DEGENERESCENA HEPATO-LENTICULAR (boala Wilson)

Prof. Dr. Marcel Pereanu

Thomas Wilson

GENERALITI

Sinonime: boala Wilson Transmitere: autosomal recesiv Gena anormal (ATP7B) este situat pe braul lung al cromosomului 13 (13q14) care codific sinteza ceruloplasminei Prevalena: 1-3 la 100.000 locuitori Incidena: 3 la 100.000 locuitori/an

ETIOPATOGENIE

Afectare determinat genetic a structurii i funciei ceruloplaminei, proteina care transport cuprul Cnd se depune prea mult Cu in ficat are loc o afectare a exocitozei hepatice Atunci cnd este afectat capacitatea ficatului de a fixa Cu, metalul se depune n cantiti patologice la nivelul creierului, dar i n ochi i rinichi

MORFOPATOLOGIE

Ciroza este constant. Laparoscopia evideniaz la nivelul suprafeei hepatice un luciu uor albstrui (depunere de Cu) Modificri degenerative la nivelul lui globus pallidus, putamenului, nucleului caudat i cortexului cerebral

DEBUT

ntre 5-30 de ani, cu media de 16 ani n forma abdominal debutul este la o vrst mai tnr

TABLOU CLINIC
1. Forma asimptomatic 2. Forma abdominal 3. Forma neuropsihic

1. Forma asimptomatic

Cuprinde formele nemanifestate clinic Sunt diagnosticate ntmpltor la membrii familiei unui bolnav cu DHL De obicei se evideniaz inelul Keiser-Fleischer

2. Foma abdominal

Pusee icterice Fatigabilitate progresiv Ascit, varice esofagiene Ciroz hepatic Adesea nu se observ inelul KeiserFleischer Este rapid progresiv

3. Forma neuropsihic

Tulburri de vorbire (dizartrie) Tulburri de deglutiie Rigiditatea muchilor faciali cu zmbet pueril caracteristic, gura ntredechis, grimase Rigiditate i lentoare la micarea membrelor Tremor poziional cu spasm opoziional Micri sacadate ritmice ale globilor oculari Ataxie cerebeloas n final bolnavii devin rigizi, anartrici, distonici i cu o mare lentoare psihic

EXAMINRI PARACLINICE
1. 2. 3. 4. 5. Examenul FO Examinri de laborator Biopsia hepatic CT cranian RM cranian

Examenul FO

Relev inelul Keiser-Fleischer Rezult din depunerea Cu la nivelul membranei Descemet n caz de dubiu se impune examenul cu lampa cu fant

Inel Kaiser-Fleisher

Depunere de Cu

2. Examinri de laborator

Scdere a nivelului ceruloplasminei serice sub 20 mg/dl Diminuarea valorilor Cu seric sub 80 microgr/dl Cretere a excreei urinare de Cu Determinarea capacittii de fixare a Cu de ctre cerulopasmin pe 24 ore Aminoaciduria este crescut Testele de funcionare hepatic sunt crescute

3. Biopsia hepatic
Evideniaz o cretere a coninutului de Cu in parenchimul hepatic cu ajutorul fotometriei spectrale prin absorbie atomica

4. CT cranian

Ventriculii sunt dilatai, anurile cerebrale i cerebeloase lrgite, trunchiul cerebral apare micorat n volum

Depuneri de Cu la RMN

EVOLUIE

Bolnavii netratai au o speran de via medie de 15 ani Administrarea timpurie a tratamentului duce la regresia majoritii simptomelor neuropsihice n cazurile grave decesul se produce prin necroza n mas a ficatului

TRATAMENT

Poate s previn apariia semnelor neurologice Tratamentul are ca scop normalizarea bilanului Cu i se produce prin dou metode: reducerea aportului de Cu prin alimentaie i eliminarea prin substane chelatoare Restricia de alimente cu coninut bogat n Cu (ficat, scoici, cacao, ciocolat, nuci, alune) Eliminarea Cu din organism se realizeaz prin administrarea D-penicilaminei oral, n doze crescnde pn la 1.800 mg/zi Trientina constituie un alt tratament de elecie

TRATAMENT

La bolnavii la care nu se poate administra D-peniciamina: - trietilentetramina 3x500 mg p.o. - agenti chelatori (intirzie rezorbtia cuprului la nivelul tractului gastrointestinal): sulfura de potasiu, sulfatul de zinc Transplantul de ficat, in cazurile severe