CANCERUL DE ENDOMETRU

ETIOPATOGENIE
Etiopatogenie- exista 2 tipuri de tumori:
1 T. hormonodependente: induse de hiperestrogenia relative
netamponata de Progesteron
portret robot >55ani/ celibatara sau nuligesta/obeza, HTA,Dz/ care
prezinta menopauza tardiva sau OPK in ATCD.
Tumora debuteaza prin hiperplazie endometriala carcinom bine
diferentiat, poseda receptori. E,P/ prognostic favorabil.
2 T. non hormonodependente:
in varsta, neobeze, nu au primit E2, nu prezinta factori de risc.
Tumora -nediferentiata, nu poseda receptori Hormonali/ agresivitate
biologica
-apare secundar unor mutatii genetice sub actiunea unor
carcinogeni (ex.:Ag virali); prognostic:infaust.

Carcinomul endometrial
epidemiologie
Observatii epidemiologice au decelat 2 forme :
Estrogen dependenta tipul I
Estrogen independenta tipul II

Carcinom endometrial tip I

Femei tinere, in perioada perimenopauza

Hiperplazie endometriala
Grad minim de invazie miometriala
Adenocarcinom endometrioid bine diferentiat
cel mai frecvent
Mutatii K-ras, instabilitatea microsatelitilor,
mutatii la nivelul genei supresor tumoral PTEN
(codifica o tirozin fosfataza, inactivata in 30
50% din tumori)
Prognostic bun

Carcinom endometrial tip II

Femei in varsta, postmenopauza
Nu se insoteste de hiperplazie

Invazie miometriala masiva

Carcinom cu celule clare,carcinom

adenoscuamos, carcinom papilar

Aneuploidii, rata inalta a LOH, mutatii la
nivelul K-ras, p53, ERBB2
Prognostic rezervat

Cancer endometrial
Gene cunoscute implicate ras, ERBB 2
Mutatii punctiforme determina activarea

genelor din familia ras (codifica pentru

receptori transmembranari) cele mai
frecvente in cancerele umane mutatii in
codonul 12 al genei K- ras apar in 10 30% din
cancerele endometriale
Oncogena ERBB2 supraexprimare in 10
15% din cancerele endometriale

FACTORI DE RISC 1

Factori de risc
1. F. ereditar: 16% din ACE apar la cu neo de: - colon,
san, ovar, endometru
exista o gena dominanta cu penetratie inalta;
2. F. rasial: la japoneze; la populatia ebraica
3. Varsta: la 60 de ani/ 75% apar la menopauza; 20%
apar la premenopauza/ 5%< 40ani
4. Menopauza tardiva si tulburari ale ciclului menstrual
5. Paritate: multiparele asoc. cu absenta ovulatiei,
OPK
6. Status socio-ec.: mediu urban, nivel socioec., in
relatie cu dieta bogata in grasimi si proteine
7. Dieta: alimentatie tip occidental bogata in grasimi si
proteine

FACTORI DE RISC 2
8. Obezitatea riscul ACE de 8 ori
9. Dz riscul ACE 2,8 ori
10. HTA riscul ACE de 1,5ori
11. Insuf. hepatica
12. Asoc. cu alte boli hormono-dependente: hiperplazia
endometriala, fibrom, adenomioza, t.ovar.
hormonosecretanta, OPK
13. Trat. hormonal: Tamoxifen, EP, CO
14. Receptivitatea h: +E, P rec.f. favorabil trat.
hormonal
-E, P rec.f. nefavorabil CHT, RT

ANATOMIE PATOLOGICA 1
Macroscopic:
F. difuza: - T intereseaza intreg endometrul
- masa T cu aspect polipoid, necrotic,
ulcerat
- baza dura, suprafata friabila
- in forma invadanta strapunge
membrana bazala
F. circumscrisa: aspect limita: -exofitic, papilar,
polipoid sau ulcerativ
-localizare in orice zona a
endometrului

ANATOMIE PATOLOGICA 2
Microscopic:
Adenocarcinom endometrial propriu-zis:
-papilar
-secretor
-ciliat
-cu dif. Scuamoasa
-c. mucinos
-C.seros
-c. cu cel. clare
-c. nediferentiat, anaplazic
-c. Mixte
-c. Metastatice

EXTENSIE
-pct. de plecare: fundul uterin
-extensie in 2 directii: -cavitatea uterina
-in afara cavitatii uterine
-la mucoasa cervicala
-in profunzimea miometrului
-limfatica pe 3 cai: - limf. fundului ut.+coarne: -lig. lombo ov.-gg. lombo Ao
-lig. rotunde gg. inghinali
- limf. post. mijl.+pediculii limf. pelvini
- reteaua istm.+endocol gg. pelviniiliaci int., ext., primitivi
-vaginala: -cale limfatica
-cale venoasa
-cale directa
-la anexe si peritoneu
-meta hematogene: pulmonare, hepatice, osoase

-ext. vezica, rect

STADIALIZARE
St. I A T limitata la endometru
I B invazie miometru 50%
I C invazie miometru >50%
St. II A invazie glandulara endocervicala
II B invazia stromei cervicale
St. III A atingere seroasa/anexe/
citologie peritoneala+
III B metastaze vaginale
III C metastaze gg. pelvini si/sau lombo Ao
St. IV A atingere vezicala si/sau intestinala
IV B metastaze la distanta (inclusiv
intraabdominale si/sau gg. inghinali)

DEPISTARE PRECOCE
Depistare precoce nici una din metode nu indeplineste cond.
unui screening eficient.

ecografia endovaginala / sonohisterografie

histerosalpingografie
citologie cervico vaginala sensibilitate 30-75%
screening citohistologic endometrial aspiratie cu sonda
Novak 85-95%
periere endometriala 80-90%
lavaj endometrial 80-90%
chiuretaj aspirativ 90%
chiuretaj biopsic fractionat
HSK+biopsie

Depistare precoce- metode

neinvazive imagistice

Depistare precoce- chiuretaj

uterin

DEPISTARE PRECOCE
- histeroscopie
Aspecte histeroscopice:
zone polipoide cu necroza
Material necrotic vegetant
(aspect de stalactitestalagmite)
Modificare calibru vascular,
neregularitati de calibru,
vase in tirbuson
Culoare alb galbuie cu
material necrotic
Friabilitate, sangerare la
atingere
Scopul:
1.Stabilire extensie in
suprafata
2.Stabilire topografie
3.Stabilire extensie la istm
si col

DIAGNOSTIC CLINIC POZITIV

STADIILE 1,2
Stadiile I, II
-subiectiv:
1. hemoragia: 80-90%: -prin necroza hemoragica datorat profilului T
-scurgere apoasa apoi sero sangvinolenta
-aspect de zeama de carne
-sange rosu proaspat
2. leucoreea/hidroleucoreea prin secr. abundenta a glandelor inainte de
aparitia necrozei tumorale;
-aspect: hidroree/hidrohematoree/piometrie
3. Durerea: - colicativa: debaclurile unei piometrii cu stenoza cervicala
- continua: prezenta unei infectii asociate, extensie la
parametre

DIAGNOSTIC CLINIC POZITIV

STADIILE 1,2
obiectiv:
EVV: -col indemn, mic, greu accesibil uneori prin
vaginul stenozat

-eliminare sangvinolenta prin OE

+/- polipul santinela a lui Taxier
EVD: -st.I-a uter ferm, mic, mobil
-st. I B sau II uter vol., moale, la compresia
sa se exteriorizeaza, continut sero sangvinolent
-uter mare, dur cand se asociaza cu fibroame
sau adenomioza

DIAGNOSTIC CLINIC POZITIV

STADIILE 3,4
Stadiile III-IV: -st. III- T depaseste uterul invadand org.
vecine
-invazie la distanta: ficat, pulmon., schelet
~ subiectiv:
1. sdr. de impregnare neoplazica: anemie, astenie, casexie
2. scurgeri genitale serosangvinolente, purulente,
abundente, fetide
3. dureri in etajul abdominal inferior
4. semne de suferinta concomitente a org. pelvine:
constipatie, sdr. cistalgic
5. semne de metastaza la dist.: hepatice, pulmonare,
osoase

DIAGNOSTIC CLINIC POZITIV

STADIILE 3,4
Obiectiv:
EVD: -excavatie ocupata de un bloc tumoral

fix care inglobeaza toate organele pelvine;

-funduri de sac vaginale

rigide/parametre scurtate;

-col si istm: fixe, dureroase, inglobate

intr-o masa pelvina inabordabila abdominal.

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
STADIILE 1,2
In stadiile I, II, pe baza principalelor simptome:
metroragie : -hematuria ( T vezicala)
-rectoragia (b. hemoroidala, Trectala)
-c. col (forma endocervicala)
-metroanexita hemoragica
-hiperplazia endometriala
-polip fibros/mucos
- T. endocrine de ovar
-cancer de ovar
-cancer tubar
leucoreea
metrita senila
hidroreea

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
STADIILE 3,4
In stadiile III, IV- dg. diferential se face cu:
-pelviperitonita cronica fibro adeziva
-cancerul de col/ovar

DIAGNOSTIC PARACLINIC
1.histerometria (vechea clasificare st.IA, T<8cm; st.IB T>8cm
2.histerografia: -imag. lacunare endometriale
-contur endocavitar neregulat
-aprec. invaziei miometriale/endocervicale
3. histeoscopia - explorarea cavit. ut. la vedere+biopsii tintite
4. ex. citologic aspirat endometrial/perig.
5. ecografia:dg.+stadializare
6. CT, RMN
7. det. rec E, P din specimenul de biopsie
8. ex. histopatologic: -chiuretaj fractionat
-biopsie ghidata histeroscopic
- Histerectomie biopsica

EVALUAREA EXTENSIEI
Ecografie
Histeroscopie

CT/RMN

TRATAMENT
1.chirurgical: -HT+AB extrafasciala
-limfadenectomie pelvina paraaortica
2. RT: -curieterapie endocavitara
-RT externa
3. hormonoterapie: PA (Farlutal Prodasone)
4. CHT: -FAC
-cisplatin

TRATAMENTUL IN FUNCTIE DE
STADIU
St. I

HT+AB+limfadenect. iliaca ext.

RT externa complementara daca:
invazia >2/3 miometru
tumora gr.III
+ meta. gg

St. II

Curieterapie endocavitara
Colpohisteretomie+limfadenectomie (Wertheim)
RT externa daca exista factorii de risc de mai sus

St.III

Chirurgie de reductie tumorala (daca se poate)

daca e neoperabila RT ext.+curieterapie

St.IV

Tratamente paliative
Hormonoterapie RT externa

Limfadenocolpohisterectomie
totala largita tip Wertheim

Curieterapie
- debit jos
- debit inalt

Chimioterapie
De linia 1:
Doxorubicina + cisplatin

De linia 2:
Ciclofosfamida
Ifosfamida
Topotecan

Docetaxel
Paclitaxel

Hormonoterapia
Progestative de sinteza:
Medroxiprogesteron acetat,

megestrol acetat

Anti-estrogeni
Analogi LH-RH
Asociatii hormonale

SUPRAVIETUIREA IN FUNCTIE DE
STADIU
St.I

80-90%
St. II 60-75%
St.III 31%
St.IV 9%