GENUL

MYCOBACTERIUM
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium leprae

Genul Mycobacterium

Genul Mycobacterium ce aparine familiei Mycobacteriaceae i ordinului

Actinomicetales cuprinde un grup de peste 71 de specii, care pot fi
strict patogene, oportuniste sau exclusiv saprofite pentru om. Numele
genului Mycobacterium vine din limba greac, de la Myces = ciuperc i
mucegai bacterion = bastona.

Caracterele genului :
sunt bacili scuri, drepi sau uor ncurbai,
cu dimensiuni de 2-5 m / 0.3m,
sunt strict aerobi,
sunt imobili,
nu formeaz endospori, spori sau capsul;
Mycobacteriile nu se coloreaz n coloraiile uzuale
i nici nu se decoloreaz, la temperatura camerei.
sunt acid-alcoolo-rezisteni (AAR);
se multiplic lent, avnd un timp de generaie (T.G.) lung. T.G. n
condiii optime de multiplicare este de 18-24 de ore pentru M.
Tuberculosis comparativ cu 15-30 minute pentru flora bacterian
comun. Ca urmare, pe mediile de cultur solide creterea este de
asemenea lent: 2-8 sptmni. Mycobacteriile saprofite au un T.G. de
mai scurt dect M . tuberculosis.
sunt distrui de radiaiile ultraviolete.

Specii patogene
Complexul M. Tuberculosis: speciile

Mycobacterium tuberculosis sau

bacilului Koch (bK) descoperit pe 24
martie 1882, de ctre Robert Koch,

Mycobacterium bovis (agentul etiologic

al tuberculozei bovine, cu transmitere pe
cale digestiv)

Mycobacterium africanum (ntlnit n

Africa Centrala i de Vest)
Determina tuberculoza-boal infectocontagioas cu evoluie cronic,
vindecabil sub tratament i larg
rspndire n populaie.
Mycobacterium leprae - agentul etiologic
al leprei-care nu este cultivabil pe medii
de cultura
Reprezint singurele specii din genul
Mycobacterium care sunt strict
patogene pentru om.

Mycobacterii atipice

n rest, multe specii ale acestui gen sunt saprofite sau

conditionat patogene pentru om (oportuniste), unele
fiind capabile s determine ocazional mbolnvire, n
special la persoanele cu imunodeficiene: cazurile de
infecie HIV-SIDA.
Aceste micobacterii atipice cunoscute i ca nontuberculoase (M. Kansanii, M. Avium. M.
intracelularae, M fortuitum, M. Chelonei) au
importan deoarece pot interfera procesul imun din
tuberculoz, nu pot fi difereniate cu uurin la
examenul microscopic i pot determina, n special la
pacienii imunodeprimai, boli asemntoare clinic,
radiologic i histopatologic cu tuberculoza, numite
micobacterioze.

Peretele celular are o structura complex, cu coninut

foarte bogat n lipide (20-45 % din greutatea uscat) , ce
realizeaz o veritabil barier hidrofob la penetrarea
intracelular a coloranilor hidrosolubili i confer
micobacteriilor att acid-alcoolo-rezisten ct i o
rezisten crescut la desicare, facilitnd supravieuirea.
De asemenea, este responsabil pentru permeabilitatea
foarte sczut a peretelui celular i, n consecin, pentru
ineficiena majoritii antibioticelor asupra acestui
microorganism.

Structura n trei straturi a peretelui celular al micobacteriilor:

1.- peptidoglicanul
2.- un strat format din arabino-galactan
+acizi micolici+ fosfofolipide+cord factor,
3. - micozide: peptidoglicolipide i fenolglicolipide.
- acizii micolici- acizi grai cu lanuri lungi, sunt responsabili de
formarea granuloamelor.

- fosfolipide- responsabile de necroza cazeoas;

- cord-factorul, format din dimicolat de trehaloz, prezent la

tulpinile virulente - inhib migrarea leucocitelor, determin
leziuni granulomatoase . Este implicat n dispunerea n corzi a
M. Tuberculosis

- grosimea stratului de micozidele faciliteaz supravieuirea M.

tuberculosis n interiorul macrofagelor; micozidele sunt
identificabile la microscopul electronic, sunt specifice speciilor ,
determin morfologia coloniilor , sunt determinani antigenici;

Proteinele, numite tuberculoproteine, sunt responsabile de

instalarea hipersensibilitii de tip ntrziat ce apare odat cu
primoinfecia TBC fenomenul Koch).

Patogenitate: TUBERCULOZA

Tuberculoza este o afeciune infecto-contagioas, cu tendin la cronizare,

evoluie n pusee acute, separate de perioade de remisiune. Poate afecta orice
organ, dar cea mai frecvent localizare este cea pulmonar. n tuberculoz,
infecia nu e sinonim cu mbolnvirea (boala). Boala presupune obligatoriu o
infecie prealabil dar nu orice infecie evolueaz spre mbolnvire . n lipsa
tratamentului specific, boala este fatal la 50% din indivizi.
Tuberculoza are 2 stadii de boal. n faza primar, sunt afectai n special subiecii
tineri: copiii sau adulii tineri. Tuberculoza secundar este caracteristic adulilor.
Sursa de infecie este reprezentat de omul bolnav. Transmiterea se face pe cale
respiratorie, prin intermediul picturilor Pflugge care conin bacilii tuberculoi
eliminai de omul bolnav prin tuse, strnut, vorbit.
Bacilii inhalai ajung n alveolele pulmonare aferente teritoriului pulmonar lobar
mijlociu i inferior, determinnd o reacie inflamatorie de tip exudativ, alveolit,
numit ancru de inoculare. Macrofagele fagociteaz bacilii dar nu pot distruge
bacilii n totalitate. Bacilii se multiplic intracelular, disemineaz pe cale limfohematogen, apare adenopatia satelit i rezult complexul primar.

Tuberculoza pulmonara

Diseminarea pe cale limfatic i sangvin este o caracteristic a

tuberculozei primare, fiind generalizat n tot organismul.
Dup 4-12 sptmni, subiectul dezvolt hipersensibilitate de
tip ntrziat mediat celular (tipul IV n clasificarea Gell
Coombs) . In jurul leziunii iniiale de alveolit se dezvolt un
granulom cronic (tuberculom), a crei zon central
necrozeaz, cu formarea de cazeum.
Evoluia poate fi spre:
vindecare, cu fibroz sau calcificare
extensie, din aproape n aproape
diseminare pe cale limfatic sau sanguin ( t.b.c. miliar).

Tuberculoza secundara

In anumite condiii sau morbiditi

predispozante ca : diabetul zaharat, boala
ulceroas, hepatita cronic, stressul,
imunosupresia, iradierea, tratament cu
corticosteroizi, bacilii tuberculoi dormani, din
leziunile de diseminare postprimar, i pot
relua multiplicarea. Reactivarea endogen
debuteaz, de obicei, de la nivelul vrfului
pulmonar, cu extindere n sens apico-caudal.
Boala, n faza secundar, se caracterizeaz prin
formarea de tuberculoame i cazeificare.
Ganglionii loco-regionali nu mai sunt implicai.

Fenomenul Koch

Imunitate i hipersensibilitate. Robert Koch a observat c,

dac un cobai este injectat subcutanat cu bacili tuberculoi,
dup 10-15 zile, la locul punciei, se va forma un nodul, care
se ulcereaz, determin formarea unui ancru, cu adenopatie
regional i necroz cazeoas central. Leziunile nu se
vindec i n 2-3 luni animalul moare.
Dac acelai animal, dup 3-4 sptmni de la prima
administrare de bacili, este injectat i la cellalt picior,
leziunea iniial va avea o evoluie total diferit- spre necroz
rapid la locul injeciei, cu formarea unui ulceraii superficiale
i vindecare n 10-15 zile. Adenopatia satelit e absent.
Aceast evoluie total diferit a celor dou leziuni
demonstreaz instalarea rspunsului imun, pe de o parte
starea de hipersensibilitate, demonstrat de necroza rapid,
pe de alt parte protecia, rezistena (aprarea imun),
demonstrat de tipul leziunii, lipsa adenopatiei i vindecarea
rapid.

Tuberculoza
extrapulmonar.

Tuberculoza poate avea i localizare extrapulmonar,

fie intratoracic, fie extratoracic. Cea mai frecvent
form de localizare extrapulmonar intratoracic
este pleurezia iar extratoracic este tuberculoza
ganglionar.
Alte forme de tuberculoz sunt: tuberculoza
osteo-articular, uro-genital, digestiv,
meningo-encefalita, tuberculoza S.N.C.,
cutanat.
Frecvent, tuberculoza extrapulmonar se asociaz cu
infecia H.I.V., SIDA. n stadiile finale ale bolii SIDA,
sunt frecvente i mbolnvirile cu micobacterii
nontuberculoase cu localizare preponderent
extrapulmonar.

Diagnostic

Tuberculoza poate fi suspectat pe baza criteriilor clinice (sindrom febril

prelungit, sindrom de impregnare bacilar, tuse cronic de peste 3
sptmni durat), radiologice (polimorfism lezional cu leziuni cavitare
incluse i distribuie la nivelul lobilor superiori), epidemiologice (contact
cert cu un bolnav eliminator de bacili)
Diagnosticul pozitiv al tuberculozei se stabilete pe baza criteriilor
bacteriologice (bK prezent la examenul microscopic, coloraia ZiehlNielsen ( Fig.1), i colonii eugonice identificate la examenul culturilor pe
mediul Lowenstein Jensen) fig.2

Testarea hipersensibilitii la tuberculin

Testul tuberculinic este metoda cea mai larg

utizilat pentru a stabili existena i amploarea
reaciei de hipersensibilitate la antigenele
tuberculinice. Citirea reaciei se face la 72 de ore,
msurndu-se diametrul transversal al zonei de
induraie roie-violacee ce circumscrie urma
nepturii intradermice. O testare pozitiv (egal
sau > 10mm) semnific prezena infeciei cu
Mycobacterium, care corespunde histopatologic cu
infiltraie dermic perivascular cu limfocite i
macrofage - substrat al rspunsului de tip
hipersensibilitate cutanat la antigenul injectat.
Testul nu d nici-un indiciu despre activitatea bolii.

Tratament

Respectarea principiilor tratamentului antituberculos:

iniierea prompt, respectarea dozelor i ritmului de
administrare, durata lung (minim 6 luni), asocierea de 4
antibiotice n faza de atac i minim 2 n faza ambulatorie,
directa observare garanteaz succesul final terapeutic.
Antibioticele antituberculoase se clasific n :
majore : izoniazid ( HIN), Rifampicin (R) ,
Ethambutol ( E), Pirazinamid ( Z), Streptomicin ( S).
Minore : Ethionamid, Cicloserin, Ciprofloxacin.
Exist scheme standardizate de tratament, potrivit
recomandrilor Organizaiei Mondiale a Sntii i
prevederilor Programului naional de Control al Tuberculozei.
Prevenirea tuberculozei se face prin vaccinarea BCG, n prima
sptmn de via i chimioprofilaxia cu izoniazid care se
adreseaz contacilor cu vrste sub 18 ani din focarele de
tuberculoz.

VACCINAREA BCG

Prezentare: Vaccinul BCG liofilizat pentru

inoculare intradermica este o suspensie de
bacili Calmmette-Gurin vii, in concentratie de
10 mg greutate semiuscata/ml in solutie de
glutamat de sodiu 1,5%, liofilizata in volum de
0,2 ml (2 mg) pe fiola si conditionata sub vid.
Impreuna cu vaccinul se livreaza lichidul
necesar pentru suspensionarea inainte de
vaccinare (Sauton diluat) Continutul fiolei cu
vaccin are aspectul unei pulberi albe care nu
adera de peretii fiolei. Lichidul de
suspensionare este un lichid limpede si incolor.

Vaccinarea BCG
Mod de actiune: Prin vaccinarea BCG se inlocuieste infectia
naturala cu bacili virulenti printr-o infectie primara cu bacili
atenuati. In urma inocularii intradermice a vaccinului BCG, o
parte din bacili raman si se multiplica la locul de inoculare, iar
alta parte difuzeaza pe cale limfatica si apoi sanguina in
organism, unde se multiplica, inducand un raspuns imun de tip
celular, capabil sa protejeze individul fata de o infectare
ulterioara cu Mycobacterium tuberculosis. In decurs de 1-3
saptamani dupa vaccinare, la locul de inoculare se formeaza un
mic nodul care continua sa creasca in dimensiuni timp de inca 12 saptamani. In zona centrala a nodulului, pielea se subtiaza,
pana la formarea unui orificiu prin care se elimina continutul
nodulului. Supuratia continua 1-3 saptamani, dupa care se
formeaza o crusta centrala, care apoi se elimina, la locul
vaccinarii ramanand o cicatrice mai depigmentata si usor
deprimata fata de tesutul care o inconjoara. Dovada unei
vaccinari reusite este reprezentata de existenta leziunii locale si
de prezenta alergiei la tuberculina, evidentiabila dupa 6-8
saptamani de la vaccinare.

MYCOBACTERIUM LEPRAE

Numit i bacil Hansen, dup cel care l-a descoperit, n 1873. n

prezent, cazurile cele mai numeroase de lepr sunt n Asia. Bacilul
este necultivabil pe medii artificiale. Transmiterea bolii se face prin
secreii nazale i necesit contact ndelungat cu secretorii de bacili.
Incubaia este de 2-10 ani. Formele clinice:
Lepra tuberculoid la persoanele cu imunitate celular
indemn. Leziunile sunt cutanate, sub form de macule
apigmentare, nedureroase, de 1-10 cm diametru. Apar i leziuni
neurologice prin infiltrat perineuronal, cu parestezii, anestezie.
Lepra lepromatoas la persoanele cu deficit al imunitii
celulare. Leziunile sunt de tip granulomatos difuz, extensiv, cu
afectarea nasului, urechilor, pomeilor ( facies leonin). Bolnavii mai
prezint tulburri neurologice( nevrite, anestezie) i manifestri
sistemice: anemie, limfadenopatii.
Diagnostic microscopie, diagnostic serologic.
Tratament: Sulfonamide DAPSONA i Rifampicin. Clofazimin n
cazurile rezistente. Tratamentul suprim multipicarea
microorganismelor i oprete evoluia bolii, dar nu vindec leziunile
deja instalate.

Lepra

Lepra lepromatoas

Lepra
tuberculoid