RECEPTORI

I
MUSCARINI
CI

Receptorii colinergici se
mpart n dou familii
-muscarinici i nicotinici - pot
fi deosebite una de cealalt
datorit afinitilor diferite
pentru agenii ce mimeaz
aciunea acetilcolinei (ageni
colinomimetici).

Aceti receptori, pe lng

aciunea de legare a
acetilcolinei recunosc de
asemenea muscarina - un
alcanoid prezent n unele
n contrast, receptorii
ciuperci
otrvitoare.
muscarinici prezint o slab
afinitate pentru nicotin.
Folosind studiile de legare i
inhibitori specifici, au fost
deosebite farmacologic mai
multe subclase de receptori
muscarinici precum M1, M2,
M3, M4, M5.

1. SITUAREA RECEPTORILOR MUSCARINICI.

Aceti receptori au fost gsii n ganglionii
sistemului nervos periferic i pe organele
efectoare ale sistemului nervos autonom.
Dei toate cele cinci tipuri de receptori
muscarinici au fost gsite pe neuroni,
receptorii M1 se afl de asemenea pe celulele
parietale gastrice, M2 pe celulele cardiace i
muchi neted , iar receptorii M3 pe glandele
exocrine i muchiul neted.
Not : medicamentele cu aciune muscarinic
stimuleaz preferenial receptorii muscarinici ai
acestor esuturi dar la concentraii mari pot

2. MECANISMUL TRANSDUCIEI N
SEMNALIZAREA COLINERGIC

Un numr de mecanisme moleculare diferite

transmit semnalul general de ocupare a
receptorilor de ctre acetilcolin. Spre
exemplu, cnd receptorii M1 sau M3 sunt
activai, receptorul sufer o modificare
conformaional i interacioneaz cu o
protein G care, la rndul ei, activeaz
fosfolipaza C. Aceasta conduce la hidroliza
fosfatidil inozitol (4.5) Bifosfat (PIP2) pentru a
produce diacilglicerol (DAG) i inozitol (1,4,5)trifosfat (IP3) care produce o cretere a
nivelului Ca++ intracelular. Acest cation poate

3. AGONITII I ANTAGONITII
MUSCARINICI
Actual sunt n curs de desfurare ncercri pentru a
dezvolta agoniti i antagoniti muscarinici cu aciune
ndreptat asupra fiecrui subtip de receptori. Spre
exemplu, pirenzepina, un medicament anticolinergic
triciclic, inhib selectiv receptorii muscarinici M1 n
mucoasa gastric. n doze terapeutice, pirenzepina nu
produce multe din efectele adverse ntlnite la
medicamentele nespecifice unui anume tip de
receptor. Deci pirenzepina poate fi util n tratamentul
ulcerului gastric i duodenal.
Not: n prezent nu exist ageni importani clinici ce
interacioneaz cu receptorii de tip M4 i M5.

4. RECEPTORII
NICOTINICI

Aceti receptori, pe lng legarea actilcolinei,

recunosc de asemenea nicotina dar au afinitate slab
pentru muscarin. Nicotina iniial stimuleaz i apoi
blocheaz receptorul. Receptorii nicotinici se afl n
SNC, MSR, ganglionii autonomi i jonciunea
neuromuscular. Medicamentele cu aciune
niciotinic stimuleaz receptorii nicotinici localizai
n aceste esuturi. Receptorii nicotinici ai ganglionilor
autonomi difer de cei ai jonciunii neuromusculare.
Spre exemplu, receptorii ganglionari sunt blocai
selectiv de hexametanium n timp ce receptorii
jonciunii neuromusculare sunt blocai specific de
tubocurarin.