Tranchilizante minore

(Anxiolitice, Ataraxice)
acioneaz asupra indivizilor normali sau nevrotici, care prezint stri de nelinite, excitaie psihic i produc
un efect ataractic (stare de linite psihic)
nu produc somn, dar favorizeaz instalarea acestuia.
n
tratamentul
t t
t l psihozelor
ih l nu suntt eficiente
fi i t dect
d t n
asociaii
i ii cu alte
lt neuroleptice
l ti
se folosesc ca adjuvante n HTA (hipertensiune arterial) sau n ulcer
se administreaz n cure scurte pentru c dau toleran i dependen

Simptomele Sindromul anxios:

Psihopatologice
9Tensiune nervoasa
9Teama nedefinita
9Atacuri de panica
9Senzatia de neputinta
9Sentiment torturant de
opresiune

Psihomotorii
Expresia particular a feei
agitaie psihomotorie pn la
raptus sau
Inhibiie psihomotorie pn la
stupoare

Neurovegetative
g
Insomnie
Anoroxie
Transpiraii
P l
feei
f i
Paloarea
Hiposalivaie
Tahicardie
HTA
hiperglicemie

Neuromediatorii implicai n anxietate:

-catecolaminele (NA, ADR)
-serotonina (5-HT)
Receptorii cu rol n fenomenul anxios:
-adrenergici 1
-serotoninergici 5-HT 1A

Rolul fiziologic antianxios il deine transmisia inhibitoare din SNC, GABA-ergic

Neurotransmitor este GABA

D.p.d.v. structural se clasific n:

Derivai de difenilmetan (Hidroxizin)
D i i aii propandiolului
Derivai
di l l i (Meprobamat
(M
b
t)
Derivai de benzodiazepin (Medazepam, Diazepam, Prazepam etc)
Funcie dfe mecanismul cde aciune se clasific n:
Sti l t all transmisiei
Stimulant
t
i i i inhibitoare
i hibit
GABA-ergice
GABA
i prin
i mecanism
i agonist
i t pe situsuri
it
i
activatoare ale complexului receptor postsnaptic efector GABA-A (derivai de
benzodiazepin )
Simpatolitic central, -adrenolitic (derivai ai propandiolului )

Derivai de difenilmetan
Hidroxizin (Atharax, Tranquizine)
H
N

CH Cl

N
H

K2CO3

Cl

CH N

CH2 OH
CH2 Cl
NH
O

CH N
Cl

Cl

N CH2CH2OH

CH2 OH
CH2 Cl

HOCH2CH2OCH2CH2

N CH
Cl

Hidroxizina

Cl

C O
Cl

AlCl3
C6H6

C O
Cl

Zn
HCl

CH OH
Cl

HCl

CH Cl

Cl
clorura de benzhidril

-este indicat n stri de anxietate la nevrotici, tulburri de emotivitate, boli alergice, ulcer gastroduodenal (ca antispastic)
-are
are i aciune antiemetic
antiemetic, antihistaminic,
antihistaminic antiaritmic,
antiaritmic miorelaxant,
miorelaxant amplific efectele narcoticelor.
narcoticelor

Derivai ai propandiolului dicarbamai

R1
CH3CH2CH2
H 3C

CH2OCONH

R 1= H
R 2= H

Meprobamat

CH2OCONH

R 1= H
R 2=
CH CH3
CH3

Carisoprodolul

R2
Meprobamat (Andaxin)
-este un dicarbamat al propandiolului
COOR

H2 C

CH3CH2CH2Cl
COOR C2H5ONa

COOR
CH3CH2CH2CH

CH3Br
ON
COOR C2H5ONa

CH3CH2CH2

H3C

COOR LiAlH CH3CH2CH2

4
COOR

CH2OH
CH2OH

H3C

Cl

C O

Cl
CH3CH2CH2
H3C

CH2OCONH2
CH2OCONH2

Meprobamat

-anxietate, tulburri vegetative din stri nevrotice, hipnogen

-efecte secundare somnolen, ameeli, stri de grea

NH3

CH3CH2CH2
H3C

CH2OCOCl
CH2OCOCl

Derivai de benzodiazepin
-efectul antidepresiv a fost pus n legtur cu proprietatea de a inhiba recaptarea unor mediatori chimici

1,4-benzodiazepine

3-hidroaxi-1,4-benzodiazepine
,
p

1,2-triazol-1,4-benzodiazepine
,
,
p
H3C

H3C

N
N

Cl

1,2-imidazol-1,4-benzodiazepine
,
,
p

Cl

Cl

Alprazolam

Triazolam

1,5-benzodiazepine
1,5
benzodiazepine

2,3-benzodiazepine
H3CO

H3CO

OCH3

N
3N

H3CO
CH3
H3C

Tofisopam

Mecanismul de aciune al benzodiazepinelor:

Stimularea transmisiei inhibitoare GABA , prin mecanism agonist pe
situsuri activatoare.
activatoare

Diazepam (Valium, Novazepam) 7-cloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-1,4-benzodiazepin-2on

CH3

H
NH2
C O

Cl

H 2C

NH3] Cl
0

Py, 80-100 C

NH CO CH2

COOC2H5

NH2
C O

Cl

Cl

TsOCH3

NH Ac
AcO
Py

Cl

Diazepam

NO2
Cl

NH2

NHAc

C6H5COCl
ZnCl2
Cl

O
C 6H 5

NO
Cl

CH

CN
Cl

O
C 6H 5

Cl

CH2 CN

H2O, H2SO4
130-1400C

Cl

CH3ONa 350C

Cl

Sinteza 2-amino-5-clorobenzofenonei

NH2

Fe, AcOH
Cl

NH2
C O

2-amino-5-clorobenzofenona

Oaltmetoddesintez
N N]Cl-

NH2
NaNO2
HCl 00C

NH NH2

1.Na2SO3, NaHSO3
2. HCl

Cl

Cl

Cl

p-cloro-fenilhidrazina
NH NH2
CH3COOH,t
CH2 C

NH

N
C CN

CN

nitril al ac. fenil-piruvic

H3 C

CH2
Cl

C CN
CH

TsSO3CH3

CH2

NH
-

H2 O

NH2 H2N
C CN

NH
-

NH3

Cl

Cl

CH2
NH2
C O
Cl

Dia epam
Diazepam

T
ZnCl2
t0

Cl

Cl

Cl

N H

CH2

Cl

NH

NH
CrO3
CH3COOH
Cl

CH2 NH2

C
C

LiAlH4

CN

C
C

Medazepam (Rudotel)
esteeficacendiferitestrianxioase
CH3

H
NH2
Cl

NH CH2

CH2 Cl

C O

H 2C

NH3] Cl

Py,
y, 80-1000C

CH2

C O NH2

Cl

Cl

TsOCH3

Cl

Medazepam

Clordiazepoxid
N
NH2

NH2
H2NOH, HCl
Cl

C O

C2H5OH

Cl

C N OH

Cl CH2 C

O
Cl

CH3COOH, 500C Cl

NH C CH2 Cl
O
C N OH

Cl

CH2Cl
N
O

CH3NH2
CH3OH
NHCH3

Cl

Clordiazepoxid

b
benzodiazepinele
di
i l suntt metabolizate
t b li t n
ficat;
fi t majoritatea
j it t sufer
f procese de
d N-dezalchilare
N d l hil subb influena
i fl oxidazelor
id l

Aciunea tranchilizant a benzodiazepinelor a fost asociat cu

urmtoarele modificri structurale:

R
9

-introducerea de grupe alchil la N1

-introducerea de grupe OH si C=O la C3

Cl

C N4

o R1

-la C7 din nucleul aromatic atomi de Cl, F, Br, NO2

-la C5 inel piridinic n loc de fenil

C2
CH2
C

-introducerea de grupe S=O la C2

-ciclul azepinic poate fi condensat cu benzen, piran, tiofen sau pirol

m
p

Alte metode de obinere a benzodiazepinelor

O

Cl

O
Cl CH2 C
Br

NH R

NH2

R X

C N OH

Cl

C N OH

N R
NaOH

C N OH

Cl

O
C
CH2

Cl

O
R1

R1

R1

R1

C CH2 Cl

H+
o-benzofenoxime

R
N

P2S5

CH2
Cl

R1

Prazepam

Flurazepam

Quazepam

R1

R
CH2

H 2C

CH2
Cl

R1

Substana

O
C

CH2 N

C 2H 5
C 2H 5

H2C CF3