Sindromul X fragil (SXF)

Cristina Rusu Definiie clinic Sindromul X fragil (numit iniial Sindrom Martin Bell) este una dintre cele mai frecvente forme de retard mintal (RM) de cauz genetic. Face parte din categoria mare numit retard mintal legat de X, adic forme de RM determinate de gene localizate pe cromozomul X. Bieii au un singur cromozom X, iar dac el este anormal, apar semne de boal. n schimb, fetele au doi cromozomi X, iar dac unul dintre ei este anormal i cellalt normal, semnele de boal se manifest foarte discret sau lipsesc. Tabloul clinic caracteristic SXF apare la biei dup pubertate i este definit de o triad: aspect particular al feei, dimensiuni crescute ale testiculilor i RM. Numele de Sindrom X fragil vine de la aspectul particular al cromozomului X la indivizii afectai prezint o strangulare pe braul lung ca i cum s-ar rupe la acel nivel (situs fragil) Frecvena bolii SXF este a doua cauz ca frecven de RM de cauz genetic (dup Sindromul Down) i cea mai frecvent form de RM legat de X. Prevalena sa este estimat la 1/4 000 de brbai i 1/8 000 de femei. Aceast estimare nu include formele particulare reprezentate de premutaii. SXF survine la toate populaiile (toate rasele) n toate regiunile geografice i afecteaz mai frecvent sexul masculin. Aspecte genetice SXF face parte din categoria RM legat de X, care se recunoate n primul rnd prin transmiterea caracteristic n familie cel puin 2 biei afectai nrudii pe linie matern de exemplu fiul i fratele unei femei purttoare sau fiii a dou surori. n locul unde se evideniaz situsul fragil se gsete o gen care se numete FMR1 i care conine informaia pentru sinteza unei proteine numite FMRP. n gena FMR1 se gsete o secven care se repet. n funcie de numrul de repetiii individul este sntos sau bolnav. Astfel: Cei care au 3-54 repetiii sunt sntoi i vor avea copii sntoi; Cei care au 55-200 repetiii au premutaie pot avea semne particulare de boal i pot avea copii bolnavi: - brbaii cu premutaie au biei sntoi i fete sntoase, dar purttoare (transmit boala la copiii lor); - femeile cu premutaie au pentru biei risc 50% de a fi afectai, iar pentru fete risc 50% de a fi afectate; Cei cu mai mult de 200 repetiii au mutaie complet au tablou clinic caracteristic i au risc de copii bolnavi: - brbaii cu mutaie complet au biei sntoi i fete bolnave; - femeile cu mutaie complet au pentru biei risc 50% de a fi afectai, iar pentru fete risc 50% de a fi afectate. n cazul indivizilor afectai gena FMR1 este blocat, nu mai produce proteina FMRP, ceea ce duce la apariia semnelor de boal. Semne clinice

Tabloul clinic caracteristic SXF (indivizi cu mutaie complet) apare la biei dup pubertate i este definit de triada: aspect particular al feei: fa alungit cu brbie proeminent i urechi mari i proeminente; dimensiuni crescute ale testiculilor; RM de obicei moderat la care se asociaz elemente de autism (persoana evit comunicarea, nu se uit n ochii persoanei cu care discut i repet acelai cuvnt/ gest de mai multe ori). La copii se nregistreaz foarte puine semne de boal: de obicei capul este mai mare dect ar trebui, au ntrziere n dezvoltarea limbajului (leag cuvinte dup vrsta de 4 ani), au hiperactivitate cu deficit de atenie i prezint elemente de autism. Copiii pot fi deranjai de stimulrile din mediu (zgomote, aglomeraie etc). Se asociaz frecvent otite repetate. Uneori se pot nregistra complicaii ortopedice (luxaii, scolioz, picior plat). Rareori copiii pot prezenta convulsii. La femeile cu mutaie complet aspectul particular al feei i RM, ca i elementele de autism sunt mai discrete. La brbaii cu premutaie, dup vrsta de 50 ani apar tremurturi i mers cu picioarele deprtate (FXTAS ataxie tremor legat de X fragil). Boala seamn cu boala Parkinson i este frecvent confundat cu aceasta. La femeile cu premutaie apar frecvent sarcini cu gemeni si menopauz naintea vrstei de 40 ani. Stabilirea diagnosticului. Metode de diagnostic Atunci cnd la o persoan se bnuiete diagnosticul de SXF se poate face iniial un test pe rdcina firului de pr sau pe o pictur de snge ntins pe o lam de sticl. Se caut prezena proteinei FMRP n celule. Dac ea este prezent, atunci persoana nu are SXF. Dac ns proteina lipsete, atunci individul ar putea avea SXF i sunt necesare teste de confirmare. Diagnosticul de SXF este confirmat prin cariotip (examen de cromozomi) i prin teste de ADN(moleculare). Pentru ambele teste este necesar recoltarea unei probe de snge. Cariotipul evideniaz aspectul particular al cromozomului X (situs fragil). Testele moleculare (PCR, Southern blot) apreciaz numrul de repetiii din gena FMR1. Sfat genetic Boala se transmite legat de X, ceea ce nseamn c brbaii afectai vor avea biei sntoi i fete afectate mai uor, iar femeile afectate au risc 50% i pentru biei i pentru fete de a fi afectate. Diagnostic prenatal n familiile afectate se pot face teste pentru depistarea bolii n timpul sarcinii la 16-18 sptmni de sarcin, sub control ecografic (pentru a nu atinge ftul) se face o puncie i se recolteaz lichid amniotic (lichid n care st copilul). Metoda se numete amniocentez. n lichid se gsesc celule ale copilului. Se separ celulele, se extrage ADNdin celule i se fac teste moleculare (vezi mai jos). Evoluie i prognostic Bieii cu mutaie complet nu pot urma o coal obinuit. Au rezultate relativ bune la coala special, dar aplicarea ct mai precoce a unei educaii adecvate profilului psihologic combinate cu terapie ocupaional duce la recuperarea cea mai bun. Otitele repetate trebuie tratate cu antibiotice

pentru a evita scderea auzului. Dac apar complicaii ortopedice, ele trebuie urmrite i tratate de ortoped. Fetele cu mutaie complet pot urma coala obinuit cu rezultate slabe sau coala special. Au nevoie de educaie adaptat combinat cu terapie ocupaional. Brbaii cu premutaie au evoluie absolut normal pn la vrsta de 50 ani. Dup aceea, aspectul particular al familiei trebuie s atrag atenia medicului neurolog pentru a diferenia FXTASde Boala Parkinson, tratamentul fiind diferit. Femeile cu premutaie au risc de menopauz precoce. Apariia menopauzei naintea vrstei de 40 ani trebuie s atrag atenia ginecologului sau endocrinologului, care trebuie s ntrebe despre copiii femeii respective sau ai surorilor lor. Depistarea ct mai devreme a celor afectai i aplicarea unei educaii adecvate duce la recuperare. Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire Deocamdat nu exist tratament care s se adreseze cauzei (genei anormale). Msurile de terapie se adreseaz semnelor de boal. Tulburrile de comportament: - ntrzierea n dezvoltarea limbajului, ca i repetarea stereotip a unor cuvinte sau silabe trebuie urmrite i tratate de logoped; - Pentru rspunsul exagerat la factorii de mediu prinii trebuie avizai asupra acestui aspect; iniial trebuie evitai stimulii excesivi, apoi copilul trebuie nvat treptat cu ei; - Problemele legate de hiperactivitate i deficit de atenie, ca i elementele de autism, trebuie evaluate i tratate de psiholog; dac afectarea este deosebit de sever, copilul trebuie evaluat de psihiatru, care va indica tratamentul adecvat cu medicamente. Otitetele trebuie tratate cu antibiotice de ctre medicul ORL-ist; Complicaiile ortopedice trebuie evaluate i tratate de medicul ortoped. Convulsiile se trateaz cu medicamente. Viaa cotidian Dac se aplic precoce metode educative adaptate profilului psihologic al copilului asociate cu terapie ocupaional, recuperarea copilului cu SXF este bun. Poate fi integrat n societate i s exercite o profesiune care ns nu trebuie s implice stimuli excesivi din partea mediului sau un timp prelungit de concentrare a ateniei.