Boala Werdnig-Hoffman

Maria Puiu Definiie clinic Boala Werdnig-Hoffman (amiotrofia spinal - Spinal Muscular Atrophy, Type I; SMA1) este o boal rar a copiilor mici, care se manifest prin slbirea muchilor i probleme musculare severe. Dup vrsta de debut a semnelor clinice i evoluia lor, Consoriul Internaional a definit trei tipuri de amiotrofii spinale ale copilului: tipul Isau boala Werdnig-Hoffman (cea mai sever form), tipul II(forma intermediar) i tipul III, forma cea mai moderat, numit i boala KugelbergWelander. Este o boal neuromuscular progresiv, rar, caracterizat prin degenerescena neuronilor motori. In peste 95% din cazuri ea este determinat de deleii sau anomalii ale genei SMN1, antrennd un deficit major al proteinei SMN. Frecvena bolii Boala Werdnig-Hoffman se ntlnete la 1 din 25.000 de nateri. Aspecte genetice Cauza bolii Werdnig-Hoffman pare a fi o gen defectiv. Toi oamenii se nasc cu mai multe celule nervoase; celulele n plus i inutile sunt programate de organism s moar. Copiii sntoi au o gen care este capabil s comunice organismului momentul cnd au murit suficient de multe celule. Copiii nscui cu boala Werdnig-Hoffman nu au aceast gen: celulele nervoase continu s moar pn n momentul n care organismul i muchii sunt afectai. Semne clinice Copiii cu boala Werdnig-Hoffman sunt de obicei diagnosticai nainte de vrsta de 6 luni. Le poate merge bine timp de cteva luni, dar apoi ncep s aib probleme de micare i de alimentaie. Acetia nu i vor mai putea ine sus capul, sau nu i vor mai putea ntoarce capul. Pot aprea urmtoarele manifestri clinice: Muchi slbii Tonul muscular sczut (hipotonie) Dimensiuni sczute ale muchilor (atrofiere) Reflexe osteotendinoase diminuate sau absente Micri slabe ale articulaiilor (contracii) Respiraie neregulat Cutie toracic n form de clopot Micare greoaie a degetelor de la mini i de la picioare Micri nainte i napoi a limbii (fasciculaii). Stabilirea diagnosticului. Metode de diagnostic Diagnosticul bolii Werdnig-Hoffman este evocat n cazul unui deficit motor cu predominan proximal, simetric, asociat unei amiotrofii, absenei sau diminurii marcate a reflexelor osteotendinoase i prezena frecvent a fasciculaiilor musculare. Examenul electromiografic (EMG) i studiul vitezei de conducere nervoas relev un tablou de denervare, cu viteze de conducere nervoas motorie i

senzitiv normale, ceea ce permite diferenierea unei SMAde o neuropatie periferic senzitivo-motorii. Punerea n eviden a a anomaliei moleculare (mutaie) a genei SMN, prezent la 95% dintre pacieni, permite un diagnostic direct de SMAi confirmarea diagnosticului clinic. Testarea genetic molecular a relevat c toate tipurile de SMArecesiv autozomale sunt cauzate de mutaii ale genei SMN(neuron motor de supravieuire) din cromozomul 5. Deleia genei NAIP (proteina inhibitoare neuronal a apoptozei) care este apropiat de gena SMNeste de asemenea asociat cu SMA. Legtura dintre mutaiile specifice genei SMN i a genelor apropiate i severitatea SMAeste nc investigat, prin urmare clasificarea subdiviziunilor SMAeste bazat pe vrsta de apariie a simptomelor i nu pe profilul genetic. Pentru diagnostic, biopsia muscular nu este, de obicei, necesar dect n cazurile la care nu s-a identificat mutaia genei SMN. Sfat genetic Boala Werdnig-Hoffman este transmis copiilor de la prini prin ceea ce se numete modelul autozomal recesiv. Aceasta nseamn c fiecare printe poart o gen pentru boal, fr a ti asta (fiecare printe este heterozigot pentru gena recesiv patologic; el se mai numete purttor clinic sntos). Dac unul din copii motenete ambele gene cu defect, cte una de la fiecare printe, acesta va dezvolta boala. Probabilitatea unui cuplu, avnd deja un copil afectat, este de pentru fiecare alt descendent, oricare ar fi sexul copilului. Depistarea heterozigoilor a devenit posibil i este realizabil n mai multe laboratoare europene. n acelai timp acest test nu poate fi considerat fiabil 100%. Indicarea unui asemenea test trebuie fcut n cadrul unui consult genetic, de ctre un genetician care cunoate bine problema. Boala apare mai frecvent la cuplurile consangvine, cnd gena este prezent la un strmo comun al celor doi parteneri. Diagnostic prenatal Este posibil i se realizeaz prin metoda direct, analiznd exonul 7 al genei SMN(cutarea unei deleii homozigote). Analiza markerilor polimorfici care flancheaz anomalia genic (C212 i C272) metoda indirect, permite excluderea unei eventuale contaminri maternale i detectarea unei eventuale deleii de novo. Evoluie i prognostic La copiii afectai de boala Werdnig-Hoffman semnele clinice debuteaz n primele ase luni de via i se caracterizeaz prin hipotonie marcat, evoluie sever, culminnd cu insuficien respiratorie grav, care conduce, de obicei, la deces, n al doilea an de via. Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire Nu exist n acest moment terapie curativ. Tratamentul bolii Werdnig-Hoffman se concentreaz att pe ameliorarea simptomelor ct i pe reabilitare. Copiii pot beneficia de fizioterapie i de dispozitive mecanice care i ajut s mnnce. Copiii ai cror muchi sunt prea slbii pentru a putea respira vor avea nevoie de un ventilator. Pn la acest moment, nu exist tratament de vindecare pentru boala WerdnigHoffman, dei cercettorii rmn plini de speran. Copiii cu boala Werdnig-

Hoffman au o inteligen normal. Cel mai mare risc apare atunci cnd acetia rcesc sau au o viroz, nrutind muchii respiratori i aa slbii. Urmrirea atent i regulat a funciilor respiratorii, a statusului articular, permite evitarea sau retardarea apariiei complicaiilor respiratorii (infecii bronhopulmonare, insuficien respiratorie), a retraciilor articulare sau rahidiene. Viaa cotidian Diagnosticul timpuriu, consilierea prinilor i managementul corect al bolii pot ajuta copiii cu boala Werdnig-Hoffman, mai ales n formele mai puin severe. n amiotrofia spinal de tip 1 evoluia este extrem de grav, complicaiile imposibil de temporizat i copiii se pierd la vrste fragede.