Sindromul X fragil (SXF)

Cristina Rusu Definiie clinic Sindromul X fragil (numit iniial Sindrom Martin Bell) este una dintre cele mai frecvente forme de retard mintal (RM) de cauz genetic. Face parte din categoria mare numit retard mintal legat de X, adic forme de RM determinate de gene localizate pe cromozomul X. Bieii au un singur cromozom X, iar dac el este anormal, apar semne de oal. !n sc"im , fetele au doi cromozomi X, iar dac unul dintre ei este anormal #i cellalt normal, semnele de oal se manifest foarte discret sau lipsesc. $a loul clinic caracteristic SXF apare la iei dup pu ertate #i este definit de o triad% aspect particular al feei, dimensiuni crescute ale testiculilor #i RM. &umele de 'Sindrom X fragil( vine de la aspectul particular al cromozomului X la indivizii afectai ) prezint o strangulare pe raul lung ca #i cum s*ar rupe la acel nivel (situs fragil) Frecvena bolii SXF este a doua cauz ca frecven de RM de cauz genetic (dup Sindromul +o,n) #i cea mai frecvent form de RM legat de X. -revalena sa este estimat la ./0 111 de r ai #i ./2 111 de femei. 3ceast estimare nu include formele particulare reprezentate de premutaii. SXF survine la toate populaiile (toate rasele) 4n toate regiunile geografice #i afecteaz mai frecvent se5ul masculin. Aspecte genetice SXF face parte din categoria RM legat de X, care se recunoa#te 4n primul r6nd prin transmiterea caracteristic 4n familie ) cel puin 7 iei afectai 4nrudii pe linie matern ) de e5emplu fiul #i fratele unei femei purttoare sau fiii a dou surori. !n locul unde se evideniaz situsul fragil se gse#te o gen care se nume#te FMR. #i care conine informaia pentru sinteza unei proteine numite FMR-. !n gena FMR. se gse#te o secven care se repet. !n funcie de numrul de repetiii individul este sntos sau olnav. 3stfel% 8 9ei care au :*;0 repetiii sunt snto#i #i vor avea copii snto#i< 8 9ei care au ;;*711 repetiii au 'premutaie( ) pot avea semne particulare de oal #i pot avea copii olnavi% * r aii cu premutaie au iei snto#i #i fete sntoase, dar purttoare (transmit oala la copiii lor)< - femeile cu premutaie au pentru biei risc 50% de a fi afectai, iar pentru fete risc 50% de a fi afectate; 8 9ei cu mai mult de 711 repetiii au 'mutaie complet( ) au ta lou clinic caracteristic #i au risc de copii olnavi% * r aii cu mutaie complet au iei snto#i #i fete olnave< * femeile cu mutaie complet au pentru iei risc ;1= de a fi afectai, iar pentru fete risc ;1= de a fi afectate. !n cazul indivizilor afectai gena FMR. este locat, nu mai produce proteina FMR-, ceea ce duce la apariia semnelor de oal. Semne clinice $a loul clinic caracteristic SXF (indivizi cu mutaie complet) apare la iei dup pu ertate #i este definit de triada% 8 aspect particular al feei% fa alungit cu r ie proeminent #i urec"i mari #i proeminente< 8 dimensiuni crescute ale testiculilor<

8 RM de o icei moderat la care se asociaz elemente de autism (persoana evit comunicarea, nu se uit 4n oc"ii persoanei cu care discut #i repet acela#i cuv6nt/ gest de mai multe ori). >a copii se 4nregistreaz foarte puine semne de oal% de o icei capul este mai mare dec6t ar tre ui, au 4nt6rziere 4n dezvoltarea lim a?ului (leag cuvinte dup v6rsta de 0 ani), au "iperactivitate cu deficit de atenie #i prezint elemente de autism. 9opiii pot fi deran?ai de stimulrile din mediu (zgomote, aglomeraie etc). Se asociaz frecvent otite repetate. @neori se pot 4nregistra complicaii ortopedice (lu5aii, scolioz, picior plat). Rareori copiii pot prezenta convulsii. >a femeile cu mutaie complet aspectul particular al feei #i RM, ca #i elementele de autism sunt mai discrete. >a r aii cu premutaie, dup v6rsta de ;1 ani apar tremurturi #i mers cu picioarele deprtate (FX$3S) ata5ie tremor legat de X fragil). Boala seamn cu oala -arAinson #i este frecvent confundat cu aceasta. >a femeile cu premutaie apar frecvent sarcini cu gemeni si menopauz 4naintea v6rstei de 01 ani. Stabilirea diagnosticului. Metode de diagnostic 3tunci c6nd la o persoan se nuie#te diagnosticul de SXF se poate face iniial un test pe rdcina firului de pr sau pe o pictur de s6nge 4ntins pe o lam de sticl. Se caut prezena proteinei FMR- 4n celule. +ac ea este prezent, atunci persoana nu are SXF. +ac 4ns proteina lipse#te, atunci individul ar putea avea SXF #i sunt necesare teste de confirmare. +iagnosticul de SXF este confirmat prin cariotip (e5amen de cromozomi) #i prin teste de 3+&(moleculare). -entru am ele teste este necesar recoltarea unei pro e de s6nge. 9ariotipul evideniaz aspectul particular al cromozomului X (situs fragil). $estele moleculare (-9R, Sout"ern lot) apreciaz numrul de repetiii din gena FMR.. Sfat genetic Boala se transmite legat de X, ceea ce nseamn c brbaii afectai vor avea biei sntoi i fete afectate mai uor, iar femeile afectate au risc 50% i pentru biei i pentru fete de a fi afectate Diagnostic prenatal !n familiile afectate se pot face teste pentru depistarea olii 4n timpul sarcinii ) la .B*.2 sptm6ni de sarcin, su control ecografic (pentru a nu atinge ftul) se face o puncie #i se recolteaz lic"id amniotic (lic"id 4n care st copilul). Metoda se nume#te amniocentez. !n lic"id se gsesc celule ale copilului. Se separ celulele, se e5trage 3+&din celule #i se fac teste moleculare (vezi mai ?os). Evoluie i prognostic Bieii cu mutaie complet nu pot urma o #coal o i#nuit. 3u rezultate relativ une la #coala special, dar aplicarea c6t mai precoce a unei educaii adecvate profilului psi"ologic com inate cu terapie ocupaional duce la recuperarea cea mai un. Ctitele repetate tre uie tratate cu anti iotice pentru a evita scderea auzului. +ac apar complicaii ortopedice, ele tre uie urmrite #i tratate de ortoped. Fetele cu mutaie complet pot urma #coala o i#nuit cu rezultate sla e sau #coala special. 3u nevoie de educaie adaptat com inat cu terapie ocupaional. Br aii cu premutaie au evoluie a solut normal p6n la v6rsta de ;1 ani. +up aceea, aspectul particular al familiei tre uie s atrag atenia medicului neurolog pentru a diferenia FX$3Sde Boala -arAinson, tratamentul fiind diferit. Femeile cu premutaie au risc de menopauz precoce. 3pariia menopauzei 4naintea v6rstei de 01 ani tre uie s atrag atenia ginecologului sau endocrinologului, care tre uie s 4ntre e despre copiii femeii respective sau ai surorilor lor. +epistarea c6t mai devreme a celor afectai #i aplicarea unei educaii adecvate duce la recuperare. osibiliti de tratament! "ngri#ire i urmrire

+eocamdat nu e5ist tratament care s se adreseze cauzei (genei anormale). Msurile de terapie se adreseaz semnelor de oal. 8 $ul urrile de comportament% * !nt6rzierea 4n dezvoltarea lim a?ului, ca #i repetarea stereotip a unor cuvinte sau sila e tre uie urmrite #i tratate de logoped< * -entru rspunsul e5agerat la factorii de mediu ) prinii tre uie avizai asupra acestui aspect< iniial tre uie evitai stimulii e5cesivi, apoi copilul tre uie 4nvat treptat cu ei< * -ro lemele legate de "iperactivitate #i deficit de atenie, ca #i elementele de autism, tre uie evaluate #i tratate de psi"olog< dac afectarea este deose it de sever, copilul tre uie evaluat de psi"iatru, care va indica tratamentul adecvat cu medicamente. 8 Ctitetele tre uie tratate cu anti iotice de ctre medicul CR>*ist< 8 9omplicaiile ortopedice tre uie evaluate #i tratate de medicul ortoped. 8 9onvulsiile se trateaz cu medicamente. $iaa cotidian !ac se aplic precoce metode educative adaptate profilului psi"ologic al copilului asociate cu terapie ocupaional, recuperarea copilului cu #X$ este bun %oate fi integrat n societate i s e&ercite o profesiune care ns nu trebuie s implice stimuli e&cesivi din partea mediului sau un timp prelungit de concentrare a ateniei