai cu reactivitate redus n care halogenul este legat direct de un atom de carbon hibridizat sp2; hidroliza lor este posibil numai cu soluii concentrate de hidroxizi alcalini la presiune i temperaturi de peste 1000C; - derivai halogenai cu reactivitate normal cu halogenul legat de un carbon hibridizat sp3 care este la rndul lui legat de un carbon sp3 sau de un hidrogen; hidroliza lor se face la cald, cu soluii de concentraie medie de hidroxizi alcalini; - derivai halogenai cu reactivitate mrit cu halogenul legat de un carbon sp3 care este legat de un carbon sp2; hidroliza lor se face cu soluii diluate de hidroxizi alcalini sau n prezena unor baze slabe organice, la nclzire uoar. n general, reaciile pe care le dau derivaii halogenai sunt: - substituii nucleofile (SN) cu nucleofili cu oxigen, azot, sulf, hidrogen, carbon; - reacii de eliminare (E) de hidracizi n prezena unor baze; de cele mai multe ori aceste reacii decurg n paralel cu cele de substituie nucleofil, deoarce reactanii nucleofili au i caracter bazic; - reacii de substituie nucleofil, n condiii specifice, la derivai halogenai aromatici (SNAr); - reacii radicalice n care legtura C Halogen se scindeaz homolitic sub aciunea unui reactant donor de electroni (atom de metal): Proprieti fizice Legturile C halogen sunt legturi puternic polare, dar polaritatea moleculelor derivailor halogenai depinde i de simetria moleculei, moleculele simetrice (CCl4 de exemplu) nefiind polare. Interaciunile dipol-dipol dintre molecule nu sunt foarte importante, datorit respingerii dintre atomii foarte electronegativi de halogen, astfel c derivaii halogenai au puncte de topire i de fierbere doar cu ceva mai mari dect alcanii cu aceeai mas molecular. Ele depind n mare msur i de natura i masa halogenului: derivaii fluorurai cu masa relativ mic a atomului de halogen i electronegativitatea sa foarte mare au puncte de topire i de fierbere (i densitatea) relativ sczute. Derivaii bromurai i iodurai cu masa mult mai mare a atomului de halogen au puncte de topire, fierbere i densitate relativ mare:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Derivai halogenai

Derivatul halogenat Formula M p.t.( 0C ) p.f.( 0C ) D420 Fluorometan CH3F 34,0 -142 -78,6 0,877(-790C) Clorometan CH3Cl 50,5 -98 -24,2 0,991(-250C) Bromometan CH3Br 95,0 -94 3,6 1,732 Iodometan CH3I 142 -66 42,5 1,499 Tetraclorometan CCl4 154 -23 76,7 1,594 Tetrabromometan CBr4 332 90 189,5 3,420 Diclorodiflurometan CCl2F2 121 -160 -28,0 1,486(-300C) Solubilitatea n ap a derivailor halogenai este relativ mic, asemntoare cu cea a hidrocarburilor. Avnd, n majoritatea cazurilor, densitate mai mare dect apa, formeaz stratul inferior ntr-un sistem bifazic cu apa sau spluiile apoase. O serie de derivai halogenai (diclorometanul, cloroformul, tetraclorura de carbon, tricloroetena, clorobenzenul, etc.) sunt solveni pentru substane organice nepolare sau puin polare (n general substanele lipofile cum sunt grsimile i uleiurile). Derivaii halogenai au o activitate biologic important, fiind n general toxice pentru organismele vii. O serie de derivai halogenai inferiori (cloroetanul, cloroformul, tricloroetena) au efect narcotic i au fost utilizate ca anestezice, dar toxicitatea lor hepatic a fcut s nu mai fie folosite n medicin. Toxice hepatice sunt mai ales tetraclorura de carbon i 1,1,2,2-tetracloroetanul a cror utilizare ca solveni este evitat n prezent. Muli derivai halogenai au aciune insecticid, fiind folosii chiar i n prezent, cu toate c, sunt n general compui greu degradabili i pot produce poluarea ndelungat a solului sau apelor. Printre compuii care au fost cel mai mult utilizai sunt: p,p-diclorodifeniltricloroetanul (D.D.T), -hexaclorociclohexanul (Lindan), derivai ai hexaclorobiciclo-[2,2,1]heptanului (Aldrin) i alii. Proprieti chimice Reacii ionice ale derivailor halogenai Scindarea legturii polare C Halogen se face cel mai frecvent ionic sub aciunea reactanilor nucleofili sau a mediului de reacie (solveni). Scindarea ionic duce la reacii de substituie nucleofil cu formarea altor compui cu grupe funcionale monovalente, sau la reacii de eliminare cu formare de alchene (vezi pag. 3, schema general). Aceste reacii sunt, de obicei, reacii paralele produii obinui i raportul lor depinznd de reactani i de condiiile de reacie care determin modul n care ele decurg (mecanismul de reacie). n cazul compuilor care prezint izomerie steric (enantiomerie sau diastereoizomerie) n funcie de mecanism, reaciile, att cele de substituie nucleofil ct i cele de eliminare pot s fie mai mult sau mai puin stereoselective. Mecanismul reaciilor de substituie nucleofil i eliminare: La derivaii halogenai cu reactivitate normal sau mrit, care au halogenul legat de un atom de carbon hibridizat sp3, sunt posibile dou moduri de scindare a legturilor C Halogen n reaciile de substituie nucleofil: I. Direct din substrat, fr nteraciunea cu reactantul nucleofil i sub aciunea mediului sau condiiilor de reacie; legtura polar C Halogen se scindeaz ionic cu formarea unui carbocation i a anionului de halogenur. Scindarea are loc sub aciunea unui solvent polar, care solvateaz ionii formai, sau a temperaturii prin creterea amplitudinii vibraiilor de legtur C Halogen. Procesul este lent i necesit o energie de activare relativ mare:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Derivai halogenai

Carbocationul format este reactiv i se combin cu un reactant nucleofil, anionic sau neutru, printr-o reacie de coligare rapid:

n ansamblu este o reacie de substituie nucleofil n dou etape n care etapa lent, cea care determin viteza de reacie, este scindarea legturii carbon halogen. Viteza de reacie depinde doar de variaia concentraiei derivatului halogenat n timp, reactantul nucleofil nu particip n aceast etap. De aceea expresia vitezei de reacie (cinetica reaciei) este de ordin unu (substituie nucleofil monomolecular, SN1):

Atunci cnd la un atom de carbon din poziia vecin se gsete un atom de hidrogen, carbocationul se poate stabiliza i prin cedarea unui proton unei baze (care poate fi solventul sau un reactantul nucleofil) formnd o alchen ntr-o reacie de eliminare (eliminare monomolecular, E1):

Prima etap a reaciei de eliminare este comun cu cea a reaciei de substituie i, cum aceasta este etapa lent, viteza ei depinde numai de concentraia derivatului halogenat ca i n cazul substituiei monomoleculare. II. Din substrat, dar cu participarea reactantului nucleofil (n cazul substituiei) sau a bazei (n cazul eliminrii); n acest caz reacia decurge printr-o stare de tranziie (ST) n care, concomitent cu scindarea legturii C Halogen, are loc formarea legturii C Nucleofil (n cazul substituiei nucleofile):

Viteza de reacie depinde n acest caz de variaia n timp a concentraiei ambilor reactani, reacia fiind o substituie nucleofil bimolecular, SN2: n cazul reaciei de eliminare, baza (care poate fi reactantul nucleofil) atac atomul de hidrogen de la carbonul vecin printr-o stare de tranziie extins; spre deosebire de reacia de substituie nucleofil, n cazul eliminrii conteaz bazicitatea reactantului nucleofil, adic afinitatea lui pentru protoni i nu afinitatea pentru carbon:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Derivai halogenai

Cinetica acestei eliminri este tot bimolecular, depinznd de concentraia substratului i a bazei (eliminare bimolecular n mediu bazic, E2B). Se poate observa, din cele artate mai sus c, prin reacia unui derivat halogenat cu reactivitate normal sau mrit cu un reactant nucleofil (care are n acelai timp i caracter bazic), se pot obine produi de substituie nucleofil i de eliminare (alchene) printr-un mecanisme diferite: monomoleculare sau bimoleculare. Tipul mecanismului este determinat de mai muli factori: - structura derivatului halogenat: n cazul unor derivai halogenai cu halogenul legat de un carbon primar, care formeaz carbocationi primari, mai puin stabili, este preferat mecanismul bimolecular att pentru substituie ct i pentru eliminare; n cazul unor derivai halogenai la un carbon teriar sau a celor alilici sau benzilici, care formeaz carbocationi mai stabili, este preferat mecanismul monomolecular cu fomarea carbocationilor ca intermediari. n cazul derivailor halogenai la un carbon secundar, mecanismul poate fi mono- sau bimolecular, n funcie de ceilali factori care pot influena mecanismul de reacie. - natura i reactivitatea reactantului nucleofil: reactanii nucleofili anionici mai reactivi dect cei neutri, favorizeaz mecanismele bimoleculare att pentru substituie ct i pentru eliminare; reactanii nucleofili care au i caracter puternic bazic (anionii de HO-, R-O-, NH2-) dau reacii att de substituie ct i de eliminare bimolecular, predominnd n general produii de eliminare; reactanii nucleofili neionici (H2O, R-OH, R-COOH) dau mai ales reacii de substituie care pot fi mono- sau bimoleculare n funcie de natura derivatului halogenat; reactanii nucleofili puin bazici dar cu atomi polarizabili i caracter nucleofil pronunat (H2S, R-SH, SH-, NH3, R-NH2) dau mai ales reacii de substituie bimolecular:

- condiiile de reacie, temperatura i solventul: reaciile monomoleculare i cele de eliminare bimolecular au o energie de activare mai mare i de aceea sunt favorizate de temperaturi mai ridicate, n schimb reaciile de substituie bimolecular au energie de activare mai sczute i sunt favorizate de temperaturi mai sczute de reacie (desigur n msura n care la temperaturi mai sczute viteza de reacie nu scade prea mult). Solvenii polari care au putere mare de solvatare a ionilor (n general solvenii protici, apa, alcoolii, acidul acetic) favorizeaz reaciile monomoleculare de substituie i eliminare; solvenii aprotici dipolari (acetona, dimetilformamida, dimetilsulfoxidul, acetonitrilul) solvateaz ntr-o msur mai mic reactanii nucleofili anionici dect solvenii protici i fac ca acetia s fie mai puin ecranai fa de substrat, mrind astfel viteza reaciilor de substituie nucleofil bimolecular:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Derivai halogenai

Prin alegerea reactanilor nucleofili i a condiiilor de reacie (temperatur, solvent) poate fi influenat mecanismul de reacie astfel nct s se obin produii dorii. Stereoselectivitatea reaciilor de substituie nucleofil i eliminare: Stereoselectivitatea reaciilor de substituie nucleofil depinde de mecanismul de reacie. n cazul reaciilor monomoleculare (SN1) se formeaz, n etapa lent un carbocation care are atomul de carbon hibridizat sp2 cu o configuraie plan. Atacul reactantului nucleofil la acest carbocation are loc perpendicular pe acest plan din ambele direcii cu aceeai probabilitate astfel c se vor forma, atunci cnd centrul de reacie este chiral, ambii enatiomeri n proporie egal. Se formeaz astfel, n urma substituiei nucleofile la unul dintre enantiomeri, amestecul racemic al produsului de reacie, atomul de carbon rmnnd chiral. Din punct de vedere stereochimic reacia decurge cu racemizare:

n cazul substituiilor nucleofile bimoleculare (SN2) reactantul nucleofil atac atomul de carbon cu densitate sczut de electroni din partea opus atomului de halogen. n starea de tranziie reactantul nucleofil i atomul de halogen sunt n poziie opus fa de planul format de atomul de carbon i cei trei substituieni. Dup scindarea complet a legturii C halogen i formarea legturii noi dintre reactantul nucleofil i atomul de carbon, configuraia este inversat. De aceea reaciile SN2 sunt stereospecifice i au loc cu inversia configuraiei:

n reaciile de eliminare monomoleculare (E1) carbocationul plan permite libera rotaie n jurul legturilor simple astfel nct, atunci cnd se pot forma doi diastereoizomeri cistrans, reacia nu este stereoselectiv i se obin ambii izomeri:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Derivai halogenai

n reaciile de eliminare bimolecular (E2B) se scindeaz concomitent legturile C H i C Halogen i se formeaz legtura dubl prin ntreptrunderea paralel a orbitalilor p cu formarea legturii . Aceast ntreptrundere este posibil numai cnd orbitalii sunt n acelai plan i n conformaie antiperiplanar. De aceea eliminarea este posibil numai dac exist o astfel de conformaie antiperiplanar pentru atomii de halogen i de hidrogen vicinali (un unghi diedru de 1800 ntre legturile C-halogen i C-H). Astfel, eliminarea bimolecular din 1-R,2R-1-bromo-1,2-difenilpropan are loc stereoselectiv, numai din conformaia antiperiplanar a atomilor de brom i de hidrogen care se elimin i duce la formarea numai a unui singur diastereoizomer (trans-1,2-difenilpropena):

n cazul eliminrii din compui ciclici, derivai ai ciclohexanului, eliminarea este posibil numai atunci cnd exist o conformaie n care atomul de halogen i atomii de hidrogen vicinali sunt n poziie 1,2-diaxial (configuraie trans 1,2-diaxial). Un exemplu l constituie eliminarea din clorura de mentil, un derivat halogenat obinut prin reacia cu HCl a mentolului din uleiul de ment, din care eliminarea de acid clorhidric n prezena bazelor duce doar la o singur alchen (2-mentena):

Regioselectivitatea n reaciile de eliminare: n reaciile de eliminare bimolecular (E2B) la derivaii halogenai care au dou legturi C-H diferite n poziia , fa de atomul de halogen, se pot forma cel puin dou alchene izomere:

Dac eliminarea se face prin atacul bazei (anionul de C2H5O-) asupra atomului de hidrogen din poziia se obine alchena cea mai puine substituit, conform regulii lui Hofmann, n schimb dac eliminarea are loc prin hidrogenul din poziia se obine alchena cea mai substituit, conform regulii lui Zaitsev. De fapt se obin practic ntotdeauna cele dou alchene n amestec, proporia lor depinznd de factorii sterici: volumul radicalului alchil din alcoxidul folosit ca baz tare, pe de o parte i volumul radicalului R din substrat. Astfel, folosind aceeai baz (C2H5O-) dar cu diveri radicali n substrat se obin proporii variabile de alchene Hofmann i Zaitsev:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

10

Derivai halogenai

Se poate observa c odat cu creterea volumului radicalului alchil, de la metil la terbutil, cantitatea de alchen mai puine substituit (Hofmann) crete i cea de alchen mai substituit (Zaitsev) scade. Aceasta se explic prin faptul c, atacul bazei asupra atomului de hidrogen din poziia este impiedicat steric de volumul tot mai mare al radicalului R; n schimb este favorizat atacul asupra hidrogenului din poziia care este legat de un atom de caron primar mai puin mpiedicat steric, ducnd la formarea alchenei Hofmann. i volumul bazei influeneaz raportul dintre cele dou alchene. Astfel, cu acelai substrat, folosirea ca baz a ter-butoxidului de potasiu [(CH3)3C-O-K+] n locul etoxidului de potasiu inverseaz raportul de alchen Zaitsev/Hofmann de la 80:20, n cazul etoxidului la 27:73 pentru ter-butoxid. i n acest caz explicaia const n favorizarea atacului bazei mai voluminoase la atomul de hidrogen mai puin mpiedicat steric. Reacii cu nucleofili cu oxigen Nucleofili cu oxigen sunt apa, compuii hdroxilici, acizii carboxilici, sau anionii lor: anionii de hidroxil, alcoxil sau fenoxil, carboxil). Derivaii halogenai cu reactivitate normal sau mrit reacioneaz mai greu sau mai uor cu nucleofilii neionici cu oxigen i mai ales cu formele lor anionice prin reacii de substituie nucleofil. Atunci cnd nucleofilii anionici sunt i baze tari (ionii de hidroxil i alcoxil) au loc mai ales reaciile de eliminare bimolecular, dac exist atomi de hidrogen n poziia . Reacia cu apa (hidroliza): Hidroliza derivailor halogenai se face n soluie (ap-solvent organic) n mediu bazic, n prezena hidroxizilor alcalini la cald; n funcie de reactivitatea derivailor halogenai hidroliza are loc cu soluii mai diluate sau mai concentrate de hidroxizi alcalini: - cu derivai halogenai cu reactivitate mrit (clorura de alil, clorura de benzil) hidroliza are loc uor n soluii diluate de hidroxizi alcalini:

Tot att de uor are loc i hidroliza derivailor di- i trihalogenai ai toluenului, formnd benzaldehid i respectiv acid benzoic:

- la derivaii halogenai cu reactivitatea normal hidroliza are loc cu soluii mai concentrate de hidroxizi alcalini i la cald:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

11

Derivai halogenai

Reacia cu alcoolii, alcoxizii, acizii carboxilici: Derivaii halogenai reacioneaz greu direct cu alcoolii, doar cei cu reactivitatea mrit reacioneaz cu alcoolii n prezena bazelor, formnd eteri: Reacia de substituie nucleofil la derivaii halogenai are loc mult mai uor cu alcoxizii metalelor alcaline, care conin anionul de alcoxid, mult mai nucleofil (dar i mai bazic, astfel c sunt posibile i reacii de eleiminare). Reacia, cunoscut i ca sinteza Williamson este utilizat pentru obinerea eterilor micti, R O R.

Pentru c anionii de alcoxid sunt baze tari care pot duce i la eliminri din derivaii halogenai cu formare de alchene, reactanii se aleg n aa fel nct reacia de eliminare s fie ct mai puin probabil: De exemplu pentru obinerea ter-butilmetileterului, dintre cele dou variante posibile, reacia clorurii de ter-butil cu metoxid de sodiu sau cea a ter-butoxidului de sodiu cu clorura de metil, se alege varianta a doua care nu duce la formare de alchene:

Asemntor se pot obine i esteri ai acizilor carboxilici prin reacia derivailor halogenai cu sruri ale acizilor carboxilici:

Reacia cu nucleofili cu sulf: Hidrogenul sulfurat i srurile sunt reactani nucleofili care substituie uor atomii de halogen din deivaii halogeni, formnd tioli i tioeteri:

Datorit faptului c tiolii sunt de asemenea reactani nucleofili, reacioneaz mai departe cu derivaii halogenai formnd tioeteri: In mod asemntor reacioneaz i ali reactani nucleofili cu sulf, cum sunt de exemplu tioureele sau srurile acidului tiocianic:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

12

Derivai halogenai

Reacii cu nucleofili cu azot: Reacia cu amoniacul i aminele: Amoniacul este un reactant nucleofil care substituie uor atomii de halogen din derivaii halogenai cu reactivitate normal sau mrit. Se formeaz amine primare, care fiind de asemenea nucleofile reacioneaz n continuare cu halogenurile de alchil, formnd amine secundare, acestea pot fi alchilate al amine teriare, care cu exces de derivat halogenat formeaz sruri cuaternare de amoniu (reacia este cunoscut ca alchilarea Hofmann a amoniacului i aminelor). n prima etap amoniacul reacioneaz cu derivatul halogenat alifatic formnd o sare de alchil-amoniu care cu un exces de amoniac trece ntr-o amin primar, care se poate alchila mai departe:

n mod obinuit n urma reaciei rezult un amestec de amine primare, secundare, teriare i sare cuaternar de amoniu. Dac se folosete un exces de amoniac se obine amina primar ca produs principal, n timp ce cu un exces de derivat halogenat, se obine amina teriar sau sarea cuaternar de amoniu. Aminele primare, secundare i teriare se pot alchila de asemenea prin reacia cu derivai halogenai, cu obinerea aminelor secundare, teriare sau a srurilor cuaternare de amoniu:

Pentru obinerea exclusiv a aminelor primare sau secundare prin reacia de alcilare cu derivai halogenai cu reactivitate normal sau mrit se utilizeaz alchilarea altor reactani nucleofili cu azot. Astfel, pentru obinerea numai a aminelor primare se alchileaz, cu derivai halogenai, srurile alcaline ale amidelor ciclice (imidele acizilor

C. Csunderlik, M. Medeleanu

13

Derivai halogenai

dicarboxilici) n special amida ciclic a acidului ftalic (o-benzendicarboxilic); reacia este cunoscut ca sinteza Gabriel a aminelor primare:

N-benzilftalimida obinut prin alchilarea ftalimidei potasice se poate hidroliza uor n mediu acid la acid ftalic i benzilamina primar:

Aminele secundare pot fi obinute ntr-un mod asemntor folosind ca reactant nucleofil srurile alcaline ale sulfonamidelor aromatice:

Reactani nucleofili cu azot pot s fie i anionii de azotit de azid din azida de sodiu:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

14

Derivai halogenai

Nucleofili cu hidrogen: Hidrurile metalice simple sau complexe care conin anionul de hidrur (NaH; LiH, LiAlH4, NaBH4) reduc derivaii halogenai la hidrocarburi; reacia este o substituie nucleofil a halogenului cu anionii de hidrur: Reducerea cu metale i acizi a derivailor halogenai este o reacie de transfer de electroni i protoni. Astfel, derivaii halogenai, inclusiv cei fluorurai pot fi transformai n hidrocarburi prin reacia cu magneziu (ca donor de electroni) i un alcool secundar (de obicei izopropanol) ca donor de protoni. Reacia are loc prin intermediul derivailor organo-magnezieni: Nucleofili cu carbon: Nucleofilii cu carbon conin fie un atom de carbon cu caracter anionic (nucleofili ionici cu carbon, carbocationii) fie un atom de carbon cu densitate mrit de electroni (nucleofili neionici cu carbon, compui cu grupe metilen activa). n toate aceste reacii se formeaz o nou legtur C C. Nucleofili ionici cu carbon: Carbanionii din compuii organometalici ai metalelor alcaline reacioneaz cu derivaii halogenai cu reactivitate normal sau mrit, formnd hidrocarburi (se formeaz o nou legtur C C) :

Reacia cunoscut ca reacia Wurtz de obinere a alcanilor se aplic doar pentru hidrocarburile cu molecul simetric i numr par de atomi de carbon; reacia are loc de fapt ntre un derivat halogenat i sodiu metalic: n prima etap se formeaz derivatul organosodic care reacioneaz apoi cu o nou molecul de derivat halogenat formnd hidrocarbura cu un numr dublu de atomi de carbon n molecul:

Folosind derivai halogenai diferii se obin amestecuri de hidrocarburi. Folosind derivai dihalogenai n poziie 1,3; 1,4; 1,5 sau 1,6 se pot obine cicloalcani prin reacia intramolecular cu sodiul metalic:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

15

Derivai halogenai

Pentra a evita reacia intermolecular (prin care se formeaz compui liniari, aciclici), reacia se efectueaz n soluii diluate n care reacia intramolecular este favorizat. Derivaii halogenai aromatici dau i ei aceast reacie cu metalele alcaline fomnd mai uor derivai organo-sodici; acetia pot reaciona apoi cu derivai halogenai alifatici formnd hidrocarburi aromatice alchilate (reacia Fittig-Wurtz):

n cursul reaciei nu apar carbocationi i de aceea nu are loc o izomerizare a catenei derivatului halogenat alifatic. Se obine exclusiv n-propilbenzenul i nu n amestec cu izo-propilbenzen aa cum se ntmpl la alchilarea Friedel-Crafts a hidrocarburilor aromatice. Compuii organo-magnezieni au o legtur polar C Mg i sunt mai puin reactivi dect derivaii organo-sodici. Ei reacioneaz numai cu derivai halogenai cu reactivitate mrit:

Clorura de etilmagneziu se obine n soluie de eter anhidru prin reacia clorurii de etil cu magneziu (vezi i reaciile radicalice ale derivailor halogenai):

Acetilurile metalelor alcaline, care conin anionul de acetilur, dau de asemenea reacii de substutuie nucleofil cu derivaii halogenai. Se obin acetilene mono- sau disubstituite simetric sau nesimetric:

Anionii de cianur din cianurile alcaline sunt reactani nucleofili care reacioneaz cu derivaii halogenai cu reactivitate normal sau mrit formnd nitrili:

Nitrilii, care sunt derivai funcionali ai acizilor carboxilici, hidrolizeaz formnd acizi:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

16

Derivai halogenai

Nucleofili neionici cu carbon: Nucleofili neionici cu carbon sunt compuii cu grupe metilen active; sunt compui care au o legtur C H n poziia fa de o grup cu efect atrgtor de electroni att inductiv ct i mezomer (-I i M). Aceste grupe polarizeaz legtura C H vecin astfel nct aceasta are un caracter slab acid i, n prezena unor baze tari cedeaz protonul formnd un carbanion; carbanionul este stabilizat prin conjugare prin efectul mezomer atrgtor de electroni al acestor grupe:

Astfel, n prezena unor baze tari (alcoxizi, amiduri, hidruri) compuii carbonilici, carboxilici (esteri, nitrili) sau nitroderivai, care au n poziia fa de aceast grup o legtur C H (din grupe metil, metilen sau metin), reacioneaz cu derivai halogenai cu reactivitate normal sau mrit, formnd o nou legtur C C; se folosesc n aceste reacii de obicei derivai halogenai care nu pot s dea i reacii de eliminare E2B; reacia este o condensare cu lungirea catenei de atomi de carbon:

Mult mai uor reacioneaz compuii n care grupa metilen este activat de dou sau trei grupe cu efect atrgtor de electroni inductiv i mezomer. Astfel de compui sunt derivaii acidului propandioic, acidul malonic, sub form de diesteri, nitrili-esteri, dinitrili sau derivai substituii ai acidului acetic: esteri cloroacetici, esteri acetilacetici, esteri nitroacetici:

Cei mai folosii n aceste reacii de condensare cu derivai halogenai sunt esterii malonici. n prezena alcoxizilor de sodiu sau potasiu, n mediu anhidru, esterii malonici formeaz sruri esteri malonici sodai care dau reacii de substituie nucleofil cu derivai halogenai cu reactivitate normal sau mrit, obinndu-se esteri alchil-malonici. Esterii alchil malonici pot fi hidrolizai n mediu alcalin, formnd prin hidroliz i decarboxilare acizi carboxilici:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

17

Derivai halogenai

Esterii alchil malonici mai conin o grup metilen activ i printr-o nou reacie cu o baz tare pot forma o nou sare care reacioneaz cu acelai sau cu alt derivat halogenat. Se obin esteri malonici dialchilai care prin hidroliz formeaz acizi carboxilici cu caten ramificat:

Atunci cnd se folosesc derivai 1,2; 1,3, 1,4 sau 1,5 dihalogenai se pot obine acizi cicloalcani-carboxilici:

Reacii de eliminare de hidracizi: Reaciile de eliminare de hidracizi din derivaii halogenai alifatici sunt utilizate pentru obinerea de alchene. Reaciile au loc n prezena bazelor tari la temperaturi mai ridicate. n aceste condiii eliminrile sunt bimoleculare i regioselectivitatea este influenat de structura derivatului halogenat i de natura bazelor tari folosite. n general se folosesc hidroxizi alcalini (mai ales KOH) n soluie de alcool anhidru, alcoxizi sau amidura de sodiu, NaNH2. Dintre alcoxizi se folosete frecvent ter-butoxidul de potasiu. Astfel, din 2-clorobutan se obine un amestec de 2-buten i 1-buten (alchena Zaitsev i respectiv Hofmann) n raport de 4:1 prin tratare cu ter-butoxidul de potasiu:

Eliminarea din derivaii 1,2-dihalogenai este utilizat pentru obinerea de alchine:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

18

Derivai halogenai

Substituii nucleofile aromatice: Derivaii halogenai aromatici sunt compui cu reactivitate sczut datorit conjugrii electronilor neparticipani p ai halogenului cu electronii ai nucleului aromatic. De aceea, hidroliza clorobenzenului la fenol are loc doar n condiii foarte energice: soluie concentrat de NaOH la 3500C la presiune ridicat (>200at.):

Substituii nucleofile ale halogenilor din derivaii halogenai aromatici sunt totui posibile n condiii mult mai blnde. Astfel de substituii nucleofile au loc n dou cazuri: - la derivai halogenai aromatici obinuii n prezena unor baze tari (amidur de sodiu) n amoniac lichid (cca -350C):

Mecanismul reaciei, care a fost confirmat prin mai multe dovezi experimentale este prin eliminare-adiie (EA) n care apare un intermediar puin stabil, dar detectabil prin metode spectroscopice sau prin captare cu reactani potrivii, care este benzinul:

Una dintre dovezile experimentale directe pentru acest mecanism const n faptul c, un derivat halogenat care nu are atomi de hidrogen n poziiile 2 i 6 din nucleul aromatic, nu d aceast reacie pentru c nu este posibil prima etap, cea de eliminare:

- la derivaii halogenai aromatici care, pe lng atomul de halogen (F, Cl, Br, I) conin substitueni puternic atrgtori de electroni prin efect inductiv i mezomer (de exemplu grupe NO2) n poziiile 2, 4, sau 6. Astfel de substitueni micoreaz densitatea de electroni n poziia 1 (de care este legat atomul de halogen), astfel c sunt posibile substituii nucleofile cu reactani nucleofili reactivi (alcoxizi, amine primare sau secundare). Reacia decurge dup un mecanism de adiie-eliminare (AE) cu formarea unui intermediar complex care poate fi identificat i uneori i izolat (complex Meisenheimer). n prima etap are loc adiia reactantului nucleofil la atomul de carbon din poziia 1 a

C. Csunderlik, M. Medeleanu

19

Derivai halogenai

nucleului aromatic. Datorit efectului atrgtor de electroni al grupelor nitro acest atom de carbon are o densitate sczut de electroni i, intermediarul care se formeaz este stabilizat prin cojugare:

Cl NO2 CH3-NH2 NO2


2,4-dinitroclorobenzen

H3CNH2 Aditie : N

Cl

NO2 Eliminare
-HCl

NH-CH3 NO2

Reacii radicalice: Cu toate c legturile C- halogen sunt polare i se scindeaz mai ales heterolitic, n reacii cu mecanism ionic, exist i posibilitatea unor scindri homolitice a legturii carbonhalogen. Astfel de reacii au loc la tratarea derivailor halogenai cu metale. Aceste reacii au loc printr-un transfer de electroni de la metal la legtura C-halogen, care se scindeaz homolitic. n urma acestui transfer de electron de la metal la legtura C-halogen se formeaz un compus organo-metalic care, n funcie de natura metalului, are structur ionic sau covalent polar:

n acest fel se obin derivai organo-metalici ai metalelor alcaline, care reacioneaz n continuarea cu derivaii halogenai formnd hidrocarburi (sinteza Wurtz sau FittigWurtz). Metalele mai puin active (alcalino-pmntoase, cele din grupele principale sau metalele tranziionale) formeaz compui organo-metalici cu structur covalent polar. Astfel, se obin derivaii organo-magnezieni prin reacia dintre derivaii halogenai (inclusiv cei cu reactivitate sczut, cum sunt cei aromatici) cu magneziu metalic n soluie de eteri (dietileter, diizopropileter, tetrahidrofuran, dioxan) n condiii anhidre:

:O

O:

2,4-dinitro-N-metilanilina

NO2

complex intermediar conjugat

: :

: :

: :

: :

: :

: :

C. Csunderlik, M. Medeleanu

20

Derivai halogenai

Derivaii organo-magnezieni (compui Grignard) sunt solubili n eteri i sunt folosii n continuare ca nucleofili cu carbon n reacii de substituie sau adiie nucleofil.