Fibroza chistica

Iustina Stan
Coordonator program FC

Definitie
cea mai frecventa boala genetica
monogenica ,
autozomal recesiva, la populatia caucaziana.
determinata de mutatia genei ce codifica sinteza
proteinei CFTR ( cystic fibrosis transmembrane
regulator)- pe bratul lung (q31) al cromozomului 7.

Incidenta
1 la 2500 nn la rasa alba,
1:9.000 hispanici,
1:15,000 americanii africani,
1:30,000 asiatici.

Istoric
1595 Professor Pieter Pauw (1564 -1617),
autopsia unei fetite de 11 ani
1606 Alonso y de Los Ruyzes de Fontecha J.
Diez descrie gustul sarat la copii cu boala
pulmonara care decedau
1900 Arraga A, Vinas M. Scleroza
pancreatica la gastroenterita cronica
1904 Bramwell B. Infantilism pancreatic
1905 Landsteiner K. Ileus meconial

 In anii 1700 copilul care sarutat pe frunte este

sarat in curand moare
1930 Dr. Fanconi descrie boala dar o denumeste
celiac syndrome,
Dr. Dorothy Andersen - Babies Hospital New
York- prima care foloseste termenul de FC
1940 Dr. Sidney Farber si Harry Shwachman
coreleaza secretia anormala de mucus cu boala
1950 Testul sudorii / Dr. Paul di SantAgnesi
1955 Dr. Shwachman / tratamentului antibiotic,
Dr. Archie Norman bazele nutritiei in FC

 1960 Apar primele fundatii si cercetari

1970 Screening neonatal, aparitia clinicilor
specializate, registre nationale
1989 -cystic fibrosis trans-membrane
conductance regulator gene

1990
Pulmozyme, primul medicament specific FC

2000
Media de varsta a crescut la 37 ani fata de 5
ani in anii 1970

Genetica

proteina patologica, CFTR ( regulator al

conductantei transmembranare)
5 mecanisme patogene de actiune
Peste 1600 mutatii
Cea mai frecventa DF 508
W1282X- evrei Askhenazi
Mutatii rare CF non classical, CFTR releted
disorders
Homozigot
Heterozigot compus

CFTR

CFTR: Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator

CFTR-Protein

ClCFTR-mRNA

Proteina CFTR reprezinta un canal

membranar de clor.
Mutatiile - anomalii in transportul clorului cu
cresterea reabsorbtiei de sodiu, bicarbonat si
apa la nivelul celulelor epiteliale

C
C
T
T

CFTR is expressed by
exocrine epithelial cells.

C
C
T
A
AT
A
A
T
T
C
C
C
C
G
G

nucleus:
contains DNA
e.g., CFTR-gene

A
AT
TC
C

non-CF

CF

Cl-

Infectie cronica
severa a cailor
aeriene

CFTR

CFTR

CF - Clinical phenotype

Suferinta
hepatobiliara

Cl-

Insuficienta
pancreatica exocrina
Ileus meconial
Azoospermie
obstructiva

Genetica
conducere Cl la nivelul canalelor ce traverseaza
celula
Reglarea transporutlui de sare si apa

Localizata apical la nivelul cel epiteliale din

caile aeriene , gld.sudoripare,
intestin, hepatic, reproductiv, renal

Disfunctia sau absenta CFTR duce la

absenta sau minima secretie de clor cu hiperabsorbtie de Na
TMD domeniu transmebranar
NBD nucleotide binding domaine- dom de legatura

Hiperabsorbtia de Na la nivelul cailor aeriene

Nivel Cl invers proportional cu functia CFTR

Mutatie= boala?
O parte din mutatii nu produc manifestari
clinice
4 categorii de mutatii
Genotip produce FC
Genotip care produce CFTR related
disorder
Genotip fara consecinte clinice cunoscute
Genotip fara semnificatie clinica
demosnstrata sau certa

Clasificare mutatii CFTR si mecanisme patogenice

1
2
3
4
5, 6
Normal
Defect
Defect de
Defect al
Defect de
Synthesis
Sinteza
Procesare Reglarii
Conductanta sau dezintegrare
2CFTR-mutatii din clasa 1, 2, 3 sau 6:
manifestari tipice de FC
1 sau 2 CFTR-mutatii din clasa 4 sau 5:
FC

CFTR- metabolic syndrom sau CFTR release disease

purtator cu risc crescut la boli pulmonare si digestive : (Bronsiectazii, Aspergiloza pulmonara,
pancreatita cronica , colangita primara sclerozanta)
B. Tmmler: 2008

Fiziopatologie
Mutatie
CFTR

Proteina
CFTR
anormala

Modificarea
transportului
de ioni si lichide

Clearance ciliar
ineficient

Infectie
SA, H. influenzae tip B, PA

Inflamatie

Obstructie

Distructie
Leziuni
definitive

End stage
disease

Boala pulmonara caracteristici

Progresie lenta
colonizare bronsica-infectie pulmonara
cronica.
Infectia cronica cu (PA)- ce devine
multirezistent- este imposibil de eradicat.
END STAGE LUNG DISEASE
Prognosticul, finalmente letal al FC, este
determinat de imposibilitatea vindecarii inf
cr. cu PA si distrugerii masive a tesutului
pulmonar

Afectare digestiva
Obstructia ductelor pancreatice- insuficIenta pancreatica
exocrina (functia endocrina ramine intacta timp indelungat).
Malabsorbtie prin maldigestie- consecinta maxima
pentru digestia/absorbtia lipidelor- lipaza pancreatica
reprezentind 99% din activitatea lipazica totala.
diaree cronica cu steatoree si esecul cresterii- instalat
precoce in viata.

Afectare hepatica
Obstructia canaliculelor hepatice:
icter prelungit, colestatic,
disfunctie hepatica cu citoliza (de obicei
moderata).
scaderea pool-ului biliar contribuie la
malabsorbtia lipidelor si a vit liposolubile.
deficite de vit A, D, E, K (sangerari
inexplicabile).
litiaza biliara

Afectare intestinala

Ileus +/- peritonita meconiala la nou nascut.

Ep. constipatie la copil= echivalente meconiale.
Diareea cronica >constipatie.
sdr de suprapopulare bacteriana- bacterial overgrowth
la niv. intestin subtire

pH acid- sucul pancreatic are un flux

scazut [NaHCO3 ].
contribuie la malabsorbtie
Rol in secretia de bicarboant
necesar neutralizarii chimusului
alimentar

Diagnostic
Elemente clinico anamnestice
Confirmat prin testul sudorii (GOLD
STANDARD)
Diagnosticul molecular
Alte teste de diagnostic
Masurarea de potential nazal
Dozarea tripsinei imunoreactive

Trasaturi fenotipice de FC

boala cronica sinopulmonara manifestata

prin:
colonizare/infectie cronica cu germeni
patogeni specifici (ps.aeruginosa,
stafilococ aureus, h.influentzae)
tuse si expectoratie cronica
modificari specifice persistente ale
radiografiei pulmonare: hiperinflatie,
infiltrate, atelectazie, bronsiectazie,
chiste
obstructia cailor respiratorii cu
wheezing si air trapping imagistic
polipoza nazala, degete hipocratice

Trasaturi fenotipice de FC
manifestari gastrointestinale, hepatobiliare, nutritionale:
ileus meconial, sindrom de obstructie intestinala
distala (SOID), prolaps rectal
insuficienta pancreatica exocrina (steatoree),
pancreatite recurente, diabet zaharat asociat FC
boala hepatica cronica manifestata clinic si histologic
ca si ciroza focala biliara si ciroza multilobulara
falimentul cresterii, edeme hipoproteinemice,
complicatii datorate deficitului de vitamine:A,D,E,K.

Trasaturi fenotipice de FC

sindromul pierderii sudorale de sare:

heat stroke
alcaloza metabolica
- azoospermie obstructiva.

Diagnostic pozitiv cand pacientul prezinta

1.minim 1 trasatura fenotipica de FC prezenta
sau
Istoric familial de FC
sau
Test screening neonatal pozitiv.
Si (+)
2.Dovada anomaliei proteinei CFTR prin
Testul sudorii pozitiv la 2 determinari
metoda Wescor conductivitatea electrica a solutiei de
NaCl ( Macroduct,Nanoduct) sau
metoda clasica de dozare a Cl prin iontoforeza cu
pilocarpina, Gibson Cooke
Sau
Test genetic pozitiv sau
Demonstrarea unui transport ionic anormal la nivelul
epiteliului nazal ( nasal potential difference test), la 2
determinari diferite.

Caz 1
Pacienta in varsta de 7 luni , se interneaza
in clinica noastra pentru tuse productiva de
aproximativ 4 luni
Nascuta la termene, 3200 g la nastere,
fara suferinta in perioada perinatala
La 3 sapt- pneumonie
La 3 luni, 6 luni- internari spital teritorial cu
pneumonie lob superior drept
Internare IOMC 7 luni, 4 kg + tuse
productiva , afebrial

Radiografie caz 1

CT caz 1

Diagnostic/ evolutie
Diagnostic pozitiv FC
DF508/DF508
Atelectazie lob sup/ penumonie cu
sechestratie si supuratie ?
Programata pentru interventie chirurgicala
Se continua tratmanet antb, mucolitic
,fizioterapie

Radiografie dupa 2 sapt

Caz 2- sugar 2 , nascut cu 2400,internat cu

2100, varsaturi, constipatie

Caz 2 radiografie abd pe gol

A. Gibson-Cooke test- iontoforeza cu pilocarpina

rezultate
< 30 mmol/L:
non CF
30 - 60 mmol/L: valori intermediare
> 50/60 mmol/L:
pozitiv

Nasal transepithelial potential difference

nPD

+
Volt

Subcutaneous
needle as reference
electrode

Nasal
catheder:
measuring
electrode

Position of catheder:
lower nasal conchea

Superperfusion pumps

Masurare

 Diagnosticul molecular este obligatoriu

cand:
Tablou clinic caracteristic dar cu testul
sudorii la limita sau negativ

Tablou clinic necaracteristic dar cu testul

sudorii pozitiv

Algoritm de diagnostic pornind de la testul sudorii

Manifestari clinice in functie de varsta

Prenatal dilatari anse intestinale, calcificari peritoneale,
intestin fetal hiperecogen,
Nn, sugar
Ileus meconial,
Faliment al cresterii
Icter prelungit cu caracter obstructiv
Gust sarat al sudorii
Edeme hipoproteice
hNa/hK si alcaloza metab
Sangerari
Anemie hemolitica prin lipsa vitamina E
FA bombata prin deficit vit A
Wheezing recurent
Maini de spalatoreasa

 Copil, adolescent
Fen. Astma like
Polipi nasali, sinusite recurente
Prolaps rectal
Dureri abdominale cr
Deshidratare severa /caldura
Hepatomegalie
Hipertensiune portala
Pancreatita recurenta
Pubertate intarziata
Intoleranta la glucoza/DZ

 Testul sudorii :
metoda Wescor conductivitatea electrica a solutiei de
NaCl ( Macroduct,Nanoduct) sau
metoda clasica de dozare a Cl prin iontoforeza cu
pilocarpina, Gibson -Cooke
Temporizare
Hipertermie
Deshidratare
Leziuni tegumentare ( eczema creste val.
electrolitilor)
Tratament sistemic cu corticoizi ( test fals +)
Edeme periferice
Malnutritie
Repet la 6 saptamani

Test fals negativ

Hipoproteinemie sau edeme

Rar la pacientii care primesc Cloxacilin

Testul sudorii fals pozitiv

Malnutritie severa
Anorexie nervoasa
insuficienta adrenala
Displazie ectodermala
Boala celiaca
Sindrom Klinefelter
Colestaza familiala
Fucozidoza
Glicogenoza tip II
Hipotiroidism netratat

Diabet insipid nefrogen

Nefroza
Mucopolizaharidoza
Hipoparatiroidism
familial
Pseudoaldosteronism
Sindrom Mauriac
Hipogamaglobulinemie
Infectie HIV

Interpretare

cel putin 2 teste la interval de min.48 ore

VN < 40 mmol/l ( actual < 30 !!!)

Valori pozitive

copii >50 mmol/l

Adolescenti si adulti tineri >70 mmol/l

Valori echivoce, se repeta

Intre 40 si 60 mmol/l
5-10 % din adolescentii si adultii sanatosi
pot avea valori peste 60 mmol/l

Investigatii suplimentare

Radiografii: pulmonare, sinusuri, abdominala, irigografie

CT pulmonar, abdominal, sinusal
Ecografie abdominala
Bronhoscopie si aspirat bronsic culturi, antibiograma
Exudat hipofaringian, examen de sputa ,aspirat laringotraheal
culturi, antibiograma
Probe ventilatorii spirometria fortata, pletismografie
Teste de biochimie,determinare gaze sanguine, hematologie,
coagulare, grup sangvin, Rh,
proba de digestie, bilantul steatoreei, pseudoelastaza fecala
Ig E total si IgE specific antiaspergillus
Test de toleranta la glucoza oral, Hb glicozilata.

Fenotipuri in FC
A.cazuri tipice

Debut precoce,
boala respiratorie cronica,
Insuficienta pancreatica
Infertilitate masculina
Testul sudorii pozitiv

Fenotipuri in FC
B. cazuri care prezinta
Boala respiratorie cronica
Suficienta pancreatica
Inferitilitate masculina
Testul sudorii pozitiv

Fenotipuri in FC

C. cazuri care prezinta

Boala pulmonara tipica
Suficienta pancreatica
Infertilitate masculina
Testul sudorii normal
D.Cazuri care prezinta infertilitate
masculina prin azoospermie obstructiva
E. CFTR releted disorders

Complicatii

Polipi nasali
Sinusita cronica( pansinusita)
Bronsiectazii, Atelecatzii
Pneumotorax, Hemoptizii
Insuficienta respiratorie cronica mixta
Hipertensiune pulmonara extrem de rar
End-stage lung disease
Allergic bronchopulmonary
aspergillosis (ABPA) aspergiloza
bronhopulmonara

Complicatii

Complicatii

Digestive
Pancreatita
Diabet zaharat
Distal intestinal obstruction syndrome
Prolaps rectal
Anemie hemolitica
Steatoza hepatica
Ciroza focala biliara
Hipertensiune portala
Insuficienta hepatica
Colecistita colelitiaza
Altele
Osteopatie hipertrofica pulmonara
osteoporoza

CFTR Protein Assist/

Repair Agents6

Terapia genica

Terapii alternative pt
canalele

Cl

Tratament

Mutatie
CFTR

Proteina
CFTR
anormala

Modificarea
transportului
de ioni si lichide

Clearance ciliar
ineficient

Infectie
SA, H. influenzae tip B, PA

Inflamatie

Obstructie

Distructie
Leziuni
definitive

End stage
disease

Tratamentul si dispensarizarea pacientului cu FC

Obiectivele tratamentului in FC sunt:
scaderea vascozitatii mucusului si
promovarea cleareanceului mucociliar.
identificarea colonizarii cu patogeni si
tratament antiinfectios
Terapia antiinflamatoare
Mentinerea unui status nutritional bun

Tratamentul afectarii pulmonare

1.Fizioterapie:
tehnici de clearance mucociliar
exercitii fizice,
terapia inhalatorie (bronhodilatatoare, solutie
salina hipertonica , Pulmozyme,s teroizi ,
antibiotice )

Tehnici de clearance respirator

Tehnici conventionale
Ciclul activ al tehnicilor respiratorii
Drenajul autogen
Drenaj autogen modificat
Presiunea expiratorie pozitiva
Presiunea expiratorie pozitiva inalta
PEP oscilanta ( flutter terapia)
Flutter VRP-1
RC Cornet

Drenaj postural si percutia

Tehnici de clearance respirator

Tehnici noi
Terapia prin oscilatii orale de inalta frecventa
Acapella chest physical therapy

Terapia prin compresiune toracica de inalta frecventa

Atentie
Tratamentul bolii pulmonare -esential in prelungirea
supravietuirii
boala pulmonara este determinanta pentru
prognosticul vital.
colonizarea cu PA = caracterul ireversibil al
bolii.
mucusul particular cu afectarea clearanceului
mucociliar joaca un rol determinant in
colonizarea pulmonara
colonizarea bronsica apare precoce in viata!
exista dovezi substantiale care arata ca
eradicarea colonizarii cu PA este posibila; astfel
se previne progresia continua a colonizarii spre
infectie pulmonara cronica cu PA si se castiga
ani de evolutie symptom free!

2.Tratamentul antibiotic al infectiei pulmonare

Reguli generale
tratament agresiv din start,
doze mai mari,tratament in functie de severitate
si recomandari
cure prelungite, in asocieri, profilaxia infectiei cu
stafilococ ( discutabila in acest moment) sau cu
pseudomonas.
Antibioterapia este folosita profilatic , in
exacerbari si cure de consolidare.

Exacerbarea pulmonara este definita ca aparitia 1 din:

Cresterea frecventei, a severitatii si duratei sputei

Cresterea cantitatii sau schimbarea aspectului sputei
Accentuarea dispneei sau scaderea capacitatii de efort
Hemoptizie noua sau accentuarea unei hemoptizii vechi
Constrictie toracica
Fatigabilitate, anorexie sau scadere in greutate
Febra >38
Scadere a FEV1 sau FVC >10% fata de valorile
anterioare
Modificare a stetacustici pulmonare
Ascultatie pulmonara normala nu exclude o exacerbare
infectioasa !!!

Tratamentul antibiotic al infectiei pulmonare(exacerbare) iv :

stafilococ aureus meticilinosensibil : cefalosporine de gen. I sau II
+ aminoglicozid, augmentin
Pacient cu profilaxie- dublare floxapen + azitro/ claritro/
clindamicina/rifampicina -14 zile
cultura +exacerbare majora iv fluoxacilina/ teicoplanin + genta/
clindamicina 14-21 z
Asimptomatic- colonizarea [cultura pozitiva fara semne clinice,
Rx sau biologice de boala], NU se trateaza.
Simptomatic- dupa cultura
stafilococ aureus meticilinorezistent (MRSA) : vancomicina,
zyvoxid, rifampicina, biseptol, in caz de esec Linezolid,
teicoplanin

Haemophilus influenzae, mai ales la pacientii nevaccinati se

recomanda urmatoarele
Asimptomatic- amoxi, augmentin 7-14 z
simptomatic augmentin +/- azithromycin
/clarithromycin 1 luna
Cefixime-izolare cultura pura
Se contraindica cefalosporinele datorita
stimularii cresterii PA mucoid

Tratamentul infectiei cu PA
cefalosporine de generatia a IIIa
(ceftazidime) + aminoglicozid,
cefalosporine de gen. III + colisin,
cefalosporine de gen. III + ciprofloxacina
sau imipenem,
meropenem cu aceleasi asocieri
(aminoglicozid, colistin, ciprofloxacina).

Recomandarile ghidurilor actuale sunt urmatoarele:

Asimptomatici-Cipro po 2 sapt + 3 luni
aerosoli genta +colistin
Simptomatici- 2 antb iv 14 zile+3 luni colistin
aerosoli

Tratamentul de eradicare a primoinfectiei cu pseudomonas

14 zile tratament IV cu schemele anterioare
apoi 3 luni antibioterapie inhalatorie (TOBI,
colistin)
Tratamentul profilactic la cei cu infectie
cronica cu pseudomonas:
TOBI sau Colistin in aerosoli, o luna da , o
luna nu, sau intercalat si tratament IV 14
zile cu schemele anterioare sau conform
antibiogramei, la fiecare 3 luni

 In cazul internarii unui copil cu exacerbare majora

Conduita in functie de culturile anterioare:
Fara culturi pozitive PA
Meronem + tobramicina+ doza mare
flucoxacilina po
Ceftazidime + gentamicina
Culturi anterioare + pt PA ( sau in functie de
antibiograma precedenta pana la aflarea noii
antibiograme)
Ceftazidime + gentamicina

 3.Bronhodilatatoarele utilizate sunt identice cu cele

folosite in astmul bronsic.
4.Steroizii sunt folositi in FC cu prudenta.
Corticoterapie sistemica
aspergiloza pulmonara
bronhospasm sever,
severe small airways disease,
terminal care - general tonic.
Corticoterapia inhalatorie cuprinde budesonide
sau fluticasone.
WR persitent + long-acting beta 2-agonist
salmeterol (25-50 mcg )sau formoterol (6-12 mcg

Aerosoli Consens European oct 2009

Bronhodilatatoare, solutie salina hipertonica ,

Pulmozyme inainte de fizioterapie
Steroizi , antibiotice dupa fizioterapie
PROFILE I NEB

PARI E FLOW/Vibrating Mesh Technology

5.Mucolitice

Singurele acceptate
PULMOZYME [alfa dornaza RhDNase] daca :
FEV1 persistent<70% dupa optimizarea celorlalte
metode de clearance sputa,
excluderea unei noi infectii cu P aeruginosa, B cepacia, S
maltophilia, Aspergillus etc.,
excluderea sau tratamentul allergic bronchopulmonary
aspergillosis,
expectoratie dificila datorita starii generale influentate,
copiii cu expectoratie abundenta si simptomatici
permanent,
wheezing permanent
,modificari radiologice persistente
NaCl hipertona 3%, 5%, 7% - eficace dar cu durata
scurta de actiune- necesita aerosolizari multiple,
precedat sau asociat cu ventolin aerosoli
+/-Fluimucil (acetilcisteina) : 2x/zi, zilnic

 6. Ca tratament antiinflamator - azitromicina ( pe

termen lung -6 luni, mecanism antibacterian,
antiinflamator :
250mg/zi <40kg,
500mg/zi >40kg , 3 zile pe saptamana).
Criterii de recomandare pentru efectul
antiinflamator sunt identice cu cele de la
Pulmozyme, la cei care nu raspund la 3 luni
Pulmozyme.

B.Tratamentul afectarii digestive

1.Alimentatie = reechilibrarea curbei
ponderale prin dieta hipercalorica ,
reechilibrare hidroelectrolitica si acidobazica,
corectarea hipoproteinemiei, suplimentare de
sare.

Reechilibrare hidroelectrolititca si metabolica

perfuzii solutii cristaloide, albumina, plasma
proaspata congelata
alimentatie parenterala pe cateter central sau
periferic( lipide, aminoacizi, glucoza, produse
speciale de nutritie parenterala)
alimentatie enterala cu debit constant (pompe
de nutritie)
suplimente nutritive
preparate speciale de lapte praf : Cystilac,
Alfare, Nutren Junior, Peptamen
gastrostomie percutana endoscopica,
gastrostomie/ jejunostomie clasice.

2.Tratamentul de substitutie enzimatica

Kreon:
sugar : 2000-5000Ui lipasa/ masa
sub 4 ani: 1000- 2500 Ui lipasa/kg/masa, iar la
gustari din doza
peste 4 ani: 500-2500 UI lipasa/kg/masa si
la gustari.
A nu depasi 10000U lipaza /kg/zi datorita
riscului de colonopatie sclerozanta.

. Alte tratamente:

SOID(s.obstructie intestinala distala):

Lactuloza si aport lichidian crescut
Gastrografin (oral) 25 ml (<10kg) in 75 ml
apa sau suc
50 ml (10-25kg) in 150 ml apa sau suc
100 ml (>25kg) in 200 ml apa sau suc
Gastrografin intrarectal
Acetylcisetina oral

RGE: inhibitori de pompa de protoni

Afectare hepatica: acid ursodezoxicolic, transfuzii
plasma, vitamina K, arginina sorbitol, silimarina,
acizi grasi omega 3

Terapie nutritionala
Suplimente de vitamine : A, D, E, K si
complexe de polivitamine, zilnic
Vit A 4000u/zi
Vit D 400-800 ui/zi
vitE 40-70 ui/zi
Vit K 10 mg/zi. Exista si preparate speciale de
tip Aquadek care contin dozele zilnice
recomandate .

Tratament

C. Oxigenoterapie, ventilatie mecanica

D. Prevenirea infectiei intraspitalicesti

E.Daca in ultimii ani transplantul pulmonar

rezultatele pe termen mediu sunt descurajante.

Criterii transplant pulmonar

Indicatiile
FEV1< 30 sau declin rapid a FEV1 in ciuda
tratamentului intensiv
exacerbari respiratorii severe prelungite
cresterea frecventei exacerbarilor
pneumotorax recurent refractar la tratament
existenta end-stage lung disease,
tratament exhaustiv fara succes,
fara asocierea altor boli ( cardiace, hepatice,
renale),
fara infectii curente ( mai ales cu B cepacia si
MRSA) sau cancere
fara HIV sau hepatita,
fara abuz de alcool, droguri, fumat,
fara boli psihiatrice.

Dispensarizarea pacientului cu FC
La 1-3 luni :
cresterea : greutate, talie, curba de crestere
Examen clinic general, bronhopulmonar, ORL, digestiv,
hepatic,
Evaluare stare nutritie, toleranta la glucoza , diabet zaharat
Probe functionale respiratorii
Cultura din sputa-exudat hipofaringian/aspirat laringotraheal/
sputa
saturatia O2
Verificarea medicatiei si tehnicilor de fizioterapie
Educatia familiei si a copilului la cazurile noi
Bronhoscopie si pH metrie la cazurile noi, in caz de suspiciune
de infectie cu pseudomonas dar alte culturi respiratorii
negative, atelectazie focala persistenta, lipsa de raspuns la
antibioterapie
Radiografie; cel putin 1 data pe an
CT pulmonar: I la 4-6 ani, sau mai devreme la nevoie

Evaluare anuala:
Istoricul evenimentelor din intregul an
Examen clinic complet
Evaluarea nutritiei
Reevaluarea tratamentului cronic
Evaluarea tehnicilor de fizioterapie si de administrare aerosoli
Probe functionale respiratorii, pletismografie
Radiografie pulmonara -Brasfield & Northern Scores
Ecografie abdominala , eco cord,ECG
Osteodensitrometrie ( la 2 ani la cei cu tratament cu steroizi
oral, aspergiloza pulmonara, diabet,FEV1<50% prezis)
Test toleranta la glucoza la cei mai mari de 10 ani
Examen sputa ( cultura din sputa spontana, indusa sau exudat
hipofaringian)
Sange hemoleucograma, AP,TQ,TS,TC, ionograma,
creatinina, CRP, Ca,Mg,Ph, probe hepatice, glicemie, nivel de
Vit A , E, sideremie, feritina, IgG, IgA si IgM, IgE, Aspergillus
RAST (specific IgE), Genotipare daca nu este cunoscuta

Internare obligatorie:
Orice exacerbare ce nu raspunde la tratament
ambulatoriu ( exacerbare respiratorie, DIOS)
Cura electiva de antibiotice iv la 3 luni ( pentru 2 sapt)
sau la la 1 luna pentru immunoglobulina iv
Aparitia complicatiilor: hemoptizia, pneumotoraxul,
insuficienta respiratorie, infectia respiratorie cu
Mycobacterii, aspergiloza bronhopulmonara alergica,
diabetul zaharat, densitometrie osoasa, polipoza nazala,
necesitatea suplimentarii cronice cu oxigen, pregatirea
pentru transplant

Imunizari

Cele obligatorii
Hepatita A
Varicela
Antigripal
Pneumococ

Prognostic
Prognosticul pe termen lung la o boala
genetica cu evolutie potential letala este
dat de :
Diagnosticul precoce
Dispensarizare si controale frecvente ,
eradicarea colonizarii cu PA cat mai
precoce
Status nutritional bun

Sperante terapeutice
terapia genetica; vectori virali purtatori ai genei CFTRtransfectia cel epiteliale din bronsii cu expresia proteinei
CFTR.
Terapia moleculara:
Potentiatori: molecule care cresc probabilitatea de
deschidere a canalelor de Cl.
Corectori; molecule ce permit transcriptiai CFTR in
mutatiile cu prematur stop codon/read trough sau
recuperarea proteinei CFTR blocate al niv. ap.
Golgi.
Blocanti ai canalelor Enac- permit cresterea stratului de
lichid periciliar.
Noi antibiotice sistemice sau inhalatorii.

 http://youtu.be/76eY-I87LmU