SINDROMUL FELTY

= artrita cronica, splenomegalie, granulocitopenie

- complicatie sistemica a PR seropozitive cu manifestari extraarticulare severe si cu
modificari imunologice semnificative
- granulocitopenia (<2000 / mmc) trebuie sa fie prezenta (triada completa nu este necesara
pentru diagnostic)
EPIDEMIOLOGIE
- prevalenta reala necunoscuta (posibil 3% din cazurile de PR)
- 2/3 sunt femei; HLA-DR4 pozitiv in 95% din cazuri
- Diagnostic in decadele 5-7 (dupa o evolutie a PR de cel putin 10 ani)
GENETICA
- caracter familial (HLA-DR4 mai frecvent decat in PR)
- expansiune clonala semnificativa a limfocitelor granulare mari (LGL)
- neutropenia, splenomegalia se asociaza cu un risc crescut de infectie
PATOGENEZA
- granulocitopenia este determinata de inlaturarea accelerata a granulocitelor din circulatie
(datorita legarii CIC si a anticorpilor anti G-CSF) si de supresia granulocitopoezei
- sechestrarea si marginatia granulocitelor in splina granulocitopenie
- rezervele de granulocite sunt scazute, cu afectarea functiilor acestora (fagocitoza,
chemotaxie, producerea radicalilor liberi de oxigen)
CLINIC
- afectarea articulara de obicei severa; 1/3 din cazuri prezinta sinovita relativ inactiva din
punct de vedere clinic (dar cu VSH crescut)
- splenomegalie (in medie de 4 ori mai mare fata de normal) nepalpabila in 5-10% din
cazuri; nu se coreleaza cu gradul granulocitopeniei
- manifestari extraarticulare mai frecvente decat in PR (scadere in greutate inexplicabila cu
cateva luni inainte de stabilirea diagnosticului; pigmentatie bruna a suprafetelor expuse la
soare mai ales tibie; ulceratii la nivelul membrelor inferioare posibil in legatura cu
vasculita)
- alte manifestari extraarticulare noduli reumatoizi, sdr Sjogren, limfadenopatie, pleurita,
neuropatie, episclerita (in ordinea frecventei)
COMPLICATII
1. Rata crescuta de infectii (mai ales daca granulocitele < 1000 / mmc)
- riscul de infectie este determinat si de existenta ulcerelor cutanate, utilizarea de
glucocorticoizi (GC), comorbiditati, severitatea procesului reumatoid, dizabilitate
- majoritatea infectiilor sunt determinate de bacterii comune (staf, streptococ, bacili Gram
negativi) si afecteaza pielea, tractul respirator
- raspunsul la antibiotice este de obicei adecvat
2. Hepatomegalie usoara, cresteri usoare ale fosfatazei alcaline, transaminazelor (25%)
3. Hiperplazia nodulara regenerativa a ficatului neobisnuita in sdr Felty (fibroza portala
usoara, infiltrat limfoplasmocitar); obliterarea venelor sistemului port atrofie, noduli
regenerativi hipertensiune portala, hemoragii gastrointestinale
4. Risc crescut de malignitate, mai ales limfoame non-Hodgkin
CARACTERISTICI HEMATOLOGICE SI SEROLOGICE
1. Leucopenie relativa cu granulocitopenie absenta (in LES, limfopenia este absenta)
- exista variatii spontane in numarul granulocitelor

2.
3.
4.
5.
6.
7.

nivelele usor scazute de granulocite pot reveni spontan la normal (nu si daca sunt sever
scazute)
in timpul infetiilor, numarul granulocitelor revine de obicei la normal, dar rareori creste
maduva osoasa prezinta cel mai frecvent hiperplazie mieloida, cu exces relativ de celule
imature; rar exista depresie mieloida sau cresterea infiltratului limfocitar
Anemie usoara moderata (de tip cronic, asociata si cu scadereaa timpului de viata a
hematiilor, corectat prin splenectomie)
Trombocitopenie uneori severa, insotita de purpura
FR pozitiv (98%) in titruri ridicate
AAN pozitiv 62-80%, p-ANCA 77%
Ig crescute, mai exprimat decat in PR
Complement ocazional scazut; CIC crescute (mai frecvent decat in PR)

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
- complicatii ale PR care determina splenomegalie, granulocitopenie
- reactii medicamentoase, sdr mieloproliferative, neoplasme reticuloendoteliale, ciroza
hepatica, amiloidoza, sarcoidoza, tuberculoza, infectii cronice
MANAGEMENT
- nu exista studii controlate
- tratament specific pentru granulocitopenie numai daca exista infectii bacteriene sau
granulocite < 1000 / mmc
- frecvent granulocitopenia se amelioreaza cu DMARD (saruri de aur, MTX)
- glucocorticoizii in doze mici nu amelioreaza semnificativ granulocitopenia si predispun
la infectii
- date insuficiente asupra eficientei leflunomid, CsA
- factori de crestere granulocitopoetici (G-CSF) amelioreaza rapid a granulocitopeniei;
necesara administrare continua, cu costuri mari; se administreaza pe termen scurt, alaturi
de DMARD
- efecte adverse a G-CSF: exacerbarea artritei, debut de vasculita leucocitoclastica, anemie,
trombocitopenie, dureri osoase start cu doze mici si asociere de Prednison in cura
scurta
- splenectomia rezervata pentru cazurile cu lipsa de raspuns la tratamentul
medicamentos, cu toate ca la din cazuri granulocitopenia reapare si persista
- trombocitopenia se amelioreaza dupa splenectomie (la fel ca si anemia)
- splenectomia determina uneori ameliorarea dramatica a sinovitei, dar de obicei temporar;
ulcere se amelioreaza dupa splenectomie
- rezultate insuficiente asupra utilizarii Ciclofosfamidei in doza mare in inducerea
remisiunii
- la pacientii granulocitopenici cu LGL: MTX, G-CSF
- Ciclosporina se poate folosi in cazurile refractare
PROGNOSTIC
- rata mortalitatii similara PR, in ciuda unei rate mai mari a infectiilor
- decesele se datoreaza in majoritatea cazurilor sepsisului (10-25%)