Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
I. Hormoni glandulari
(secretai de glande
endocrine
individualizate)
H hipotalamici
H hipofizari
H epifizari
H tiroidieni
H paratiroidieni
H timusului
H glandelor suprarenale
H ovarieni
H testiculari
II. Hormoni tisulari (locali)
(secretai de celule
distribuite n diferite
esuturi)
H tractului digestiv
H renali
H sangvini
H miocardului
H esutului adipos
Structura chimic
I. Hormoni polipeptidici
H hipotalamici
H hipofizari
H paratiroidieni
H timusului
H pancreatici
H tractului digestiv
H renali
H sangvini
H miocardului
II. H cu structur derivat din
aminoacizi
H tiroidieni
H epifizari
H medulosuprarenali
Serotonina, Histamina, Tiramina,
Triptamina H locali
Mecanismul de aciune la
nivel celular
I. H cu receptori numai la
nivelul membranei celulare
(NU intr n celul)
Determin formarea
mesagerilor secunzi prin
intermediul proteinelor G
i a sistemelor efectoare
EX: H polipeptidici
II. H care NU au receptori
transmembranari,
traverseaz membrana,
ptrund n celul, au
receptori citoplasmatici i
nucleari
EX: H tiroidieni
H cu structur steroidic
H corticosuprarenali
H sexuali (feminini i masculini)
Glanda tiroid
Aezare Generaliti:
- n regiunea cervical-anterioar
- n loja tiroidian
- n partea antero-lateral a gtului
- pe faa anterioar a prii superioare a traheei
- este solidarizat cu micarea laringelui i cu
micrile care au loc n deglutiie
- greutate 20-25 g
- constituit din 2 lobi dispui vertical, legai
printr-un istm; sunt situai de o parte i de alta
a laringelui
- puternic vascularizat
3'
HO
CH2-CH -COOH
O
I
5'
3'
HO
NH2
CH2-CH -COOH
O
5'
T4 tiroxin :
3,5,3, 5 tetraiodtironina
T3 3 ,3 , 5 triiodtironina
NH2
"I" activat
H 2C
HC - NH2
COOH
Tyr
MIT monoiodtirozina
DIT diiodtirozina
7
I
3
CH2-CH -COOH
HO
5
NH2
Monoiod-tirozina (MIT)
I
3
CH2-CH -COOH
HO
I
NH2
Diiod-tirozina (DIT)
10
hormonii tiroidieni eliberai n snge (T3 i T4), sunt substane nepolare i circul legai
n cea mai mare parte de proteine transportoare specifice- thyroxine-binding globulin
(TBG) i thyroxine-binding prealbumin (TBPA), precum i de serumalbumin
TBG este o glicoprotein cu masa de 50 000 daltoni, este sintetizat n ficat; cantitatea
sa este reglat de diveri factori hormonali: estrogenii cresc sinteza acestei proteine,
androgenii i glucocorticoizii o scad
TBG leag aproximativ 70% din hormonii tiroidieni, i are afinitate mai mare pentru T4
dect pentru T3 (aproximativ 99,96% din T4 este legat de proteine plasmatice); din
acest motiv, cantitatea de T3 liber n plasm (free T3) este de 10 ori mai mare dect
cea de free T4
11
Exist 3 mecanisme
Axa hipotalamus hipofiz glande endocrine periferice
Mecanism de autoreglare independent de TSH
12
tiroliberina
TRH
feedback
(-)
somatostatina
(-)
(+)
ADENOHIPOFIZ
TSH
(+)
feedback
(-)
T4
Free T4
T3
Free T3
TIROID
T3 + T4
snge
5-11 g%
1-4 ng%
100-200 ng%
1-5 pg%
organe int
Rspuns biologic
13
Hormonul T3 este mai srac n iod dar este mai activ biologic.
III. Alt mecanism reglator activ la nivelul hormonilor tiroidieni circulani:
Are loc transformarea T4 T3 (prin deiodurare)
n inaniie este favorizat conversia T4 rT3 (forma inactiv, de catabolism)
pentru a diminua arderile i consumul de materii energogene.
15
3'
CH
-COOH
CH
2-CH
2-COOH
O
I
5'
NH
Acid 2
tetraiodtiroacetic
3'
HO
CH
-COOH
CH
2-CH
2-COOH
O
5'
NH
Acid 2
triiodotiroacetic
16
3'
HO
CH2-CH -COOH
O
5'
NH2
5'-deiodinaza
5-deiodinaza
3'
HO
CH2-CH -COOH
Catabolismul hormonilor
tiroidieni
3'
HO
NH2
CH2-CH -COOH
NH2
5'
rT3
T3
I
3'
HO
CH2-CH -COOH
NH2
3, 3'- T2
I
3
HO
T4
HO
CH2-CH -COOH
O
I
NH2
3'
CH2-CH -COOH
O
I
NH2
5'
3', 5'- T2
3, 5- T2
I
3
HO
CH2-CH -COOH
HO
3'
CH2-CH -COOH
NH2
NH2
3 - T1
3'- T1
17
20
23
26
HIPOTIROIDISM copil
cretinism spre deosebire de
cazurile piticism, (caracterizate de
secreie insuficient de GH), pacienii
cu cretinism sufer de retardare
mental grav i cretere deficitar
27
28
Mecanismele celulare
implicate n oftalmopatia
hipertiroidic
Rebecca S. Bahn
Graves Ophthalmopathy
N Engl J Med 2010;362:726-38.
29
Antithyroid Drugs
David S. Cooper
N Engl J Med 2005;352:905-17.
30
Epoca modern
31
32
Glandele suprarenale
Hormonii medulosuprarenali
33
34
Glandele suprarenale
La omul adult,
Glandele suprarenale se gsesc la polul superior i spre
marginea intern a fiecrui rinichi, pe care i acoper ca o calot
cranial de diafragm
dorsal de masa muscular a trunchiului
medial de coloana vertebral i de vasele mari abdominale
caudal de ligamentul interglandular care le desparte de rinichi
ventral de peritoneul posterior
35
Glandele suprarenale
38
Hormonii medulosuprarenali
Adrenalina i Noradrenalina
Celulele cromafine secret n snge hormonii adrenalin i
noradrenalin (epinefrin i norepinefrin).
Noradrenalina este i hormon i neurotransmitor !
Ea este sintetizat i de celulele ganglionare ale sistemului
nervos simpatic (SNS) i n hipotalamus, etc
OH
OH
OH
OH
CH
CH2
OH
NH2
Noradrenalin
(Norepinefrin)
CH
CH2
OH
NH
CH3
Adrenalin
(Epinefrin)
Biochimistul american
Julius Axelrod (1912-2004)
n anul 1970, J. Axelrod devine laureat al
premiului Nobel n Fiziologie sau Medicin
pentru studiile sale privind mecanismele de
aciune ale catecolaminelor adrenalina i
noradrenalina, i pentru descoperirea enzimei
catecol-O-metil transferaza. A adus contribuii
majore la nelegerea rolului glandei pineale i a
melatoninei n reglarea ciclului veghe-somn.
39
NADPH2
NADP+
O2
OH
H2O
OH
1
cit P450
CH2
CH-NH2
COOH
CH2
CH-NH2
COOH
dehidrobiopterin
ascorbat
Cu
OH
OH
2+
SAM
FH4
CH2-OH
CH2-NH2
Noradrenalin
Dopamin
OH
OH
dehidroascorbat
CH2
CH2-NH2
CO2
DOPA
H2O
OH
2
PLP
tetrahidrobiopterin
Tirozin
O2
OH
Tirozin hidroxilaza
Dopamin hidroxilaza
S- Adenozil
homocistein
CH2-OH
CH2-NH-CH3
Adrenalin
Feniletanolamino-N-metil transferaza
40
42
Sistemul nervos
parasimpatic
Acioneaz invers fa de SNS,
dar n unele esuturi
funcioneaz mpreun
Reprezint sistemul nervos
pentru odihn i digestie
Aciuni:
- conservarea energiei
- ncetinirea ritmului cardiac
- creterea activitii intestinale
- creterea activitii glandelor
- relaxarea muchilor din
tractul intestinal
Utilizeaz ca mediator doar
acetilcolina
44
fight-or-flight response
OH
aldehid
3,4 - dihidroximandelic
OH
CH
MAO
OH
CH2
NH2
dezaminare
oxidativ
NH3
OH
Noradrenalin
OH
4
3 OH
Catabolismul
catecolaminelor
2
1
CH
OH
CH2
CH3
NH
Adrenalin
OH
COMT metilare
metilare
CH
OH
OH
COOH
O-CH3
CH
acid
3,4 - dihidroximandelic
OH
CH2
NH2
COMT
metilare
2
1
CH
CH2
OH
NH
CH3
MAO
OH
O-CH3
NH3
MAO - monoaminoxidaz
COMT - catecol-O-metil transferaz
OH
4
3 O-CH3
Metanefrin
Normetanefrin
MAO
COMT
Aldehida 3,4
dihidroximandelic este
preluat de snge i
condus la ficat unde sub
aciunea COMT i a Sadenozilmetioninei (SAM)
rezult acidul vanilmandelic (AVM),
principala form de
eliminare n urin a
catecolaminelor.
Dezaminarea oxidativa se
desfasoara cu ajutorul
MAO (flavinenzima) si a
aldehid-dehidrogenazei.
CH
OH
COOH
NH3
acid
3- metoxi- 4 - hidroxi-mandelic
(acid vanil-mandelic)
47
URIN
Mecanismul de aciune:
Receptorii de tip -adrenergic (1 i 2) activeaz o protein Gs
care determin activarea adenilat ciclazei => creterea AMPc
intracelular => rspunsuri biologice diferite n funcie de esut:
FICAT stimuleaz glicogenoliza i gluconeogeneza
Muchi scheletic stimuleaz glicogenoliza i glicoliza
esut adipos stimuleaz lipoliza
De asemenea:
- Determin relaxarea muchilor netezi de la nivelul bronhiilor i a
vaselor de snge din muchii scheletici (efect vasodilatator)
- Mresc activitatea inimii (ritmul cardiac)
49
i determin
sau
50
Receptorii 1 adrenergici
Protein Gq
Protein Gs
Fosfatidil inozitol
4,5 -bifosfat
ATP
Adenilat
ciclaz
Fosfolipaza C
IP3 + DAG
AMPc
Reticul
endoplasmic
Glicogenoliz (ficat)
Lipoliz (es. adipos)
Efect
vasodilatator
Ca2+
Agregare
plachetar
51
Efect
vasoconstrictor
52
53
Aciunea adrenalinei la
nivelul receptorilor
celulei hepatice
O singur molecul de adrenalin iniiaz,
prin legarea de receptorul adrenergic, o
serie de reacii care vor determina
scindarea a 10.000 de molecule de
glucoz din glicogen i eliberarea lor n
snge = amplificare biologic.
Deoarece este nevoie de 2 molecule de
AMPc pentru activarea unei subuniti
catalitice de proteinkinaz A (PKA), n
aceast etap nu are loc amplificarea
semnalului.
56
Glucagon
Adrenalin
Miocitul NU are
receptori pentru
glucagon!
MUCHI
FICAT
Glicogen
Glicogen
Glicogenoliz
Glucoz
sangvin
Glucozo-6fosfat
Glucozo-6fosfat
Glicoliz
Gluconeogenez
Metabolism energetic
n creier i esuturi
periferice
Piruvat
Piruvat
ATP
Contracie muscular
59
+ ATP
Aciunea global a
catecolaminelor este
catabolizant
Concluzia: efectele metabolice
mediate n principal de
adrenalin au ca rezultat
creterea consumului de
oxigen i deci producerea de
cldur la nivelul majoritii
esuturilor.
61
62
Pate Fericit !
63