Sunteți pe pagina 1din 311

MINISTERUL SNTII AL REPUBLICII MOLDOVA

UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICIN I FARMACIE NICOLAE


TESTEMIANU

CATEDRA MEDICIN MILITAR I EXTREMAL

TOXICOLOGIA MILITAR
(Compendiu)

CHIINU
2013

MINISTERUL SNTII AL REPUBLICII MOLDOVA


UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICIN I FARMACIE NICOLAE
TESTEMIANU

CATEDRA MEDICIN MILITAR I EXTREMAL

Nicon CRSTEA, Dumitru CEBOTAR, Vasile DUMITRA

TOXICOLOGIA MILITAR
(Compendiu)

CHIINU
Centrul Editorial Poligrafic Medicina
2013

Aprobat de Consiliul metodic central al USMF Nicolae Testemianu


Proces verbal nr. _____

din

_____

20____

Autori: Nicon Crstea, asistent universitar, colonel medic ( r )


Dumitru Cebotar, asistent universitar, locotenent - colonel medic ( r )
Vasile Dumitra, dr. med., confereniar universiatr, colonel medic ( r )
Recenzeni: Nicolae Gurschi dr. med., confereniar universiatr, ef Centru Na ional
de Toxicologie
Vadim Chicu - ef secie medico-militar a Marelui Stat Major, ef serviciul
medical al Armatei Na ionale, colonel medic
Compendiul dat cuprinde compartimentele esen iale ale toxicologiei, care sunt
unificate n baza analizei de sintez a propriet ilor toxice a compu ilor chimici,
mecanismul de aciune toxic, formelor clinice i sindroamele toxicologice importante,
principilor de diagnostic, inclusiv i n condi ii de campanie, tratamentul complex a
intoxicaiilor i volumul de ajutor medical leza ilor la etapele de evacuare medical.
Compendiul corespunde programului de instruire medico militar n domeniu i este
destinat stiden ilor i medicilor reziden i USMF Nicolae Testemi anu ct i medicilor
militari.

CUVNT NAINTE

Problema securitii chimice atinge astzi o importan global pentru soarta


omenirii Multitudinea de substan e chimice care ne nconjoar, varietatea lor dup structur
i proprietile fizico-chimice, dificult i n managementul riscurilor ac iunii chimice au
transformat compuii chimici ntr-un pericol real a supravie uirii omului i naturii vii.
Astzi problema global a pericolului chimic este reflectat n a a documente
importante cum sunt Programul de ac iuni, agend de zi a secolului XXI (Rio de Janeiro,
1992); Conven ia interna ional cu privire la interzicerea elaborrii, producerii, acumulrii
i utilizrii armei chimice i nimicirea ei (Paris, 1993) i Hotrrea Forumului 3
interguvernamental mondial referitor la securitatea chimic (Salvador de Baia, anul
2000.), trasnd tendinele de baz a sfritului sec. XX i nceputul sec. XXI ca integrare a
eforturilor internaionale pentru crearea unui sistem unic de securitate chimic.
n aceste documente se atrage aten ie major importan ei deosebite studiului
toxicologic a substan elor chimice, particularit ilor ac iunii lor, ct i profilaxiei i
tratamentului intoxica iilor.
Convenia, incontestabil este un pas important n vederea izbvirii umanit ii de
pericol chimic de nimicire n mas. ns pericolul apari iei unor conflicte armate cu risc de
aplicare a armei chimice sub diferite forme persist i n continuare din urmtoarele
considerente:
- pn n prezent n multe ri au fost acumulate i se pstreaz cantit i mari de toxice de
lupt.
- actele normative internaionale i naionale, dup experiena ultimilor decenii, nu vor
putea nltura riscurile utilizrii substanelor toxice de lupt completamente, deci armele
chimice se vor mai afla n posesie pe un termen nedeterminat, pn nu vor fi realizate
msurile trasate de nimicire a armelor chimice i rezervelor considerabile de substan e
toxice de lupt;
- nu este exclus faptul, c de arma chimic pot poseda i unele ri, care nu au aderat la
Convenia nominalizat, cum nu pot fi excluse i diverse acte de terorism la nivel
naional i internaional cu utilizarea anumitor compui chimici;
Substanelor chimice, cu diversitatea structural a lor, le este caracteristic multiple
forme de aciune asupra organismului viu: de la apariia maladiilor somatice grave i
schimbrilor nespecifice a reactivitii pn la influena asupra sistemului ereditar i de
reproducere. Prezena substanelor chimice, practic n tot mediul ambiant, utilizate n
scopuri panice, spre exemplu, numai n Europa se produc anual circa 0,5 miliarde doze
letale de arseniu, 100 miliarde doze letale de fosgen, amoniac, acid cianhidric, 10 miliarde
doze letale de clor etc. Zilnic sunt utilizai circa 40 mii de compu i chimici toxici, care
menin la un nivel sporit riscul chimic i afecteaz considerabil securitatea chimic a
populaiei. Acest fapt indiscutabil stabilete rolul prioritar al studiului legit ilor generale
ale interaciunii organismului uman cu factorul toxic.
4

Compendiul dat cuprinde compartimentele eseniale ale toxicologiei, care sunt


unificate n baza analizei de sintez a proprietilor toxice a substanelor, mecanismul de
aciune toxic, manifestrile clinice i sindroamele toxicologice importante, principilor de
diagnostic, inclusiv i n condiii de campanie, tratamentului complex a intoxicaiilor i
volumului de ajutor medical lezailor la etapele de evacuare medical.
Un compartiment aparte este dedicat msurilor de protecie a trupelor i etapelor de
evacuare medical n condiiile aciunii factorilor lezani ai armelor de nimicire n mas.
Aceast lucrare corespunde programului de instruire medico-militar n domeniu i
va servi, ca suport considerabil n pregtirea viitorilor medici la etapa universitar,
medicilor rezideni n procesul studiilor postuniversitare, ct i medicilor practicieni n
vederea pregtirii lor pentru organizarea i acordarea ajutorului medical necesar leza ilor n
procesul lichidrii consecinelor medicale n focarele chimice i n afara lor.

Grupul de autori

Capitolul 1
5

ASPECTELE ISTORICE A DEZVOLTRII ARMEI CHIMICE


Aplicarea armei chimice n rzboi
Germania devenind puterea chimic a Europei, nc naintea primului rzboi mondial
conform sarcinii pus de marele stat major au nceput elaborarea armei chimice i pentru
prima dat a folosit-o pe 22 aprilie, 1915 pe valea rului Iper mpotriva trupelor armate
franceze. Aciunea noului tip de arm a fost surprinztoare. Marealul French, fiind
comandantul forelor britanice din Europa, n raportul lui oficial privind acest caz scria
urmtoarele: Dup o bombardare intensiv , inamicul a atacat aproximativ 5 ore divizia
francez, folosind pentru prima dat gaze asfixiante. Raportorii aviaiei comunicau, c
aproximativ n decurs de 5 ore a fost observat un nveli dens de fum galben-verzui lansat
din anurile nemilor dintre Langhemark i Bigsut ,care a acoperit poziia trupelor
franceze. Ceea ce a urmat apoi este de nedescris. Aplicarea acestor gaze toxice a dus la
aceea c toat linia ocupat de divizia francez nu era capabil s execute vreo aciune.
nainte de toate nimeni nu putea nelege ce sa ntmplat. Vlul de fum mpiedica de a mai
vedea ceva, i sute de oameni brusc au czut ntr-o stare de criz psihic i somatic
gsindu-se ntr-un pericol pentru via. Ofierii i ostaii aflai n tranee aveau crize de
sufocare. Clorul gazos provoca arsuri i alte tipuri de leziuni a cilor respiratorii,afectaii
cdeau, cei ne afectai ,fr protecie ctre gazul otrvitor erau n panic i fugeau n
diferite direcii. Trupele germane au emis din 5730 de baloane180 de tone de clor n timp
de 5-8 minute cu care a acoperit un front de 6 km . n rezultatul atacului cu gaze
otrvitoare au fost afectai 15 mii de oameni,din care 5000 au decedat n cmpul de lupt,iar
jumtate din cei rmai vii au devenit invalizi. Peste o or toat poziia cu aproximativ
cincizeci de tunuri trebuia sa fie prsita (citat din: Lefebiur, 1923). Evident, scrie
Lefebiur,c spiritul armatei a fost foarte mult compromis i n general starea de alarmare a
cuprins tot frontul. Acest atac a ntrat n istorie ca o zi neagr de la Iper i evenimentul
este socotit ca nceputul rzboiului chimic. Totodat acest atac a artat eficiena noului tip
de arm n caz de aplicare pe neateptate i masiv contra trupelor armate ne protejate. Peste
cteva zile nemii au atacat cu gaze toxice, de data aceasta, poziia canadienilor. Efectul a
fost similar. Rzboiul chimic a continuat cu ntreruperi din 1914 pn n anul 1919. Primii
ageni toxici de rzboi au fost clorul cu adaosuri alctuite din gaze lacrimogene. Au fost
efectuate emisii de gaze n direcia inamicului (din partea direciei vntului) ct i lansri
de obuze de artilerie umplute cu un praf provoctor de iritare puternic a cilor respiratorii
o receptur constituit dintr-o sare dubl dianisidin, bromuri de xilen, aceton, i metil.
Dup aplicarea clorurilor i bromurilor au urmat Fosgenul i alte substane. Bineneles c,
aplicarea agenilor chimici n aciunile militare nu s-au limitat doar n frontul vestic. Dup
primele aplicri a armei chimice pe malul rului Iper, atacuri cu gaze toxice sau efectuat i
pe frontul estic, i dup cum scria V. Lefebiur ele provocau victime i n rndurile
trupelor armate ruseti.
6

Dup Germania producerea i aplicarea substanelor toxice de lupt n Primul


Rzboi mondial a nceput Anglia i SUA. Conducerea englez nu fr motiv a legat
succesele trupelor engleze n luptele de pe Sommer i de la Arras din anul 1917, cu
folosirea armei chimice (Fosgen i Clor).
n timpul Primului Rzboi mondial, statele lupttoare au folosit diferii ageni
chimici de lupta . A. H. Vesting (n anul 1985) comunica c,sau cunoscut nu mai puin de
45 de substane toxice aplicate n rzboi: 18 letale (dintre care 14 cu aciune sufocant i 4
cu aciune la nivel tegumentar) i 27 de substane cu aciune iritant. Masa total a tuturor
acestor toxice, folosite n derularea Primului Rzboi mondial, cu mult depea 100 mii de
tone.
Dintre substanele care au fost cel mai frecvent utilizate n Primul Rzboi mondial 4 sau dovedit a fi substane cu aciune iritant (xililbromid, bromur de benzil, bromacetona,
acetat de etil),4 substane letale , cu aciune de afectare a pulmonilor (clor, fosgen,
clorpicrina) , i nc o substan letal cu aciune dermato-resorbtiv iperita (gaz de
mutar, denumirea chimic bis(2-cloretil)sulfit). n prezent utilizarea majoritii acestor
substane n scopuri militare este complet depit. Dar utilizarea acestora n Primul Rzboi
mondial a dus la otrvirea a peste un milion de oameni, dintre care aproximativ 100.000 au
avut sfrit letal, iar alii au rmas cu boli incurabile (. H. Vesting, 1985).
Eficacitatea nalt a armei chimice n lupt i descoperirea rapid a mijloacelor de
protecie (mtile antigaz, iniial cu filtru, apoi cu fluxul respiratoriu izolat), au dus la o
cutare intensiv a noilor substane otrvitoare de lupt, cu toxicitate din ce n ce mai nalt.
Una dintre primele arene de lupt, unde iari au fost utilizai ageni chimici de lupt, dup
rzboiul imperialist, a fost rzboiul italo-abisinian din 1935- 1936 . Armata etiopian,
narmat slab i antedeluvian, format n general din oamenii nepregtii ctre aciunile de
lupt (unitile obinuite numrau doar 10.000 de oameni), a suferit pierderi mari din
cauza aplicrii armei chimice de ctre italieni.
n timpul pregtirii celui de-al Doilea Rzboi mondial, dup venirea lui Hitler la
putere, n Germania au nceput cutri largi a noilor substane toxice de lupt , n special a
celor pe baz legturilor organofosforice. Spre sfritul rzboiului, Germania nazist avea
la dispoziie peste 12 mii de tone de eter al acidului fosforic substan cu denumirea
condiionat de tabun, i peste 400 de tone de eter al acidului fosfonic substan cu
denumirea condiionat de sarin i o cantitate mai mic de toxic organofosforic numit
soman; aceasta pe lng rezerve mari de substane otrvitoare clasice militare , de
exemplu, ca fosgenul , iperita i compui ai arsenului, - toxice organice klarc I i klarc II
(. Los, 1985). Momentul crucial n cursul celui de-al Doilea Rzboi mondial, naintarea
rapid a trupelor armate a Uniunii Sovietice pe toat linia frontului, i frica guvernrii
naziste fa de posibila lovitur reciproc de rzbunare, nu au permis s utilizeze aceast
arm de distrugere n mas. Dar acest lucru se refer doar la front . n ceea ce privete
deinuii de rzboi , patrioii rezistenei anti-naziste i lupttorii Rezistenei din ntreaga
7

Europ, mai multe mii dintre ei au fost trimii n lagrele morii i n camerele cu gaz.
Lagrele de concentrare au servit ca poligon , unde nazitii experimentau in-sito tot mai
noi i mai noi toxice militare letale . Istoria nu va uita niciodat aceste atrociti naziste!
Dup nfrngerea Germaniei naziste, dup discursul tumultuos a lui Churchill i
nceputul rzboiului rece, centrul de greutate de dezvoltare a armelor de distrugere n
mas s-a mutat n Statele Unite ale Americii. Acolo s-au axat n prim plan pe lucrrile de
producere a armelor nucleare. Dar nu numai. Au nceput cutri active i a altor tipuri de
arme de distrugere n mas: chimice i biologice. Dei fragmentar, exist informaii cu
privire la utilizarea armei chimice n rzboiul mpotriva Coreii de Sud.
Cu toate acestea adevratul poligon pe care au fost utilizate tipurile noi de arme
chimice n mare amploare a fost Vietnamul. Din cauza folosirii substanelor otrvitoare n
Vietnam n anii 1961-1971 au suferit mai mult de 2 milioane de oameni. Multe mii dintre
acetia au decedat. Au suferit nu numai locuitorii Vietnamului, victime ale armei chimice sau dovedit a fi 60.000 de americani i cteva zeci de mii de militari a altor ri, ce au
participat n rzboi de partea USA.
Experiena utilizrii armei chimice moderne n Vietnam s-a dovedit a fi destul de
instructiv n cel puin nc dou aspecte. n primul rnd, aceasta nu numai c afecta
efectivul trupelor armate la momentul impactului, dar avea , de asemenea, i consecine pe
termen lung. La sute de mii de vietnamezi a fost afectat aparatul ereditar. O.M. Lisov
(1985) asociaz n acest sens urmtoarele date. Printre persoanele care au fost afectate de
toxicele aplicate, i copii lor s-a mrit considerabil numrul bolilor maligne ale sngelui,
ficatului, sistemului imun i a altor sisteme. Mai mult de 10 ori a crescut numrul de copii
nscui mori, precum i a copiilor cu malformaii congenitale i cu boli ereditare grave.
Nu mai puin de jumtate de milion de femei vietnameze au devenit incapabile de a
nate copii, adic infertile. In al doilea rnd din cauza armei chimice a suferit fauna si flora
ntregii regiuni n care aceasta a fost utilizat. n aceast regiune a pmntului au disprut
definitiv un numr mare de animale,psri si plante folositoare. In locul lor sau rspndit
pe larg speciile de animale periculoase transmisibile de infecii, de asemenea i planteparazitare (O.M. Lisov, 1985; A.V.Fokin, A.F. Kolomie, 1985) .
Dioxina- una dintre reprezentantele celor mai nocive substane toxice cunoscute
omenirii a fost folosit n calitate de arm chimic n Vietnam. Spre deosebire de alte
substane toxice
care afecteaz i diminueaz anumite funcii ale organismului
(organofosforicele (tabun, sarin, soman, VX gaze) - substane otrvitoare cu aciune neuro paralitic deregleaz transmiterea impulsurilor nervoase, inhib colinesteraza ducnd la
hiperchinezie, pareze i paralizii musculare, dioxina i xenobioticii analogi acesteia lezeaz
organismul prin calea amplificrii activitii unui ir de enzime oxidative
(monooxigenaze),ceea ce duce pn la urm la dereglarea metabolismului a mai multor
substane de importan vital i prin asta la inhibarea funciilor unui ir de sisteme ale
organismului.
8

A.V.Fokin si A. F. Kolomie (1985) n lucrarea lor deosebit de interesant Dioxina este


o problem tiinific sau social?, subliniaz, c dioxina este periculoas din dou
motive. In primul rnd, - scriu autorii, fiind cea mai puternic otrav sintetic, ea se
deosebete prin persistena nalt n mediul nconjurtor, se transmite efectiv n lanurile
nutriionale i n acest fel acioneaz timp ndelungat asupra organismelor vii. In al doilea
rnd,chiar i n doze relativ inofensive pentru organism dioxina mrete evident activitatea
oxigenazelor specifice ale ficatului ,care transform multe substane organice si anorganice
n substane periculoase pentru organism. De aceea chiar i dozele mici de dioxin creeaz
pericolul afectrii organismelor vii cu xenobiotice naturale care devin n acest caz
periculoase. Anume din aceast cauz, innd cont de imposibilitatea de a neutraliza
dioxina n biosfer (ea este contaminat din ce n ce mai mult, din cauza accesibilitii
toxicului pentru utilizarea n mas prin diferite metode i posibiliti), a devenit o
problem,care se discut activ n toat lumea.
Trebuie subliniat faptul c dioxina nu este un agent chimic militar, n sensul c de la
nceput nu a fost sintetizat pentru scopuri militare, cum ar fi iperita i alte substane
enumerate mai sus. Mai nti dioxina i rudele ei se utilizau pentru conservarea lemnului.
Dup determinarea toxicitii nalte pentru duntorii lemnului acetia au fost folosii n
calitate de ierbicide. Dup aceasta substanele date au nimerit n cmpul de vedere al
specialitilor, ce se ocupau cu elaborarea grupelor noi de substane toxice militare i,dup
cum s-a relatat mai sus, i-au gsit utilizarea n rzboiul din Vietnam.
Dioxina i alte substane chimice nu sunt legate de ultimul cuvnt n dezvoltarea de
noi ageni chimici de rzboi. Cu prere de ru n unele ri se continu cutrile intensive a
noilor reprezentani de acizi fosforici pentru ai primi ca ageni ai armei chimice. Toate
acestea sunt substane neuro - paralitice din grupa VX. Cercetrile n cutarea noilor
derivai ai acizilor fosforici dup programa IVA se efectueaz corespunztor n dou
direcii:
1) sintetizarea i aprecierea proprietilor cicloalchilmetilfosfonatelor i a recerpturelor
lor GB i GD, deci crearea agenilor dup tipul GP, GF ( reprezentani organofosforici
foarte toxici);
2) sintetizarea i aprecierea proprietilor dialchilaminoalchil-N, N-dialchilamidofluorfosfatelor - dup tipul CV-agenilor.
n prima direcie mai activ se studiaz ciclohexilmetilfluorfosfat i 2metilciclohexilmetilfluorfosfonat i amestecturile lor cu Gb i GD.
Direcia a doua este legat cu sintetizarea i aprecierea proprietilor Odialchilaminoalchil-N,N-dialchilaminofluorfosfonatelor. n ultimul timp aa tipuri de
fluorfosfonai extrem de toxici se numesc condiionat GV-ageni.
n rnd cu aciunea toxic rapid a acestor toxici (moartea poate s survin rapid, n
cteva minute) ele sunt periculoase i prin aceea c, n cazul afectrii neletale pot duce la
complicaii de caracter psihologic i neurologic.
9

Etapa nou semnificativ n studiul stabilirii agenilor chimici de rzboi trebuie


considerat anului 1954-nceputul elaborrii n SUA a armelor chimice binare.
Trebuie de menionat c ns-i ideea armamentului binar a aprut cu mult timp
nainte,nc din anul 1909, referitoare la substane explozive. Deci ideea de a avea n
timpul pstrrii i transportrii (pn la aplicare) dou substane n condiii de siguran
comparativ nu este nou.
Sub muniiile chimice binare, astfel, se nelege aa arm n care 2 substane care au
toxicitate relativ mic, sunt pstrate, transportate aflndu-se n muniie separat. Aceste
dou substane chimice se combin doar dup mpuctur i n timpul drumului ctre
intele de afectare i n urma reaciilor chimice dintre ele se formeaz substane
otrvitoare foarte toxice dup tipul VX. n conformitate cu datele americane, acum se
urmrete folosirea n calitate de furnizare a substanelor binare a rachetelor naripate. n
decursul ultimelor decenii a secolului XX n lume s-a acumulat un arsenal mare de
substane toxice de lupt. Rezervele de toxice letale n USA constituie lng 40 mii de
tone,din care jumtate sunt toxice neuro-paralitice de lupt. n Rusia rezervele sunt cam
aceleai. Ultimele evenimente ,de exemplu rzboiul civil din Siria, au artat c sunt i alte
ri care posed de arma chimic,totodat exist i riscul de folosire a armei chimice de
ctre teroriti.
n conchiderea tematicii substanelor otrvitoare trebuie s ne oprim,mcar limitat, la
istoria ce se refer la interzicerea lor i privind aspectul contemporan al acestei probleme.
Pentru prima dat problematica armamentului chimic s-a discutat in 1899 la Prima
Conferin Internaional din Gaaga privind umanizarea obiceiurilor i legilor care trebuie
s se respecte n rzboi. La ea a fost primit Declaraia de nefolosire a obuzelor care au un
singur scop de a furniza gaze otrvitoare i asfixiante. nsemnarea Conferenei de la Gaaga
a avut loc n anul 1907. n anul 1925 a fost semnat protocolul de la Geneva despre rzboiul
chimic i bacteriologic, conform crui se interzice aplicarea n rzboi a toxicilor asfixiante
i a altor gaze cu aciune similar i a substanelor bacteriologice. n anul 1969 de ctre
ONU a fost primit rezoluia N2603 de interzicere a armei chimice.
Situaia ar fi trebuit s se schimbe dup semnarea Conveniei internaionale din 1993
despre interzicerea elaborrilor, producerii, acumulrii i aplicrii a armei chimice i
nimicirea ei. Unele eforturi spre nimicirea armei chimice pare c sau fcut, ns criza
economic,deficiena financiar, i pericolul de contaminare cu produsele de descindere a
toxicelor n regiunile n care are loc nimicirea substanelor toxice a stopat lucrrile n
aceast direcie i nu se tie cnd ele se vor relua.

Din istoria toxicologiei militare

10

Aplicarea armei chimice n Primul Rzboi Mondial a dus la necesitatea elaborrii


remediilor de protecie de substane toxice,ce la rndul su cerea studierea amnunit a
toxicologiei substanelor otrvitoare.
Pentru acest scop n majoritatea rilor care au luptat n Primul Rzboi Mondial au fost
deschise centre
medico-sanitare sau toxicologice, care se ocupau cu studierea
proprietilor fizico-chimice, toxicocinetice, toxicodinamice, patogenia, clinica, protecia,
profilaxia intoxicaiilor cu substane toxice de lupt i cu elaborarea msurilor i a
remediilor de protecie de arma chimic.
Chiar n timpul Primului Rzboi Mondial pentru protecia cilor respiratorii de
substane toxice a fost propus masca antigaz pe baza proprietilor de sorbie, de
adsorbie i de condensare a crbunelui activat, inventat de N.D.Zelinschii, ce brusc a
micorat pierderile de la aplicarea armei chimice.
n afar de aceasta n instituiile superioare medicale au fost deschise catedre de
medicin militar n componena cror funcionau cursuri de toxicologie militar. Un aport
foarte mare n dezvoltarea toxicologiei militare au adus lucrrile tiinifice ale lui
S.A.Anicicov,V.M.Carasic,N.V.Lazarev,N.S.Pravdin,A.I.Cerches,A.A.Pocrovschii,
S.N.Golicov, N.N.Savichii, B.D.Ivanovschii, P.L.Suhinin, E.V.Gembichii. Pixului lor
aparin aa lucrri pe toxicologia general i cea militar, ca, de exemplu: Bazele medicosanitare a activitii chimico-militare (S.A.Anicicov, A.A.Lihaxciov, B.I.Predtecenschii),
Patologia i terapia intoxicaiilor cu substane toxice de lupt
(N.N.Savichii),
Compendiu pe toxicologia substanelor toxice (S.N.Golicov), Protecia sanitarochimic (Iu.V.Drugov), Curs de toxicologie militar B.D.Ivanovschii), Terapia de
campanie N.S.Molceanov, E.V.Gembichii). Un aport mare n elaborarea problemelor
actuale a toxicologiei militare au adus oamenii de tiine, care activau n catedrele i
laboratoarele tiinifice din Academia medico-militar din Sanct-Peterburg. n Moldova
(Sovietic), odat cu deschiderea Institutului de Stat de Medicin din Chiinu, n baza
catedrei de medicin militar, din anul 1945 s-a predat disciplina toxicologia militar.
Cursul de toxicologie militar se pred i astzi pe baza catedrei de Medicin Militar i
Extremal a Universitii de Medicin i Farmacie N.Testemianu din Chiinu. Un aport
esenial n dezvoltarea toxicologiei n Republica Moldova a adus N.V.Guu prin lucrarea
Toxicologie 1995.

Capitolul 2
11

OBIECTUL I SARCINILE TOXICOLOGIEI MILITARE


Noiuni de baz a toxicologiei militare
Toxicologia militar este un compartiment separat al tiinei toxicologice i parte
component a tiinelor medico-militare.
Toxicologia militar studiaz legitile interaciunii substanelor toxice utilizate n
condiii de lupt, sau care pot aprea n condiii de pregtire de lupt a trupelor.
n dependen de obiectul, asupra cruia acioneaz substana toxic de lupt,
toxicologia militar utilizeaz att metodele toxicologiei clinice n cazul intoxica iilor
omului, ct i metode experimentale dac procesele intoxicaiei se studiaz pe animale.
Toxicologia militar de comun acord cu radiologia i epidemiologia militar
constituie bazele tiinifico teoretice a proteciei medicale.
Din aceste considerente toxicologia militar, ca disciplin medico-militar precaut
i studiaz ntrebrile organizrii asigurrii medicale a trupelor n condiiile aplicrii de
ctre inamic a armei chimice.
n conformitate cu Convenia cu privire la interzicerea elaborrii, producerii,
acumulrii, utilizrii armei chimice i nimicirea ei (Paris, 1993), arma chimic - este
arm de nimicire n mas, aciunea creia se bazeaz pe propriet ile toxice ale substan elor
chimice.
Dup noiunea, stipulat n Convenie, arma chimic nseamn urmtoarele:
a) substanele chimice toxice i precursorii lor, cu excepia acelor cazuri, cnd ele nu
sunt interzise de Convenia dat, n condiiile, c tipul i cantitatea lor corespund
acestor scopuri;
b) muniii i dispozitive, destinate special pentru provocarea leziunilor mortale sau
altor daune letale prin proprietile toxice a substanelor indicate n subpunctul a,
care se eman n rezultatul utilizrii acestor muniii i dispozitive.
c) oriice utilaj, special destinat pentru utilizarea nemijlocit a muni iilor i
dispozitivelor, indicate n subpunctul b.
Substanele toxice - sunt compui chimici toxici, cu destina ie pentru a echipa
muniiile chimice i dispozitivele, care constituie bazele armei chimice pentru folosirea lor
n condiii de lupt.

Informaiile de baz despre toxicitatea substanelor i parametrii toxicologici


Noiune de substan chimic toxic nseamn oriice substan chimic, care
n rezultatul implicrii n procesele vitale ale organismului poate provoca un efect
patologic persistent omului sau animalelor, provoca moartea lor, sau poate avea un
efect temporar de diminuarea capacitii de aciune.
12

n toxicologia militar se folosete i de noiunea substane otrvitoare, acestea


sunt substane chimice toxice, cu destinaie pentru ncrcarea muniiilor chimice i a
dispozitivelor, ce constituie baza armei chimice destinat pentru aplicarea n condiii
de lupt.
Cantitatea de substan ce provoac un efect toxic, se numete doz toxic (DT).
Toxicitatea-este o proprietate a compuilor chimici, care i caracterizeaz prin
capacitatea lor de a provoca schimbri patologice n procesele biochimice i fiziologice
n celule, ct i a funciilor organismului,ce duc la apariia simptomelor intoxicaiei, iar
n cazuri severe de afectare la moartea organismului. Gravitatea intoxicaiei depinde de
cantitatea de substan otrvitoare ptruns n organism.
n studierea substanelor cu aciune letal, efectul toxic de obicei se apreciaz prin
indice alternativ-moartea obiectului biologic. Cantitatea de substan, capabil de a
provoca moartea afectatului, se numete doz letal.
Alturat cu dozele medii letale (concentraiile medii letale) toxicologia militar
stabilete dozele toxice (concentraiile), care provoac afectri uoare, medii i grave.
Diferite categorii de doze toxice, utilizate n toxicologia militar sunt reflectate n
continuare.
n practic, toxicologii mai frecvent utilizeaz dozele toxice cu eficien medie
(DE50) i dozele toxice letale medii (DL 50), considerate mai veridice i cu
particulariti caracteristice probabile. n scopul aprecierii cantitative, pot fi utiliza i i
ali
indicatori
ai
toxicitii,
care
caracterizeaz
efectul
parial
(DE5,DL5,DE16,DL16,DE84,DL84,DE95,DL95 i alte ) situate ntre graniele de sus i de jos
a veridicitii dependenei doz - efect.
n calculul semnificaiilor probabilistice a dozelor eficiente trebuie de exclus
greeli,primind evenimentul probabil ca o mrime a evenimentului,ntmplat cu
probabilitatea dat,pentru c semnificaia mrimii dozei letale este invers proporional
cu puterea aciunii toxice ( cu ct este mai mare toxicitatea,cu att mai joas este
mrimea DL50). Exprimarea cantitativ a toxicitii constituie 1/DL5o(1/DE50).
Toxicitatea substanelor toxice depinde de structura lor chimic i de mecanismul
de aciune. n calitate de exemplu n urmtorul tabel sunt dai indicii toxicitii la 15
compui chimici.

13

Tabelul. Toxicitatea unor substane, date din experimente pe oareci la introducerea


intraperitoneal i intramuscular (DL50 mkg/kg, mkgmol/kg), mecanismele de aciune
i simptoamele intoxicaiei cu aceti toxici.
Toxinele
naturale i
SO

Toxicitate, DL50
mkg/kg

mkmol/kg

KCN, NaCN

1104

1104

Stricnin

1104

1104

Curare
Biciclofosfat
Iperita

1104
35
5104

1104
1104
1104

Tabun
Sarin
VX

500
150
30

3,1104
1104
1104

Tetrodotoxina

1104

Saxitoxina

1104

Batrahotoxina

1104

Ricinu

7,8

1104

Palitoxina

0,15

1104

Botulotoxina

2,6105 1104

Simptomele intoxicaiei
Mecanismul aciunii toxice
Blocul respiraiei tisulare la
nivelul citocromului A3
Antagonist
a
receptorilor
glicinici
Blocul colinreceptorilor
Antagonist GABA receptorilor
Dereglarea funciei i a
structurei ADN-ului
Aciune anticolinesterazic
Aciune anticolinesterazic
Aciume anticolinesterazic
Blocul canalelor de Na* a
fibrelor nervoase
Blocul canalelor de Na* a
fibrelor nervoase
Dereglarea metabolismului Na+
n celulile nervoase i muscular
Blocul sintetiizrii proteinelor
n celule
Dereglarea
metabolismului
Ca2+n miocard i vasele
coronare
Blocul depozitrii i eliminrii
acetilcolinei

Convulsii,paralizii
Convulsii
Paralizii
Convulsii
Procese inflamatoro- necrotice,
leucopenia
Convulsii,paralizii
Convulsii,paralizii
Pierderea sensibilitii,
Pierderea sensibilitii, paralizii
Pierderea sensibilitii, paralizii
Dereglarea activitii cardiace
Dereglarea
metabolismului
cellular
Spasmul
vaselor coronare,
paralizia activitii
Paralizii

Dup cum sa relatat mai sus sub noiunea toxicitate se subnelege capacitatea
substanelor de a provoca dereglri a proceselor biochimice i biofizice de obicei n
celule i a funciilor organismului. Termenul dereglarea funciei fiziologice n
toxicologia militar obinuit nseamn proprietatea substanelor toxice de a reduce
capacitatea de aciune i de munc i moartea organismului. Toxicitatea se
caracterizeaz prin cantitatea de substan, capabil de a provoca efectul toxic, deci,
depinde de mrimea dozei toxice i aciunea ei toxic asupra organismului. Criteriile
de apreciere a gradului de toxicitate a substanelor toxice sunt diferite i depind n mare
msur n ce domeniu de activitate uman se folosete aceast substan. Aceste
circumstane diferite criterii de apreciere a toxicitii n toxicologia industrial,
alimentar, comunal, legal i toxicologia militar.
Pentru aprecierea toxicitii substanelor chimice este important de a le clasifica n
baza parametrilor toxicometriei (doze toxice i concentraii toxice).
n ultimele decenii, ca obiecte de studiu n toxicologia militar sunt, de regul,
substanele toxice cu toxicitate nalt, mrimea DL 50 a cror nu depete 0,5 mg/kg.
14

Reprezentanii tipici ai substanelor toxice cu toxicitate nalt n toxicologia militar


sunt substanele otrvitoare cu aciune neuro-paralitic, mrimea DL 50 a crora, n
experimente pe animale de laborator (oareci i obolani) constituie a zecea sau a suta
parte dintr-un 1 mg/kg, iar n experimente pe animale mai mari ( iepuri i cini) la
introducerea i/v de la 0.03- 0,15 mg/kg, iar prin calea respiratorie CL 50 0,020,5mg*min/l.
Clasificarea substanelor toxice,bazat pe parametrii toxicitii acute,cum s-a artat
mai sus,mrturisete despre gradul toxicitii substanei otrvitoare. mpreun cu
aceasta, la rnd cu gradul de toxicitate exist i noiunea de aciune toxic, care
demonstreaz semnele calitative de baz ale afectrii.
Prin caracterul aciunii toxice a substanelor asupra organismului se subnelege
ansamblul viziunilor despre mecanismul de aciune toxic, formarea proceselor
patofiziologice i a simptoamelor de baz, dinamica dezvoltrii lor i alte laturi ai
aciunii toxice a substanei.
Particularitile caracteristice a aciunii toxice a substanei asupra organismului stau
la baza clasificrii toxicologice (fiziologice) a substanelor otrvitoare i a toxinelor.
Dup cum sa relatat mai sus, doza toxic se numete cantitatea de substan capabil
de a provoca un anumit efect toxic.
n scopul aprecierii cantitative a toxicitii substanelor n toxicologia militar se
folosesc urmtoarele categorii de doze toxice:
- Doza letal medie DL50 (folosit la ptrunderea ST parenteral, prin ingestie,
percutant) i concentraia letal medie CL 50 (folosit la ptrunderea toxicului prin
respiraie). Aceast doz provoac deces la 50% din afectai;
- Doza letal absolut DL95 i CL95-, capabil de a provoca sfrit letal la 90-100%
din afectai;
- Doza letal minim DL5 iCL5-capabil de a provoca moartea la 0-10% din
afectai;
- Doza medie incapacitant (de dereglare a capacitii de aciune) ID 50 i IC50capabil de a scoate 50% din cei afectai din capacitatea de aciune;
- Doza medie eficient ED50 i EC50 - capabil de a provoca la 50%din afectai
simptoame pronunate de afectare;
- Doza medie de prag DP50 i CP50-capabil de a provoca la 50% din cei afectai
simptome iniiale de intoxicaie;
- Concentraia limitat permis CLP 3 i CLP - incapabil de a provoca simptome de
afectare.
Valorile dozelor toxice difer n dependen de cile de ptrundere a toxicului n
organism.
La ptrunderea parenteral, prin piele, mucoasele ochiului i la ingerare n tractul
digestiv, dozele toxice, de regul,se msoar prin raportul cantitii de substan ctre
unitatea de mas corporal (de exemplu,n mg/kg, mkg/kg, mol/kg etc.).
n ultimul timp, n literatur se indic doze toxice ce reprezint raportul dintre
cantitatea de toxic i suprafaa tegumentelor (mg/m2, mol/m2).
Substanele letale au toxicitate nalt n primul rnd datorit capacitii lor de a
provoca dereglri a unor procese de importan vital n organismul omului i a
15

animalelor. Sub procese de importan vital se au n vedere acele schimbri biochimice


i biofizice,care ocup o poziie important n metabolismul substanelor n celule i n
meninerea homeostaziei n esuturile i organele mamiferelor.
n corespundere cu aceasta, anumite substane otrvitoare, toxine naturale i alte
substane toxice se pot delimita condiionat n:
1. Substane cu aciune selectiv neurotrop: - tetrodoxina, saxitoxina, batrahotoxina,
neurotoxicitatea lor se datoreaz dereglrii funciei canalelor ionice a fibrelor
nervoase,
funciei sinapselor excitabile(colinergice i altele):
compuii
organofosforici (Sarin, Soman, Vx gaze etc) cu aciune anticolinesterazic i
excitarea receptorilor colinergici: botulotoxina, veninul de scorpion cu dereglarea
proceselor meninerii i eliminrii a acetilcolinei n structurile reeptorului
cholinergic;
2. Substane cu aciune selectiv cardiotoxic: - batrahotoxina, palitoxina, care
provoac dereglarea metabolismului ionilor Na + n celulele nervoase i miocard:
glicozidele cardiace, palitoxina reacioneaz cu receptorii vaselor coronariene i
cile de conductibilitate a miocardului ;
3. Substane citotoxice, care deregleaz structura acizilor dezoxiribonucleici i a
funciei aparatului genetic n celule, inclusiv i a biosintezei proteinelor: - iperitele,
colhicina deregleaz procesele de replicare i sintez a proteinelor: amanitina,
iperita deregleaz procesele de transcripie: ricinul, toxina difteriinic deregleaz
procesele de translaie;
4. Substane citotoxice, care deregleaz sinteza compuilor i macroergici n celule:
iperitele, levizita i alte deregleaz sintetiza macroergilor la etapa fosforilrii
anarobe: acidul cianhidric i
srurile lui deregleaz procesele de sintez a
macroergilor la etapa fosforilrii oxidative;
5. Substane cu aciune specific membranotrop, n particular substane, ce deregleaz
funcia celulelor alveolare (pinocitelor din rndul 1 i II) i a endoteliului capilarelor
vaselor sanguine pulmonare, provocnd permiabilitatea lor: - clorul, fosgen,
difosgen, i altele, care ptrund inhalare, paracuatul la ptrunderea lui parenteral.
Toxicologia militar, n condiiile contemporane, realizeaz urmtoarele
obiective:
- toxicologia militar elaboreaz teoria i practica identificrii substanelor toxice de
lupt i altor toxice n esuturile biologice, produse alimentare, ap, aer, utiliznd
mijloace i metode ale chimiei toxicologice;
- toxicologia militar studiaz proprietile substanelor toxice de lupt i altor
compui chimici, manifestrile patomorfologice, care apar ca urmare a ptrunderilor
toxicelor n organism pe diferite ci; - stabilete dozele toxice, valorile dozelor i
concentraiilor, care nu diminueaz capacitatea de lupt a efectivului. Aceste
obiective sunt studiate cu mijloacele i metodele toxicometriei;
- toxicologia militar studiaz mecanismul de aciune toxic a substanelor toxice de
lupt i altor ageni toxici la diferite nivele de integrare n organism sub aspectul
aciunii selective i patogeniei intoxicaiei stabilind organotropismul compusului
chimic, inta selectiv de interaciune la nivel biochimic, molecular membranos,
16

celular, organ i sistem de organe, dependena reaciei de rspuns a organismului de


doza substanei (toxicodinamica) i stadiul biotransformrii toxicului n organism
(toxicocinetica); legturile dintre structura i toxicitate a substanelor fiziologic
active;
- toxicologia militar elaboreaz metode eficiente de tratament specific (cu antidoi),
terapie intensiv i reanimare n intoxicaiile cu substane toxice de lupt;
- toxicologia militar studiaz aspectele social igienice polurii mediului ambiant cu
substanele toxice de lupt n focarele chimice, n focarele secundare, care se
formeaz n urma accidentelor la ntreprinderile industriei chimice; elaboreaz
mijloace i metode eficiente de protecie i prentmpinare a leziunilor cu substan e
toxice.
n acest context toxicologia militar soluioneaz obiectivele caracteristice
toxicologiei profilactice (ecotoxicologiei).
Clasificarea toxicelor i intoxicaiilor
Clasificarea toxicelor

Numrul de compui chimici utilizai n prezent n diferite domenii i n condiii


casnice, este ntr-att de mare, iar caracterul aciunilor lor biologice este ntr-att de variat,
nct este necesar de a utiliza cteva tipuri de clasificri ale toxicanilor.
Acestea se mpart n dou grupuri: generale, bazate pe un anume criteriu general,
care este caracteristic pentru toate substanele chimice i speciale, care
redau legtura dintre anumite proprieti fizico-chimice ale substanei i
manifestrile intoxicaiilor.
Principiile de clasificare a toxicelor(otrvurilor)
I. Generale:
Dup proprietile chimice (chimic)
Dup scopul utilizrii (practic)
Dup gradul toxicitii (igienic)
Dup tipul de aciune a toxicului (toxicologic)
Dup specificitatea toxicitii
II. Speciale:
Dup tipul de dezvoltare a hipoxiei (fiziopatologic)
Dup mecanismul de interaciune cu sistemele de fermeni (chimicopatologic)
Dup caracterul sechelelor biologice ale intoxicrii (biologic)
Dup gradul de cancerogenitate etc.
De cele mai dese ori se utilizeaz clasificarea chimic, care prevede mprirea
tuturor compuilor chimici n organice, neorganice si elementoorganice. Reie ind din
nomenclatura chimic adoptat, se determin clasa i grupa acestor compui.
O mai mare importan pentru profilaxia otrvirilor o are clasificarea practic a
toxicilor. n acest scop deosebim:

17

1. Toxice industriale, utilizate n sfera de producie; printe care sunt dizolvani organici
(dicloretan), carburani (metan, propan, butan), colorani (anilina), ageni frigorifici (freon),
reageni chimici (alcool metilic),etc.
2. Chimicale toxice, utilizate pentru lupta cu duntorii culturilor agricole: pesticidele
clororganice - hexacloran; policlorpinen etc; insecticide fosfoorganice - carbofos, clorofos,
fosfamid; 3-clormetafos, metilmercaptofos etc; compui organici ai mercurului-granozan;
.a.
n dependen de utilizarea pesticidelor se deosebesc: insecticide - anihileaz
insectele; acaricide anihileaz acarienii; zoocide - distrugtori de roztoare; fungicide
distrugtoare de fungi; bactericide bacterii; ierbicide-cu aciune distrugtoare asupra
culturilor, din ultima clas fac parte i defoliantele i desecantele.
3. Preparate medicamentoase, cu clasificarea lor farmacologic
4. Chimicate de uz casnic: suplimeni alimentari (acid acetic); produse de curenie, igiena
personal i cosmetice;
5. Toxice de provenien vegetal i animal,care se conin n diverse plante i ciuperci
(aconite, icuta), animale i insecte (erpi, albine, scorpioni), ele produc otrvire prin
veninurile nimerite n organismul uman.
6. Substane Toxice de Lupt (STL), care sunt destinate ca arme toxice pentru distrugerea n
mas a oamenilor (sorin, ipirita, fosgen). Recunoscut pe larg, este clasificarea igienic
(S.D.Zaugolnicov 1970). La baz st aprecierea calitativ a pericolului toxic, a compuilor
chimici, dup aprecierea experimental a concentraiilor letale medii CL 50, DL50 i
concentraiile maxim admisibile a lor.

Tabelul. Clasificarea substanelor toxice utilizat n toxicologia militar

Gradul de toxicitate
I. Extrem de toxice
II. Toxicitate nalt
III. Toxicitate moderat
IV. Toxicitate minimal

Valorile DL50, mg/kg


Intramuscul
percuta
ar, subcutan
n
< 0,5
< 15
15 0,5 - 10
100
100 10 - 150
500
> 150
> 500

CL50, mgmin/l
Prin inhalare
<2
2 - 20
20 - 200
> 200

Pentru toxicologia clinic, importan mai mare o are clasificarea toxicologic,


divizarea substanelor chimice dup caracterul aciunii toxice asupra organismului. Aceast
clasificare ne permite de a pune diagnosticul preventiv al intoxicaiilor, de a elabora metode
de profilaxie i tratament al afectrilor toxice, i de a determina mecanismul lor de
dezvoltare (tabelul).
18

Tabelul.

Clasificarea toxicologic a otrvurilor

Caracterul general al aciunii


toxice
Cu aciune neuro-paralitic (bronhospasm, dispnee, tremor, paralizii).
Cu aciune dermato-resorbtiv
(modificri inflamatorii locale i
necrotice asociate cu fenomene de
intoxicaie general).
Manifestri toxice generale (convulsii
hipoxie, coma, edem cerebral, paralizie).
Substane asfixiante cu aciune sufocant
(edem pulmonar toxic).
Substane iritante i lacrimogene.
Cu aciune psihotomimetic dereglarea
activitii psihice i a contiinei).

Otrvurile caracteristice
Insecticide fosfoorganice (clorofos, carbofos);
nicotina, anabazina, STL (sorin = Vi-ex.etc).
Dicloreta, hexacloran, STL (iperita, levizita),
acid acetic, arsenic i compuii lui, mercurul
sublimat.
Acidul cianhidric i derivaii si, gazul de
cahl, alcoolul i derivaii, STL (clorcian).
Oxizi de azot,STL(fosgen, difosgen).
Clorpicrin,STL, (adamsit,CS,CR etc.)
vaporii acizilor tari i baze.
Narcotice (cocaine,opium), atropine, STL,
LSD, Bi-Zet.

Trebuie de menionat c aceast clasificare este una general, de aceea se mai


utilizeaz
o alt clasificare a specificitii aciunii toxicului, aciunea selectiv.
Tabelul. Clasificarea otrvurilor dup aciune selectiv
Caracterul aciunii selective
Cardiace
Cu aciune cardiotoxic- dereglri
de ritm i conductibilitate, distrofia
toxic a miocardului.
Neurogene
Cu aciune neurotoxic
dereglarea activitii psihice, coma
toxic, hiperkinezii, paralizii.
Hepatice
Cu aciune hepatotoxic- distrofia
toxic a ficatului.
Renale
Cu actiune nefrotoxic -nefropatia
toxic

Toxicele specifice
Glicozide cardiace (digitalice, digoxin, lanatozid);
antidepresante triciclice (imipramina, amitriptilina);
toxice vegetale
(aconita,chinina,), zootoxine (tetrodotoxina); sruri
de bariu, potasiu
Preprate psihofarmaceutice (analgetice opioide,
tranchilizante, sedative); compui fosfoorganici; gaz
de cahla; izoniazide sintetice (tubazid, ftivazid);
alcool i analogii si.
Hidrocarburi clorurate (dicloretan);ciuperci
otrvitoare Amanita Faloides,fenoli i aldehide.
Compusi ai metalelor grele, etilenglicol, acid oxalic

19

Hematologice
Cu aciune hematotoxic-hemoliza,
methemoglobinemiile.
Gastro-intestinale
Cu actiune gastroenterotoxic.

Anilina, nitriii. Hidrogenul Arseniat


Acizi tari i baze, compuii metalelor grele i
arseniului.

20

S-a observat c formele grave de otrvire sunt nsoite de fenomene evidente de


hipoxie. De aceea a fost propus divizarea toxicelor dup tipul de dezvoltare a hipoxiei
(tabelul).
Tabelul. Clasificarea fiziopatologic a toxicelor(dup tipul de dezvoltare a hipoxiei)
Tipul hipoxiei
Toxice specifice
Hipoxie exogen (presiune partial Gaze inerte, azot, hidrogen, bioxid de
a oxigenului diminuat n aerul
carbon.
inspirat).
Hipoxie respiratorie (inhibiia
Substane narcotice (opium), miore- laxante
centrului respirator) i muchilor
(listenon). Insecticide fosfoorganice i
respiratori.
substane colinolitice.
Tipul hipoxiei
Toxice specifice
Hipoxie circulatorie (dereglarea
Dermato-vezicante (iperita), sufocante
microcirculaiei, oc exotoxic).
(fosgen) Dicloretan, compuii arsenicului.
Hipoxie hemic (dereglarea
Acid acetic,aniline, nitrii, monoxid de
transportului de oxigen).
carbon, hidrogen arseniat.
Hipoxie tisular (dereglarea
Cianide, compui ai metalelor grele,
proceselor de oxidare tisular).
floracetat.
Hipoxie mixt (mbinarea unor
Dicloretan,compui fosfoorganici,acid
tipuri de hipoxie menionate).
acetic,preparate psihofarmacologice.
Hipoxia survine ca urmare a aciunii toxicelor asupra sistemelor fermentative.
Esena acestor mecanisme fiziopatologice nu este clarificat de cele mai dese ori,nsa
acumularea treptat a cunotinelor au permis descifrarea bazelor molecular de aciune a
toxicelor asupra organismului. Clasificarea aproximativ a toxicelor dup criteriul
chimiopatologic este redat n tabel.
Tabelul. Clasificarea chimicopatologic a toxicelor (dupa A.A.Pokrovskii,1962)
Aciunea toxicului asupra
Toxice specifice
fermenilor
Analogi structurali ai fermentului
Compui fosfororganici i alte toxice,
(substratului), care interacioneaz
anticolinesterazice, maloniatele,
competitiv.
cicloserina etc.
Analogi ai mediatorilor.
Inhibitori ai MAO (iprazid)
Analogi ai cofermenilor.
Antivitaminele: PP (hidrazidul
acidului izonicotinic), B6
(dezoxipiridoxina) etc.
Analogii aminoacizilor.
Penicilina,levomicetina, Aureomicina
etc.
Precursorii analogilor structurali
Alcooli superiori (etilenglicol),
din care rezult inhibitorii
alcoolul metilic etc.
fermenilor.
Compui care blocheaz grupele
Cianide, sulfur de hidrogen,
21

funcionale ale proteinelor sau ale


fermenilor.

monoxidul de carbon
methemoglobinizatori etc.

Toxice biologice care conin


fermeni ce dezintegreaz structurile
proteice.
Compui ce denatureaz proteina.

Veninul de sarpe i de insecte,


toxinele bacteriene (colagenazele)
Acizii i bazele tari, solvenii organici.

22

n alte clasificri speciale, otrvurile sunt divizate dup urmrile biologice specifice
ale toxicelor (alergeni, teratogene, mutagene, supramutagene, cancerogene), i dup gradul
de severitate a manifestrilor (nalt, medie, nesemnificativ) ceea ce are o importan
pentru anumite ramuri ale biologiei i ale medicinii.
Clasificarea otrvirilor

I.

II.

III.

I.

II.

Clasificarea otrvirilor ca boli de etiologie chimic are la baza sa trei principii de


baz: etiopatogenetic, clinic i nozologic.
Principiile clasificrii otrvirilor:
Etiopatogenetic:
Dup cauza de apariie:accidentale, intenionate.
Dup condiiile (locul) de dezvoltare: industriale,
casnice, iatrogene.
Dup calea de penetrare a toxicantului(peross,inhalatoriu etc.)
Dup originea toxicului (medicamentos, vegetal, animal).
Clinic:
Dup particularitile clinice evolutive(acute, cronice)
Dup severitatea mbolnvirii (uoare, gravitate medie, grave)
Dup prezena complicaiilor (complicate)
Dup sfritul mbolnvirii(cu sfrit letal)
Nozologic:
Conform denumirii toxicelor,(grupa,clasa).
Conform principiului etiopatogenetic ,otrvirile se divid dup cauza apariiilor lor.
Clasificarea etiopatologic a otrvirilor
Otrviri accidentale:
Situaii neprevzute(avarii) industriale sau casnice.
Alcoolice sau narcotice.
Supradozare cu preparate medicamentoase(iatrogene)
Otrviri premeditate:
Criminale: cu scop de omor, de creare a situaiilor extreme, teroristice.
Suicid: veridice, demonstrative.
De lupt.
Otrvirile accidentale evolueaz indiferent de voina suferindului: n rezultatul
autotratrii i a supradozrii cu preparate medicamentoase (cu analgetice n sindrom algic
sau cu sedative n insomnii), ca urmare a erorilor de administrare a medicamentelor, ct i
23

n cazuri extreme (explozii, eliminri de gaze) att n industria chimic ct i n condiii de


laborator sau casnice (cum ar fi n incendii, provocate de defecte la nivelul sistemului de
nclzire).
Otrvirile premeditate sunt legate de administrarea contient a substanelor toxice cu
scop de suicid (otrviri suicidale), cu scop teroristic sau omoruri (otrviri criminale).
Otrvirile de lupt sunt legate cu administrarea compuilor toxici n calitate de arm
chimic.
Otrvirile suicidale pot avea caracter demonstrativ,cu scop de simulare a suicidului. In
anii 70 ai secolului trecut, n lume, au fost nregistrate aproximativ 120 de suiciduri fr
deces letal i 13 cu deces letal la 100 de mii locuitori, ceea ce o reprezint ca pe o problem
grav social de ordin psihologic. Este confirmat faptul c 10-15% din toate otrvirile
suicidale sunt efectuate de oameni bolnavi psihic.
Otrvirile industriale apar n urma aciunii toxicelor industriale, utilizate exclusiv n
industria dat sau n laboratoarele respective n caz de nerespectare i nclcare grav a
tehnicii de securitate n timpul muncii cu asemenea substane.
Otrvirile casnice (habituale) constituie clasa cea mai impuntoare din acest grup de
otrviri, fiind legate cu viaa cotidian a omului contemporan ca rezultat fie al pstrrii sau
al utilizrii incorecte a diverselor medicamente, chimicate, chiar i al administrrii
necontrolate a alcoolului i analogilor si.
Otrvirile iatrogene survin n urma greelilor personalului medical n instituii
medicale, n caz de supradozare, sau a farmacistului.
n practica medical este des ntlnit clasificarea otrvirilor exogene
corespunztoare cii de ptrundere a toxicului n organism, dat fiind faptul c de aceasta va
depinde n mare msur, msurile de acordare a primului ajutor medical.
Printre otrvirile casnice o pondere mai mare o au otrvirile perorale, care sunt
cauzate de ptrunderea toxicului pe cale bucal. La aceast categorie se refer intoxicaiile
alimentare. Pe cnd cele industriale n cea mai mare parte a lor pot fi inhalatorii sau
ptrundere percutan (prin piele).
Otrvirile cauzate de ptrunderea toxicului din mediul exterior n interiorul corpului
uman, poart denumirea de otrviri exogene, pe cnd cele produse de proprii metabolii
umani-endogene.
Otrvirile cu preparate medicamentoase au primit denumirea de-medicamentoase,
cele cu otrvuri industriale - industriale, cu alool-alcoolice etc.
Conform gradului de gravitate se deosebesc otrviri uoare, de gravitate medie,
grave, extreme de grave i letale, care direct depind de manifestarea simptomelor clinice i
ntr-o msur mai mic de mrimea dozei administrate. Este cunoscut faptul c
complicaiile (pneumoniile, insuficiena renal acut, etc.) agraveaz pronosticul oricrei
patologii, de aceea otrvirile complicate de obicei se refer la categoria celor grave.
24

n toxicologia clinic se obinuiete de a delimita anumite entiti nozologice ale


otrvirilor, care pot provoca chiar, diverse, dup structura chimic, substane cu condiia
patogenezei comune a aciunii toxice, manifestrilor clinice i tabloului clinic comun. De
aceea clasificarea nozologic este bazat pe denumirea separat a preparatelor chimice (de
exemplu alcoolul metilic, arseniu, monoxidul de carbon, etc.) sau alt grup de preparate
(barbiturice, acizi, baze).
Este posibil utilizarea denumirilor din ntreaga clas de substane, ntrunite prin
asemanrile n utilizare (chimicotoxicele, prepratele medicamentoase) sau etiologie (toxice
vegetale, animale i sintetice), ns n asemenea cazuri nu se utilizeaz clasificarea
nozologic a otrvirilor, dar cea de tip, necesar pentru sistematizarea multitudinilor de
forme a mbolnvirilor de etiologie chimic.

Capitolul 3
PRINCIPIILE GENERALE DE DIAGNOSTIC A INTOXICAIILOR
Principiile de diagnostic a intoxicaiilor exogene acute
Diagnosticul intoxicaiilor este ndreptat in stabilirea mbolnvirii dup etiologia
chimic dezvoltndu-se n rezultatul aciunii substanelor toxice neidentificate asupra
organismului uman
Diagnosticul se constituie din 3 componente:
Diagnosticul clinic se bazeaz pe datele anamnestice, rezultatul inspecie locului
accidentului i se analizeaz tabloul clinic a mbolnvirii, cu utilizarea metodelor
instrumentale, de a accentua simptomele specifice ale intoxicaiei:diagnosticul clinic se
stabilete de medic, care acord ajutorul medical bolnavului n perioada prespitaliceasc
sau n staionar.
Diagnosticul de laborator are ca obiectiv identificarea calitativ i cantitativ a
substanei toxice n substratele biologice ale organismului (snge, urina, lichidul
cefalorahidian, esuturi etc.), se efectueaz de ctre experii chimiti i toxicologi medicii n
laboratorul toxicologic, ct i evidenierea schimbrilor n mediile biologice n laboratorul
clinic i biochimic.
Diagnosticul patomorfologic, cu scop de a depista semnele specifice postmortem a
unor intoxicaii cu substane toxice, pe ce se bazeaz expertiza medico legal.
Diagnosticul clinic
Diagnosticul clinic a intoxicaiilor acute evideniaz simptome specifice, caracteristice
aciunii anumitor substane sau a unui grup ntreg de compui chimici apropiai dup
proprietile fizico-chimice, dup principiul toxicitii selective, asupra organismului.
De exemplu: Dereglarea accentuat a activitii psihice (cunotina): oc, coma,
excitrii psihomotorii i alte manifestri ale encefalopatiei - toxice cu preparate
psihotrope, substane narcotice, barbiturice, neuroleptice etc.
25

Diagnosticul intoxicaie cu toxic necunoscut nu ne permite de a efectua terapia


specific, de aceea n cazul intoxicaiilor acute se acord atenie deosebit studierii
simptoamelor clinice, anamnezei sau informaiei de la locul accidentului, obligatoriu e de a
stabili orientativ tipul de substana toxic, care a provocat intoxicaia (alcool, substane
somnifere, lichide ce provoac arsuri) pentru a efectua investigaiile de laborator ce
urmeaz n cazul survenirii decesului bolnavului, investigaia chimico-legal
i
patomorfologic.
Pentru stabilirea diagnosticului clinic preventiv, o mare importan au datele
anamnestice i informaii de la locul accidentului. Trebuie de atras atenia, c patologia
intoxicaiilor acute se atrn la categoria cazurilor accidentale, cu un timp dozat i locul
aciunii. Stabilirea acestor parametri pot fi eseniali i pentru stabilirea diagnozei i pentru
principiile de tratament. De exemplu : de la momentul ingerrii substanelor somnifere
(barbiturice) a trecut mai mult de 3 ore, iar suferindul se afla n contiin , lund n
consideraie particularitile fizico - chimice ale acestor preparate, se poate de garantat
lipsa apariiei simptoamelor ntr-un timp apropiat nu sunt necesare msuri de tratament.
Dimpotriv, dac n aceiai situaie interpretm folosirea chiar a unei cantiti mici de SOF,
atunci tiind despre existena perioadei latente a acestei intoxicaii, suferindul urmeaz a fi
lsat sub supraveghere nu mai puin de 6-8 ore i se indic msuri de tratament profilactic.
nsemntatea unor date anamnestice nu trebuie exagerate ndeosebi la bolnavii cu
intoxicaii suicidale, care ar masca timpul i tipul substanei toxice ingerate sau pur i
simplu nu se cunoate denumirea concret a toxicului.
Pentru diagnosticul preventiv a intoxicaiei acute, ndeosebi la bolnavii n stare
comatoasa, important este investigarea locului accidentului, unde permanent se pot gsi
obiecte interesate: vesela folosit n consumul de alcool sau a derivaiilor lui, cutii originale
de la chimicale casnice sau substane medicamentoase, mirosuri strine, mase vomitive etc.
Preparatele medicamentoase suspecte i alte substane chimice, trebuie sa fie prezentate ca
substane-dovezi la spitalizarea bolnavului.
Astfel, la locul accidentului este obligatoriu de a stabili cauza intoxicaiei, dup
posibiliti de a identifica tipul substanei toxice cantitatea lui i cile de ptrundere n
organism, timpul intoxicaiei, concentraia toxicului n soluie sau doza preparatelor
medicamentoase. Aceste date lucrtorii medicali de la Asistena de Urgen sau alte
persoane care acord prim-ajutor medical la locul accidentului, trebuie sa anune medicul
din staionar la internarea pacientului cu intoxicaii acute. Aceste date importante se vor
nregistra n fia de observaie a bolnavului din staionar, care servete surs oficial
pentru organele judiciare. O atenie deosebit o are investigarea locului de accident i
complexul obiectelor de confirmare ce se evideniaz la intoxicaiile mortale. Aceste acte de
obicei le ndeplinete expertul medico legist i anchetatorul.
Diagnosticul instrumental (funcional)
Un factor semnificativ n stabilirea diagnosticului clinic a intoxicaiei o are
diagnosticul instrumental (funcional).
Metoda electroencefalografic, tomografiea computerizata i rezonana magnetic
permit de a stabili caracterul schimbrilor bioelectrice a activitii creierului i structurilor
tisulare. Aceasta la rndul su ne permite de a efectua diagnosticul diferenial a
26

intoxicaiilor cu substane toxice psiho i neurotrope cu comoia cerebral i dereglarea


circulaiei intracraniene ndeosebi n stare de com, de asemenea i de a stabili gravitatea
intoxicaiei i pronosticul.
Metoda electrocardiografic (ECG) i EEG se folosesc pentru a stabili caracterul i
gradul lezrii toxice a SNC i a inimii: dereglri de ritm i conductibilitate, distrofia
miocardului, nregistrarea ECG i EEG se efectueaz dup metodele standarde.
In ultimul timp, pentru stabilirea strii de gravitate i prognoza intoxicaiei acute se
folosete metoda integral cardiointervalografia (analiza matematic a ritmului cardiac)
dup parametrii eseniali: Mo-moda RR, intervalul ECG: AMo- modul amplitudinii de
rspndire a intervalului QR, IN indicele de tensiune (Baevschii M.R.1979).
Intoxicaia de gravitate medie la aduli corespunde urmtorilor indicatori
MARS:Mo=0.58-0.67s, AMo=28.3-34.0%,IN=304-800u.c: n caz de intoxicaii grave :Mo=
0.54-0.64s, AMo=46.0-50.0%,IN=9001700u.c, ceea ce confirm o activitate accentuat
preponderent a sistemului nervos parasimpatic, considernd-o ca o stare de decompensare.
Pentru nregistrarea parametrilor indicai nemijlocit la patul pacientului se recomand de a
folosi monitorul computerului din complexul ELON-001M2.
Msurarea principalilor indici din sistemul hemodinamic- minut-volumul i volumbtaie a cordului, condiie obligatorie a unei reanimri de succes n dereglri serioase a
funciei sistemului cardiovascular de etiologie toxic. Prioritate se acord metodelor expres
i ne invazive de examinare a hemodinamicii, de exemplu electro-pletsmografiei
impedante, bazat pe msurarea rezistenei electrice a obiectului analizat cu caracter
hemodinamic.
Diagnosticul instrumental a dereglrilor de respiraie n intoxicaii acute ne d
caracteristica obiectiva a strii i tipul hipoxiei, fiind permanent complicaie a
intoxicaiilor, dar i modificarea acidobazica a sngelui. Pentru aceasta se folosete
oxihemometria i spirografia cu ajutorul aparatelor speciale de marc diferit, dar i
micrometode pentru determinarea strii acido-bazice a sngelui. Pentru diagnosticul urgent
si tratamentul combustiilor chimice a cilor respiratoriei superioare, atelectazie, i alte pe
larg se utilizeaz fibrobronhoscopia.
O importan deosebit, n calitatea de control a tratamentului pneumoniei i
hiperhidratrii organismului i revine investigaiilor radiologice a leziunilor toxice a
organelor cavitii abdominale i a pulmonilor.
Diagnosticul instrumental (endoscopia de urgen i radiografia) se efectueaz n
primul rnd pentru a determina starea i tipul combustiei esofagului i
stomacului.
Informaie ampl n urma acestor investigaii se obine primele n primele 2-3 zile de la
debutul intoxicaiei i dup 3-4 sptmni, n perioada cnd apar primele semne de
cicatrizare i deformare posibil a organelor cu dereglarea tranzitului digestiv.
Deosebit de important, n ultimul timp are diagnosticul de urgen a leziunilor toxice a
ficatului i rinichilor, cu ajutorul metodei radioizotope, care const n administrarea
intravenoas a radioindicatorului (I131, hipuran, etc) cu aprecierea ulterioar a pasajului n
ficat i rinichi cu utilizarea gamma-camerei. Diagnosticul cu radioizotopi permite
investigarea hemodinamicii locale. Funciile ficatului i a rinichiului, ca cele mai sensibile
organe la aciunea substanei toxice. Durata optimal de efectuare a investigaiilor sunt
primele ore dup intoxicaie (faza toxicogen) i diferenierea de faz somatogen (2-3,727

15, 30-40zi). Normalizarea indicilor funcionali a ficatului i rinichiului apar mai trziu,
de ct nsntoirea clinic a bolnavilor.
Un suport considerabil n diagnosticul diverselor complicaii la intoxicaii n faza
somatogen l are ultrasonografia n cazul suspectrii abceselor n plmni, prezena
lichidului n cavitatea abdominal, pancreatitei, peritonitei etc. n primele ore a fazei
toxicogene la intoxicaii perorale cu medicamente (pastile) cu ajutorul ultra sonografiei
este posibil controlul prezenei lor n stomac pn i dup lavajul gastric.
Diagnosticul de laborator
Diagnosticul de laborator toxicologic are 3 direcii importante:
1) Investigaii toxicologice specifice (calitative i cantitative) pentru depistarea urgent a
substanei toxice n mediile biologice ale organismului;
2) investigaia biochimic specific cu scop de a determina caracterul patologiei date prin
schimbrile biochimice a componentelor sngelui;
3) investigaiile biochimice nespecifice pentru aprecierea gravitii leziunilor toxice a
funciilor ficatului, rinichilor i a altor organe i sisteme .
O latur caracteristic a analizei chimico-toxicologice este necesitatea de a folosi
metoda-expres instrumental pentru determinarea substanei toxice n lichidele biologice
ale organismului (snge, urina, lichidul cefalorahidian, soluie de dializ) intr-un timp
maximal de scurt (1-2h). Cu specificitate i precizie nalt acestor condiii rspund
metodele instrumentale fizico-chimice: cromatografie, cromatografia lichido - gazoas,
cromato mass - spectrometria. Alegerea metodei prin strat subire, depinde n general de
proprietile fizico-chimice ale substanei toxice, ce provoac intoxicaie, la fel i metodelor
de extragere din diverse medii biologice.
In laboratorul toxicologic de diagnostic pe larg e folosit metoda cromatografiei
lichido - gazoase, particularitile creia sunt specificitatea nalt i sensibilitatea,
rapiditatea investigaiilor (10-15min), cantitatea mic a substratului biologic, ndeplinirea
simpl a metodei, obiectivitatea rezultatelor primite, posibilitatea de a utiliza aparate de tip
Cristal dar i aparate performante de import Adjilet, Simadzu i alte. Cu ajutorul
acestei metode se determina cantitativ i calitativ un ir de toxice i metaboliii lor, ce este
foarte important n alegerea metodelor de tratament.
Metodele imuno chimice contemporane sunt o sensibilitate nalta, o interpretare
simpl a rezultatelor ce permit s se investigheze probe fr a fi supuse unei pregtirii
speciale i de aceea sunt comode de fi utilizate n diagnosticul scrining expres. Totodat,
aceste metode permit s fie identificate substane toxice concrete, ci grupuri de substane cu
structura chimic comun (de exemplu barbituricele, bezodiazepinele).
Din aceste considerente rezultatul negativ al investigaiei ne vorbesc de lipsa
tuturor substanelor din acest grup, dar pentru a identifica o substan concret, este
necesar confirmarea prin metode fizico chimice. C
Pentru investigaiile imunochimice, mai des se utilizeaz aparatele firmei Ebbot, de
pild Axim.
Alturat, cu acest scop se utilizeaz teste-fii pentru diagnostic speciale pe care sunt
aplicai corpi imuni specifici pentru anumite grupuri de toxici, spre exemplu: opioizi,
alcool, amfetamin, canabioizi, SOF etc. Aceast metod imunochimic nu necesit
28

1)

2)

3)
4)

utilizarea aparataj i tehnologii sofisticate, rezultatele reaciei se analizeaz vizual i din


aceste considerente metoda poate fi utilizat pe teren, n focarul accidentului, pe cmpul
de lupt etc.
Utilizarea metodelor contemporane a analizei chimico - toxicologice, n practica
curativ, alturat cu argumentarea diagnosticului clinic permite efectuarea controlului
sistematic asupra dinamicii eliminrii toxicelor din organism n procesul de folosire a
diverselor metode de detoxifiere artificial, efectuarea aprecierii raportului de concentraii
a toxicelor i metaboliilor n diverse medii biologice.
Pentru a contribui la argumentarea efecturii analizelor de laborator, este important s
cunoatem diagnosticul clinic a intoxicaiei, care apreciaz direcia investigrii i
identificrii anumitor grupuri de toxice (barbiturice, hidrocarburi, SOF, etc), aceasta va
contribui la meninere importanei clinice a rezultatelor obinute.
Schema de baz a investigaiilor chimico-toxicologice n scopuri clinice, care se
efectuiaz n laboratoare speciale (toxicologice) i centrele de tratare a intoxicaiilor,
poate fi prezentat n urmtorul mod :
La etapa prespitaliceasc: colectarea de ctre echip de urgen (cercetai chimiti pe
cmpul de lupt, locul accidentului) a probelor (monstrelor) care iniial confirm faptul
intoxicaiei (medicamente, prafuri, pastile, fiole, lichid suspect n vesel; n campanie, ap,
alimente, sol probe de aer, plante, etc). Toate probele colectate pentru a fi expediate n
laborator, trebuie ambalate n vesel bine astupat cu dopuri de cauciuc, pachete de
celofan, containere speciale etc, pentru a exclude revrsarea sau mprrierea n mediu, ct
i contactul cu materialul colectat.
Dac se efectuiaz lavajul gastric, atunci prima poriune a apei de lavaj (100-150 ml)
i se calceteaz ntr-un flacon bine astupat i se expediaz n staionar odat cu pacientul
su direct n laborator.
n caz de suspecie de intoxicaie cu toxice cu o perioad toxicogen foarte scurt (CO
monooxidul de carbon i alte) este necesar, dup evacuarea pacientului din focar, s
colectm dint-o ven magistral snge (5-10 ml) ntr-un flacon ulterior astupat.
n staionar: colectarea probelor n snge i urin pn a se ncepe terapia infuzional
(pentru probele de snge, este convenabil de a folosi flacoane de la antibiotice, curate, din
timp n fiecare flacon se adauge heparin n calitate de anticoagulant (1pictur la 5ml
smge).
Aprecierea de ctre medicul toxicolog direcia depistrii anumitor substane toxice n baza
datelor clinice i de diagnostic instrumental, evidenierea altor monstre afirmative pentru
diminuarea ariei investigaiilor toxicelor suspectate.
Investigaii chimico-toxicologice propriuzise la prima etap, care prevede separarea
substanei toxice din materialul biologic i alte probe.
Etapa a doua a analizei chimico-toxicologice este aprecierea calitativ i identificarea
unei sau altei substane sau grupe de substane prin intermediu reaciilor chimice sau
metodelor fizico-chimice (cromatografie n straturi fine CSE, cromatografie gazo-lichid
CGL, CF i alte).
Etapa a treia este aprecierea cantitativ a substanelor toxice n mediile biologice
prin metode corespunztoare.
29

Prin metoda cromatografia gazo-lichid concomitent se efectuiaz identificarea


calitativ i cantitativ a substanei toxice.
5) Investigaii prin analiza chimico-toxicologic n cazul unui toxic necunoscut, iniial se vor
investiga probele de urin pentru extragerea componentelor alcaline, neutre i acide prin
metode cromatografice (depistarea preparatelor medicamentoase) substanelor volatile
(alcooli i surogaii lui), pentru efectuarea anumitor reacii chimice prin picurare.
n cazul depistrii calitative a unui grup de substane se efectuiaz aprecierea
calitativ a lor.
n aa mod, diagnosticul definitiv al intoxicaiei se stabilete de ctre medicul
toxicolog n baza analizei chimico-toxicologice a mediilor biologice de la pacient n
complexitate cu datele investigaiilor clinice.
n cadrul acestui complex de investigaii obligatoriu sunt incluse nc dou direcii a
diagnosticului de laborator - investigaii obligatoriu sunt incluse nc dou direcii a
diagnosticului de laborator - investigaiile biochimice specifice i nespecifice.
Diagnosticul biochimic specific are atitudine direct la procesul de argumentare a
diagnosticului intoxicaiei, deoarece, dup acele schimbri biochimice depistate n
componentele sngelui n multe cazuri se poate de apreciat tipul substanei toxice, care au
produs aceste schimbri. Spre exemplu apariia culorii ruginii a sngelui impus de
methemoglobinemie, dovedete faptul intoxicaiei cu toxice methemoglobinizante
anilin, nitrii etc. Diminuarea brusc a activitii colinesteraxelor sngelui are loc n
intoxicaii sof substane organofosforice anticolinsterazice.
Diagnosticul biochimic ne specific are o importan suplementar, din motiv, c
permite aprecierea gradului de lezare a funciilor organelor parenhimatoase, dar nu tipul
toxicului, care a provocat intoxicaia.
Spre exemplu depistarea n snge a creatiuinei i clirensului ei, ureei, azotului
rezidual, electroliilor de baz indic la gravitatea lezrii toxice a rinichilor, care poate fi
provocat de aciunea multor substane de origine exogen i endogen.
Importana diagnostic a investigaiilor biochimice detaliat se ia n calul n cazul
descrierii clinicii sindroamelor patologice de baz n contextul tabloului clinic a
intoxicaiilor.
n calitate de criteriu suplimentar n aprecierea gravitii intoxicaiilor acute se
folosete indicele raportului neutrofilelor i limfocitelor n snge indicele leucocitar a
intoxicaiei, care n norm este egal cu 1,0 i este n cretere n dependen de evoluia
gravitii traumei chimice.
Particularitile diagnosticului postmortem a intoxicaiilor
Diagnosticul patomorfologic a intoxicaiilor are anumite particulariti: pe lng
necropsia medico-legal a cadavrelor i investigaiilor patohistologice sunt obligatoriu
analizele chimico legale a materialului colectat de la cadavru n scopul identificrii
postmortem a substanei chimice, care a provocat intoxicaia.
La momentul actual, experii medico-legiti frecvent utilizeaz n practic datele
diagnosticului de laborator chimico toxicologic, din perioada cnd pacientul este viu, din
motiv, c odat cu utilizarea pe larg a metodelor contemporane de detoxifiere artificial
(hemodializa, hemoperfuzia etc.) i reanimare aduc la aceea, c cauza de baz a decesului
30

servete manifestrile acute a intoxicaiei n faza toxicogen dar diverse complicaii n faza
mai tardiv a intoxicaiei faza mai tardiv a intoxicaiei faza somatogen (uneori dup
1-2 sptmni de la debutul intoxicaiei, cnd toxicul deja nu mai este n organism.
Sub influena metodelor noi de terapie intensiv sa schimbat tabloul patomarfologic a
intoxicaiilor acute, ce demonstreaz o patomorfoz a indiciilor medico-legali la etapa
contemporan de dezvoltare a toxicologiei.
Noiune de toxicometrie clinic
La particularitile specifice a diagnosticului intoxicaiilor acute se atrn un complex
de investigaii, cruia i s-a atribuit denumirea toxicometrie clinic. Baza acestor
investigaii se constituie din aprecierea dependenei dereglrilor homostazei, care se
observ n clinic, de nivelul concentraiei substanei toxice n snge.
Tabelul Criteriile de stabilire a gravitii intoxicaiilor dup concentraia unor
toxine in snge
Concentraia substanei toxice n snge mkg/ml
Nivelul
Nivelul de
Nr.
Tipul substanei toxice
Nivelul critic ireversibil
d/o
prag al
al concentraiei (mortal)
al
concentraiei
concentraiei
1. Carbofos
0.01-0.2
0.2-1.5
>1.55
2. Leponex
0.12 0.06
1.16 0.57
3.5 1.5
3. Amitriptilin
0.240.02
2.7 0.2
8.3 0.1
4. Fenobarbital
21.0-0.49
50.0-102.0
>102.0
5. Fenilipsin
10.5 3.2
21.1 3.6
53.2 5.1
Acid acetic (dup nivelul Hb
6.
5.0 - 5.6
5.7 - 20.5
>21.0
libere mg/l n snge)
Sechelele intoxicaiei
nsntoire Nedeterminate
Mortal
Toate rezultatele obinute prin metodele diagnosticului biochimic i funcional (EEG,
ECG, reopletismografia etc) permit de a constitui tabloul toxico - dinamic al intoxicatiei in
ansamblu ca reflecie a unei interaciuni complicate dintre toxice i organism..
Sunt delimitate trei nivele a acestor interaciuni:
- de prag - la apariia primelor simptoame de clinice a intoxicatiei;
- critic declanarea strilor de urgen, care necesit tratament i corecie urgent;
- ireversibil (mortal) condiionat de epuizare total a mecanismelor compensatorii a
organismului.
Evidenierea parametrilor de baz, menionai anterior, ai toxicometriei clinice sunt
indicatorii decizionali n stabilirea volumului necesar al msurilor de detoxifiere i
tratament simptomatic, ct i pronosticului evoluiei intoxicaiei.
31

Avnd la baz aceti indicatori, sunt elaborate programe computerizate pentru


utilizarea n calitate de sisteme expert n ajutoru medicului practician n situaii
toxicologice complicate.
Particularitile diagnosticului intoxicaiilor cornice
Diagnosticul
intoxicaiilor cornice are unele particulariti
legate de lipsa,
manifestrilor clinice vdite, specifice, n perioada precoce a intoxicaiei.
De aceea, este necesar de a evidenia dereglrile homeostatice mai fine a
mecanismelor compensatorii a organismului, devierile biochimice, funcionale i
morfologice induse de intoxicaie.
n aceste condiii o atenie deosebit se ofer diagnosticului biochimic i instrumental.

Capitolul 4
COMBATEREA EFECTELOR TOXICE ALE SUBSTANELOR
OTRVITOARE. TRATAMENTUL INTOXICAIILOR
Toxicologia are n arsenalul su metode de terapie etiotrop care d posibilitatea de a
ndeprta din organism factorul iniial de provocare a maladiei chimice. Aceast posibilitate
a aprut odat cu metodele de apreciere cantitativ a substanelor toxice n diferite lichide
biologice ale organismului i cu apariia metodelor contemporane de dezintoxicare.
Msurile curative specifice au scop de a ntrerupe contactul toxicului cu sistemele
funcionale ale organismului, precum i de protecie fa de agresiunea chimic.
Terapia specific, avnd o importan major n intoxicaiile acute nicidecum nu
micoreaz rolul msurilor curative urgente de meninere a vitalitii organelor i a
sistemelor alterate ale organismului sau substituia artificial i temporar a funciilor lor.
Astfel, particularitile terapiei urgente a intoxicaiilor acute constau n aplicarea n
acelai timp i n mod asociativ a urmtoarelor msuri curative:
- dezintoxicarea organismului prin eliminarea accelerat a toxicului;
-detoxifierea farmacologic(prin administrarea antidotului) ;
- terapia simptomatic.
n stadia toxicogen a intoxicaiilor toate metodele de detoxicare activ poart un
caracter de terapie etiologic i de aceea trebuie s fie aplicat la orice tip de aciune
patologic a substanelor toxice, indiferent de gravitatea strii pacienilor, fie n momentul
investigrilor medicale, la etapa prespitaliceasc sau n staionar. O eficien mai mare
curativ se obine atunci cnd metodele de dezintoxicare activ se aplic pn la distribuirea
toxicului n mediile interne ale organismului. n faza somatogen a intoxicaiilor, cnd sunt
dereglate funciile organelor parenchimatoase metodele de dezintoxicare artificial mai
frecvent se utilizeaz cu scopul substituiei unor funcii pierdute i pentru combaterea
endotoxicozelor. Odat cu creterea gravitii intoxicaiei se mrete i semnificaia terapiei
simptomatice. n intoxicaii grave tratamentul simptomatic are un caracter resuscitabil i
permite organismului de a pstra minimum de activitate vital. Astfel, n situaiile cnd se
32

dezvolt insuficiena cardio-vascular i respiratorie sunt prioritare msurile de resuscitare


i numai de succesul lor depinde eficiena terapiei etiotrope. Deci, terapia intoxicaiilor
acute impune msuri complexe de terapie intensiv. Prin urmare se respect un protocol
terapeutic bine standardizat care include: stabilizarea respiratorie, cardio-circulatorie;
stabilizarea SNC; msuri de prevenie a absorbiei toxicului; decontaminarea extern;
lavajul gastric; administrarea de crbune activat; administrarea purgativelor i preparatelor
de stimulare a peristaltismului intestinal sau stimularea electric a intestinului; msuri de
cretere a eliminrii toxicului distribuit n mediile interne ale organismului - diureza forat,
hiperventilaia curativ, oxigenaia hiperbaric; administrarea preparatelor care au aciune
pozitiv asupra metabolismului toxicului, reducnd astfel toxicitatea lui n organism;
administrarea antidoturilor; aplicarea diferitor metode fizico-chimice artificiale de
dezintoxicare: hemodializa precoce, hemofiltrarea, dializa peritonial, hemodiluia curativ,
hemaferez, plasmaferez, limfaferez, hemoperfuzie, aplicarea diferitor metode fizio- i
chimiohemoterapeutice i terapia de susinere . Bineneles, c standardele protocolului
terapeutic aplicate la diferite intoxicaii vor fi diferite i vor depinde de toxicul cauzal, cile
lui de ptrundere, de biotransformare i de eliminare din organism,de perturbrile
homeostazice provocate i de starea funcional a diferitor organe i sisteme ale
organismului. n orice stare de gravitate a intoxicaiei acute se impune monitorizarea
complex a statusului care include: monitorizarea funciei respiratorii; monitorizarea
cardio-circulatorie; monitorizarea strii de contien; monitorizarea diurezei; monitorizarea
curbei febrile; monitorizarea parametrilor biologici.
Msurile de prevenire a absorbiei toxicului constau n ndeprtarea rapid a
toxicelor de la poarta de intrare, cu scopul de a scdea rata absorbiei lor n organism. Ctre
complexul msurilor de prevenie a absorbiei toxicului se refer decontaminarea extern,
decontaminarea globilor oculari i decontaminarea intern .
Decontaminarea extern se realizeaz n cazul n care poarta de intrare a toxicului o
constituie tegumentul sau mucoasele vizibile (intoxicaia acut cu pesticide pe cale
tegumentar, arsuri chimice, substane caustice sau corozive, gaze toxice de lupt).
Decontaminarea tegumentelor poate fi efectuat prin splarea tegumentelor
contaminate cu ap din abunden. n cazurile de formare a focarelor de contaminare cu
substane toxice care pot penetra prin piele (dup aplicarea gazelor de lupt sau n caz de
avarii la ntreprinderi chimice .a.) decontaminarea tegumentelor se ncepe chiar n focar i
ea se poate face folosind soluia universal de decontaminare din coleta individual
antichimic. n cazul contaminrii pielii cu litiu sau sodiu, decontaminarea se face folosind
ulei mineral, iar n cazul contaminrii cu fosfor alb-se folosete pentru decontaminare
sulfatul de cupru. Pentru decontaminarea cu acid fluorhidric se utilizeaz soluie de calciu
gluconat.
Decontaminarea globilor oculari, dup ndeprtarea eventualilor corpi strini, se spal
conjunctiva cu soluie salin fiziologic, nclzit la 37 0C; fluidul de splare se
direcioneaz nti spre sacurile conjunctivale, apoi pe toat corneea, dup deschiderea
ochilor; se spal din abunden nti pleoapele i anexele externe ale ochiului (gene,
sprncene) .
Decontaminarea intern include msuri de evacuare a toxicului din tubul digestiv.
33

Evacuarea toxicului din tubul digestiv


Are ca scop:
-evacuarea toxicului neabsorbit din tubul digestiv.
Se realizeaz pe cile digestive superioare, pe cale rectal i pe ci speciale.
Evacuarea pe cile digestive superioare.
Se realizeaz cu ajutorul substanelor vomitive sau prin splturi stomacale.
a. Vomitive
Se indic pentru toxicii care se absorb lent din tubul digestiv.
Contraindicaii:
-pacienii n stare de incontien sau stare comatoas (risc de aspiraie pulmonar)
-ingestia de substane corozive (risc de agravare a leziunilor la nivelul esofagului i
mucoasei bucale)
-intoxicaia cu substane convulsivante (inducerea vomei poate precipita convulsiile)
-intoxicaia cu hidrocarburi (risc de aspiraie pulmonar)
-copii sub 6 luni (reflex de deglutiie slab dezvoltat)
Precauii:
-boli cardiovasculare grave
-emfizem pulmonar
-diatez hemoragic
-vom prealabil intens
Mijloace de provocare a vomei:
-atingerea (iritarea luetei)
-administrarea de substane vomitive
Siropul de Ipec
Obinut din rdcina speciilor Cephaelis Ipecacuanha sau C.Acuminata, conine
emetin-alcaloid cu aciune vomitiv.
Este vomitivul unanim acceptat n prezent, emeza producndu-se prin mecanism
mixt (central-stimuleaz centru vomei i periferic- iritaie gastrointestinal), iar efectul
se instaleaz n 15-30 de minute de la administrare.
Doza uzual de sirop de ipec la adult este de 30 ml, repetat la 20-30 de minute
dac nu s-a produs voma. La copii(1-12 ani), doza de sirop de ipec este de 15ml sau 510 ml (6-12 ani). Dup vom se administreaz 250-300 ml de ap. n general, siropul de
ipec este sigur i bine tolerat. Printre efectele adverse semnalate se numr: voma
persistent, diaree, diaforez, febr.
Sarea de buctrie
Se administreaz dou linguri la un pahar cu ap cldu; soluia iritnd puternic
mucoasa stomacal, provoac evacuarea coninutului stomacal. n prezent, aceast
msur este considerat potenial periculoas, din cauza tendinei de a administra doze
mari (pe baza credinei c sunt lipsite de risc) i a riscului ca, n condiiile n care nu
apare voma, s se produc absorbia, ce poate duce la creterea tonicitii fluidului
extracelular.
34

Apomorfina- stimuleaz centrul vomei,avnd aciune rapid (3-5 min). Are


efect chiar i atunci cnd centrul vomei este deprimat (intoxicaii cu fenotiazine,
barbiturice, antihistaminice). n prezent este mai puin utilizat (aciunea deprimant
central poate conduce la colaps cardiovascular).

Lavajul gastric prin sond


Bolnavului, poziionat n decubit lateral sau culcat pe burt, cu capul lateral, prin
cavitatea nazal sau oral i se introduce o sond nazogastric sau orogastric, pe care se
introduce 200-300 ml de ser fiziologic sau ap , apoi se aspir coninutul gastric activ, se
repet manevra pn lichidul de aspirare devine transparent. Temperatura lichidului de
lavaj trebuie s fie ca cea a ncperii, n unele cazuri ea trebuie s fie mai rece, de exemplu,
la intoxicaii cu toxice corozive. n unele intoxicaii, pentru a mri eficiena eliminrii
toxicului din stomac, se recomand utilizarea pentru lavaj gastric, mpreun cu lichidul de
lavaj, a soluiilor neutralizante. n calitate de soluii neutralizante pot fi folosite n
intoxicaii cu baze corozive - acizi slabi 100-200 ml de acid acetic 1%, acid clorhidric 0,5%,
introduse prin sond; n intoxicaii cu acizi- soluie de alumogel, fosfolugel, soluie de oxid
de magneziu 2,5% 100-200 ml, introduse prin sond; n intoxicaii cu formaldehid - acetat
de amoniu 5ml n 500 ml ap sau hidroxid de amoniu 0,2% pentru lavaj; n intoxicaii cu
selenium- 1g de brombenzen n soluia de lavaj pentru adult i 0,25 g pentru copii; n
intoxicaii cu hidrocarburi clorurate, oxalai, fluoruri-lactat de calciu 10% soluie pentru
lavaj; n intoxicaii cu fosfor- 1-3 g de fosfat de cupru n lichidul de lavaj pentru adult i
0,25 g pentru copii; n intoxicaii cu permanganat de potasiu- ap oxigenat 10 ml n 100 ml
soluie de lavaj; n intoxicaii cu Pb, Hg, chinina, Ag, stricnina, morfina- tinctura de iod 15
picturi la 120 ml ap; n intoxicaii cu Ba, Pb- sulfat de magneziu 2% soluie pentru lavaj;
n intoxicaii cu morfin, nicotin, chinin, fisostigmin, ageni oxidani, alcaloizi i toxice
organice-permanganat de potasiu soluie 1:5000 i 1:10000; n intoxicaii cu iod i cianuritiosulfat de sodiu 2-3 g per os; n intoxicaii cu iod- amidon 80g-l de ap. n strile
comatoase lavajul gastric trebuie efectuat dup intubarea orotraheal, care previne aspiraia
maselor vomitive n cile respiratorii. Pericolul efecturii lavajului gastric prin sond n
cazurile intoxicaiilor cu toxice corozive este prea mare, iar utilizarea acestei metode la
etapa prespitaliceasc permite de a micora rspndirea arsurilor chimice n mucoasele
stomacului i a esofagului i, respectiv, de a micora letalitatea acestor intoxicaii. Este
interzis folosirea hidrocarbonatului de sodiu n cazurile intoxicaiei cu toxice acide,
deoarece aceast soluie poate provoca distensie gastric prin eliberare de CO 2 , cu riscul de
a provoca dureri mai puternice i de a iniia hemoragii. n practic, de multe ori se evita
efectuarea lavajului gastric din motiv c a trecut mult timp dup ingerarea toxicului. ns
investigaiile patomorfologice efectuate chiar peste 2-3 zile arat c n intestin se afl o
cantitate semnificativ de toxic, care ne mrturisete despre refuzul nejust a procedurii. n
intoxicaii grave cu depresoare a SNC i SOF se recomand repetarea splturii gastrice
peste fiecare 4-6 ore. Necesitatea repetrii lavajului gastric n astfel de intoxicaii reiese din
existena procesului de nimerire a toxicului i a metaboliilor lui cu bila (morfina, noxiron,
35

liponex) i cu chimul intestinal din cauza antiperistaltismului. Efectuarea lavajului gastric


are o importan mare la etapa prespitaliceasc mai cu seam n primele 2 ore dup
ingerarea toxicului, deoarece procedura micoreaz cu mult penetrarea lui n snge. n
intoxicaii grave cu toxice cu toxicitate nalt (SOF, hidrocarburi clorurate i altele) practic
nu exist contraindicaii pentru lavaj gastric urgent, iar procedura trebuie repetat peste
fiecare 3-4 h pn la eliminarea complet a toxicului din stomac. Eficiena lavajului gastric
poate fi stabilit prin investigaii chimice de laborator a lichidului de lavaj. Dac intubarea
orotraheal n cazurile de intoxicaii grave n stare de com la etapa prespitaliceasc este
imposibil atunci aceast procedur se amn pn la internarea pacientului n staionar
unde ambele proceduri pot fi ndeplinite. Ctre complicaiile posibile aprute la ndeplinirea
lavajului gastric pot fi referite: aspiraia lichidului de lavaj n cile respiratorii,
traumatizarea mucoaselor limbii, faringelui, esofagului, stomacului, cu hemoragii i
aspiraii de snge. Cea mai bun prevenie a acestor complicaii este ndeplinirea corect a
procedurii. Pn la introducerea sondei trebuie de efectuat lavajul cavitii bucale, dac este
mrit reflexul de excitare a faringelui, preventiv procedurii se administreaz soluie de
atropin 0,1% 1ml i/m, iar n stare comatoas se efectueaz intubarea orotraheal. Este
interzis introducerea brutal a sondei, mai ales bolnavilor n stare de agitaie i celor care
se opun efecturii procedurii. Sonda, preventiv, trebuie uns cu ulei de vaselin, iar
dimensiunea ei trebuie s corespund cu datele fizice ale pacientului.
Metodele de stimulare a eliminrii toxicului din intestin
Purgativele
se indic pentru toxicii mai puin solubili. n general, nu se folosesc purgativele
drastice, deoarece pot cauza iritarea intestinului i pierderea unor cantiti de ap i
electrolii. Alegerea purgativului se face n funcie de natura toxicului.
Cele mai utilizate sunt purgativele saline; cele uleioase au unele contraindicaii.
Precauii :
- se evit purgativele la pacienii cu insuficien preexistent (n special srurile de
magneziu)
- administrarea srurilor de sodiu se evit la hipertensivi i la pacieni cu insuficien
cardiac
- se evit administrarea de purgative la pacienii cu diaree sever, ileus dinamic, cu
tulburri electrolitice sau intervenii chirurgicale intestinale recente.
a. Sulfatul de sodiu sau de magneziu
Cel mai folosit n tratamentul intoxicaiilor este sulfatul de sodiu; sulfatul de
magneziu se folosete din ce n ce mai rar, deoarece la pacienii cu funcie renal
afectat, ionii de magneziu, intrai n circulaie pot produce deprimare SNC.
Purgativele saline nu se administreaz n cazul toxicilor corozivi, putnd agrava
leziunile intestinale.

36

b. Uleiul de parafin
Este un bun laxativ, utilizat n cazul toxicilor liposolubili; este eficient n cazul
intoxicaiilor cu hidrocarburi lichide; doza uzual la aduli este de 150 200 ml, iar la copii
de 3 ml/kg.
c. Uleiul de ricin
Este un purgativ energic, dar are multe contraindicaii. Favorizeaz absorbia unor toxici
liposolubili ca: santonina, contaridina, insecticidele organoclorurate, organofosforice, unii
solveni organici. Trebuie de subliniat c eficiena laxativelor ca sulfatul de sodiu i
sulfatul de magneziu este ndoelnic din cauza aciunii trzii (peste 5-6 ore dup
introducere). O alt problem este eficiena foarte slab a laxativelor la intoxicaii cu
depresoare a SNC din cauza reducerii semnificative a peristaltismului intestinal. Deci
utilizarea laxativelor n calitate de metod de accelerare a dezintoxicrii organismului nu
are nsemntate de sine stttoare. n afar de purgative, n practica medicala se folosesc i
alte metode de accelerare a peristaltismului intestinal, n particular clisterul evacuatoric,
stimularea farmacologic i electric a peristaltismului intestinal. Aciunea de dezintoxicare
a clisterului evacuatoric la fel este limitat, deoarece tranziia substanei toxice din
intestinul subire n colon are loc n decurs de mai mult timp. De aceea aplicarea acestei
metode n primele ore dup intoxicaie este lipsit de eficien. Pentru reducerea duratei
tranziiei toxicului prin intestinul subire se recomand stimularea peristaltismului intestinal
prin administrarea intravenoas a soluiei de CaCl 2 4% 10-15 ml, mpreun cu soluie de
glucoz 40%, paralel se administreaz pituitrina i/m 2 ml 10 UE (acest preparat este
contraindicat la femei gravide). Eficien mai mare de stimulare a peristaltismului intestinal
poate fi obinut prin stimularea electric cu ajutorul unui aparat special ori introducerea
intravenoas a soluiei de serotonin adipinat 1% 2 ml. ns toate mijloacele ce stimuleaz
funcia motoric a intestinului, deseori sunt puin eficiente din cauza blocrii toxice a
aparatului neuron-muscular n caz de intoxicaii grave cu toxice depresoare a SNC, SOF i
altele.
Dintre sorbeni (preparate, care au capacitatea de a adsorbi i a absorbi toxicul i de a
micora resorbia lui prin mucoasele stomacului i a intestinului) mai cunoscute sunt :
Carbolen, SCT-6ABC.SCN.CU , lignina, microsorb, optisorb, se utilizeaz intr-o doz nu
mai mic de 50 grame apoi cte 20-40 grame cu intervalul de 2-4 ori in decurs de 12 ore.
Lavajul intestinal
O metod mult mai sigur de eliminare a substanelor toxice din intestinul
subire este lavajul intestinal, procedur care se ndeplinete prin sondaj direct al
intestinului, introducerea n cavitatea lui a unor soluii speciale (n volume mari,
n decurs de 5-6 ore) cu evacuarea paralel a lichidului de lavaj prin drenul rectal
i al doilea canal al sondei. mpreun cu lichidul de lavaj, din cavitatea intestinului
se elimin i substanele toxice.
37

Aciunea curativ a acestei metode const n posibilitatea de a elimina substanele


toxice din intestinul subire, unde dup efectuarea ntrziat a lavajului gastric (peste 2-3 h
dup intoxicaie) se acumuleaz o cantitate semnificativ de toxic, care continu s
penetreze n snge. Pentru ndeplinirea lavajului intestinal , pacientului, prin cavitatea
nazal, i se introduce n stomac o sond bicanal de silicon (aproximativ cu lungimea de 2
metri cu o mandrin metalic fixat la captul unui canal). Apoi sub controlul vizual
endoscopic aceast sond se introduce n intestin, mai distal de 30-40 cm de la ligamentele
Treitz, dup aceasta mandrina se scoate. Prin orificiul canalului perfuzional, care este situat
n partea distal a sondei se introduce o soluie salina identic dup componena ionic cu
cea a chimului intestinal (coninutul acestei soluii este reprezentat n tabelul urmtor).
Componentele saline pentru lavajul intestinal
Denumirea srurilor
Fosfat de natriu monovalent NaH2PO4
Clorur de sodiu NaCl
Acetat de sodiu CH3COONa
Clorur de potasiu
KCl

Masa, gram /10L soluie


25,0
34,3
28,78
15,4

Componentele saline se dizolv n ap distilat n volum de 2/3 ,apoi se adaug 150 ml


de 10% de soluie de calciu clorat, 50ml 25% soluie de sulfat de magneziu, ap distilat
pn la 10 L. ntr-un vas nchis, aceast receptur poate fi pstrat timp de 3-4 zile . Soluia
nclzit pn la 400 C se introduce cu o vitez de 100 ml/minut. Volumul necesar de lichid
pentru o procedur de lavaj intestinal se calculeaz n dependen de masa corporal a
pacientului- la fiecare kg de mas corp- 500 ml de lichid. Peste 10-20 minute de la
nceputul introducerii lichidului n intestin prin canalul de evacuare ncepe s se scurg apa
de lavaj, care poate fi aspirat cu ajutorul aspiratorului electric, iar mpreun cu ea se
elimin i coninutul cavitii intestinale. Peste 0,5-1 h , prin drenul rectal, la fel ncepe
eliminarea coninutului intestinal, totodat se marcheaz creterea diurezei. n apele de
lavaj evacuate prin canalul de evacuare al sondei i prin drenul rectal se depisteaz
substana toxic.
Pentru eliminarea total a toxicului din intestinul subire (eficiena eliminrii se
apreciaz conform absenei substanei toxice n ultimele porii ale apelor de lavaj )
trebuie de introdus n total 25-30 litri de soluie de lavaj. Totu i, dup primele 10-15
litri de soluii introduse pacientului, se observa o dinamic clinic pozitiv, legat cu
scderea concentraiei toxicului n snge.
Procesul de dezintoxicare se accelereaz cu utilizarea concomitent a lavajului intestinal
i a hemosorbiei ori a hemodializei precoce. Lavajul intestinal nu duce la suprancrcarea
hidric a organismului, nu deregleaz hemodinamica, de aceea metoda poate fi utilizat cu
38

succes n tratamentul ocului exotoxic, precum i la persoanele n vrst cu perturbri


hemodinamice. Ca complicaie este posibil dezvoltarea hiperhidratrii organismului atunci
cnd soluiile de lavaj se introduc incorect (supradozaj de lichide), pot fi produse i leziuni
traumatice a mucoasei stomacului ori a duodenului n cazul manipulrilor brutale n timpul
introducerii sondei din stomac n intestin. Trebuie de constatat c lavajul intestinal este o
metod eficient de eliminare a substanelor toxice din intestinul subire n cazurile de
intoxicaii acute prin ingerare, iar prin utilizarea concomitent cu unele metode de
dezintoxicare a sngelui se poate obine un efect mult mai bun i mai stabil.
Decontaminarea selectiv a intestinului
n cazurile dezvoltrii endotoxicozelor la intoxicaii acute, pentru inhibiia activitii
germenilor bacterieni aerobi condiionat-patogeni din cavitatea bucal, a faringelui i a
intestinului, se efectueaz decontaminarea selectiv a intestinului. Prin sond introdus n
cavitatea stomacului sau a intestinului se introduc antibiotice care pot inhiba activitatea
enterobacteriilor (proteului, pseudomonos, fungiilor). Indicaii pentru efectuarea
decontaminrii selective a intestinului sunt: intubarea nazogastric i nazointestinal,
insuficiena poliorganic, ventilaia artificial a pulmonilor efectuat ndenlungat, sepsis,
strile critice. Pentru decontaminarea selectiv a intestinului se indic aa antibiotici catobramicina, polimixina, amfotericina, tarivid, difliucan.
Metodele de stimulare a eliminrii toxicului distribuit n mediile
interne ale organismului
Diureza forat
Diureza forat, ca metod de dezintoxicare, este bazat pe utilizarea preparatelor care
intensific creterea rapid a diurezei i este o metod conservatorie de tratament, uzual
n intoxicaii acute atunci cnd eliminarea substanelor toxice din organism are loc
preponderent prin rinichi.
n 1948, medicul danez Olsson, a propus o nou metod terapeutic a intoxicaiei acute
cu barbiturice, efectuat prin introducerea parenteral a unui volum mare de ser izotonic de
NaCl i administrarea concomitent a diureticelor hidrargice. Din acest moment, aceast
metod a obinut o utilizare larg n practica medical i n prezent se efectueaz mpreun
cu alcalinizarea sngelui, care de asemenea intensific eliminarea barbituricelor din
organism. Efectul curativ al ncrcrii organismului cu lichide i alcalinizrii sngelui n
intoxicaii grave, considerabil poate scdea prin micorarea vitezei diurezei cauzat de
creterea secreiei hormonului antidiuretic, la fel i din cauza hipovolemiei i hipotoniei
vasculare. Cu siguran, paralel cu ncrcarea organismului cu lichide este nevoie de a
administra diuretice mult mai active i cu securitate mai bun, dect cele ale hidrargiului,
pentru a micora reabsorbia n tubii renali i care pot contribui mult mai rapid la trecerea
filtratului prin nefron i, n aa fel, la creterea diurezei i la eliminarea substanelor toxice
din organism. ndeplinirea acestor scopuri poate fi cel mai bine realizat prin administrarea
diureticelor osmotice (ureea, manitol, trisamina), utilizarea clinic a crora a fost nceput
de medicul danez Lassenom n 1960. Diureticul osmotic trebuie s fie repartizat numai n
39

sectorul extracelular, s nu fie supus metabolizrii, n totalitate s fie fltrat prin membrana
bazal a glomerulului i s nu fie reabsorbit n aparatul canalicular renal.
Manitolul- cel mai bun preparat diuretic, pe larg utilizat n practica clinic, se distribuie
numai extracelular, nu se supune metabolizrii, nu se reabsoarbe n tubii renali.
Volumul de distribuire a manitolului n organism este de 14 -16 L . Soluia de manitol
nu irit intima venelor, la nimerirea n esutul subcutanat nu provoac necroz, se
administreaz intravenos sub form de 15-20 % soluie din calculul cte 1-1,5
g/kg/corp. Doza n 24 ore nu trebuie s fie mai mare de 180 g .
Trisamina (3-hidroximetil-aminometan) n totalitate ndestuleaz cerinele, naintate
fa de diuretice. Este o substan cu capacitate activ de bufer, ea mrete pH-ul intra- i
extracelular i alcalinizeaz urina. ns la nimerire n esutul subcutanat provoac necroz
tisular, iar la supradozare poate provoca hiperglicemie i inhibiia centrilor respiratorii. Se
administreaz intravenos n form de soluii 3,66% din calculul 1,5 g la kg/ mas corp n
24h.
Ureea diuretic osmotic condiionat, se distribuie prin difuziune liber n tot sectorul
hidric al organismului, nu se supune metabolizrii. Preparatul nu este toxic, ns la
concentraii nalte a preparatului, se poate leza intima venei i poate fi cauza dezvoltrii
flebitelor. Soluiile pstrate ndelungat pot provoca hemoliz. Preparatul se utilizeaz sub
form de 30% soluie fiind calculat n doz de 1-1,5g /kg/corp a bolnavului. n cazul
dereglrii funciei renale, introducerea ureei poate brusc s mreasc cantitatea de azot n
organism, iat de ce n aa cazuri nu se utilizeaz ureea.
Furosemid (lazix) diuretic puternic (preparat saluretic) aciunea cruia depinde de
reabsorbia ionilor de Na+ i Cl_ i mai puin de K+. Eficacitatea preparatului diuretic
utilizat ntr-o singur priz n doz de 100-150 mg este echivalent cu aciunea diureticelor
osmotice, dar odat cu introducerea repetat este posibil pierderea considerabil a
electroliilor mai ales a ionilor de K +. Diureza forat ntotdeauna se petrece n 3 etape: mai
nti ncrcarea hidro-electrolitic a organismului, apoi introducerea rapid a diureticului i
substituirea pierderilor electrolitice cu soluii hidro-electrolitice.
Se recomand urmtoarea metod de aplicare a diurezei forate. Iniial, prin perfuzii cu
substitueni plasmatici (poliglucin, hemodez i ser glucozat de 5 % n volum total de 1
-1,5 L) se compenseaz hipovolemia, care frecvent se dezvolt n intoxicaii grave.
Totodat, se determin concentraia substanelor toxice n snge i n urin, hematocritul
i se face sondaj vezical pentru msurarea diurezei la fiecare or. Ureea sau manitolul (1520 % sol.) se administreaz intravenos n jet n cantitate de 1-1,5 g /kg/corp a pacientului n
decurs de 10-15 min, apoi se fac perfuzii cu soluii hidro-electrolitice (ser izotonic de NaCl)
cu viteza echivalent vitezei diurezei. Efectul nalt al diurezei (500-800 ml/ora) se
pstreaz timp de 3-4 ore, dup aceasta echilibrul osmotic se restabilete. n caz de
necesitate tot ciclul se repet.
Avantajele metodei constau n faptul c prin utilizarea unei doze obinuite de diuretic
se obine o vitez mare a diurezei (20-30 ml/min) datorit introducerii intensive a lichidului
n perioada cnd concentraia remediului medicamentos este nalt n snge. mbinarea
concomitent i utilizarea diureticelor osmotice cu cele saluretice (furosemid) ne d
posibilitatea de a mri efectul diuretic de 1,5 ori, totui viteza i volumul mare a diurezei
40

forate, care atinge 10-20L n 24 ore ascunde pericolul potenial al eliminrii rapide din
organism a electroliilor din snge. Pentru corijarea dereglrilor hidro-electrolitice se
administreaz soluii de electrolii, concentraia crora este puin mai mare ca n urina
eliminat, lund cont totodat c o parte de lichidul introdus parenteral este constituit din
substitueni plasmatici. Componena electrolitic optimal a acestui tip de soluii este:
clorur de K- 13,5mmoli /l i clorur de sodiu -120mmoli/l. Ulterior se efectueaz controlul
coninutului electrolitic a sngelui i a urinei i corijarea lui adugtoare n caz de
necesitate. De asemenea, la fiecare 10L de urin eliminat trebuie de introdus 10ml de 10%
de soluie de calciu clorat . Metoda diurezei forate este legat cu ncrcarea hidroelectrolitic a organismului ceea ce nainteaz cerine mrite fa de sistemul cardiovascular i renal. Cu toate c viteza diurezei forate este mare echilibrul hidric al
organismului se poate uor controla prin evidena introducerii i eliminrii lichidului,
determinrii hematocritului i presiunii venoase centrale.
Complicaiile metodei (hiperhidraterea, hipopotasemia, hipocloriemia) sunt legate
numai de tehnica incorect a procedurii. Cu scopul de a evita dezvoltarea tromboflebitei,
pentru perfuzia soluiilor, se recomand de a cateteriza o ven subclavicular. n cazul
utilizrii ndelungate a diureticelor osmotice (mai mult de 3 zile) este posibil dezvoltarea
nefrozei osmotice i a insuficienei renale acute. Din aceast cauz durata diurezei forate,
de obicei, se limiteaz n aceti termeni, iar diureticele osmotice se combin cu
natriureticele. Diureza forat este contraindicat n intoxicaii care se complic cu
insuficiena cardio-vascular acut (colaps persistent, insuficiena circulatorie de gradul IIIII), de asemenea, i n cazurile de intoxicaii cu dereglri a funciilor renale (oliguria,
azotemia, creterea coninutului creatininei n snge mai mare de 221 mmol/l), ce este legat
cu volumul sczut de filtrare glomerular. La pacieni vrstnici, dup 50 ani eficacitatea
metodei de diurez forat la fel, din aceast cauz, este sczut.
Eliminarea toxicilor pe calea pulmonar
Pentru a accelera eliminarea substanelor toxice din organism se poate utiliza metoda
de hiperventilaie curativ. Aceast metod este util n cazurile de intoxicaii cu toxici
gazoi sau volatili. Sunt dou variante a metodei conectarea pacientului la un dispozitiv
de ventilaie artificial, care permite de a mri minut volumul respiratorii de 1.5-2 ori, i
carbogenoterapia.
Hiperventilaia curativ prin conectarea pacientului la un
dispozitiv de ventilaie artificial
Aceast metod se socoate deosebit de eficient in intoxicaiile acute cu substane
toxice, care n mare msur se elimin prin pulmoni. Eficiena acestei metode de
dezintoxicaie n intoxicaii cu monoxid de carbon, gaze utilitare de reea, hidrocarburi
clorurate i alte gaze este dovedit n condiiile clinice. ns hiperventilaia efectuat
ndelungat duce la dezvoltarea dereglrilor coninutului de gaze n snge (hipocapnia) i a
strii acido-bazice (alcaloz respiratorie). De aceea hiperventilaia curativ trebuie efectuat
sub monitorizarea acestor parametri. Durata unei edine nu trebuie s depeasc 15-20
41

minute, iar procedurile pot fi repetate peste 1-2 ore n toat perioada toxicogen a
intoxicaiei.
Metoda de hipeventilaie curativ prin inhalri de carbogen
Se bazeaz pe proprietatea dioxidului de carbon de a fi un excitant al centrului
respirator. Se utilizeaz amestecul ce conine 5-7 volume de dioxid de carbon la 100 de
volume de oxigen (sau 95% oxigen i 5% dioxid de carbon). Acest amestec are
urmtoarele avantaje:
- mrete profunzimea micrilor respiratorii.
- accelereaz ventilaia i circulaia pulmonar, ca i schimburile de gaze.
- menine echilibrul dioxidului de carbon n snge.
- favorizeaz (prin CO2) disocierea oxihemoglobinei i dizolvarea oxigenului n snge.
Inhalarea se ntrerupe cnd afectatul prezint accelerarea pulsului sau palpitaie.
Carbogenoterapia are urmtoarele contraindicaii:
- asfixii cu acidoz
- intoxicaii cu gaze sufocante
Trebuie de menionat c carbogenoterapia nu poate fi efectuat ndelungat fiindc
poate duce la acidoz respiratorie. De aceea aceast procedur se face fracionat, cte
15-20 minute cu ntreruperea 1-2 ore ntre proceduri.
Hiper - i hipotermia curativ
Hipertermia curativ
nclzirea corpului sau a anumitor pri ale lui cu scop curativ se folosea nc din
antichitate, dar teoria tiinific a aplicrii acestei metode n intoxicaii acute este nc
departe de finisare. Ridicarea temperaturii corpului ca o reacie de aprare a organismului
poate fi provocat la introducerea parenteral a antigenilor strini- acesta este sensul
patofiziologic al piroterapiei. Hipertermia mpreun cu hemosorbia se utilizeaz n practica
medical n tratamentul endotoxicozelor, strii de abstinen i n terapia schizofreniei.
Metoda poate fi aplicat i n tratamentul gonoreei cronice. n intoxicaii acute hipertermia
curativ se utilizeaz cu scopul de a favoriza creterea schimbului de lichid dintre spaiul
intracelular i cel extracelular. n cazurile cnd substanele toxice se distribuie nu numai n
spaiul extracelular dar i n cel celular apare necesitatea de a elimina toxicii din celul i
deci favoriznd creterea fluxului lichidian din spaiul celular spre spaiul extracelular se
stimuleaz eliminarea mpreun cu fluxul lichidului i toxicilor din celul . n aceste cazuri
pentru a intensifica dezintoxicarea este posibil utilizarea piroterapiei concomitent cu
diureza forat i alcalinizarea sngelui. n calitate de substan pirogen se folosete
preparatul pirogenal ori reacia hipertermic provocat de hemosorbent. Exist tehnic i
exemple clinice de utilizare concomitent a hipertermiei i a oxigenaiei hiperbarice.
Hipotermia curativ
42

Rcirea artificial a corpului cu scopul micorrii proceselor metabolice intensive i


creterea rezistenei ctre hipoxie i gsete pe larg utilizarea ca metod de terapie
simptomatic n intoxicaii acute n cazul edemului toxic cerebral, provocat de intoxicaii cu
substane depresoare a SNC. Din punct de vedere a dezintoxicrii organismului hipotermia
artificial este puin studiat, dar totui exist perspective de utilizare a metodei n
tratamentul ocului exotoxic, de asemenea n cazul necesitii micorrii sintezei letale n
intoxicaii cu alcool metilic i etilenglicol. Mecanismul efectului curativ n aceste stri
patologice probabil poate fi legat cu proprietile antihipoxice a hipotermiei corporale, tot
aa i a micorrii necesarului n oxigen a esuturilor i reducerea formrii metaboliilor
toxici prin reaciile metabolice oxidative.
Reglarea funciei enzimatice a hepatocitelor
Inducia enzimatic, generaliti
Expus la anumite xenobiotice, organismul poate releva o cretere a capacitii de
biotransformare a acestora. Fenomenul de inducie enzimatic implic stimularea activitii
enzimelor de biotransformare (n principal izoenzimelor P450, dar i UDPglucuroniltransferaza, glutation-trasferaza, uenle reductaze), sub aciunea unor substane
denumite inductori, avnd ca rezultat accelerarea biotransformrii unei substane
exogene sau endogene. n funcie de tipul de biotransformare a substanei implicate, n
urma induciei enzimatice pot aprea dou situaii: creterea intensitii efectului (cnd
substana este biotransformat n metabolii activi sau toxici) sau scderea intensitii
efectului (cnd substana este biotransformat n metabolii inactivi sau netoxici). Inducia
enzimatic prezint, aadar, o parte pozitiv n situaia n care un xenobiotic toxic este
dezactivat prin biotransformare.
Primele observaii experimentale privind inducia enzimatic au fost fcute de ctre
Richardson, n 1952. ncercarea de a mri incidena cancerului la obolan prin administrarea
concomitent a dou substane cancerigene - hidrocarbura policiclic 3-metilcolantren i
colorantul aminoazoic 3'-metil-4-dimetilaminoazobenzen - a dus la rezultate contrare;
acestea au fost explicate prin stimularea biotransformrii colorantului aminoazoic n
metabolii necancerigeni, ca rezultat al inducerii enzimelor microzomale hepatice de ctre
hidrocarbura policiclic (inductor).
Mai trziu, n 1961, Fouts observa reducerea perioadei de somn la animalele tratate cu
fenobarbital, n urma dezinsectizrii cutilor cu clordan.
Pornind de la aceste observaii, studiile ulterioare au demostrat existena a peste 200 de
substane chimice care pot induce biotransformarea dependent de citocromul P450, cele
mai multe dintre acestea fiind substraturi pentru monoxigenaz. Pn n prezent nu s-a
putut stabili o relaie ntre efectul inductor, activitatea farmacodinamic sau toxic i
structura chimic. Astfel, substane diferite ca structur i aciune (medicamente, pesticide,
aditivi alimentari, poluani) prezint efect inductor, iar compui aparinnd aceleiai clase
pot sau nu s prezinte efect inductor.
S-a constatat c unii inductori (ex. barbituricele, fenilbutazona, tolbutamida,
glutetimida, meprobamatul, hexobarbitalul, DDT-ul, benzpirenul) i accelereaz propria
biotransformare (autoinducie); fenomenul de autoinducie poate explica instalarea
43

toleranei. Fenobarbitalul ca inductor poate produce: stimularea propriei biotransformri


sau a altor barbiturice (hexobarbital, pentobarbital etc), ca i stimularea biotransformrii
altor substane, cu structuri diferite (ex. derivai cumarinici, digitoxin, cloramfenicol,
testosteron, tiroxin sau compui endogeni ca bilirubina). Inducia altor xenobiotice sau
chiar a unor compui endogeni (foreign-induction) este descris i pentru alcool, care
acioneaz ca inductor enzimatic n cazul pentobarbitalului i tolbutamidei i pentru
glutetimida (inductor pentru barbiturice). Pe de alt parte, se vorbete de inducie
ncruciat (cross-induction), care se manifest indiferent de ordinea ptrunderii
inductorilor n organism (ex. fenobarbital i hexobarbital).
n prezent, sunt recunoscute cinci clase de inductori ai citocromului P450, artai n
tabelul de mai jos:
Clasa de inductor
Tip hidrocarburi
policiclice

Tip fenobarbital

Tip etanol
Tip glucocorticoizi

Tip clofibrat

Exemple
3-metilcolantren,
benzo(a)piren, TCDD,
clorpromazina, isosafrol,
ketokonazol
Fenobarbital,
fenitoin, griseofulvin,
ketoconazol, dieldrin,
butilhidroxitoluen
Etanol, aceton, heptan
Dexametazon,
Prednisolon,
metilprednisolon,
spironolacton, rifampicina
Clofibrat

Enzime induse
CyP1A1,
CYP1A2

CYP2A1,
CYP2B2, CYP2B2
CYP2C6, CYP3A2
CYP2E1
CYP3A1,
CYP3A2, CYP3A4

CYP4

Inducia enzimatic necesit prezena NADPH, O2 i intervenia citocromului P450. n


mod obinuit, ficatul transform substanele liposolubile n hidrosolubile, mai uor
eliminabile pe cale renal, iar principala modificare structural care are loc cu acest prilej
este hidroxilarea, ce deschide calea conjugrii. Avnd n vedere faptul c pentru hidroxilare
celula are un sistem enzimatic nespecific localizat n reticulul endoplasmatic neted i n
cadrul cruia se disting isoenzimele P450, se poate spune c hidroxilarea este cu precdere
calea de biotransformare implicat n inducia enzimatic.
Experimental s-a demonstrat c, pe lng enzimele P450, pot fi induse i UDPglucuroniltransferazele. Pe de alt parte, dei procesul de inducie enzimatic are loc
predominant la nivelul microzomilor hepatici, enzimele de biotransformare se gsesc, la
nivele mai joase, i n alte esuturi (ex. benzpirenhidrolaza din rinichi, intestin, piele stimulat de hidrocarburi policiclice cancerigene, fenotiazine, fenobarbital; glucuroniltransferaza din piele - stimulat de benzpiren, mrindu-se astfel conjugarea glucuronic).
44

Timpul necesar instalrii induciei enzimatice variaz n funcie de natura i cantitatea


(doza) de inductor i particularitile subiectului.
Fenomenul de inducie enzimatic a fost evideniat att la mamifere, ct i la nivelul
microzomilor insectelor, care posed enzime capabile s stimuleze biotransformarea unor
substane exogene sau endogene.
n general, nu pare s existe o relaie direct doz-efect n ceea ce privete fenomenul de
inducie enzimatic. n cazul medicamentelor, doza minim pentru producerea induciei
variaz de la doze subterapeutice la doze mari (uneori la limita apariiei efectelor toxice).
Timpul de instalare i durata fenomenului variaz, de asemenea; n general, activitatea
enzimatic crete n primele 24 de ore i atinge intensitatea n maxim n cteva zile.
Inducia enzimatic are importante consecine n clinic. n general, ca cauz de baz
de reacii adverse, inducia cit P450 este mai puin important dect inhibiia citP450 (care
poate determina o cretere rapid i marcat a nivelului sanguin al medicamentului, cauznd
efecte toxice i supradozare), dar poate avea ca rezultat interaciuni medicamentoase de
importan clinic.
Scderea nivelului sanguin al medicamentului poate compromite eficiena terapiei (ex.
eecul folosirii contraceptivelor orale, pierderea controlului medicaiei anticoagulante,
ineficienta chimioterapiei citotoxice). Inducia cit P450 poate cauza
tolerana
farmacocinetic, astfel nct sunt necesare doze mai mari de medicament pentru a obine
nivele terapeutice, datorit biotransformrii crescute a medicamentului. Inducia enzimatic,
de ex. a CYP3A i CYP2C, determin creterea biotransformrii ciclosporinei, a warfarinei,
a steroizilor contraceptivi; la administrarea asociat a unui antibiotic (cloramfenicolul) cu
un barbituric (fenobarbital), efectul antimicrobian este redus, datorit aciunii inductoare a
barbituricului; la asocierea fenitoinei cu fenobarbitalul n tratamentul epilepsiei, prin
inducerea biotransformrii fenitoinei de ctre barbituric, activitatea ei scade; de asemenea,
la asocierea cumarinei cu fenobarbitalul, datorit aciunii inductoare a acestuia, sunt
necesare doze mai mari de anticoagulant pentru a obine efectul dorit. Dac inductorul este
ndeprtat, activitatea enzimatic revine la normal, iar dozele anterioare de cumarin, fiind
prea mari, pot declana accidente hemoragice. n general, dac metaboliii medicamentului
indus sunt inactivi, trebuie mrit doza, ceea ce poate duce la supradozri, dnd natere la
accidente terapeutice.
Inducerea CYP2E1 de ctre etanol i izoniazid i posibil, a CYP3A de ctre inductorii
si (ex. barbiturice), poate crete activarea acetaminofenului la metabolitul su hepatotoxic,
N-acetilbenzochinonimina. Totui, aceast interacie medicamentoas este complicat de
faptul c etanolul i izoniazida sunt att inductori, ct i inhibitori ai CYP2E1. n
consecin, creterea activrii toxice a acetaminofenului de ctre etanol i izoniazid
reprezint un rspuns ntrziat, dat fiind timpul necesar pentru creterea sintezei de
CYP2E1 i pentru inductori de a fi ndeprtai din punctul n care nu mai cauzeaz o
inhibiie general a activitii CYP2E1.
Clasa hidrocarburilor aromatice polinucleare (ex. 3-metilcolantren, benzopiren i
2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina, TCDD) a fost intens investigat. Aceti inductori induc
CYP1A1 din ficat la obolani i esuturile extrahepatice la obolani i la om.
La inducia cit P450 ar fi de ateptat s creasc activarea procancerogenilor la
metabolii ADN-reactivi, conducnd la creterea formrii tumorilor. Contrar ateptrilor,
45

exist puine dovezi din studiile epidemiologice umane sau din experimentele pe animale
c inducia cit P450 crete incidena i multiplicitatea tumorilor cauzate de cancirogeni
chimici cunoscui. De fapt, majoritatea dovezilor evideniaz un rol protector al induciei
enzimatice n neoplazia indus de substanele chimice. Pe de alt parte, s-a artat recent c
oarecii trangenici (knockout) crora le lipsete receptorul Ah (protein receptoare care se
afl n citoplasm hepatocitului, complexat cu proteina de oc termic hsp 90) sunt
rezisteni la efectele cancerogene ale benzo(a)pirenului. Totui, receptorul Ah poate fi critic
n ceea ce privete cancirogenitatea hidrocarburilor aromatice policiclice din alte motive
dect rolul lui n inducia CYP1A1. De pild, receptorul Ah poate regula expresia genelor
care influeneaz promovarea tumorilor, aa cum s-a propus pentru ali receptori care
mediaz inducia cit P450. Din acest punct de vedere, este important s se sublinieze c
benzo(a)pirenul este carcinogen complet (att iniiator, ct i promotor), iar TCDD i ali
liganzi ai receptorului Ah sunt promotori poteni ai tumorilor.
Mecanismul induciei enzimatice a fost pe larg studiat la oareci i alte animale de
laborator. Definiia clasic a induciei enzimatice cere activarea transcripional la nivelul
ADN i producia crescut de ARN mesager (ARN m), urmat de o cretere a sintezei
enzimei. Mecanismele induciei enzimatice par diferite n funcie de tipul de inductor.
Dou tipuri de mecanisme sunt mai bine caracterizate i anume:

inducia mediat de derivaii barbiturici - acetia induc; transcripia ARN-ului mesager


specific al cit P450, ceea ce duce la creterea sintezei enzimelor de biotransformare la
nivelul reticulului endoplasmatic neted, REN); efectul inductor este maxim dup 48 -72 de
ore (ex. n cazul fenobarbitalului).

inducia mediat de hidrocarburile aromatice policiclice -apare dup legarea inductorului


de o protein specific din citosol (care funcioneaz ca receptor); efectul inductor este
maxim dup 24 de ore.
Cnd un inductor de tip hidrocarbur aromatic policiclic ptrunde n hepatocit,
se leag i activeaz receptorului Ah, rezultnd eliberarea hsp90. Receptorul Ah este
fosforilat i ulterior se leag de proteina nuclear translocatoare (Arnt), care este de
asemenea activat prin fosforilare. Acest complex se deplaseaz apoi la nucleul
hepatocitului, unde se leag de o secven reglatoare a ADN, denumit element de rspuns
la xenobiotic (XRE). XRE a fost descoperit i n genele
altor
enzime
de
biotransformare, cum ar fi glutation-S-transferaza, aldehiddehidrogenaza i UDPglucuroniltransferaza. Legarea complexului ligand-Ah-Arnt de XER crete transcripia
genei CYP1A1, determinnd creterea cantitii de CYP1A1 ARNm, urmat de creterea
concentraiei hepatice a CYP1A1.
Spre deosebire de inductorii de tip hidrocarburi aromatice policiclice, pentru inductorii
de tip fenobarbital nu a fost descoperit un receptor citoplasmatic.
Fenobarbitalul i ali compui cu structuri diverse induc expresia CYP2B1 i CYP2B2
i, n mai mic msur, CYP2A1, CYP2C6, CYP3A1 i CYP3A2. Ei cresc de asemenea,
cantitatea de reticul endoplasmatic din hepatocite, cresc proteinele microzomale totale i
activitatea NADH-citP450 reductazei, ca i a altor enzime de biotransformare ca UDPGglucuroniltransferaza i epoxid hidrolaza.
46

Inducia CYP2E1 reprezint o situaie interesant n care inducia este controlat la mai
multe nivele: transcripie, stabilizarea ARNm, translaie i stabilizare enzimatic. CYP2E1
este indus de inductorii de tip etanol; acetia, spre deosebire de alte tipuri de inductori, sunt
i substraturi pentru isoforma menionat. n plus, factorii nutriionali i condiiile
patologice pot produce inducia acestui tip de cit P450. Alimentaia bogat n grsimi, ca i
nfometarea determin inducia CYP2E1, aa cum se ntmpl i n cazuri de diabet
insulino-dependent i obezitate. n majoritatea cazurilor, reglarea expresiei CYP3E1 este
controlat de stabilizarea CYP2E1 ARN m, nsoit de o posibil cretere a eficienei
translaiei. n cazul acestor inductori, concentraia de CYP2E1 crete, fr modificri ale
ARNm, indicnd c degradarea CYP2E1 scade, n timp ce sinteza rmne constant,
rezultatul net fiind creterea nivelului CYP2E1.
Inductorii de tip glucocorticoizi induc CYP3A1 i CYP3A2, inducia fiind asociat cu
activarea trascripiei i stabilizareaARN m.
Inductorii de tip clofibrat induc sub familia CYP4A, care este n mare parte asociat cu
biotransformarea compuilor endogeni.
Inhibiia enzimatic, generaliti
Ca i n cazul induciei enzimatice, inhibiia capacitii de biotransformare a unui
xenobiotic poate determina modificri profunde ale toxicitii. Unele substane au
proprietatea de a inhiba biotransformarea altor substane, determinnd creterea
concentraiei plasmatice a acestora i, ca urmare, prelungirea i/sau potenarea aciunii lor
biologice. Aciunea acestor inhibitori" este ndreptat asupra enzimelor de biotransformare
ale diverselor xenobiotice (n principal isoenzimele P450), inhibiia enzimatic fiind astfel
opusul, replica fenomenului de inducie enzimatic. La baza fenomenului de inhibiie
enzimatic se afl fie inhibarea sintezei oxidazelor microzomale cu funciuni mixte
(OFMM), prin blocarea unor precursori sau intervenia n lanurile energetice care susin
sinteza de novo" a proteinelor i/sau reducerea activitii enzimatice.
Prototipul de inhibitor este compusul denumit SKF525 (clorhidrat de dietilamino-2-etila-fenil-a-propil-benzenacetat). Acesta a fost testat pentru prima dat n 1952, dar observaia
privind aciunea sa inhibitoare a fost fcut mult mai trziu, constatndu-se c determin o
cretere de peste 5 ori a duratei somnului barbituric la obolani; explicaia acestei
observaii experimentale const n inhibarea enzimelor rspunztoare de biotransformarea
barbituricului n metabolii inactivi.
C6H5

C6H5 C

CH2

(CH2)2

NH(C2H5)2
Cl-

CH2
CH3
47

SKF525

SKF525, compus fr activitate farmacologic este actualmente utilizat pe scar larg,


experimental.
Unii inhibitori, de ex. SKF525, tetracolura de carbon pot inhiba i biotransformarea unor
substane endogene (ex. a estrogenilor).
n general, se comport ca inhibitori enzimatici ai enzimelor de biotransformare a
substanelor
medicamentoase ca iproniazida, nialamida, meperidina, izoniazida,
disulfiramul, cloramfenicolul, dar i toxice ca pesticide, tetraclorura de carbon, ozonul,
tetracarbonilul de nichel etc.
Inhibiia enzimatic are importana n clinic, deoarece n cursul tratamentelor cu
asocieri de medicamente pot aprera reacii adverse neateptate, ca urmare a creterii
concentraiei plasmatice a unui medicament ca rezultat al inhibrii biotrasfomrii sale de
ctre alt medicament administrat concomitent.
Disulfiramul, bis-hidroxicumarina, izoniazida scad biotransformarea fenitoinei, ceea ce
poate conduce la fenomene de supradozare, caracterizate prin ataxie i nistagmus.
Cloramfenicolul scade viteza de biotransformare a tolbutamidei (ducnd la potenarea
efectului hipoglicemiant), dicumarolului, fenitoinei.
n prezent sunt recunoscute 4 mecanisme pentru fenomenul de inhibiie a-detoxicrii
mediate de cit P450.
Primul mecanism se refer la inhibiia competitiv, cnd dou xenobiotice sunt
substraturi pentru aceeai izoenzim P450, astfel nct ele vor intra n competiie pentru
situsul activ al enzimei. Cel de-al doilea mecanism este o variant a inhibiiei competitive,
n care legarea unui xenobiotic de situsul activ al cit P450 se petrece, dei acesta nu este
substrat pentru acel cit P450; n consecin, este blocat legarea substratului real, ceea ce
conduce la inhibiia biotransformrii.
Al treilea mecanism implic biotransformarea unui xenobiotic intr- un produs care are o
afinitate mai mare dect compusul printe pentru situsul activ; n consecin, situsul activ
este ocupat, iar substratul nu se mai poate lega suplimentar. Acesta este exemplul tipic al
inhibiiei necompetitive. Cel de-al patrulea mecanism este un alt exemplu de inhibiie
48

necompetitiv, rezultnd din producerea de metabolii nalt reactivi care se leag (adesea
covalent) de hemul sau apoproteina cit P450, distrugndu-i activitatea. Acest tip de
mecanism poart numele de mecanism bazat pe inhibitor sau substrat suicidar (mechanismbased inhibitor, suicide substrat).
Alte mecanisme, mai puin comune, pot determina inhibiia biotransformrii unui
xenobiotic, mediat de cit P450. Printre acestea se pot cita: modificarea sintezei sau
degradrii proteinelor sau hemului, decularea transportului de electroni la cit P450,
interferarea cu disponibilitatea cofactorilor, inhibiia direct a activitii NADPH cit P450
reductazei. Aa cum unele sustraturi prezint afinitate mai mare pentru anumite isoenzime
P450, spre deosebire de altele, inhibitorii pot prezenta un domeniu restrns sau larg de
afinitate pentru un cit P450 specific.
Inhibitorii enzimelor de biotransformare sunt mijloace utile n determinarea
mecanismelor asociate biotransformrii unui xenobiotic i n ncercarea de a prediciona
interaciuni medicament-medicament specifice.

Exemple de inhibitori enzimatici, n funcie de isoformele P450, ca i substraturile


acestora, sunt prezentate n tabelul urmtor.
Tipul cit
P450 (CYP)

Substrat

CYP2A6

Cumarina, butadiene, nicotina

CYP2B6

Bupropion, ciclofosfamida, 7benziloxiresorufina

CYP2C8

Acid arahidonic, carbamazepina,


paclitaxel

CYP2D6

CYP2E1

CYP1A2

Amitriptilina, captopril, cinarizina,


clorpromazina, clozapina, codeine,
debrisoquina, dextrometorfan, encainid,
flecainid, flufenazina, haloperidol redus,
imipramina, metoxiamfetamina, mianserin,
nortriptilina, odansetron, paroxetina,
trifluoperidol, propranolol, sparteina,
lamoxifen, tioridazin, timolol
Acetaminofen, alcooli, anilin, benzen,
cafein, teofilin, dapson, enfluran,
isofluran, nitrosamine, stiren
Acetaminofen, acetanilida, antipirina,
amine aromatice, cafeina, estradiol,
imipramina, fenacetina, tacrina, teofilina,
trimetadion, warfarina

Inhibitori

Dietilditiocarbamat,
pilocarpina,
tranilcipromina
7-etinilfenantren,
metoxiclor, orfenadina
Etopozid, nicardipina,
quercetina, tamoxife, Rverapamil
Celecoxib, chinina,
chinidina, fluoxetina,
lobelina, trifluoperidol,
yohimbina
Fluconazol, tenopozid,
tranilcipromina
Ciprofloxacina,
fluvoxamina, anaftoflavona
49

CYP3A4

Acetaminofen, aldrin, alfentanil,


amiodarona, carbamazepina,
ciclofosfamida, celocoxib, ciclosporina,
dapsona, digitoxina, diltiazem, diazepam,
eritromicina, etopozida, imipramina,
lovastatin, midazolam, loratadina, losartan,
lidocaina, omeprazol, chinidina, steroizi,
tamoxifen, acid retinoic, terfenadina,
teofilina, triazolam, verapamil,
trimetadiona, warfarina, zatosetron,
zonisamid

Clotrimazol, fluoxetina,
itraconazol, miconazol,
ketoconazol, nicardipina,
verapamil

Aplicarea n clinic a induciei i inhibiiei enzimatice


Biotransformarea substanelor toxice reprezint una din cile principale fiziologice de
dezintoxicare a organismului. Datorit acestui fapt este posibil stimularea activitii
enzimelor mitocondriale ale ficatului implicate n metabolismul legturilor toxice ce poate
rezulta formarea metaboliilor netoxici sau mai puin toxici ori inhibiia activitii acestor
enzime, dup care urmeaz micorarea activitii metabolismului.
n practica medical se folosesc preparate inductori ori inhibitori ai fermenilor
care influeneaz biotransformarea xenobioticelor cu scopul micorrii aciunilor
toxice.
Inductorii enzimatici pot fi utilizai n intoxicaii cu substane toxice biotransformarea
cror n organism rezult formarea metaboliilor care se deosebesc dup toxicitatea lor mai
mic dect a substanei native. Inhibitorii pot fi utilizai n intoxicaii n care
biotransformarea xenobioticilor se petrece conform sintezei letale cu formarea unor
metabolii mult mai toxici. La momentul actual se cunosc mai mult de 200 de substane care
sunt capabile s influieneze la activitatea microzomal a fermenilor ficatului(P-450). De
asemenea se folosesc n calitate de inductori enzimatici i unele metode fizio i
chimiohemoterapeutice ca hemoterapia ultraviolet, chimiohemoterapia cu hipoclorit de
sodiu .a.
Inductorii enzimatici mai bine studiai sunt barbituricele n special fenobarbitalul ori
benzonalul i preparatul ungar zixorin , de asemenea hexamidina, carbamazepina,
dimedrol, suprastin,reamberin. Sub aciunea acestor preparate n mitocondriile ficatului se
mrete activitatea i concentraia enzimelor citocrom P 450 dependente datorit
stimulrii proceselor de sintez. Iat de ce eficacitatea nu apare imediat, dar peste 1,5-2 zile
ce limiteaz considerabil utilizarea lor n intoxicaii acute. Metoda de inducie enzimatic a
hepatocitelor poate fi indicat atunci cnd faza toxicogen se dezvolt lent i decurge ncet.
Utilizarea medical a inductorilor fermentativi este indicat n intoxicaii prin supradozaj
cu hormoni steroizi, anticoagulante cumarinice, preparate contraceptive cu structur
steroid, analgezice de tipul antipirin, sulfanilamide, preparate citostatice, vitamina D, de
asemenea n intoxicaii cu toxici din grupul acidului carbamic (dioxicarb, pirimor, sevin,
furadan) i toxici organofosforici. Efectul pozitiv al fenobarbitalului n intoxicaii acute i
50

subacute cu clorofos (SOF) este bazat pe faptul c viteza biotransformrii (sintezei letale) a
clorofosului ntr-un metabolit mai toxic se echivaleaz sau este mai mic dect viteza de
distrugere a metabolitului format. Este cunoscut aciunea curativ a inductorilor enzimatici
n insuficiena hepatic acut, care se dezvolt n faza somatogen a diferitor intoxicaii. n
aceast patologie efectul curativ al induciei enzimatice este legat cu stimularea sintetizrii
fermentului care catalizeaz metabolismul bilirubinei.
Dozele utilizate n clinic a inductorilor enzimatici: pentru zixorin- este de 50100mg/kg/corp de 4 ori pe zi; pentru benzonal cte 20 mg /kg/corp de 3 ori pe zi; pentru
fenobarbital cte 4 mg /kg /corp de 4 ori pe zi parenteral. Reanbern 5%-400ml
intravenos n picurri. Un neajuns al fenobarbitalului reprezint efectul lui sedativ.
n calitate de inhibitori ai activitii fermentative sunt propuse un ir de medicamente,
mai ales aa ca nialamid (inhibitori ai monoaminooxidazei), levomicetin, teturam,
cimetidin, metilpirazol. Dar eficacitatea lor clinica n intoxicaii cu diferite substane care
sunt metabolizate n organism prin reacii de sintez letal este limitat, deoarece funcia
lor de inhibiie enzimatic se dezvolt la a 3-4-a zi dup administrare, atunci cnd faza
toxicogen n majoritatea intoxicaiilor acute lipsete sau este spre finisare. Ca exemplu a
aplicrii inhibitorilor enzimatici n practica clinic este utilizarea dozelor mari de
levomicitin (2-10 g/ parenteral) n intoxicaii cu dicloretan i ciuperca Amanita phaloides.
Oxigenaia hiperbaric. Generaliti
Este o metod modern de administrare a oxigenului la presiuni mai mari dect
presiunea atmosferic, cu aportul unui cheson de compresie (barocamer). Aflat n
continu perfecionare, metoda prezint o serie de caliti deosebite datorit crora s-a
impus n arsenalul terapeutic actual. Aa sunt eficacitatea rapid i net n unele afeciuni
acute cu risc vital- dintre care intoxicaiile acute cu CO, toxice methemoglobinizante i
hipoxemiante, ocup un loc de prim ordin-posibilitii de instruire, supraveghere i manevr
uoare, capacitatea de utilizare succesiv la mai multe cazuri, contraindicaiile ce pot fi
determinate lesne clinic i incidentele sau accidentele uor de prevenit sau de contracarat.
n condiii atmosferice normale, capacitatea sanguin de transport a oxigenului depinde
aproape n totalitate de concentraia de hemoglobin, de saturaia hemoglobinei (SaO 2) la
presiunea parial dat de oxigen arterial (PaO2), n conformitate cu curba de disociaie a
oxihemoglobinei. Aceast curb care ilustreaz dinamica saturrii hemoglobinei la diferite
presiuni pariale de oxigen poate fi modificat de prezena hemoglobinelor patologice
(fetal, carboxihemoglobin, methemoglobin, cianhemoglobin) n sensul schimbrii
aliurei curbei ntr-o form anormal (hiperbolic n cazul hemoglobinelor blocate de
agenii toxici respectivi). Repercusiunea acestei modificri este creterea afinitii
hemoglobinei pentru oxigen la presiuni pariale joase i deci eliberarea lui deficitar n
microcirculaie, faptul echivalnd cu o anemie major. n plus, curba, fr a fi alterat
semnificativ, poate fi deplasat la stnga (creterea afinitii) sau la dreapta (scderea
afinitii) de o serie de factori fizico-chimici aleatori din snge. Deci capacitatea actual de
transport a oxigenului ctre sngele arterial este determinat de produsul algebric dintre
capacitatea maxim de transport (CmaxO2=(Hb.g%*1,34 ml*O2) i SaO2, la care se adaug
51

oxigenul solvit fizic n plasm (0,0031*Pa O2). Saturaia hemoglobinei cu oxigen depinde
de factori care scad presiunea sa parial: untul pulmonar (amestecul sngelui venos cu
sngele arterial n circulaia de ntoarcere pulmonar) ,,efectul unt realizat de tulburrile
raportului ventilaie/perfuzie i de tulburarea difuziei alveolo-capilare, comunicaia
interventricular dreapta-stnga i, mai ales, scderea presiunii pariale a oxigenului n
alveole (Pa O2), prin tulburrile ventilaiei alveolare.
Din cele prezentate mai sus rezult c mijloacele de reechilibrare respiratorie, folosind
oxigenul izobar, nu pot depi valoarea limit dictat de expresia (Hb.g
%*1,34)+(0,0031*PaO2). Aceast expresie este valabil pentru PaO2 de 150 mmHg, care
determin o saturaie a hemoglobinei de 100%, valoare care poate fi de obicei atins prin
asistare respiratorie cu oxigen pur, la o presiune atmosferic normal. n edemul pulmonar
acut interstiial toxic, pe timpul fazei de ,,hipoxemie refractar, determinat de amploarea
untului pulmonar propriu zis cumulat cu ,,efectul de unt, nici ventilaia mecanic cu
oxigen 100% nu mai este capabil s menin PaO 2-ul n limitele normale. Hemoliza acut
toxic i blocarea proporii de hemoglobin eritrocitar prin toxicele blocante de transport
(CO i methemoglobinizante) scad direct valoarea primului termen al ecuaiei de mai sus.
La aceasta se supraadaug scderea marcant a eliberrii oxigenului prin esuturi. n
formele clinice grave de intoxicaii cu blocante respiratorii de transport, aceste dou
sindroame se suprapun. Rezult deci faptul c meninerea aportului tisular de oxigen poate
fi realizat numai acionnd asupra celui de-al doilea termen al ecuaiei, crescnd PaO 2-ul
mpotriva factorilor mai sus citai, care se opun. n acest fel crete direct proporional
fraciunea de oxigen solvit fizic n plasm, oxigen care difuzeaz rapid n celule, prin
aciunea gradientului de presiune parial. Concentraia de oxigen solvit fizic n plasm,
suficient pentru conservarea integritii morfo-funcionale a celulelor, este de 6 vol.% (ml
%). Concentraia respectiv se atinge la o presiune parial de oxigen de circa 2100 mm
Hg, situaie n care esuturile se pot dispensa de aportul hemoglobinic. Faptul realizat
experimental a fost denumit ,,viaa fr snge.Printr-o astfel de aciune terapeutic se poate
depi momentul critic la intoxicaiile acute cu anoxie celular, nainte de instalarea
stopului cardiac sau a decorticrii ireversibile, crend astfel terenul propice pentru eficiena
mijloacelor toxicologice specifice de antidotism, de blocarea hemolizei sau de refacerea
cantitii de eritrocite. n vederea realizrii acestui prim deziderat terapeutic, de contracarare
rapid i eficient a sindromului biologic post-anoxic, este necesar administrarea
oxigenului 100% la presiune de 3 ori mai mare dect presiunea atmosferic normal (la 3
atmosfere absolute de oxigen-3 ATA). Deoarece nu ntotdeauna este compromis n
totalitate capacitatea de transport a hemoglobinei, presiunea de 3 ATA constituie o presiune
maxim, de excepie.
Efectele specifice, toxicologice ale oxigenoterapiei hiperbare
Cel mai important dintre efectele specifice ale OHB este antidotismul farmacologic
care apare n intoxicaia acut cu oxid de carbon. Dup cum se tie, oxigenul i oxidul de
carbon competiioneaz asupra tuturor proteinelor cu grupare prostetic hem circulante
(hemoglobina) i celulare (mioglobina, citocromul A3 etc.). Ritmul asocierii oxidului de
carbon cu aceste hem-proteine, proporia complexelor formate, ritmul disocierii i echilibrul
52

bicompartimental realizat sunt dependente de presiunea parial a oxigenului n biofaza


receptorului respectiv, dup cum reese din urmtoarea ecuaie:
{HbCO}

240 pCO
=

{HbO2}

(Hb-hemoglobina)
pO2

Creterea rapid i important a PaO2-ului prin OHB realizeaz o deblocare eficient,


ntr-un timp foarte scurt, a tuturor acceptorilor, care i recapt capacitatea funcional
normal. Astfel, epurarea organismului de CO se realizeaz eficient, printr-o singur edin
de OHB cu durata de 45-60 min, la 1,5-2 ATA se deblocheaz 20% de acceptori hematici i
tisulari blocai de CO. Un rol important n terapia cu OHB joac combaterea hipoxiei, care
se realizeaz prin dizolvarea oxigenului direct n plasm i transportarea lui prin acest
mediu la esuturi .
S-a constatat obinerea unui efect similar n cazul intoxicaiilor acute cu substane
methemoglobinizante (nu este un antagonism specific competitiv, ci unul funcional). La
aceste intoxicaii eficiena OHB se datorete, pe de o parte, potenrii aciunii antidotice a
albastrului de metilen, Vit C (activatori a mecanismelor celulare de oxido-reducere) prin
activarea ciclului pentozic n eritrocite, iar pe de alt parte efectelor nespecifice de
combatere a hipoxiei. OHB are i aciune de inhibiie eficient a producerii unor toxine
microbiene, de ctre germenii anaerobi (clostridii) n special a alfa-toxinei produse de
Clostridium Perfringes. Aceast aciune, care rmne eficient pentru cca 6 h de la
terminare edinei de OHB, st la baza terapiei gangrenei gazoase.
Efectele specifice fiziopatologice ale oxigenoterapiei hiperbare
O serie de efecte fiziopatologice ale administrrii oxigenului sub presiune pot fi utile
pentru obinerea unei eficiene terapeutice ridicate. Cunoaterea lor este deosebit de
important.
Efectele asupra vasomotricitii periferice, n special cerebrale, sunt dependente de
gradul hiperoxiei rezultate i de durata acesteia. La o presiune de administrare a oxigenului
de 2 ATA se obine un efect important de vasoconstricie cerebral i periferic.
Vasoconstricia periferic poate fi corelat cu descrcarea de catecolamine i deci poate fi
combtut prin substane alfa-litice. Vasoconstricia cerebral este neadrenergic (cu
excepia venelor de la baz), prin interferarea cu mecanismele autoreglrii circulatorii
cerebrale. Acest efect st la baza aciunii antiedem cerebral i scderii tensiunii
intracraniene realizate prin OHB. El este util n orice form de intoxicaie acut cu
substane hipoxemiante, n special n oxicarbonismul acut, unde edemul cerebral constituie
un eveniment fiziopatologic constant. La nivel pulmonar se produce de asemenea un efect
de cretere a presiunii n circulaia mic, fenomen mixt-adrenergic i de interferen cu
mecanismele autoreglrii circulatorii. untul pulmonar propriu zis poate fi,pe de o
parte,sczut prin destinderea alveolelor colabate i regresia microatelectaziilor, iar pe de
53

alt parte (mai puin important din cauza aspectului tranzitor), crescut prin creterea
ntoarcerii venoase, paralel cu deschiderea unturilor anatomice. Concomitent sunt complet
contracarate efectele de unt ale tulburrilor raportului ventilaie/perfuzie i ale afectrii
difuziei alveolo-capilare. Aceste efecte pulmonare pot fi deosebit de utile n tratamentul
edemului pulmonar acut (lezional) toxic. Efectele de producere a vasoconstriciei periferice
sunt surmontate de creterea presiunii de administrare a oxigenului. La o presiune de lucru
de 3 ATA se produce o vasoplegie predominant cerebral, cu creterea fluxului cerebral i a
presiunii intracraniene. Utilitatea efectului respectiv este restrns, n sindromul cerebral
postanoxic constituit, fiind folositoare numai n condiiile realizrii unei eficiente stabiliti
a presiunii intracraniene, prin diuretice i steroizi. Mecanismul vasoplegiei poate fi
acumularea n interstiiul cerebral de ioni acizi, prin blocarea prelurii bioxidului de carbon
(lipsa hemoglobinei reduse). De aceea n aceste cazuri este util administrarea de THAM.
Toxicitatea oxigenului hiperbar
Efectele toxice ale oxigenului administrat sub presiune, la fel ca efectele farmacologice
ale acestuia, depind de gradul i durata hiperoxiei realizate. Cunoaterea lor a permis
elaborarea protocolului de administrare a OHB, n sensul prevenirii cu man maxim de
securitate, a efectelor adverse. S-a descris o toxicitate acut i o toxicitate subacut sau
cronic a oxigenului. Toxicitatea acut este n primul rnd neuro-psihic i n al doilea,
cardio-respiratorie. Efectele neuro-psihice, care se produc n cazul prelungirii expunerii
peste limitele admise pentru fiecare presiune de lucru, debuteaz prin agitaie
psihomotorie, greuri, vrsturi, obnubilare i culmineaz cu convulsii tonico-clonice.
Mecanismele cele mai importante sunt: inhibarea sintezei i eliberrii de mediatori cerebrali
moderatori (GABA), creterea presiunii intracraniene. Convulsiile sunt rapid reversibile
prin scderea abrupt a presiunii de lucru i pot fi parial prevenite prin ageni
anticonvulsivani (diazepam, fenoberbital). Acest efect advers contraindic (relativ)
folosirea OHB la epileptici sau impune prevenia farmacologic. Timpul maxim de
administrare a OHB care confer o limit de siguran este: 45 min. la 3 ATA, 60 min. la
2,5 ATA i 90 min la 2 ATA.
Toxicitatea acut cardio-respiratorie se produce deseori n corelaie cu cea neuropsihic. Simptomele constau n depresia acut a contractilitii miocardice (dup un iniial
puseu hipertensiv), creterea brutal a presiunii venoase centrale, producerea unui edem
pulmonar acut exploziv. Fenomenele nu sunt rapid reversibile cu depresurizarea. n geneza
edemului pulmonar acut un loc important l are spasmul neurogen al sfincterelor
postcapilare n faa unei ntoarceri venoase crescute. De aceea edemul pulmonar acut poate
fi prevenit prin premedicaia cu neuroleptice alfalitice (dehidrobenzperidol) sau
ganglioplegice. Toxicitatea subacut a oxigenului este un eveniment fizio-patologic care nu
se produce, dac se respect intervalele admise dintre edinele de OHB (90 minute ntre
primele 3 edine i 6-8 ore n continuare).
Indicaiile toxicologice ale oxigenoterapiei hiperbare:
n funcie de specificitatea aciunii toxicologice a OHB s-au distins indicaii absolute (n
care efectuarea OHB are o indicaie vital) i indicaii relative (n care OHB favorizeaz
tratamentul de fond).
54

Indicaiile toxicologice absolute ale OHB sunt:


-coma oxicarbonic i cea prin intoxicaie cu gaze utilitare;
-gangrena gazoas;
-anemia hemolitic grav.
Indicaiile relative ale OHB sunt:
-coma methemoglobinic dup antidotismul specific;
-coma cianhidric dup antidotism specific;
-coma postanoxic n intoxicaii cu depresoare respiratorii;
-anemia hemolitic substituit hematologic;
-edemul cerebral toxic;
-edemul pulmonar interstiial lezional toxic.
-encefalopatia toxic la intoxicaii cu depresoare a SNC ,n faza somatogen.
Contraindicaiile oxigenoterapiei hiperbare
Nu vor fi admii pentru OHB bolnavii care :
-au alt indicaie terapeutic imediat;
-prezint obstrucii ale cilor aeriene superioare nerezolvate;
-evideniaz volet costal, pneumotorax deschis, bronhospasm n criz;
-dezvolt crize convulsive subintrante;
-nu li s-a efectuat terapia antidotic specific;
-faza toxicogen a intoxicaiilor acute cu toxice biotransformarea cror trece prin
reaciile de oxidare i formarea metaboliilor mult mai toxici dect toxicul causal (carbofos,
etilenglicol, metanol), ca excepie pot fi numai cazurile cnd anoxemia reprezint un pericol
mult mai mare dect metaboliii formai;
-prezint boala de iradiere;
-nu este rezolvat insuficiena hemodinamic acut.
Metodologia aplicrii oxigenaiei hiperbarice
Preventiv efecturii procedurii OHB pacientului I se face radiografia cutiei toracice,
electroencefalografia, electrocardiografia, se determin indicii acido-bazici a sngelui, se
face sondaj vezical, dac sunt convulsii ele trebuie contracarate (diazepam, barbiturice).
Lund n consideraie starea grav a bolnavilor n intoxicaii acute presularea oxigenului n
cheson i depresularea lui se face lent (n timp de 15-20 min), schimbnd presiunea cu
viteza 0,1 ATA n minut. Durata unei proceduri de OHB la presiunea 1,0-1,5 ATA n
cheson este 40-50 minute. Durata unei proceduri n tratamentul encefalopatiilor toxice, care
se dezvolt n perioada somatogen a intoxicaiilor acute cu depresoare a SNC trebuie s fie
60-100 minute, iar presiunea n cheson 0,3-0,5 ATA.
Dezintoxicaia organismului cu antidoturi
(dezintoxicaia farmacologic)
55

Antidoturi sunt substane farmacologice, care au capacitatea de a preveni sau de a


sista aciunea toxic a unui element chimic exogen. Efectele lor curative, la doze
standardizate, trebuie s fie rapide i eficiente. Antidoii sunt selectai dintre acele substane
farmacologice antagoniste sau chelatoare care posed urmtoarele caliti:
-acioneaz specific asupra unui complex funcional celular;
-posed activitate intrinsec ridicat;
-nu determin efecte adverse grave sau imprevizibile;
-efectul antidotic persist pentru o perioad de timp cunoscut;
-prin metabolizare nu elibereaz metabolii activi toxici.
Utilizarea antidoilor n practica medical este cunoscut din secolele XVIII-XIX, de
cnd pentru dezintoxicaie se aplicau preparate capabile s neutralizeze chimic unele
substane acide, alcaline . a., iar pentru micorarea resorbiei n tubul digestiv a unor
alcaloizi, unor toxine proteice si altor toxice se folosea administrarea crbunelui activat.
Aceti antidoi aveau capaciti de aciune de dezintoxicaie doar n cavitatea gastroduodenal. Relativ nu demult, 20-30 de ani n urm a aprut posibilitatea de a utiliza
antidoi care pot aciona prin diferite mecanisme n mediul intern a organismului-n snge,
esuturi i n diferite structuri biologice. Studierea amnunit a proceselor toxico-cinetice a
substanelor toxice, tot aa i a cilor lor de biotransformare i a intelor de aciune toxic a
permis n zilele de azi de a aprecia mai real capacitile fiecrui antidot i a determina
semnificaia antidoilor curativi n diferite perioade a maladiei de etiologie chimic.
Particularitile terapiei de dezintoxicaie farmacologic sunt:
1)Antidotul i pstreaz capacitile curative numai n perioada toxicogen a intoxicaiei
acute, durata creia este diferit i depinde de particularitile toxico-cinetice a substanei
toxice. O faz toxicogen mai prelungit (8-12 zile) au intoxicaiile cu srurile metalelor
grele, iar durat toxicogen scurt au intoxicaiile cu substane toxice care au toxicitate
nalt i metabolizare rapid n organism, de exemplu cianurile, hidrocarburile clorurate;
2)Terapia de dezintoxicaie cu antidot are o specificitate nalt i de aceea poate fi
folosit numai dup constatarea veridic i just a genului de intoxicaie acut. n caz
contrar, la administrarea greit a antidotului n doze standarde, se poate manifesta aciunea
toxic a preparatului farmacologic asupra organismului;
3)n strile foarte grave (de insuficien poliorganic) eficiena terapiei cu antidot este
semnificativ mic din cauza dereglrilor grave hemodinamice i a metabolismului gazos,
iar n unele aa cazuri antidotul poate influena negativ, de exemplu administrarea atropinei
n condiii de hipoxie profund poate provoca asistolie.
Tipurile de baz de antidoturi
n sens larg, antidoturile reprezint substane care contracareaz nocivitatea toxicilor,
transformndu-i, printr-un proces chimic, n compui inofensivi pentru organism sau
reducndu-le nocivitatea printr-un fenomen fizic. Astfel, antidoturile pot s absoarb, s
neutralizeze sau s combat efectele toxicului, acionnd prin:
1.
fenomene fizice
2.
fenomene chimice
3.
pe cale fiziologic (antidoturi antagoniste)
56

Antidotismul presupune un fenomen fizic (de ex. absorbie) sau interaciuni chimice (de
ex. Formarea de compui foarte puin solubili, insolubili, solubili dar puin disociai,
complexarea sau neutralizarea), avnd drept consecin reducerea (parial sau total) a
toxicitii.
Antagonismul (antidotismul fiziologic) se realizeaz prin aciune farmacodinamic la
acelai nivel la care acioneaz toxicul, dar n sens contrar acestuia, avnd ca rezultat
anularea (cel puin parial) a efectelor toxicului.
Antidoturile trebuie s ndeplineasc dou condiii eseniale:
- s anihileze ct mai repede i mai complet toxicul, trasformindu-l ntr-un compus
inactiv;
- s fie lipsite de toxicitate, astfel nct s poat fi administrate n doze mari, fr
consecine nocive asupra organismului.
a.
Antidoturi care acioneaz prin fenomene fizice
Reprezentanii acestui grup de antidoturi sunt:
1.
crbunele activat
2.
bentonitele.
Aceste antidoturi acioneaz prin adsorbie. Cel mai mult folosit este crbunele activat;
bentonitele i exercit de obicei aciunea printr-un mecanism ireversibil.
Crbunele activat
Date fiind porozitatea fin i suprafaa mare, crbunele activat adsoarbe o diversitate de
substane toxice ingerate, limitnd astfel adsorbia acestora. De asemenea, n doze orale
repetate (crbune activat seriat), crbunele activat poate crete viteza de eliminare n cazul
substanelor cu volum mic de distribuie i care sufer circulaie enterohepatic (ex.
Digitalice, glutetimid, izoniazid, salicilai, fenotiazine etc.) sau difuzeaz din snge
(circulaia intestinal) n lumenul intestinal (ex. Fenobarbital, teofilin). Cel mai bun este
considerat crbunele vegetal, acesta reinnd din stomac substane toxice att minerale, ct
i organice.
Puine substane toxice nu sunt adsorbite de crbunele activat.
Exemple de substane toxice neabsorbite de crbunele activat:
acizi
minerali
hidroxizi
metanol
etanol

etilenglicol
cianuri
fluoruri
compui ai metalelor:Li, Fe,
Hg, Pb

Se administreaz dup emez sau spltur gastric; datorit eficacitii remarcabile,


unele studii recomand utilizarea crbunelui activat ca alternativ la cele dou proceduri
menionate anterior.

57

Doza uzual de crbune activat este de 1 g/kg (sau 10 pri crbune la 1 parte toxic,
dac se cunoate cantitatea de toxic ingerat), administrat sub form de suspensie n ap
(eventual cu corectori de gust), prin ingerare sau pe tubul orogastric sau nazogastric.
n prezent crbunele activat seriat are utilitate n intoxicaiile cu teofilin sau n
intoxicaiile grave cu fenobarbital, carbamazepin, aspirin, chinin, dapson. n doze
repetate, crbunele activat se administreaz la 4-8 ore, 15-20g oral sau prin tub gastric. La
fiecare a doua - a treia doz de crbune se asociaz un purgativ.
Este important administrarea ct mai rapid, de preferat n prima or de la ingestie i nu
mai trziu de 4-6 ore.
Crbunele activat este lipsit de toxicitate, rare ori pot aprea reacii adverse de tipul:
constipaii, uneori diaree, deshidratare i hipernatremie (din cauza asocierii purgativelor, cu
precdere n cazul dozelor repetate de crbune activat). De asemenea, pot aprea uneori
complicaii cauzate de aspiraia o dat cu coninutul gastric (datorit distensiei abdominale).
Precauii i contraindicaii:
Crbunele activat poate reduce, mpiedica sau ntrzie absorbia oral a unor
antidoturi (de ex. N-acetilcisteina);
Capacitatea de adsorbie este limitat de prezena alimentelor n stomac;
Crbunele activat este contraindicat n caz de ileus sau obstrucie intestinal, ingestia
de substane corozive.
Antidoturi care acioneaz prin fenomene chimice
Antidoturile care acioneaz prin fenomene chimice se clasific astfel:
1.antidoturi generale
2.antidoturi ale acidozei
3. antidoturi cu aciune indirect
4. antidoturi speciale
5. antidoturi care acioneaz prin reducere
6. antidoturi care acioneaz prin oxidare
7. antidoturi cu grupe oximice (reactivatori de colinesteraz)
8. antidoturi care acioneaz prin chelatare:
- antidoturi cu grupe tiolice
- antidoturi de tip complexoni
9.vitamine ca antidoturi
Antidoturi generale
Avnd un spectru larg de aciune, aceste antidoturi se mai numesc i universale. Cel mai
frecvent sunt utilizate:
1.Laptele- prin proteinele pe care le conine, acioneaz asupra multor toxici, cu
precdere minerali, formnd compui insolubili (ndeprtai uneori prin vomismente sau
spltur stomacal, deoarece ajuni n intestin ar putea regenera toxicul).
Este indicat:
58

-n intoxicaii cu toxici corozivi (deoarece protejeaz mucoasa gastric)


-n intoxicaii cu acid oxalic, cu fluoruri (formeaz cu acetia compui insolubili)
Este contraindicat n intoxicaii cu substane toxice solubile n grsimi (pesticide
organoclorurate, organofosforice, fosfor, cantaridin etc.) deoarece poate favoriza (crete)
absorbia acestora.
2.Albuul de ou- acioneaz de asemenea, prin proteinele sale, formnd cu toxicii
minerali compui insolubili. n acelai timp, acioneaz ca emolient, diminund efectele
substanelor corozive. Se administreaz sub form de ap albuminat (5-6 albuuri de ou
sau aprox.10g albumin la 1litru de ap); dup administrare se recomand spltur
stomacal.
Este indicat n cazul toxicilor corozivi (reduce iritaia i ntrzie absorbia).
3.Apa de spun (7-8g spun la un pahar cu ap) este mai folosit. Precipit metalele
grele sub form de stearai insolubili. Dup administrare, soluia de spun se ndeprteaz
prin spltur stomacal.
4.Taninul (soluie 0,3-0,5%)- precipit metalele grele, numeroase heterozide i alcaloizi
(excepie morfina). Dup administrare este necesar i spltura gastric.
n cazul alcaloizilor, pentru a mpiedica dizolvarea precipitatelor n mediul acid din
stomac, antidotului i se adaug carbonat acid de sodiu.
5.Sulfura de fer (II), FeS- administrat sub form de pulbere fin, n contact cu sucul
gastric genereaz hidrogen sulfurat, care precipit srurile metalelor grele i unor
semimetale sub form de sulfuri insolubile.
6.Atidotul metalorum- se prepar prin amestecarea a dou soluii:
I-soluie de hidrogen de sodiu, saturat cu un curent de hidrogen sulfurat
II-soluie de sulfat de magneziu i carbonat acid sodiu
Dup amestecare, soluia se rcete, se satureaz cu hidrogen sulfurat, se repartizeaz
n flacoane de 125ml, care se nchid cu dopuri de cauciuc roii. n timp se depune sulf, iar
soluiile nu pot fi utilizate.
Antidotul, preparat astfel, se adaug la apele de spltur gastric acidulate cu acid
acetic diluat sau sare de lmie, n cazul intoxicaiilor cu metale i semimetale, pe care le
precipit sub form de sulfuri insolubile (As2S3, Sb2S3, Bi2S3, Ag2S, CdS, CuS, HgS, Tl2S
etc.).
7.Soluie Lugol (soluie apoas de iod i iodur de potasiu) se administreaz n
intoxicaii cu alcaloizi (o lingur la un pahar cu ap), pe care l precipit sub form de
periioduri de culoare galben-brun pn la brun-negru. La administrare se adaug soluiei i
carbonat acid de sodiu, deoarece precipitatele de alcaloizi sunt solubile n sucul gastric.
8.Antidotul Jannel- este o suspensie ce conine sulfur de fer, hidroxid feros i exces de
hidroxid de magneziu, preparndu-se prin amestecarea a dou soluii:
Soluia A: sulfat feros (140g)n 700ml ap
59

Soluia B: sulfur de sodiu (110g), oxid de magneziu (79g) n 600ml ap


Se pstreaz n sticle brune i se administreaz cte o jumtate de pahar, la intervale de
20-30 minute, fiind indicat n intoxicaiile cu:
-metale grele
-compui anorganici ai arsenului
-acid cianhidric i cianuri
cu care formeaz precipitate insolubile. Nu este suficient n intoxicaiile cu alcaloizi.
9.Atidotul Fuchs- se prepar n momentul folosirii, prin amestecarea unei suspensii de
oxid de magneziu cu o soluie de sulfat feric, astfel nct conine sulfat de magneziu i
hidroxid de fer (II). Hidroxidul feric este antidot al arseniului, iar sulfatul de magneziu
acioneaz att ca purgativ, ct i ca antidot al ionilor Ba2+ i Pb2+ (i precipit din tractul
gastrointestinal ca sulfai insolubili).
10.Antidotul universal (conine crbune activat, oxid de magneziu, tanin) este n prezent
mai puin utilizat, deoarece, dup unele preri, eficacitatea antidotului este discutabil
(constituenii si se inactiveaz reciproc, de ex. taninul este adsorbit de crbunele activat) i,
n plus, absorbia taninului din tractul gastrointestinal poate conduce la fenomene toxice.
Administrarea se face sub form de suspensie (15g ntr-o jumtate de pahar de ap) n
intoxicaii cu acizi, hidroxizi alcalini, metale grele, arsen, alcaloizi i heterozide. Dup
administrare, se aplic spltura stomacal sau se administreaz purgative.
Antidoi pentru combaterea acidozei

1.Carbonatul acid de sodiu


Este un agent tampon care corecteaz acidoza i, prin alcalinizarea urinei, crete
eliminarea renal a unor substane acide (ex. salicilai, fenobarbital); n plus, mpiedic
depunerea tubular renal a mioglobinei, la pacieni cu rabdomioliz. n administrarea oral
(sau n lavaj gastric) formeaz sruri insolubile cu ferul, mpiedicnd absorbia acestuia.
Indicaii:
acidoz metabolic grav, n intoxicaii cu metanol, etilenglicol, salicilai; se
administreaz 0,5-1meq/kg i.v., n bolus, repetat, dup cum este necesar, pn la corectarea
pH-ului la 7,4.
pentru alcalinizarea urinei, n scopul creterii eliminrii
salicilailor i
fenobarbitalului sau pentru a mpiedic depunerea renal a mioglobinei (n caz de
rabdomioliz); se administreaz 100meq i.v. n bolus mpreun cu 1l glucoz 5%, 23ml/kg/h. pH-ul urinar este verificat frecvent, debitul fiind ajustat pentru al menine la 6-7.
n intoxicaii cu antidepresive triciclice, 0,5-1meq/kg i.v. n bolus, pentru a corecta
manifestrile de cardiotoxicitate i a menine pH-ul sanguin la 7,45-7,5.
n intoxicaii masive, prin ingerare, cu sruri de fier, soluie 1-2%, 4-5ml/kg,
spltur gastric.
Contraindicaii:
-alcaloz metabolic sau respiratorie, hipernatremie;
60

-edem pulmonar;
-nu se utilizeaz oral, n cazul intoxicaiilor prin ingerare de acizi minerali (prin
dezvoltarea unor cantiti mari de dioxid de carbon, n urma neutralizrii, leziunile sunt
agravate, conducnd la perforarea stomacului).
2.Lactat de sodiu se utilizeaz sub form de soluie M/6, fiind indicat n stri de
acidoz, tulburri de ritm, com diabetic. Este contraindicat n insuficien hepatic grav,
n alcaloz, n acidoz lactic. Prezint riscul de ncrcare sodic a organismului.
3.Trometamol (Trometamin, Tris, THAM) este din punct de vedere chimic un
aminoalcool (2-amino-2hidriximetilpropan-1,3-diol, trihidroximetil aminometan) ce
acioneaz ca agent tampon, acceptor de protoni, avnd ca rezultat corectarea acidozei.
Reacioneaz cu dioxidul de carbon, cu formarea de ion carbonat acid, fr a mri ventilaia
pulmonar:
(HO-CH2)3C-NH2 + H2O + CO2 (HO- CH2)3C NH3+ +HCO-3
Acioneaz, de asemenea, ca diuretic osmotic; crete fluxul urinar i pH-ul urinar,
favoriznd eliminarea toxicilor acizi slabi.
Se utilizeaz sub form de soluie izotonic 0,3M, sub form de perfuzie lent.
Este indicat n:
-acidoz metabolic sau respiratorie;
-acidoz din boli cardiovasculare, acidoz diabetic i renal;
-intoxicaii cu barbiturice i salicilai (grbete eliminarea renal).
Antidotul cu aciune indirect

Nu acioneaz direct asupra xenobioticului, ci asupra unei substane endogene pe


care o transform ntr-un compus capabil s reacioneze cu toxicul (avnd mare afinitate
fa de acesta).
Exemplu dovedit clasic l ofer intoxicaia cianhidric se administreaz un agent
methemoglobinizant care d natere unei cantiti (controlate ) de methemoglobin, iar
aceasta, avnd mare afinitate fa de ionul cianur, l socoate (l extrage) de pe
citocromoxidaz (mai precis citocrom a3 oxidat), pe care o blocase (ntrerupnd respiraia
celular i provocnd asfixia intern), cu formarea de cianmethemoglobin.
Exemple de astfel de antidoturi sunt: nitrit de sodiu, nitrit de izoamil, albastru de
metilen, tionin, acid ascorbic,dietilamino-4-fenol (N,N-dietil-p-aminofenol). Aceasta din
urm, dei administrat n doze care s nu duc la formarea a mai mult de 30% metHb, s-a
dovedit nefrotoxic, n experimente pe animale (pe obolani). Mecanismul este probabil
similar celui descris mai sus pentru p-aminofenol, cu care se aseamn structural.
Alte exemple de antidoturi indirecte i situaii n care sunt folosite acestea sunt:
Na2S2O3: pentru CN- (accelereaz ritmul de formare a SCN-);
Albastru de metilen, tionin, acid ascorbic: pentru combaterea methemoglobinemiei;
Etanol: pentru metanol i etilenglicol;
NaCl: pentru Br- este mai hidrosolubil dect Cl- i l nlocuiete pe acesta din mediile
biologice fenomene toxice; administrarea de ser fiziologic concomitent cu salidiuretice
determin o diurez salin forat (se elimin att NaCl ct i NaBr);
61

Oxigenul hiperbar (2-3 atm.): pentru CO


Citocrom c: uneori n intoxicaii cu CO; nu este un antidot propriu-zis; el ntrerupe
lanul reaciilor care conduc la hipoxie celular;

Pseudocolinesteraza exogen (liofilizat) sau plasma: n intoxicaiile cu COF


(compui organofosforici) joac rol de tampon fiziologic (silent receptor) suplinind
colinesteraza plasmatic inhibat.

Antidoturi speciale
Acesta se limiteaz la un grup mai restrns de toxici, sunt specifice i eficiente.
1.Zaharatul de caliu, se prepar din zaharoz, var stins i ap distilat. Este util n
intoxicaii cu:

acid oxalic (n cazul crora se poate utiliza i clorura de calciu, ntruct precipit
oxalatul de calciu, greu solubil)

fluoruri

fenol
deoarece precipit aceti toxici sub form de sruri de calciu insolubile.
2.Clorura de sodiu se indic n intoxicaii cu azotat de argint, deoarece precipit ionul
de Ag+ sub form de clorur de argint (Ag Cl), greu solubil
3.Limonad sulfuric (soluie de acid sulfuric 0,2%) se utilizeaz ca antidot n
intoxicaiile cu sruri de bariu sau plumb, deoarece precipit ionii respectivi sub form de
sulfai insolubili. n acelai scop se poate utiliza i purgativele saline ca sodiu sau sulfatul
de magneziu.
4.Laptele de magneziu- suspensie de oxid de magneziu (40-50g la 1L ap), se utilizeaz
n spltura stomacal (3 linguri la 1L ap) n intoxicaii cu acizi minerali (fiind i un bun
agent de neutralizare) n caz de ingerare cu compui oxigenai ai arsenului (pe care l
precipit).
Prezint avantajul c, avnd caracter slab alcalin, nu produce lezri locale; are n plus i
aciune purgativ slab.
5.Antidoi arsenici (hidroxid feric gelatinos)- se prepar din soluie de clorur feric i
suspensie de oxid de magneziu i este indicat n intoxicaii cu arsenii i arseniu, pe care i
precipit sub form de sruri insolubile (acioneaz asemntor antidotului Fuchs). Se
administreaz 2-4 linguri la intervale de 10 minute, dup fiecare administrare provocnduse voma (compuii formai sunt solubili n sucul gastric)
6.Antidot Thaliu este albastru de Berlin (hexacianoferatul (II) feric) are afinitate pentru
taliu i arsenii, pe care i leag din tractul gastrointestinal sub form de complex, care se
elimin apoi prin fecale. Este util n intoxicaii cu compui ai taliului i n cazul
contaminrii cu cesiu radioactiv (scade timpul de njumtire al cesiului radioactiv cu
aproximativ 1/3).
n intoxicaia acut cu taliu, se administreaz iniial 3g, oral sau prin sond gastric,
apoi 3-20g n 24de ore, divizat n doze egale sau 250mg/kg corp/zi, n 4 doze.
Administrarea se continu 2-3 sptmni sau pn cnd excreia urinar a taliului n 24 de
ore devine mai mic de 0,5mg.
62

n cazul contaminrii cu cesiu radioactiv, se administreaz oral 500mg de 6ori pe zi


(la interval de 2 ore), timp de cteva zile pn la 3 sptmni.
Cel mai frecvent efect este constipaia. De asemenea, produce colorarea fecalelor n
negru.
n unele ri este disponibil sub form de produse farmaceutice- capsule (Antidotum
Thalii-Heyl, Radiogardase-Cs).
Antidoturi care acioneaz prin reducere
Rongalita (formaldehidsulfoxilatul de sodiu, CH2(OH)SO2Na) reduce unele metale (Hg,
Bi) din srurile lor.
Se utilizeaz n spltur stomacal (soluie 5%) sau se poate administra prin ingerare
(soluie 10/100 sau 10/200, la care se adaug zeam de lmie sau de portocal).
Antidoturi care acioneaz prin oxidare
Permanganatul de potasiu, n prezent rar folosit, oxideaz unii toxici organici (morfina,
stricnina, atropina, picrotoxina, fenolul, creozotul). De asemenea, oxideaz i compuii
anorganici (fosforul la acid fosforic,acidul cianhidric i cianurile la cianai), conducnd la
compui mai puin toxici.
Eficacitatea antidotic este accentuat n mediu alcalin i este limitat de causticitatea
pentru mucoasa gastric. Se utilizeaz sub form de soluie diluat 1/1000 1/5000, n
spltur stomacal.
Antidoturi cu grupe oximice (reactivatori de colinesteraz)
Molecula substanei reactivatoare a colinesterazei blocate de un inhibitor, de
exemplu de o substan organofosforic, are o structur complimentar complexului
enzim-inhibitor, de exemplu acetilcolinesteraza fosforilat; toi aceti reactivatori conin un
atom de azot cuaternar (de regul un grup de metil-piridiniu) i o grup oximic, al crei
oxigen nucleofil se poziioneaz aproape de atomul de fosfor electrofil al grupului dialchilfosfat, inhibitorul efectiv rmas nc fixat pe restul serinic al centrului esterazic al enzimei
(dup ce prin conlucrarea dintre restul ei serinic i cel histidinic enzima reuete s se
debaraseze de grupul detaabil, leaving group,fr aciune inhibitoare).
AChE este o protein alosteric de tip colagenic, cu M de circa de 250000, format
din patru uniti polipeptidice, probabil identice. Suprafaa activ a acestor substane
conine un centru anionic, care leag captul cationic al ACh i un centru esterazic, situat la
0,7 nm de cel anionic, care leag i hidrolizeaz legtura esteric din sructura
transmitorului. Grupa anionic aparine unui rest glutamat. Pentru hidroliz sunt
importante n structura sediului esterazic o grup OH serinic i nucleul imidazolic
histidinic nvecinat.
Intereacia ACh-AChE i etapele hidrolizei ACh, descrise n continuare.

63

Interaciunea Ach-AChE i hidroliza ACh


1.Ptrunderea n fanta sinaptic a ACh i orientarea spaial a acesteia, favorizat
de formarea temporar de legturi de hidrogen ntre ACh i proteinele din nvecintate.
2.Fixarea enzimei pe substrat este datorat trecerii hidrogenului sub form de
proton de pe OH serinic pe azotul histidinic, cnd rmne disponibil la oxigen o pereche
de electroni care este trimis n coordonaie cu carbonul central al grupei ester.
3.Are loc migrarea hidrogenului ca proton de pe azotul histidinic pe oxigenul
aparintor restului colinic (se desprinde colina) i fixarea prin punte de hidrogen a unei
molecule de ap pe azotul histidinic; colina se desprinde, fiind slab legat de centrul
anionic.
4.Se scindeaz heterolitic legtura oxigenului serinic cu carbonul grupei acetil, se
desprinde proton din molecula de ap i se fixeaz pe oxigenul serinic (devenit negativ), n
timp ce ionul hidroxid (OH-) rmas din molecula de ap se leag de cationul acetiliu
formnd acid acetic; viteza reaciei de hidroliz este foarte mare: n 10 -3 secunde sunt
hidrolizate 2 x 1012 molecule de ACh.
Intereaciunea dintre compuii organofosforici i AchE.
Capacitatea SOF de a reaciona cu centrul activ al AChE poate fi explicat prin faptul c
aceti toxici din punct de vedere a structurii chimice sunt analogi structurali ai ACh. Unele
SOF (sarin, diizopropilfluorfosfat i altele) pot imita partea compus esteric a
mediatorului, din cauza c grupul (P=O), tot aa i grupul carbonil (C=O) sunt polarizate.
Alte SOF (de exemplu, fosforiltiocolinele) pot imita cum partea esteric tot aa i partea
cationic a mediatorului. Prin aceasta partea cationic, reacionnd cu partea anionic a
centrului enzimatic activ, asigur orientarea pe el a toxicului, iar partea ce conine fosfor a
moleculei toxicului reacioneaz cu centrul esterazic. i n primul caz i n al doilea
reacionarea SOF cu centrul activ a AChE aduce la formarea legturii dure covalente dintre
atomul de fosfor cu radicalul hidroxil a serinului, ce intr n structura prii esterazice a
centrului activ a AChE, producnd fosforilarea lui. Cu ct structura chimic a SOF este mai
analogic, cu att, de regul, este mai mare activitatea lor anticolinesterazic i toxicitatea
este mai nalt.
n principiu, etapele interaciunii dintre unitatea enzimatic (AChE) i inhibitorul
organofosforic respect succesiunea din cadrul procesului de hidroliz a ACh, cu
urmtoarele deosebiri:
dac decarboxilarea centrului activ a AChE dup reacia de hidroliz a mediatorului are
loc practic momentan i enzima din nou i reface capacitatea de a aciona cu substratul
atunci defosforilarea- trece foarte lent. Cu timpul legtura dintre SOF-AChE iniial
reversibil, care poate spontan sau prin administrarea oxinelor s se distrug, devine apoi
,,mbtrnit , ireversibil, fr orice posibilitate de a o descompune.
deci stabilitatea complexului enzim fosforilat este foarte mare, viteza reaciei de
hidroliz fiind extrem de mic.
64

din acestea rees c eficiena preparatelor oximice ca antidoturi n intoxicaii cu SOF este
numai n faza de reactivare posibil a AChE. Durata acestei perioade este diferit de la
toxic la toxic (de exemplu pentru sarin 5-6 ore, pentru soman doar minute, iar pentru VX
gaze 24h). n practica medical administrarea oximelor mai trziu de 24 h este interzis
deoarece este ineficace i mai mult ca att periculoas, din cauza reaciilor adverse.
Mecanismul de aciune a antidoturilor oximice n intoxicaii cu SOF
Preparatele oximice sunt capabile de a reaciona cu partea substanei organofosforice
legat cu AChE, de a scinda enzima de la molecula toxicului (dac nu este mbtrnirea
legturii) i astfel de a reactiva activitatea enzimatic. Deci, reactivatorii AChE sunt
antagoniti biologici a SOF. Ctre reactivatori a AChe mai utili se refer aa preparate ca
pralidoxima (2-PAM), dipiroxima (TMB-4), toxogonina (LuH-6). Mecanismul biochimic de
aciune a grupei oximice este legat cu capacitatea ei de a rupe legtura dintre atomul de
fosfor al organofosforicului i oxigenul serinului al centrului activ al AChE formnd o nou
legtur-oxima fosforilizat i enzima liber.
n afar de capacitatea de a reactiva AChE, reactivatorii pot debloca (de a desensibiliza)
colinreceptorii i deci, de a restabili funcia lor, totodat pot distruge moleculele
organofosforice liber circulante n snge. Unele oxime (2-PAM,TMB-4) au i activitate Ncolinolitic (aciune asemntoare a curarelor), ce tot joac un rol anumit n contracararea
blocului neuro-muscular. n ultimul timp au aprut informaii despre capacitatea
reactivatorilor de a restabili activitatea carboxilesterazei sngelui, ferment ce joac un rol
deosebit n dezintoxicaia toxicelor.
Trebuie de menionat faptul c viteza de disociere a legturii dintre toxic i oxim este
mic, ceea ce duce la acumularea substanei, care uneori are toxicitate nalt. De aceea n
practica clinic n acordarea ajutorului afectatului trebuie de exclus supradozarea
preparatelor oximice.
Antidoturi care acioneaz prin chelatare

o
o
o
o
o

n acest grup sunt ncadrate substane organice care complexeaz majoritatea toxicilor
minerali, cu precdere metalele grele. Metalele cu cifr de coordinare mai mare formeaz
un complex mai stabil dect cele cu cifr de coordinare mic.
Chelatorii folosii ca antidoturi trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
s chelateze metalele grele scondu-le din complex (format prin legarea de structuri
biochimice fundamentale, ex. cu proteine, inclusiv enzime) de la diferite nivele unde produc
tulburri funcionale;
s chelateze toxicii metalici circulani;
att chelatorii ct i chelaii s fie lipsii de toxicitate;
s nu conduc prin biotransformare la metabolii toxici;
constanta de chelatare pentru metalul toxic s fie mai mare, n condiii variate de pH,
inclusiv n urina acid (pentru a preveni disocierea complexului la trecerea prin rinichi,
avnd drept consecin exercitarea aciunii toxice a toxicului metalic asupra epiteliilor
tubulare);
65

constanta de chelatare pentru bioelemente s aib valoare mic, pentru a nu priva


organismul de elemente indispensabile activitii unor enzime importante;
o
s aib greutate molecular mic i s fie solubil n ap pentru a difuza uor n
organism;
o
s se elimine uor prin urin i prin bil.
o

Antidoturile care acioneaz prin chelatare sunt clasificate n dou grupe:


1. Antidoturi cu grupe tiolice
2. Antidoturi de tip complexoni
Antidoturi cu grupe tiolice

Acestea acioneaz prin chelatare asupra:


toxicului metalic liber din circulaie, inactivndu-l
toxicului metalic legat de structuri biochimice fundamentale (ex.enzime)
1.Dimercaprolul (DMP, BAL, ditiopropanolol, 2,3-dimercaptopropanolol)
H2CCHCH2OH

SH SH
DMP, dimercaprol
A fost sintetizat n cursul celui de-al doilea rzboi mondial, n 1941 de ctre Stocken i
Thompson, n cadrul eforturilor de a dezvolta un antidot al lewizitei (betaclorvinildiclorarsina), gaz de lupt vezicant. Cercetrile au fost focalizate asupra compuilor
cu grupe tiolice, cunoscndu-se capacitatea arsenului de a reaciona cu acetia. Astfel, s-a
demonstrat c 2,3-dimercaptopropanolol (DMP) formeaz cu compuii arsenului un chelat
foarte stabil, relativ netoxic. Peters a introdus DMP-ul ca antidot al lewizitei, din acest
motiv, iniial, acest compus a fost sub denumirea de BAL (British anti-Lewisite).
DMP se prezint ca un lichid uleios, cu miros dezagreabil, de mercaptan, solubil n ap,
dar instabil n soluie apoas, solubil n lipide; din acest motiv, formele farmaceutice
parenterale existente sunt soluii uleioase (n ulei de msline).
DMP acioneaz ca agent de chelatare, legnd ionul metalic liber, dar i deplasndu-l
din complexul cu proteinele i enzimele (cu precdere cele cu grupe tiolice), n intoxicaiile
cu arsen i mercur; astfel sunt reactivate enzimele cu grupe tiolice inhibate de toxicii
respectivi. Rezultatele bune se obin i n cazul intoxicaiilor acute cu stibiu, bismut, nichel,
crom. De asemenea, se indic n intoxicaia cu aur i ca terapie adjuvant n encefalopatia
acut saturnin.
66

n intoxicaiile cu compui ai arseniului (ex. lewizita), chelatorul reacioneaz cu toxicul


dup schema urmtoare:
CH2OH

Cl

CHSH +

As

CH2OH
CHCHCl

2HCl +

CHS- AsCHCHCl

CH2SH Cl
DMP

CH2S
lewizita

n general, antidotul acioneaz prin grupele tiol proprii pentru a scoate toxicul
mineral din complexul format la nivelul grupelor tiolice ale enzimei (enzima inhibat),
astfel:
a.Inhibarea enzimei de ctre compusul cu As
SH
E

S
+ X As R

SH

enzim activ
(grupe SH)

E AsR + 2HX
S
enzim inhibat

b.Reactivarea enzimei prin intervenia DMP


S
E

HSCHCH2OH

SH

SCHCH2OH

As R +
E

R As
67

HSCH2

SH

SCH2

Astfel, prin intervenia DMP sunt eliberate grupele tiol ale enzimelor
(citocromoxidaza, piruvatoxidaza din creier etc.), restabilindu-se activitatea enzimatic,
consecutiv inhibrii enzimelor n special de ctre ionii metalelor grele. DMP formeaz cu
ionii metalici chelai mai stabili dect cei ai enzimelor blocate; aadar, este vorba de o
chelatare competitiv, n urma creia sunt eliberate grupele tiol eseniale pentru activitatea
enzimatic.

n cazul intoxicaiilor acute cu mercur, se pot forma dou tipuri de chelai:


Unul puin solubil, dar foarte puin disociabil (I)
Altul stabil, solubil, care se elimin renal (II)
CH2 OH

CH S

Hg
CH2 S
(I)

CH2 OH
CH2OH

CH SH SHCH

CH2 SHgSCH
(II

DMP este contraindicat n:


Hidrargirism i n intoxicaii cu compui organomercurici;
Intoxicaii cu cadmiu, seleniu, fier (se formeaz chelat toxic)
Intoxicaii cu taliu, telur, vanadiu (ineficient);
Afeciuni hepatice i renale.
DMP are potenial nefrotoxic; posologia administrrii este strict, sub supraveghere
medical, pentru a se evita supradozrile. Administrarea se face i.m. profund, 3mg/kg corp,
la 6 ore, n primele 2 zile, ulterior de 2 ori pe zi, timp de o sptmn.
2.Unitiolul
CH2 CH CH2

SH SH SO3Na
Unitiol
2,3-dimercapto-propan-1-sulfonat de sodiu
Acioneaz similar DMP-ului, dar mrete coninutul n glicogen al muchiului cardiac
(deosebire de DMP care l micoreaz).
Rezultate bune se obin n intoxicaii cu As i Hg.
68

3.Dimercaptosuccinat de sodiu
Are specificitate mai mare dect ali ageni chelatori pentru anumii toxici minerali
(plumb, arsen, mercur, argint),.
Se absoarbe bine oral. Chelaii formai sunt solubili n ap i se elimin uor pe cale
renal. Este mai puin toxic dect DMP-ul.
NaOOCCHCHCOONa

SH SH
Dimercapto-succinat de sodiu
4.Ditiocarb (dietilditiocarbamatul de sodiu)
C2H5N CSNa

C2 H5 S
Structura sa corespunde unei pri din disulfiram. Se recomand n intoxicaiile cu
nichel. Se mai poate folosi n alcoolism, cnd inhib aldehidehidrogenaza (care conine
zinc).
5.Penicilamina (D-penicilamina)
Izolat n 1953 din urina pacienilor cu afeciuni hepatice aflai n tratament cu
penicilin, penicilamina este un produs de degradare a penicilinei, din punct de vedere
chimic ,-dimetilcisteina.
CH3

H3CCCHCOOH

SHNH2
D-penicilamina
Descoperirea proprietilor chelatoare a dus la utilizarea la pacienii cu boala Wilson
(degenerescena hepatolenticular, afeciune ereditar caracterizat prin acumularea de
cupru n esuturi i organe, n special n ficat i encefal, din cauza unui deficit n
ceruloplasmin) i n intoxicaiile cu metale.
Este chelator eficient pentru cupru, mercur, zinc, plumb, cobalt; chelaii formai (prin
perechile de electroni de la azot i sulf) sunt eliminai renal.

CH3

CH3

O
69

+ Me2+

H3CCCHC

SH NH2

H3CCCHC

OH

OH
S NH
Me+2

D-penicilamina are avantajul c este mai puin toxic dect forma L; este solubil n ap
i stabil n soluii. Un alt avantaj este reprezentat de posibilitatea administrrii orale,
penicilamina absorbindu-se bine oral. Absorbia este influenat ns de alimente, antiacide
i sruri de fier (scad absorbia).
n cazul plumbului, eficiena D-penicilaminei, mai mic dect cea a EDTACaNa2, este
dependent de modul de administrare (administrarea i.v. este mai eficient dect cea oral).
D-penicilamina poate reaciona cu aminoacizi cu sulf sau cu substane cu grupe
disulfurice. De exemplu, scindeaz cistina, aceast reacie stnd la baza dizolvrii calculilor
de cistin i explicnd utilitatea clinic a penicilaminei la bolnavi cu calculi cistinici i
cistinurie (scade cantitatea de cistin din urin i mpiedic formarea calculilor). n artrita
reumatoid, penicilamina amelioreaz starea clinic a pacienilor i probele de laborator.
Mecanismul de aciune al penicilaminei n artrita reumatoid nu este elucidat. Aciunea
antiinflamatoare implic probabil stimularea imunitii celulare. Dintre ipotezele formulate,
sunt de menionat scderea concentraiei factorului reumatoid, explicat prin desfacerea
punilor disulfurice ale macroglobulinelor, intervenia la nivelul sistemului imun
(interaciune cu receptori membranari limfocitari), modificri metabolice (interferarea
sintezei de ADN, a colagenului i mucopolizaharidelor).
Utilizri experimentale sunt citate n tratamentul cirozei biliare i sclerodermiei.
Penicilamina reacionez cu grupele aldehidice printr-o condensare aldolazic; astfel, cu
piridoxalfosfatul formeaz un derivat de tiazolidin.
Din acest motiv se administreaz asociat cu piridoxin (10-25mg/zi), pentru a preveni
efectele inhibitorii asupra enzimelor piridoxal-dependente. Deficiena n piridoxin este un
efect toxic mai rar n cazul formei D a penicilaminei.
Reaciile adverse n majoritate sunt de natur imunologic. La nceputul tratamentului
pot aprea erupii pruriginoase benigne. De asemenea, s-au semnalat accidente
hematologice (trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoz) i afectarea rinichiului
(nefropatie prin complexe imune), rareori se dezvolt sindroame care arat tulburri
imunologice grave: lupus eritimatos sistemic, dermatomioz, miastenia gravis.
Penicilamina este contraindicat n caz de alergie la peniciline, insuficien renal, boli
autoimune ( lupus eritematos diseminat, miastenia gravis, dermatoze grave). De asemenea,
este contraindicat administrarea concomitent a altor medicamente deprimante
hematopoietice (ex. sruri de aur, imunosupresive, antimalarice).
Administrarea penicilaminei se face oral, pe stomacul gol, n doze difereniate n funcie
de scopul tratamentului. Ca agent chelator se administreaz pn la 1-2g/zi, fracionat n 4
prize.
Antidoturi de tip complexoni
70

1.EDTA-CaNa2 (edetatul de calciu i sodiu, etilendiaminotetracetatul disodic


monocalcic)
Funcioneaz ca agent de chelatare pentru o serie de metale di- i trivalente, n
particular pentru plumb, formnd un complex solubil n ap, eliminat renal.
Acidul edetic (acid etilendiaminotetracetic, acid versenic, Complexon III), ce i sarea
lui disodic (versenat de sodiu) complexeaz numeroase metale, dar, ntruct leag i calciu
din organism, ducnd la fenomene de tetanie hipocalcic, a fost nlocuit cu EDTA-CaNa 2
(sare disodic, chelat calcic). Acesta funcioneaz ca un schimbtor de ioni, avnd avantajul
posibilitii de substituire uoar a ionului de calciu cu un alt ion metalic. Astfel, EDTACaNa2
va chelata numai metalele care au o afinitate mai mare pentru
etilendiaminotetracetatul disodic dect ionul de calciu, pe care l pot nlocui. n intoxicaia
cu plumb, schimb ionul de calciu cu ionul de plumb, complexonatul de plumb fiind mai
stabil (kst=1x1018) dect cel de calciu (kst=5,01x1010)
Acidul etilendiaminotetracetic se poate utiliza sub form de EDTA-Mg pentru a
modifica proporia relativ a ionilor de calciu i potasiu, n aritmiile determinate de
digitalice, cnd are loc complexarea calciului printr-o reacie de dublu schimb:
n aritmiile induse de digitalice se utilizeaz i EDTANa2.
EDTANa2Ca este indicat n intoxicaia acut i cronic cu plumb, inclusiv n
intoxicaia cu plumb tetraetil; atunci cnd se manifest encefalopatia acut saturnin, se
recomand administrarea asociat a DMP. Are utilitate, de asemenea, n intoxicaiile cu
zinc, cupru, mangan, crom, nichel i cu unii radioizotopi (plutoniu, radiu, uraniu).
Este ineficient n intoxicaiile cu mercur, aur, arsen.
A fost testat sub form de unguente pentru protecia pielii contaminate cu metale
grele sau radioactive.
Administrarea se face parenteral, de regul i.v. n intoxicaiile acute cu plumb,
determin eliminarea rapid a acestuia din snge i din depozitele uor accesibile.
Doza uzual este de 20-30mg/kg corp/zi, n 3-6 prize, de regul n perfuzie (uneori
i.m. profund), timp de 5 zile. Se evalueaz eficiena clinic prin dozarea plumbului sanguin
i urinar i a protoporfirinei eritrocitare.
Se administreaz cu precauie la pacieni cu disfuncii renale, din cauza
nefrotoxicitii (proteinurie, hematurie, necroz tubular acut). Acestea pot fi prevenite
prin hidratarea adecvat, evitarea dozelor mari, terapia intermitent. Monitorizarea funciei
renale n cursul tratamentului este esenial.
Se evit administrarea i.v rapid (poate produce hipertensiune intracranian).
Administrarea prelungit poate conduce la deficit de zinc i vit.B6.
2.Edetatul de cobalt (EDTACo2,Kelocyanor)
Este antidot specific n intoxicaia cianhidric, ionul Co 2+ legnd ionii cianur, cu
formarea unui complex stabil, Co(CN)6-4 (kst=8,3x1020),eliminabil prin urin. Antidotul
este comercializat sub form de soluie injectabil (fiole cu 300mg edetat cobaltos), sub
numele de Kelocyanor.
Se administreaz i.v., iniial o fiol (300mg) n 1-2 minute apoi se administreaz lent
50ml soluie de glucoz cu vitaminile B1, B2, C i PP. De obicei, dup aproximativ 15
minute se administreaz EDTACaNa 2, pentru a complexa ionii de cobalt care nu au legat
cianura.
71

Edatul de cobalt reprezint o terapie specific i eficient n intoxicaia cianhidric;


acioneaz mai rapid dect antidoturile cu aciune indirect i de ct hidroxicobalamina, dar
riscul privind toxicitatea cobaltului l recomand ca antidot de linia a doua n intoxicaia
cianhidric.
Poate produce hipertensiune arterial, ocazional, vrsturi i rar, reacii anafilactice. De
asemenea , s-a semnalat tahicardie ventricular i edem laringian (necesitnd intubaie)
dup administrarea i.v. a edetatului de cobalt.
3.Complexonul IV (DCTA, diamino-ciclohexan-tetraacetatul de sodiu i de calciu)
Este indicat n intoxicaiile de cadmiu. Este mai puin toxic dect edetamina.
4.BAETA (acidul oxidietilaminotetraacetic, acidul bis-2-aminoetil-etertetraacetic)
Se folosete sub form de sare sodic, rezultate bune n intoxicaia cu stroniu
radioactiv.
Antidoturi farmacologice (simptomatice)
Aceste antidoturi asigur efectul terapeutic pe baza antagonismului farmacologic
acionnd asupra acelorai sisteme funcionale ale organismului ca i toxicele. n
toxicologia clinic pe larg se folosec antagonismul farmacologic dintre atropin i
acetilcolin n intoxicaia cu SOF, ntre prozerin i pahicarpin, ntre anexat i
benzodiazepin, naloxon i opiacee. Utilizarea lor permite cuplarea multor simptoame
periculoase ale intoxicaiei cu preparate numerotate, dar rar asigur lichidarea tuturor
simptoamelor intoxicaiei acute, deoarece antagonismul menionat de obicei este incomplet.
Pe lng aceasta, preparatele antagoniste farmacologic pentru a fi efeciente trebuie
administrate n doze suficient de mari, care s depeasc concentraia toxicului din
organism. Principiul antagonismului farmacologic se folosete pentru utilizarea terapiei
farmacologice specifice n intoxicaiile cu substanele sinapsototrope, care sunt capabile
direct sau indirect s influieneze asupra sinapselor centrale sau periferice a sistemelor
mediatoare i s schimbe activitatea lor. Mai jos este dat clasificarea agonitilor i
antagonitilor corespunztori ai sistemelor mediatoare de baz.
Toxici cu aciune asupra sistemului colinoreactivator (dup .. )
Colinomimetice
Colinoblocante
M-colinomimetice directe: muscarina, M-colinoblocante: grupa atropinei,
pilocarpina,
aceclidina,
carbacolina,
preparate selective: glicopirolat, oxitacina,
arecolina.
pirenzepina,
himbazina,
propantelina;
preparate antihistaminice.
N-colinomimetice directe: nicotina (n Colinoblocanii centrali: amizil, metamizil,
doze mici), coniina, citizina, lobelina, hlipin.
72

carbacolina.

Colinomimetice
directe
(anticolinesterazice):
galantamina, Preparate
antiparchinsoniene:
aminostigmina, prozerina, SOF
benzotropina,
biperidina,
prociclidina,
trihexifenidil.
Ce poteniaz aciunea acetilcolinei:
Iochimbina
.a.
-2- N-colinoblocantele:
ganglioblocantele,
adrenoblocante; aminopiridina, veninul nicotina (doze mari), anestezicele locale
piangenului
vduva
neagr, (doze mari), miorelaxantele.
guanidina, nicotina (prin activarea N- Blocarea eliminrii acetilcolinei: -2coinireceptorilor presinaptici), atropina agoniti; toxina botulinic. Veninul arpelui
(prin blocarea M-colinoreceptorilor Crotalidae, hipermagnezemia.
presinaptici).

Toxici ce acioneaz asupra sistemului adrenoreactivator


Toxice adrenopozitive
Toxice adrenonegative
-Adrenomimetice:
adrenalina,
-Adrenoblocantele:
propranolol
izadrina,
dobutamina,
-2(anaprilin),
oxprenolol,
alprenolol,
adrenoblocante selective: ritodrina,
nadolol, timolol, pindolol, sotalol,
terbutalina, salbutamol, carbutalina,
prectolol; -adrenoblocante selective:
salmeterol, formoterol.
metoprolol,
atenolol,
acetaburolol,
tealinolol.
-Adrenomimetice: noradrenalina,
-Adrenoblocantele: fentolamina,
metoxamina,mezatonul, alcaloizii de
droperidol, aminazina, propazina; secar cornut, adrenalina
Adrenoblocante selective: prezozina,
indoramina, nicergolina, tolazolina
Adrenomimetice
amfetamina,
cocaina,
tiramina

directe:
fenciclidina,

Simpatolitice: rezerpina,guanetidina,
ornid

73

Inhibitorii MAO: parghilina,


seleghilina,
tranicipramina,
metaboliii amfetaminici
Blocanii
recaptrii
noradrenalinei:
amitriptilina,
doxepina, imipramina, maprotilina,
amoxapina, amfetamina, cocaina,
carbamazepina
Preparate cu aciune direct i
indirect (inclusiv intermediarii
sintezei
catecolaminelor):
dopamina,
efedrina.
Fenipropanolamina

Inhibitorii a diferitor stadii de


sintez a catecolaminelor: metildopa, carbamaii, carbidopa,
teturam
-adrenomimetice:
clofelina,
guanfacina,
guanabenz,tetrahidralazina
i -adrenoblocanii: labetolol,
carvedilol, medroxolol

Antagonitii
-adrenoblocanilor: iohimbina
Ttoxici ce acioneaz asupra sistemului dopaminergic
Agoniti ai sistemului dopaminic
Antagoniti ai sistemului dopaminic
Direci: apomorfina, bromocriptina, Dopaminoblocani:
totale
(fenotiazina,
L-dopa, lisurid, pergolid, metizergid, tioxantinele),selective
(sulpirid,
tergurid,
metergolina, tergurid
spiroperidol),
antidepresante
(maprotilina,
trazodon)
Inhibitorii MAO:

Toxicele ce distrug receptorii dopaminici:


metilfeniltetrahidropiridina (MFTP)

Pargilina, tranicipramina, derivatele


hidralazinei (izoniazida)
Blocanii recaptrii intragranulare a dopaminei
Blocarea
recaptrii
dopaminei:
n membrana presinaptic:rezerpina
cocaina, amfetamina, amantadina
Preparate implicate n sinteza dopaminei:
,rezerpina
alfametilparatirozina
Preparate
dopaminsensibilizante:
amfetamina, metoclopramid
74

Toxici ce acioneaz asupra sistemului serotoninergic

Agoniti ai sistemului serotoninergic


Blocani ai sistemului serotoninergic
Serotoninomimeticii direci: fenilalchilaminele, Blocanii direci ai receptorilor s
LDS-25 (cu aciune preponderent asupra 5ondansetron (chitril), tropizetron (bloc
HT-2A-receptori), buspiron (agonist relativ a 5receptorului), clozapin (blocantul 5-HT-5,6
HT-1A-receptori), sumatriptan (agonistul 5-HTchetanserin, mianserin, metisergid,nefazod
1D-receptorilor), renzaprid, cizaprid (agonitii
HT-2A
i
%-HT-2C-receptorilor),
5-HT-4-receptorilor),
2-metil-5-triptofan
propranolol
(agonistul 5-HT-3-receptorilor)
Mresc sinteza serotoninei: triptofan, triptan
Mresc eliberarea serotoninei: analgezicele
Blocarea recaptrii intragranulare a seroton
(codeina, decstrometorfan), rezerpina i
MAO: cloprghilina, selegilina, pargilina
Blocanii recaptrii serotoninei:

amfetamina,cocaina, dextrometorfan fluxetina,


imipramina, sertalina
Toxici ce influeneaz asupra acidului - aminobutiric

Antagoniti -aminobutirici
Blocani -aminobutirici
-Aminomimetice
directe:
muscimol, -Aminoblocani direci: bicuculina,
progabid, gabapentin
cefalosporine, fluorchinolone, imipemen, a
Blocanii
-aminotransaminazelor: Blocanii piridoxin-chinazei: izoniazida,
vigabartina, acidul valproic
gazele de eapament
Blocanii recaptrii acidului -aminobutiric: Blocanii decarboxilazei, acidului alf
valproatul de sodiu, tiagabina
hidrazinele, izoniazida
Sensibilizanii
acidului
-aminobutiric:
barbituraii, benzodiazepinele, meprotan,
difenin, carbamazepina, etanol, anestezicele
generale, propofol, glucocorticoizii

Toxici ce influeneaz asupra sistemului glutamatergic

Preparate glutamatergice
Inhibitori ai sistemului glutamatergic
Predecesorii sintezei glutamatului: acidul Blocanii eliberrii glutamatului n fan

asparagic i glutamic, acidul ibotenic


Mresc eliberarea glutamatului: cocaina
Blocanii recaptrii glutamatului:

lamotrigina
Blocanii direci ai receptorilor-NMDA
fenciclidina, MK-801
Antagonitii indireci ai receptorilor NM
Blocanii
recaptrii
intragranulare
a
magneziu, de zinc
glutamatului n terminaiunile presinaptice:
Mresc efectul agonitilor: glicina,
bromocriptina
(glicinimimetice), milasemid (predecesorul

Toxici ce influeneaz sistemul adenoziniergic

Agonitii adenozinei
Blocanii receptorilor adenozinici
Blocanii
recaptrii
adenozinei: A-1-blocani: teofilina, teobromin, cafeina, carbam
dipiridamol,
benzodiazepinele,
mari)
papaverina,
flumazenil,
carbamazepina (doze mici)
Adenozinomimetice directe: riboxina

Toxici ce influeneaz sistemul histaminergic

Histaminomimetice
Histaminoblocanii
Histaminomimetice i preparatele ce H-1 blocanii: fenotiazinele (pipolfen), alchilamine
faciliteaz eliberarea histaminei:
etanolaminele (dimedrol, suprastin, ebastin), et
histamina,
metilhistamina,
d(pirilamina, histadil), piperidinele (hismanal. clarit
tubocurarina, rezerpina, etanol,
seldan, clemastina)
fermenii
proteolitici
Unii blocani ai H-1-receptorilor mresc h
(chimotripsina), dionina, morfina,
(suprastin), activeaz histaminaza (fencarol, pirito
acidul nicotinic
eliberarea histaminei (taveghil)
H-2-histaminoblocani: cimetidina, ranitidina,
nizatidina, zolentidina

H-3-histaminoblocani: clobenpropid, tiopiramid

Antidoii biochimici i farmacologici nu schimb starea fizico-chimic a toxicului i nu


interacioneaz cu el.
Dar caracterul specific al eficienei curative patogenetic i apropie de grupa de antidoi
chimici, ceia ce ne permite s-i unim sub o denumire terapia antidot-specific.

Serurile antitoxice n calitate de antidoturi


Imunoterapia antitoxic a obinut o rspndire mai larg n tratamentul intoxicaiilor cu
zootoxine n cazul mucturii de arpe i de insecte prin utilizarea serurilor antitoxice
(antiviperin, anticaracurt i altele)
n ultimii ani se folosete serul antidigoxinic monovalent n intoxicaia cu digoxin.
Neajunsul general al imunoterapiei antitoxice este eficiena ei mic la administrarea tardiv
(peste 3-4 h dup intoxicaie) i posibilitatea dezvoltrii ocului anafilactic.

Preparatele farmacologice de baz utilizate ca tratament specific (antidoturi) n


intoxicaiile acute.
Antidotul
1

Substana toxic
2

Alcoolul etilic (30% soluie per os, 5%- Alcoolul metilic, etilenglicolul
intravenos)
Anexat (300 mkg),2 mg/zi i.v
Benzodiazepine
Nitritul de amil, dup schem
Acidul cianhidric (cianidele)
Atropina (sol. 0,1%) dup schem
Toxicele organofosforice (sarin, soman, VX
gaze, carbofos, clorofos, metafos .a.)
Acetilcisteina (sol. 10%-10 mg/kg i.v )
Paracetamol, Amanita phaloides
Acisol (sol 6% 1 ml i.m, repetat peste o Monoxid de carbon
or)
Piridoxina 500 mg 1-3 g/z i.v
Izoniazida, ftivazida, PASC

Disferal (0,5-1 g/zi i.v)


Dipiroxima ( sol.15%) dup schem.
Dietixima (sol.10%), dup schem
Oxigenaia hiperbaric
Glucagon (30mkg/kg)
Acidul lipoic (20-30 mg/kg/24h)
Albastru de metilen (sol. 1%)

Fier
SOF
SOF
Monoxid de carbon
-adrenoblocantele
Toxinele ciupercii Amanita phaloides
Methemoglobinizante (aniline, nitriii, nitraii
.a.)
Naloxon (sol. 0,5%)
Preparate opioide (morfina, promedol, codeina)
Hidrocarbonat de sodium (sol. 4%)
Acidoz tisular
Tiosulfat de sodium (sol. 30%)
Acid cianhidric (cianurile)
Penicilamina
Metalele grele i arseniul
Nitritul de sodium (sol.1%10 ml i.v)
Acidul cianhidric (cianurile)
Protamin sulfat (sol. 1%)
Heparin
Ser antitoxic specific
Muctura de arpe, inepturi de insecte
Crbune activat (10g per os)
Sorbent
nespecific
al
preparatelor
medicamentoase, toxinelor vegetale
Unitiol (sol. 5%)
Metalele grele i arseniul (mercur, plumb,
cupru)
Fizostigmina, aminostigmina (sol. 0,1%) Amitriptilina, atropina, dimedrol
Vitamina K 50 mg/z i.v
Cumarinice
EDTA 10 ml(500 mg) n 250 ml.gluc.
Digitalice
Lactat de sodiu 250 ml 112%
Imipramin, Chinidin, Aimalin, Nivacuine,
perfuzie n 30-60 min repetabil
Salicilai, Amine cardiotrope

1
Gluconat de Ca 1-4 g i.v
EDTA(Dietilen-triamin-penta-acetat)
1-2 g/zi i.v lent
Acid folinic 3-6 mg/zi max.15 mg

2
Fluoruri, Oxalai
Plutoniu, Crom, Zinc
Aminotropin, Ametrotropine, Metrotrexat

Clasificarea antidoilor specifici dup mecanismul de aciune este prezentat n tabelul


urmtor :

Agenii toxici, antidoii specifici i mecanismele aciunii antidotice.

(modificat dup a Goldstein i colab)


Agentul toxic

Antidoii specifici

1
2
Mecanismul I: Antidotul complexeaz toxicul, reinndu-l inert n circulaie
Arsen i derivaii
Dimercaprol ( BAL, Surfactin, Mecaptid)
Mercur i derivaii
Plumb, plutoniu, uraniu
Derivai-organo-mercuriali:
Fier
Cupru
Taliu
Formaldehid
Heparin
Toxina botulinic
Toxina tetanic
Cianuri, cianogeni

1
Ageni anticolinesterazici

Dimercaprol, Unitiol
Dimercaprol, EDTA (etilen-diamin-tetraacetat calciu disodic)
ETPA (dietilentriamin-penta-acetat), penicilinamina.
Penicilamina
Deferoxamina(Desferal)
Penicilamin, EDTA
Ditizon (eficacitatea clinic incert)
Amoniac (soluie enteral)
Protamin
Antitoxin botulinic
Antitoxina tetanic
Tetracemat dicobaltic (Kelocyanor)
Methemoglobinizante (nitritul de amil,
nitritul de sodiu, anticianul)

2
Pseudocolinesteraza exogen
Reactivatori de colinesteraz: Dipiroxima
Obidoxima (toxogonina), pralidoxima
(PAM-2, Contrathion), dietixima
Mecanismul 2: Antidotul accelereaz bio-inactivarea metabolic a toxicului.
Cianuri, cianogeni
Tiosulfat de Na
Mecanismul 3: Antidotul blocheaz eliberarea de metabolii activi prin precusori mai
puin toxici
Metanol
Etanol
Etilenglicol
Etanol
Selenocistationa
Cistina
Fluoroacetat, Iodoacetat
Acetat
Organo-clorurate
Cistamina, Cisteamina
Agentul toxic
Antidoii specifici
Mecanismul 4: Antidotul accelereaz specific eliminarea toxicului
Bromuri
Cloruri
Stroniu, Radiu
Calciu clorat
Mecanismul 5: Antidotul competiioneaz cu toxicul pentru receptori specifici
Oxid de carbon
Oxigen, Acisol

Curare antidepolarizante

Neostigmina sulfat (Miostin)


Edrofoniu (Tensilon)
Anticoagulante cumarinice
Vitamina K
Morfina i congeneri
Nalorfina, Naloxon, Pentazocina
Taliu
Potasiu
Mecanismul 6: Antidotul blocheaz receptorul rspunztor pentru unul dintre efectele
principale ale toxicului
Anticolinesterazice
Atropina
Catecolamine alfa-mimetice
Alfa-blocante: Dibenilina, Regitina
Fenoxibenzamina
Catecolamine beta-mimetice
Beta-blocante: Propanolol, Sotalol, Trasilol
Mecanismul 7: Antidotul reface funcia alterat untnd efectul toxicului
Ageni methemoglobinizani
Albastru de metilen, Acid ascorbic, Thionina
Insulina
Glucagon
Glicozide digitalice
Potasiu, Lidocaina, Procainamida
Methotrexat
Acid folinic, Citrovorum factor
5-Fluorouracil
Timidina
6-Mercaptopurina
Purine
Fizostigmina, Lactat de Na
Imipramina

Utilizarea antidoilor n caz de afectare cu unele substane otrvitoare de lupt cu


toxicitate nalt i unele lichide tehnice uzuale n activitatea militar
Substana
otrvitoare
1
Hidrocarburi
halogenizate
(tetraclormetan,
tricloretilen,
dicloretan,
brommetil, .a.),
nitrii, paraquat,
.a

Acetilcistein

Conjugarea
metaboliilor activi,
elevarea sintezei de
glutation.

Levomicetin
succinat

Inhibiia activitii
enzimelor microzomale

Hidrazina i
derivaii ei

Vitamina B6
(hidroclorur de
piridoxin)

Restabilirea
activitii enzimelor
piridoxalice.

Formatorii de
methemoglobin
(anilin,

Antidotul
2

Acid ascorbic

Mecanismul
general de aciune
3

Transformarea
methemoglobinei n
hemoglobin

Modul de utilizare
4
n caz de intoxicaii
acute grave n sol. 5%
glucoz i/v pn la 150
300 mg/kg mas corp n 24
ore n decurs de 24 48ore
i/v sau i/m 2 g, apoi cte
1g fiecare 6 ore, timp de 24
ore.
I/v sau i/m cte 5 10
ml 5% sol 2 3ori/ 24 ore,
n cazuri grave 25 mg/kg
mas corp (1/4 din doz i/v
sau i/m) o singur priz ,
n convulsii prelungite de
repetat doza peste 2 3 ore
I/v sol 10 20 ml 5%
repetat (pn la 60 80
ml/24ore)

Albastru de
metilen
nitrobenzol, .a.)

Hidroclorur
de
cistamin

Anhidrida
arsenic

Mecaptid
(antarsina)

Oxigen

Monoxid de
carbon

Acisol

Levizita i ali
compui ai
arseniului,
Unitiol
compuii
metalelor grele (ai
hidrargiului,
plumbului,
Tetazinccalci
vismutului)

Transformarea
methemoglobinei n
hemoglobin

I/v sol 1% 10 ml, n


cazuri grave de repetat peste
3 4 ore

Prevenia formrii
methemoglobinei i a
hemolizei.

Intern cte 0,4 2 3 ori


cu interval de 2 3 ore

Oxidarea substanei
toxice cu formarea
tioarsenatelor ciclice

I/m sol uleioas 1 ml


40%, n caz de intoxicare
sever cte 2 ml 2 3
injecii peste 4 -6 ore n
primele
24
ore,
n
urmtoarele 24 72 ore cte
2 injecii peste fiecare 5 12
ore

4
Iniial inhalaii de O2
80 100 %, apoi 40
nlturarea hipoxiei 60%; mai eficient este
de aport,accelerarea
oxigenaia hiperbaric
vitezei de disociere a
respectnd cursurile de
carboxihemoglobinei
izopresiune cte 1,0 1,5
ore la presiunea de 1,5 3
atm
Sol 6% 1 ml i/m, n
caz de intoxicaie sever
Antihipoxemiant,
injectarea se repet ntr-o
favorizeaz restabilirea singur priz peste 3 - 4
hem hem interaciunii ore.
Nu
nlocuiete
oxigenoterapia izobaric
i hiperbaric.
I/v sau i/m sol 5% 5
Chelatarea
10 ml 4 ori n primele 24
substanelor toxice,
ore, apoi scznd cte 1
creterea ratei eliminrii injecie n 24 ore,dac se
lor din organism
face hemodializa 100
150 ml i/v
I/v cte 10 20 ml 10
% sol n 250 ml 5%sol
Chelatarea

Alcooluri (metilic,
fluoretilic,
furfurilic,
Alcool etilic
etilenglicol, .a.)

1
2
Substane
organofosforice
de lupt,
insecticide
organofosforice
Atropin
i carbamice i
sulfuric i alte
altele
anticolinestera- colinolitice*
zice )

Afina

substanelor toxice,
glucoz, 1 2 ori/24 ore
creterea ratei eliminrii cu ntrerupere nu mai
lor din organism
puin de 3 ore n timp de
72 86 ore. Contraindicat
n cazul intoxicrii cu
mercur, zinc, fier
Scade toxicitatea
Sol 30% 1,5-2 ml/kg
substanelor ca rezultat mas corp per os sau 5al concurenei pentru
10% n glucoz i/v
enzimele
diviznd doza n poriuni
alcoolmetabolizante.
egale n decurs de 24 ore

M- colinolitic

Colinolitic cu
aciune central.

Dipiroxima i
Reactivarea
ali reactivatori colinesterazei, legarea
ai
toxicului liber
colinesterazei circulant, restabilirea
funciilor
colinoreceptorilor,

4
n forma uoar de afectaresol 0,1% 2 ml i/m repetat peste
30 min;n cazurile de gravitate
medie-4 ml i/m repetat cte 2 ml
peste 10-15 min;n cazurile grave6 ml i/v apoi repetat cte 2 ml i/v
peste fiecare10 min pn la
dispariia semioticei intoxicaiei.
Algoritmul terapiei cu atropin se
ncepe la etapa primului ajutor
medical.
I/m 1 ml,(n focar de afectare
injectare sinestttoare),n caz de
convulsii prelungite doza poate fi
repetat de 2 ori n 24 ore la alte
etape medicale.
Sol 15% 1 ml i/m- n stare uoar
doza se repet n fiecare 20 min n
decurs de 1,5 ore;n stare de
gravitate medie cte 2ml i/m,doza
se repet peste fiecare 20 min n
decurs de 1,5;n strile grave doza

uoar miorelaxare

1
Cianurile
(acidul
cianhidric,
srurile i
derivaii lui)

Antician

3
Formarea
methemoglobinei
Formarea
methemoglobinei,
legarea
surplusului de
protoni.

3 ml repetat cu interval de 20 min


n decurs de 1,5
ore.Administrarea antidotului se
ncepe la etapa primului ajutor
medical.

4
Sol 20% 1 ml i/m, sau i/v 0,75 n 10-20
ml 40% de glucoz,n cazurile grave cte
1 ml i/m peste 30 min i peste o or dup
prima injecie.
Aplicarea acestui antidot se ncepe de
la etapa ajutorului premedical
Dup strivirea fiolei pe o compres
coninutul se administreaz inhalatoriu
cte 2-4 (pn la 6 fiole) cu interval de 20
min
Aplicarea acestui antidot se ncepe n
focar (primul ajutor).
Sol 1% 20-40 ml lent i/v

Nitritul de
amil

Nitritul
de sodium

Administrarea se ncepe la etapa


primului ajutor medical.
Sol 1% i/v cte 1-2 ml/kg mas corp

Albastru de
metilen sau
cromosmon
Tiosulfatul
de sodiu

Administrarea se ncepe la etapa


primului ajutor medical.
Stimularea
producerii

Sol 30% i/v 50 ml lent (preventiv

rodanazei i
nclzit).
accelerarea
Administrarea se ncepe la etapa
oxidrii cianurilor
primului ajutor medical
pn la
sulfocianure slab
toxice
neutralizarea
Sol 40%20 -40 ml i/v.
cianurelor prin
Administrarea se ncepe la etapa primului
Glucoza
formarea
ajutor medical
cianhidrinelor
netoxice
*Colinoliticele centrale (amizil i altele) se folosesc in doze farmacopeice.
Lista antidoilor, folosii n diferite intoxicaii acute exogene, se completeaz permanent pe
contul elaborrii noilor, i pe baza lrgirii indicaiilor pentru utilizarea preparatelor
farmacologice cunoscute.
Trebuie de menionat c avantajul important al antidoilor este simplicitatea n utilizare i
posibilitatea aplicrii lor practice n toate condiiile-de la locul accidentului,pn la instituia
spitaliceasc specializat.ns pn n zilele de azi sunt elaborai antidoi specifici doar pentru un
numr redus de substane otrvitoare,care estimeaz la 2% din cele cunoscute. Este limitat i
posibilitatea de tratament cu antidoi n focarele de afectare cu substane otrvitoare de lupt.
Elaborarea antidoilor cu spectrul larg de aciune prezint un mare interes pentru
toxicologie, deoarece ei ar putea micora considerabil rezolvarea unui rnd de probleme
producerea, acumularea i renoirea rezervelor de substane medicamentoase, repartizarea lor
pe etapele de evacuare medical, unificarea msurilor acordrii ajutorului medical, .a. Direcia
principal n elaborarea antidoilor de acest gen este cutarea preparatelor capabile de a aciona
la sistemele naturale ale metabolismului xenobioticelor i la cile naturale de dezintoxicare
a organismului.
Etapa iniial de biotransformare a multor xenobiotice n organism se realizeaz prin
implicarea enzimelor oxigenaze citocrom P-450 dependente, iar metaboliii formai pot fi mai
puin toxici sau mai toxici dect toxicul cauzal. Astfel, utilizarea inductorilor i a inhibitorilor
acestui sistem de enzime poate influena semnificativ asupra evoluiei intoxicaiei. Se cunosc o
mulime de legturi , cu proprietile de inducie enzimatic, ns n practica clinic se utilizeaz
de obicei fenobarbitalul, benzonalul i zixorina. A fost demonstrat capacitatea inductorilor
enzimatici de tip fenobarbital s micoreze considerabil manifestrile intoxicaiei cu unele
substante organofosforice (sistoxom, malationom, etionom,clorofos), unele hidrocarburi
halogenizate , tiocianat, dinitrofenol .a. Aceast eficien poate fi legat nu numai cu
stimularea elevrii enzimelor oxigenaze citocrom P-450 dependente dar i prin elevarea
fermenilor capabili de a stimula conjugarea toxicelor cu acidul glucuronic i glutationul.
Inhibarea activitii enzimelor citocrom P-450 dependente poate fi indicat, atunci cnd
aceast sistem particip n metabolizarea xenobioticelor transformnd-ui n precursori mai
toxici. Ctre aceste toxice se refer unele substane organofosforice ( oxametil, dimefox s.a),
multe hidrocarburi halogenizate , nitrili, nitrosamine, benhidrazine i altele. n intoxicaiile cu
aceste substane, utilizarea inhibitorilor enzimatici demonstreaz un efect pozitiv.
Experimental i clinic s-a demonstrat efectul pozitiv al cloramfenicolului ( succinat de
levomicitin) n evoluia i sfritul intoxicaiilor acute cu hidrocarburi halogenizate, pe contul
inhibrii toxicitii lor n organism. Aciune protectoare a levomicitinei,care este un inhibitor al
metabolismului microzomal, a fost demnostrat n intoxicaii experimentale cu tetraclorura de

carbon, ce a permis de a vedea acest preparat, ca un antidot cu spectru larg de aciune


perspectiv de a fi folosit n intoxicaiile cu toxice, care se toxific n microzomi.
Cu scopul stimulrii proceselor de conjugare a legturilor heterogene se folosete
introducerea glutationului activat sau ( mai des) predecesorii lui (cisteina N-acetilcisteina,
glicina, acidul glutamic), care stimuleaz sinteza de glutation n organism. S-a demonstrat o
nalt eficacitate terapeutic i profilactic a acestor preparate n intoxicaiile cu bromura de
metil i bromura de etil, epiclorhidrin, tetraclormetan, formaldehid, acrilonitril, brombenzen,
anilin, paracetamol, paraquat i alte substane toxice.

n clinic i-a gsit utilizarea preparatul acetilcisteina, care, alturi de stimularea formrii
glutationului endogen, e capabil nemijlocit s reacioneze cu legturile tiolice, dar i cu
metaboliii activi ai altor legturi, are proprieti mucolitice, antioxidante i antihipoxemiante.
Cu ultimele proprieti ale acestui preparat sunt legate probabil eficiena lui n intoxicaia cu
monoxid de carbon i oxizii azotului.
Eficiente n terapia i profilaxia intoxicaiilor acute sunt preparatele antioxidante. Aceste
preparate reduc substanial coninutul radicalilor liberi, formele active ale oxigenului ce
stimuleaz lipoperoxidarea oxidativ i afectarea membranelor celulare. Proprieti antioxidante
deasemenea au i inhibitorii enzimatici, care mpiedic formarea prooxidanilor n procesul
transformrii xenobioticelor n microzome. La diferii componeni ai sistemului antioxidant
influeneaz i multe componente endo i exogene legturile tiolice, chinoinele, acidul
ascorbic, alfa-tocoferolul, flavonoidele, derivaii seleniului, i ai acidului galic. Antioxidanii au
aciune de protecie n cazul intoxicaiilor cu substane organofosforice, hidrocarburi
halogenizate, benzen i produii lui, nitrilani i oxizii de azot. n practica clinic n calitate de
antioxidani se folosesc agenii tiolici, emoxipina, mexidol, vitamine, mai des tocoferolul i
acidul ascorbic; n stadia de introducere n practic sunt aa preparate ca ascotiol i glumoxim.
Efectivitatea i semnificaia terapiei cu antidoi n diverse intoxicaii acute nu este aceeai. O
aciune de protecie moderat n intoxicaii cu hidrocarburi halogenizate,etanol,n intoxicaii cu
alcooli au levomicetina, i, antioxidanii, iar acetilcisteina n intoxicaii cu 1, 2 dicloretan,
nitrile. Pentru un tratament eficient al formelor grave de intoxicaie cu aceste substane este
necesar efectuarea terapiei cu antidoi mpreun cu terapia intensiv eferent. Abordare
asemntoare se va folosi n intoxicaii severe cauzate de compuii anorganici ai amoniacului,
compuii metalelor grele, formatori de methemoglobin i cu toxicii hemolitici. n acelai timp
tactica tratamentului intoxicaiilor severe cu hidrogen cianuric, levizita, cu substane
anticolinesterazice, monoxid de carbon se bazeaz prevalent pe folosirea antidoilor.
Eficiena dezintoxicrii farmacologice n msur mare depinde de stadiul la care a fost
nceput. Utilizarea (administrarea) timpurie a antidotului este deosebit de necesar n intoxicaii
cu substane cu aciune rapid, care au faza toxigen scurt, de asemenea cu toxicii care duc la
afectri organice grave ale sistemului nervos central i ale organelor interne - hidrocarburile
halogenizate,substanelee organofosforice, compuii tiolici, monoxidul de carbon cianurile.
Utilizarea antidoilor n aceste intoxicaii (substanele colinolitice, formatori ai

methemoglobinei, unitiolul, acetilcistein, oxigenul) trebuie s fie asigurat pe parcursul tuturor


etapelor de evacuare, inclusiv n timpul primului ajutor, nemijlocit n focarul de afectare
chimic.

Metodele de dezintoxicare fizico-chimic artificial


Hemodiluia curativ
Diluarea sngelui (hemodiluia) se utilizeaz n medicina practic demult pentru scderea
concentraiei substanelor toxice. Cu acest scop se utilizeaz hiperhidratarea (excesul de ap)
prin introducerea parenteral a soluiilor hidro-electrolitice i a substituenilor plasmatici.
Ultimele sunt n special importante n caz de intoxicaii acute, deoarece, n caz de hipovolemie,
odat cu hemodiluia permit restabilirea volumului de snge circulant ceea ce are un efect
benefic asupra stimulrii diurezei.
Dintre substituenii plasmatici, o aciune detoxificant mai accentuat o au soluiile de
plasm uscat sau albumina, de asemenea polimerii de glucoz dextran, care pot avea un grad
diferit de polimerizare i corespunztor mas molecular diferit. Soluiile dextranului cu mas
molecular de 60 kDa (poliglucina) se utilizeaz n scop de corecie a hemodinamicii, iar cu o
mas molecular mai mic 30-40 kDa (reopoliglucina) ca mijloc de detoxificare. Aceste
substane favorizeaz mbuntirea circulaiei sanguine n capilare, micoreaz agregarea
elementelor sanguine, contribuie la redistribuirea lichidului din esuturi n patul sanguin, i,
ulterior, eleminndu-se prin rinichi duce la creterea diurezei. n afar de reopoliglucin din
aceast grup de preparate fac parte: hemodez-soluie hidro-electrolitic, care conine 6% de
polvinilpirolidon cu masa molecular mic (12000kDa) i electrolii de Na, K, Ca, Mg i Cl;
polidez 3% soluie alcoolic de polvinil (masa molecular aproximativ 10 kDa) n soluie
izotonic de clorur de sodiu (0,9%); gelatic soluie coloidal de 8% de gelatin alimentar n
soluie izotonic de NaCl, cu masa molecular de 20 kDa, n care se conin un ir de aminoacizi
( glicin, metionin, cistein etc.). Trebuie de menionat c prezena n componena preparatului
a unor aminoacizi mpiedic administrarea lui n nefropatia toxic.
Volumul soluiilor utilizate pentru hemodiluie curativ depinde de gravitatea intoxicaiei i
de scopul administrrii lor. Pentru dezintoxicaie se fac perfuzii de lichide n picurri n volum
de 400 1000 ml n 24 de ore, n caz de oc exotoxic se introduc i.v. pn la 2000 ml de
lichide. Utilizarea ndelungat a preparatelor dextranului (mai mult de 3 zile nentrerupt) este
periculoas deoarece poate duce la dezvoltarea nefrozei osmotice.
Eficiena terapiei perfuzionale ca metod de detoxificare artificial este greu de apreciat,
deoarece ea rar se ntrebuineaz aparte de alte metode. De obicei hemodiluia curativ servete
ca baz pentru utilizarea ulterioar a diurezei forate, dializei sau metodelor de sorbie, astfel c
un criteriu nemijlocit n aciunea ei terapeutic este mbuntirea indicilor hemodinamici
(hematocritul, TA, MVC; TVC, starea acido-bazic etc.)

Hemafereza (exsanguinotransfuzia)
Utilizarea hemaferezei (exsanguinotransfuziei) n intoxicaiile acute s-a nceput din anii 40 la
iniiativa profesorului O.S. Glozman. Hemafereza este socotit ca una din primele metode
active de detoxificare artificial utilizate n practica clinic. Esena de baz a procedurii const n
efectuarea n acelai timp a sngerrii unui volum de snge patologic al bolnavului i
substituirea lui cu un acelai volum de snge sntos, izogrup i rezus compatibil de la donator.
Efectele curative a exsanguinotransfuziei sunt: de dezintoxicaie; de epurare; de substituire i
general biologic.
Factorul de dezintoxicaie este bazat pe posibilitatea eliminrii cu sngele patologic al
afectatului a diferitor substane toxice. Este dovedit, c pentru a nlocui complet sngele
recipientului cu sngele donatorului este nevoie de 10-15 l de snge, aa o cantitate, depete de
2-3 ori volumul circulant de snge, deoarece o parte din sngele transfuzat mereu este nlturat
din organism prin intermediul emisiilor de snge efectuate concomitent. Totodat, lund n
consideraie dificultatea obinerii cantitii necesare de snge pentru operaie i riscul apariiei
conflictului imunologic, n practica clinic pentru hemaferez se ntrebuineaz un volum de
snge mult mai mic (1500- 3000 ml). Este dovedit c dac toxicul este distribuit n sectorul
extracelular al organismului (14 l de lichid) exsanguinotransfuzia n astfel de volum, poate s
nlture nu mai mult de 10-15 % de toxic, dar dac toxicul se distribuie n sectorul lichidian
extra i intracelular (volumul de distribuire 42 l) nu mai mult de 5-7%. Acest fapt influeneaz
decisiv la eficiena hemaferezei ca metod de dezintoxicaie a organismului.
Aciunea de epurare a hemaferezei const n nlturarea din organism a compuilor cu masa
molecular mare aa ca hemoglobina liber, mioglobina .a., ce n principiu difer aceast
metod de detoxifiere de cele de dializ, n care epurarea organismului de aceti compui este
imposibil.
Aciunea de substituire a hemaferezei const n substituirea sngelui modificat morfologic i
funcional al pacientului (MetHb-nemia i altele) cu snge sntos, ce rezult apropierea
sngelui recipientului dup componen cu cel al donatorului.
Aciunea biologic general a hemaferezei reprezint o reacie general a organismului la
transfuzia unui volum masiv de snge omologic al donorului, de aceea c, n esen, hemafereza
reprezint o transplantaie a sngelui ca un ,,esut individual al organismului de la civa
donatori recipientului. Aceast reacie, care a primit denumirea de sindrom a sngelui omolog,
are multe trsturi comune cu reacia de eliminare (agregarea eritrocitelor, distrugerea i
resorbia lor dup aceasta n sistemul reticuloendotelial) i n cazul dac nu este pronunat are
efect pozitiv de stimulare.

Pentru hemaferez se ntrebuineaz sngele donatorului de aceeai grup, rezus compatibil,


cu diferite termene de pstrare, n limitele instruciunilor de utilizare stabilite. n clinic aceast
metod se aplic la bolnavi grav intoxicai cu diferite substane toxice, atunci cnd nu se poate
de efectuat alte metode mai eficiente (hemosorbia, hemodializa etc.). Operaia se efectueaz
unimomentan, nentrerupt prin accesul veno- venos, sau veno-arterial, cateteriznd iniial venele
sau arteriile folosite pentru emisiuni i transfuzii de snge. Pentru a scdea hematocritul pn la
30-35% naite de operaie se obine hemodiluie folosind ser glucozat 5% 300 ml i
substitueni plasmatici (poliglucin sau hemodez 400 ml).
Cu scop de sngerare se face venesecia unei vene mari superficiale a femurului, n care la
25 30 cm centripetal se introduce un cateter vascular. Sngele donatorului se transfuzeaz
printr-un cateter n una din venele cubitale. Este neaprat nevoie de a urmri strict volumul de
snge transfuzat i a celui eliminat din circuit. Viteza de substituire de obicei nu depete 40-50
ml/min. Pentru a preveni formarea trombilor se introduce 5000 UE de heparin. n caz de
ntrebuinare a sngelui citrat, se administreaz soluie de calciu gluconat 10% cte 10 ml i.v.
pentru fiecare litru de snge transfuzat.
Eficacitatea exsanguinotransfuziei se apreciaz conform datelor clinice si rezultatelor
cercetrilor chimico toxicologice, efectuate n dinamic. Clearance-ul substanelor toxice este
echivalent cu viteza substituirii sngelui, dar durata operaiei, i respectiv cantitatea total de
toxic nlturat este strict n concordan cu volumul real de snge substituit.
n cadrul experimentelor i n practica clinic nu o dat s-au ntrebuinat dou metode
originale ale operaiei. Prima se numete ncruciarea circulaiei sanguine, n aceast metod
artera i vena donatorului cu ajutorul unui cateter se unesc cu o ven i o arter a recipientului
pentru 1 - 3 ore, aceste edine repetndu-se la interval de 8-12 ore (volumul transfuzat atinge
25-40 l de snge). n acest fel, se creeaz dou sisteme de circulaie sanguin, i n organismul
donatorului nimeresc substanele toxice, care au cauzat intoxicaia recipientului. Toate cile
naturale de detoxificare ale donatorului sunt conectate la recipient, ceea ce va duce la
micorarea considerabil a nivelului de intoxicare a pacientului. n acelai timp la donator
deasemenea apare o intoxicaie acut, ceea ce este un factor greu de admis din punct de vedere
etico-moral, n utilizarea practic.
A doua metod substituirea total a sngelui - este legat de posibilitatea utilizrii unui
aparat de circulaie sanguin extracorporal, pentru sustragerea unimomentan a volumului total
de snge al pacientului, aflat ntr-o stare de hipotermie profund, i substituirea ulterioar cu
sngele donatorilor i cu soluii hidro- electrolitice. Efectuarea acestei operaii se poate doar n
condiiile seciei specializate de profil cardiochirurgical.

Indicaiile principale ale operaiei de exsanguinotransfuzie includ intoxicaiile cu substane


care au aciune toxic asupra sngelui, cauznd grave methemoglobinemii (mai mult de 50
60% din hemoglobina total), hemoliz masiv n evoluie (concentraia hemoglobinei libere
mai mult de 10 g/l) i micorarea activitii colinesterazei pn la 10 15%. Avantajele evidente
ale acestei metode sunt utilizarea simpl, care nu cere aparataj special, i ofer posibilitatea
aplicrii ei n condiiile oricrui staionar.
Contraindicaiile metodei includ complicaiile hemodinamice severe (colaps, edem
pulmonar), deasemenea viciile cardiace complicate, tromboflebita venelor profunde ale
membrelor inferioare.
Complicaiile exsanguinotransfuziei includ: hipotonie temporar, reacii posttransfuzionale
i o anemie uoar n perioada postoperatorie. Complicaiile n timpul efecturii hemaferezei n
mare parte se apreciaz dup starea clinic a pacientului la momentul operaiei. Majoritatea
pacienilor ,fr dereglri hemodinamice severe n anamnez, suport operaia satisfctor. Dac
procedura s-a efectuat corect nivelul tensiunii arteriale rmne constant sau se modific foarte
puin. nclcrile tehncicii n timpul operaiei (disproporionalitatea volumui de snge introdus i
exanguat ) duc la apariia dereglrilor temporare ale tensiunii arteriale n limitele 15-20 mm Hg,
i sunt uor corectate la restabilirea echilibrului dereglator. Perturbrile hemodinamice severe
(colaps, edem pulmonar) apar n timpul operaiei doar pe fundalul ocului exotoxic.
Reaciile posttransfuzionale (urticaria, creterea temperaturii) mai des apar la transfuzarea
sngelui cu termen vechi de pstrare (mai mare de 10 zile), folosirea cruia n aceast metod
este contraindicat.
Una din cauzele probabile ale apariiei anemiei dup exsanguinotransfuzie este sindromul
sngelui omolog, care are un caracter imun (reacie de rejecie) i este legat de transfuzii
masive de la diferii donatori.
n timpul de fa n legtur cu greutile ntlnite la obinerea sngelui de la donator i
riscul mare de infectare cu HIV i hepatit viral, hemafereza practic nu se mai utilizeaz, n
afar de cazurile excepionale, cnd nu se pot utiliza alte metode de detoxificare activ.
Plasmafereza
Aceast metod se utilizeaz cu scopul nlturrii substanelor toxice din plasm. Diferite
metode de plasmaferez includ obinerea plasmei pacientului i substituirea ei cu substitueni ai
plasmei (plasm uscat, albumin, poliglucin) sau rentoarcerea n organismul bolnavului a
plasmei detoxificat n prealabil prin metode de detoxificare artificial (dializ, filtrare, sorbie).
Ultimele metode au o importan mai mare actual, deoarece ofer posibilitatea de a evita
pierderea masiv a proteinelor, fermenilor, vitaminelor i altor substane biologic active ale
plasmei bolnavului, care sunt inevitabile n caz de plasmaferez. n prima etap a plasmaferezei
are loc separarea plasmei prin centrifugare, la a doua etap rentoarcerea elementelor figurate
ale sngelui n organismul bolnavului, la a treia etap transfuzia substituenilor plasmei sau a
plasmei purificate pacientului. A doua i a treia etap pot fi integrate n una singur n cazul
utilizrii diferitor aparate speciale pentru plasmaferez (exemplu: Celltrifuge firma Amicon,
USA), n acest caz plasma pacientului este perfuzat printr-un aparat de dializ rinichi
artificiali sau prin hemosorbie.

Eficacitatea metodei de plasmaferez este n dependen de volumul de plasm


detoxificat, care trebuie s constituie nu mai puin de 700-1500 ml la o procedur. O importan

aparte are viteza destul de mare a detoxificrii, care n mare parte va aprecia clearance-ul
substanelor toxice.
Conform acestor date, se poate de constatat c plasmafereza efectuat cu utilaje
manuale prin centrifugare i perfuzia substituienilor plasmatici, nu poate concura cu
eficacitatea metodelor moderne de plasmosorbie sau plasmodializ. n acest aspect
plasmafereza cedeaz hemaferezei, deoarece multe dintre substanele toxice (neuroleptice etc.)
se pot adsorbi la suprafaa eritrocitelor i se rentorc n organism dup separarea sngelui.
Pentru separarea sngelui n elemente figurale i plasm se utilizeaz urmtoare aparate:
a) pentru fracionarea prin centrifugare - AS-104,AS-204 (Fresenius), Autoferezis (Baxter) i
altele;
b)pentru fracionarea prin membrane semipermeabile se utilizeaz plasmofiltre Plasmaflux
P1 i P2 (Fresenius) i altele;
c)pentru controlul asigurrii circulaiei sngelui prin sistema exptracorporal-ADM-08
(Fresenius), Prisma (Hospal). BSM 22-VPM (Hospal), Multimat B-ic (Belco)
d)pentru fracionarea discret a sngelui-centrifug de tip CLP-3,5 (Rusia).
Sngele pacientului (300-500 ml) se colecteaz n sacoe speciale din polietilen unde se
adaug heparin, glugicirom .a. Apoi sngele se separ prin centrifug (viteza de rotire a
rotorului trebuie s fie 1800-2500 rotiri n minut, sngele se fracioneaz n dou componenteelemente figurate i plasm. Metaboliii toxici sunt prezeni mai mult n plasm i numai o parte
mic pe suprafaa eritrocitelor. Ultimele pot a se debarasa de toxice fiind splate prin metoda de
diluare n soluie fiziologic sau fiind perfuzate pe sorbet.
Mecanismul aciunii plasmaferezei
Eliminarea din circuit a unei poriuni de plasm, ce conine un spectru larg de metabolii
toxici, are un efect favorabil asupra funciilor tuturor organelor i sistemelor importante ale
organismului ce este un factor puternic de tratament a insuficienei renale acute i a insuficienei
poliorganice. Prin plasmaferez ntr-un grad mai mare se obine eliminarea substanelor,
concentrate n plasm, deci a substanelor, proprietile fizico-chimice a crora doar n msur
mic sau cu totul nu le permite de a penetra n sectorul intracelular. Aceasta n primul rnd se
refer la metaboliii cu mas molecular mare de tip mioglobina, tot aa i la majoritatea
moleculelor cu masa molecular medie, mai ales a polipeptidelor. Metaboliii toxici cu masa
molecular mic se distribuie uniform i n sectorul extracelular i cel intracelular de aceea
eliminarea lor prin plasmaferez este nesemnificativ. Detoxifierea organismului i introducerea
intravenoas a soluiilor proteinice curative stabilizeaz homeostazia, normalizeaz funcia de
transport i starea agregant a sngelui, mbuntete microcirculaia intraorganic i
metabolismul intracelular. Eliminarea din organism mpreun cu plasma a substanelor
fibrinolitice active i introducerea intravenoas a plasmei proaspt uscat, liofilizat i congelat
dup decongelare este un factor eficient de contracarare a hemoragiilor fibrinolitice.

Indicaiile plasmaferezei :
1.intoxicaia cu substane toxice cu masa molecular mare (mioglobina) sau a toxicelor
legate cu proteinele plasmatice (bilirubina);

2.hemoragiile fibrinolitice aprute pe fundalul intoxicaiei acute. n aceste cazuri plasma


eliminat trebuie substituit cu plasma proaspt congelat, liofilizat i uscat al donatorului
dup decongelare;
3.endotoxicoze aprute pe fundalul insufienei hepato-renale de etiologie toxic, dac
lipsete posibilitatea de a efectua alte metode de detoxifiere artificial mai eficiente.
Complicaiile posibile:
1Insuficiena cardio-vascular acut cauzat de:
a)exfuzia rapid a sngelui, deosebit n cazul utilizrii sistemei extracorporale ,,compuse
(plasmofiltru, dializor sau sorbent i magistralele sistemei), care sunt mplute cu sngele i
plasma pacientului;
b) hipocalcemia provocat de supradozare la introducerea i.v. a citratului de sodiu n calitate
de anticoagulant.
2)reacii alergice la preparatele proteice i probabilitatea dezvoltrii ocului anafilactic.
Avantajele plasmaferezei includ accesibilitatea vast i un risc sczut de apariie a
conflictelor imunologice i a infectrii ca n cazul hemaferezei, deasemenea unul din avantaje
este lipsa aciunii negative asupra indicilor hemodinamici ai bolnavului.
Tratamentul, de regul, include 1-4 proceduri. edinele se fac n fiecare zi sau cu intervalul
de 1-2 zile. Introducerea i.v a substituenilor plasmatici se ncepe naintea procedurei i se
prelungete n timpul ei.Dup terminarea plasmaferezei volumul total al substituenilor introdui
trebuie s fie nu mai mic dect volumul plasmei eliminate, iar dup cantitatea proteinelor
introduse - de a le depi nu mai puin de 10 g ce corespunde cu 200 ml de plasm.
Limfafereza
Una din noile metode de detoxificare artificial a organismului introduse n practica clinic
este limfafereza prin care din organism se elimin o cantitate considerabil de limf, iar ea se
substituie ulterior. Prin metode experimentale s-a dovedit c concentraia substanelor toxice n
limf i n plasma sanguin este aproximativ aceeai. n procedura de limfaferez limfa se
elimin prin drenajul ductului limfatic intratoracic (limfodrenarea). Poriunile de limf eliminat
n unele cazuri ating 3-5 l n 24 de ore, ele trebuie substituite prin introducerea intravenoas a
aceluiai volum de substitueni plasmatici.Trebuie de menionat ns c utilizarea acestei metode
n intoxicaii acute cu barbiturice nu are nici un avantaj n comparaie cu alte metode de
detoxificare activ a organismului (diureza forat, hemodializa etc.) deoarece n volumul nu
prea mare de limf obinut timp de 24 de ore (1000 2700 ml) se nltur nu mai mult de 5-7%

din substanele toxice diluate n volumul total de lichide al organismului (42 l), ceea ce
corespunde vitezei naturale de detoxificare. De obicei nu poate fi obinut un flux mai intens al
limfei din cauza dezechilibrului indicilor hemodinamici scderea presiunii venoase centrale i
apariia insuficienei cardio-vasculare. Substituia unui volum de limf mai mare de 1 litru se
manifest negativ asupra coninutului biochimic a sngelui, deoarece are loc pierderea

substanelor biologice importante care sunt diluate n limf, aproximativ n aceeai msur ca i
n cazul plasmaferezei. Pentru a preveni pierderea proteinelor, lipidelor, limfocitelor,
electroliilor, etc.,se poate utiliza reintroducerea limfei purificate de substane toxice prin dializ
(limfodializ) sau limfosorbie.
Astfel, eficacitatea clinic a limfaferezei este limitat de un volum nu prea mare de limf
eliminat din organism. n cazurile necesitii efecturii detoxifierei urgente n perioada
toxicogen a intoxicaiilor aceast metod nu are o importan clinic individual, dar poate fi
utilizat n asociere cu alte metode n faza somatogen, n special n cazul necesitii
tratamentului endotoxicozelor aprute pe fundalul intoxicaiilor acute tot aa i a insuficienei
hepato-renale, mai cu seam cnd este posibil efectuarea limfodializei sau limfosorbiei.
n aceste cazuri cu scopul de a mri producerea limfei i a crete refluxul ei, dac viteza
exfuziei de limf este micorat (0,3 ml/min) se recomand perfuzia intravenoas de 500 ml de
ser izotonic de Na Cl, 400 ml 5% de ser glucozat , 450 ml poliglucin, 450 ml 10% soluie
manitol,1,0 ml 0,15% soluie unitiol, 3 UA de pituitrin cu introducerea ulterioar a soluiei de
NaCl 10%. O aciune detoxificant optimal posed limforeea n volum de 2000 3000 ml/24
h.
Activarea funciei de drenaj a sistemului limfatic sporete eliminarea toxicelor din esuturi
i contribuie la compensarea dereglrilor metabolice aprute n organism n urma intoxicatiei.
Trebuie de menionat ns c stimularea producerii limfei prin administrarea
mrit(necontrolat) a substituienilor mai ales pe fundalul reducerei filtraiei glomerulare poate
duce la hiperhidratarea organismului i mai ales a parenchimului pulmonar.
Pentru a evita aceste complicaii se propune metoda de perfuzie izolat n sistemul
limfatic prin introducerea n vasele limfatice periferice (de obicei pe plant) a 200 400 ml de
preparate proteice sau hidroelectrolitice ( soluie de albumin sau hemodez) i soluie de
manitol (100ml 10%), timp de 24 h cu viteza medie de pn la 0,3 ml/min, ceea ce va mri
cantitatea de limf drenat (fr a ncrca cu lichide vasele sanguine). Studierea concentraiilor
substanelor toxice n limfa eliminat n cazul endotoxicozelor severe, au artat c n primele 24
de ore de limforee aceast concentraie este foarte mare i limfa nu poate fi ndestul curat
pentru a fi reperfuzat, deaceea reperfuzia se recomand de a se efectua mai trziu, ncepnd cu
a 2-3 zi dup drenarea ductului limfatic toracic.

Hemodializa precoce
Hemodializa, efectuat n perioadele precoce ale fazei toxicogene a intoxicaiilor acute cu
scopul de a nltura din organism substanele toxice cauzale a primit denumirea de hemodializ
precoce. Hemodializa a fost introdus n arsenalul terapeutic modern n ultimele decenii. n anul
1952 Alwal i coautorii pentru prima dat au folosit rinichii artificiali de tip Colt n scopul
detoxicrii bolnavilor intoxicai gravi cu barbiturice. Dup 8 ore de procedur concentraia
toxicilor n sngele pacienilor s-a redus cu 60-70 la sut. Kyle n anul 1953 dup 5 ore de
hemodializ a obinut reducerea nembutalului n sngele pacientului de la 5,9 pn la 3 mg.

Eficacitatea hemodializei precoce este datorit capacitii substanei toxice de a trece


liber din snge n lichidul cristaloido-osmotic prin porii membranei semipermeabile a
dializorului. Pentru aceasta substanele toxice trebuie s corespund anumitor caracteristici din
punct de vedere a dializabilitii ei (solubilitatea, mm < 1000 Da).
Aa dar n hemodializ se realizeaz un contact imediat, n dializor, de o membran
semipermiabil ntre sngele pacientului i o soluie cristalin cu o compoziie ionic relativ
similar a serului sanguin. Procesele de purificare a sngelui n hemodializ sunt supuse
principiilor de osmoz, ultrafiltrare i de difuzie difereniat.
Osmoza presupune un transfer de ap i electrolii de la compartimentul cu presiune coloidoosmotic mic spre cel cu presiune coloido-osmotic mare (fluidul coloidal-cristaloid).
Ultrafiltrarea se realizeaz atunci cnd presiunea hidrostatic n compartimentul coloidocristaloid depete presiunea coloido-osmotic realiznd un transfer de ap i electrolii spre
soluia cristaloid.
Difuzia difereniat (dializa) are loc n momentul n care cele dou compartimente lichide se
afl n echilibru osmotic i hidrostatic.
n prezent n practica clinic hemodializa precoce este indicat n caz de intoxicaii acute
grave cu barbiturice, dicloretan, metale grele, alcool metilic, etilenglicol, compui
organofosforici, chinin i alte substane hidrosolubile cu mas molecular mic i n ultimul
timp i cu masa molecular medie (folosind dializoare cu membrane semipermeabile speciale).
n comparaie cu posibilitile eliminrii toxicilor efectuate prin metodele de stimulare a
eliminrii toxicului din circuit (diureza forat, hiperventilaia curativ .a.) hemodializa precoce
contribuie la o scdere considerabil a concentraiei substanelor toxice n snge. n rezultatul
hemodializei precoce se mbuntete starea pacienilor i se reuete prevenirea dezvoltrii
complicaiilor grave din partea sistemelor i organelor de importan vital a organismului, care
n cele mai frecvente cazuri cauzeaz sfritul letal n faza somatogen a intoxicaiilor acute.

Indicii eficacitii hemodializei precoce n tratamentul intoxicaiilor acute sunt


reprezentai de:
-viteza i nivelul de scdere a concentraiei substanelor toxice n snge;
-cantitatea de substane toxice n lichidul cristaloid (de dializare);
-nivelul clearance, calculat dup formula:
Cl=Ct*V / T*Cs ,
unde Cl clearance, ml/min; Ct concentraia toxicului n lichidul cristaloid ( de dializare),
mg/l; V volumul sanguin trecut prin dializor, ml; T timpul hemodializei, min; Cs
concentraia substanelor toxice n snge, mg/l.
Pentru aparatele, n care lichidul de dializare se elimin este uzual urmtoarea formul:

Cl= (Cintrare Cieire / T*Cintrare) *S,


unde, Cintrare concentraia toxicului n snge la intrarea n dializor, mg/l; Cieire la
ieirea din dializor, mg/l; S viteza de scurgere a lichidului de dializare, ml/min.
Aceti indici se bazeaz nu doar pe dializabilitatea substanelor toxice dializate, dar i pe
specificitile de construcie a diferitor modele ale aparatelor de dializ rinichi artificial.
Astfel, la utilizarea aparatelor moderne de marc Frezenius sau Gambro, clearance-ul
barbituricelor va fi de 60-120 ml/min, clearance-ul dicloretanului aproximativ 40 ml/min,
alcoolului metilic 150 ml/min. La utilizarea aparatelor moderne de hemodializ (Hemoflow
etc.) clearance-ul crete cu 30%.
Eficacitatea hemodializei precoce n mare msur se apreciaz de posibiliatea aplicrii
ei ca metod de urgen de detoxicare n cadrul ajutorului medical. De aceea, se recomand ca
n sala de operaie s fie mereu gata pentru utilizare un aparat de rinichi artificiali.
Conectarea aparatului la pacienii n intoxicaii acute se face prin acces veno-arterial n
partea treimii inferioare a antibrahiului. Vena central se cateterizeaz cu un cateter bicanal; vena
jugular interioar, femural; dou vene centrale se cateterizeaz cu un cateter unicanal.
Metoda de perfuzie a sngelui i a lichidului de dializare
Sngele bolnavului, conectat la aparatul rinichi artificiali, prin intermediul unei pompe,
se transmite n sistema extracorporal n direcia magistralei arter-dializor-magistrala venoascirculaia hemin a bolnavului. La bolnavii cror dializa se efectueaz cu un cateter unicanal
perfuzia sngelui n sistema extracorporal are loc discret ( pompa lucreaz n regim nereversiv).

n comparaie cu varianta cateterizrii bicanale n acest caz se reduce fluxul sanguin


transmis n sistem i corespunztor se reduce eficiena procedurei.Viteza optimal a fluxului
snguin perfuzat prin sistema extracorporal trebuie s fie 80-220 ml/min. Volumul sngelui
perfuzat n cursul unei proceduri de 4h, cu viteza fluxului de 150 ml /min constituie 36 l.
Regimurile recomandate:
1)Regimul procedurii se stabilete individual. In patologiile acute grave, cnd s-a dezvoltat
insuficiena poliorganic, se recomand urmtoare regimuri:
a) Viteza fluxul sanguin n dializor -120-160/ min;
b) b)durata procedurei 3,5-4,5h.
2)Reducerea fluxului sanguin n sistema extracorporal
substanei toxice i deci, la scderea eficienei procedurii.

duce

la reducerea

clearance

Indicaii de aplicare a hemodializei precoce sunt:


1.Intoxicaii acute sistemice cu substane toxice dializabile.
2.Intoxicaia azotemic (insuficiena renal acut n stadiul uremic-enuric) pe fundalul
intoxicaiilor acute.
3.Tubulo-nefrite acute toxice neanurice, poteniale sau manifeste, n faza acut a intoxicaiei,
pentru prevenirea insuficienei renale acute.
4.Hiperpotasemia peste 7 meq/l (de retenie, hipercatabolic i sau de lezare celular).
5.Acidoza metabolic grav cu SB sub 12 meq/l i AB sub 10 meq/l.
6.Hipotermia accidental frecvent asociat cu intoxicaiile barbiturice i etilice.
Contraindicaii pentru hemodializ sunt:
1)Scderea constant a tensiunii arteriale mai jos de 80-90 mmHg.
2.Criz hipertonic.
3.Hemoragii.
4)Edem pulmonar toxic.
5)Vscozitatea mrit a sngelui, policitemii, hipervolemii
(hematocritul mai mare de 50%)

cu

hemoconcentraii

Recent n practica clinic hemodializa a fost pe larg utilizat n caz de intoxicaii grave cu
barbiturice ntr-o or de hemodializ din organism se elimin o cantitate de barbiturice similar
cu cea eliminat sinestttor de organism cu urina n 25-30 ore.
ntre dinamica manifestrilor clinice i concentraia toxicilor n snge n timpul
efecturii hemodializei s-a observat urmtoarea dependen:
1. Dinamic clinic pozitiv la scderea considerabil a concentraiei toxicului n snge. n
asemenea cazuri ameliorarea clinic, coreleaz evident cu nivelul de eliminare a toxicului din
organism. O condiie necesar pentru o detoxificare de calitate nalt este efectuarea
hemodializei precoce n timpul primelor 2-3 ore din momentul intoxicaiei, cnd toxicul nu s-a
cuplat cu intele de alterare.
2. Dinamic clinic pozitiv, fr micorarea concomitent a concentraiei toxicilor n
snge. La unii bolnavi din acest grup peste 1-5 ore dup finisarea hemodializei se observ o
oarecare nrutire a tabloului clinic i paralel se atest creterea concentraiei substanelor
toxice n snge. Aceasta apare deoarece substanele toxice continu s se absoarb din tractul
gastro-intestinal sau are loc uniformizarea concentraiei toxicului din snge cu concentraia
toxicului din esuturi. n aceste cazuri procedura se repet pn la nlturarea complet a
substanelor toxice din organism i ameliorarea considerabil a strii bolnavului. Aa o situaie
apare la aplicarea hemodializei mai tardiv (dup 4-6 ore de la intoxicaie).

3. Scderea marcat a concentraiei toxicului n snge fr ameliorare n dinamica clinic.


Aceasta se explic prin afectarea profund a sistemului nervos central i a hemocirculaiei
cerebrale la pacieni n stare de com ndelungat (de exemplu, n caz de intoxicaii cu
barbiturice, sau substane narcotice), care cauzeaz edem cerebral i alte patologii cerebrale
nenlturabile prin procedura de hemodializ. Aceste complicaii sunt posibile dac hemodializa
este efectuat peste 20 de ore i mai mult dup intoxicaie.
Hemodializa ndeplinit n primele 24 de ore de la debutul intoxicaiei contribuie la
nsntoirea - 70% din pacieni, iar n termeni mai tardivi doar - 25%. n caz de intoxicaie cu
fenotiazine sau benzodiazepine, hemodializa are o eficacitate mai redus deoarece aceste toxice
au o proprietate slab de dializ. Mrirea clearance-ului acestor preparate poate fi obinut prin
metodele de hemofiltrare sau hemodiafiltrare.
Sunt obinute rezultate pozitive la efectuarea hemodializei precoce n primele 4-6 ore de la
intoxicaia acut cu substane fosfororganice. De exemplu clearance-ul carbofosului este de
aproximativ 35 mg/min, clorofosul 48ml/min, metafos 30 ml/min. Hemodializa are un efect
terapeutic considerabil i n caz de aplicare mai tardiv (peste 2-3 zile) dac activitatea
colinesterazei este redus. Aceasta se explic prin faptul c din organism se pot nltura
metaboliii toxici ai compuilor organofosforici care prin diferite metode de depistare chimic
nu pot fi detetrminai n sngele bolnavului.
Pe lng intoxicaiile acute enumerate, hemodializa precoce este indicat i n intoxicaiile cu
alte substane toxice i substane medicamentoase: derivai ai alcoolului, izoniazida, salicilai,
sulfanilamidele, metale grele, litiu. Lista substanelor care pot fi dializate continu s creasc pe
msura acumulrii datelor clinice i experimentale, i pe msura modernizrii construciei
aparatului de dializ.

Dializa peritoneal
Printre alte metode de detoxicare extrarenal a organismului, dializa peritoneal este una
dintre cele mai simple i accesibile.
n anul 1924 Ganter a dovedit posibilitatea nlturrii substanelor toxice din snge prin
lavajul cavitii peritoneale. Heusser a fost primul clinicist care a aplicat metoda n practica
clinic. ns riscul apariiei peritonitei, care s-a observat de muli cercettori, mult timp a
mpiedicat rspndirea pe larg a acestei metode de detoxicare a organismului. Doar n anii 50,
datorit apariiei antibioticelor, metoda dializei peritoneale a devenit aplicabil n practica clinic
i n prezent ea este una din principalele metode chirurgicale ale detoxificrii artificiale a
organismului n caz de intoxicaii exogene acute.
Sunt dou tipuri de dializ peritoneal continu i fracionat. Mecanismul de
dezintoxicaie n ambele variante este acelai, difer doar prin tehnica de efectuare. Dializa
continu se efectueaz cu ajutorul a 2 catetere, introduse n cavitatea abdominal: printr-un
cateter lichidul cristaloid este introdus n cavitatea peritoneal, iar prin cellalt evacuat.
Metoda fracionat include introducerea periodic n cavitatea peritoneal a unor soluii
speciale cu un volum de aproximativ 2 litri, care dup expunere n decurs de 20 min se nltur.
Dializa se bazeaz pe faptul c peritoneul are o suprafa mare de absorbie ( ~ 20000 cm), care
reprezint o membran semipermeabil.
Un clearance mai mare al substanelor toxice se atinge prin administrarea soluiilor
hipertonice de dializ (350 850 mosm/l) care creeaz o ultrafiltrare cu direcionarea fluxului de
lichid, electrolii i toxici din snge n direcia cavitii peritoneale cu viteza de 5 15 ml/min

dup principiu de capcan osmotic. Dup datele histologice aceste substane hipertonice nu
duc la dezvoltarea hidropsului peritoneal i nu deregleaz procesele de microcirculaie ale
peritoneului.
n comparaie cu alte metode de detoxicare artificial dializa peritonial are urmtoare
particulariti principiale:
-se poate elimina eficient hepatotoxicile ,dac metoda se aplic ct mai precoce de la
ingerarea toxicului, datorit refluxului sanguin din v.porta n arteriale mezenteriale;
-se poate elimina eficient toxicele liposolubile depozitate n oment datorit contactului
nemijlocit a lichidului cristaloid hiperosmotic cu esuturile acestei formaiuni;
-se poate elimina din snge nu numai toxicii cu masa molecular mic i medie dar i
toxicii legai trainic cu proteinile plasmatice, datorit prezenei n unele poriuni ale peritoneului
a formaiunilor,, de scurgere ;
-se poate accelera eliminarea unor substane toxice din snge modificnd componena
lichidului cristaloid. n caz de intoxicaie cu barbiturice i alte substane toxice, care posed
proprieti acide se introduc soluii hipertonice pentru dializ (350 850 mosm/l) cu Ph alcalin
7,5 8,4 (capcan ionic). Pentru a nltura din organism aminazina i alte substane toxice
slab alcaline soluiile optimale pentru dializ sunt cele cu osmolaritate nalt (350 750 mosm/l)
i un Ph slab acid (7,1 7,25), ceea ce deasemenea creeaz un efect de capcan ionic.

Dac n soluia de dializ se adaug albumin, clearance-ul barbituricelor i a aminazinei va


crete proporional cu coeficientul de legare a acestor substane cu proteinele sngelui. Aceasta
are loc datorit formrii complexelor proteice macromoleculare, un efect asemntor capcanei
moleculare. Tot aa la introducerea n cavitatea peritoneal a soluiilor uleioase, care vor lega
toxicele liposolubile (dializa lipid).
S-a dovedit c scderea tensiunii arteriale nu influeneaz asupra clearance-lui substanelor
toxice n timpul efecturii metodei. Acest factor corespunztor duce la creterea numrului de
indicaii pentru dializa peritoneal i i asigur un avantaj important printre alte metode de
detoxificare.
n practica clinic metoda dializei peritoneale se efectueaz ca o msur de urgen de
detoxificare cu oricare gen de substane toxice exogene, dac este confirmarea laboratorului
referitor la prezena unei substane chimice n concentraii toxice n organismul pacientului.
n deosebi dializa peritoneal este indicat atunci cnd alte metode de detoxicare artificial
sunt contrindicate (oc, hemoliza masiv ,insuficiena cardiac ,edem pulmonar toxic), n
cazurile de intoxicaii acute cu toxice liposolubile i concentraia critic n snge a toxicilor
dializabili care au afinitate mare fa de proteinele plasmatice.
Contraindicaii pentru dializa peritoneal reprezint procesele acute adereniale n cavitatea
peritoneal, termenii mari de sarcin, tromboz a arteriilor mezenteriale i tumoare a organelor
cavitii abdominale.
n caz de intoxicaii grave, nsoite de dezvoltarea ocului exotoxic (ceea ce exclude
posibilitatea ntrebuinrii diurezei forate, hemodializei i metodei de hemosorbie), dializa
peritoneal este practic unica metod care contribuie la nlturarea activ a substanei toxice din
organism.

Tehnica metodei nu este dificil: dup efectuarea laparotomiei mediane inferioare, pe


peretele abdominal anterior, se sutureaz o fistul special de cauciuc, cu o manet fixatoare
care se poate umfla. Prin fistul, sau dup puncie, n cavitatea peritoneal n direcia bazinului
mic se introduce un cateter de polietilen perforat de tip Tenckoff, firma Frezenius, captul
exterior al cruia se unete ermetic cu sistema aparatului pentru dializ peritoneal, care const
din forme metalice, 2 pachete cu volum de un litru pentru lichidul cristaloid de tip CADP
firma Frezenius i o sistem de canale n form de V.
n calitate de lichid de dializ se ntrebuineaz soluie standard de electrolii care are
aproximativ urmtoarea componen: clorur de potasiu 0,3 g; clorur de sodiu 8,3 g; clorur de
magneziu 0,1 g; clorur de calciu 0,3 g; glucoz 6g la un litru de ap. n cavitatea peritoneal, se
introduc 2 litri de lichid cristaloid cu adaosul a 500000 UA de penicilin i 1000 UA de
heparin; Ph soluiei se apreciaz n dependen de reacia substanei chimice (acide sau bazice)
prin adugarea n coninutul lichidului pentru dializ a soluiei de glucoz 5%, sau 2% de
hidrocarbonat de natriu, sau 2% soluie de plasm.

Soluiile de dializ nainte de a fi introduse n cavitatea peritoneal sunt nclzite pn la 37


37,5C, iar n caz de hipotermie a pacientului pn la 39 40C, ceea ce este un factor benefic
de combatere a acestei complicaii. Soluia cristaloid-osmotic cu temperatur ridicat contribuie
la mrirea vitezei de difuzie a substanelor toxice n lichidul peritoneal, ca urmare a intensificrii
circulaiei sanguine n cavitatea peritoneal. Dup o expoziie de 20 de minute lichidul de dializ
este nlturat din cavitatea peritoneal prin sistema de canale (dup principiul capilaritii),
capetele crora sunt localizate mai jos de nivelul patului bolnavului.
Dup nlturarea cantitii totale de lichid ciclul dializei peritoneale se repet (ciclurile se
repet attea ori ct este necesar). Durata dializei se stabilete individual n dependen de fiecare
caz n parte i depinde de dinamica tabloului clinic al intoxicaiei i de depistarea substanelor
toxice n lichidul de dializ nlturat din cavitatea peritoneal.
n timpul efecturii dializei peritoneale bolnavilor n stare de com, la introducerea a 2 litri
de lichid cristaloid-osmotic, dup datele spirometriei i a radiografiei pulmonilor, duce la
micorarea expansiunii diafragmului i la scderea complianei pulmonare. nrutirea
ventilaiei pulmonare n timpul procesului ndelungat de dializ peritoneal, creeaz condiii
satisfctoare pentru dezvoltarea pneumoniei. Pentru prevenia complicaiei numite, acestor
bolnavi li se indic o poziie semiorizontal sub un unghi de 10-15 cu marginea patului sub cap
ridicat. Pn la ieirea pacientului din starea de com, dializa se efetuiaz concomitent cu
ventilarea artificial a plmnilor.
Eficacitatea metodei de dializ peritoneal se apreciaz conform dinamicii datelor clinice i
conform clearance-lui substanelor toxice. Calculul clearance n practica clinic se face cu
ajutorul formulei:

CL=Cld*V / Cs * T ,

unde CL clearance ml/min; Cld concentraia substanelor toxice n lichidul de dializ,


mg/l; V volumul lichidului de dializ, ml; Cs concentraia substanelor toxice n snge, mg/l;
T timpul prezenei lichidului cristaloid-osmotic n cavitatea peritoneal, min.
Metoda de dializ peritoneal este eficient n intoxicaiile cu grupele de preparate
psihofarmacologie (barbiturice, sedative nebarbiturice, fenotiazide, benzodiazepine etc.), glucide
clorate legate de metale grele, derivai de alcool etc. De exemplu clearance-ul barbituricelor i a
dicloretanului este de 10-30 ml/min. Complicaii grave la efectuarea dializei peritoneale sunt
evitate dac tehnica efecturii a fost corect, cu respectarea cerinelor asepticii i antisepticii i
controlul concentraiei electroliilor n snge n dinamic. n cazul utilizrii lichidului
hiperosmotic, se poate dezvolta dezechilibru electrolitic sub form de hipocaliemie ceea ce va
duce la apariia peritonismului, ns care are un caracter temporar, i prin intermediul terapiei de
corecie corespunztoare sunt corijate.

Dializa intestinal
n aceast procedur, care se face cu mult mai rar dect dializa peritoneal din cauza
eficienei mai slabe i contraindicaiilor stabilite, ca membran semipermeabil natural este
mucoasa intestinului. Metoda poate fi efectuat identic ca lavajul intestinal, deci cu o sond
bicanal, cu prezena mandrinului metalic n cavitatea unui canal. Sonda trebuie introdus n
cavitatea intestinului la 40-50 ml mai distal de secia piloric a stomacului sub controlul
fibrogastroscopului, paralel se introduce un dren rectal, deosebirile sunt componena lichidului
de dializare (el trebuie s fie hiperosmotic) i volumul de lichid introdus (8-12 litri). Durata
procedurii este de 2-3 ore. Metoda este indicat n intoxicaii prin ingerarea toxicilor, este
contraindicat n cazurile de ocluzii intestinale i parez intestinal (com barbituric).
Hemofiltrarea
Hemofiltrarea este una din metodele de detoxicare fizico-chimic artificial care se utilizeaz
tot mai mult n practica clinic. Procesul de detoxicare a organismului const n filtrarea
sngelui perfuzat printr-un hemofiltru. n baza procesului de ultrafiltrare st transferarea
toxicilor din smge prin porii membranei semipermeabile artificiale, iar fora motric a acestui
proces este tensiunea hidrostatic a fluxului sanguin perfuzat prin hemofiltru. Bineneles c
sngele perfuzat prin hemofiltru pierde o poriune de lichid i electrolii (aa numitul filtrat
eliminat care dup componen este similar cu urina primar). Filtratul eliminat trebuie
substituit. Spre deosebire de hemodializ prin aceast metod
folosind membrane
semipermeabile cu diferite capaciti se poate obine i eliminarea toxicilor cu masa molecular
mare. Intensitatea de detoxicare a metodei este direct proporional cu viteza fluxului sngelui
perfuzat, presiunea lui hidrostatic i coeficientul de penetrare a metaboliilor prin membrana
semipermiabil. Volumul de snge perfuzat prin filtru este dependent de starea pacientului i mai
ales de indicii clinico-biologici ai lui. Trebuie de subliniat c procedura de hemofiltrare poate
avea eficien dac se obine un filtrat n volum de 6-7 litri, care trebuie substituit sincronic cu
perfuzia sngelui prin hemofiltru. Substituirea filtratului eliminat se poate face prin acces venos
sau naintea filtrului sau dup filtru. Alegerea locului accesului de substituire a lichidului
cristaloid depinde de concentraia toxicului n snge i de proprietile reologice sanguine.

Pentru a mri gradientul de filtrare a procedurei n cazul concentraiei mari al toxicului este mai
bine de substituit lichidul cristaloid dup hemofiltru, dar n caz de hemoconcentraie este mai
bine de substitut lichidul nainte de hemofiltru. Componena ionic a lichidului de substituire va
depinde de datele ionogramei. Dac nu sunt pierderi de electroliii atunci componena acestui
lichid poate fi urmtoarea- la un litru de ap bidistilat se adaug 5,97 g de Nacl, 3,78 g de
lactat de sodiu, 0,149 g de Kcl, 0,27 g de clorur de calciu, 0,1525 g de clorur de magneziu,
glucoza 1,5 g.. Hemofiltrarea n afar de eliminarea toxicilor cu masa molecular mic, medie i
chiar mare contribuie la mbuntirea proprietilor reologice a sngelui, starea lui antiagregant
regleaz microcirculaia i contribuie la stimularea proceselor reparative n esuturile afectate.

Ultrafiltrarea specific
Aceasta este o metod specific de dezintoxicare i de tratament a edemului pulmonar toxic.
Ultrafiltrarea specific se obine prin perfuzia sngelui transmis la hemofiltru cu o presiune
mai mare -pn la 500 mm a coloanei Hg. Este interesant c filtratul eliminat prin metod nu se
substituie. Deci, pe lng eliminarea toxicilor din snge prin membrana semipermeabil,
hemoconcentraia artificial obinut contribuie eficient la debarasarea esuturilor inundate de
lichid suplimentar. Viteza de ultrafiltrare depinde de caracteristicele hemofiltrului i de starea
agregant a sngelui. Fluxul optim a sngelui perfuzat la bolnavii cu hemodinamic eucinetic
este 13 5 ml/min.,la cei cu hemodinamica hipocinetic 4,2-5,8 ml/min. Trebuie de subliniat c
eliminarea 1, 2 sau 3 litri de lichid din circulaia hemic cupleaza eficient hiperhidratarea
pulmonar, normalizeaz activitatea cardio-vascular, mbuntete circulaia intraorganic i
microcirculaia, restabilete metabolismul dereglat al gazelor.

Hemodiafiltrarea
Este o metod de detoxicare activ i de corecie a homeostaziului, care se realizeaz prin
conectarea pacientului la hemodializor i apoi la hemofiltru i substituirea sincronic a filtratului
obinut. Se substituie nu mai puin de 6-10 litri de filtrat . Durata procedurii este de 3-5 h. Prin
aceast metod se obine o eliminare mai eficient a moleculelor de toxici cu masa molecular
mic i medie, mbuntirea proprietilor reologice a sngelui, a circulaiei intraorganice i a
microcirculaiei.
Biodializa pe hepatocite
Este o variant de substituire i susinere a funciilor ficatului afectat n intoxicaii acute.
Efectul de substituire a funciei ficatului se obine din contul factorilor hepatotropi ai
hepatocitelor alo sau xenogene introduse n sistema hemofiltrului. Deci, procedura este similar
hemofiltrrii cu excepie c n sistema hemofiltrului se introduce o suspensie de hepatocite alo
sau xenogene n volum de 0,5 -1 ml la kg mas corp, care circul 50-60 min i apoi se schimb
cu alt porie de hepatocite nc pentru 50-60 min.. Durata general a unei edine este de 100-

120 min. n dependen de indicaii numrul procedurilor poate fi de la 1 pn la 7 cu intervalul


ntre ele de 24-48 h.
Trebuie de subliniat c chiar n timpul procedurii bolnavii pot fi scoi din com hepatic, se
reduce bilirubina sanguin cu 15-22 la sut, iar peste 24h cu 25-42 la sut.

Detoxifierea hemoresorbtiv (hemoperfuzia)


n anii 60 al sec. XX-lea a fost elaborat nca o metod perspectiv a detoxifierii artificiale
extracorporale adsorbia elementelor strine din snge pe suprafaa fazei solide a unui sorbent
hemosorbia. Aceast metod este ca o modelare artificial a procesului de detoxicare natural
a organismului realizat prin adsorbia substanelor toxice pe macromoleculele organismului,
socotit unul dintre cele mai importante mecanisme ale detoxifierii naturale. Aplicarea clinic a
metodei de hemoperfuzie pentru tratamentul intoxicaiilor acute a fost iniiat de medicii greci
( Iaridis i alii, 1965). Ei au demonstrat c prin perfuzia sngelui bolnavilor aflai n com
barbituric prin sistema extracorporal reprezentat de coloane, ncrcate cu crbune activat, s-a
obinut resorbia unei cantiti semnificative de barbiturice. Aceasta a permis scoaterea
bolnavilor din starea comatoas. ns primele aplicri a metodei au artat c sunt reacii adverse
aa ca micorarea numrului de trombocite, mrirea vitezei circulaiei sanguine, hipertermie cu
frisoane i micorarea tensiunii arteriale in primele minute.
Pentru nlturarea efectului de distrugere semnificativ a trombocitelor n anul 1973 Chang
i coautorii au nceput s foloseasc incapsularea granulelor de crbune activat cu diferite
pelicule naturale (albumina) i artificiale (alchilhidrogel). Rezultate mai bune sunt obinute la
incapsularea granulelor de crbune activat cu o pelicul de albumin, care singur este un
sorbent natural, sau metoda de autoincapsulare cu propriu snge.
n practica clinic n afar de crbuni activati se utilizeaz i alte tipuri de sorbeni.
Sorbenii duri pot fi condiionat, n dependen de legturi cu substana toxic, divizai n:
1.Sorbeni naturali (crbune activat, granule de silicagel, granule de alumogel, sopolimeri
vegetali naturali)
2.Sorbeni ionometabolici (ionii organici i anorganici de origine sintetic sau mineral).
Epurarea unui substrat lichid prin sorbie poate fi efectuat prin 2 ci: static i dinamic.
Cea static se realizeaz prin contact nemijlocit cu un sorbent a unui volum de lichid izolat care
conine impurificri. Cea dinamic se realizeaz prin perfuzia continu a lichidului impurificat
pe sorbent.
Proprietiile sorbionale ale sorbetului depinde de porozitatea substanei i de dimensiunile
porilor constitueni. Porii cu dimensiuni mici (1,5-1,6 nm) pot absorbi pe suprafaa lor molecule
mici i sunt nepenetrabili pentru moleculele medii i mari. Aceste molecule pot fi absorbite n
porii cu dimensiuni medii (mezopori100-200 nm) i n macropori cu dimensiuni mai mari de 200
nm.
Trebuie de subliniat c ctre sorbeni se nainteaz urmtoare cerine:
-s fie structurai n granule uniforme cu activitate de sorbie identic, rezistente la aciuni
mecanice i chimice;
-s fie atraumatice pentru elementele figurale ale sngelui
-s fie lipsite de aciuni pirogenice;

-s fie netoxice pentru organism;


-s fie uor i su eficient sterilizate.

Rezultatele experimentelor au artat, c acestor cerine mai optimal rspund crbunii


naturali SKT 6a, KAU, i sorbenii sintetici SKN, SUGS, FAS .a.
Metoda hemoperfuziei se efectueaz cu ajutorul unui aparat ( poate fi i mobil) reprezentat
de o pomp rotativ de perfuzie, de dispozitive pentru detoxicare- flacoane standarde, care
conin hemosorbent cu volumul de umplere de la 50 la 500 cm, magistrale de circulaie sanguin
care au diferite conexiuni (pentru heparinizare automat, monitorizarea tensiunii arteriale,
corecie hidroelectrolitic), o baie pentru renclzirea sngelui i o capcan de aer. In timpul
actual principalele modele de aparate pentru hemodializ au mecanisme i pentru efectuarea
hemoperfuziei. Fiecare din aceste aparate poate fi folosit i pentru plasmosorbie. Conectarea
aparatului la sistemul sanguin al bolnavului se efectueaz printr-un unt arterio-venos sau prin
cateterizarea venelor centrale. Eficacitatea metodei se apreciaz prin dinamica strii clinice a
bolnavului i conform datelor de laborator a cercetrilor toxicologice. Eficiena numeric a
hemoperfuziei se apreciaz calculnd clearance procedurii. Calcularea clearance hemosorbiei
in condiii clinice se efectueaz dupa formula:
CL1 CL2
CL =
x V
CL1
unde CL clearance, ml/min; CL1 concentraia substanei toxice n snge pn la coloan,
mg/l; CL2 concentraia substanei toxice n snge dup coloan, mg/l; V viteza volumului
perfuzat, ml/min.
In dependen de gravitatea strii bolnavilor i de viteza micorrii concentraiei
substanei toxice n snge se efectueaz de la 1 pin la 3 conectri cu durata hemoperfuziei la
fiecare conectare de la 15 la 30 min. pentru sorbenii naturali (SKT, KAU) i pn la 1 1,5 ore
pentru sorbenii sintetici (SKN, SUGS). Viteza perfuziei sanguine poate varia de la 50 la 250
ml/min. ntr-o sesiune de hemosorbie pentru deplina eliminare a substanei toxice din organism
e necesar de perfuzat 1,0-1,5 de volum de snge circulant al bolnavului (5-7l). Mrimea
clearance-lui, socotit pentru diferite substane toxice, este de la 40 la 283 ml/min., ceea ce
semnificativ depaete mrimea clearance-lui obinut prin metoda de hemodializ i dializ
peritoneal (10 120 ml/min).
Efectuarea chemosorbiei la etapa prespitaliceasc (la locul accidentului sau n timpul
transportrii bolnavului) d posibilitatea de eliminare semnificativ a toxicilor cauzali din
snge (pn la 16-48%) pn la nceputul tratamentului n staionar i deci, procedura efectuat
n termeni mai precoci, mai ales n cazurile cnd spitalizarea se reine pentru cteva ore poate
contribui la vindecarea mai rapid a pacienilor. Eficiena hemoperfuziei n faza toxicogen a
diferitor intoxicaii este artat n urmtoarele tabele.

Eficiena utilizarii hemoasorbiei pentru tratamentul intoxicaiilor acute n faza toxicogen


Substanele toxice,
produc intoxicaii

care

Medicamente cu aciune
psihotrop:
barbituricele
benzodiazepinele
fenotiazidele
amitriptilina
atropina
Substanele organo
fosforice:
carbofos
metafos
clorofos
Alcoolul i substituienii
lui:
alcool metilic
etilenglicolul
dicloretanul
Alcaloizii:
chinina
pahicarpina
glicozidele cardiace

Eficacitatea clinic

Clarence-ul substanelor
toxice, ml/min. (pentru
sorbenii SKT, IGI, KAU)

+++
+++
+++
+++
+++

78,0 + 8,0 (fenobarbital)

45,0 3,0

+++
+++
+++

82,3 1,8
80,4 2,7
96,4 2,2

+++
+++
+

92,0 5,0

42,0 5,0

+++
+++
+++

44,0 7,0
58,0 2,0

Semnul: + eficacitate clinica mica; +++ - eficacitate clinica mare

Eficiena utilizrii hemosorbiei pentru tratamentul intoxicaiilor acute la etapa


prespitaliceasc ( dupa . ., 1985 )
Substane toxice, ce Eficacitatea clinic
Clearance-ul
Micorarea
produc intoxicaia
mediu, ml/min.
concentraiei toxicelor n
snge
Carbofosul
++
43,3 1,5
48,9
Clorafosul
++
35,8 2,0
35,0
Dicloretanul
++
50,5 8,0
44,9
Amitriptilina
+++
42,2 2,0
16,8
Semnul: ++ eficacitate clinica mica; +++ - eficacitate clinica major.

Pentru efectuarea hemoperfuziei la etapa prespitaliceasc este necesar de a aplica o terapie


perfuzional prealabil procedurii folosind 1,0 1,5 l de substitueni plasmatici i/v,iar pentru
procedur se folosesc coloane detoxifictoare cu volum mai mic (50 100 cm), aceasta evit
necesitatea folosirei unei pompe rotative fiindc perfuzia sngelui va avea loc sub influena
gradientului presiunii sanguine arteriale i venoase, i deci se micoreaz
pericolul
complicaiilor hemodinamici i se simplific maximal nsi procedura.
Perfuzia sngelui printr-o singur coloan are loc timp de 15 20 min. (pentru sorbeai
din seria SKT, FAS) cu o vitez de 70 100ml/min. i un volum de 1,0 1,5l.
Efectul general al tratamentului prin tehnica de hemperfuzie n intoxicaiile acute
const din 3 factori principali: etiospecific, n conformitate de eliminarea din snge a
substanei toxice ( n particular, fraciile libere, care nu sunt legate cu proteine );
patogenospecific, care const n scoaterea din snge al endotoxinelor specifice
patogenetic pentru intoxicaia anumit ( ureea, creatinina, bilirubina .a., inclusiv
moleculele medii ); nespecific, ndreptat spre mbuntirea proprietilor reologice a
sngelui i a microcirculaiei, ceea ce e necesar pentru eliberarea rapid a esuturilor de
substanele toxice.
mbuntirea microcirculaiei i a proprietilor reologice a sngelui au loc datorit la
ceea c dup tehnica hemosorbiei se micoreaz numrul eritrocitelor minore i a trombocitelor,
crete aciunea fibrinolitic a plasmei, se micoreaz coninutul fibrinogenului.
Complicaiile tehnicii hemosorbiei de obicei sunt n legtur cu nclcarea tehnicii de
pregtire a sorbetului i de efectuarea procedurii, constatarea incorect a indicaiilor, pregtirea
insuficient nainte de aceast tehnic a bolnavului. Ele se divizeaz n 3 grupe principale:
hemodinamice, neurovegetative i imunologice.
Complicaiile hemodinamice sunt legate n principal de hipotonia precoce ( n primele 5 -7
min. de hemoperfuzie) sau tardiv ( dup terminarea operaiunii ), n patogeneza creia st
hipovolemia prin reacia de centralizare a circulaiei ca rspuns la sustragerea sngelui n
conturul sistemei extracorporale (coloana detoxificatoare, magistralele hemocirculatorie), de
asemenea i sorbiei catecolaminelor endogene, care influeneaz la meninerea tonusului
vascular i redistribuirea lichidului.
Complicaiile neurovegetative sunt legate de acinunea iritativ asupra receptorilor
endovasculari a micelor particule de sorbeni, care ptrund n circulaie prin hemoperfuzie, de
asemenea a produselor destruciei celulelor sngelui i a proteinelor, intr-o anumit masur
inevitabil la contactul direct al sngelui cu faza solid de suprafa a sorbentului.
Complicaiile imunologice depind de numrul de imunoglobuline sorbite i de capacitatea
de compensare individual a organismului n condiiile hemoperfuziei continue, de asemenea
imunodepresia general, legat de aciunea propriei traume chimice, care are o influen de
stres puternic asupra sistemului imun.

La folosirea sorbenilor sintetici se observ un numar mai mic de complicaii, deoarece ei


se deosebesc cu o sorbie cinetic mic i respectiv cu o aciune agresiv mic n snge. Dar n
formele grave a intoxicaiilor acute cu scopul accelerrii procesului de detoxicare i micorrii
volumului necesar al hemoperfuziei este de dorit folosirea sorbenilor naturali i respectarea
tuturor legilor de prevenie a complicaiilor posibile.
Pentru micorarea aciunii agresive a hemosorbenilor n snge se folosesc 3 tipuri
principale de activitate preventiv: hemodiluia, autoacoperirea i acoperirea sorbetului cu
preparate medicamentoase, scznd posibilitatea extragerii din snge a elementelor necesare
pentru meninerea homeostaziei.
Hemodiluia se efectueaza nainte de operaiune cu ajutorul introducerii intravenoase a
soluiilor de electrolii i a substituenilor plasmei pentru micorarea hematocritului cu 30 - 35
%.
Tehnica autoacoperirii se folosete cu scopul de mrire a propriettilor tromboprotectoare
a sorbenilor i a volumului lui resorbtiv prin incapsularea sorbentului cu o soluie special
constituit din 5ml de snge al bolnavului i 500 ml 0,85 % de soluie NaCl cu adaus de 5000
UI de heparin. n caz de o hemodinamic instabil n soluia protectiv se adaug nainte de
perfuzie 30 mg de prednisolon i 1 2 ml 0,1% soluie de noradrenalin (sau adrenalin i
efedrin).
Fenomenul de imunodepresie se poate micora cu ajutorul iradierii ultraviolete a sngelui.
Contraindicaiile principale n tehnica de hemosorbie sunt scderea persistent a tensiunii
arteriale, n principal la micorarea generala a rezistentei periferice, dereglarea persistent a
homeostaziei cu fenomenul de fibrinoliz, trombocitopenie i anemie.
Astfel, experiena utilizrii clinice a metodei de detoxificare hemosorbtiv arat, c
aceast tehnic are un ir de avantaje n comparaie cu metodele de hemodializ i dializ
pertonial. Acestea includ, simplicitatea de efectuare a tehnicii, viteza mrit de
detoxifiere i nespecificitatea, posibilitatea de folosire efectiv n caz de intoxicaii cu
preparate, care se dailizeaz ru sau practic nu se se dializeaz n rinichiul artificial
(barbituricele cu aciune scurt, fenotiazidele, benzodiazepinele .a.)
Elaborarea n perspectiv a sorbenilor selectivi, perfecionarea metodei de monitorizare a
hemoperfuziei ne va pemite de a mri semnificativ eficacitatea folosirii ei n practica clinic.

Gastro- enterosorbia

Gastro- enterosorbia se consider cea mai accesibil tehnic a detoxificrii artificiale.


Primele publicaii despre posibilitatea utilizrii crbunelui activat cu scopuri curative au aprut
la sfritul sec.XV11 de T.Lovi..Chimistul francez Bertrand n anul 1813 a demonstrat public
proprietile curative a crbunelui activat. El a ingerat 5 g de trioxid de arseniu mpreun cu
crbune activat n form de praf .Un alt chimist francez Tanerj dup o serie de experimente pe
animale n 1831 a demonstrat public proprietile curative a sorbetului folosindul mpreun cu
10 doze letale de stricnin..n ambele cazuri experimentatorii au rmas vii. Aceste experimente
au iniiat studierile sistematice a crbunelui activ ca preparat curativ. A fost dovedit eficacitatea
lui ca antidot n diferite intoxicaii acute. n general proprietatea sorbional a crbunelui activat
este foarte mare: 1g de sorbent poate absorbi din soluii anorganice 1,8 g de mercurclorid, 1g de
sulfanilamide, 0,95 g de stricnin, 0,9 g de morfin, 0,7 g de atropin, 0,7 g de barbital, 0,3-0,35
g de fenobarbital, 0,55 g de acid salicilic, 0,4 g de fenol i 0,3 g de etanol...Studierile problemei
au adus la ideea de a aplica metoda i n cazurile de intoxicaii endogene.
Ca indicaii pentru gastro-enterosorbie sunt toate strile patologice provocate prin ingerarea
toxicilor exogeni. n afar de intoxicaii acute gastro-enterosorbia este util i n practica
chirurgical, n cazurile de pancreatit acut, peritonite, colestaze,nooplasme .a.
Se presupune c sunt 4 mecanisme de baz a aciunii enterosorbiei (N.Nicolaev i
coautorii.1982)
Primul mecanism este legat cu proprietile crbunelui activat de a sustrage toxicul din
sngele circulant al capilarelor mucoasei intestinale i de al absorbi pe suprafaa sa.
.Mecanismul doi este legat cu absorbia toxicilor prezeni n sucurile digestive. Mecanismul trei
este legat cu absorbia din intestin a endotoxinelor, i contribuirea la mbuntirea strii
funcionale a ficatului. i ultimul mecanism const n modificarea spectrului lipidic i a
aminoacizilor n coninutul intestinului din contul absorbiei selective a unor aminoacizi i
acizilor grai liberi.
Ca sorbent pentru enterosorbie se folosete crbunele activat ( SKT-6a, SKN,
carbamid, carbolen .a.) cte 80-100 g pentru o priza mpreun cu ap ( 100-150 ml ) sub
forma de emulsie apoas. E mai convenabil de a introduce sorbentul n cavitatea
stomacului imediat dup lavaj prin aceeai sond.
Nu se recomand de a fi introduse alte preparate mpreun cu sorbetul deoarece
inevitabil o poriune din ele vor fi absorbite i deci inactivate, totodat va avea loc reducerea
capacitii sorbetului de resorbie a toxicului.
Aplicarea enterosorbiei ca a o metod sinestttoare de detoxifiere contribuie la
micorarea concentraiei substanei toxice n snge i mbuntirea strii clinice a bolnavilor.
Complicaii, cauzate de administrarea peroral a crbunelui activat, nu s-au determinat .
Cea mai mare eficacitate a enterosorbiei poate fi obinut prin aplicarea ei n primele 12
ore de la ingerarea toxicului, ndeosebi la etapa prespitaliceasc, unde exist posibiliti de a fi
utilizat n asociaie cu hemoperfuzia.

Fiziohemoterapia
Termenul de fiziohemoterapie ntrunete toate tehnicele bazate pe factorii fizici (iradieri
cu fascicule de lazer, iradieri cu raze ultraviolete, expuneri la cmpul electromagnetic) de
influen curativ asupra sngelui intoxicailor aplicate n practica clinic.
Cea mai accesibil i bine studiat este metoda hemoterapiei ultraviolete, propuse pentru
aplicarea clinic n anul 1928 ( Knott ).

Pe lng cunoscuta aciune bactericid i imunomodulatoare, hemoterapia


ultraviolet (UVHT) are unele influene stimulatoare asupra factorilor nespecifici ai
detoxifierii. Este stabilit, c n rezultatul aciunii strict dozate de cuani de raze
ultraviolete se majoreaz echidistana (separare spaial) a eritrocitelor i trombocitelor,
ceea ce semnificativ mbuntete indicii reologici a sngelui i microcirculaia lui. n
plus, crete activitatea unor fermeni (peroxidaza i altele), saturaia sngelui cu oxigen i
proprietatea lui antioxidant, ceea la fel contribuie la stimularea sistemului de detoxifiere
natural a organismului.
n faza somatogen a intoxicaiei din contul mririi numrului de limfocite i eozinofile,
i a activitii metabolice a fagocitelor .a. hemoterapia ultraviolet a sngelui, prin stimularea
reaciilor imunologice inhibate n intoxicaii acute, servete drept un factor de prevenie i de
tratament a complicaiilor infecioase.
Pentru UVHT se folosete un aparat special de tip . Exist 2 metode de
UVHT : oscilant i fluctuant.
La tehnica oscilant aparatul se conecteaz prin acces venos printr-un cateter
introdus ntr-o ven cubital, care se unete cu magistralele circulaiei extracorporale sanguine
(un sistem de unic folosin pentru transfuzii de snge). Din acestea magistrale fluxul sngelui
pacientului cu ajutorul pompei rolante a aparatului se direcioneaz spre o cuv
plat special din sticl de cuar cu decalaj ntre suprafeele interne, egal cu 1mm, i o arie
maximal de iradiere ultraviolet de 35 cm. Iradierea sngelui se efectueaz cu o lamp de
mercur DRB-8. Suprafaa cuvei, deschise pentru iradiere, poate varia n limitele 17,5-35,0cm,
ce ne d posibilitatea de a efectua iradierea cu energia razelor ultraviolete n diapazonul de 150220 J, calculat dup o formul special:
Q= EAt
unde E=24,6 Vt/m - constanta planului fluxului de iradiere; A - suprafaa iradiat a cuvei
(m); t timpul iradierii (min.).
Dup expunere ultraviolet sngele din cuv se transmite ntr-un flacon, care conie n
calitate de conservant 50ml de soluie izotonic de clorur de sodiu cu adaos de 5000 UI de
heparin. Volumul de snge transmis n flacon dup iradiere este de 170-250ml. Dup finisarea
sustragerii din cuv a sngelui, expus iradierii, folosind o pomp rolant el se transmite n
circulaia hemic a pacentului i n procesul ntoarcerii se iradiaz repetat. Timpul general de
iradiere este de la 20 la 40 min.

n varianta procedurii tehnicii de flux aparatul se conecteaz la ieirea din coloana- de


detoxicare a aparatului de hemosorbie. Fluxul sngelui purificat din aparatul de hemosorbie (n
cantitate de 0,5 din volumul circulant sanguin) se iradiaz prin canalul cateterului de
redirecionare i se rentoarce n circulaia hemic.
n faza toxicogen a intoxicaiilor de obicei se folosete tehnica de flux a UVHT n
combinaie cu hemosorbia, iar n faza somatogen pentru profilactic i tratamentul
complicaiilor infecioase se folosete tehnica oscilant cte 4-5 sesiuni, efectuate peste o zi.
Aa complicaii ale UVHT ca hipertermii, hemoliza, tensiune arterial mrit .a. se
observ numai n cazurile de supradozare a energiei de iradiere.

Contraindicaii pentru UVHT sunt hemoliza i dereglarea homeostaziei, care nu permit


administrarea de heparin, precum i dereglrile somatice generale ( hipertonia, maladii
cancirogene .a.).
Fiziohemoterapia cu fascicule de laser
O aciune terapeutic pronunat o are fiziohemoterapia cu laser (HTL), efectuat prin
intermediul aparatelor - dup metoda descris mai sus.
O condiie obligatorie pentru atingerea efectului terapeutic este dozarea adecvat a
energiei de iradiere la un interval de 12-24J. n comparaie cu UVHT iradierea cu laser ne
permite normalizarea proceselor de perioxidare a lipidelor n snge i mrirea saturaiei
esuturilor cu oxigen.
n general efectul de detoxicare a fiziohemoterapiei de iradiere cu fascicule laser este
legat cu stimularea sistemului imun, n deosebi a activitii metabolice a neutrofilelor; creterea
activitii citocromului P-450; aciunea asupra structurii de suprafa a membranelor celulare ce
duce la descuamarea componentelor submembranare, inclusiv i a metaboliilor
xenobioticelor. Aceasta servete ca baz pentru utilizarea fizicohemoterapiei cu laser n caz de
intoxicaii cu preparte medicamentoase de gravitate medie i mare i n calitate de metod
suplimentar, care stimuleaz procesele detoxifierii naturale ale organismului.
Fiziohemoterapia electromagnetic
Metoda fiziohemoterapeutic electromagnetic este capabil de a corija eficient indicii
reologici a sngelui. Aceasta se manifest n primul rnd prin micorarea semnificativ a
agregrii eritrocitelor i trombocitelor, ce contribuie la restabilirea microcirculaiei sanguine i
mrirea saturaiei a esuturilor cu snge, inclusiv i a miocardului, i contribuie la mbuntirea
strii generale a hemodinamicii, deseori dereglat n cazurile intoxicaiilor grave.

Procedura fiziohemoterapeutic electromagnetic se efectueaz cu ajutorul


aparatului UMHT-3, care permite de a plasa untul artereio-venos ntr-un cmp
electromagnetic cu fregvena de 100 Hz i inducie de 15 mT. Procedura dureaz o or, n
timpul creia prin unt se perfuzeaz (prin gravitaie sau cu ajutorul pompei) 3-6l de
snge. Aceasta ne permite de asemenea, din contul mbuntirii proprietilor reologice a
sngelui, de a mri Clearance substanelor toxice trecnd ulterior sngele prin procedurile
de hemosorbie sau hemodializ.
Chimiohemoterapia
Bazele teoretice ale chimiohemoterapiei a intoxicaiilor acute sunt legate de posibilitatea de
modelare a proceselor naturale de oxidare, preponderent enzimatic, a xenobioticelor, din contul

peroxidrii lor indirecte cu hipoclorit de sodiu (NaClO), substan, care n organism ntr n
componenii chimici al sistemului leucocitar de fagocitoz. Hipocloritul de sodiu
interacioneaz activ cu elementele sanguine, proteinele, celulele, aminoacizii, lipoproteidele i
alte componente i tot aa cu diferii xenobiotici, amplificnd biotransformarea lor.
Pentru oxidarea xenobioticelor cele mai bune rezultate ne d folosirea soluiei de
hipoclorit de sodiu de 0,06%, care se introduce intravenos n picurri n volum de 400 ml,
timp de 30-40 min. Procedura se face n faza toxicogen a intoxicaiilor acute cu
substane, biotransformarea crora are loc prin oxidare.
Cel mai bun efect terapeutic al utilizrii izolate a NaClO se observ la intoxicaii cu toxice
methemoglobinzante (nitrii i nitrai), cnd are loc scderea rapid a nivelului de
methemoglobin n snge. n intoxicaiile cu preparate psihofarmacologice (benzodiazepine,
fenotiazide, leponex, dimedrol .a.) asocierea chimiohemoterapiei cu hemosorbia crete
Clearence substanelor toxice i scurteaz semnificativ durata comei toxice. Dup procedur are
loc micorarea vizibil a acidozei tisulare s se mbuntete oxigenaia sngelui. n faza
somatogen a intoxicaiilor, n cazurile de staz pulmonar venoas, NaClO se utilizeaz pentru
profilaxia complicaiilor respiratorii i pentru tratamentul pneumoniilor.
Din contul micorrii nivelului de molecule medii n snge ( cu 20-25%) i a altor indici
de laborator ai endotoxicozei efectund chimiohemoterapia cu hipoclorit de sodiu se poate
obine o eficien bun de tratament al delirului etilic.
Contraindicaii pentru folosirea de NaClO sunt intoxicaiile acute cu substane,
metabolizarea crora n esuturi trece i prin reaciile de oxidare cu formarea precusorilor mai
toxici (substanele organo-fosforice, metanol .a.).

Utilizarea asociat a diferitor metode de detoxicare artificial


Efectul etiospecific al metodelor detoxifierii artificiale poate fi crescut prin asocierea lor,
cnd clearence total al substanei toxice crete n conformitate cu influena fiecruia din
metodele aplicate concomitent sau succesiv.
n intoxicaiile prin ingerare cel mai eficient este folosirea n acelai timp al metodelor de
sorbie sau dializ i a lavajului intestinal prin sond. Aceasta ne permite de a realiza o
detoxifiere prelungit i continu pe parcursul ntregii faze toxicogene de intoxicaie, ce
ndeosebi este important n cazurile gradului mare de depunere a toxicilor n intestin, cum se
ntmpl n caz te intoxicaii cu substane organo-fosforice, preparate hipnotice .a.
Utilizarea succesiv i asociat a lavajului intestinal,a dializei peritoneale i a
hemosorbiei se recomand n caz de oc exotoxic exprimat, deoarece dereglrile grave ale
hemodinamicii nu permit aplicarea precoce a hemosorbiei.

Rezultate clinice mai bune n tratamentul intoxicaiilor grave ne asigur aplicarea asociativ
a metodelor fizio- i chimiohemoterapeutice dup urmtorul algoritm. La nceput pentru
corijarea proprietilor reologice a sngelui se aplic hemoterapia magnetic (MHT), n urmare
hemosorbia (HS) sau metodele de dializ (HD, DP, LI), iar dup purificarea sngelui prin
aceste metode el poate fi iradiat cu raze ultraviolete (hemoterapia ultraviolet) cu scopul
imunocoreciei necesare i ulterior cu fascicule laser (LHT) pentru nlturarea dereglrilor n
sistemele peroxidrii lipidelor i proteciei antioxidante. Aplicarea asociativ a hemoterapiei
electromagnetice i a chimiohemoterapiei cu hipoclorit de sodiu n timpul efecturii procedurei
de hemoperfuzie duce la creterea intensitii de sorbie a moleculelor medii cu 35-45%.
Accelerarea eliminrii din organism a substanelor psihotrope are loc la aplicarea asociativ a
hemoterapiei electromagnetice, hemoterapiei cu raze ultraviolete i a perfuziei cu hipoclorit de
sodiu, ce este legat cu eliminarea mai activ a acestor preparate din celul n spaiul extracelular
sub influena hemoterapiei electromagnetice, i cu oxidarea lor activ aici cu hipoclorit de sodiu
i eliminarea apoi prin hemosorbie.
Aa dar, alegerea metodei trebuie efectuat innd cont de proprietile fizico-chimice ale
toxicului cauzal, de tabloul clinic al intoxicaiei, de gradul de manifestare a ocului exotoxic i
de probabilitatea influenei negative a metodei de detoxifiere asupra activitii cardio-vasculare.
Trebuie de menionat c utilizarea eficient a metodelor de detoxicare artificial este posibil
doar n condiii de efectuare n acelai timp a msurilor de terapie intensiv de prevenie i de
tratament a sindromelor patologice de baz a intoxicaiilor acute.

Terapia patogenetic i simptomatic


n tratamentul intoxicaiilor acute mai eficiente sunt metodele etiotrope (n particular
aplicarea antidoturilor) i terapia eferent. Dar aplicarea lor din diferite motive este nu
totdeauna posibil. n practic se ntlnesc situaii, cnd n stadia toxicogen la afectai se
dezvolt complicaii i stri de pericol pentru viaa lor, care nu pot fi nlturate prin aplicarea
antidoilor i a altor metode de detoxicare. n aa situaie decisiv devine terapia patogenetic i
simptomatic,
ndreptat spre contracararea sindroamelor i simptomelor de alterare,
reprezentat n tabelul ce urmeaz.
Terapia patogenetic i simptomatic a intoxicaiilor acute
Formele
dereglrilor,
sindroamele
1

Msurile curative
2

Dereglarea funciei1. Profilaxia traumelor mecanice, prevenia i contracararea


sistemului nervos:
insuficienei respiratorii acute, oxigenoterapia. Preparate pentru
sindromul dereglrii
reglarea hemodinamicii cerebrale (eufilina, trental, cavinton,
contiinei
antagonitii calciului .a.), antihipoxemiante, nootrope (piracetam
.a.), vitamine .

sindromul convulsiv i
altele

2. Tratamentul edemului cerebral toxic: poziia ridicat a capului,


hipotermia craniocerebral, diuretice, glicerina, glucocorticoizi,
puncia lumbal, ventilaia artificial n regim de hiperventilaie
3. n convulsii i agitaie psihomotorie recepturi litice, fenazepam
(seduxen), oxibutirat de sodiu, barbiturate, miorelaxante. n coma
profund sunt contrindicate doze mari de analeptice .

Dereglarea funciei1.
respiratorii:
sindromul de aspiraieobturaie
2.
sindromul
restrictiv(forma
pulmonar a
insuficienei respiratorii)
3.
4.

5.
6.

Restabilirea i meninerea n limitele normale a fluxului inspir


-expir, oxigenoterapia, bronhospasmolitice (eufilina, salbutamol
.a), inhalaii cu glucocorticoizi, mucolitice, intubarea oro-traheal,
traheostomia, bronhoscopia curativ, ventilaia artificial asistat;
parenteral sol. atropin 0,1% 1-2 ml, bronhospasmolitice,
glucocorticoizi, antibiotice.
n edem pulmonar toxic: poziie semieznd, lavajul cavitii
bucale i a faringelui, oxigen izobar prin preparate antispumante,
inhalaii cu glucocorticoizi sau glucocorticoizi parenteral, acid
ascorbic, diuretice (ureea,furosemid .a), heparin, preparate
antihistaminice, glucozide cardiace.
n hipertensiune arterial: nitropreparate, ganglioblocante, alfa
adrenoblocante i alte vasoplegice, sngerare.
n hipotensiune arterial, colaps: n afar de glucocorticoizi,
perfuzii cu albumin i ali substituieni plasmatici, administrarea
preparatelor cu aciune de vasopresie: efedrina, mezaton .a,
inhalaie cu carbogen;
n agitaie: oxibutirat de sodiu;
n caz de edem pulmonar evolutiv: ventilaie artificial n regim de

presiune pozitiv n faza terminal a expirului.


7. Sunt contrindicate ncrcarea volemic i adrenalina.
Dereglarea funciei
sistemului cardio1.
vascular:
sindromul hipertensiv i
a insuficienei cardiovasculare acute (ocul
exotoxic)
miocardodistrofia

Preparate hipotensive de aciune rapid, diuretice, glicozide


cardiace, neoton, dobutrex, diuretice, substituieni plasmastici,
soluii glucozosalinice.
n corespundere cu specificul aciunii asupra organismului a
substanei toxice-glucocorticoizi sau preparate de vasopresie,
inhibitori ai protiolizei (contrical, pantiprina .a), heparina,
antiagregante (curantil .a)

2. Corijarea dereglrilor homeostaziece, receptura polarizant,


vitamine din grupul B, acidul adenozintrifosforic, neoton, preparate
anabolice (riboxina, retabolil .a), preparatele potasiului,
antiaritmice (beta-adrenoblocante, antagoniti ai calciului .a),
defibrilaia electric, electrocardiostimularea.

1
Dereglarea funciei
organelor
1.
parenchimatoase:
sindromul hepatopatiei
toxice, insuficiena
hepatic acut

Dieta glucidic sau alimentare parenteral, corijarea homeostaziei;


glucoz cu insulin, vitamine (C, B1, B6, B12, E, K ), acidul lipoic,
ornicetil, eseniale, antioxidante, inhibitori ai proteolizei,
glucocorticoizi (n stadia iniial); lavajul intestinal, enterosorbia,
lactuloza, antibiotici din grupul eubioticelor (canamicina .a);
introducerea intraombilical a preparatelor medicale,
exsanguinotransfuzie, hemoperfuzie, drenaj limfatic, plasmaferez,
oxigenaia hiperbaric.
2. n agitaie: preparate antihistaminice, butirofenone (haloperidol .a)
3. n hepatopatie pronunat sunt contrindicate barbiturice, opiaceece,
fenotiazine, metionina, antibiotice hepatotoxice.

sindromul nefropatiei 1. n stadiul iniial: msurile antioc, corijarea homeostaziec,


receptura glucozo-novocainic, vitamine, preparate vasoplegice
toxice, insuficiena
(furosemid, uregit), heparin, inhibitori ai proteolizei, antiagregante,
renal acut
antagoniti ai calciului.
2. n stadiul oligoanuric: dieta srac n proteine, potasiu, sodiu sau
alimentare parenteral (sol. de glucoz 40% cu insulin, emulsii
lipidice); regim hidric strict, diareea forat, lavajul intestinal,
enterosorbia, vitamine, preparate anabolice, inhibitori ai
proteolizei, heparin, preparate hipotensive; hemodializ,
hemoperfuzie, plasmaferez i alte metode de dezintoxicare
extracorporal; aplicare difereniat a metodelor de dezintoxicare
extracorporal n nefro i hepatonefropatii.

3. n stadiul poliuric: dieta bogat n proteine, glucide, potasiu; regim


hidric liber, preparate anabolice, vitamine.
Dereglri
gastrointestinale:
1.
iritare (arsuri) a
mucoaselor tubului
digestiv, gastrit toxic,
gastroenterocolit toxic
de genez funcional

1
Dereglri
homeostazice,
hipertermia

Regim de foame (n primele 24h), diet protejtoare sau alimentare


parenteral; preparate spasmolitice (atropina, gastrocepina, no-pa
.a), preparate antihistaminice, analgetice, antiacide, vitamine,
astrigente i protejatoare (preparatele vismutului,venter .a)
preparate antibacteriale, fermente (panzinorm,festal .a),inhibitori ai
proteolizei, enterosorbeni.

1.

2.
a)
b)

c)
3.

Corijarea dereglrilor echilibrului hidro-electrolitic depinde de


forma acestor dereglri.
Contracararea dehidratrii sau a edemului cerebral, hipotermia
fizic, neuroleptice (aminazina, droperidol), analgezice (analgina
.a), preparate antihistaminice.
n sindromul coagulrii intravasculare diseminate (CID):
tratamentul ocului, corijarea homeostaziec,
n stadiul iniial: heparina, antiagregante (reopoliglicina, trental,
curantil .a);
n stadiul hipocoagulant: transfuzii de plasm decongelat,
crioprecipitate, alte componente sanguinice: dup indicaii,
inhibitori ai proteolizei i ai fibrinolizei,
local: preparate homeostazice.
n imunodeficie, complicaii infecioase: masuri de ngrijire a
bolnavului, drenarea sputei, proceduri fizioterapeutice, masaj; se
indic imunomodulatori (timalina,T-activina, nucleinatul de sodiu
.a), antibiotice i antiseptice, seruri imune i plasma de aciune
direcionat, fiziohemoterapia ultraviolet, oxigenarea hiperbaric,
perfuzia splinei.

Mai amnunit terapia patogenic i simptomatic vezi n compartimentul ce vizeaz


patologiile provocate de toxicii de lupt i tratamentul lor.

Capitolul 5
SUBSTANELE TOXICE CU ACIUNE NEURO-PARALITIC

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Ctre grupul substanelor toxice cu aciune neuro-paralitic pot fi referite urmtoarele


subgrupe:
Compuii organofosforici (sarin, soman,VX, fosfacol, armin, carbofos, diclofos).
Derivai ai acidului carbamic (propucsor, aldicarb, diocsacarb i altele);
Biciclofosfaii (butilbiciclofosfai, izopropilbiciclofosfai);
Derivai ai hidrazinei (hidrazina, dimetilhidrazin etc.);
Compuii heterociclici complicai (tetrodotoxina, saxitoxina, narbornan etc.);
Proteine toxice (toxina botulinic, toxina tetanic).

Substanele otrvitoare neuro-paralitice contemporane se deosebesc prin specificul


aciunii de alterare. O parte din aceste substane n intoxicaii grave duc la dezvoltarea
sindromului convulsiv, com i moarte din cauza stopului respirator i cardiac.
Alte substane provoac paralizia musculaturii netede, inclusiv i a musculaturii
respiratorii i moartea din cauza anoxemiei.

Clasificarea substanelor neuro-paralitice i aciunea lor toxic asupra


organismului:
Dup manifestrile chimice de baz a
intoxicaiei grave

Dup viteza formrii procesului toxic

Aciunea convulsivant:
Aciune rapid (perioada ascuns
SOF, carbamai, biciclofosfai,
minute):
nonbornan, tetanotoxina,hidrazinoide.
SOF, carbamai, biciclofosfai,
Aciune paralitic:
nonbornan, saxitoxina, tetanotoxina,
saxitoxina,tetrodotoxina,botulotoxina hidrazinoide.
Aciune lent (perioada ascuns ore,
zile): botulotoxina, tetanotoxina.
Sindromul convulsiv este cauzat de mai multe mecanisme de aciune a substanelor
toxice asupra SNC. n tabelul care urmeaz sunt prezentate mecanismele posibile de provocare a
sindromului convulsiv la intoxicaii cu neurotoxice.

Mecanismele comune posibile de provocare a sindromului convulsiv.


Activarea proceselor
de excitare
-activarea direct a membranelor
excitabile a celulei nervoase;
-activarea receptorilor postsinaptici
de ctre neuromediatorii excitabili;
-mrirea cantitii de neuromediator
excitabil eliberat n fanta sinaptic n
timpul trecerii impulsului nervos;
-mrirea duratei de aciune de excitare a
neuromediatorului n rezultatul inhibrii
mecanismului de distrugere i
recaptarea lui;
-mrirea sensibilitaii receptorilor
postsinaptici fa de neuromediatorul
excitabil;

Inhibarea proceselor
de moderare
-blocarea de ctre receptorii postsinaptici a
neuromediatorilor moderatori;
-micorarea concentraiei neuromediatorilor
moderatori eliberai n fanta sinaptic n
timpul impulsului nervos;
-blocarea eliberrii mediatorului moderator;
-micorarea sensibilitii receptorilor
postsinaptici fa de neuromediatorul
moderator;
-reducerea duratei aciunii
neuromediatorului moderator n rezultatul
activrii mecanismelor de distrugere i
recaptare

-micorarea potenialului de repaus a


membranelor celulare postsinaptice
Paralizia muchilor striai este provocat de dereglarea transmiterii impulsului nervos n
sinapsele neuro-musculare, sau de dereglarea activitii membranelor celulelor nervoase i
musculare.
Inhibitorii colinesterazei (colinomimetice indirecte, GABA-liticele i substanele care
blocheaz sinteza GABA i eliberarea lor n fanta sinaptic) duc n intoxicaii grave la
dezvoltarea sindromului convulsiv .
Substanele care inhib eliberarea acetilcolinei i blocheaz canalele de Na + a
membranelor excitabile duc la paralizia musculaturii voluntare.
Dintre substane cu aciune neurotoxic o importan major pentru toxicologia militar
au toxicele organofosforice de lupt, unele toxine bacteriene cu aciune paralitic i toxicele cu
aciune psihodisleptic.

Substane organofosforice de lupt


Caracteristica general
Substanele organofosforice sunt neurotoxice cu toxicitate nalt capabile de a deregla
specific funcionarea sistemului nervos, de a provoca hiperchinezie, care n intoxicaii acute
grave pot alterna cu pareze i paralizii musculare.

Dup datele literaturii toxicologice militare toxicii organofosforici de lupt se socot unii
din cei mai toxici ageni din arsenalele chimice ale rilor ce posed arma chimic, capabili de a
provoca afeciuni letale a oamenilor i animalelor. Organofosforicele de lupt au toxicitate
nalt, persisten ndelungat n focarele de contaminare, capacitatea de a provoca intoxicaii
grave n termen scurt dup aplicare (zeci de secunde). Lipsa semnalului biologic de reacionare
n momentul contactului lor cu organismul poate cauza ntrzierea aplicrii mijloacelor de
protecie,ceea ce va duce la afectarea efectivului trupelor armate. Reeind din aceste
caracteristici,putem face concluzia c, aceti toxici pot fi aplicai n lupt pentru nimicirea n
mas a evectivului trupelor armate ale inamicului.
Primele toxice organofosforice au fost sintetizate n anul 1846 de Tenar. O metod nou
de sintetizare a toxicelor din aceast grup a fost elaborat de chimistul rus A.E.Arbuzov n anul
1905. La proprietile toxice a organofosforicelor primii au tras atenie Langhe i Criugher n
anul 1932, ei au descris clinica intoxicaiei cu aa toxici ca dimetil- i dietilfluorfosfat. Studierea
dimensionat a substanelor din aceast grup a fost cauzat de necesitatea de a precuta
preparate chimice cu o eficien nalt n lupta cu insectele duntoare n agricultur,
pomicultur i viticultur. Aa, ntr-o perioad scurt numai n Germania, n laboratorul rader,
au fost sintetizate mai mult de 2000 de SOF, printre care multe aveau toxicitate nalt i pentru
mamifere.Aceasta a condiionat crearea pe baza celor mai toxici reprezentani ai grupei a unor
noi tipuri de arm chimic. La nceputul celui de-al II-lea rzboi mondial chimitii germani au
sintetizat aa toxici organofosforici cu toxicitate nalt ca tabun(1937 ), sarin(1938) i soman
(1944 ), care au fost primii ca componeni a armei chimice, apoi s-a nceput producerea i
depozitarea lor n arsenalele chimice a Germanei fasciste. Paralel, au fost determinate
perspective pentru elaborarea a unor preparate din aceast grup i mai toxice pentru oameni,
care n practic a fost realizate de chimistul suedez Tamelin (1955). El a sintetizat toxicul
metilfluorfosforilcolina, care a devenit o baz a unei noi grupe de organofosforici numite Vigaze(Vx ).
n anii 70-80 a secolului XX a fost elaborat tehnologia aplicrii organofosforicelor de
lupt n muniii,aa numite binare. Acestea iniial sunt mplute cu dou substane slab toxice,
care n muniie se afl separat, n aa mod pot fi depozitate, transportate i numai dup explozia
ei are loc formarea unei noi substane care are toxicitate nalt.Toxicitatea extrem i
particularitile fizico-chimice a toxicelor muniiilor binare permite, n caz de aplicare, de a
crea focare de contaminare cu dimensiuni mari, ce le fac pe SOF de lupt cele mai periculoase
din toate toxicele cunoscute. n zilele de azi precutarea altor toxice pe baza SOF se
prelungete. Acum, ca i n anii 30 a sec. XX, are loc precutarea preparatelor din aceast grup
pentru a le folosi ca insecticide. n zilele de azi sunt cunoscui sute de reprezentani a
substanelor organofosforice, care i-au gsit utilizare ca insecticide (clorofos, carbofos, fosdrin,
leptofos i altele ). Unii reprezentani ai SOF se folosesc n medicin (fosfacol, armin e.t.c ).

Cele mai toxice substane din grupul organofosforicelor (sarin, soman,Vx ) sunt primite n multe
state ca componente a armei chimice. Afectarea oamenilor cu toxice organofosforice sunt
posibile i n zilele panice, n caz de nendeplinire a regulelor de pstrare i utilizare a
insecticidelor, tot aa i n cazurile de nendeplinire a regulelor de securitate n industria
chimic, unde se fabric aceste toxice, n caz de avarii la aceste ntreprinderi i n caz de aplicare
ca ageni de diversiune.

Proprietiile fizico-chimice. Toxicitatea.


Dintre toxicii organofosforici de lupt acumulai n arsenalele chimice a rilor ce posed
de arma chimic sunt: Sarin, Soman i VX gaze.
Substana Sarin
Denumirea chimic: fluoranhidrida eterului izopropil a acidului metilfosfon; eterul
izopropil a acidului metilfluor fosfon; izopropilmetilfluorfosfonat.
Denumirea condiionat: Sarin, GB (USA), Trilon 144,T 144, trilon 46, T46 (Germania).
Substana GB a fost obinut n anul 1939 de G. rader.
Sarin reprezint un lichid transparent, inodor, se amestic cu apa i solvenii organici n
toate proporiile. Temperatura de fierbere - 151,30C, temperatura de congelare- 570C.
Concentraia maximal la temperatura 200C-12,1 mg/l (la 250C-16,3 mg/l). Presiunea vaporilor
n stare de saturaie la temperatura 250C-2,9 mm .col.Hg. Volatilitatea la temperaturi
joase:concentraia maximal la 00C-4,1 mg/l. Solubilitatea n lipide 56%,n ap 100%. n mediu
neutral se hidrolizeaz lent (peste ore, o diurn). Viteza de hidroliz n mediu alcalin la
temperatura 250C crete i constituie 25 l/mol.sec, de aceea soluiile alcalinice se folosesc pentru
decontaminare. Toxicitatea CL50t-0,1 mg.min./l iar DL50-24 mg/kg. n baza reaciei de
neutralizare chimic st hidroliza alcalinic. n acest scop se folosete receptura universal de
decontaminare din coleta individual antichimic, soluii de amoniac 15% i alte soluii
alcalinice. n acest tip de reacii are loc scindarea ionului de fluor ce duce la pierederea
toxicitii moleculei. Persistena sarinului n raionul aplicrii la temperatura mediului
nconjurtor de 200C constituie 4-6 ore. Sarin are volatilitate nalt. Omul aflat ntr-un spaiu
delimitat, fr masc antigaz, unde concentraia vaporilor este maximal, ntr-o minut va
primi 113 CL 50. Pe de alt parte,hidrofilitatea bun a toxicului ngreuneaz penetrarea lui prin
piele. De aceea DL50 prin piele este relativ mare. Deci ,n focarul de afectare cu sarin pericolul
de afectare prin calea respiratorie va fi de baz. Remediile de dotare de furnizare a sarinului n
armatele rilor blocului NATO sunt bombe de calibru mic,obuze de artilerie i rachete.
Substana Soman
Denumirea chimic: fluoranhidrida eterului pinacolil a acidului metilfosfon; eterul
pinacolil a acidului metilfosfonic ;fluoranhidrida 1,2,2-eterului trimetilpropil a acidului
metilfosfon; pinacolilmetilfluorfosfonat; O-metilfluorfosfonat; O-(3,3-dimetil-fluor-butil)
metilfluorfosfonat.
Denumirea condiionat:Soman,GD (USA),Trilon (Germania).
Substana GD a fost obinut la sfritul anului 1944 de R.Kun n Germania. n pandau
s-au nceput cercetrile intensive complexe a acestui compus,inclusiv a metodelor de producere
industrial, a mijloacelor de furnizare i experimentrile toxicologice.
Dup persisten n focar i toxicitate toxicul depete sarinul de 2 ori,i este mai
aproape dup aceste proprieti de VX-gaze. n rile blocului NATO somanul se vizioneaz ca
un toxic de lupt de rezerv, care poate fi aplicat n aciunile de lupt de aprare. Soman este un

lichid transparent cu mirosul de fructe ori de camfor. Temperatura de fierbere 1900C,temperatura de congelare -800 C. Volatilitatea somanului este mai joas dect a sarimului:

Concentraia maximal la temperatura 200C=3 mg/l (la T-250C=3,9 mg/l,la 0 grade C=0,5
mg/l). Presiunea vaporilor n stare de saturaie la T-25 0C=0,4 mm.col.Hg. Solubilitastea n
lipide- 27,3%,iar n ap- 0,15%, persistena n focar este de 9h. Solubilitatea joas n ap nu
permite de a folosi pentru decontaminare soluii apoase de alcaline,de aceea, de regul, pentru
acest scop se utilizeaz soluiile alcalinice etilice.n soluii alcalinice somanul se hidrolizeaz
mai lent, aproximativ, de 3 ori. Toxicitatea somanului este mai mare, dect a sarinului.
Expunerea toxicului n concentraii 0,0005 mg/l n timp de o minut duce la apariia
miozei.Toxicitatea CL50t -0,03mg.min.l, iar DL50-2 mg/ mkg.
Substana VX
Denumirea chimic: O-eterul etilic S-2 (N,N-diizopropilamino) eterul etilic a acidului
metilfosfon; O-etil-S-2 (N,N-diizopropilamino) etilmetilfosfonat; fosforiltiocolina.
Denumirea condiionat: VX (USA); substana grupului A (Frana); substana grupului B
(Suedia).
De la nceputul anilor 50 ai secolului XX n Marea Britanie n decursul cercetrilor n
domeniul obinerii insecticidelor organofosforice cu eficien nalt s-au studiat rndul eterilor
OS-a acidului fosforic, ce conine n componena sa grupul dialchilaminoetilic. n anul 1955 a
fost descris substana O,O-dietil-S-2-(N,N-dietilamino) etiltiolfosfat sub denumirea amiton,
care avea toxicitatea comparabil cu cea a sarinului. Din cauza structurei chimice asemntoare
a acetilcolinei preparatul a fost numit fosforiltiocolina. n anul 1958 a fost stabilit c unele
fosforiltiocoline derivai ai acizilor alchilfosfonici sunt mai toxice dect analogii din grupul
acidului fosforic. Clasa nou de substane n USA,Anglia,Canada,Olanda a primit denumirea
condiionat VX gaze. Dup datele literaturei toxicologice militare ,producerea industrial a
substanei VX a fost organizat n aprilie 1961 n or.Niuport USA.
VX este un produs lichid uleios, puin volatil, ru solubil n ap (5%),ns are un
lipotropism nalt. Temperatura de fierbere- 300 0C, concentraia maximal la T-200C este,
aproximativ- 0,005-0,01 mg/l, presiunea vaporilor n stare de saturaie - 0,0007 mm.col.Hg.
Solubilitatea VX n lipide- 37,5%, iar n ap 5%, persistena n focar 120h. n soluii alcalinice
apoase se hidrolizeaz lent-de 1000 ori mai lent,dect sarinul. Foarte lent se descompune prin
reaciile de hidroliz oxidant, la pH mediului mai mic de 10. Toxicitatea Vx este mai mare,
dect a sarinului. La inhalare Ct 50-0,01-0,02, iar LCt50-0,02-0,04 mg.min./l. Este tipic pentru
aceti toxici-toxicitatea nalt la resorbie prin piele, LD50-0,1 mg/kg .V-agenii sunt cele mai
toxice substane otrvitoare la ptrundere prin piele. Semiotica de afectare n caz de nimerire a
VX pe piele n doz 1-2 LD50 se dezvolt lent-de la 2 pn la 12h (Kreig .a). Persistena nalt a
acestor substane cauzeaz contaminarea pentru un timp ndenlungat a amuniiilor,tehnicei i a
altor obiecte (Reiter S,Tomson S,Mioduszewski R,2000). Trebuie de menionat c, receptura
universal din coleta individualp antichimic este un remediu eficient de decontaminare .
Pentru decontaminarea diferitor obiecte, a armamentului i a tehnicei se poate folosi soluii 11,5% de sruri de hipoclorit de calciu. Remediile tipice de furnizare a toxicului sunt agregatele
aviare de turnare, bombe, rachete, fugase.

SOF sunt derivai ai acizilor pentafosforici. Toate acestea legturi toxice (a acidului
alchilfosfonic i a acidului dialchilfosfonic) au urmtoare structuri:
l
OR 1
X P

OR1
O

OR2
(1)

R1
O

R2

R2

(2)

(3)

n acestea molecule fosforul prin dou legturi este legat cu atomul oxigenului sau a
sulfului, cu alte dou legturi cu aminogrupele- alchil-, aloxil-, aril-, mono- sau dialchil e.t.c
(R1,R2); iar ultima legtur (X) - este saturat cu grupul, relativ uor descindabil de la atomul de
fosfor( F-,CN-,-OR,-SR s.a.m). Din contul eliberrii prin acest proces a valenei, SOF
reacioneaz cu centrele active a unor enzime.Trebuie de accentuat c de structura chimic a
toxicelor va depinde activitatea biologic a SOF,inclusiv i toxicitatea lor. Formulele structurale
a unor SOF de lupt sunt reprezentante n urmtorul desen.

Structura unor compui organofosforici(SOF):


O

C3H7
CH3 P
P
SCH2

F
CH2N

OCH (CH3)2

CH3

CH 3

OCH CH3C(CH3)3

OC2H5

C3H7
sarin

soman

VX

n urmtorul tabel se demonstreaz toxicitatea unor substane organofosforice pentru


oareci albi.
Toxicitatea (LD50), a unor SOF pentru oarecii albi:
Denumirea substanei
Metoda
Toxicitatea
administrrii
(mg/kg)
O,O-dimetil-S-(1,2-dicarboetoxietil)
Per os
400-930
ditiofosfat (carbofos, malation)
O,O-dimetil-O
(2,2diclorvinil)
fosfat
(diclorofos)
Per os
75-175
Dietil-(4-nitrofenil)-tiofosfat (paration)
Dietil-(4-nitrofenil)-fosfat
paraoxon)

etilcianofosfat

O-izopropilmetilfluorofosfonat (Sarin)
O-dimetilizobutilmetilfluorofosfonat
(Soman)
O,O-dietoxifosforiltiocolina
Metilfluorfosforilhomoxolina

25,0
5,5

Subcutan
Per os
Subcutan
Intravenos
Subcutan
Intraabdominal
Intravenos
Subcutan
Intraabdominal

0,8
36,8
5
0,4
0,6
0,60
0,15
0,2
0,2

Subcutan

0,06

Subcutan
Intraabdominal
Intraabdominal
Intravenos

0,26
0,14
0,05
0,006

(fosfacol,

Diizopropilfluorofosfat (DFF)
etilcianofosfat
N,N-Dimetilamino-O(Tabun)

Per os
Intraabdominal

Toate SOF posed activitate chimic nalt. O deosebit importan au reaciile de


fosforilare, hidroliz i oxidare, deoarece anume aceste reacii determin persistena toxicilor n
mediul nconjurtor, au legtur cu metabolismul i mecanismul de aciune toxic n organism i
pe aceste reacii se bazeaz principiile de decontaminare, depistare i administrare a antidotului
profilactic i curativ.
SOF uor cedeaz electronii, activ intr n reacii cu gruprile electrofile a altor
substane i astfel fosforileaz multiple substane (aminoacizi, polifenoli, hidroxilamine, acizi
hidroxili).

Toate SOF la interaciune cu apa se supun hidrolizei cu formare de produse netoxice.


Viteza hidrolizei SOF dizolvate n ap e diferit de la toxic la toxic (de exemplu: sarinul se
hidrolizeaz rapid n comparaie cu somanul, iar somanul mai rapid ca Vx
general reacia de hidroliz poate fi reprezentant astfel:
O
II
CH3 P F
+
I
OCHCH3C(CH3)3

H2O

O
II
CH3 P OH
I
OCHCH3C(CH3)3

gaze). n forma

HF

Reacia hidrolizei SOF cu ruperea legturii anhidridice decurge n organism spontan, cu


participarea enzimelor. n rezultatul reaciei de oxidare, SOF se distrug, ns ntr-o serie de
cazuri (la oxidarea fosfotionailor pn la fosfai) unele substane chiar i mresc activitatea.
Aceast se ilustreaz n urmtorul exemplu:
S

O
O2

C2H5O

NO2

C2H5O

C2H5O

P O

NO2

C2H5O

Toxicitatea paraoxonului e mai nalt dect a parationului pentru animale i om


Principalele proprieti ale substanelor toxice organofosforice sunt ilustrate n tabelele
respective.
Dup cum se observ din datele prezentate, SOF formeaz zone persistente de toxicitate
chimic. Cei sosii din zona contaminat cu SOF prezint un pericol real pentru cei din jur.
Toxicocinetica SOF
Intoxicarea se produce prin inhalarea vaporilor i aerosolilor, absorbia toxicului n forma
lichid ori gazoas prin piele i mucoasele ochilor i ingerarea cu ap i produse alimentare
contaminate. Substanele organofosforice nu prezint o aciune iritant asupra suprafeei de
contact (piele i mucoase), astfel penetreaz organismul practic insensibil. Viteza maxim de
penetrare n organism se produce prin inhalare,puin mai lent este penetrarea prin ingerare i
ceva mai lent prin contact direct cu tegumentele. ns dac pe piele se aplic o doz de aciune
a SOF, atunci absorbia se produce n cteva minute (viteza de penetrare depinde de structura
chimica a toxicului).

Odat nimerite n snge substanele organofosforice se leag nespecific de membranele


celulelor endoteliale a vaselor, eritrocitelor i de proteinele plasmatice. Datorit acestui fenomen
unele toxice sunt excluse din procesul toxicodinamic. Specific interacioneaz cu centrul activ

carboxilesterazic-hidrolaza, existent n organismul uman. Aceast interaciune joac un rol


important n eliminarea substanelor organofosforice. Inhibarea preventiv a activitii
carboxilesterazei cu 3-0-crezilfosfat considerabil poteneaz toxicitatea drinului i a somanului.
Distribuirea substanelor n organism i eliminarea lor sunt n dependen de existena n
molecula SOF a grupelor ncrcate electric, capabile de a forma legturi cu elementele
structurale ale sngelui, esuturilor i de intensitatea reaciilor metabolice. Moleculele
nencrcate, la care se refer majoritatea toxicelor organofosforice de toxicitate nalt, trec uor
bariera hematoencefalic i produc o aciune toxic asupra SNC, ct i la periferie. Legturile
ncrcate, cum sunt grupele aminice i sulfinice, au practic doar aciune periferic.
Principalele mecanisme de eliminare a SOF din organism sunt reaciile de metabolizare
n esuturi. Unele din organofosforice, care sunt mai puin toxice, sunt capabile s persiste n
organism o perioad mai ndelungat (carbofos aproximativ 24 ore i mai mult).
Substanele mai toxice de regul sunt rapid supuse hidrolizei i oxidrii sub aciunea
hidrolazelor (fosforilfosfatazelor, fluorohidrolazelor, carboxilesterazelor, arilesterazelor)
sngelui i a esuturilor, citocromilor microzomiali P450 oxidazo-dependente cu funcie mixt,
dup care se leag cu ajutorul enzimei glutation-S-transferaza de glutation. Deja dup o ora dup
introducerea intraabdominal a SOF la animalele experimentale , n snge nu se determin sau
se determin numai urme de toxic, perioada de njumtire a drinului i somanului este de
aproximativ 5 min, Vx ceva mai mult. Toate organele i esuturile sunt capabile s metabolizeze
SOF, capacitatea metabolizrii depinde de coninutul i activitatea enzimelor care iau parte la
transformrile xenobioticelor. Din organism se elimin doar metabolii netoxici, de aceea aerul
expirat, urina i masele fecale nu sunt periculoase pentru cei din jur.
Principalele manifestri ale intoxicaiei
Simptomele intoxicaiei cu SOF prin inhalare se dezvolt semnificativ mai rapid dect la
intoxicarea prin ingerare sau prin piele. La inhalarea unor doze foarte mari de SOF, moartea
poate surveni n decurs de 1-10 min. n caz de ingestie cu alimente contaminate simptomele
intoxicaiei se dezvolt n decurs de 0,5 ore. Absorbia de pe suprafaa pielii a substanelor
toxice decurge n 1-10 min, iar perioada ascuns poate s se prelungeasc n decurs de 0,5-2 ore.
SOF asigur efect local i rezorbtiv. Marea majoritate a efectelor care se dezvolt,
reprezint rezultatul aciunii excitatorii asupra sinapselor colinergice: muscarinice i nicotinice
din SNC i sistemul nervos periferic.

Aciunea local se manifest prin dereglri funcionale a organelor n locul aplicrii:


apariia miozei i hiperemiei conjunctivei la contactul toxicului cu mucoasele ochilor; hiperemia
mucoasei nazale i rinoree la ptrunderea SOF pe cale inhalatorie; greuri, vom, dureri
spastice n regiunea abdominal n caz de ptrunderea toxicului prin pielea contaminat;
fibrilaie a grupelor musculare, piloerecie, apariia picturilor de sudoare pe poriunile pielii

contaminate. Dar totui toate manifestrile locale nu sunt de lung durat i spre final nu
determin gravitatea intoxicaiei.
Manifestarea resorbtiv a SOF ntotdeauna e nsoit de dereglri din partea SNC, a
organelor vitale i sistemelor: respiratorii, cardiovascular i tractului gastrointestinal. Durata
acestor dereglri i gradul lor de manifestare depinde de cantitatea toxicului nimerit n
organism i de cile de ptrundere. Intoxicaiile pot fi uoare, grad mediu sau grav.
La intoxicaia de grad uor de obicei se urmrete excitabilitate, insomnie, cefalee,
halucinaii, sentimente de fric, apatie, depresie, tremor uor. Pupilele sunt ngustate (la
intoxicaia cu SOF n form de vapori sau aerosol). La intoxicaii se deregleaz vzul mai ales n
ntuneric. Apare cefalee, respiraie ngreunat, grea i alte manifestri dispeptice. Capacitatea
de munc militaro-profesional a intoxicatului temporar se pierde. Intoxicatul are nevoie de
ajutor medical. Termenul de supraveghere medical a bolnavului este de la cteva ore pn la 57 zile.
La intoxicaie de grad mediu apar accese de sufocare, care seamn cu grave accese de
astm bronic. De aceea aceste forme de intoxicare se determin ca bronhospastice. Accesele de
regul reapar peste fiecare 10-15 min, dar i ntre accese respiraia rmne ngreunat. Se
determin accelerarea secreiei bronhice, salivare i sudoripare. E accentuat creterea TA.
Intoxicaia des e nsoit de vom, diaree i dureri spastice n regiunea abdominal. Se determin
contracii fibrilare a muchilor n deosebi a celor masticatori. Frecvent cunotina e pstrat,dar
sentimentul de fric, excitaie, labilitate emoional deregleaz perceperea critic a situaiei
nconjurtoare. Pupilele sunt ngustate. Simptomele intoxicaiei se determin pe parcursul a 2-3
diurne i chiar mai mult. Consecinele intoxicaiei de gravitate medie sunt persistente timp de 23 sptmni: labilitatea emoional, labilitatea vegetativ, slbiciuni musculare, dereglrile
funciei tractului gastrointestinal i alte semne a sindromului astenovegetativ.
La intoxicaii grave se dezvolt sindromul convulsiv, care decurge pe fundalul pierderii
totale a cunotinei. Dac intoxicaia nu se termin letal, prin stop respirator n primele 10-30
min, se dezvolt coma. Pielea este palid, umed, cu acrocianoz pronunat. Se observ
fibrilaii interminabile generalizate a grupelor de muchi, tremor. Respiraia e dereglat prin
apariia periodic a acceselor de sufocare. De asemenea se determin hipotensiune i
bradicardie. Pupilele sunt ngustate (totui mioza se poate schimba cu midriaz), reaciile
pupilelor la lumin lipsesc.

Periodic apar accese repetate a convulsiilor clonico-tonice. Din gur i nas se elimin
lichid spumos. Se observ miciuni i defecaii involuntare, iar n cazurile foarte grave se
dezvolt areflexie total.
Moartea poate surveni n decurs de cteva ore sau zile dup intoxicaie din cauza stopului
respirator, mai rar asistoliei. n evoluie favorabil pe o durat ndelungat de timp (1,5-2 luni i
mai mult) la intoxicai se menine starea de slbiciune general, astenizare, iritabilitate, dereglri
de somn, comaruri, ameeli, cefalee i alte dereglri nevrotice care alctuiesc complexul
simptomatologic astenic. Nu rar, ndeosebi la intoxicaie cu soman sau n cazurile de persisten

ndelungat n organism a SOF, n perioada de reconvalescen la bolnavi se dezvolt semne de


neuropatie (dereglarea sensibilitii cutanate, slbiciuni musculare de regul a grupelor de
muchi distali). Pe lng toate acestea pot aprea pneumonie, insuficien cardio-vascular acut,
(cauza morii tardive), dereglri a funciei tractului gastrointestinal (greuri, dereglri de scaun,
dureri epigastrice), a ficatului i a rinichilor.

Formele clinice de afectare cu SOF


Calea de ptrundere a toxicului n organism influeneaz tabloul clinic a primei perioade
de afectare, dar n perioadele manifestrilor clinice culminante, semnele clinice deja nu depind
de cile de ptrundere. n decursul afectrii cu SOF, la ptrunderea toxicului pe cale respiratorie
se poate determina perioada latent 3-5 min, tot aa perioada miotic, bronhospastic,
convulsiv i paralitic. n caz de sfrit favorabil are loc nsntoirea complet sau parial cu
invaliditate temporal sau permanent. Sfritul letal n caz de afectare cu 5 doze letale i mai
mult poate surveni peste 15-30 min dup afectare, iar n cazul ptrunderii a 2-3 doze letale peste
2-3 ore. n cazul afectrii prin piele perioada latent se destinde pn la 60-90 min. n aceast
form de afectare mioza nu este un simptom tipic, de aceea prima perioad clinic nu se
numete miotic, dar iniial. Alte perioade clinice de afectare nu se deosebesc de cea
inhalatorie. Sfritul letal poate surveni peste 2,5-3,5 ore de la debutul intoxicaiei, dac nu s-a
instituit ajutor medical adecvat afectatului. Este stabilit o dependen ntre doza toxicului
nimerit n organism i gravitatea intoxicaiei. Dup gradul de intoxicaie se pot delimita: forma
tears cnd afectarea nu are periodizaia clinic artat mai sus,dar numai stadiul latent i
complicaii posibile; uoar se termin cu dezvoltarea perioadei miotice (iniiale); medie se
caracterizeaz prin dezvoltarea acceselor de bronhospasm fr convulsii; grav - pentru ea este
caracteristic dezvoltarea a tuturor perioadelor clinice, inclusiv i convulsiv; agonal cnd
sunt semne de stare paralitic ireversibil. n afectrile inhalatorii cu SOF, peste 2-3 min apar

dureri oculare, se pierde vederea n deprtare, se observ sialoree, sufocare, dureri n cutia
toracic, miofibrilaia muchilor feei i muchilor oculomotori. Dac la apariia acestor semne
de afectare nu se acord tratament, atunci apar accese de bronhospasm, dureri spastice n
abdomen, defecaia involuntar, convulsii tonice i tonico-clonice.
La intensitatea maximal a crizei tetanice afectatul pierde cunotina. Apoi treptat se
dezvolt starea paralitic. n afectrile cutanate, peste 60-90 min. dup penetrarea toxicului prin
piele, n locul contaminrii apar contracii ale fibrelor musculare, hiperhidroz local i dureri
locale dup traseul fibrelor nervoase. Dac dup apariia acestor semne de intoxicaie nu se
aplic antidotul curativ din trusa farmaceutic individual atunci se dezvolt semnele generale a

intoxicaiei. Miofibrilaiile se generalizeaz, accesele de bronhospasm se nsoesc de bronhoree


i hipersalivaie, apare defecaia involuntar, se dezvolt convulsii i paralizii musculare.
Simptoamele oculare apar trziu i pot chiar uneori s lipseasc. n caz de ptrunderea toxicului
prin ingestie mai nti apar greuri, vom, dureri abdominale, diaree, dup care apar accese de
sufocare, fibrilaia tuturor grupelor de muchi striai, convulsii i paralizii. La unele persoane
dintre primele semne de afectare pot aprea dureri stenocardice, senzaii de fric, halucinaii,
agitaie psihomotorie. Dup cuplarea semnelor de intoxicaie acut, de regul se dezvolt
perioada complicaiilor i a consecinelor n form de convulsii epileptiforme, sindroame
psihoastenice i psihoorganice, miocardiodistrofie, bronhopneumonie, edem pulmonar,
polineurite, distonie vascular etc. Frecvena i caracterul complicaiilor nu depinde de gradul
intoxicaiei. Chiar n forma tears de afectare sunt posibile dezvoltarea complicaiilor
prezentate mai sus. innd cont de aceasta, sarcina de efectuare a controlului medical a strii
sntii militarilor care s-au aflat n focarul de afectare cu SOF, dar au rmas n rndul
efectivului trupelor armate este foarte important.
Patogeneza intoxicaiei
Mecanismul de declanare a tuturor simptoamelor ce se dezvolt la intoxicarea cu SOF
este hiperexcitarea sinapselor colinergice: nicotinice i muscarinice, localizate n SNC i
sistemul nervos periferic.
n dependen de receptorii colinergici supraexcitai la intoxicaie cu organofosforici se
deosebesc diferite aciuni: muscarinergic,nicotinergic i colinergic central.
Ctre aciunile muscarinergice se refer:
mioza, spasmul de acomodaie,dereglri de vedere n deprtare;
bronhospasmul;
hiperhidroza;

lacrimaie;
rinoreea;
bronhoreea;
bradicardia,spasmul coronar,bloc AV,hipotensiune arterial;
spasmul musculaturii uterinei i a vezicei urinare;
dizuriile.

Ctre aciunile nicotinergice se refer:

miofibrilaiile musculare;
fasciculaiile ;
contraciile musculare i rigiditatea muscular;
convulsiile clonco-tonice;
relaxarea musculaturii respiratorii;
hipertensiunea arterial;
tahicardia .

Ctre modificrile colinergice provocate la nivelul SNC se refer:


La nivel cortical:
excitarea
SNC,insomnia,agresivitatea,rutatea,frica,iritabilitatea,labilitatea
emoional,dereglarea percepiei critice a nconjurtorului,apariia halucinaiilor i
a psihozelor acute.
La nivel subcortical:
hiperchinezii musculare,dereglri a coordinaiei micrilor,poze forate legate cu
rigiditatea muscular,convulsii clonco-tonice.
La intoxicaii grave n procesul patologic, n msura dezvoltrii intoxicaiei, se
implic i mecanismele necolinergice.
La acestea se refer:
Dereglarea funcionalitii neuromediatorilor glutamatergici, catecolaminergici, GABAergici din creier.
creterea cantitii substanelor biologic active n snge (hormonilor, produselor
peroxidrii lipidelor, leucotrienelor, prostaglandinelor, factorului agregrii trombocitelor
etc.).
hipoxia progresiv, schimbrile n echilibrul acido-bazic i a echilibrului electrolitic.
Patogeneza intoxicaiei cu SOF de lupt poate fi interpretat prin urmtoarea
schem:
Fazele patogenezei intoxicaiei cu SOF sunt :
colinergic (n aceast faz predomin dereglrile nicotin i muscarinergice);
tranzitorie (n aceast faz dereglrile colinergice mai persist ,totodat apar i
dereglri necolinergice);
necolinergic (n aceast faz predomin dereglrile necolinergice).

Schimbrile colinergice pot fi provocate prin urmtoarele mecanisme:

inhibiia ireversibil a colinesterazei;


inhibiia procesului de descindere a acetilcolinei n sinapsele colinergice;
acumularea acetilcolinei n sinapsele colinergice;
supraexcitarea stabil a receptorilor colinergici postsinaptici (aciune colinergic
indirect);
depolarizarea stabil a membranelor postsinaptice a celulelor inervate;
hiperactivarea mecanismelor M i N colinergice centrale i periferice;
blocul neuro-muscular (apare n cazurile severe).
Dereglrile necolinergice pot fi cauzate de :
Activarea factorilor stresogeni la care se refer:
activarea sistemului simpato-adrenal ( creterea coninutului catecolaminelor n
snge i esuturi);

activarea hipotalamic,hipofizar i a str.cortical a suprarenalelor ce duce la


creterea nivelului de ACTG,a glucocorticoizilor,hormonului tireotrop, a tirozinei,
a nucleotidelor ciclice , i a aminotransferazei;
epuizarea rezervelor catecolaminelor i a glucocorticoizilor n faza terminal.
Provocarea ocului exotoxic prin urmtoarele mecanisme:
inhibiie parabiotic a SNC, inclusiv i a centrilor bulbului rahidian cauzat de
impulsaiile nociceptive de la hiperchinezia muscular (inhibiia centrului
vasomotor duce la dereglri puternice a hemocirculaiei);
hipovolemie cauzat de pierderi de lichid prin transpiraii, poliurii, vome, diaree.
acumularea 5-oxitriptaminei ( substan cu aciune vasoplegic)
Dereglarea metabolismului energetic cauzat de :

hipoxia respiratorie,circulatorie i tisular;


acidoza respiratorie (reducerea tpO2 i mrirea tp CO2 n snge);
alcaloza respiratorie (reducerea tpO2 i reducerea tpCO2 n snge);
acidoza metabolic (glucozemia,lactazemia,piruatemia);
deficiena energetic tisular ,reducerea coninutului moleculelor de ATF i
creterea coninutului ANP-ului ciclic.
Aciunea direct de afectare celular i tisular n diferite organe ale
organismului (SNC,ficatului,rinichilor,sistemului sanguin) n baza cror stau
mecanismele generale ale citotoxicitii la care se refer:

dereglarea metabolismului celular energetic ;


dereglarea homeostaziei celulare a calciului;
activarea n esuturi a procesului de formare a radicalilor liberi;
afectarea membranelor celulare;
alterarea direct ,n doze mari a toxicului,a celulelor diferitor organe i esuturi.

Aciunea neurotoxic care poate fi cauzat de urmtoarele mecanisme :


neurotoxicitatea primar poate fi provocat prin:
supraexcitarea receptorilor colinergici;
neurotoxicitatea secundar poate fi provocat prin:
activarea
mediatorilor
serotoninergici,catecolaminergici,GABA-ergici
i
glutamatergici;
mecanismele generale ale citotoxicitii;
inhibiia neuroesterazei.
Hepatotoxicitatea, nefrotoxicitatea care pot fi provocate prin mecanismele
generale a citotoxicitii.
Miocardodistrofia care poate fi cauzat prin urmtoarele mecanisme :

catecolaminemie ,excitare GABA-ergic, hipoxie, acidoz, deficiena energetic,


dereglri a metabolismului hidro-mineral.
Dereglrile metabolismului hidro-mineral pot fi cauzate de:
pierderi de lichid i electrolii prin poliurie (aciune saluretic),transpiraii
abundente,vome,diaree.
Hiperchineziile musculare pot fi provocate prin urmtoarele mecanisme:
primare sunt dependente de supraexcitarea receptorilor nicotinergici
-secundare sunt dependente de acumularea ANP-ului ciclic.
Inhibiia imunitii care poate fi cauzat de:
(micorarea masei timusului i a numrului de celule la o unitate de mas a
splinei, reducerea imunoglobulinelor G).
Un rol important n patogenia intoxicaiei cu SOF l joac hipoxia cu caracter variabil n
rezultatul bronhospasmului, bronhoreei, deprimrii centrului respirator i a musculaturii
respiratorii. Dereglrile hipoventilatorii duc la insuficien de O 2 n sngele arterial cu instalarea
hipoxiei respiratorii Dac bronhospasmul apare imediat (n rezultatul aciunii locale a SOF),
atunci peste cteva minute dup ptrunderea toxicului ncepe scderea saturaiei cu O 2 a
sngelui arterial.

La apariia convulsiilor, scderea saturaiei cu O 2 progreseaz. n rezultatul hipotoniei i


bradicardiei, scderii vitezei de circulaie a sngelui se nrutete microcirculaia, apare staz,
se deregleaz aprovizionarea esuturilor cu snge oxigenat apare hipoxie circulatorie. Cu ct
mai mult progreseaz hipoxia respiratorie i circulatorie mai profund se deregleaz procesele
bioenergetice,are loc acumularea n esuturi a produselor neoxigenate, dezvoltarea acidozei,iar
esuturile i pierd capacitatea de a utiliza O2 din snge, deci se instaleaz i o hipoxie tisular.
Insuficiena de O2 ocup un loc important n patogenia intoxicaiilor acute cu SOF i n cele din
urm determin gradul, consecinele i sfritul intoxicaiei. La baza consecinelor tardive ale
intoxicaiilor acute st aciunea imunotoxic a SOF. Astfel, imunosupresia poate fi cauza
dezvoltrii pneumoniilor, iar iniierea procesului autoimun i deprimarea activitii
neuroesterazei (enzim cu rol important n procesele metabolice a fibrelor nervoase) cauzeaz
neuro- i encefalopatiile.
ecanismul aciunii toxice
Cum s-a dovedit, practic toate efectele provocate la etapele iniiale de dezvoltare a
intoxicaiilor cu SOF pot fi lmurite prin hiperactivarea mecanismelor colinergice de
transmitere a impulsului nervos n SNC i la periferie. La baza fenomenului st capacitatea
toxicilor de a inhiba activitatea acetilcolinesterazei, de asemenea i alte mecanisme de aciune,
n special aciunea direct a toxicilor asupra colinoreceptorilor prin care i se traduce efectul
colinomimetic direct, mrirea sensibilitii
colinoreceptorilor
la acetilcolin i la
colinomimeticele nehidrolizate (aciune colinsensibilizant).

Aciune antiacetilcolinesterazic
SOF sunt inhibitorii acetilcolinesterazei, practic cu aciune ireversibil asupra centrului
activ al acesteia. n rezultatul aciunii lor se deprim procesul de hidroliz a acetilcolinei n
sinapse. Astfel n intoxicaia cu SOF crete semnificativ cantitatea de acetilcolin n creier (mai
mare de 3 ori, cantitatea normal fiind 2,4 g/ esut). Mediatorul se acumuleaz n fanta
sinaptic i provoac supraexcitarea stabil a receptorilor colinergici postsinaptici (aciunea
colinomimetica indirect a SOF). Aceast activare a colinoreceptorilor, din cauza acetilcolinei
n exces, duce la depolarizarea membranelor postsinaptice ale celulelor enervate, care la
nceput duce la o hiperactivitate a mecanismelor M i N colinoreactive centrale i periferice
de transmitere a impulsului nervos, ca urmare n cazurile de intoxicaii foarte severe la blocarea
transmiterii impulsului nervos preponderent n sinapsele N-colinenergice. Astfel, intoxicaia cu
SOF este o intoxicaie cu acetilcolina endogen, care se acumuleaz n snge i esuturi n
rezultatul stoprii hidrolizei ei de ctre enzima acetilcolinesteraza.
Teoria antiacetilcolinesterazic este demonstrat de studiile care arat despre existena
paralelismului ntre toxicitatea SOF i capacitatea lor de a inhiba in vitro activitatea
fermentului, tot aa i cu gradul de inhibiie a colinesterazei n diferite organe i gradul
manifestrilor efectelor toxice.

Forma uoar de intoxicaie cu SOF se dezvolt la scoaterea din activitate a 40% de


acetilcolinesteraz (ACE), forma medie 70%, forma grava 90%. Capacitatea SOF de a
aciona asupra centrului activ al enzimei, se explic prin asemnarea structurii moleculei
toxicului cu structura moleculei acetilcolinei. Unele SOF (sarin, diizopropilfluorfosfat) imit
partea complicat eteric a moleculei mediatorului, fiindc grupul P=O este polarizat la fel ca i
grupul carbonic C=O a acetilcolinei. Alte SOF (fosforilcolina) pot imita partea eteric i
cationic a acetilcolinei. Astfel partea cationic acioneaz mpreun cu partea anionic a
centrului activ al enzimei ce asigura orientarea pe el a toxicului, iar partea fosforic a moleculei
toxicului reacioneaz activ cu centrul activ al esterazei. n primul i n al II-lea caz aciunea
SOF mpreun cu centrul activ al acetilcolinesterazei duce la formarea legturilor covalente
(strnse) ntre atomul fosforului i radicalul hidroxil al serinei, ce intr n structura particulei
esterazice a centrului activ al colinesterazei, ducnd la fosforilarea lui.
Cu ct mai mult seamn structural SOF cu acetilcolina, cu att mai mult crete activitatea
i toxicitatea antiacetilcolinesterazic. Deosebirea principal la legtura ACE i acetilcolinei,
const n aceea c reacia de decarboxilare a centrului activ dup hidroliza acetilcolinei, decurge
practic momentan i enzima iari recapt proprietatea de a aciona cu substratul, iar
defosforilarea decurge lent. Trebuie de menionat totodat c legtura dintre SOF-ACE iniial
poate s se distrug spontan (reactivare spontan), sau cu ajutorul unor substane introduse
intoxicantului (reactivatori ACE), apoi cu timpul devine ireversibil, deci incapabil de a se
distruge spontan i cu ajutorul diferitor preparate.
Procesul de transformare a colinesterazei fosforilate din prima faz, n care reactivarea
ACE este posibil n forma de reactivare imposibil a fazei secundare se numete mbtrnire
a fosforilcoliesterazei. Viteza de reactivare spontan a ACE ca i mbtrnirea
fosforilcolinesterazei depinde de structura SOF, i anume de structura radicalilor alchili ai
atomului de fosfor. Cu ct sunt mai grei radicalii, cu att e mai mic viteza de reactivare
spontan i mai mare viteza mbtrnirii legturii SOF-ACE. De aceea ACE, inhibat de VX

(R-OC2H5) mbtrnete foarte lent, de sarin R-OCH(CH3)2 n decurs de cteva ore, de


soman R-OCHCH3C(CH3)3 n cteva minute. La baza mbtrnirii se afl procesul de
nlturare a radicalelor alchili de la atomul de fosfor, legat de centrul activ al enzimei. De
asemenea, totodat se modific conformaia proteic a enzimei, cu aceasta, probabil, este legat
motivul c colinesteraza fosforilizat cu una i aceeai substan toxic la diferite animale
experimentale mbtrnete cu diferite viteze. n prezent s-au depistat compui care sunt
capabili de a se lega cu partea SOF legat de enzim, de a provoca disocierea moleculei
enzimatice i de a restabili activitatea enzimatic. Din aceti compui fac parte hidroxilamna,
acizi hidroxamici, oxime. Aceste substane se numesc reactivatori ai colinesterazei.
Introducerea la timp a preparatelor cu capacitate de reactivare a colinesterazei
semnificativ reduce severitatea procesului toxic, ce confirm c teoria
aciunii
anticolinesterazice a SOF este just. Chiar i acetilcolinesteraza fosforilizat de VX, care
mbtrnete cu viteza minim, i are reactivare spontan relativ mai rapid, se defosforileaz
n decurs de cteva zile. Iat de ce SOF se numesc inhibatori ireversibili ai colinesterazei . In
vitro capacitatea SOF de a inhiba ACE se micoreaz prin mrirea concentraiei substratului
natural al enzimei a acetilcolinei n mediul incubaional. De aceea SOF se mai numesc i
inhibitori competitivi ai ACE. Pentru centrul activ al enzimei SOF concureaz nu numai cu
acetilcolina, dar i cu inhibitorii ei din alte clase, cum ar fi carbamaii.

Ultimii provoac legare reversibil de centrul activ a ACE, i de aceea se numesc


inhibitori reversibili. Este constatat c n reaciile in vitro i in vivo inhibitorii reversibili ai
ACE aa ca prozerina i galantamina permit de a proteja colinesteraza de a nu fi fosforilat de
SOF i deci de a preveni aciunea acestor toxice asupra organelor i sistemelor de organe i
prin aceasta de a prentmpina dezvoltarea intoxicaiei. Din aceast cauz, aceste preparate se
folosesc n practica clinic ca antidoi de profilaxie. Activitatea anticolinesterezic se depisteaz
nu numai n structurile sinaptice dar i n snge. Trebuie de menionat c n membrana
eritrocitelor se gasete acetilcolinesteraza identic cu enzima din esutul nervos, iar n plasm
butirilcolinesteraza, care se deosebete de ACE prin activitatea mai mare fa de colin i acizi
grai cu masa molecular mai mare dect a acetatului. SOF inactiveaz ambele tipuri de
colinesteraz sanguin. Gradul inactivrii enzimelor este direct proporional cu gradul
inactivrii acetilcolinesterazei sinaptice. Acest fenomen se utilizeaz n diagnosticul
intoxicaiilor cu SOF, de asemenea pentru verificarea nivelului intoxicaiei. n absena altor
cauze, micorarea activitii colinesterazei sngelui mai mult de 50% ne arat despre intoxicaii
cu substane anticolinesterazice. n caz de necesitate de investigare a nivelulului enzimei
sinaptice, se poate studia activitatea colinesterazei din membranele eritrocitare separate prin
metoda de centrifugare.
Capacitatea SOF de a inhiba colinesteraza se folosete i pentru depistarea SOF n ap,
produse alimentare etc (metoda biochimic de depistare ).
Aciunea asupra colinoreceptorilor
Deoarece colinoreceptorii i colinesteraza sunt adaptai la unul i acelai neuromediator,
inhibitorii colinesterazei acioneaz i asupra colinoreceptorilor. Blocul transmiterii impulsului
neuro-muscular, n timpul intoxicaiilor grave cu SOF, este legat nu numai cu micorarea
concentraiei de acetilcolin, dar i cu activarea direct a sinapsei neuro-musculare.
n experiment pe un preparat neuro-mascular, n timpul intoxicaiilor grave a animalului
experimental, cnd n mediul de incubaie s-a introdus o doz suficient de SOF s-a instalat un
bloc complet a transmiterii impulsului nervos la muchi . Dar, peste un timp oarecare, pe fondul
inhibiiei totale a colinesterazei se determin restabilirea conductibilitii neuro-musculare n

sinapse. Sensibilizarea colinoreceptorilor de ctre sarin si alte preparate OF sau revenirea din
nou a blocului poate fi obinut dac se introduce o nou doz de SOF n mediul de incubaie.
Aciunea de sensibilizare a colinoreceptorilor de ctre sarin i alte toxice OF se manifest prin
mrirea semnificativ a sensibilitii animalelor intoxicate fa de colinomimetice, care pot fi
hidrolizate cu ACE (nicotina, arecolina etc.).
Este stabilit c sensibilizarea la M-colinomimetice (arecolina) se pstreaz semnificativ
mai mult, dect la N-colinomimetice (nicotina). Probabil, c cauza diferenei este legat de
particularitile de transmitere a impulsului nervos n sinapsele M- si N-sensibile. Restabilirea
transmiterii normale a impulsului neuro-muscular la persoanele, care au suportat intoxicaia cu
SOF, se realizeaz din contul proceselor lente de defosforilare a ACE (reactivare spontan),
sintetizrii n pericarionul celulelor nervoase de novo a ACE i transportarea ei la terminaiile
nervoase, reducerea coninutului de acetilcolin n fanta sinaptic,
desensibilizarea
colinreceptorilor (reducerea sensibilitii fa de acetilcolin).

Protecia efectivului trupelor armate de afectare cu SOF de lupt


Protecia de afectare a efectivului cu toxice organofosforice include msuri de protecie
colectiv i individual. Pentru protecia individual se folosete masca antigaz i mijloacele de
protecie a pielii,se efectueaz decontaminarea poriunilor tegumentelor contaminate, i se
primesc preparate medicale pentru a mri rezistena organismului la doze letale de
organofosforici. Dup datele literaturii toxicologice militare (R.Gille,1971), la ntrzierea
aplicrii mtii antigaz cu 0,5 min dup ofensiva chimic la 70% din efectiv se provoac
afectri, iar la ntrzierea cu 2 min pierderile sanitare vor fi 95% i numai pregtirea mijloacelor
de protecie individual pentru aplicarea imediat ( pn la ofensiva chimic) poate
prentmpina semnificativ afectarea militarilor. Dar i n aceste cazuri pierderile sanitare vor
constitui de la 6 pn la 12 % din cauza mijloacelor de protecie de funcionare proast i din
cauza potrivirii lor incorecte. De aceea pentru profilaxia i protecia de afectare cu toxice
organofosforice de lupt se folosesc mijloacele medicale de protecie: receptura universal de
decontaminare chimic din coleta individual antichimic i antidoii de profolaxie a intoxicaiei
cu SOF din trusa farmaceutic individual.
Efectuarea tratrii sanitare pariale (decontaminarea extern parial) n primele 3-5
minute dup contaminare prentmpin resorbia unei doze mari de toxic,capabil de a provoca
moartea afectatului. O pictur mic de toxic(30 mkm) nimerit pe piele este greu de a fi
observat deaceea trebuie de prelucrat cu soluia de decontaminare chimic toate poriunile
neacoperite ale pielii. Efectuarea la timp a tratrii sanitare pariale reduce pierderile sanitare
dup aplicarea toxicilor organofosforici de 3 ori (R.Gille,1971).
Dup ieirea din focarul de afectare cu SOF se efectueaz tratarea sanitar parial
suplimentar. Mtile antigaz se scot doar dup decontaminarea mbrcmintei sau schimbarea ei.
Pentru mrirea rezistenei organismului fa de toxicii organofosforici nainte cu 30-40 min. de
ofensiva chimic sau de ntrare n focarul contaminat, dup comanda comandantului, efectivul
trebuie s administreze 2 pastile de preparat de prevenie a intoxicaiei cu SOF P-6 sau P-10.

Termenul de protecie a preparatului este de 12 ore. Informaii mai amnunite despre


preparatele de prevenie a intoxicaiei cu SOF vezi n urmtoarea despritur.
Principiile de terapie cu antidoi i de prevenie ale intoxicaiei cu toxice
organofosforice. Acordarea ajutorului medical i mijloacele de protecie medical

Principiile de baz de prevenie i terapie a intoxicaiei cu toxice organofosforice de lupt:


Remediile de protecie medical i
Principiul de aciune
msurile de acordare a ajutorului
medical
1. Utilizarea colinoliticelor pentru Atropina, benactizina i alti colinolitici ce
protecia colinreceptorilor de
acioneaz asupra M - i N
aciune a concentraiilor mari de
-colinoreceptorilor i cupleaz poriunele
acetilcolin
excitate a sistemului nervos colinergic i
altele
2.Reactivarea colinesterazei,
Dipiroxima,2-PAM,2-PAS, toxogonina,
inhibat de SOF
HGG-12, -22, -42
3.Protecia centrelor active a
Galantamina,piridostigmina i ali
colinesterazei de reacionare cu
inhibitori reversibili ai colinesterazei
SOF
4.Contracararea convulsiilor
Diazepam i alte anticonvulsivante
5.Contracararea hipoxiei
Ventilaia artificial.Oxigenoterapia
6.Accelerarea vitezei de hidroliz Benzonal i ali inductori enzimatici ai
enzimatic i a altor procese de
ficatului,sngelui i a altor organe interne
eliminare a SOF din aciunea de
provocare a intoxicaiei la stadia
de transport ctre intele biologice.
7.Accelerarea eliminrii SOF din
Hemopefuzia, hemodializa i alte metode
circuit
8.Protecia imunochimic
Antigene specifice ce conin n grupele
haptenice rmie de molecule de SOF ,
capabile de a provoca producerea
anticorpilor
9.Reducerea sintetizrii
Hemicolinii i ali compui
acetilcolinei
10.Antidoii de aciune diferit i
Reactivatorii de tip HGG i ali antidoi
utilizarea lor complex
cu aciune diferit. Recepturi de antidoi.
Terapie simptomatic

Mijloacele etiotrope (antidoi):


Elaborarea mijloacelor etiotrope de protecie (antidoi de protecie a intoxicaiilor cu
SOF) s-a nceput dup al II-lea rzboi mondial i se efectueaz i n zilele de azi.
Direciile de baz de studiere n domeniul elaborrii mijloacelor medicale de protecie
sunt reprezentate n tabelul urmtor.
Direciile de baz de elaborare a mijloacelor de protecie medical de substane
organofosforice(dup .., 1972)
Direcia
Protecia colinoreceptorilor
Reactivarea colinesterazei
Protecia colinesterazei de inhibiia
ireversibil cu SOF
Neutralizarea SOF
Accelerarea metabolismului SOF
Compensarea colinesterazei
Inhibiia sintezei i eliminrii
acetilcolinei

Preparatele
Mijloace colinolitice
Oxime
Inhibitorii reversibili ai
colinesterazei
Oxime; anticorpi specifici
Inductori a enzimelor microsomale
Preparate a colinesterazei purificate
Derivai a difenilglicolailor
hemicolinici

Colinolitici ca antidoi a SOF


Dup cum se tie, substanele cu diferite structuri au diferit capacitate de a penetra
bariera hemato-encefalic. De aceea colinoliticii se divizeaz n colinolitici centrali (penetreaz
bine bariera hemato-encefalic: amizil, tropacina etc) i periferici (nu penetreaz prin bariera
hemato-encefalic). Este diferit i afinitatea substanelor n diferite structuri fa de diferite
tipuri de receptori.
Dup acest indice preparatele anticolinergice se divizeaz n:
- M-colinolitice (atropina, scopolamina i metacina).
- N-colinolitice (pentamina, benzohexonii, mecamilamina etc).
Colinoliticele (remedii anticolinergice) sunt antagoniti fiziologici ai toxicelor
organofosforici cu aciune asupra sinapselor colinergice. Ele fac legtur cu receptorii
postsinaptici, protejndu-i de hiperactivare cu acetilcolin, care se acumuleaz n exces n fanta
sinaptic.
Cum s-a artat mai devreme inhibiia acetilcolinesterazei care se dezvolt n intoxicaii
cu compui organofosforici duce la acumularea mediatorului n sinapsele colinergice de toate
tipurile: centrale i periferice, muscarin i nicotin sensibile, de aceea n intoxicaiile
organofosforice a fost studiat activitatea colinoliticelor din diverse grupe pentru a le folosi cu
scop de protecie (S.V.Anicicov, S.N.Golocov, M.I.Mihelison, N.V.Savateev s.a.).
n urma unor cercetri de mai muli ani s-a reuit de a constata un ir de legiti:
1. Nici unul din reprezentanii diferitor grupe de colinolitice nu este un antagonist complex al SOF
din cauza c numai un anumit tip de colinolitic nltur efectele iniiale, de excitare doar a
receptorilor de acest tip.

2. Sensibilitatea pacienilor intoxicai cu SOF la colinolitice brusc scade i pentru a primi un efect
de antidot, preparatele trebuie administrate n doze care depesc cu mult doza farmaceutic.

3. Durata de aciune a colinoliticelor n organism (blocarea M i N-colinoreceptorilor) nu este


ndelungat i pe fondul de intoxicaie sever cu SOF este nc mai redus i ca regul este
aprozimativ nu mai mare de 1-3 ore. Aceasta arat la necesitatea administrrii repetate a
colinoliticelor n intoxicaiile cu SOF.
4. Cel mai marcant efect se reuete de a fi obinut la folosirea ct mai precoce a complexului
colinolitic, care este capabil de a se lega cu toate tipurile de receptori M-, N-colinolitici, centrali
i periferici. ns simptomatica condiionat de excitarea M-colinoreceptorilor se menine timp
ndelungat (zile), iar dereglrile legate de activitatea N-colinoreceptorilor se determin
comparativ n timp scurt (ore), de aceea n msur de dezvoltarea procesului toxic, eficacitatea
N-colinolitelor repede se reduce i necesitatea n administrarea lor dispare.
5. n administrarea precoce a colinoliticelor din diferite grupe o activitate mai mare s-a determinat
la colinolitecele centrale (amizina, scopolamina, ciclodol). ns activitatea acestor preparate la
periferie este mai puin pronunat, deoarece la intoxicaii totdeauna exist necesitatea de
administrare repetat a preparatelor inclusiv i pentru ameliorarea efectelor periferice, trebuie de
inut cont c colinoliticele centrale pot provoca efecte adverse asupra SNC. Din aceasta cauz n
elaborarea antidoilor de profilaxie, prioritate li-se d colinoliticelor cu aciune central, iar n
elaborarea antidoilor curativi colinoliticelor de aciune periferic.
Principiile enumerate au permis elaborarea unei tactici de administrare a colinoliticelor n
cazul afectrii cu SOF. n componena mijloacelor de profilaxie i mijloacelor de prim ajutor
indicate n cazul apariiei primelor semne de intoxicaie, ele intr n calitate de componente de
importan major a recepturilor corespunztoare, iar n scopul tratamentului afeciunilor se
folosesc ca preparate independente. n decurs de mult timp preparatul destinat pentru
tratamentul intoxicaiilor cu SOF este atropina. Acest preparat a fost propus dup cteva
sptmni de la sfritul celui de al II-lea rzboi mondial i capturarea arsenalului chimic al
armatei germane. Fiind M-colinolitic cu efect prioritar periferic, atropina, nltur aa
manifestri ale intoxicaiei ca bronhospasmul, bronhoreea, bradicardia, greaa, voma, durerile n
abdomen, diareea, hipersalivaia. ns atropina nu protejeaz receptorii nicotinici de efectul toxic
al SOF i eventual nu nltur efectele legate cu hiperexcitaia neuronilor ganglionilor simpatici
(dereglrile hemodinamicii etc.), sinapselor neuro-musculare (fasciculaii, paralizii musculare).
Atropina dispune de o activitate anticonvulsiv redus.
Doza i schema administrrii atropinei se calculeaz conform indicaiilor clinice
Pentru nlturarea efectelor locale a SOF pe organul vederii (spasm acomodativ) se
picur n sacul conjuctival cteva picturi 0,1% de preparat.
n cazul unei intoxicaii uoare preparatul se administreaz intramuscular n doza de
2mg. n cazul necesitii (pstrarea sau recidiv a simptomelor) injeciile se repet la fiecare 30
minute pn la apariia simptoamelor unei supra atropinizri uoare (xerodermie, ncetarea
salivrii, dilatarea pupilei, creterea frecvenei pulsului).
n cazul unei intoxicaii de gravitate medie se administreaz intramuscular 4mg de
atropin, apoi la fiecare 10 minute cte 2mg de preparat pn la dispariia complet a
simptomaticii i apariia simptomelor unei supra atropinizri uoare. n unele cazuri de
intoxicaii pacienii necesit de a li se administra preparatul n parcurs de 48 de ore.

n cazul intoxicaiilor grave cu SOF atropina se administreaz de preferin intravenos


cte 4-6 mg, apoi n fiecare 5-10 minute injecia se repet n doza de 2mg. Conform datelor
existente n primele zile poate aprea necesitatea de a administra pn la 100 mg i mai mult de
preparat.
Necesitatea administrrii atropinei n doze mari face foarte periculoas prescrierea
eronat a preparatului persoanelor neintoxicate (diagnoza greit, panica). n aceste cazuri se
dezvolt semiotica intoxicaiei cu antidot: hiperemia pielii, xerostomie, sete, midriaz,
nrutirea vederii n apropiere (paraliza acomodaiei), tahicardie, vertij, dezorientare,
halucinaii. Tolerana slab a organismului sntos la atropin face imposibil folosirea
preparatului ca mijloc de protecie individual i din acest motiv nu poate fi dat militarului la
mn.
nc un pericol este administrarea atropinei intoxicatului n stare grav n termeni trzii
pe fondul hipoxiei pronunate. n acest caz sensibilitatea miocardic crescut la influena
simpatomimeticelor poate deveni cauza fibrilaiei ventriculare fatale, prin blocarea de ctre
atropin a terminaiilor nervoase a nervului vag. Pentru a prentmpina aceast consecin fatal
nainte de administrarea preparatului trebuie efectuate msurile de contracarare a hipoxiei.
Capaciti de antidoturi pe lng atropina mai posed i alte colinolitice, n special dup
cum s-a indicat cu aciune pronunat asupra SNC. Tipurile de preparate i aciunea lor de
antidot la intoxicaii cu SOF sunt indicate n tabelul urmtor.
Preparatele colinolitice recomandate pentru acordarea ajutorului medical urgent
afectailor cu toxice organofosforice.(Dup .., 1970)
Denumirea preparatului
Atropina (fiole)
Amizil (pulbere,comprimate)

Aciune
M-colinolitic
M-colinolitic

Metacina (comprimate, fiole)

M-colinolitic

Scopolamina (soluie)

M-colinolitic

Aprofen (comprimate, fiole)

M-, Ncolinolitic

Arpenal (comprimate, fiole)

M-colinolitic
Ganglioblocante

Tropacina (comprimate)

M-colinolitic
Ganglioblocante

Benzohexona (comprimate, fiole)

Ganglioblocant

Pentamina (fiole)

Ganglioblocant

Doza iniial
2.0ml de 0.1% i/m, i/v
1-2 mg enteral
2-5mg enteral
0,5-1,0 ml de o.1% soluie
subcutan, i/v
1,0 ml de 0,05% soluie
subcutanat
0,25mg enteral
0,5-1,0 ml de 1% soluie
subcutan, i/m
50mg enteral
1,0-2,0ml de 1% soluie
subcutan, i/m
10-12,5 mg enteral
100-250 mg enteral
1,0-2,0ml de 2% soluie
subcutan, i/m
1,0ml de 5%soluie i/m

Pe lng colinoliticele clasice, efecte anticolinergice centrale i periferice pronunate


posed i preparate din alte grupe farmaceutice: unele neuroleptice, antidepresive, n special
derivatele tioxantenei (cloprotixen) i a fenotiazinei (aminazina, fluoracizina). Fluoracizina este
component al antidoilor de profilaxie a SOF (P-6, P-10M). Unele miorelaxante (N-colinolitice),
de exemplu mecamilamina, poteneaz eficiena recepturii de profilaxie a intoxicaiei cu SOF, n
care intr M-colinolitici i inhibitori reversibili ai colinesterazei.
Reactivatorii colinesterazei
Restabilirea activitii catalitice a colinesterazei, inhibat de SOF, se determin ca un
proces de reactivare a colinesterazei. Preparatele farmaceutice capabile s accelereze acest
proces se numesc reactivatori ai colinesterazei i sunt antagoniti biochimici ai SOF. Prima
substan asupra creia a fost artat capacitatea de reactivare a fost hidroxilamina (Wilson,
1951), apoi au urmat derivaii acidului hidroxamic i, n sfrit, n calitate de mijloace de
acordare a ajutorului medical afectailor cu SOF, au fost propuse oximele, preparate mai puin
toxice i cu efect mai pronunat ce conin n molecul grupul oximic (-HC=N-OH). n rndul
celor mai cunoscui reactivatori ai colinesterazei se afl pralidoxima (2-PAM), dipiroxima
(TMB-4) i toxogonina (LUH-6). Mecanismul biochimic de reactivare a colinesterazei este
legat cu aciunea asupra fosforilcolinesterazei prin distrugerea legturii covalente ntre atomul
de fosfor al SOF i oxigenul serinului al centrului activ al colinesterazei n rezultat are loc
formarea unui nou compus: oxima fosforilat, iar enzima este eliberat.Procesul de reactivare a
colinesterazei inhibate se caracterizeaz prin doi indici: viteza de reactivare, deci cantitatea de
enzim eliberat ntr-o unitate de timp i nivelul de reactivare, cantitatea maximal de enzim
defosforilat, care poate fi primit prelucrnd fosforilcolinesteraza cu reactivatorul. Aceste
caracteristici depind de structura SOF i a reactivatorului, i de timpul trecut de la momentul
reacionrii SOF cu centrul activ al colinesterazei.
De exemplu, viteza reactivrii
colinesterazei eritrocitelor omului, inhibat cu sarin, sub influena preparatului 2-PAM este de
10 ori mai mare, dect a colinesterazei, inhibat cu DFF. Fenomenul poate fi cauzat de influena
factorilor spaio-structurale sterinice. Astfel, la reactivarea colinesterazei, inhibat cu substana
care are radicali alchilici puternic poziionati (DFF), se ngreuneaz formarea legturilor dintre
atomul de fosfor i oxigenul grupei oximice, fr care este imposibil reactivarea.
Din reactivatorii cunoscui o activitate mai mare o au compuii bispiridinici (conin
dou inele piridinice n molecul): TMB-4, toxogonina etc. Activitatea slab de reactivare i
respectiv antidotic, nectnd la penetrarea bun prin bariera hemato-encefalic, o au
reactivatorii care nu conin n moleculele radicali piridinici ai azotului tetravalent:
diacetilaminoxima (DAM-oxima), izonitrozina etc. Cum s-a demonstrat anterior, colinesterazele
inhibate de SOF, cu timpul devin rezistente la aciunea reactivatorilor. Acest fenomen a primit
denumirea de mbtrinire a fosforilcolinesterazei. De aceea, efectul de reactivare a oximelor
poate fi considerat eficient n condiii de aplicare n prima faz de inhibare (reversibil ) a ACE,
durata creia, n dependen de structura SOF, este semnificativ diferit (minuteore). Una din
cele mai rezistente la reactivare este fosforilcolinesteraza format de soman, care rapid
mbtrnete.

n afar de defosforilare, a colinesterazei, i restabilirea activitii ei, reactivatorii sunt


capabili s deblocheze (desensibilizeze) colinreceptorii, s restabileasc funcia lor, i s
distrug SOF liber circulant n snge. Aciunea de deblocare a reactivatorului, a fost amnunit
studiat pe sinapse neuro-musculare. Aa este artat c prin intervenia cu preparatele oximice 2
PAM, TMB - 4 se reuete de a debloca transmiterea impulsului din sinapsa neuro-muscular a
diafragmei obolanului, provocat de soman sau metilfluorfosforilcolin. Acest eveniment nu
poate fi explicat prin reactivarea colinesterazei, deoarece aceti toxici fosforilizeaz
colinesteraza practic ireversibil.
Aciunea de desensibilizare a oximelor se demonstreaz prin capacitatea de a reduce
sensibilizarea mrit a N-colinreceptorilor (SNC, ganglionilor vegetativi) la colinomimetice,
care nu se hidrolizeaz cu colinesteraza. Se presupune, c aciunea de deblocare i de
desensibilizare a oximelor asupra N-colinreceptorilor se realizeaz din contul scindrii
complexului SOF-colinreceptor.
Unele oxime (2 PAM, TMB -4) au activitatea N-colinolitic (aciune curarizant), efect
care,de asemenea joac un rol n capacitatea de a nltura blocul neuro-muscular.
Unul din mecanismele de aciune protectiv a reactivatorilor ACE, este legat cu
neutralizarea direct (distrugerea) toxicului liber circulant in snge. Esena fenomenului const
n aceea c oximele formeaz o legtur cu atomul de fosfor al SOF, substituind grupa mobil
din molecula toxicului. n rezultatul acestei reacionri, a reactivatorului cu SOF, se formeaz un
complex dintre toxic i oxim, care disociind elibereaz un compus neactiv. ns n unele
cazuri viteza de disociere a produsului format, dup reacionarea oximelor cu SOF, este mic.
De aceea, n organism se acumuleaz o substan, care uneori are o toxicitate nalt. Trebuie de
luat n consideraie acest fapt i n practica acordrii ajutorului medical afectailor, urmeaz a nu
se utiliza doze mari, neadecvate de oxime.
n ultimul timp au aprut informaii despre capacitatea reactivatorilor colinesterazei de a
restabili activitatea carboxilesterazei sngelui i a esuturilor, ce este important, fiindc la
intoxicaii cu SOF acest fenomen joac un rol semnificativ n procesul de detoxifiere.
Sub influena reactivatorilor colinesterazei, la afectai se accelereaz restabilirea
contiinei, se reduc manifestrile bronhospasmului, spasmul intenstinal, se micoreaz sau
dispar fibrilaiile musculare, se previne slbiciunea muscular, se normalizeaz funcia
neuro-mucular a sinapselor, se restabilete activitatea muchilor respiratorii, ce la rndul
su
aduce la micorarea hipoxiei. Prezentrile artate despre mecanismele de aciune
antidotic a oximelor, determin tactica utilizarii lor n practic.
Necesitatea utilizrii timpurii a oximelor este determinat de introducerea reactivatorilor
colinesterazei n componena antidoilor de prim ajutor AL-85. Ca antidoi curativi, reactivatorii
colinesterazei se folosesc la intoxicaii cu SOF de gravitatea medie i grav.
Experienele pe animale au demonstrat, c concentraia minimal de aciune a
praldoximei (2PAM) n snge este 4 mg/ml. Administrarea intravenoas a preparatului cu viteza
500 ml/or asigur meninerea n serul sangvin a concentraiei de 15 mg/ml.

Pentru obinerea concentraiei de aciune a preparatului, n snge i esuturi, la om, i


meninerea ei la acest nivel, n parcursul timpului necesar (lng 1,5 ore) , se recomand de a
face injectri repetate i/m sau i/v cte 500-2000 mg de praldoxim (2-PAM) sau 150 -250 mg
de dipiroxim (TMB-4), peste fiecare 20 minute. n caz de necesitate, injectarea se poate repeta

peste 4-6 ore de la prima administrare. Este posibil i administrarea preparatelor , n picurtoare,
n doze artate mai sus cu viteza: 2-PAM-100 mg/min, TMB-4 - 2,5 mg/min.
Doze mai mari i administrarea cu o frecven mai mare a oximelor nu sunt juste i pot
duce la complicaii, legate de capacitatea preparatelor de a forma cu toxicul complexe
rezistente,toxice,precum i de aciunea miorelaxant a preparatelor.
n tratamentul intoxicaiilor cu SOF, reactivatorii colinesterazei se administreaz n
asociere cu colinolitice. n experimente, s-a stabilit c la administrarea atropinei sau altor
colinolitice (amizil, pentafen) mpreun cu oxime se urmrete efectul de potenare a
preparatelor. Aceasta se manifest prin mrirea puterii de antidot i prin accelerarea restabilirii
funciilor dereglate.
La dotare, n armata SUA, este primit reactivatorul colinesterazei (2PAM ). n situaiile
extremale, fiecrui militar, i se d 3 autoinjectori cu praldoxim, cte 600 mg de preparat la
fiecare autoinjector. Preparatul se recomand de a fi administrat la apariia primelor semne de
intoxicaie.
n Rusia este elaborat preparatul bispiridinoxima, care are capacitate mare de
reactivare.
n ultimul timp, dup datele literaturii toxicologice militare, au aprut informaii despre
elaborarea reactivatorilor de tip nou, care au eficien nalt de reactivare a colinesterazei din
compusul fosforilcolinesteraza (HGG-12,HGG-22,HGG-42). Structura acestor compui este
asemntoare cu cea a substanei TMB-4 -preparat cu capaciti de reactivare a colinesterazei i
n intoxicaiile cu sarin. Probabil aciunea acestor substane este legat nu numai cu efectul de
reactivare a colinesterazei.
Inhibitori reversibili ai colinesterazei
n anul 1946, Coster a artat, c administrarea preventiv a fizostigminei semnificativ
mrete rezistena animalelor experimentate fa de DFF, iar Kelle, n acelai an, a legat acest
efect cu aciunea preparatului de protecie a centrului activ al ACE de aciunea toxicului. Cu
aceasta s-a nceput studierea nc a unei grupe de antagoniti ai SOF - inhibitorilor reversibili
ai ACE. Aceste substane, de regul, sunt derivai ai acidului carbamic (NH 2COOH) i, de aceea,
des se numesc carbamai.
n zilele de azi este stabilit, c administrarea preventiv, cu scopul de profilaxie, a
inhibitorilor reversibili ai ACE cum sunt cei penetrabili prin bariera hemato-encefalic
(fiziostigmina, galantamina, aminostigmina ) i cei nepenentrabili (piridostigmina) asigur
protejarea animalelor experimentale de toxice organofosforice cu toxicitate nalt.
Structural, aceste substane se aseamn cu substratul natural- enzima-acetilcolina, totui
partea cationic, precun i partea acidic a moleculei inhibitorului au masa molecular mai
mare, dect fragmentele corespunztoare ale substratului. De aceea se realizeaz o fixare, relativ
dur, a substanelor pe centrul activ al enzimei (carbamilizarea centrului activ) ce i st n baza
inhibiiei ei.
Complexul dintre enzim i inhibitor rapid disociaz (de regul n timp de 6 ore), de
aceea carbamaii au primit denumirea de inhibitori competitivi reversibili ai ACE.
Tocmai reversibilitatea, n aciunea carbamailor, i deosebete de SOF. Efectul profilactic
al inhibitorilor reversibili ai ACE, la aciunea SOF, se urmrete la administrarea preparatelor n
doze, care inhib 40% de colinesteraz i nu mai mult. n aceste condiii SOF, care au nimerit n
organism, n grad semnificativ mic, nu inhib activitatea colinesterazei, fiindc centrele active

ale ACE, n momentul aciunii toxicului, sunt protejate de inhibitorii reversibili i acetilcolina
acumulat n fanta sinaptic.
Prin urmare, SOF rapid se distrug n organism, iar inhibitorul reversibil al ACE
disociaz de centrul activ al enzimei i activitatea ei se restabilete.
Totodat, mrirea nivelului de acetilcolin, n esuturile protejate, nu este aa de
pronunat. Aa, pe fondul intoxicaiei grave cu soman, coninutul mrit al acetilcolinei, la
obolan, se determin n parcurs de 6 ore.
La administrarea preventiv a antidoilor
de profilaxie (fiziostigmina), nivelul
acetilcolinei se normalizeaz peste 30 min.
Omul suport o inhibiie de ACE cu preparate de inhibiie reversibil fr simptome.
Pentru prevenirea dezvoltrii efectelor adverse, legate de inhibiia ACE cu inhibitorii
reversibili ai enzimei i protecia colinoreceptorilor n componena antidoilor de profilaxie intr
suplimentar preparate colinolitice.
n SUA, ca preparat ales de profilaxie, n intoxicaiile cu SOF, este inhibitorul reversibil,
nepenetrabil prin bariera hemato-encefalic piridostigmina. Preparatul se administreaz n
pastile , n doza de 30 mg per os.
Durata aciunii de protecie este 6 8 ore.
n Rusia n receptura de profilaxie intr aminostigmina, care penetreaz bariera
hemato-encefalic, deci, care protejeaz att sinapsele colinergice centrale,ct i cele periferice.
Inductori ai enzimelor microzomale
Metabolizarea SOF, n organism, trece prin implicarea enzimelor microsomiale, cu
formarea metaboliilor netoxici. tiind aceasta, n anii '60 a secolului trecut, a fost propus
ideea, despre posibilitatea utilizrii, n scop de profilaxie, a substanelor capabile s activeze
grupul de enzime microsomiale, pentru a accelera biotransformarea toxicelor n metabolii
netoxici.
Aceste preparate au primit denumirea de inductori enzimatici ( . ;
. i alii). Ca preparat ales, mult vreme, se considera benzonal (derivat al acidului
barbituric), care nu avea aciune somnifer i deci nu reducea capacitatea de aciune a militarilor.
Substana se recomanda pentru administrare, n decurs de 48 ore, dup ce rezistena
organismului, la aciunea SOF (dup datele experimentale), cretea de 1,5 ori mai mult. n zilele
de azi ,la aceast grup de preparate de profilaxie, atitudinea este destul de reinut, fiindc n
situaii excepionale, cauza de afectare a omului, mai frecvent poate fi nu numai SOF, dar i
alte toxice, unele din care sub influena inductorilor enzimatici i vor mri toxicitatea n
procesul metabolizrii.
Alte preparate etiotrope
Protecia imunochimic
Studierea preparatelor cu alte mecanisme de antagonism al SOF, a artat eficiena lor
slab sau suportarea grea a lor, i acestea nu sunt utilizate n practica medico-militar.
Mai productiv s-a studiat probabilitatea crerii mijloacelor de imunoprofilaxie. n ultimii
ani ai secolului XX, n USA i alte ri, au fost efectuate lucrri n direcia proteciei
imunochimice ctre SOF (Scteinberger G. ).n calitate de antigeni s-au folosit proteine specifice
purificate, ce conineau, dup modificarea chimic, n calitate de grupe haptenice, rmie de
SOF .n laboratoriul Scteinberger, animalelor experimentale (iepurilor) li-se introducea un
antigen- o protein purificat (hemocianin), care coninea o cantitate mare de rmie de SOF,

anexate preventiv ctre rmiile tirozinei. Antigenele ,care conineau, n grupele haptenice,
rmie de E-600, au fost introduse animalelor de 3-4 ori, cu intervalul de o lun. Aceasta a
provocat apariia, la animale, n snge i n esuturi, a anticorpilor specifici ctre SOF,
concentraia crora cu timpul cretea. Pe fundalul imunizrii, peste 4 luni, introducerea
animalelor experimentale a 3-4 DL50 de E-600 nu a provocat intoxicaii. n acest laborator au
fost obinui anticorpi i ctre SOF (sarin).
Teoretic, aa cale, poate fi folosit pentru oriicare toxic, n baza cruia poate fi sintetizat
un antigen complex (toxic sau un fragment al lui, legat cu grupa imunogen cu masa molecular
mare).
ns, n practic, exist o limitare semnificativ a probabilitii utilizrii n scopurile
curative i de profilaxie a intoxicaiei a anticorpilor (inclusiv i a celor monoclonali).
Reducerea sintetizrii acetilcolinei
Studierile probabilitii utilizrii substanelor,care reduc sintetizarea acetilcolinei i, deci,
a concentraiei ultimei, n fanta sinaptic, s-au nceput demult. n acest scop, s-au studiat
Hemicolinii i alte preparate asemntoare, care sunt inhibitori ai colinacetilazei-enzimei, care
catalizeaz sintetizarea acetilcolinei n neuroni.
ns efecien pronunat nu s-a obinut. n ultimul timp, n literatur, au aprut date,
desre utilizarea analogilor hemicolinei, n particular- acetilsecohemicolinei, care de asemenea
este un inhibitor al colinacetilazei. S-au studiat i preparate care micoreaz captarea
acetilcolinei i a produselor ei de hidrolizare din fanta sinaptic n placheta sinaptic, deci a
preparatelor, care conin rmie hinuclidinice: N-alil-3-hinuclidinol.Aceti compui, n
experiene pe animale experimentale, exterminate cu soman, au artat o eficien mai mare,
dect a hemicolinei.
Preparate simptomatice i patogenetice
Aceste preparate se folosesc cu scop de protecie medical, n intoxicaii cu compui
organofosforici. Necesitatea de folosire a terapiei cu preparate simptomatice i patogenice, n
scop de protecie medical,fa de compuii organofosforici este determinat, n primul rnd, de
circumstana c, nu exist un antagonism absolut cu aceti toxici n aciunea asupra
sistemelor biologice. n afar de aceasta, preparatele medicale, pentru protecie i antidoii
curativi au eficien numai n cazul administrrii lor la timp. Apariia simptomaticii ne arat
despre dezvoltarea procesului patalogic i n aceste condiii eliminarea lanului lansator
(normalizarea strii structurilor colinoreactive) nu nseamn nlturarea manifestrilor, care pot
fi a unor procese patochimice i patofiziologice secundare. Cea mai sensibil n acest plan, este
funcia SNC.

A salva viaa unui afectat e mai uor dect de ai menine capacitatea de munc, deoarece
excitarea mecanismelor colinergice repede trece ntr-o patologie polimediatoare din contul
interaciunii strnse structural-funcional ntre diferii neuromediatori din creier. Din aceast
cauz n intoxicaii cu compui organofosforici n doze mari tabloul clinic se poate manifesta
chiar dac au fost folosite la timp preparatele etiotrope de protecie. n toate cazurile de acest tip
e necesar de a aplica un arsenal mai mare de preparate i metode terapeutice, numai cu ajutorul
crora se reuete de a acorda un ajutor eficient afectatului i de a-i salva viaa i sntatea.
Grupele de preparate folosite n aceste scopuri sunt indicate n tabelul care urmeaz.

Din preparatele prezentate n acest tabel, n calitate de remedii de protecie medical pot
fi recomandate anticonvulsivantele din grupul derivailor benzodiazepinei, n particular
Diazepamul (10 mg, este de dorit de a injecta i/v). Dup cum a fost indicat mai recent, n
intoxicaii cu compui organofosforici, excitarea structurilor colinergice n SNC este doar
punctul de iniiere a mecanismului de dezvoltare a convulsiilor. Prin urmare acest proces ntr-o
oarecare msur i pierde specificitatea sa, de aceea n convulsii de lung durat, care nu au fost
contracarate prin administrarea de colinolitice, trebuie de folosit remedii farmacologice ce
mresc tonusul sistemelor neuromediatore moderatoare a creierului, n particular GABA-ergic.
Benzodiazepinele sunt preferabile ca remedii de protecie pentru c au activitate puternic
anticonvulsivant cu spectru terapeutic larg, pot fi comod administrate n caz de necesitate de
terapie anticonvulsivant la un grup numeros de afectai (preparatele pot fi fabricate n forme de
sirete).
Trebuie de inut cont c nlturarea sindromului convulsiv nu protejeaz viaa afectatului. n
experimente este artat ca pe fondul diazepamului compuii organofosforici n doze mari pot
provoca moartea animalelor n lipsa total a convulsiilor.
TAB Direciile principale a terapiei patogenetice i simptomatice n intoxicaii
cu compui organofosforici
Principalele direcii
Normalizarea homeostazei calciului
intracelular
Normalizarea metabolismului
electroliilor
nlturarea hipoxiei
nlturarea oxidrii peroxidice a
lipidelor
Protejarea celulelor creierului de
afectarea cu excitani aminoacizi
nlturarea tulburrilor psihice
nlturarea sindromului convulsiv
Stimularea respiraiei
Meninera activitii cardio-vasculare

Grupele de preparate
Blocantele canalelor de calciu (verapamil, nifedipin)
Electrolii (preparate de kaliu)
Oxigenoterapia, antihipoxice (olifen, citocrom C),
preparatele acidului succinic.
Antioxidani (tocoferol, ascorbat)
Antagoniti ai receptorilor glutamici (ketalar)
Neuroleptice, antidepresante, psihostimulatoare
Anticonvulsivante (derivaii benzodiazepinici,
derivaii acidului barbituric )
Etimizol
Glicozidele cardiace, vasoconstrictoare

Antidoii de prevenie reprezint remedii n form de comprimate, care se administreaz


la limitri dup ordinul comandantului pn la contactul posibil cu SOF (pn la intrarea n zona
contaminat), n caz de necesitate la contactul cu militarii venii din zonele contaminate.
Antidoii profilactici reprezint complexe echilibrate de inhibitori ai colinesterazei i
colinolitice. Cteodat n componena antidotului intr reactivatorul colinesterazei sau un
preparat anticonvulsivant. n calitate de remedii profilactice n diferii ani, armata sovietic era
dotat cu preparate: P-3 (galantamina, atropina i alte colinolitice, izonitrozina), P- 6, P-10M.
Preparatele se deosebesc prin puterea antidotului, durata aciunii de protejare, capacitate de a
potena aciunea antidoilor de auto-ajutor i ajutor reciproc.
Antidoii de auto-ajutor i de ajutor reciproc reprezint remedii, fabricate sub forma de
sirete cu volumul de 1,0 ml, pe care militarii i-l introduc singuri la apariia manifestrilor de
intoxicaie. Acestea sunt forme farmacologice ce constau din colinolitice cu diferite afiniti la

M- i N- colinoreceptori a SNC i periferici, n unele cazuri, reactivatori ai ACE. n diferite


timpuri armata a mai fost dotat cu aa preparate ca safolen, afina, budaxima, plexima . a.
Preparatele se difer prin puterea de aciune i prin acea cum sunt suportate de militari.
Caracteristica medico-tactic a focarelor de afectare cu SOF
Dup prerile specialitilor militari, sarinul este destinat preponderent pentru aciunile de
lupt n ofensiv, iar Vx gazele pentru aprare. Deosebirile tactice dup prerile lor sunt legate
cu persistena diferit a toxicelor numii n focar. ns din punct de vedere medico-tactic sarinul
tot aa i Vx gaze, formeaz focare persistente de afectare, de aceea acordarea primului ajutor i
ajutorului premedical, scoaterea i evacuarea afectailor din raionul aplicrii sarinului n decurs
de cteva ore trebuie de efectuat n complex cu aplicarea mijloacelor de protecie ale trupelor
armate. Dac se ine cont de timpul rapiditii de aciune a toxicelor, care influeneaz la
termenul de formare a pierderilor sanitare, atunci focarele de afectare cu SOF se vor diviza n
dou tipuri:
1. focar de afectare cu toxice cu aciune rapid sarin i soman;
2. focar de afectare cu toxice cu aciune lent-Vx gaze.
Pentru focarele de afectare cu sarin este caracteristic forma de afectare prin calea
respiratorie. Doar n cazuri semnificativ mai rare este posibil resorbia toxicului prin piele.
Pentru focarele de afectare cu Vx calea tipic de ptrundere a toxicului este pielea, ns nu se
exclude i afectarea prin calea respiratorie. Perioada latent n caz de ptrundere a toxicului
prin piele este mai mic de o or.
n focarul de afectare cu sarin pierderile sanitare se formeaz n decurs de 5-15 minute.
n raionul aplicrii toxicului pericolul de contaminare a efectivului, care nu este protejat, se
pstreaz n condiii meteorologice medii n parcurs de 4-6 ore. Dup evacuarea din focar are
loc desorbia vaporilor toxicului de pe suprafaa mbrcmintei i a amuniiilor n parcurs de
24-36 ore. n focarul de afectare cu V x pierderile sanitare se formeaz in parcurs de 1-3 ore.
Persistena substanei toxice n raionul sedimentrii aerosolului este egal cu 5 ore (la
temperatura de 20 grade).

Dup evacuarea afectailor cu Vx pericolul de contaminare a poriunilor pielii neprotejate


se pstreaz cteva diurne vara i cteva sptmni iarna. n planificarea asistenei medicale n
focarul de afectare cu SOF se ine cont de urmtoarea structur a pierderilor sanitare: afectri
uoare (305)%; afectri de gravitate medie (205)%; de gravitate grav (5010)%.
Analiza clinico-statistic a intoxicaiilor de uz casnic cu SOF, datele investigrilor de
laborator a afectrilor cu SOF permit de a recomanda pentru aplicaiile de campanie o structur
mai amnunit a pierderilor sanitare n focarul de afectare cu SOF (tabelul ce urmeaz).

Structura posibil a pierderilor sanitare n focarele de afectare cu SOF:


Forma clinic de afectare cu SOF

% de la total.

Afeciuni uoare :
forma tears
forma uoar
Afeciuni de gravitate medie:
forma bronhospastic
forma bronhospastic cu complicaii
forma psihotic fr complicaii
Afeciuni grave:
forma generalizat fr complicaii
forma generalizat cu complicaii somatice
forma generalizat cu complicaii neurologice
forma psihotic cu sindromul psihoorganic
forma combinat cu traume
forma agonal
Cantitatea general de afeciuni

5
25
10
5
5
10
10
5
5
3
17
100

La organizarea ajutorului medical afectailor cu SOF influeneaz doi factori de baz:


persistena toxicelor n focar, desorbia vaporilor SOF de pe suprafaa mbrcmintei i a
amuniiilor dup evacuarea din focar i rapiditatea de aciune a toxicelor. Din acestea reiese
concluzia organizatoric:
toi afectaii sosii din focar trebuie s treac tratarea sanitar parial suplimentar i dup
posibiliti gravi afectailor s li se fie schimbate hainele;

primul ajutor medical trebuie s fie acordat nu mai trziu de 1,5-2 ore de la momentul apariiei
primelor semne de intoxicaie.
Schema de desfurare a punctului medical al brigzii nu se schimb, ns se schimb
organizarea lucrului. Aceste schimbri sunt determinate de necesitatea de a efectua n acelai
loc tratarea sanitar parial, triajul medical i acordarea primului ajutor medical.
n zilele de var pentru acest scop se poate folosi terenul de tratare sanitar pentru gravi
afectai sau terenul de triaj pentru gravi afectai,iar n timpul de iarn este mai bine de a folosi
cortul de triaj. n punctul de ndrumare al punctului medical al brigzii instructorul sanitar i
direcioneaz pe toi cei sosii din focarul de afectare cu SOF ctre terenul de tratare sanitar
parial fr a fi controlai cu aparatul de depistare a contaminrii chimice. Afectaii capabili de
a se deplasa de sine stttor se direcioneaz ctre terenul de tratare sanitar parial pentru cei
uor afectai, unde sunt mijloace pentru efectuarea tratrii sanitare pariale suplimentare i
acordarea de sine stttor a primului ajutor. Aceti afectai dup tratare sanitar parial rmn

cu masca antigaz aplicat i trec apoi pe terenul de evacuare. Afectaii gravi se transfer pe
brancarde ctre terenul de tratare sanitar pentru gravi afectai.
Pe terenul de tratare sanitar parial pentru gravi afectai o grup de afectai au
necesitate de a li se scoate urgent masca antigaz.
Alt grup de afectai dup stare pot suporta evacuarea la alte etape medicale fr a fi
scoas masca antigaz.
Scoaterea mtii antigaz la gravi afectai se efectueaz dup ndeplinirea tratrii sanitare
pariale i schimbarea hainelor. Dup scoaterea mtii antigaz i schimbarea hainelor bolnavii se
direcioneaz ctre terenul sau n cortul de triaj, cei intoxicai i rniii n sala de pansament,
unde primesc primul ajutor medical cu elemente de terapie intensiv (oxigenoterapia, ventilaia
artificial prin intermediul unui aparat de ventilaie artificial, preparate cardiotonice). n urmare
aceti bolnavi trebuiesc evacuai n detaamentul medical independent sau ntr-un spital militar,
n transport separat. La alte etape ei nu au necesitatea n efectuarea tratrii sanitare. Afectailor,
rmai n mti antigaz, msurile urgente de prim ajutor medical se limiteaz pn la
administrarea afinei, atropinizarea dup schem i administrarea reactivatorilor colinesterazei
dup schem. Convulsiile trebuie contracarate prin administrarea soluiei 3% de fenazepam cte
1 ml i\m. Dup cuplarea acceselor de asfixie sau a convulsiilor, afectaii se trimit ctre terenul de
evacuare. Aceti afectai la sosirea la alte etape de evacuare medical vor avea necesitate n
tratare sanitar suplimentar .
Triajul medical afectailor cu SOF se va efectua n cortul de triaj sau pe terenul de tratare
sanitar parial pentru gravi afectai,unde activeaz brigada de triaj format de un medic i un
felcer i echipe de bracandieri. Se vor diviza urmtoare grupe de afectai:

1. cei care au necesitate n scoaterea urgent a mtii antigaz i n msuri de prim ajutor medical
(starea comatoas, recidive de convulsii, agitaie psihomotorie), ei se direcioneaz n cortul de
primire i triaj (dup schimbarea hainelor i scoaterea mtii antigaz, unde primesc primul ajutor
medical);
2. cei care au necesitatea n scoaterea urgent a mtii antigaz i n msuri de prim ajutor medical,
grupa care au afeciuni combinate (SOF i traume), ei dup scoaterea mtii antigaz i
schimbarea hainelor se direcioneaz n sala de pansament, unde primesc primul ajutor medical;
3. cei care au necesitate n msuri urgente de prim ajutor medical fr a fi scoas masca antigaz
(recidive de bronhospasm, primele convulsii), ei dup primirea primului ajutor medical se
ndreapt ctre terenul de evacuare pentru a fi n urmare evacuai la alte etape medicale. Acest
grup de afectai rmn cu masca antigaz aplicat;
4. cei care nu au necesitate n prim ajutor medical la etapa dat (afectaii care au afeciuni uoare i
se pot deplasa de sine stttor) ,ei de sine stttor i fac tratare sanitar parial suplimentar i
administreaz antidotul de prim ajutor ( afina). Prin urmare ei trec pe terenul de evacuare pentru
a fi evacuai fiind n mti antigaz n detaamentul medical independent. Bolnavii cu forma
tears de afectare rmn n uniti.

Pentru depistarea la timp a complicaiilor posibile n uniti se organizeaz un control


medical a militarilor care au avut intoxicaie uoar cu SOF, dar i-au pstrat capacitatea de
lupt. La aceast grup de militari trebuie de atras atenia la prezena unor semne clinice ca
slbiciunea general, tremor a extremitilor, dereglri a coordonrii micrilor, dereglri
dispeptice (greuri,vome,diaree), bradicardie. Militarii cu aa simptome trebuie ndreptai la
medicul punctului medical.
Volumul aproximativ al acordrii ajutorului medical la etapele de evacuare medical
Tipurile
ajutorului
medical
1

Primul
ajutor

1
Ajutorul
premedical

Primul
ajutor
medical.

Ajutorul
medical
calificat

Principiile acordrii ajutorului medical


2
ntreruperea ptrunderii
toxicului n organism,
contracararea efectelor toxice
i eliminarea SOF din
organism.
Aplicarea mtii antigaz,
tratarea sanitar parial n focar
i dup ieire din focar, aplicarea
antidotului afina1 ml i\m,
scoaterea afectatului din
atmosfera contaminat.

3
contracararea
impulsaiilor
nociceptive de la
receptorii colinergici i
ali interoceptori.
Aplicarea repetat a
afinei la nrutirea
strii peste 10 minute
de la prima
administrare.

4
lichidarea hipoxiei,
normalizarea
metabolismului.

2
Tratarea sanitar parial
suplimentar, repetarea
la necesitate a antidotului
afina.
Tratarea sanitar
parial i schimbarea hainelor
gravi afectailor; administrarea
n caz de necesitate a
colinoliticului cu aciune
central; aplicarea
reactivatorilor colinesterazei
dup schem (dipiridoxima sau
pralidoxima); atropinizarea dup
schem.
Lavaj gastric i purgative
n caz de nimerire a
toxicului n tubul digestiv.
Tratarea sanitar complet,
atropinizarea
dup schem, reactivatori ai
colinesterazei dup schem,
efectuarea msurilor de

3
n caz de convulsii
fenazepam i\m 1 ml.

4
Inhalare de oxigen n timp
scurt; efedrina 5% 1ml
i\m.

n caz de convulsii
fenazepam i\m 1 ml.

Scoaterea mtii antigaz


dup schimbarea hainelor;
msuri de eliberare a
cilor respiratorii;
oxigenoterapie
30 - 40 min; ventilaie
artificial ;mezaton 1%
1ml i\m.

Aprofen 1% 1ml i\m,


fluorocizina 1,25%
2ml i\m.

Aceleai msuri.
noradremalin 1ml n
500 ml poliglucin i\v,
strofantin 0,05% 0,5ml
ser glucozat i\v,

Ventilaia artificial.

detoxifiere a
organismului (lavaj gastric,
purgative n caz de ingerare a
toxicului, diurez forat,
hemodiluie curativ
etc.), clorura de potasiu
0,5% n ser glucozat 10%
1000ml i\v, insulin 25 UE

oxigenoterapie intensiv,
antibiotici.

Toxine bacteriene cu aciune paralitic


Botulotoxina
Botux este o toxin proteic produs de microorganismele Clostridium Botulinum.
Aceste bacterii se nmulesc n mediu proteic n condiii anaerobe, iar exotoxina produs de ele
poate fi cauza intoxicaiilor n mas dup consumul produselor alimentare contaminate
(salamului, conservelor ,afumturilor, ciupercilor s.a.).
Primul caz de botulism a fost nregistrat n 1735.

Prima descriere a unei intoxicaii cu toxina botulinic, cauzat de consumul salamului


contaminat a fost efectuat n anul 1793 n Germania.
Denumirea ,,Botulism provine de la cuvntul latin ,,botulus- salam (termenul a fost
folosit pentru prima dat n sec.XIX). La sfritul sec.XIX Van Armenghen a legat dezvoltarea
botulismului cu toxina hidrofil produs de bacteria anaerob numit atunci Bacillus botulinus.
Botulotoxina pur a fost studiat de specialitii militari din SUA cu scopul de a aprecia
perspectiva de a fi primit ca o substan chimic de lupt.
Proprietatile fizico-chimice.Toxicitatea.
n prezent sunt cunoscute 7 tipuri serologice de toxine: A,B,C,D,E,F,G, care sunt
asemntoare dup structur i aciune toxic. Toxinele de tip A,B,E, i G sunt foarte toxice
pentru om. n unele ri sunt elaborate metode de separare a toxinelor n forma pur ce deschide
posibilitatea de a le produce n cantiti necesare pentru a le aplica n calitate de ageni toxici de
lupt. n armata american botulotoxinele au primit denumirea condiionat i codul - agenii-X
( recepturile-X).
Botulotoxinele reprezint proteine cu masa molecular de 150.000 daltoni, constituit
din 2 fracii: neurotoxine (alfa-toxine) i proteine cu proprieti de hemaglutinare (beta-toxine ).
Aceste proteine sunt legate ntre ele cu radicali disulfidici.n componena botulotoxinelor sunt i
alte fracii de proteine cu masa molecular mic (4000-40000 daltoni), care pot avea un rol
patogenic anumit n caz de ptrundere prin bariera hemato-encefalic.O toxicitate mai mare din
toate fraciile proteinice au neurotoxinele. Diferite tulpine de Clostridium botulinum produc
diferite neurotoxine specifice.

A fost obinut un grad mare de purificare a toxinelor de tip A,B i E, iar toxina de tipul A
a fost primit n forma pur. Structura neurotoxinelor de diferite tipuri i proprietile lor
antigene sunt deosebite. Distrugerea structurei teriare a toxinelor prin aciunea asupra lor a
agenilor alchilani i a reagenilor care conin grupul SH, tot aa i prin oxidarea inelului indol
a triptofanului dup expunerea fasciculelor de radiaii ultraviolete i a altor factori, toxicitatea
lor scade. n mediul alcalin i la fierbere (aproximativ, n timp de 10-20 minute i mai mult)
toxinele se distrug. n soluii apoase acide i n produse alimentare fr acces la aer, toxinele
sunt rezistente foarte ndelungat(luni). Ca arm chimic botulotoxinele pot fi aplicate sub forma
de aerozol.
Ele pot fi folosite n componena diferitor recepturi n aa numite muniii de lupt cu
recepturi mixte i n scopuri de acte de diversiune prin contaminarea apei i a produselor
alimentare. Toxinele separate n forma cristalin sunt parial hidrofile. Botulotoxinele sunt cele

mai toxice dintre toate substanele otrvitoare cunoscute n zilele de azi. Substanele pot
ptrunde n organism prin ingerare cu apa i alimentele contaminate, iar n caz de aplicare sub
forma de aerosol - prin cile respiratorii, rni, plgi. Doza letal D/L 50 a botulotoxinelor prin
ingestie pentru om este aproximativ de la 1-10mkg/kg mas corp. Prin inhalare doza letal
pentru om este 0,0003 mg, ce corespunde LCt50 = 5.10 -8- mg/min/l. Inhalarea toxinelor botulinice
este de 1000 ori mai toxic dect a substanei VX. ns sub influena diferitor factori externi i
din cauza persistenei mici a botulotoxinei, dup prerile specialitilor, ea poate fi mai eficient
numai de 10 ori dect VX. Este cunoscut c cea mai nalt toxicitate a toxinei se poate obine n
caz de patrundere prin rni i plgi.
Toxicocinetica
n tractul digestiv botulotoxina nu se distruge de ctre fermenii proteolitici i se
absoarbe prin mucoasa stomacului i intestinului. Toxina inspirat n forma de aerosol prin cile
respiratorii se absoarbe pe suprafaa mucoasei epiteliale a bronhiilor, bronhiolelor i n
alveolocite, i penetreaz fr obstacole prin bariera alveolo-capilar n snge. O poriune din
toxina absorbit de epiteliul ciliar este aruncat n cavitatea bucal, de unde ajunge i n tractul
gastrointestinal. O parte din toxin se distruge treptat de enzimele plasmatice. Alt parte a
toxinei se distribuie n esuturi i nimerete la intele de afectare (terminaiile fibrelor nervoase a
sistemului nervos colinergic). O poriune de toxin prin fluxul retograd axonal se transport n
celulele nervoase.
Manifestrile intoxicaiei
n clinica intoxicaiilor prin calea alimentar provocate de botulotoxin, predomin
intoxicaiile de gravitate sever i extrem de sever (pn la 80% ). Letalitatea general a

intoxicaiei cu botulotoxine pe globul pmntesc constituie 30%. Durata perioadei de laten


depinde de calea de ptrundere i de doza toxinei nimerite n organism i constituie de la cteva
ore pn la cteva diurne. La ptrunderea toxicului prin calea respiratorie perioada latent
dureaz cteva ore (2-10 ore), la intoxicaii prin ingestie-cteva diurne (0,5-10 ). Durata
perioadei de laten se micoreaz dac toxina ptrunde prin rni i plgi. n tabloul clinic se
disting: sindromul de intoxicaie general, sindromul gastrointestinal i sindromul paralitic.
Primele simptoame sunt reaciile vegetative (grea,vom,sialoree) i semnele de indispoziie
general (vertij,cefalee). Peste 1-2 zile treptat se dezvolt o simptomatic neurologic. Crete
slbiciunea, apare xerostomie i xerodermie. Se deregleaz vederea, apare diplopie, midriaz,
ptoz, dereglri de deglutiie, disfonie, senzaii de presiune toracic, ngreunarea respiraiei.

Unul din cele mai importante semne de intoxicaie este dezvoltarea treptat a
sindromului de paralizie a muschilor striai.
Procesul ncepe de la muchii oculomotori (nistagm, diplopie) i palpebrali (ptoza
palpebral). Pe urm se adaug paralizia muchilor faringelui i esofagului (dereglri de
deglutiie), a laringelui (disfonie, afonie), a muchilor palatului moale (voce cu nasul nfundat,la
ncercarea de a inghiti lichidul el se elimin prin cavitatea nazal). Ca urmare are loc parez,
apoi paralizia muchilor feei, muchilor mastictori, muchilor gtului i a membrelor
superioare. Slbiciunea muscular crete n direcia cap-picioare, uneori mai nti este mai
pronunat n grupurile musculare proximale a extremitilor (este un semn diagnostic
important). Procesul toxic treptat se agraveaz. Moartea poate surveni la a 10 zi si mai trziu
din cauza paraliziei muschilor respiratorii i anoxemiei ,iar n intoxicaii grave chiar la a 5-a zi
de boal. Dereglri ale sensibilittii la intoxicaii nu se depisteaz. Contiina bolnavului se
pastreaz pe parcursul ntregii perioade de intoxicaie. Nu rar pot s se dezvolte pneumonii
acute, miocardit toxic, sepsis (dac exist procesul plag). Letalitatea intoxicaiilor acute cu
botulotoxina este de aproximativ 15-30 %, dar fr acordarea la timp a ajutorului medical pn la
90%.
Semnele clinice cardinale ale botulismului sunt:
-absena strii fibrile;
-pstrarea complet a contiinei;
-puls normal sau bradicardie;
-absena dereglrilor de sensibilitate;
-dereglri nervoase simetrice.
Mecanismul de actiune a toxinelor botulinice
Neurotoxinele botulinice sunt constituite de dou tipuri de subuniti: grea (masa
molecular aproximativ 10000) i uoar (masa molecular aproximativ 55000), unite cu
legturi disulfidice. Subunitatea grea ndeplinete funcia de transport i contribuie la recepia

neurotoxinei pe membrana neuronilor colinergici. Dup aceasta subunitatea uoar se descinde


de la cea grea (cu ruperea legturilor S-S) i penetreaz n interiorul axonului neurocitelor.
Subunitatea taxofor a toxinei penetreaz n interiorul plcilor neuronale a vacuolelor sinaptice
reglate de Ca +2 i deregleaz interaciunea membranelor sinaptice din partea suprafeei interne,
care conine acetilcolina. Aceasta duce la blocul eliminrii acetilcoliei n fanta sinaptic.
Toxinele botulinice provoac dereglarea transmiterii impulsului nervos n sinapsele neuromusculare.

Aa dar la aciunea neurotoxinelor se deregleaz eliminarea acetilcolinei n fanta


sinaptic, ce rezult blocul neuro-muscular,deci n- au loc contraciile fibrelor musculare i se
dezvolt paralizii musculare. Botulotoxina are aciune lezional asupra diferitor formaiuni ale
sistemului nervos periferic: sinapsele neuro-musculare, terminaiunile nervoase preganglionare
i postganglionare parasimpatice. Toxinele blocheaz selectiv eliberarea acetilcolinei n aceste
structuri. Cele mai vulnerabile sunt sinapsele neuro-musculare. n timpul experimentelor n vitro
i n vivo efectuate peste hotare n 1997, s-a constat c: aciunea botulotoxinei duce la inhibiia
spontan i indus de excitare a fibrei nervoase. Sensibilitatea receptorilor postsinaptici la
acetilcolin nu se schimb. Blocarea transmiterii impulsului nu este susinut de schimbarea
proceselor de sintez i pstrare a acetilcolinei.
Conform datelor experimentale efectuate n vitro s-a constat c dup adugarea n mediu
incubator a toxinei n concentraie de 10-8 mg/m3 n timp de 60-90 min. scade activitatea
spontan i indus a plastinei terminaiei nervoase cu 90% . Dup calcule, pentru blocarea unei
sinapse sunt suficiente 10 molecule de toxin. n experimente, deasemenea s-a constatat c cu
ct este mai nalt activitatea nervoas, cu att mai repede se dezvolt blocul impulsului
sinaptic. Se presupune c la baza efectului toxinei st dereglarea mecanismului de reacionare a
veziculelor sinaptice, unde este depozitat acetilcolina, cu axolema, etap necesar a procesului
de exocitoz Ca-dependent a mediatorului n sinaps. Studierea reaciilor electrofiziologice arat
c n comparaie cu reacia normal a sinapsei la concentraia crescut de Ca n spaiul
extracelular nu are loc eliminarea a unei cantiti mai mare de acetilcolin, fiindc ea este
blocat de botulotoxina. Numai ntroducerea n incubat a ionilor de Ca 2+ cu unele ionofore
(gama-aminopiridina, guanidina) temporar mrete eliminarea acetilcolinei de terminaiunile
nervoase.
Prin microscopie electronic schimbri morfologice n sinapsele afectate nu se
depisteaz. Mecanismul de aciune a toxinei la nivelul molecular nu este amnunit cunoscut.
Pn acum sunt dovedite urmatoarele cunotine. Dup cum s-a artat semiotica afectrii apare
dup o perioad de laten n timpul creia se efectueaz interaciunea toxinei cu terminaiunea
nervoas. Sunt delimitate patru perioade de aciune a toxinei asupra sinapsei:
-legarea ei de membrana terminaiunilor nervilor colinergici;
-internalizarea toxinei prin endocitoz n interiorul terminaiunilor nervoase;

-eliberarea proteinei active a toxinei i ptrunderea ei n citosolul terminaiunii


presinaptice cu participarea translocazei pH-dependente;
-distrugerea proteinelor specifice ce particip la procesul de eliberare a acetilcolinei din
terminaiunea nervoas.

Pentru realizarea procesului de legare cu receptorul terminaiunii nervoase rspunde mai


nti subunitatea grea a moleculei compuse a toxinei. Afinitatea terminaiunilor nervoase a
diferitor neuroni colinergici fa de moleculele botulotoxinei este diferit. O afinitate mai nalt
aparine motoneuronilor, care inerveaz musculatura voluntar. La diferite tipuri serologice a
toxinei afinitatea fa de acceptori tot este diferit. Internalizarea toxinei legate cu receptorul se
realizeaz prin endocitoz. n rezultatul acestui process,toxina ptrunde nuntrul veziculelor
terminaiunilor nervoase, deci se afl n endosome.
Dup ptrunderea n fibrele nervoase, subunitatea toxinei cu masa molecular mare
formeaz un porion n membrana endosomei care acioneaz ca un canal, prin care o alt
subunitate a toxinei cu masa molecular mic ptrunde uor n citozolul terminaiunii
presinaptice. Acum, uor penetrnd n terminaiunea nervoas, subunitatea uoar a toxinei are
aciune la substanele proteice. Cercetrile biochimice au artat c neurotoxinele au activitate de
endopeptidaze sunt capabile de a descinde un ir de proteine a terminaiunilor nervoase,
importante n procesul de eliberare normal a acetilcolinei. Botulotoxina A i E descind proteina
SNAP-25, botulotoxina C-NRS-1 (sintoxina), toxinele B-VAMP-2 (sinaptobrevina-2).
Descinderea proteolitic a acestor proteine specifice n terminaiunile nervoase duce la
inhibiia eliberrii normale a acetilcolinei i la apariia semnelor de baz de botulointoxicaie.

Msurile de protecie medical:


-utilizarea mijloacelor tehnice individuale de protecie n zona de contaminare chimic
(mijloace de protecie a cilor respiratorii);
-participarea serviciului medical n efectuarea cercetrilor chimice n raionul dislocrii
trupelor, efectuarea expertizei apei i a produselor alimentare la contaminare cu substante toxice;
-interzicerea folosirii apei i a produselor alimentare din sursele necontrolate;
-instruirea efectivului despre regulile de comportare n locurile contaminate;
-efectuarea tratrii sanitare ;
-aplicarea mijloacelor patogenetice i simptomatice afectailor n strile de pericol pentru
via, sntate i capacitatea de aciune n cursul acordrii primului ajutor, ajutorului premedical,
primului ajutor medical;
-pregtirea i efectuarea evacurii medicale.

Mijloacele de protecie medical


Antitoxina specific a botulotoxinei este serul antibotulotoxinic de tip A,B,C. n
cazurile de suspiciune de afectare cu toxina este posibil administrarea serului antibotulinic
cte 1000 - 2000 ME i/m de fiecare tip cu scopuri de prevenie a intoxicaiei, totodat n urmare
se efectueaz i supravegherea medical a militarilor n parcurs de 10-12 zile. Decizia de a
indica serul este destul de complicat i necesit implicarea n acest proces a specialistului de
calificare nalt,pentru c, dintr-o parte aceste preparate nu totdeauna sunt eficiente (alte tipuri
de toxin au o reacie rapid ireversibil cu terminaiunile nervoase), iar pe de alt parte este
mare probabilitatea complicaiilor legate cu administrarea lor (anafilaxie, boala seroas).
Mijloace de dotare de protecie lipsesc.n cazurile apariiei semnelor de inhibiie a respiraiei
trebuie de prevzut probabilitatea conectrii afectatului la un aparat de ventilaie artificial.
Saxitoxina si tetrodotoxina
n sensul direct al cuvntului toxinele acestui grup nu sunt numai neurotoxice, deoarece
blocnd canalele ionice acioneaz asupra membranelor tuturor tipurilor de celule a
organismului:nervoase, musculare, secretorii. Uneori este imposbil de hotrt afectarea cror
structuri joac un rol mai important n formarea intoxicaiei acute. Totui, semnele clinice de
afectare grav amintesc mult aciunea miorelaxantelor, care tradiional se refer la grupul
neurotoxicelor. i de aceea, cu toate c mecanismul de aciune a toxinelor este altul, este raional
de a analiza opiunile lor n acest compartiment. Sunt destul de bine studiate aa reprezentante
ale grupului ca saxitoxina si tetrodotoxina, care au semne de afectare asemanatoare. Aplicarea
toxinelor n scopuri militare este puin probabil, dar aceste toxine se pot vedea n calitate de
posibile mijloace de diversiuni (Franche,1973). n anii 60-70 a secolului trecut proprietile
toxinelor au fost studiate intensiv de instituiile militare americane.
Proprietatile fizico-chimice, toxicitatea. Saxitoxina.
In 1957, tan i coautorii au studiat proprietile aa numitului ,,venin paralitic al
molutelor-una din cele mai toxice substane care nu este de origine proteic. Dup denumirea
molutei de mare (saxidomus), din esuturile creia a fost extras toxina, ea a primit denumirea
de saxitoxina. Mai trziu a fost stabilit c n organismul animalelor saxitoxina nu se sintetizeaz,
dar ajunge acolo cu organismele unicelulare de tipul Gonzaulax catenella, cu care molutele se
hrnesc. Cantitatea de toxin produs de cele mai simple organisme variaz n limite foarte mari
i depinde de regiunea geografic, anotimpul anului i alte condiii. In caz de nmulire n mas a
Gonzaulax un ir ntreg de molute le nghit n cantiti enorme i mpreun cu ele
concentreaz n esuturile sale toxina, care pentru ei practic nu prezint pericol. Transformnduse astfel n organisme veninoase, molutele comestibile pentru om n condiii obinuite, la
consum alimentar duc la otrvirea oamenilor n mas.

Algele albastre verzi a apelor dulci la fel sintetizeaz saxitoxina. S-au urmrit cazuri de
otravire a animalelor cu apa contaminat cu aceste alge. Saxitoxina (MB-372) este o sustan
amorf, uor solubil n ap, alcool etilic, metanol, praf de aceton. Substana e stabil n soluii
apoase. Moleculele de saxitoxin din diferite surse nu sunt identice. Doza letal calculat pentru
un om este de 0,004-0,01 mg/kg. Aciunea toxic la oareci apare la ntroducerea n cavitatea
peritoneal a unei doze de 0,009 mg/kg (cu nregistrarea decesului peste 30 min.). La ingestie
doza letal este de 0,25 mg/kg.
Tetrodotoxina
Tetrodoxina sa descoperit n esuturile unui ir de vieti, printre care peti, broate,
molute. n Japonia, unde petele Fugu este un deliciu, zeci de oameni zilnic se intoxific din
cauza pregtirii lui culinare necalitative.Toxina este un praf incolor, uor solubil n ap. Soluia e
stabil la temperatura camerei. Masa molecular este de 319,3.Toxicitatea substanei pentru
oarecii albi la ntroducerea intraperitoneal este de aproximativ 0,01 mg/kg. Doza de 0,005
mg/kg subcutan provoac la cini vome i dereglri respiratorii, iar doza mai mare de 0,006
mg/kg n decurs de o or duce la moarte n rezultatul ntreruperii respiraiei si anoxemiei.
Toxicocinetica
Prin pielea neafectat substanele nu penetreaz. Pericol prezint ptrunderea toxinelor
prin rni i plgi, i ingerarea cu apa i alimentele contaminate. Substanele repede se absorb n
intestin i la fel de repede se elimin din organism cu urina. Toxicocinetica nu este studiat
amanuntit. Se afl n discuie posibilitatea ptrunderii substanei prin bariera hemato-encefalic.
Manifestrile de baz a intoxicaiei
Indiferent de calea de ptrundere n organism manifestrile intoxicaiei sunt
asemntoare.
Dup 10 45 min. apar greuri, vom, dureri n epigastru, diaree. Simptoamele precoce
de intoxicaie sunt paresteziile n regiunea gurii, buzelor, limbei, gingiilor, apar nepturi i
senzaie de arsur a extremitilor. Mai trziu se dezvolt paliditatea tegumentelor, nelinitea,
slbiciunea general, amorirea extremitilor, apare senzaia de lips a greutii corpului.
Pupilele la nceput sunt ngustate, apoi se dilat. n cazuri grave privirea e fixat, reflexele
fotomotorii i cornean lipsesc, apar semne de dereglri bulbare: nghiirea ngreunat,
hipersalivaie, disfonie, afonie, crete bradicardia i scade tensiuinea arterial,are loc
micorarea temperaturii corpului. Respiraia se intensific, e superficial, se dezvolt cianoza
buzelor i a extremitilor.
Dereglrile de micare se accentueaz tot mai mult,ele devin necoordonate, apar micri
involuntare a unor grupuri separate de muchi, tremorul extremitilor. Paraliciul ncepndu-se
n regiunea extremitilor, treptat se rspndete la alte grupe de muchi, n fine cuprinde toate
grupele mari de muchi. Cunotina se pstreaz pe tot parcursul intoxicaiei. Moartea survine
din cauza paraliziei musculaturii respiratorii i anoxemiei n decurs de 6 24 ore de la debutul
intoxicaiei. Dac bolnavul supravieuiete n decursul urmtoarelor zile are loc normalizarea
strii, n majoritatea cazurilor, fr urmri grave.

Pe lng forma tipic paralitic sunt posibile i alte variante de evoluie a intoxicaieiforma gastro-intestinal i alergic. Prima variant se prezint cu simptoame de inapeten, sete,
hipersalivaie, dureri epigastrice, greuri, vome, diaree.
Forma alergic de intoxicaie se dezvolt la unele persoane care prezint o sensibiltate
deosebit fa de toxine. E caracteristic apariia exantemei (forma eritematoas). Uneori pe piele
i pe mucoase se formeaz vezicule.
Mecanismul de aciune a toxinelor
Tetrodotoxina, ca i saxitoxina au aciune selectiv asupra membranelor excitante a
celulelor nervoase i musculare. Cum se tie, gradientul concentraiei ionilor intra- i
extracelular formeaz un potenial de aciune de aproximativ egal cu 90 mV.
Distribuia ionilor n interiorul i n afara celulelor excitabile, mmol/l
(dup Kat., 1971)
Celula muscular
Celula nervoas
Ioni
Exterior
Interior
Exterior
Interior
Na
120
9.2
460
50
K
2.5
140
10
400
Cl
120
3-4
540
40-100
Gradientul
concentraiei
potasiului este aproximativ
echilibrat cu gradientul
concentraiei clorului. De aceea, permeabilitatea membranelor pentru aceti ioni nectnd c
este limitat, este totusi relativ mare. Permebilitatea canalelor pentru ioni de sodiu n stare de
repaos este foarte mic. Mai mult dect att , Na n continuu este sustras n afara neuronului
cu ajutorul mecanismelor energo-dependente mpotriva gradientului electrochimic nalt. Astfel,
potenialul de repaus nu prezint altceva dect o surs de energie gata pentru generarea
semnalului (potenialului de aciune). Dac depolarizarea membranei are loc cu aproximativ 15
mV, canalele energo-dependente de natriu se deschid, permebiabilitatea lor pentru ioni brusc
crete i are loc un influx de ioni de natriu n celul i astfel diferena de potenial din ambele
pri ale membranei scade, depolarizarea membranei i mai mult crete i se termin cu
formarea potenialului de aciune i excitarea se transmite prin fibra neuronal i muscular.
Apoi n termen de aproximativ 3 ms potenialul membranei revine la nivelul iniial,
preponderent din contul ieirii ionilor de potasiu din celule. Creterea permeabilitii pentru
ionii de K este necesar pentru repolarizarea complet a membranei i restabilirea potenialului
iniial de repaus. Tot n acest timp se reface i permeabilitatea iniial pentru ionii de natriu.
Tetrodotoxina si saxitoxina complet blocheaz penetrarea ionilor de natriu prin canalele
ionice a membranelor excitabile n interiorul celulei. Astfel se deregleaz procesul de formare a
potenialului de aciune i se deregleaz procesul de transmitere a impulsului nervos prin
neuroni i contractarea miocitelor. Prin metoda experimental a fost demonstrat c substanele
acioneaz numai prin aplicare extracelular. Dup efectuarea calculelor s-a ajuns la concluzia
c o molecul de toxin inhib un canal ionic.

Se crede c interaciunea toxinelor cu moleculele proteice care formeaz canalul ionic se


realizeaz de ctre gruprile de guanidin care se conin n structura saxi- i tetrodotoxinei.

Interaciunea toxinelor cu canalele ionice este reversibil. n vitro, toxinele pot fi eliminate de
pe suprafaa membranei excitabile printr-o simpl splare a preparatului biologic.
Date cuprinztoare cu privire la cauzele care provoac efectele nu sunt. Nu au fost
determinate membranele excitabile a cror structuri, celule nervoase sau miocite sunt mai
sensibile la aciunea toxinelor. Astfel, potrivit unor cercettori oprirea respiraiei este o
consecin a aciunii toxinelor asupra neuronilor centrului respirator, alii cred c cauza este
dereglarea conducerii impulsurilor nervoase prin nervii respiratori sau excitabilitatea muchilor
respiratori. Este mai probabil ultima ipotez, deoarece excitarea diafragmei se blocheaz n
urma aciunii unei doze mai mici de toxine. n plus, n experimente pe pisici anesteziate s-a
dovedit c n urma introducerii toxinelor n doze letale, conducerea impulsurilor prin nervul
frenic nu se blocheaz chiar atunci cnd electromiograma diafragmului nceteaz.
Dezvoltarea hipotensiunii arteriale, de asemenea este legat cu blocarea conducerii
impulsurilor nervoase prin nervii simpatici ct i cu paralizia celulelor musculare netede de pe
peretele vascular. Muchiul cardiac este implicat n proces cnd doza introdus animalelor de
laborator este de 0.007 mg/kg.
Dereglrile de sensibilitate (parestezia, urmat de amoreal) sunt o consecin a afectrii
membranelor excitabile ale neuronilor sensibili. Multe din efectele centrale cum ar fi ataxia,
ameelile, dereglrile de vorbire etc. pot fi legate cu aciunea substanelor toxice direct asupra
neuronilor sistemului nervos central.
Msurile de protecie medical

Msuri sanitaro igienice specifice:


participarea serviciilor medicale n efectuarea cercetrii chimice n raionul de dislocare a
trupelor i examenul apei i produselor alimentare la prezena toxinelor;
o interdicie cu privire la utilizarea apei sau a produselor alimentare din sursele necontrolate.
Msuri specifice de tratament:
depistarea afectailor la timp;
aplicarea mijloacelor de terapie patogenic i simptomatic afectailor n caz de pericol al
vieii, sntii i capacitii de aciune n cursul acordrii primului ajutor, ajutorului premedical
i primului ajutor medical;
pregtirea i efectuarea evacurii.
Remedii medicale
n efectuarea primului ajutor i ajutorului premedical e nevoie de a provoca afectailor
vom artificial prin administrarea unui emetic cum ar fi siropul de ipec n doz de 30 ml, iar
episoadele trebuie repetate peste fiecare 30 min, dac este posibil se efectueaz lavajul gastric
cu sond. Mijloace specifice de prevenire i tratament a intoxicaiilor nu exist. Avnd n vedere
c n formele severe singurul mod de a salva viaa afectatului este conectarea acestuia la
ventilaie artificial asistat, trebuie de efectuat msuri de evacuare ct mai rapid a afectailor
n instituiile spitaliceti. n cazurile neletale prognoza este favorabil: nsntoirea este rapid
i complet.

Capitolul 6
SUBSTANE TOXICE CARE DEREGLEAZ
TEMPORAR CAPACITATEA DE ACIUNE

n ultimul timp n literatura periodic militar au aprut multiple publicaii, care


mrturisesc despre cercetrile intensive a unui nou grup de substane capabile de a scoate
temporar efectivul trupelor armate a inamicului din capacitatea de aciune. Asemenea substane
pot provoca dereglri funcionale ale organismului, n doze semnificativ mai mici dect cele
letale i fiind aplicate n asemenea doze nu duc la sfrit letal. O atenie deosebit se atrage
substanelor, care au aciune specific asupra SNC a omului. Aceste substane sunt capabile de a
provoac dereglri temporare a activitii nervoase ce duc la dereglri psihice i dereglri a
altor funcii fiziologice ale organismului. Reprezentani tipici a acestui grup de substane sunt
toxicii cu aciune disleptic. n calitate de alte substane capabile de a scoate efectivul trupelor
armate a inamicului din capacitatea de aciune se vizeaz diferii compui, care ar putea
denatura percepia durerilor, de a provoca discomfort temporar i incapacitate de a activa. Unele
substane din acest grup pot provoca hipotenzii arteriale, a schimba vederea ntr-o culoare i
chiar amauroz temporar. Alte substane pot provoaca dereglri temporare a coordonrii
micrilor, altele duc la hipotermie corporal. Sunt cunoscute substane chimice, care n doze
mici pot provoaca adinamie, altele vom istovitoare, unele senzaii de dureri insuportabile n
momentul contactului cu tegumentele omului .
Substane toxice cu aciune disleptic
Aciunea psihodisleptic a substanelor toxice se caracterizeaz prin capacitatea lor de a
provoca la afectai psihoze modulate i diferite dereglri vegetativo-somatice. Starea de psihoz
la intoxicaii cu substane de aciune disleptic se caracterizeaz prin apariia dereglrilor
percepionale, emoive, de memorie, de gndire, a reaciilor i comportamentului neadecvat la
evenimentele petrecute n nconjurtor.
Cercetrile tiinifice ale substanelor psihoactive (care afecteaz procesele psihice) au
nceput doar n a doua jumtate a secolului XX, dei aciunea unor substane era cunoscut
pentru omenire de mai multe milenii. n prezent sunt cunoscui sute de compui cu proprieti
similare, muli din care sunt utilizai pe scar larg n practica clinic. Alte substane psihoactive
au fost testate n posibilul de a fi primite ca o arm chimic.
Capacitatea de a provoca un efect psihodisleptic a diferitor substane psihoactive este
pronunat n mod diferit. Astfel, unele droguri psihotrope (neuroleptice, antidepresive,
psihostimulatoare, analgezice, hipnotice, etc. n doze recomandate de medici pot stimula sau a
inhib (n funcie de proprieti) procesele care stau la baza activitii nervoase superioare,
meninnd n acelai timp atitudinea general adecvat a individului la realitatea nconjurtoare.
Numai la doze relativ mari aceste substane sunt capabile s provoace diferite dereglri a
proceselor de percepie, emoie, de memorie etc.

Sunt ns, cunoscute substane la care efectul psihodisleptic este n profilul de activitate
biologic. Cantitatea de astfel de substan, care poate iniia o psihoz modulat este de zeci i
sute de ori mai mic dect cea care poate inhiba puternic SNC sau provoca diferite dereglri
somatice severe. n literatura toxicologic militar periodic aceste substane au i alte denumiri

psihodisleptice,
psihotomimetice,
incapacitante,
halucinogene,
psihodelice,
deliside,psihomimetice ,psihochimice subliniind n special capacitatea lor de a distorsiona unele
funcii ale sistemului nervos central.

Semnele dereglrilor grave provocate de psihodisleptice sunt destul de tipice.


Dimpotriv, tabloul dereglrilor la intoxicaii uoare i medii se caracterizeaz prin
polimorficitate mai intens. Chiar la aciunea acelorai compui cu aceleai doze, efectele
dezvoltate depind n mod semnificativ de starea individual a afectatului i de situaia pe
fondul creia au aprut ele. Cu toate acestea, exist unele variante tipice de intoxicaii. Astfel, n
intoxicaiile cu unele substane domin dereglrile strii emoionale (euforie, etc.). Alte
substane provoac, n primul rnd, dereglri ale proceselor de percepie (iluzie, halucinaii, etc.)
cu o moderat perversitate a proceselor asociative. Altele provoac dereglri ale activitii
psihice, care ating toate laturile ei (delir).
Aceste particulariti sunt datorite diferitor mecanisme de aciune ale substanelor
disleptice la nivelul sistemului nervos central. n acest sens, exist un motiv de a diviza toxicii
psihodisleptici n grupuri n dependen de procesele toxice cauzate de ele. Astfel,
psihodislepticele pot fi clasificate n urmtoarele grupe:
1. Euforigene: D-tetrahidrocanabinol, sufentanil, clonitazen etc.
2. Halucinogene: LSD, psilocina, psilocibina, bufotenina, mescalina etc.
3. Deliriogene: BZ, scopolamina, ditran, fenciclidina etc.
Toxicii psihodisleptici pot fi clasificai i n dependen de structura lor chimic.
Clasificarea chimic a psihodislepticelor

Derivaii triptaminei
Derivaii fenilalchilaminelor
Piperidilglicolate
Derivaii fenilpiperidinei i i
benzimidazolului
Diferii

Dimetiltriptamina, bufotenina,
psilocina, psilocibina, LSD, harmina
Mescaline, 2,5-dimetoxil-4metilamfetamina, 2,5-dimetoxi-4etilamfetamina, trimetoxifenizopropilamina
Atropina, scopolamina,
hinucleidinilbenzolate
Fentanil, sufentanil, etonitazen
Fenilciclidina (sernil ), Dtetrahidrocanabinol.

Avnd n vedere c primul grup de droguri au un efect psihodisleptic evideniat numai la


doze apropiate de cele n care se determin inhibiia contiinei, uneori inhibiia puternic a
SNC, inclusiv i a centrilor de importan vital a trunchiului cerebral i dereglri a activitii
motorii ele nu se vizeaz de a fi aplicate n scopuri militare . Interes militar dintre
psihodisleptice prezint numai al doilea i al treilea grup de substane. Cu scopul probabilitii
de a fi primii ca toxici de lupt au fost studiate diferite substane, cum ar fi N,Ndimetiltriptamina, bufotenina, mesaclina, LSD, fenilciclohexil-piperidina, 3-hinuclidinilbenzolat (BZ) etc. Aceste substane pot fi de asemenea vzute ca poteniale substane otrvitoare
pentru acte de diversiune.

Halucinogene
Halucinogene se numesc substanele n tabloul clinic de intoxicaii al crora predomin
dereglrile de percepie n form de iluzii i halucinaii. Totodat, de regul, afectaii nu-i pierd
contactul cu nconjurtorul. Din halucinogeni fac parte unii derivai ai triptaminei i
feniletilaminei, care deregleaz transmiterea impulsului nervos ndeosebi n sinapsele
serotoninergice i catecolaminergice ale creierului. Pentru intoxicaii cu halucinogene este tipic
absena amneziei la evenimentele trecute. Majoritatea halucinogenilor sunt de origine animal
si vegetal, ntrebuinate de om din vechi timpuri cu scopuri rituale. Unele toxice i astzi sunt
consumate de narcomani. Mai periculoas dintre halucinogene se socoate substana sintetic metilen dioxiamfetamina (MDA). Intoxicrile acute cu MDA uneori se termin cu deces. O
substan mai amnunit studiat de militari dintre reprezentanii grupului halucinogenilor este
LSD.
Acidul dietilamidlizergic (LSD)
Particularitile psihodisleptice ale LSD au fost descoperite pe data de 16 aprilie 1943. n
aceai zi chimistul elveian Gofman, lucrtor n laboratorul lui tol din Bazel, ntmpltor a
inspirat o cantitate mic de substan. Ca rezultat s-a dezvoltat o intoxicaie manifestat prin
dereglri psihice. Din acest moment s-a nceput studierea experimental a halucinogenilor. Mult
timp LSD se considera ca o substan toxic potenial de a fi primit ca o arm chimic i de
aceea proprietile ei psihoactive au fost studiate amnunit. Actualmente, aplicarea LSD-ului ca
arm chimic se socoate iraional, ns nu este exclus folosirea ca un agent de diversiune.
Proprietile fizico-chimice. Toxicitatea.
Denumirea chimic a toxicului: N,N-dietilamid a acidului lizergic; N,Ndietillizergoliamid.
Denumirea condiionat: LSD; LSD-25; Lisergide; Delisid.
LSD este o pulbere alb, fr miros. Temperatura de topire 83C cu descompunere. Este
o substan nevolatil. Ru se dizolv n ap, se dizolv n solveni organici. Unele sruri ale
LSD-ului se dizolv bine n ap. Doza letal pentru oareci este 50mg/kg, pentru obolani este
de 15mg/kg. La ingestia dozei de 0,005 mg/kg la om se dezvolt psihoz pronunat. n calitate
de doz de prag este numit 0,0002-0,0003 mg/kg. Toxodoza prin inhalare de aerosol capabil s
scoat din funcie constituie 0,0002-0,0003 g/kg.

Toxicocinetica
Substana este capabil s ptrund repede n organism prin tractul digestiv, mucoasele
cilor respiratorii prin inhalare. Concentraia maximal n snge i esuturi se determin peste
10-20 de minute dup consum. n acest timp n creier se conine mai puin de 1 de la cantitatea
introdus a substanei. Peste 3 ore 80 de substan se determin n pereii i esuturile
intestinelor, 3 n ficat, 1 din substan nemodificat se elimin cu urina. Metabolismul LSDului trece prin reacii de oxidare a moleculei (6-hidroxilare) i conjugare cu un radical de metil
(N-metilare).
Manifestrile de baz ale intoxicaiei

Cercetrile experimentale efectuate pe diferite specii de animale, au dovedit c LSD-ul


provoac schimbri spontane de comportare i a reflexelor condiionate.
Tabloul clinic al intoxicaiei cu LSD la om este constituit din dereglri percepionale,
psihice, dereglri somatice i vegetative.
Dereglrile de percepie se manifest prin percepia denaturat a formelor i culorilor, a
obiectelor din jur, greuti n fixarea privirii la obiect, acutizarea auzului, i mai rar prin
parestezii i sinestezii, halucinaii vizuale, tactile i gustative, dereglri de percepie a schemei
propriului corp.
Dereglri psihice manifestate prin schimbri de dispoziie (euforie, care se schimb cu depresie,
nelinite), ncordare, somnolen, pierderea senzaiei constante a timpului actual, dereglri de
logic, depersonalizare, apariia senzaiilor asemntoare cu visuri, confuzie de cunotin.
Dereglrile somatice se manifest prin slbiciune, tremorul extremitilor, disartrie, stare
spastic, deprimare de respiraie i altele.
Dereglrile vegetative sunt tahicardia sau bradicardia, hiperglicemia, reacii pilomotorice,
hipotonia, midriaz etc.
Primele semne de intoxicaie apar peste 40-60 de minute dup administrarea toxinului.
Simptomele ajung la maxim peste 1,5-3 ore.
Intoxicaia, de regul, se dezvolt n anumit continuitate: la nceput apar simptoame
somatice i vegetative, apoi dereglri de percepie, se schimb dispoziia, se deregleaz psihica.
nainte de apariia psihozei intoxicantul simte greuri uoare, pupilele se dilat. Apare
nelinite, rs nemotivat, dereglri de vz, scade atenia, apar greuti n formarea cuvintelor.
Imaginile sunt alterate obiectele devin deformate, se micoreaz sau se mresc n dimensiuni
i au o culoare neadecvat. Intoxicantul pierde msura de timp, reaciile se diminueaz.
Halucinaiile vizuale se manifest prin imagini fantastic colorate care caleidoscopic se
schimb. Halucinaiile sunt mai pronunate cu ochii nchii. Dispoziia la persoanele examinate,
dup spusele lor este ridicat. Dar uneori ca regul la oamenii care nu tiu c au consumat
drogul apare senzaia de fric, relaii rutcioase cu oamenii din jur i nencredere n ei.
Intoxicaii sunt foarte sensibili la atingere, uneori pot reaciona neadecvat. Pe tot parcursul
perioadei de intoxicaie gndirea logic este pstrat. Contactul cu intoxicatul este greu, dar
posibil. Intoxicaiile grave au loc cu dereglri de gndire i chiar pierdere de cunotin.

Durata intoxicrii este de 6-12 ore, rar pn la 24 de ore. La ieire din intoxicaie afectatul
pstreaz memoria retririlor ce a avut loc. Sunt posibile recidive (flashback-uri) i psihoze
ndelungate la doze obinuite (ca regul, la persoane cu forma latent de maladii psihice).
Mecanismul de aciune toxic
LSD-ul acioneaz la nivelul sistemului nervos central i periferic. Efectele asupra SNC
sunt: dereglri senzoriale, psihice, o parte din dereglri somatice i vegetative aa ca
hipertermie, hiperglicemie, tahicardie i altele. Efectele periferice sunt: tremurul, midriaz,
contracii uterine, hipotonie, bradicardie i altele.
n baza efectelor toxice care se dezvolt n aciunea toxicului la SNC st proprietatea
LSD-ului de a se implica n transmiterea impulsului nervos n sinapsele catecolaminergice si
serotoninergice.
Sistemul mediator serotoninergic al creierului este alctuit din 10-20 de mii de celule
(mai puin de 1 de neuroni), corpii crora sunt compact aezai n partea ventral a creierului
medial preponderent sub apeductul Silvius. Aceti neuroni inerveaz toate regiunile SNC, mai

ales analizatorul optic, sistemul limbic, hipotalamusul (n norm coninutul serotoninei n


diferite structuri ale creierului constituie 5-30 g/mg de protein).
La nceput se considera c efectul principal al toxicului este capabilitatea de a bloca
receptorii postsinaptici, sinapsele crora sunt formate de terminaiile axonale a neuronilor
serotononergici n poriunile creierului inervate de ei. A fost demonstrat c efectul mai pronunat
asupra receptorilor serotoninergici este pe subclasul 5HT localizai preponderent n scoara
creierului. Dar numai prin acest mecanism nu se poate explicat efectul, deoarece la momentul
actual exist multe serotoninolitice centrale, care posed preponderent aciune antagonist
asupra receptorilor 5HT2 ai serotoninei, dar nu au aciune psihodisleptic. Datele obinute n
experimente reduc ntr-o oarecare msur neclaritile. S-a stabilit c LSD-ul nu numai c este
antagonist al serotoninei, dar i inhib excitarea spontan a neuronilor serotoninergici, mai mult
ca att s-a stabilit c LSD-ul n anumite concentraii poate servi ca agonist al serotoninei, n
special asupra receptorilor 5HT1a i 5HT1c. Se consider c substana excit mai ntii
autoreceptorii din terminaiunile nervoase. Funcia acestei inervaii este de a inhiba excitarea
neuronal prin mecanismul interconexiunii inverse.
Pe contul acesteia, spre deosebire de efectele serotoninoblocantelor clasice, n
intoxicaia cu LSD concentraia de neuromediator n SNC nu numai c nu scade dar i crete
semnificativ (preponderent n form legat ). S-a stabilit c LSD-ul n doze efective nu
blocheaz enzimele care rspund de sinteza serotoninei (5-hidroxitriptofandecarboxilaz) i
dezintegrarea ei (mono-aminooxidaza) i nici asupra sistemului ei de transport n creier. Se
presupune c serotonina n creier crete datorit scderii consumului ei pe fondul scderii
activitii neuronale. Despre aceasta ne mrturisete scderea concentraiei acidului 5hidroxindolilacetic n urin, care se consider metabolitul principal al serotoninei. S-a stabilit o
coincidere n timp a apariiei acestor modificri biochimice a dereglrilor de comportament la
afectai. Aa sau altfel, dar n interiorul sistemului serotoninergic, tot aa i n alte sisteme
neuromediatorice strns legate cu ea (catecolaminergic, colinergic, GABA-ergic ) are loc
dereglarea echilibrului proceselor de excitare i inhibiie, care ntr-o oarecare msur coreleaz
cu manifestrile intoxicaiei. Cercetrile neurofarmacologice, biochimice i electrofiziologice
au demonstrat ca LSD-ul selectiv acioneaz asupra sistemului catecolaminergic al formaiei
reticulare i asupra altor formaiuni ale creierului.

Unele simptoame ale intoxicaiei, ca de exemplu hiperactivitatea motorie, tahicardia,


hipertensiunea, midriaz, hipertermia, arat c la intoxicai predomin simpaticul. Mediaia
dopaminergic a creierului este prezentat n trei compartimente ale creierului strionigral,
mezolimbic, frontal i tuberoinfundibular. Corpurile acestor neuroni se afl n substana nigra i
nucleul intergenicular a mezencefalului i inerveaz corespunztor: striatum, structurile
mezolimbice, poriunea frontal a scoarei cerebrale, i unele nuclee ale hipotalamusului. LSDul activeaz neuronii dopaminergici n toate segmentele sistemului (aciunii dopaminergice).
Crete procesul de sintez a neuromediatorului, crete utilizarea lui n striatum, hipotalamus i
nucleele formaiuniei limbice. Accelerarea utilizrii mediatorului duce la scderea concentraiei
de dopamin n structurile corespunztoare ale creierului. Se activeaz i alte sisteme
catecolaminergice, n ultimul timp s-au obinut date despre reducerea concentraiei de
noradrenalin la animale la aciunea LSD-ului preponderent n mezencefal i n hipotalamus.
Probabil c LSD-ul mrete activitatea structurilor noradrenalinergice ale creierului (excitnd adrenoreceptorii ), ca rezultat crete eliberarea i se dezvolt o deficien funcional a
noradrenalinei. Despre dereglarea sistemelor catecolaminergice n intoxicaia cu LSD ne
mrturisete faptul c introducerea aminazinei animalelor intoxicate uureaz starea i evoluia

intoxicaiei, iar rezerpina (istovete rezervele catecolaminelor i a serotoninei n SNC ), invers,


amplific aciunea LSD-ului.

Mijloacele de protecie medical


Remedii specifice de protecie lipsesc. Ca antagoniti specifici ai LSD-ului pot servi
neurolepticele. Dup cum se tie la baza efectului antipsihotic al acestor substane st
capacitatea de a bloca receptorii dopaminici (preponderent D-2 i D-4 i n grad mai mic D-1),
receptorii alfa-1 adrenergici i 5HT2. La grupul neurolepticelor se refer derivaii fenotiazinei,
tioxantinei, butirofenonei, benzamidei. Aceste preparate pot fi folosite cu scopul prevenirii
acceselor de panic, restabilirii statusului psihic i a capacitii psihice. Mai eficiente sunt
aminazina (50-75 mg i/m), trifluorperazina (2-6mg i/m), haloperidol (5-15 mg i/m). Avnd n
vedere c neurolepticele blocheaz nu numai receptorii dopaminici, dar i receptorii alfa-1,
excitai de LSD i receptorii HT-2 blocai de toxic antagonismul dintre toxic i preparat nu este
complet, de aici reiese c eficacitatea preparatelor este limitat. Tentativa de a mri eficiena
preparatelor prin mrirea dozei nu se admite, pentru c se va mri i aciunea lor colinolitic
central ceea ce va contribui la agravarea psihozei.
La apariia agitaiei psihomotorii, nelinitii, fricii se pot indica preparate simptomatice, n
particular benzodiazipine (diazepam 2-10 mg/per os sau i/m). Deoarece o cantitate mai mare de
substan se elimin nemodificat prin lumenul intestinal i din nou resorbit, este raional de a
stimula eliminarea prin gastrosorbie i laxative.

Deliriogene
Capacitatea de a provoca delir o au toate substanele colinoblocante cu aciune central. Din cele
mai vechi timpuri sunt cunoscute intoxicaii cu plante, care conineau aa alcaloizi ca atropina
i scopolamina.
Doze capabile de a provoca efectul psihotomimetic a unor colinolitice :
1.
2.
3.
4.
5.

Substana toxic
Atropina
Scopolamina
Pentafen
Amizil
Ditran

Doza (mg)
0,28-0,12 mg
0,04-0,06 mg
3,0-4,0 mg
0,1-1,0 mg
0,04-0,12 mg

Capacitatea de a provoca delir mai au i preparatele neuroleptice i unele antidepresante


triciclice, care n doze mari pot provoca blocarea receptorilor M- colinergici centrali.
Manifestrile de baz a delirului sunt:

nelinitea;
dereglarea aprecierii strii proprii;
confuzie mintal;
halucinaii;
dereglarea contactului cu cei din jur;
dereglarea coordonrii micrilor;
hiperreflexie;
amnezii;
agitaie.
Se pot delimita cteva grade de gravitate a intoxicatiei acute:
Gradul gravitii
Subpsihotic
Uoar

Manifestrile de baz
Reducerea
activitii,
nrutirea strii subiective.
Complexe
maniacale
i
halucinogene.

Medie

Subdelirii.

Grav

Delir, stare delirioas.

Foarte grav

Delir, com.

Fazele evoluiei
Nu se urmrete
Astenie cu stare rezidual.
Obnubilare, subdelirii, somn
critic,astenie.
Obnubilare, delir, somn critic,
astenie.
Obnubilare, delir, com, astenie (e
posibil dezvoltarea encefalopatiei).

Cel mai toxic reprezentant al acestui grup este substana cu denumirea condiional BZ
derivat al eterului chinucledinilbenzolat), primit ca arm chimic psihotomimetic de dotare n
unele state.

Substana BZ

Proprietile fizico-chimice. Toxicitatea


Denumirea chimic: eterul 3-chinuclidil a acidului benzilic; eterul 3-chinuclidil a
acidului difenilglicolic; 3-chinuclidilfenilglicolat, denumirea condiionat n SUA
BZ.Substana pentru prima dat a fost primit n anul 1955 de Dj.Bil i dup determinarea de
ctre L.Abud a activitii psihice nalte n anul 1961 a fost primit n calitate de toxic de lupt n
armata SUA. n anul 1962 n arsenalul chimic Pain-Blaff
SUA s-a nceput producerea
industrial a toxicului.
Este o substan cristalin, dur, far miros i gust, persistent la temperatur, nu se
dizolv n ap. Forma planificat de aplicare este aerosol. Doza toxic medie pentru un om este
de 0,1 mg/l/min/m3, doza medie letal este de 1,1 mg/l/m 3. Este posibil utilizarea n acte de
diversiune.
Toxicocinetica

n organism substana ptrunde prin plmni datorit inhalrii aerosolului, sau prin tractul
gastro-intestinal la consumarea apei si a produselor alimentare contaminate,nemijlocit prin piele
n organism nu ptrunde. La distribuire n organism BZ uor strbate bariera hemato-encefalic.
Astfel cercetrile n care toxicul a fost marcat cu un izotop radioactiv, arat c BZ-ul rapid
ptrunde n creier i n timp de 2 min dup introducerea intravenoas la animalele de laborator
se distribuie la maxim n majoritatea structurilor cerebrale. BZ-ul se repartizeaz n structurile
cerebrale n urmtoarea ordine: corpul striat, cortexul emisferelor, hipocamp, hipotalamus.
Nimerind n creier BZ practic se leag ireversibil cu colinoreceptorii i i scoate din funcie pe
mai multe zile. Dup cum se vede stabilitatea complexului toxic-receptor, determin durata
psihozei, care se dezvolt la afectai. Partea toxicului, care nu se leag cu receptorul este destul
de rapid inactivat, n principal datorit hidrolizei. Se elimin n forma neschimbat cu urina.
Principalele manifestri ale intoxicaiei
n experimentele pe animale de laborator, n intoxicaii cu BZ dup o scurt perioad de
timp se observ dereglarea comportamentului spontan. La nceput se deregleaz micrile
animalelor (devin lente, nesigure). Scad, apoi dispar complet reaciile la stimuli externi.

Animalele intoxicate n cele mai dese cazuri stau ntinse sau se mic fr scop n camer, ele nu
sunt capabile s depeasc obstacolele. Dereglarea comportamentului spontan se pstreaz pe
parcurs de 6-8 ore. Ulterior se observ slbiciuni, n acelai timp se nregistreaz i dereglri
vegetative. Ele se manifest prin tahicardie, uscciune a mucoasei nazale, midriaz. Prin metode
electrofiziologice se determin schimbarea activitii bioelectrice a creierului, apar unde lente cu
amplitudine mare. Tabloul intoxicaiei cu BZ la oameni apare peste 15-20 min dup expunere.
Ea este asemntoare cu tabloul clinic al intoxicaiilor cu alte colinolitice. Simptomatica include
dereglri vegetative, somatice i psihice. n urma aciunii BZ-ului n doze mici prevaleaz
simptomatica vegetativ. n acelai timp se observ o stare de inhibiie psihic, indiferen fa
de mediul nconjurtor i ncetinirea gndirii. Mai sensibile la aciunea psihomimeticului sunt
aa funcii ale creierului ca: gndirea, atenia,dereglarea crora duce la pierderea complet a
funciei mintale. Atitudinea critic fa de starea personal nu sufer. Inspiraia aerosolilor de
BZ n concentraii ridicate duce la dezvoltarea intoxicaiei, care se caracterizeaz prin
urmtoarea dinamic (vezi tabelul de mai jos).
Evoluia intoxicaiei cu BZ
Timpul de la
nceputul
intoxicaiei, ore
1-4 ore

Manifestri
Ameeli, dereglarea mersului i a vorbirii, xerostomie, midriaz, parez de
acomodare, tahicardie, vrsturi, hiperemie, nepenire, confuzie mintal,
care trece n stupoare.

4-12 ore

12-46 ore

Dificulti de concentrare, pierderea de gndire logic, pierderea conexiunii


cu mediul nconjurtor, halucinaii vizuale, auditive i tactile, delir,
comportament agresiv, instabilitate emoional, dereglri n coordonarea
micrilor, piele hiperemiat, tahicardie marcat, retenia urinei
Creterea simptomaticii, agitaia psihomotorie, comportament imprevizibil,
restabilirea treptat la normal n termen de 2-4 zile, dup ieirea din aceast
stare amnezie complet a evenimentelor retrite n timpul intoxicaiei.

n cazurile de intoxicaii uoare cu BZ contactul cu nconjurtorul se pstreaz, n pofida


faptului de stare psihic de obnubilare. Bolnavii par a fi zpcii, ns sunt capabili de a ndeplini
indicaiile personalului medical sau a comandanilor. n intoxicaii de gravitate medie se
dezvolt delir halucinogen. Comportrile bolnavilor n aceste cazuri sunt determinate de
componena halucinaiilor pe care le retriesc. Ei pot efectua aciuni nemotivate. Un exemplu
tipic de manifestare a intoxicaiei n aa cazuri este agitaia psihomotorie. n aceast stare,
afectaii nu reacioneaz la obstacole, prezint agresivitate i rezisten la ncercrile de a le
limita activitatea lor.

Acest contingent de afectai necesit n escort personal, fixare pe brancarde, izolare n


izolatoare pentru bolnavi cu psihoz E.F.Bagin (1997, 1985) a studiat pe sine aciunea dozelor
mari a unor preparate colinolitice, el atrage atenia la retrirea halucinaiilor, care n intoxicaii
par a fi absolut reale. n aceast perioad contactul cu afectatul este imposibil, tot aa sunt
imposibile ndeplinirea sarcinilor fie fizice sau mintale. Din cauza aciunilor nemotivate i
neadecvate (dependente de retririle pe care le au) bolnavii devin periculoi pentru sine i
nconjurtori. n cazurile grave de intoxicaii cu BZ bolnavii sunt n com i adinamie.
Trebuie de menionat c forme letale de afectare cu BZ nu se ateapt. ns vara n
condiii de clduri mari i necesitatea de a aplica mijloace de protecie a pielii cu aciune de
izolare, moartea poate surveni din cauza afeciunilor combinate: supranclzirea organismului i
intoxicaie cu BZ. De regul, afectaii se vor vindeca complet la etapele de evacuare n
campanie: formele uoare n punctul medical al brigzii, afectaii cu delir i com n
detaamentul medical independent sau spital militar.

Mecanismul de aciune toxic


n baza mecanismului de aciune toxic al BZ-ului st blocul structurilor colinergice
muscarino-sensibile n creier i dereglarea funciilor mediatorului (acetlicolinei) n sinapsele
sistemului nervos central. BZ-ul este un colinolitic central puternic, care se leag cu Mcolinoreceptorii din creier. Caracterul de distribuire a BZ-ului la nivelul sistemului nervos
central este n concordan cu densitatea, M-colinoreceptorilor din structurile creierului: corpul
striat, scoara emisferelor, hipocamp, hipotalamus, cerebel. Este cunoscut faptul c acetilcolina
are un rol important n asigurarea echilibrului de excitaie i inhibiie n SNC, iar mecanismele
colinergice stau la baza mai multor forme de comportament inclusiv de instruire i memorie. n

legtur cu aceasta, este neles de ce blocul colinoreceptorilor sistemului nervos central duce la
dereglarea activitii psihice a pacientului.
Influena psihomimetic la nivelul transmiterii impulsului colinergic nu se limiteaz cu
blocul colinoreceptorilor postsinaptici. BZ acioneaz i asupra receptorilor presinaptici,
activitatea crora controleaz eliminarea acetilicolinei din terminaiunile nervoase i intensitatea
consumrii ei. Dup mecanismul legturii de rentoarcere: excitarea receptorilor cu acetilcolina
inhib eliminarea i consumul ei. n plus, toxicul duce la stimularea descinderii acetilcolinei n
fanta sinaptic de ctre acetilcolinesteraza. BZ inhib i activitatea colinacetilazei, ncetinind
procesul de sintez acetilcolinei. Ca urmare depozitele de acetilcolin n sistemul nervos central
scad (n norm cantitatea de acetilcolina n creier: 10-30 nM/gr; viteza distrugerii 10-30 nM/gr
min).
Reducerea de acetilcolin are o valoare funcional. Despre aceasta ne mrturisete
prezena corelaiei dintre nivelul redus de acetilcolin n creier i comportamentul animalelor,
care apare n urma aciunii BZ-ului. n afar de aciunea colinolitic central, se blocheaz i
sistemele colinoreactive periferice.

Aceasta ar putea explica dezvoltarea dereglrilor vegetative observate n intoxicaii cu


BZ, deoarece n sistemul nervos central exist o legtur strns ntre neuroni, iar transmiterea
impulsului nervos se realizeaz prin intermediul diferitor mediatori, la
intoxicaii cu BZ, alturi de dereglrile mecanismelor colinergice ale creierului, se observ
deasemenea i dereglarea sistemelor noradrenergice, dopaminergice, serotoninergice. Multe
dintre simpoamele tipice pentru intoxicaia cu BZ (de exemplu: accese de agitaii psihomotorie),
pot fi explicate prin hipereactivitatea mediatorilor adrenergici din creier. Nu se poate de exclus i
faptul c n doze mari BZ-ul poate s ncetineasc sinteza i captarea dup rentoarcere a
catecolaminelor n sinapsele creierului.
Msurile de protecie medical
Remedii medicale de protecie
Ca antidoturi specifici (antagoniti funcionali) n intoxicaii cu colinolitice n general, i cu
BZ n special, sunt colinomimeticile indirecte: inhibitorii colinesterazei reversibili, capabili s
ptrund prin bariera hemato-encefalic, de exemplu: galantamina, ezerina, aminostigmina etc.
Dezavantajul inhibitorilor reversibili ca antidoturi ai BZ-ului este aciunea lor de scurt durat.
Substanele inhib activitatea enzimei pentru cteva ore, n timp ce toxicul se leag cu
receptorul foarte dur i pe un timp lung (cteva zile). n acest sens, administrarea unitar a
antidoturilor nu este suficient i sunt posibile recidive ale intoxicaiei. Administrarea repetat a
inhibitorilor reversibili devine mai puin eficace.
Acest lucru a dus la precutarea preparatelor de alt tip pentru contracararea psihozei. De
exemplu a inhibitorilor ireversibili a colinesterazei (fosforiltiocoline). ns toxicitatea nalt i
spectrul terapeutic mic mpiedic utilizarea lor n practica medical. Doza iniial i durata de
administrare a inhibitorilor reversibili este determinat de severitatatea intoxicaiei. Este raional
de a administra aceste preparate ct se poate mai devreme, de dorit la apariia primelor semne
de intoxicaie. Cu toate acestea este important s se stabileasc dac dereglrile psihice sunt

datorate aciunii colinoliticelor i nu a psihodislepticelor, care au un alt mecanism de aciune sau


a neurotoxicelor n doze capabile de a provoca psihoz (carbamai, GABA-litice).
Deoarece aceasta poate fi imposibil de a ndeplini rapid, nainte de administrarea
antidotului, afectatul, trebuie s fie supravegheat pentru a fi convini c la baza procesului st un
mecanism anticolinergic (orientndu-se pe caracterul dereglrilor vegetative i particularitile
dereglrilor psihice). n intoxicaii uoare cu BZ pentru restabilirea funciilor normale ale
activitii psihice preparatele se administreaz i/m: sol. aminostigmin - 2 ml 0.1%; sol.
galantamin - 2ml de 0.5%; ezerin - 2ml de 0,05%. Dac efectul terapeutic nu este suficient de
complet, atunci preparatele trebuie administrate repetat peste 30-60 minute pn la dispariia
simptoamelor de intoxicaie. n formele de intoxicaie de gravitate medie i sever este
recomandat administrarea precoce i multipl a inhibitorilor colinesterazei.

Aminostigmina n primele trei zile trebuie administrat de 3-5 ori pe zi. Galantamina
trebuie administrat i/m sau i/v 1% - 2-4 ml. Apoi peste 30-40 de minute cte 1-2ml pn la
apariia efectelor pozitive. Lund n considerare c n afar mecanismelor colinergice n aciunea
BZ asupra creierului sunt i alte mecanisme, la intoxicaii severe diminuarea efectelor patologice
cu ajutorul numai a colinomimeticelor este imposibil. Foarte complicat, dar foarte important
este lupta cu agitaia psihomotorie. Din medicamente cu acest scop se utilizeaz neuroleptice,
lipsite de aciune colinolitic, ca exemplu triftazin (0.2% -1 ml). n afar de neuroleptice pentru
combaterea agitaiei psihomotorie se pot folosi i remedii simptomatice: benzodiazepine i
analgezice opioide (promedol 2% 2.0ml i/m).
Pentru lichidarea dereglrilor condiionate aciunii coliergice periferice (tahicardie,
xerodermie, dereglri intestinale, retenie de urin) i mrirea aciunii antidoturilor se
recomandat administrarea inhibitorilor colinesterazei, nepenetrabili prin bariera hematoencefalic, de exemplu prozerina 0.05% 3-5ml i/m. n caz de tahicardie pronunat sunt
recomandate peparate din grupul B-adrenoblocantelor (propanolol), care trebuie administrate
i/m n doz de 0.25%-2ml. Blocnd B-receptorii nodului sino-atrial i avnd efect de
membranostabilizatoare, aceste preparate nltura aciunea simpaticomimetic nociv a
adrenalinei asupra cordului, normaliznd ritmul cardiac. Dup jugularea manifestrilor psihozei
acute, afectaii, care au complicaii n form de sindrom psihoastenic sau psihoorganic trebuie
evacuai n instituiile medicale specializate fiind supravegheai de psihiatri. Perioada de
supraveghere se apreciaz la fiecare caz n parte, lund n considerare gradul intoxicrii
suportate.
Substanele toxice, capabile de a provoca dereglri fiziologice specifice a organismului fr
a provoca psihoze modulate i halucinaii
Caracteristica general i toxicitatea
Dup prerile specialitilor din USA i a rilor blocului NATO,ctre substanele toxice, aa
numite fiziologice, capabile temporar de a scoate din capacitatea de aciune a oamenilor,se
refer cele care pot provoca dereglri a diferitor funcii ale organismului fr dereglri psihotice
i halucinaii pronunate.

Toxicii fiziologici sunt capabili de a provoaca:


-dereglri a funciei tractului digestiv (enterotoxina stafilococic);
-schimbri a percepiei durerilor;
-slbiciune general pronunat,susinut de hipotenzie arterial i hipotonie muscular;
-dereglri temporare ale altor funcii ale organismului,coordonarea micrilor,dereglri
auditive i vizuale, dereglri ale termoreglrii corpului.
Mecanismul de aciune a acestor substane este diferit. n ultimul timp o atenie deosebit se
atrage substanelor,care pot provoca dereglri a percepiei durerii- algogenilor.

Unii toxici ce au capacitatea de a reduce percepia durerilor,au aciune cu efect similar a


morfinei.Este artat,c aciunea acestor toxici n mare msur este legat cu influiena lor asupra
sinapselor histaminice i peptidergice a SNC i asupra metabolismului mediatorilor a acestor
sinapse din SNC. Mai jos se descrie mecanismul de percepie a durerilor i a deprinderilor de
comportament.
Metabolismul histaminei
Histamina ndeplinete un rol important n dezvoltarea reaciilor la provocarea
durerilor,strilor de oc, i a unor maladii alergice. Ea se sintetizeaz din histidin prin
catalizarea cu enzima histidindecarboxilaza. n ocul traumatic i combustii n locul traumei i n
esuturile organelor interne are loc creterea activitatii i concentraiei acestei enzime.
Coninutul histaminei se mrete i n unele cazuri de stri alergice (n piele n caz de utricrii,n
esutul pulmonar n astm bronic e.t.c).Dezvoltarea reaciilor alergice de tip oc anafilactic
este legat cu eliminarea histaminei i mrirea concentraiei ei n snge. n esutul nervos a SNC
histamina ndeplinete rolul neuromediatorului i neurodirijorului.O cantitate mai mare a
histaminei se determin n structurile subcorticale ale creierului (n hipotalamus).
n mare msur efectele fiziologice sunt legate cu neuropeptidele cerebrale.
Neuropeptidele cerebrale.
n ultima decenie este artat,c unele polipeptide a sistemului nervos n concentraii mici,
ndeplinesc funcia de mediatori , modulatori, neurohormoni i analgezici, influieneaz asupra
excitabilitii neuronilor, joac un rol important n dezvoltarea legturilor dintre neuroni i au
influen asupra deprinderilor compartamentului omului i animalelor.
Structura unor polipeptide cerebrale.
Substana P-undecaptid-este unul dintre primele polipeptide,primit din esutul cerebral ;are
aciune multilateral:influieneaz asupra tonusului peretelui vascular ,ndeplinete funcia
modulatorului n sinapsele neuronilor sensibili a SNC,schimb sensibilitatea lor fa de
analgetici i ctre alte substane fiziologice active,contribuie la instruirea mai rapid a
animalelor.
Un mare interes reprezint peptidele,primite din esutul cerebral din regiunea hipofizului i a
hipotalamusului.Ele regleaz procesele metabolice,tot aa i reaciile de compartament i
manifest alte efecte specifice. Este artat c,un ir de peptide pot stimula eliberarea horminilor
lobului anterior al hipofizei (factorii relizing) i mpreun cu aceasta au aciune neurotrop
specific.Astfel,tiroliberina-tripeptid (Glu-Gis-Pro) contribuie la mrirea activitii
motorice,iniiat de inhibitorii MAO,reduc aciunea fenobarbitalului i pot contracara

convulsiile provocate de stricnina. Neurohormonii somatostatina i liuliberina au efecte contrare.


Tiroliberina este considerat ca un polipeptid cu aciune puternic de reducere a temperaturii
corpului.
n anii 70 a secolului XX n esuturile creierului diferitor animale au fost determinai
receptori,cu care se leag specific morfina i alte preparate opioide;ei au primit denumirea de
receptori [opiaceeci].Mai trziu au fost delimitate polipeptide,care pot reaciona specific cu
astfel de receptori.

Aceste peptide ,constituite,de regul,din 20-30 de aminoacizi au aciune analgetic


ndelungat , ele,au primit denumirea de endorfine. Sunt delimitate i peptide scurte ,care au
efect analgetic mai slab ,ele au primit denumirea de encefaline.Este stabilit c,encefalinele i
endorfinele pot influiena asupra strii emoionale a afectelor i a streselor. Aceste substane sunt
considerate structural ca fragmente a hormonului B-lipotrop.Bradichinina are aciune contrar.
Unele neuropeptide (aa numite peptide-connectoare) joac un rol important n formarea
anumitor reflexe condiionate i anumitor deprinderi. Astfel de peptide au fost primite din
creierul animalelor la care au fost formate anumite reflexe condiionate i ,dup cum au artat
experimentele introducerea acestor peptide altor animale care n-au trecut instruirea,formeaz
aceleai deprinderi. Astfel, hexapeptidul amilina se formeaz dup aciunea sunetelor care au o
frecven i o durat anumit.Polipeptidul scotofobina (constituit de 15 aminoacizi) este legat cu
frica ctre ntuneric. Polipeptidele cromodiopsine pot fi depistate n creierul animalelor dup
formarea reflexului condiionat la o anumit culoare. Se consider c,aciunea lor este bazat pe
formarea legturelor specifice cu anumite grupuri de neuroni i sinapse,n rezultatul creia
crete conductibilitatea i labilitatea legturilor dintre neuroni (de aici i denumirea <peptide
connectoare>). Astfel,cercetrile ultimelor decenii a secolului XX mrturisesc despre rolul
important a unor polipeptizi n funcionarea SNC. Este artat c,ele au o importan mare n
reglarea unor reacii fiziologice centrale ,n particular a celor vasculare, la provocarea durerilor,
de termoreglare,a somului,a memoriei,a reflexelor condiionate, a deprinderilor de comportare i
a altor funcii specifice a creierului omului. Tocmai de aceasta cercetrile contemporane a
proceselor de reglare a activitii SNC a omului prin reglarea metabolismului neuropeptidelor se
afl n centrul ateniei specialitilor din domeniile neurofiziologiei,farmacologiei i
biochimiei.Aceste realizri se folosesc i n domeniul chimiei i toxicologiei militare, mai cu
seam n elaborarea substanelor capabile de a scoate temporar din funcie i,cerecetarea
metodelor de control a comportrii omului .

Substanele narcotice i analgezice-agoniste a receptorilor


opiaceeci-cu aciune analogic a morfinei
Dup descoperirea din anul 1943 a substanei LSD s-au nceput cerecetrile farmacologice
i biochimice a psihodislepticului.S-a determinat c, preparatului, pe lng aciunea
halucinogen,are i aciune analgetic pronunat i alte sfecte.Dup caracterul de aciune
asupra organismului LSD se refer ctre grupul substanelor agoniste a receptorilor serotoninici
de tip D. Efect analgetic similar are morfina i ali alcaloizi ai opiumului,care se refer ctre
grupul antagonistelor a receptorilor serotoninici de tip M i de tip D. Este artat c,morfina i ali
alcaloizi ai opiumului concur cu encefalinele- liganzele endogene a receptorilor
morfinoanalogice,care au efect analgetic pronunat. Encefalinele sunt fragmente ale

oligopeptidelor encefalinice tiate de la B-lipoprotein de endopeptidazele n poziia 61-65 al


captului C al nucleoproteidei.

Mai bine sunt studiate pentapeptidele:tir-gli-gli-fen-met (metencefalina) i tir-gli-gli-fen-lei


(leiencefalina),coninutul cror n esuturile creierului animalelor este diferit.Astfel,n esutul
creierului porcului metencefalina este de 4 ori mai mare ,dect al leiencefalinei,pe cnd n
esutul creierului boului,invers,coninutul leiencefalinei este mai mare.Din aceasta s-a fcut
concluzia c,encefalinele reacioneaza cu receptorii morfioanalogici asemntor ca agonitii
morfinei.Distribuirea regional a encefalinelor n esutul cerebral al obolanului,porcului,boului,
i a maimuei este asemntor cu distribuirea receptorilor morfinei.ns s-a determinat i
deosebiri. Astfel n esutul nucleului mindalevid a maimuelor nu sunt determinate concentraii
mari a encefalinelor,nectnd c numrul receptorilor morfinici n aceast formaiune anatomic
este cea mai mare. Au fost i alti factori,care necesit cercetri n continuare.Astfel,n esutul
cerebral al maimuelor,n afar de mindalevide,s-au determinat cantiti semnificative ale
receptorilor morfinici n talamus,n capul nucleilor corpului caudal,n hipotalamus i locus
coeruleus,unde sunt concentrate neurocitele n care mediatorul chimic este noradrenalina.Alt
formaiune anatomic a creierului medial,unde s-au determinat receptori morfinici a fost
compacta substanei nigra,aici sunt concentrai neuronii dopaminergici. De aici a reeit
concluzia c, dou sisteme de baz catecolaminergic (noradrenalinergic i dopaminergic) a
SNC a animalelor mamifere sunt legate direct cu receptorii morfinici.
Encefalinele sunt pentapeptide,formate n esutul cerebral a SNC a mamiferilor din
endorfine,care la rndul su ocup n B-lipoproteine poziia 60-91 a consecutivitii
aminoacidice. n ultimii decenii ai secolului XX ,n rezultatul multiplelor cercetri a devenit clar
c, receptorii morfinici sunt o familie separat de receptori ai SNC ai mamiferelor, care selectiv
reacioneaz cu alcaloizii opiumului. Astfel,n literatura periodic se folosete un termen noureceptori opiaceeci.
Agonitii receptorilor opiasceeci
n zilele de azi este artat c,n sistemul nervos i n alte organele i esuturile a mamiferelor
receptorii opiaceeci exist n form de diferite subpopulaii : -, -, -, -, -.n afar de aceasta
se divizeaz i alte subtipuri ale populaiei receptorilor opiaceeci care rspund de efectuarea:
efectelor analgezice, depresiei respiratorie, analgeziei spinale,miozei; efectului sedativ i,de
provocarea greurilor i a vomei i alte efecte.Exist dou zone de baz de localizare a
receptorilor opiaceeci:spinal i supraspinal. n substana Roland a cornului posterior 1,2 i 5
a mduvei spinrii are loc inhibiia emiterei substanei P-neurotransmiatorului iniial nociceptiv
prin calea activrii receptorilor presinaptici -, -, - n terminaiile fibrelor aferente. La nivelul
localizrii supraspinalice receptorii - particip n procesele antinociceptice,iar receptorii joac rolul de modulator. Are loc activarea eliminrii a aminelor biologice- a noradrenalinei i a
5-oxitriptaminei. Agonitii
receptorilor provoac
analgezie ,inhibiie
respiratorie,greuri,vom i alte efecte. n dependen de structura i doza liganzilor exist
deosebiri n manifestarea efectelor toxice, n viteza i durata aciunii.Se delimiteaz aa numii
agoniti <puri>: morfina,fentanil,petidina i alii.Alte substane sunt antagoniti <puri>- naloxon
i altele. Ctre grupul trei se refer preparatele cu aciune mixt,care au reacionri diferite cu

diferite subpopulaii de receptori opiaceeci. Dup pronunareae i durata efectului analgetic


analgezicele opiaceece sunt divizate n cele cu aciune slab (codeina .a),cu aciune medie

(tramadol,petidina .a) i cu aciune puternic (morfina,fentanil .a.).Pentru agonitii receptorilor (morfinei,peptidinei,fentanilului .a.) este caracteristic aciunea analgezic, de
depresie, de inhibiie respiratorie, de provocare a bronhoreei, miozei, laringospasmului,
bronhospasmului ,hipersalivaieei, hipotermiei, hipotenziei, a spasmului sfincterilor i alte
efecte. Pentru agonitii - receptorilor (nalbufina,pentazocina,butorfanol .a) este caracteristic
tahicardia,tahipneea,midriaz,analgezia,euforia,provocarea
halucinaiilor
i
alte
efecte.Aprecierea complexelor simptomale artate are o semnificaie important pentru
diagnosticul diferenial al intoxicaiilor.
Clasificarea preparatelor analgezice
Tipurile de
Mecanismul de aciune
substane
farmacologic
A. Substanele de aciune preponderent central
A1
1.1 Agoniti ai receptorilor
Analgezice
opiaceeci
opiaceece
1.2Agoniti-antagoniti
A2
2.1 alfa2-Adrenomimetice
Preparatele
2.2 Blocanii canalelor de Na
analgezice
2.3Inhibitorii
capturrii
ne opiaceece rentoarcerii
cu aciune monoaminelor(serotoninei,noradre
central
nalinei)
2.4 Antagonitii aminoacizilor
.
A3
excitabili
Substane cu 2.5
Blocanii
receptorilor
aciune
histaminici H1
mixt
2.6.Blocanii canalelor Ca2*
2.7 Inhibitori ai ciclooxigenazei
SNC cu aciune opioidic i
neopioidic
B.Substane de aciune preponderent periferic
BI
Preparatele nesteroide de aciune
inhibitori ai antiinflamatorie
ciclooxigena
zei n
sistemul
nervos

Reprezentani ai preparatelor
farmacologice
Morfina.fentanil,alfentanil,sufentanil.
Buprenorfina,nalbufina,butorfanol,pe
ntaszocina.
Clofelin,Guanfacina.
Carbazepima,difenin,mexilegen .a.
Aminotriptamina,imizina .a.
Ketamina,dextromorfan,memantina
.a.
Dimedrol .a.
Verapamil,nimodipin
Paracetamol
Tramal

Salicilate,analgina,acidul
acetilsalicilic.

Caracteristica analgezicelor referitor relaiilor ctre diferite


subpopulaii de receptori opiaceeci la mamifere.
Preparatele
Receptorii
Receptorii
Receptorii
medicamentoase
opiaceeci de tip opiaceeci de tip opiaceeci de tip -,
Morfina
Agonist
Nu este activ
Nu este activ
Peptidina

Fentanil

Tramadol
Agonist

Buprenorfina
parial
Antagonist
Agonist
Pentazocina
Antagonist slab
Agonist
Agonist
Butornfanol

Nu este activ
Nalbufina
Agonist

Agonist
Nalorfina

Agonist parial
Agonist
Naloxon

Antagonist

Toxicologia analgeticelor opioide. Evaluarea toxicittii pentru oameni.


Au fost obinute rezultate pozitive chiar din primele cercetri, privind toxicologia fentanilului i a analogilor si. n 1976, n lucrrile lui Van-Becker au fost comparate activitatea
analgetic a carfentanil-ului cu morfina, mepiridina, fentanil-ul i civa analogi ai si, n urma
cruia s-a observat c carfentanil-ul este de 10000 ori mai activ dect morfina : ED 50= 0,32
mkg/kg ( la oareci); iar raportul dintre LD50/ED50 = 10600. Coeficientul de lipofilitate a
analogului fentanil-ului este nalt.
Activitatea analgetic, toxicitatea i lipofilitatea analgeticelor opioide (experimente pe
oareci), coeficientul lor de lipofilitate
Activitatea
analgetic
Analgeticele
LD50/ED5
LD50, Coeficientul
n raport
ED50*,
opioide
0
mg/kg octanol/ap
cu
mkg/kg
morfina
1
2
3
4
5
6
Morfina
1
3200
70
225
1,4
Mepiridina
0,5
6400
5
32
40

1
Metadon
Fentani
Sufentani

2
4
300
4500

3
800
10,7
0,71

4
12
300
25000

5
9,6
3,2
17,8

6
120
800
1800

Alfentanil
Remifentanil
Carfentanil

75
220
10000

42,7
14,5
0,32

1100
33000
10600

47
478,5
3,25

150
18
>2000

*- Valorile calculate pe baza ED50 la oareci i a datelor relative a activittii analgetice.

Dup datele reprezentate n tabel rees ,c:


dupa actiunea analgezic fentanilul de 300 de ori, iar carfentanilul de 10000 de ori
depesc morfina. Analogii fentanilului ocup un loc intermediar.
mrimea LD50 este mai mare dect ED50 n cazul fentanilului de 300 de ori, n cazul
carfentanilului de 10600 de ori , iar pentru unii analogi ai fentanilului nc i mai mare.
Coeficientul de lipofilitate, de regul este nalt ; n cazul fentanilului, sufentanilului i
carfentanilului coeficientul de partiie n octanol/ap e mai mare dect al somanului.
Aceasta este una dintre cauzele ptrunderii rapide a fentanilului i analogilor si n creier.
Carfentanilul posed o actiune analgezic mai puternic, fiind comercializat sub numele de
firm de wildnil i utilizat n cazul animalelor slbatice n calitate de imobilizant incapacitant
pentru animale mari (elefani, rinoceri, lupi).
Fentanilul i carfentanilul sunt de 140 i respectiv 700 de ori mai efective dect morfina ;
toxodozele letale ale fentanilului fiind de 33 de ori mai mici i a carfentanilului de 50 de ori mai
mici dect a morfinei.
Fentanilul i analogii sunt utilizai n prezent n domeniul medicinei i veterinariei.Un mare
interes pentru chimia i toxicologia militar prezint datele referitoare la mrimea toxodozelor
pentru oameni i utilizarea acestor preparate n condiii panice.
n medicina clinic, fentanilul este utilizat sub form de sruri (de citrat, .a.),n
chirurgie,pentru premedicaie se aplic soluii apoase (1-2ml, 0.005% sol) administrate
intramuscular, intravenos, subcutanat). Analgezia i pierderea contactului cu nconjurtorul se
instaleaz peste 1-2 minute. Durata aciunii (30min) depinde n mare msur de sensibilitatea
individual. Aministrarea repetat, n caz de necesitate, se efectueaz cu intervalul de timp de
30 minute.
Pentru potenarea efectului, fentanilul i analogii si se utilizeaz n asociere cu neuroleptice
i tranchilizante (droperidol .a.).

n afar de fentanil, n practica chirurgical se utilizeaz i sufentanilul, alfentanilul .a.


Sufentanilul se caracterizeaz printr-o durat de actiune mai scurt, este un analgetic mai
eficient, predestinat utlizrii sub form de aerosol prin cile respiratorii superioare. Alfentanilul
are viteza de aciune mai rapid dect fentanilul. Dozele de actiune pentru oameni sunt
prezentate n tabelulul precedent . Forma de aplicare este aerosol, inclusiv i n forme
incapsulate n liposom.
n tabelul urmtor sunt date informaii referitoare la aprecierea orientativ a toxicitii
fentanilului i a analogilor si n comparaie cu toxicul organofosforic-sarin.

Comparaia orientativ a toxicittii sarinului, fentanilului i analogilor fentanilului pentru


organismul uman la introducerea pe cale intramuscular (dozele sunt calculate conform datelor
din literatur)
Analgetice
Mrimea ED50
LD50,
Raportul
opioide
mg/kg
LD50/ED50
Mcg/om
Mcg/kg
Sarin
210
3
0,015
5
morfina
10000
143
5
35
fentanil
330
4,7
0,15
150
alfentanil
130
1,7
1,1
550
sufentanil
35
0,5
0,5
12500
carfentanil
25
0,35
0,1
5300
Lund cont c, la om, sensibilitatea centrului respirator fa de agonitii receptorilor
opioidici este nalt, atunci raportul dintre LD 50/ ED50 este primit de a fi de 2 ori mai mic,dect la
obolani.
Agonitii receptorilor opiaceeci fentanil, carfentanil i alte analgezice substane cu efect
anxiolitic. Metode de lupt cu terorismul n sec. XXI
n anii 80 ai secolului XX, n SUA i alte tri ale lumii au fost elaborate cerine noi referitor
la incapacitani. n adiie la indicii din tabelul precedent, incapacitanii din generaia nou
trebuie s posede urmtoarele proprietti:
acune rapid, cnd efectul substanei apare n cteva secunde (n cazul BZ el apare n
cateva minute);
primele simptome n cazul afectrii ar trebui sa se manifeste prin pierderea cunotinei i
ntreruperea contactului cu mediul nconjurtor n cteva secunde (ceea ce lipsete n
cazul BZ);
cele mai mici doze toxice ,capabile s provoace aceste efecte, trebuie s fie de 1-3 grade
mai joase dect la BZ;
simptomele intoxicaiei nu trebuie s fie acompaniate de comportamentul agresiv al
afectailor (ceea ce e caracteristic pentru LSD);
existena unui antidot capabil s restabileasc rapid starea pacientului (n cazul BZ,
antidotul amelioreaz starea pacientului i favorizeaz decursul tratamentului)

n anii 70, n urma acumulrii cunotinelor obinute din experiene i n rezultatul utilizrii
drogurilor n practica medical, s-a constatat c multe substane se ncadreaz n cerinele
enumerate.
Deja primele rezultate au demonstrat c opiaceecele ntrec celelalte substane dupa doza
toxic, capabil s scoat din capacitatea de aciune n cel mai scurt timp. Doza lor toxic pentru
om este de 10-3 10-5 mg/min/l, adic corespunde uneia din cerintele majore.
Ceea ce ine de caracterul aciunii lor asupra organismului, opiaceecele creeaz un efect de
calmare i relaxare. Astfel a aprut un nou grup de substane disleptice ntrunite sub termenul de
substane toxice cu aciune calmant.
n prezent ctre grupul calmantelor se atribuie fentanilul i analogii lui- substanele cu
aciune agonist asupra receptorilor opiaceeci.

Acordarea ajutorului medical persoanelor, care au primit intoxicaie cu substane narcotice


poate fi nsoit de anumite dificultti. De aceea el trebuie efectuat simultan cu urmtoarele
aciuni:
administrarea urgent a andidotului (naloxon) de ctre serviciul medical al echipei de
salvare;
respiraie artificial, inclusiv i prin metoda gur la gur n caz de stop respirator;
prevenia edemului cerebral i a inhibiiei centrului respirator;
prevenia anoxemiei cauzat de cderea limbii i a aspiraiei maselor vomitive n cile
respiratorii;
Trebuie de avut n vedere c n spitale,diagnosticul diferenial al pacienilor internai poate fi
dificil din cauza lipsei informaiilor auxiliare i a datelor examinrilor.Este important acordarea
corect a ajutorului medical n prima stadia a intoxicaiei,cnd poate avea loc dezvoltarea rapid
a anoxemiei din cauza cderii limbii i aspiraia maselor vomitive n cile respiratorii.Nu
ntmpltor n anii 40-50 a sec.XX atunci cnd se elaborau remedii pentru acordarea ajutorului
medical se recomanda de a avea n trusa sanitarului un bold mare englez i un ac cu a de
mtase pentru fixarea limbii retrase din cavitatea bucal.
n urmtorul tabel sunt reprezentate schematic date referitor la comparaia simptomelor
clinice la intoxicaie cu fentanil i analogii si i la intoxicaie cu sarin.
Simtomele intoxicatiei cu fentanil (i analogii lui)
organofosforice de aciune neuro-paralitica).
Simtome, manifestari

Fentanil i analogii lui

Mioz
Hipersalivaie
Bronhospasm
Bronhoree
Dispnee
Inhibiia centrului
respirator

Pronunat
Slab pronunat
Pronunat
Pronunat
Foarte pronunat

Sarin i alte substane


organofosforice
3
Foarte pronunat
Pronunat
Foarte pronunat
Pronunat
Foarte pronunat
Pronunat

1
Convulsii
Pareze musculare
Inhibiia colinesterazei sanguine

i cu sarin (i alte substane

2
Lipsete
Pronunate
Lipsete

3
Foarte pronunate
Pronunate

Modificri a strii acido-bazice n snge i Pronunate


Pronunate
a transportului gazelor cu sngele.
Aciunea de protecie medical a preparatelor medicamentoase:
-colinolitice
Foarte pronunat
Lipsete
-a reactivatorilor colinsterazei
Pronunat
Lipsete
-deazepam, GABA mimeticele
Administrarea

contrindicat.

Antagonitii receptorilor opiaceeci (naloxon i alii)

Reacionnd cu receptorii opiaceeci, astfel de legturi blocheaz aciunea liganziloragonitilor endogeni i exogeni. Cel mai eficient preparat din acest grup este naloxonul.
Naloxon este un analog structural al morfinei, i se deosebete de ea doar prin legtura
azotului din componena inelului piperidinic.n naloxon azotul inelului piperidinic este legat cu
grupul alilic iar n morfin acest atom este legat cu grupul metilic.Preparatul se administreaza
i/v, i/m, s/c n doza de 5-10 mg (sol.de 0.5%, 1-2 ml). La necesitate injeciile se repet peste
fiecare 10-15 minute. Doza total nu trebuie s depaeasc 40 mg (sol. de 0.5% , 8 ml).
Forma de livrare:pulbere (sare clorhidic),pentru maturi sol. 0.5% n fiole cte 1 ml, pentru
copii doza este de un rnd mai mic.
n afar de naloxon se poate utiliza i nalorfin, structura i efectele crui sunt asemntoare
cu cele ale naloxonului.
Principiile de baz a acordrii ajutorului medical persoanelor intoxicate cu substane
narcotice i analgezice.
Principiile de baz sunt reprezentate n tabelul respectiv ,care urmeaz.O nsemnatate
deosebit are acordarea ajutorului medical corect n prima stadie de intoxicaie, cnd poate avea
loc dezvoltarea rapid a anoxemiei cxauzat de cderea limbii i aspiraia maselor vomitive n
caile respiratorii. Anume aceasta a devenit principala cauz a decesului la 67 de persoane, care
au fost n focarul de afectare n timpul evenimentului de la Dubrovca, despre care s-a anunat
n masmedia Rusiei n dimineaa de la 26.10.02. Nu este exclus c,n timpul transportrii
bolnavilor la spitalele oreneti numrul de bolnavi gravi, care au mai decedat s-a mrit.
Necesitile acordrii ajutorului medical calificat n lupta pentru viaa bolnavului n diferite
stadii de dezvoltare a intoxicaiei cu substane narcotice i analgezice este bine cunoscut.
Caracteristica detaliat a msurilor i surselor de acordare a ajutorului medical bolnavilor
intoxicai cu toxice narcotice i analgezice sunt date n ghidurile practice i n multiple
monografii.

Impreun cu aceasta, cum au artat evenimentele cunoscute, medicii pot s se ntmpene cu


unele dificulti in acordarea ajutorului medical i tratamentul bolnavilor internai, ce
condiioneaz necesitatea studierii n continuare i perfecionarea acordrii ajutorului medical
afectailor la toate etapele ei.
Schema principiilor de baz a acordrii ajutorului medical in intoxicaii cu substane medicamentoase
utilizate n efectuarea narcozului pe calea inhalatorie i a analgezicelor n situaii extremale.
Etapele
intoxicaiei,
sindroamele.
1
Pericolul
dezvoltrii
rapide
anoxemiei

Termenii
dezvoltrii1

Consecinele
posibile

sindromale Msurile i remediile acordrii


ajutorului medical la anumite etape
de intoxicaie
2
3
4
Minute,
Hipoxia
hipoxic,criz
de nlturarea maselor vomitive din
zeci
de sufocare,apnee.
cavitatea bucal. Retracia limbii i
a minute.
fixarea ei, ventilaie artificial (cu
folosirea tubului special n forma S

cauzat
de
cderea limbii i
aspiraia
maselor
vomitive n cile
respiratorii
i
din alte cauze

sau a aeriferatorului.Traheeotomia
dup indicaii. Evacuarea n
formaiunile
medicale.
Administrarea antidotului2.

oc
exotoxic, Zeci
de Dereglarea funciilor sistemului
coma exotoxic minute, ore cardio-vascular i respirator,
hipotensiune arterial, scderea
minutvolumului i volumbtaie
a cordului, acidoz metabolic.

Ventilaie
artificial asistat,
perfuzie n picurri de poliglucin,
albumin, sol de glucoz 10% cu
insulin (pn la 10 l n 24 ore),
prednisolon (pn la 500-800 mg in
24 ore), noradrenalin, dopamin,
sol.4% de hidrocarbonat de Na (i/v)
5-10 ml,sol. 10%. KCl(i/v) ,
tocoferol i repetat glucoza.
Ventilaie
artificial
asistat,
perfuzie i/v de ser. glucozat,
poliglucin, reopirin cu albumin,
prednisolon (pn la 500-800 mg /24
ore), sol. 10% de KCl, vitamine a
grupului B, co-carboxilaza, ATP i
alte substane.
Sol. de glucoz i novocain ( 300
ml 10% de glucoz, 30 ml 2% sol.
de novocain), 4% sol. de
hidrocarbonat de sodiu -300 ml, Vit
B6, nicotinamid (10mkg) i alte
substane
(vezi
mai
sus).
Hemosorbie i hemodializ.

Afectarea tic a
sistemului
cardio-vascular
si respiratorii

Ore, zile

Dereglarea funciilor SCV si


respirator pe fondul strii
comatoase,citoliza neurocitelor,
schimbri ECG.

Hepatopatie i Zile,
nefropatie toxic sptmni

Hepatomegalie,hepatalgie, icter,
alte simptoame ale hepatitei i
nefropatiei
toxice,
edeme,
hematurie i proteinurie.

1
Dereglri
funcionale
a
SNC
Restabilirea
funciilor SCV
si respirator
Reabilitarea
bolnavilor

3
Coma
toxic,
somnolen,
halucinaii, delir, fric, nelinite,
schimbri EEG.
Normalizarea funciilor SCV,
respirator i nervos.

2
Zile,
sptmni

Sptmni

4
i/v sol. de glucoz i novocain,
vitamine din grupul B, sol. de sod
i alte substane (vezi mai sus).
Terapia complex i simptomatic.

Normalizarea tuturor funciilor Terapia complex.Tratament


organismului
sanatoriu.

la

termenii apariiei i durata anumitor stadii ale intoxicaiei n dependen de tipul i doza substanei narcotice.
n cazul agonitilor receptorilor opiaceeci ( de tip fentanil) antidotul este Naloxon.

Capitolul 7
SUBSTANELE TOXICE CU ACIUNE GENERAL

Substanele otrvitoare cu aciune general se numesc substanele chimice cu aciune asupra


organismului, nsoite de afectarea mecanismelor biologice ce asigur energetic activitile
vitale.
Cum s-a menionat mai sus (cap.Toxicologia general), componentul principal al proceselor
bioenergetice n organism este sinteza continu n celule i meninerea la nivel constant a
concentraiei legturilor bogate n energie (macroergice), ndeosebi, a acidului
adenozintrifosforic (ATP). Ca surse energetice de rezerv de ATP, sunt substraturile biologice,
formate dup metabolismul substanelor nutritive, venite din mediul nconjurtor.
Energia n esuturi este format, prin oxidarea substratelor din ciclul Krebs (micarea
electronilor i protonilor n lanul respirator ctre oxigen) i sinteza macroergilor prin calea
fosforilrii predecesorilor lor (ndeosebi, transformarea
acidului adenozindifosforic n
trifosforic).
Practic orice substan toxic provocnd o intoxicaie acut grav, ntr-o msur mai
mare sau mai mic deregleaz schimbul energetic tisular. Dar totui n aceste cazuri dereglarea
bioenergeticii este doar o verig n patogeneza procesului toxic, iniiat pe contul altor
mecanisme. mpreun cu aceasta, sunt substane capabile primar s afecteze sistemul de
asigurare cu energie a celulelor. Principalele mecanisme a dereglrilor energetice n organism
sunt:
dereglarea aportului oxigenului ctre esuturi;
dereglarea oxidrii biologice n esuturi;
dereglarea mecanismelor mbinrii oxidrii biologice i a sintezei macroergilor (fosforilarea).

Aciunea unor toxice de provocare a dereglrilor bioenergetice este demonstrat schematic n urmtoarea
schem.
glucoza (esut)
insulina
reducerea aportului de
O2
glucoza (celul)
COHbformatori
MetHbformatori SHB -

glucoza 6fosfat
fructoza 6 fosfat

Hemoglo
bina

Inhibiia citocromoxidazelor A3 A
fructoza 1,6 difosfat
fructoza 6 fosfat
3 fosfoglicerat
1,3difosfoglicerat
3fosfoglicerat
1,3-fosfoglicerat

CO
CN
-

monoiodacet
at

3fosfogliceratmic
2-fosfoglicerat
fosfoenolpiruat

HS

citocromuluiui
a3
citocromului

N3
Inhibiia
citocromului C1

antimicina
nana

citocromului c1
Fe/S-proteinaei
citocromului b

F-

Inhibiia flavoproteinelor i Fe/S proteinei


lactat

piruat

Ac Co-A

barbiturate
Fe/S -proteinei
flavoproteineii

Inhibitori ai fosforilrii
2,4 Dinitrofenol

arsen
at

HAD

oxidative

HADH + H+

citrat
cis aconitat

oxaloacetat
malat
NADH

izocitrat
oxaloacetat

fumarat

Fluoracetat

succinat
cetoglucorat

sulfit

NAD
Mecanismele de intervenie ale unor toxice n procesele bioenergetice.

Substanele toxice a cror mecanism primar de baz de aciune asupra organismului este
dereglarea bioenergeticii, pot fi referite ctre grupul toxicilor cu aciune toxic general.
Particularitile importante ale procesului toxic,care se dezvolt prin intoxicaie cu aa
substane sunt:
rapiditatea decurgerii intoxicaiei acute (perioada ascuns este scurt, decurgerea procesului
toxic furtunos);
caracterul mai mult funcional al dereglrilor din partea sistemelor i organelor implicate n
procesul toxic, lipsa
n unele cazuri chiar foarte grave a modificrilor pronunate
morfostructurale n esuturile afectate;
implicarea n procesul patologic prioritar a sistemelor i organelor cu metabolism energetic
intens, dar n primul rnd, a SNC;
caracterul tipic al dezvoltrii dereglrii din partea SNC: excitare, care trece n hiperactivare, dar
apoi, n inhibiie profund (schimbarea contiinei, convulsii, com .a.).

Un rnd de substane inhibitoare ale metabolismului energetic n situaii extreme, pot fi


cauza afectrii n mas a populaiei i de aceea prezint interes pentru medicina militar.
Clasificarea substanelor toxice din grupul vizionat poate fi efectuat conform particularitilor
mecanismului de aciune toxic:
1. Substanele toxice, care deregleaz funcia de transport a oxigenului cu sngele
circulant :
1.1 Substanele toxice, care deregleaz funcia hemoglobinei:

- substanele toxice, care formeaz carboxihemoglobin (monoxid de carbon, carbonilii


metalici).
substanele toxice, care formeaz methemoglobin (monoxid de azot, compui
aromatici nitro-amino, nitrai).
1.2. Substanele hemolitice (anhidrida arsenic i alte toxice).
2. Substanele toxice, ce deregleaz procesele bioenergetice din esuturi:
- inhibitorii enzimelor ciclului Krebs (metaboliii acizilor fluocarbonici).
- inhibitorii enzimelor lanului respirator (acidul cianhidric i derivaii lui).
3. Dezintegrtorii respiraiei tisulare i fosforilrii oxidative (dinitro-orto-crezol,
dinitrofenol).
Trebuie de menionat c procesele patologice,care se dezvolt n intoxicaii acute cu
substane toxice cu aciune general prin diferite mecanisme , au aspectul lor specific.

Substanele toxice, care deregleaz funcia de transport


a oxigenului cu sngele circulant
Substanele toxice, care deregleaz funcia hemoglobinei
Una din principalele funcii ale sngelui este transportul oxigenului de la plmni spre
esuturi. Transportul oxigenului se realizeaz prin dou mecanisme:
cu hemoglobina n form de compus cu oxigenul (O2Hb).
cu plasma sanguin oxigenul dizolvat n plasm.
n form diluat, n plasma sanguin, oxigenul se transport aproximativ n proporia 0,2 ml
de O2 la 100 ml snge. n forma O 2Hb, eritrocitele transport de 100 ori mai mult oxigen (20 ml
la 100 ml de snge). Un gram de hemoglobin poate reversibil s lege aproximativ 1,5 ml O 2,
iar n 100 ml de snge se conine aproximativ 14 16 g de hemoglobin.
n rezultatul asocierii dintre oxigen i hemoglobin se formeaz o legtur instabil oxihemoglobina (HbO).
La mrirea presiunii pariale a oxigenului n snge coninutul de O 2Hb se mrete i, la
presiunea O2 de 100 mm a col.Hg se apropie de 100%. La micorarea presiunii pariale a
oxigenului (n esuturi), O2Hb disociaz i, oxigenul eliberat se utilizeaz de esuturile
organismului. Aa form de dependen dintre presiunea de O2 i procentajul de O2Hb, este
cauzat reacionrilor dintre cele patru subuniti ale hemoglobinei n complexul molecular
(hem-hem reacionri). Sensul fiziologic al evenimentului este asigurarea maximal posibil a
eliberrii oxigenului n esuturi n condiii de diferen nesemnificativ a presiunii pariale a
gazului n snge i n esuturi (la presiunea de O2 n snge aproximativ 40 mm a col.Hg i
presiunea O2 n esuturi de 20 mm a col.Hg, hemoglobina elibereaz aproximativ 50% de

oxigen legat). n norm, ctre afinitatea oxigenului fa de hemoglobin influeneaz mai muli
factori: pH, presiunea CO2, bioregulatorii procesului de disociere a oxihemoglobinei (2,3difosfoglicerat) i alii. La mrirea pH-ului, presiunii CO 2 i a coninutului de 2,3-difosfoglicerat
n eritrocite afinitatea hemoglobinei la oxigen se reduce, iar aportul oxigenului ctre esuturi
crete.
Din cele spuse, este clar c, substanele care interacioneaz cu hemoglobina i care
deregleaz proprietile ei vor schimba considerabil proprietile de transport a oxigenului cu
sngele circulant, provocnd dezvoltarea hipoxiei de tip hemic (de aport ).
Hipoxia ru se suport de ctre organismul uman i al mamiferelor,iar n cazurile severe,
poate duce la dereglri serioase din partea diferitor sisteme i organe.
ndeosebi mai sensibile la hipoxie sunt celulele organelor cu metabolism energetic intens miocardul, rinichii i esutul cerebral (vezi tabelul utilizarea oxigenului n diferite organe la
obolan).

Utilizarea oxigenului n diferite organe la obolan.


Organe
esutul
muscular striat
Pielea
Oasele
Sngele
Ficatul
Rinichii
Creierul
Plmnii
Inima

Viteza de utilizare a oxigenului,


ml/g de esut n minut
0,875
0,416
0,153
0,025
2,010
4,120
1,840
1,250
1,930

Starea funcional a creierului integral depinde de aportul continuu ctre el al oxigenului.


Aadar, n instalarea unei anoxii totale rezervele de oxigen din depozitele locale (7-10 ml)
ajung doar pentru 10 sec. Creierul, alctuind dup mas 2-3% din masa corpului, ntrebuineaz
aproape 20% din totalul de oxigen utilizat de organism. Viteza circulaiei sanguine normale este
de 50-60 ml/min/ 100 g de esut, iar viteza de captare a O 2 - 3,5 ml/min/ 100 g de esut. Celulele
nervoase cuprind doar 5% din toat masa creierului, dar utilizeaz 25% de O 2, consumat de
creier (neuronii - 350-450 ml, O2/min, celulele gliale - 60 ml, O 2/min). Pn la 90% din energia
elaborat i utilizat se pierde la meninerea gradientului electrochimic al membranelor
excitabile i metabolismului substanelor biologic active, care iau parte la transmiterea
impulsurilor nervoase. Nu-i de mirare c i contiina precum fenomen, se pierde deja timp de
cteva secunde n anoxie total a creierului. Schimbri ireversibile n neuroni survin mai trziu,
peste 4-5 minute dup stoparea total de aport de oxigen. Alte organe i esuturi, care utilizeaz
energia n principal pentru asigurarea metabolismului plastic (procese de sintez i degradare a

elementelor structurale vii), sunt capabile s ndure (ns cu unele dereglri funcionale)
insuficiena de oxigen timp de cteva ore.
Toxicii,n special, cei care deregleaz funcia de transport a oxigenului de ctre sngele
circulant, posed o toxicitate nalt.
Substanele toxice, care formeaz carboxihemoglobin
Carboxihemoglobina se formeaz prin aciunea asupra organismului uman a monoxidului de
carbon (CO), aa numitul gaz de cahl, dar i prin intoxicare cu carbonilii metalici, care,
nimerind n organism, prin descindere formeaz CO. n trecutul apropiat tetracarbonilul de
nichel [Ni(CO)4] i pentacarbonilul de fier [Fe(CO)5] se cercetau ca obiecte posibile de creare pe
baza lor a substanelor toxice de lupt.

Carbonilii metalici
Numim carbonili metalici,combinarea dintre metale grele cu CO. Ei se utilizeaz n
anumite domenii ale industriei chimice. Din o mulime de compui un deosebit interes prezint
tetracarbonilul de nichel i pentacarbonilul de fier, care uor se descind elibernd molecule de
CO. Ambele toxice sunt lichide volatile, fr culoare (doza maxim admisibil n aer este pn la
300 g/m3),vaporii sunt mai grei de 6 ori dect aerul (pot forma zone instabile de contaminare).
Sunt ru solubile n ap, bine solubile n lipide.
Acioneaz att inhalator, ct i prin pielea nealterat (n snge se descinde cu eliberarea de
CO).
n zonele de pericol sunt posibile dou forme de intoxicare direct cu substanele date, ct i
cu produsele lor de dezintegrare. Substanele nedescindate posed capaciti pulmonotoxice.
Intoxicarea grav cu aceti compui este susinut de formarea (n decurs de 10-15 ore) a
edemului pulmonar toxic. Produsul descompunerii acestor substane este monoxidul de carbon
(CO), manifestrile cruia sunt prezentate mai jos.
Intoxicaie cu monoxid de carbon
Oxidul de carbon cu greutatea molecular 28 mol a fost descris la sfritul secolului XXI de
Daniel Gehhexto.CO se nlnete n cantiti mici:
-n gazul de min-1,5%;
-n gazele vulcanice-1,6%.
n timpul arderii substanelor explozive se produce CO n cantitate mare,mai ales dac
substana exploziv este de calitate proast.Astfel prin explozia dinamitei se elibereaz 34% de
CO ,prin explozia trinitrotoluenului-57%,prin explozia melinitei-61%.Cantiti mari de toxic se
acumuleaz n focarele de incendii,n minele de crbuni dup explozia metanului.Gazele de
eapament ale motoarelor de ardere intern tot conin toxicul.Sunt descrise foarte multe cazuri
de intoxicaii mortale de la gazele de eapament n ncperi nchise. Sunt nregistrate multe
cazuri de intoxicaie cu CO n beciurile unde are loc fermentarea vinului.Frecvent apar
intoxicaii grave de la sobele defectate sau exploatate greit. Monoxidul de carbon nu este o
substan toxic de lupt tipic,deoarece nu se pot realiza concentraii mari n loc deschis.
Importana militar a acestui gaz const n faptul c poate fi acumulat n ncperi,n interiorul

mijloacelor militare de transport etc.Anume din aceste considerene, CO este studiat de


toxicologia militar.Toxicul este un gaz incolor,inodor,cu temperatura de fierbere de-192 0C i de
solidificare -2070C.Densitatea vaporilor este de 0,967 ,coeficientul de solubilitate n serul
sanguin este de 0,01 la 380C. Oxidul de carbon se dizolv bine n alcool i amoniac diluat, nu
este absorbit de crbunele activat.Toxicul este un compus nesaturat,fiind substan suficient de
stabil,toate reaciile au loc n prezena catalizatorilor.Deoarece nu este absorbit de crbunele
activ al mtii antigaz,se folosete filtrantul special- cartuul hopcalit,care bazndu-se pe reacia
de oxidare catalitic a oxidului de carbon,l transform n CO 2 inofensiv.Hopcalita este un
catalizator format din Mn2O(60%),CuO(39,5% ),oxid de cobalt i argint(0,5% )

Toxicitatea
Sensibilitatea oamenilor fa de CO onduleaz n limite largi. Ea depinde de muli factori:
de durata expozitiei, gradul de activitate fizic n momentul aciunii toxicului, de
temperatura mediului nconjurtor i de starea fizic a organismului. Intoxica ia apare mai rapid
i evolueaz mai grav la bolnavi cu anemii, avitaminoze i la oameni istovi i. Concentra ia
toxicului 0,01% volumar n aerul inspirat (0,2 mg/l), la efort fizic este lezant peste o ora de la
expoziie. Clinica evident a intoxicaiei cu CO se dezvolt la concentraia toxicului n aer mai
mare de 0,1% volumar.
Toxicocinetica
Toxicul poate ptrunde n organism numai pe calea respiratorie. CO difuzioneaz uor prin
membrana alveolo-capilar i ptrunde n snge. Viteza de saturaie a sngelui cu CO se mre te
odat cu mrirea presiunii pariale a toxicului n aerul inspirat, mrirea ventila iei pulmonare,
intensificarea hemodinamicii pulmonare (se maresc n efort fizic). n apropiere de saturaia
sngelui cu CO, viteza lui de absorbie se reduce. Cnd devine un echilibru dintre concentraia
toxicului n aerul alveolar i coninutul lui n snge, rezorbia toxicului se ntrerupe.
Eliminarea CO din organism n condiii obinuite se efectueaz prin pulmoni.Perioada de
semieliminare este de 2-4 ore.
Manifestarile de baz ale intoxicaiei
Toxicul nu are proprieti iritative. Contactul cu biostructura este insensibil. Gravitatea
intoxicaiei depinde de concentraia toxicului n aerul inspirat , de durata ac iunii, de necesitatea
organismului n oxigen i de intensitatea activitii fizice.
Dupa gradul de intoxicaie, deosebim forma uoar, medie i grav .
Forma usoar se dezvolt la concentraii relativ nu mari ale toxicului n aerul inspirat .
Evoluia debutului intoxicaiei n aa cazuri este lent (uneori pe parcursul ctorva ore) i se
caracterizeaz prin apariia cefaleei, vertijului, zgomotului n urechi, nnegrire n fa a ochilor,
micorarea acuitii auzului. La intoxicat apar senzaii de pulsaii a arterelor temporale, greuri,
uneori vome. Se deregleaz activitatea psihic: afectaii pierd orientarea n spa iu i timp, se pot
determina mrirea reflexelor tendinoase. La bolnavi se dezvolt tahicardia, aritmia, se mre te
tensiunea arteriala. Apare tahipnee - ca un act compensatoriu a organismului la hipoxie.
Trebuie de menionat ns, c hiperventilaia compensatorie cauzeaz eliminarea mrit a
bioxidului de carbon cu aerul expirat i deci duce la alcaloza respiratorie. Totodat,

hiperventilaia aprut la intoxicat n focar servete ca factor suplimentar de ptrundere a


toxicului n organism. n forma uoar de intoxicaie bolnavul i recapt capacit ile
fiziologice normale peste cteva ore dup scoaterea din focar. n aceast form nu se pot a tepta
consecine.
Intoxicaia de gradul mediu se caracterizeaz prin manifestri clinice mai pronun ate, care se
dezvolt cu o rapiditate nalt. n aa intoxicaii apar dereglri de coordonare a micrilor,

contiina se inhib, bolnavul devine obnubilat, somnolent i indiferent fa de mediul


nconjurtor. O semnificaie nalt are apariia unei miastenii pronunate i, coloraia pielei i a
mucoaselor n roz intens. Se pot dezvolta fibrilaii musculare ale mu chilor fe ei. Uneori
temperatura corpului poate atinge 38-400C, crete tahipneea i tahicardia. Tensiunea arterial
dup o ridicare temporar, cauzat de excitarea sistemului simpato-adrenal i de aruncarea n
acces a catecolaminelor, scade. Hipotensiunea aprut este provocat de aciunea direct a
toxicului asupra centrilor de reglare a tonusului vascular i asupra chemoreceptorilor a sinusului
carotidian. Hipoxia pronunat activeaz procesele anaerobe de glicoliz, despre aceasta ne
mrturisete activizarea unui ir de enzime (aldolaza, dehidrogenaza 3 - aldehidei
fosforoglicerinice, lactatdehidrogenaza). Procesul de glicoliz anaerob cauzeaz acumularea n
organism a acidului lactic i piruvic i deci, provoac dezvoltarea acidozei metabolice, care vine
n locul alcalozei respiratorie.
La intoxicaie de gradul mediu, n majoritatea cazurilor, dup ntreruperea ac iunei toxicului
starea intoxicatului se mbuntete peste cteva ore nsa aa simptome precum cefaleea,
somnolena, ataxia, vertije se menin destul de ndelungat.
Forma grav se caracterizeaz prin pierderea rapid a contiinei, apariia semnelor de
hipertonie muscular a muchilor corpului, extremitilor, gtului i a fe ei. La pacieni se
determin rigiditatea muchilor occipitali i trismus mastictorilor. La atingerea maximal a
intensitii procesului, apar convulsii clonico-tonice. Tegumentele i mucoasele au o colora ie
roz aprins (semn care reflect coninutul nalt al carboxihemoglobinei n snge). Dac n
perioada aceast bolnavul nu decedeaz, atunci convulsiile alterneaz cu hipotonia muscular,
reflexele dispar, respiraia devine superficial i aritmic, reacia fotomotorie lipsete, iar
pupilele devin dilatate. Tensiunea arterial se micoreaz brusc, pulsul devine cu o umplere
redus, i cu o frecven nalt. Electrocardiografia nregistreaz extrasistolii, dereglri ale
conductibilitii, semne de schimbri difuze sau focariale n miocard i semne de insuficien
coronaric. Trebuie de menionat c schimbrile electrocardiografice sunt cauzate i de
perturbrile electrolitice n componena sngelui: hipercalcemia, hipermagnezemia,
hiponatriemia i hipopotasemia. n legtur cu spasmul vaselor periferice are loc congestia
organelor interne i suprancrcarea venelor mari, se dezvolt o stare de staz care ngreuneaz
activitatea cardiovascular. n snge, din cauza constriciei reflectorice a splinei are loc mrirea
numrului de hematii, se dezvolt o leucocitoz cu devierea formulei n stnga, limfopenie
relativ i eozinopenie. Crete coninutul ureei in urin. n aa stare bolnavul se poate afla cteva
ore, i din cauza creterei inhibiiei respiraiei i scderii activitii cardiace, el poate deceda. n
cazurile de supraveuire dup un tratament intensiv, simptomele degradeaz i peste 3-5 zile
starea intoxicatului se normalizeaz. Schimbrile electrocardiografice se pot men ine cteva
sptmni i chiar luni. n cazurile de concentraii mari ale toxicului n aerul inspirat (pn la
cteva procente)i presiunea pariala a oxigenului redus (pn la 17-14%) n efort fizic, stare
care necesit un metabolism al gazelor ridicat (o situaie aprut n focare incendiare sau n
explozia unei muniii ntr-o ncpere nchis e.t.c), se dezvolt o form fulgertoare de

intoxicaie. n aa caz, afectatul rapid pierde contiina, apar convulsii, dup care survine
moartea sau se dezvolt coma oxicarbonic grav. Pronosticul este nefavorabil, dac coma se
menine mai mult de doua zile. Trebuie de separat i o forma deosebit numita sincopal.

Aceast form, care dup datele lui Pretecenco B.I se ntlnete n 10-20% de cazuri, se
dezvolt la persoanele care au n anamnez perturbri n reglarea hemodinamicii. n aceast
variant clinic apar dereglri hemodinamice serioase lund aspectul colapsului, bolnavii rapid
pierd contiina, pielea i mucoasele devin palide (asfixia alb). Trebuie de menionat c colapsul
poate persista cteva ore. Sfritul letal poate fi cauzat de paralizia centrilor respiratori.n
practica clinic se mai poate ntlni i alt form atipic de intoxicaie cu CO e numit
euforic.Ea se deosebete prin debutul su cu semne de euforie ,apoi maladia chimic evolueaz
ca i forma tipic, iar n cazurile foarte severe ducnd la moartea afectatului.Aceast form de
intoxicaie se poate dezvolta la persoanele aflate timp ndelungat n focar cu concentraii ale
toxicului n aer nu foarte mari,dar lezante.
Complicaiile intoxicaiei oxicarbonice
La intoxicaii grave cu CO pot fi posibile complicaii care pot scoate pe om din capacitatea
de munc pe mult timp. Mai frecvent complicaiile apar dup cteva zile sau chiar sptmni de
la intoxicaie. La aa complicaii se refer procesele destructive n esutul cerebral, care duc la
dereglri funcionale stabile a SNC (reducerea memoriei, neputina de a efectua un efort mental,
schimbri n activitate psihic). Dereglrile din partea sistemului nervos periferic se
caracterizeaz prin apariia parasteziilor, nevritelor i radiculitelor. Uneori se dezvolt pareze i
paralizii musculare ale extremitilor. Sunt posibile dereglri vizuale, olfactive, auditive.
Intoxicaiile grave deseori pot fi complicate cu pneumonii, edem pulmonar toxic,stri patologice
cauzate de perturbrile hemodinamice n circuitul mic, de insuficiena cardiac i de
rabdomioliz, care se termin cu insuficiena renal acut.
Mecanismul de aciune toxic
Monoxidul de carbon n vitro activ interacioneaz cu multiple hemproteide (hemoglobina,
mioglobina, citocrome e.t.c.), n condiii ,cnd fierul, din structura inelului porfirinic al grupului
prostetic, se afl n stare bivalent. Legtura dintre monoxidul de carbon i fierul bivalent este
reversibil. Cu fierul trivalent CO nu reacioneaz.
CO, ptrunznd n snge, reacioneaz cu hemoglobina eritrocitelor, formnd o nou
structur carboxihemoglobina (HbCO), care nu poate transporta oxigenul. Deci, se dezvolt
forma hemic de hipoxie (hipoxia de aport). CO poate reaciona cu (Hb) redus i cu cea
oxidat (HbO) deoarece, ambele forme conin fierul bivalent. Este constatat precum c la om
gradientul de asociere a CO cu Hb este de 10 ori mai mic dect al oxigenului iar gradientul de
disociere a COHb este aproximativ de 3600 de ori mai mic dect al (HbO). De aceea afinitatea
relativ a Hb fa de CO este de 300 de ori mai mare dect la oxigen. n starea echilibrat, n
concentraia unei pri volumare de CO la 1000 de pri volumare ale aerului inspirat, 50% de
Hb se transform n COHb. De regul, concentraia de 0,1% de CO n aerul inspirat poate forma
aproximativ lng 10% de COHb n snge.

Cantitatea de COHb format n snge, poate fi calculat prin formula Lilental (1946):
%HbCO = (pCO*t*MVV)*0,05
unde , p CO - tensiunea parial al CO n aerul inspirat n mm col Hg;
t- timpul de expoziie n min;
MVV - minut volumul ventilaiei n litre.
Imposibilitatea COHb de a transporta oxigenul din pulmoni ctre esuturi cauzeaz o hipoxie
de aport, gravitatea creia este direct proporional cu concentraia toxicului n snge. (raport
direct liniar dintre concentraia toxicului n snge i gravitatea intoxicaiei) . Expozi ia unei
concentraiei 0,5% de CO n decurs de o or la efort fizic moderat transform 20% de Hb n
COHb i, n aceste cazuri bolnavii se plng de cefalee i au sesizaii neplcute. Intoxica ia de
gradul mediu se dezvolt la formarea 30-50% de COHb, cea grav la formarea 60% de COHb
i mai mult. n mod experimental, la animalele exterminate cu CO moartea survenea la
coninerea 60-70%de COHb n snge. S-a constatat, n mod experimental, c la animalele
crora le-a fost provocat o hipoxie de aport dependent de ali factori, dar echivalent cu o
hipoxie grav de aport produs de CO, nu survinea moartea. Acest fapt interesant relateaz c,
exist mecanisme suplimentare de aciune a toxicului asupra organismului. Dup viziunile
contemporane ele constu n urmtoarele:
In primul rnd, CO pe lng scoaterea unei pri de hemoglobin din transportul oxigenului,
deregleaz procesele de interaciune hem-hem, ngreunnd astfel disocerea OHb n snge i
transmiterea oxigenului la esuturi. Efectul se mrete la creterea intensitii intoxica iei.
Disocierea HbO depinde i de pCO2 n snge i n esuturi. n al doilea rnd, CO interacioneaz
nu doar cu Hb dar i cu un ir de citocrome (citocrom-a, citocrom-c, citrocrom-p-450 e.t.c.),
inhibnd astfel procesele bioenergetice n esuturi (hipoxia histochimic). Trebuie de menionat
c aceste enzime devin afectabile atunci cnd conin fierul bivalent. Aceast stare e posibil n
condiii de micorare a pO2 n esuturi. S-a constatat c, la animalele experimentale exterminate
cu o doza letal de CO nu se producea decesul n cazul inhalrii unui amestec de gaze (3 atm de
O2 i 1 atm de CO) n pofida faptului c n aa condiii toat Hb se transform n COHb. Se
consider c n aceste cazuri citocromele tisulare se pstreaz i i ndeplinesc func iile, iar
oxigenul dizolvat n plasm poate ndestula necesarul n el a esuturilor. Dac se schimb
raportul gazelor n amestecul inhalat (3 atm de O2 si 2 atm de CO), atunci animalele
decedeaz,n pofida faptului c
cantitatea dizolvat n plasm este destul. Dezvoltarea
intoxicaiei grave n cazul 2 poate fi legat cu inhibiia citocromelor. Trebuie de men ionat n
sfrit c, CO activ interacioneaz cu mioglobina (afinitatea Mb fa de CO este de 14-50 de ori
mai mare dect fa de oxigen), cu peroxidaza i tirozinaza esuturilor. Mb este un pigment
muscular, alctuit dintr-o molecul de globin i una de hem. n organism ea ndepline te
funcia de depou al oxigenului i accelereaz semnificativ difuzia oxigenului n mu chi.
Interaciunea dintre CO i mioglobina cauzeaz formarea COMb, care deregleaz aportul
oxigenului la muchi. Cu aceasta, parial se poate lmuri dezvoltarea unei miastenii puternice la
bolnavi.

Determinarea carboxihemoglobinei n snge


Pentru diagnosticarea intoxicaiei cu CO prin diferite metode chimice i fizico-chimice se
determin COHb n snge. Exist metode-expres foarte simple pentru determinarea COHb n
snge: testul prin diluare, testul cu sulfat de cupru, testul cu formalina, testul prin fierbere.
Principiul metodelor este bazat pe stabilitatea durabil a COHb (ea i pstreaz coloraia roz n
soluie), n comparaie cu O2Hb, care se denatureaz prin diferite aciuni chimice i fizicochimice. Sensibilitatea lor este n limitele 25-40% COHb. Determinarea cantitativ a COHb n
snge se efectueaz prin metodele spectrometrice, fotometrice, calorimetrice i gazoanalitice.
Mai sensibile sunt metodele spectrometrice i fotometrice care permit de a determina n snge
concentraia COHb de 0,5-1%.
Mijloacele de protecie medical
Imediat dup scoaterea intoxicatului din focar se ncepe spontan eliminarea toxicului din
organism, cu ncetul se restabilesc proprietile hemoglobinei i ale enzimelor tisulare.
Ca antidoi specifici la intoxicaii cu CO sunt substanele ce accelereaz acest proces:
Oxigenul (N.N Savitchii) i acizolul (L.A.Tiunov).
Mrirea presiunii pariale a oxigenului n snge favorizeaz disocierea accelerat a COHb i
mrirea vitezei de eliminare a toxicului din organism (viteza de eliminare crete de 3-4 ori).
Inhalarea oxigenului hiperbar (0,5-2 atm suplimentar) n afar de aceasta ,mrete aportul la
esuturi al unei poriuni mari de oxigen direct dizolvat n plasm, micoreaz sensibilitatea
citocromilor tisulari la aciunea de inhibiie a monoxidului de carbon, aa dar, favorizeaz
contracararea hipoxiei, normalizeaz metabolismul energetic.
Oxigenoterapia trebuie s fie efectuat ct mai devreme, folosind mijloacele tehnice
prezente la etapa medical. Se recomand n primele minute de a administra oxigen izobar 100%, apoi n parcurs de 1-3 ore un amestic de oxigen 80-90% i aer, apoi un amestec de oxigen
- 40-50% i aer. Durata inhalrii cu oxigen depinde de gradul intoxicaiei.
Coma oxicarbonic, prezena semnelor de ischemie miocardic, nivelul mare de COHb n
snge (60% i mai mare) i insuficiena respiratorie sunt indicaii directe pentru oxigenaia
hiperbaric. Al doilea antidot la intoxicaie cu CO este preparatul bis-(vinilamidazol)zincdiacetat-numit acizol - compus complex al zincului, care micoreaz afinitatea Hb fa de
CO. Este recomandat administrarea acestui preparat n form de sol. 6%, diluat n 0,5% de
novocain, n volum de 1 ml i/m n termen ct mai precoce dup intoxicaie. n cazurile grave se
permite peste o ora de a repeta doza numit. Dereglrile respiratorii trebuie rechilibrate prin
msuri complexe de ameliorare a ventilaiei alveliolare, preferndu-se ventilatoare volumetrice
de frecvene joase i volume curente mari (15 cmc|kg corp); se creaz o curb de insuflaie cu
flux constant sau decelerativ pentru a ameleora distribuia alveolar; se contracareaz edemul
pulmonar interstiial, microatelectaziile i tulburrile respiratorii de unt pulmonar consecutiv,
prin impunerea presiunii expiratorii finale pozitive sau prin frn expiratorie combinat cu
exsuflaie activ. Cazurile extreme de hipoxemie refractar solicit perioade intermitente de
ventilaie cu presiuni pozitive continue sau oxigenoterapie hiperbar. Fracia inspiratorie de

oxigen se ajusteaz dup necesitate. Reechilibrarea hemodinamicii nu se va efectua n nici


ntr- un caz dup criteriul tensiunii arteriale ci, de regul, dup valorile presiunii venoase
centrale i variaia ei la administrarea de dextran. Dac se au n vedere valorile P.V.C., rezult
necesitatea realizrii unei stimulri inotrop-pozitive concomitent cu o cretere a capacitii
vasculare periferice. Pentru aceasta se va practica sistematic digitalizarea parenteral cu
alcaloizi, cu durata medie de aciune - Lanatoxid C 0,40 mg, i.v/zi. Concomitent, se vor
administra droguri alfa-litice, n doze individuale. Reechilibrarea reologic este de o maxim
importan n prevenia trombozelor intravasculare i ameliorarea microcirculaiei. Se perfuziaz
sistematic soluii anti-sludge de tip dextran 40-500-1000 ml prima zi, 500 ml/zi ulterior sub
heparinizarea intermitent de prevenie: 5000 U Heparin la 4 ore i.v. Corticoterapia se va aplica
iniial n doze farmacologice medii (100-200 mg hidrocortizon hemisuccinat la interval de 6 ore)
att pentru efectele de cretere a fluxului periferic cu scderea edemului interstiial, ct i pentru
cele de protecie membranar nespecific i stimulare a sintezei surfactantului. Protecia
metabolic antihipoxic poate fi realizat, la nivel cerebral, prin administrarea continu de
Piracetam, n doze de 12 g/zi. La nivel miocardic, soluiile repolarizante din glucoz 10%insulin 20 u/l-KCL 60 meq/l-MgSO4 32-64 meq/l confer n condiiile hipoxemiei o protecie
antiaritmic. Soluia perfuzat nu va depi 2000 ml. Pentru corecia strii acido-bazice
(contracararea acidozei metabolice ) administrarea bicarbonatului de Na i.v iniial 6% 600 ml
apoi calculat dup indicele EAB. Pentru contracararea convulsiilor administrarea sol. de
Diazepam 10 mg repetat.
Toxicele methemoglobinizante
n condiii normale spontan sau sub influiena diferitor factori patogenici, inclusiv i a celor
chimici, fierul bivalent al Hb oxidndu-se se transform n fierul trivalent, iar Hb n
methemoglobin (MtHb). Methemoglobina nu poate transporta oxigenul la esuturi, de aceea
mrirea esenial a coninutului ei n snge reprezint un pericol mare pentru organism. n
parcursul evoluiei s-au format mecanisme de restabilire a Hb din substratul patologic cum este
MtHb. Datorat acestor mecanisme la omul sntos nivelul de MtHb nu depete 0,5-2%.
Exist doua mecanisme de baz de protecie (antioxidative) a Hb.
Primul este legat cu neutralizarea xenobioticelor oxidative n snge prentmpinnd
afectarea Hb.
Aa n prezena enzimei glutationperoxidaza glutationul redus reacioneaz cu substanele
oxidative, nimerite n celulele sanguine, prentmpinnd formarea MtHb.
Insuficiena acestui mecanism (micorarea activitii glutationperoxidazei i a coninutului
glutationului n eritrocite) poate provoca o methemoglobinemie moderat i apariia n snge a
corpilor Gein (produse de denaturare a Hb).

Mecanismul 2 asigur reducerea MtHb-nei formate n snge prin implicarea urmtoarelor


sisteme de enzime: methemoglobin reductaza NADN-dependent i NADFN-dependent. n una

din ea ca donatori de electroni (ageni reductabili) sunt produsele metabolismului anaerobic din
etapa metabolic a glucozei(NADN), iar n alta - produsele din etapa transformrii
hexozomonofosfatului (NADFN).
Din punct de vedere cantitativ mai semnificativ este mecanismul, legat cu glicoliza.
Trebuie de menionat ns c n procesul transformrii hexozomonofosfatului sub influena
hexozo-6-fosfatdehidrogenazei (G-6F-DG) se formeaz nicotinamidadenindinucleotidfosfat
(NADFN), care n afara capacitii de a transforma MtHb n Hb n prezena NADFNmethemoglobinreductazei, poate restabili glutationul oxidat prin implicarea glutationreductazei
NADF-dependente. De aceea semnificaia acestui mecanism de protecie a Hb este destul de
mare i din aceast cauz persoanele cu insuficien genotipic a G-6F-DG sunt foarte sensibili
fa de doze chiar mici a toxicelor MetHb zante.
Cauza de baz de formare masiv a MtHb-nei n snge pn la nivel critic este aciunea
asupra organismului a toxicelor methemoglobinizante (oxizii azotului, compuii aminici i
nitrilici organici i anorganici, fenolii, cloraii i sulfiii e.t.c). La unele intoxicaii Hb se
transform n sulfhemoglobin,care este un compus nedisociabil. Acest compus nu exist n
norm n organism,el nu se asociaz cu oxigenul chiar dac conine fier bivalent.
Cele mai toxice methemoglobinizante se refer la unul din urmtoare grupuri:
1.Srurile acidului azotic (nitritul de sodiu).
2.Nitriii alifatici (nitritul de amil, izopropilnitrit, butilnitrit).
3.Aminii aromatici (anilina, aminofenol).
4.Nitriii aromatici (dinitrobenzen,clornitrobenzen).
5.Derivaii hidroxilaminei (fenilhidroxilamina).
6.Derivaii hidrazinei (fenilhidrazina).
Nimerind n organism, methemoglobinizantele pot activa direct procesele, care aduc la
oxidarea Hb, sau pot aciona prin produsele lor metabolice, care au proprieti oxidative.
Gravitatea patologiei este determinat de doza i viteza ptrunderii toxicului n organism, apoi
n eritrocite, de potenialul lui de oxido-reducere, i de viteza de eliminare. Dac agentul de
aciune este un product al metabolismului methemoglobinizantului, atunci profunzimea
procesului patologic depinde de intensitatea biotransformrii xenobioticului n organism. MtHb
se formeaz n organism cu o rapiditate nalt n cazul intoxicaiei cu srurile acidului azotic
(nitrii), alchilfenoli (dietil-,dimetilaminofenol). Mai lent MtHb se formeaz n intoxicaia cu
aniline i nitrobenzen.
Semiotica methemoglobinemiei
Gravitatea manifestrilor clinice a methemoglobinemiei este dependent de profunzimea
hipoxiei de aport, care la rndul su, depinde de cantitatea de MtHb format n snge.
Simptoamele methemoglobinemiei sunt cianoza, excitabilitatea, apariia unei stri asemntoare
cu ebrietatea, cefaleea (aceste simptome apar la transformarea 15% de Hb n MtHb). La
transformarea 20-45% de Hb n MetHb apare nelinitea psihic, tahicardia, tahipnee n efort

fizic, slbiciune general, anxietate, stare de obnubilare, inhibiia psihic, stupor (la
transformarea 40-45% de Hb n MtHb), convulsii, stare comatoas, bradicardii, aritmii (la
transformarea 55-70% de Hb n MtHb), insuficiena cardiac i moartea (la transformarea >70%
de Hb n MtHb).
Unul din simptomele aprute printre primele este cianoza a pielii i a mucoaselor. Coloraia
pielii devine de la albastru pn la cea a ciocolatei, iar a mucoaselor mai mult cafenie, dect
albastr. Cianoza apare de acum la coninerea MtHb n snge n cantitate de 1,5g la un decilitru

(lng 10% de Hb). Prezena sulfhemoglobinei n snge mrete cianoza, ea provoac o coloraie
a pielii de 3 ori mai nchis dect a MtHb (sngele arterial primete o culoare cafenie).
Schimbarea coloraiei pielii apare de acum la coninerea de la 0,5g de SHb la un decilitru de
snge (lng 3% de Hb). Trebuie de menionat ns c chiar cianoza pronunat provocat de
SHb -nemie nu reflect
proporional gradul de hipoxie. Ca regul nivelul de
sulfhemoglobinemie nu atinge nivelul periculos pentru via. n diagnostica de difereniere
dintre SHb-nemie i MtHb-nemie se utilizeaz metoda spectrofotometric de depistare a SHb i
a MetHb n snge. Trebuie de deosebit cianoza central de cea periferic. Cianoza central
dezvoltndu-se brusc i relativ, uniform coloreaz toate poriunile pielii i a mucoaselor. Aceast
cianoz este cauzat de SHb-nemie sau MtHb-nemie. Cea periferic este un semn de insuficien
cardiac, i este datorit dereglrilor hemodinamice i hemoperfuziei neadecvate a organelor
periferice, extragerii mrite a oxigenului de ctre esuturi i coninutului mrit a hemoglobinei
reduse n snge. Unele din semnele mai timpurii la aa cianoz este coloraia cianotic a nasului
i a unghiilor. Cianoza difuz va aprea la coninerea Hb-nei reduse de la 5g la un decilitru (30%
Hb). n cianoza periferic i la coninerea nalt a Hb reduse este indicat oxigenoterapia. n
cazurile de SHb-nemie i MtHb-nemie oxigenoterapia nu poate contracara hipoxia. Mai mult ca
att oxigenoterapia n caz de MtHb-nemie poate favoriza creterea MtHb-nemiei.
Determinarea methemoglobinei
Un ir de metode simple permit uneori de a determina MetHb n snge. Dac coninutului
pigmentului n snge este mai mare de 15%, o pictur de snge coloreaz hrtia de depistare n
culoarea ciocolatei. Sngele, care conine MtHb nu-i schimb coloraia dup mbogirea cu
oxigen, pe cnd sngele venos neafectat n aceast condiie din viiniu devine rou. Dac n
sngele diluat de 100 ori (n care se conine MtHb) se adaug un cristal de cianur de potasiu se
schimb coloraia sngelui n roz din cauza formarii cianmethemoglobinei. Un semn diagnostic a
MtHb-nemiei masive este coloraia urinei n cataniu-negru, i apariia proteinuriei. Prin metoda
spectrofotometric se poate determina cantitativ n % coninerea MtHb i a SHb n snge.
Trebuie ns de accentuat c datele sunt cu att mai precise cu ct mai timpuriu se efectueaz
investigrile dup intoxicaie (pentru c procesele de oxido-reducere a Hb trec i n vitro).
Trebuie de inut cont c la bolnavii cu anemie chiar coninutul unei cantiti nesemnificative a
MtHb poate duce la hipoxie profund. De aceea paralel cu investigarea toxicologic specific a
sngelui trebuie de determinat i numrul eritrocitelor i cantitatea de Hb general.

Nitro i aminocompuii din rndul aromatic


Din grupul acestor toxici fac parte nitrobenzenul, anilina i altele. Compuii prezint tabloul
clinic al intoxicaiei i mecanism de aciune asemntor. n snge toxicii formeaz MtHb, SHb
i corpi Gein. Peste cteva zile dup aciune se dezvolt hemoliza. n afar de aceasta toxicii
au neurotoxicitate (efectul hipnotic), hepato i nefrotoxicitate. Prezena clorului n inelul
benzenic al anilinei i a nitrobenzenului mrete aciunea sanguinotoxic, iar grupul alchilic,
grupele carboxilice i sulfhidrice micoreaz toxicitatea acut a derivailor anilinei i a
nitrobenzenului.

Anilina
Proprietile fizico-chimice
Anilina reprezint un lichid uleios, transparent, vscos, care se nnegrete la aer i la lumin.
Ru se dizolv n ap (pn la 4% la 20 0C), bine - n solveni organici, alcool, lipide. Toxicul
este volatil: concentraia de saturare cu vapori a aerului la 250C este 1,8g/m3. Substana are miros
caracteristic, arde i este explozibil la temperaturi mai mari de 40 0C. Anilina se produce n
industrie n cantiti mari (producerea mondial anual este mai mare de 1 milion de tone). Ea se
utilizeaz n industria farmaceutic n producerea antioxidanilor, fotomaterialelor, coloranilor
e.t.c. Unele din produsele anilinei se utilizeaz ca combustibil al rachetelor. n cazul avariilor cu
anilin se formeaz focare de contaminare cu persisten nalt.
Toxicitatea
Sensibilitatea oamenilor fa de anilina variaz de la individ la individ. Far consecine se
suport concentraia vaporilor n aer de 0,3-0,6 g/m3 n timp de o or. Aciunea concentraiilor
mai mari provoac intoxicaie. Ingestia de 1g de anilin este mortal. La penetrarea prin piele
substana este i mai periculoas.
Toxicocinetica
Viteza de ptrundere a toxicului n form de vapori prin membrana alveolo-capilar i
prin piele este aceeai. Resorbia substanei n forma lichid prin piele este de 1000 de ori mai
rapid, dect n forma de vapori i penetreaz n organism n cantiti mai mari de 90% din
cantitatea aplicat. Se absoarbe bine i prin mucoasele tubului digestiv. Nimerind n organism,
destul de uniform se distribuie n organe i esuturi. Biotransformarea anilinei are loc n dou
etape, preponderent n ficat. n prima etap are loc hidroxilarea oxidativ a inelului benzenic sau
n-hidroxilarea aminogrupului. Aceast etap trece prin implicarea monooxigenazei din sistema
reticulului endoplasmatic a hepatocitelor. n rezultatul biotransformrii toxicului se formeaz aa
metabolii ca o- i p-aminofenoli, chinonimi, fenilhidroxilamina i nitrobenzenul. Aceti
metabolii sunt toxici pentru organism .

n etapa a doua produsele intermediare ale metabolismului,ndeosebi a grupelor fenolice,


intra n reacii de conjugare cu acidul glucuronic, sulfuric i gluitationul i n reacii de nacetilare. Metaboliii formai sunt netoxici i uor se elimin cu urina. n parcurs de 24 ore din
anilina ptruns n organism 98% se elimin n form de metabolii prin rinichi (perioada de
semieliminare este de 3,5ore)

Nitrobenzenul
Proprietatile fizico-chimice
Este un lichid transparent sau de culoare slab glbuie cu mirosul caracteristic de migdal amar
(pragul de sesizare - 0,01 g/m3), ru solubil n ap (pn la 0,2%), bine solubil n solveni
organici, n alcool i lipide. Nitrobenzenul este puin volatil. Amestecul din nitrobenzen i aer

este explozibil (pragul de jos de pericol de explozie a amestecului este 1,8%). n caz de avarii
nitrobenzenul formeaz focare de contaminare cu persisten nalt.
Toxicitatea
Intoxicaii acute pot aprea la inhalarea aerului cu concentraia toxicului de 0,5g/m 3 timp de
o ora. Doza letal pentru pisici n caz de aplicare pe piele este 0,5 g/kg. Omul este mai sensibil
fa de nitrobenzen dect animalele de laborator. Dozele toxice pentru om prin ingerare nu sunt
cunoscute, sunt informaii c decesul poate fi provocat de ingestia ctorva picturi de toxic.
Toxicocinetica
Nitrobenzenul n form de vapori i aerosol poate ptrunde n organism prin cile respiratorii
i prin pielea ne afectat. Substana se absoarbe bine i prin mucoasele tubului digestiv. Relativ
uniform se distribuie n organe i esuturi. Nitrocompuii i inclusiv nitrobenzenul, se reduce n
organism pn la aminocompui prin implicarea enzimelor mitocondriale a reticumului
endoplasmatic a ficatului. Reducerea nitrogrupului are loc prin cteva stadii de formare a
metaboliilor aa cum ar fi derivaii nitrozo i hidroxilaminici. n rezultatul trecerii paralele a
hidroxilrii inelului aromatic se formeaza o - i p - aminofenoli. Aceti produi toxici intr n
reacii de conjugare cu acidul glucuronic i sulfuric i n form de conjugai se elimin cu urina
din organism.
Mecanismul de aciune toxic
Mecanismul de aciune toxic este legat de metabolismul nitro i aminocompuilor. Se
presupune c apariia MtHb-ei este cauzat de activarea proceselor de formare a radicalilor liberi
n eritrocite, de metaboliii amino i nitrocompuilor, care ncep a participa n ciclul de oxidoreducere n celulele int. Radicalii liberi aa ca ArNO*, ArNHOH*, formai n procesele de
reducere a nitrogrupului n hidroxilgrupe, chinonimi, pot activa oxigenul molecular prin calea de
reducere monovalent pn la superoxid-anion(O*2). Oxigenul superoxid reacionnd cu apa cu o

rapiditate nalt se transform n oxigen hiperoxidat (H 2O2). Aciunea oxigenului superoxid i a


oxigenului hiperoxidat la nivelul fierului bivalent a Hb duce la oxidarea lui i la formarea MtHb.
Este evident, c dac xenobioticul acioneaz n timp ndelungat, mecanismele de protecie
contra radicalilor liberi se epuizeaz i are loc afectarea semnificativ a Hb-nei. n afar de
aceasta se reduce nivelul de glutation redus n eritrocite. Acest tripeptid ndeplinete funcia de
stabilizator al membranelor eritrocitare, i bineneles c epuizarea rezervelor de glutation
cauzeaz dezvoltarea hemolizei. O semnificaie relativ n formarea MtHb-nei are i aa
metabolii ca fenilhidroxilamina, o-aminofenolul i p-aminofenolul. n afar de proprieti
methemoglobinizante metaboliii anilinei i a nitrobenzenului au i proprieti mutagene,
teratogene i cancerigene, sunt provocatori de cancer a vezicei urinare. Se consider, c efectul
blastmogen i mutagen,la fel i aciunea de producere a focarelor de necroze n ficat, sunt
datorate agresiunii radicalilor liberi i a metaboliilor fa de moleculele AND-ului, proteinele a
hepatocitelor, i a elementelor microzomiale a celulelor. Alcoolul semnificativ mrete
intoxicaia acut a anilinei i a derivailor ei. Se consider c alcoolul accelereaz formarea
metaboliilor toxici ai anilinei (prepoderent n-hidroxilarea) n prima faz de biotransformare i
inhib a doua faz a metabolismului.

Nitriii
Nitriii sunt derivai ai acidului azotic: srurile anorganice-NaNO 2, NaNO3 etc.; eterii simpli
ai alcoolului care conin una sau cteva grupe nitrilice (R-O-N-O); derivaii organici:
izopropilnitritul ,butilnitritul. Tabloul clinic al intoxicaiei la diferii reprezentani ai grupului se
aseamn. ns trebuie de menionat c din aciunile srurilor anorganice a acidului azotic
predomin cea methemoglobinizant, iar la derivaii organici predomin aciunea vasoplegic
i hipotensiv.
NaNO2
Proprietile fizico chimice
Este o substan cristalin de culoare glbuie, bine solubil n ap, cu gust srat. Se utilizeaz
n producerea vopselilor organice, n industria alimentar, textil, n producerea cauciucului, n
galvanotehnic. Avnd n vedere c toxicul are proprieti organoleptice asemntoare cu sarea
de buctrie, el poate fi folosit cu scopul de diversiune.

Toxicitatea
Animalele experimentale exterminate prin calea inhalatorie cu doza de 0,008 g/m 3 au decedat
peste 4 ore de expoziie. Ingerarea unei doze mai mare de 3 g de toxic provoac la om vertijuri,
vom, stare incontient.
Toxicocinetica
Calea principal de ptrundere a toxicului n organism este ingestia mpreun cu apa sau
produsele alimentare contaminate. Toxicul rapid se absoarbe n tubul digestiv i uniform se
distribuie n organe i n esuturi. O poriune din toxic se oxideaz pn la nitrai (apoi se reduce
prin implicarea reductazelor pn la NO2 - i din nou intr n ciclul de oxido-reducere), alt
poriune se reduce pn la oxid de azot, i o parte se transform n nitrozamin. O poriune mare
se elimin din organism cu urina n form neschimbat. Un pericol anumit (ns mai mic, dect
la NaNO2) reprezint nitraii i n particular, (NaNO3). Nimerind n organism, nitraii se pot
transforma n nitrii. n ficat metaboliii activeaz nitroreductaza glutation dependent.
Microorganismele din intenstin (Escherihia Coli, Pseudomonas Aurogenosa) au proprieti de a
reduce nitraii n nitrii. O sensibilitate mai mare la nitrai o au copiii. Sensibilitatea mrit a
copiilor fa de drog este datorat aciditii mici a stomacului (inclusiv pn la vrsta de 4 luni),
activitii mrite a florei cu proprieti nitrotreductibile i activitii joase a NADN-MtHbreductazei.

Izopropilnitrit
Proprietatiile fizico-chimice
Este un lichid glbui cu miros brusc, volatil cu temperatura de fierbere lnga 40 0C. Este ru
solubil n ap, bine - n alcool. Soluia apoas se hidrolizeaz eliminnd oxid de azot. Se
utilizeaz n sinteza organic tot aa i ca component al combustibilului de rachete i ca
ingredient al carburanilor.

Toxicitatea
Concentraia suportabil maximal la animale experimentale este de 1 g/m 3. La 20-25 g/m3
decesul se produce imediat. Ca i ali alchilnitrii, are proprietate de a forma MtHb. Inhalarea
toxicului n timp de 1 min formeaz n snge la om 5% de MtHb. Inhalarea periodic (din balon)
n decurs de 15 min a toxicului la voluntari a transformat 18% de Hb n MtHb. Aciunea
toxicului n concentraii mai mari provoac perturbri cardiovasculare grave.
Doza letal prin ingerare la om este 9 mg/kg.
Toxicocinetica
Calea principal de ptrundere este inhalatorie. Toxicul poate nimeri n organism i prin
ingestie cu buturi alcoolice contaminate. Rapid se absoarbe n snge. Spontan sau prin
implicarea sistemelor enzimatice se dezintegreaz n oxid de azot i un grup nitrilic. Grupul
nitrilic se supune reaciilor de oxidare (cu formarea nitrat - ionului),la fel i reaciilor de reducere
(cu formarea monoxidului de azot). n experimente, la animale s-a constatat, c peste 30-150
min dup aciune, n plasma sangvin toxicul practic nu se determin, ns, se mrete
coninutul nitrailor, i a alcoolului izopropilic.

Manifestrile de baz a intoxicaiei


Toxicul are aciune MtHb-nizant, neurotoxic (excitabil la nivelul SNC i relaxant la
nivelul muchilor netezi a vaselor sanguine). Toxicul produce vasodilataie arterial i
vasodilataie venoas, dar venele au o sensibilitate mai mare dect arterele. Dilataia venelor
mari, cauzeaz mrirea volumului de snge n ele rezultnd reducerea tensiunii arteriale
sistemice. n starea creat, prima reacie este mrirea aportului sanguin n cord i n SNC. La
intoxicai, apare cefalee, senzaie de pulsaii n regiunile temporale, vertijuri, greuri, dereglri
motorice. Pielea feei devine hiperemiat. Se deregleaz vederea, acuitatea auzului. Trebuie de
menionat c la intoxicaii uoare reacia acut trece rapid. La intoxicaii grave tensiunea
arterial scade brusc, bolnavii pierd contiina, treptat apare cianoza cauzat de MtHb-nemie.
Aadar la intoxicaii cu nitrii se dezvolt dou tipuri de hipoxii: hemic (datorat MtHb-nemiei)
i circulatorie (cauzat de vasodilataiei). Se pot ntlni i toxicomanii prin inhalri a nitritului de
amil, butilnitritului i altor nitrii volatili. Dup mrturisirea toxicomanilor, aceti toxici produc o
senzaie ndelungat de orgasm. La aa persoane exist un pericol mare de exitus.
Mecanismul de aciune toxic
Mecanismul de aciune a toxicelor este legat de proprietatea de a forma n organism
monoxid de azot i grup nitrilic. Monoxidul de azot, care se formeaz permanent i n condiii
normale n organism, ndeplinete funcia de reglare a tonusului vascular prin excitarea
receptorilor corespunztori. Excitarea NO receptorilor provoac relaxarea peretelui vascular, iar
n cazurile grave aduce la colaps. Nitrit ionul transform Hb n MtHb-n. Mecanismul de
formare a MtHb-nei este compus, probabil, este legat cu formarea unei perechi de nitrit-nitrat cu
proprieti de oxido-reducere, care activeaz procesul de formare a radicalilor liberi n eritrocite,
tot aa i cu inhibiia activitii MtHb-reductazelor, superoxiddismutazelor i catalazelor.
Mijloacele de protecie medical

Ca antidot la intoxicaie cu toxice methemoglobinizante este albastru de metilen. Preparatul


este recomandat n cazurile de formare a MtHb-nei n snge de la 30% n sus. n cazurile de
prezen a anemiei la intoxicat antidotul, trebuie s fie administrat la coninutul mai mic a
MtHb-nemiei n snge. Albastrul de metilen joac un rol de cofactor suplimentar de transmitere
a electronului de la NADFN la MtHb, i reducerea ei n timp de 1-2 ore, pn la Hb-n. n
procesul reaciei se formeaz leucoforma (forma transparent) a preparatului. Sistema de oxidoreducere, format de albastru de metilen i de forma transparent a preparatului acioneaz
reversibil, i n cazurile de prezena suplimentar a formei oxidate (administrarea n doze
incorecte, mai mari dect necesare) poate provoca formarea suplimentar a MtHb-nei. Pentru ca
substana s-i ndeplineasc funcia de antidot, este necesar coninutul normal a NADFN n
eritrocite, i activitatea optimal a NADFN -methemoglobinreductazei. n cazurile de deficien
a G-6F-DG i coninutul sczut a NADFN n eritrocite, poate s dezvolte MtHb-nemie i
hemoliz. Albastru de metilen se administreaz i/v cte 0,1-0,2 ml/kg n sol de 1% (1-2 mg/kg).

Dac simptomele de intoxicaie nu sunt contracarate peste o or, trebuie de repetat doza. Se
recomand, nainte de a repeta doza, de a determina nivelul MtHb-nemiei. Una din cele mai
frecvente cazuri de rezisten a patologiei fa de antidot este deficiena de G-6F-DG, NADFN MtHb-reductazei i prezena sulfmethemoglobinemiei. La unii bolnavi dup efectuarea
tratamentului se poate pstra cianoza, n acest caz simptomul este legat de proprietatea
albastrului de metilen de a colora pielea. Doza toxic a albastrului de metilen este 7-15 g/kg.
Dup cum s-a artat mai sus, cauza aciunii adverse a preparatului const n proprietatea
formei oxidate a preparatului de a oxida Hb-na (ndeplinete rolul formatorilor de MtHb-n).
Efectele nocive a preparatului constau n apariia nelinitei, cefaleei, greurilor, vomei,
tremorului, tahicardiei, durerilor abdominale, inhibiiei psihice.
Acidul ascorbic poate intra i el n reacii cu toxicii oxidativi din eritrocite. Preparatul poate
fi considerat ca antidot, i se administreaz cte 1-2 g/per os sau i/v cte 50 ml n sol 50%. ns
rapiditatea de neutralizare a toxicelor MetHb-te la antidot este mic, i din aceast cauz
eficiena preparatului este joas.

Acidul cianhidric i derivaii si


Acidul cianhidric a fost obinut n anul 1782 de chimistul suedez eele.
Pentru prima dat toxicul a fost aplicat n calitate de arm chimic de ctre armata francez
n iulie 1916, ei au mpucat poziiile trupelor germane cu obuze de artilerie, ncrcate cu un
amestec constituit din acid cianhidric i arseniu triclorat. n total, francezii n primul rzboi
mondial, au aplicat 4000 tone de acid cianhidric i clorcian, ns n-au obinut eficien militar
semnificativ. Fr eficien a fost i aplicarea recepturelor franceze - vensenita (50%
HCN,30%ASCL3,15% SNCL4 i 5% CHCL3) i manganita (50% HCN i 50% ASCL3 ) tot aa i
englez IL(HCN-CHCL3 1:1 ) i amestecul din acid cianhidric i clorcian.n pofida faptului c
aceti toxici aveau cea mai nalt toxicitate dintre toate toxicele aplicate n rzboi ca arma
chimic, pericolul acidului cianhidric n campanie a artat a fi mic din cauza persitenei joase a
vaporilor n straturile atmosferei apropiate de pmnt. Mai trziu, n anii de-al doilea rzboi
mondial, nemii au elaborat metode de creare a concentraiilor eficiente de toxic, capabile s

produc afeciuni n mas. n apropierea lagrului de concentrare Miunster (pmnturile Nord


Rein-Vestval), ei au turnat din avioane care zburau n apropiere de pmnt, acid cianhidric n
form lichid asupra deinuilor plasai n mti antigaz. Concentraiile nalte de toxic au fost
capabile de a strbate cutiile mtilor antigaz. O popularitate trist au obinut camerile de
exterminri n mas cu gaze toxice din lagrile de concentrare din Osfenim, Maidanec i alte
localiti. Aici deinuii se ndreptau n ncperi, zestrate precum camere de prelucrare sanitar.
Medicii hitleriti ocupau locurile de vizionare din afara acestor ncperi i urmreau
manifestrile clinice a otrvirilor n mas. Dup comanda lor, n loc de ap n reeaua de du se
transmitea un amestec de ap i eter etilic a acidului cianoformic (ciclon A), care n urma
reacionrii se transforma n acid cianhidric. n anii 1961-1971 n rzboiul din Vietnam, armata
american a aplicat n scopuri militare, ca un erbicid cianamid de calciu. Acest toxic are
toxicitate moderat, ns mecanismul de aciune i clinica intoxicaiei corespunde acidului
cianhidric.

Dup datele literaturei toxicologiei militare, n SUA sunt elaborate metode de creare a
concentraiilor de lupt a acidului cianhidric. n straturile atmosferei apropiate de pmnt s-a
obinut o concentraie letal a toxicului de 1 g la m 3, persistena crui n focar, a fost nu mai
mare de 10 minute. Acidul cianhidric i clorcianul nu sunt toxice de dotare, ns ambele se
folosesc ca semiproduse ale ntreprinderilor industriei chimice. Deci, aceste poteniale
industriale se pot folosi n timp de rzboi pentru primirea substanelor toxice cu aciune general.
Evenimentele tragice, care au avut loc n decembrie 1984 n capitala tatului din India MadiaPrade n oraul Bhopal, afirm aceasta. n subsolurile ntreprinderei chimice a unui concern
american ( Iunion-carbait), se pstra 60 tone de metilizocianat (derivat al acidului cianhidric) n
form de gaz suprimat. n rezultatul avariei, gazul a fost aruncat n aerul oraului, care avea o
populaie de 1 milion de oameni. Aceast avarie a cauzat afectri grave la 50000 de oameni, din
numrul cror 2500 au decedat.
Proprietiile fizico-chimice a acidului cianhidric
Denumirea condiionat a acidului cianhidric este substana AS (SUA);Vn (Anglia);Forestite
(Frana).Aceast substan reprezint un lichid, care uor fierbe (temperatura de fierbere 26 0 ),
are volatilitate nalt (1000 mg/l )i mirosul de migdal amar. n amestec cu aerul sau la pstrare
ndenlungat poate exploda. n componena substanei intr 0,5% de acid izocianic, care se
deosebete prin toxicitate nalt. Dup oxidare acidul izocianic se transform n acid cianic, care
rapid se hidrolizez cu formarea amoniacului i a bioxidului de carbon. Dup halogenizarea
acidului cianhidric cu clorul atomar se formeaz o nou substan toxic - clorcian (anhidrida
cloruric a acidului cianic). Clorcianul spre deosebire de acidul cianhidric este mai greu dect
aerul, temperatura de fierbere 12,60C, volatilitatea 3300 mg\l. Afectarea cu acid cianhidric i
clorcian n condiii de campanie este posibil numai prin calea inhalatorie. La concentraia
toxicului de 0,005 mg\ l apar semne de intoxicaii uoare: cefalee, vertij. Aceast concentraie
poate fi socotit ca cea de prag. Concentraia letal medie pentru HCN constitue de la 1 pn la 5
mg/min/l, pentru CLCN-11 mg/min/l. Resorbia prin piele e posibil la contaminarea pielei cu
acid cianhidric lichid pe o suprafa mai mare de 5 cm 2 sau la concentraia vaporilor de 5
mg/min/l. n aceste condiii, care pot fi create numai n ncperi nchise, masca antigaz nu este
capabil de a proteja, i toxicul poate ptrunde n organism prin piele i prin cile respiratorii.
La ingestie acidul cianhidric provoac intoxicaii letale n doz de 1 mg/kg mas corp. Srurile
simple ale acidului cianhidric sunt foarte toxice: cianura de sodiu duce la sfrit letal n doza de
ingestie de 2,5 mg/kg mas corp, cianura de potasiu - 3,5 mg/kg mas corp, cianplav - 8,5 mg/kg

mas corp, cianamid de calciu - 650 mg/kg mas corp. Glicozidul natural, amigdalina din
seminele smburilor abricoilor, piersicilor, prunelor, viinilor e.t.c., ptrunznd n stomac sub
influena mediului apos i n prenzena enzimelor se transform n acid cianhidric. La populaia
din rile sudice consumul a unei sute de grame de smbure de abricoi nu este periculos,
deoarece cantitatea mic de acid cianhidric, format n stomac, sub aciunea sucului gastric rapid
prin oxidare cu rodanaza ficatului, se transform n sulfocianur, substan slab toxic (de 300
ori mai puin toxic). Trebuie de menionat c riscul de intoxicaie la oameni n zilele panice
este destul de mare, deoarece derivaii acidului cianhidric se utilizeaz pe larg n industria
chimic pentru producerea pesticidelor carbamice, poliuretanelor i poliureei.

Ultimii se utilizeaz n industria textil i de fabricare a pielei artificiale. Acidul cianhidric se


utilizeaz n producerea metacrilatelor din care se primete sticla organic, acrilonitrila (un
produs pe baza cruia se sintetizeaz guma artificial i se produc fibre sintetice de orlon sau
nitron). Tot mai mare cantitate de acid cianhidric se prelucreaz n aminoacizi, detergeni,
complexoni pentru industria metalurgic. nsui acidul cianhidric se folosete ca fumigant,
pentru prelucrarea copacilor de masline i citruse, tot aa i pentru nimicirea insectelor i
roztoarelor n ambarele de pstrare a cerealelor, n depozitele cilor ferate i navelor maritime.
Producerea anual mondial a acidului cianhidric depete 300 mii tone.
Acidul cianhidric se hidrolizeaz n ap foarte lent, iniial pn la formalin,care apoi se
transform n formiat de amoniu.Viteza hidrolizei crete n prezena acizilor i bazelor
puternice.n prezena alcalinelor, toxicul se transform n cianuri-sruri toxice.Acidul cianhidric
este capabil s reacioneaze cu substanele din grupul oxidanilor.Reprezentanii acestui grup cu
proprieti oxidative puternice dup oxidare, transform acidul cianhidric n acid cianic,ns
majoritatea altor oxidani transform toxicul n dician, care rmne toxic. Acidul cianhidric este
capabil s reacioneze cu substanele care conin n componena lor grupul carbonilic,de exemplu
cu aldehide i cetone.Produsele reacionrii toxicului cu aceste substane sunt oxinitrile
(cianhidride ).Ultimele pot fi prelucrate n nitrile, etere a acidului acrilic i metacrilic,care sunt
monomere pentru primirea fibrelor sintetice,cauciucului i a sticlei organice .Reacia dintre
formaldehid i acid cianhidric poate fi folosit pentru decontaminarea toxicului,iar reacia cu
glucoza-pentru profilaxia i tratamentul afectrii.Acidul cianhidric n mediul alcalin, uor
reacioneaz cu srurile unor metale.(Aa) dup prelucrarea soluiilor bazice ale toxicului cu
srurile care conin fierul bivalent i trivalent, are loc formarea fierocianurei de fier .Aceast
reaie se folosete pentru neutralizarea toxicului n cutia mtii antigaz i pentru depistarea lui n
mediul nconjurtor.
Toxicocinetica
Calea principal de ptrudere a toxicului n organism este inhalatorie.Nu este exclus
ptrunderea toxicului i prin piele, la crearea concentraiilor mari n focar a vaporilor.n caz de
ingestie a acidului cianhidric i a srurilor lui, absorbia ncepe n cavitatea bucal i se termin
n stomac.Dup ce a nimerit n organism, toxicul rapid disociaz, iar ionul CN _ se distribue n
organism.Datorit dimensiunelor mici, el uor strbate toate barierile histohematice.O poriune
oarecare de acid cianhidric se elimin din organism n forma neschimbat cu aerul expirat (de
aceea de la afectat miroas a migdal amar).O parte mai mare a toxicului este supus
transformrilor metabolice: parial se oxideaz prin acid cianic (HCNO ) n CO 2 i amoniac,ns
preponderent, intr n reacii de conjugare cu substanele endogene, care conin sulf, formnd

compui rodanici slab toxici, eliminabili prin rinichi i cu saliva..Dup cum se presupune, n
calitate de donatori de sulf n celule sunt ionii tiosulfii,cisteina i tiosulfoni.Transformarea are
loc prin implicarea enzimelor tisulare ( tiosulfat-tiotransferaza ( rodanaza )i mercaptopiruatcianidsulfotransferaza), preponderent, n aa organe ca ficatul i rinichii.Eliminarea maximal a
compuilor rodanici din organism se determin n diurna a doua.

Mecanismul de aciune toxic


Acidul cianhidric reacioneaz specific cu unul din fermenii blocului enzimatic ai
respiraiei tisulare - citocromoxidaza A3, aflat n afara membranei mitocondriale a celulelor i
de aceea este mai afectabil din toate citocromele (celelalte sunt plasate n interiorul
mitocondriilor).Esena chimic a respiraiei tisulare const n oxidarea biologic a produselor
transformrilor enzimatice a glucozei cu oxigenul molecular, eliminarea prin acest proces a
energiei i acumularea ei n urma fosforilrii substratelor n macroergi- molecule de ATF.n
componena blocului enzimatic al respiraiei tisulare intr fermenii care asigur dehidrarea
substratului organic (dehidrogenaze ),transformarea atomilor descindai de hidrogen n
protoni,captarea i transmiterea electronilor de la foste orbitale ale hidrogenului la oxigen i
activarea lui.Oxigenul primete electroni de la ultima citocrom a lanului respiratorcitocromoxidaza A3. Aceast enzim este o protein compus n componena creia intr grupul
prostetic fieroporfirinic.Ionul de fier al acestui grup din componena enzimei, consecutiv, i
schimb gradul su de oxidare de la Fe2+ pn la Fe3+ i napoi pn la Fe2+. Primind
electroni de la citocromii precedeni, ionul fierului se reduce pn la Fe 2+,iar dup transmiterea
electronilor la oxigenul atomar se oxideaz pn la Fe 3+.Acidul cianhidric intr n reacii de
schimb cu grupa prostetic a citocromoxidazei A3 i afecteaz enzima n momentul transformrii
ei n forma oxidat.n fine, fierul trivalent pierde capacitatea de a se reduce i deci, nu poate
activa oxigenul atomar aportat la esuturi cu sngele din pulmoni.Din aceast cauz , n aceast
intoxicaie, oxigenul nu se consum,ci trece ca prin tranzit din sngele arterial n cel venos.Aa
dar, la intoxicaia cu acid cianhidric are loc ntreruperea respiraiei tisulare la cea mai important
etap de utilizare a oxigenului de ctre esuturi i deci, se provoac o hipoxie tisular.Sngele
venos fiind bogat n oxigen, condiioneaz coloraia pielei n roz aprins.Lund cont de
prezena citocromoxidazelor A3 n toate celulele i de importana major a enzimei n procesele
de oxidare biologic, devine clar caracterul universal de aciune a toxicului de provocare a
hipoxiei tisulare i de inhibare a reaciilor de oxidare n toate esuturile organismului. Paralel, se
deregleaz procesele de formare a macroergilor,se activeaz glicoliza,esuturile trec de la
metaboismul aerob la cel anaerob.Pe lng aciunea direct a cianurelor asupra esuturilor,un rol
semnificativ n formarea simptoamelor acute a intoxicaiei are mecanismul reflectoric.n
organism exist formaiuni,sensibilitatea cror la dezvoltarea hipoxiei este cu mult mai mare
dect la alte structuri.Cele mai studiate din aceste structuri sunt glomerulii carotidiani .Prin
aceste formaiuni, perfuziaz 20 ml de snge la 1 g de esut, iar prin creier doar -0,6
ml.Glomerulul este alctuit din dou tipuri de celule(dup Gess ):tipul 1-celule glomerulare
bogate n mitocondrii i tipul 2- celule capsulare.Terminaia nervului Gering,care leag
structurile cu SNC,trece prin corpurile celulelor de tipul 1 i are numai atingere de celulele de
tipul doi.Dup datele lui M.L.Belenichii, din partea glomerulului carotidian apar reflexe deja la
schimri minimale a pO2,pH i a altor indici metabolici,care nu sunt nc capabili de a provoca
n alte esuturi careva dereglri.Un excitabil puternic al acestor structuri este cianura de
potasiu.S-a ajuns la concluzia c, rolul principal al glomerulului carotidian const n

transmiterea impulsului nervos creierului din momentul iniierii dereglrilor metabolismului


energetic.Se presupune c, reacia reflectorie din partea glomerulelor este legat cu reducerea
coninutului

moleculelor de ATF n aceste structuri, dup care se ncepe emisia substanelor chimice de
ctre celulele carotidiane,care excit terminaia nervului Gering.Excitarea glomerulului
carotidian provoac excitarea SNC,hipertensiune arterial,bradicardie,mrirea frecvenei i a
adncimei respiraiei,aruncarea catecolaminelor de ctre suprarenale,hiperglicemie etc.Deci, au
loc
toate reaciile caracteristice pentru intoxicaiile acute cu toxice de aciune
general..Manifestrile iniiale ale intoxicaiei sunt efectele,formate ca urmare a supraexcitrii
sistemelor speciale de reglare, i apoi a bioenergeticei tisulare. Dup cum se tie cele mai
sensibile la hipoxie sunt creierul i cordul.Din aceast cauz, aceste organe sunt cele mai
afectabile i, primele semne aprute n cazurile de hipoxie tisular pronunat sunt dereglarea
activitii SNC, iar centrul respirator i vasomotor pot fi rapid inhibate.n cazurile de intoxicaii
grave cu acid cianhidric, intoxicaia are o evoluie rapid i moartea poate surveni dup o
perioad scurt de la debutul intoxicaiei.
Simptomatologia i formele clinice ale intoxicaiei
Intoxicaia acut cu acid cianhidric se poate prezenta n dou forme:forma fulgertoare i
forma acut lent.
Forma fulgertoare apare n urma inhalrii unei cantiti mari de toxic.Intoxicatul are
senzaia de sufocare ,face cteva micri respiratorii ample,se prbuete,i pierde
cunotina,dup care apare apneea i stopul cardiac.Intoxicatul are un facies nspimntat,cu
exoftalmie,midriaz,trismus,iar poziia final a capului este n hiperextenzie.Aceast form nu
benificiaz de tratament.
Forma acut lent prezint o evoluie n patru faze,care se succed totui destul de repede:
-faza de excitaie caracterizat prin urmtoarea simptomatologie:miros de migdale amare
,gust metalic i senzaii de arsur a mucoasei buco-faringiene,amorirea vrfului limbii,cefalee
intens,nelinite,vertij,tahipnee,tahicardie, cardialgii, anxietate,micri deprimate,iritarea
conjuctivei ochilor etc;
-faza de depresiune n care dup cteva micri respiratorii dezordonate,respiraia fiind
frecvent i superficial,se instaleaz apneea tranzitorie care poate s dureze pn la un
minut,tahicardia se schimb cu bradicardie,apare midriaz,exoftalmie, poate aprea voma, dureri
toracice i senzaii de presiune toracic.Cunotina este inhibat.Pielea i mucoasele vizibile se
coloreaz n roz aprins.
-faza convulsiv se manifest prin fibrilaii musculare ,trismus, spasm a extenzorilor,
exoftalmie,convulsii tonico-clonice terminate ,de obicei,n opistotonus.Intoxicatul n aceast
faz i pierde cunotina.Respiraia devine rar ns cianoza nu se determin.Iniial are loc
bradicardie,hipertensiune arterial,creterea minut volumul cardiac, care apoi alterneaz cu
hipotonie arterial,tahicardie,aritmie.Se dezvolt insuficiena cardiac acut.Este posibil
asistolia.Reflexele fotomotor i cornean sunt abolite. Tonusul muscular este semnificativ mrit.
-faza paralitic este cea cu care se termin,de obicei,intoxicaia sever.n aceast faz are loc
oprirea respiraiei,dispare reflexul cornean i alte reflexe, apare hipotonie muscular,defecaia i
miciuni involuntare,hipotermie a corpului, survine starea de com profund ,pulsul este rar ,cu

amplitudine mare,iar apoi frecvent i filiform.Tensiunea arterial scade,contraciile miocardice


devin rare,aritmice i apoi nceteaz.

Trebuie de menionat c, inhibiia respiraiei tisulare duce la schimbri din partea


coninutului celular ,tot aa i din partea coninutului electrolitic,acido-bazic i biochimic a
sngelui.Coninutul n snge a eritrocitelor se mrete din cauza contraciei reflectorice a splinei
i eliminarea celulelor din depozit.Tensiunea parial a oxigenului n sngele venos
crete,Coloraia sngelui venos este roie aprins din contul coninutului suplimentar al
O2Hb.Coninutul de CO2 n snge este redus , din cauza micorrii proceselor bioenergetice n
esuturi i creterea eliminrii gazului n condiii de hiperventilaie.Aceast dinamic a
coninutului de gaze n snge mai nti duce la alcaloz respiratorie apoi la acidoz
metabolic.n snge se acumuleaz produsele de oxidare incomplet,crete coninutul acidului
lactic, corpilor cetonici i coninutul glucozei. Durata evoluiei intoxicaiei,precum i a
perioadelor clinice onduleaz n limite semnificative(de la cteva minute pn la multe ore )
Aceasta depinde de doza nimerit n organism a toxicului,starea organismului nainte de otrvire
i ali factori.
Cnd intoxicaia nu este letal,evoluia se poate opri n oricare din formele enumerate mai
sus,dup care urmeaz restabilirea funciilor vitale i vindecarea complet.n perioada de
recovalescen pot aparea crize constnd n: pierderea cunotinei,convulsii,dispnee,de aceea,
afectaii necesit supraveghere permanent, cel puin 24-28 de ore.
Consecinele intoxicaiei
Una din cele mai frecvente consecine a intoxicaiei acute cu acid cianhidric este
encefalopatia toxic.Dup perioada acut a intoxicaiei n parcurs de multe sptmni la pacieni
se urmrete anxietate,cefalee ,dereglri n coordonarea micrilor,dereglri de vorbire.Pot fi
pareze sau paralizii a unor grupuri de muchi ,dereglri psihice.Se urmresc dereglri cardiovasculare persistente cauzate de ischemia miocardic.Dereglrile din partea sistemului respirator
sunt labilitatea centrului respirator i istovirea lui rapid la eforturi fizice.

Particularitile de aciune a derivailor halogenai ai acidului cianhidric


Substituia atomului de hidrogen n molecula acidului cianhidric cu halogene aduce la
formarea haloidcianurelor.

Clorcian
Ca toxic de lupt pentru prima oar a fost aplicat n primul rzboi mondial n octombrie
1916 de ctre armata francez.Clorcianul este un lichid incolor,transparent,fierbe la temperatura
de 120C,are un miros iritant (mirosul clorului ).Densitatea relativ a vaporilor dup aer este 2.1.
Dup toxicitate, toxicul este apropiat de acid cianhidric , ns spre deosebire de el are i
proprieti iritative.Toxicul provoac lacrimaie,iritarea mucoasei nazale,faringelui i a traheei.n
concentraii mari poate provoca edem pulmonar toxic.

Mijloacele de protecie medical


Antidoii acidului cianhidric care sunt cunoscui n zilele de azi, au proprieti de antagonism
chimic cu toxicul sau pot accelera metabolismul substanei toxice n organism.Capaciti de a
neutraliza cian ionul ,formnd legtur cu el au substanele care conin grupul aldehidic n
molecul (glucoza
),tot aa i preparatele cobaltului (hidroxicobolamina,Co-EDTA
etc. ).Formtorii de MetHb,care oxideaz fierul hemoglobinic bivalent pn la fierul trivalent,
pot fi considerai antagonoti ai cianurelor prin aciunea lor asupra organismului,legat cu
capacitatea cian-ionului de a face legtur cu fierul trivalent a MetHB. Creterea eliminrii
cianurelor din organism se poate obine prin administrarea preparatelor capabile de a stimula
biotransformarea biologic a toxicului n compui rodanici slab toxici(tiosulfatul de sodiu ).
Glucoza.Efectul de antidot al preparatului este legat cu capacitatea compuilor ,care conin n
componena lor grupul aldehidic, de a forma cu toxicul legturi persistente slab toxice
(cianhidride ).Preparatul se administreaz intravenos cte 20 -25ml n form de soluie 2540%.Pe lng capacitatea de a lega toxicul glucoza, acioneaz benefic asupra sistemului
respirator,funciei cardiace i mrete diureza.
Preparatele care conin cobalt.Este cunoscut faptul c cobaltul formeaz legturi trainice cu
cian-ionul.Muli compui ai cobaltului n experiene pe animale au artat c ei sunt toxici pentru
organism i deci nu pot fi utilizai n practica clinic .Situaia s-a schimbat dup ce experienele
pe animale au
arta eficiena n tratamentul
intoxicaiilor cu acid cianhidric a
hidroxicobolaminei(vitamin B12 ).Preparatul este foarte eficient,puin toxic,ns scump,ceea ce a
necesitat cutarea altor compui din aceast grup.Unul dintre cei mai puin toxici i cu eficien
mare este sarea de cobalt al EDTA (Paulet 1952 )care se utilizeaz n unele ri n calitate de
antidot la intoxicaii cu cianuri.
Formatori ai MetHb.Aceti antidoi oxideaz fierul bivalent al Hb n fierul trivalent i atunci,
MetHb format este capabil de a intra n reacie cu toxicul,legndul mpedic ptrunderea lui
n esuturi.Mai mult ca att din cauza reducerii concentraiei toxicului liber circulant n snge se
creaz condiii de distrugere a legturii cian. ionului cu citocromoxidaza A3.Complexul format
din cian-ion i MetHb nu este trainic i peste 1-1,5 ncepe a se distruge.ns, totui procesul de
disociere a CNMetHb este lent i cian-ionul care se elimin din compus reuete de a fi eliminat
din organism. Trebuie de menionat c n intoxicaiile grave pot fi posibile recidive. Ca antidoi
ai acidului cianhidric din grupul formtorilor de MetHb sunt nitritul de amil ,nitritul de sodiu,4metilaminofenol,4-etilaminofenol(antician ),albastru de metilen.Trebuie de inut cont c, MetHb
nu este capabil de a transporta oxigenul, de aceea, trebuie s fie administrate anumite doze
curative de preparate de a nu provoca o hipoxie puternic de aport(de a forma nu mai mult de
25-30% de MetHb )Unul dintre cei mai uzuali compui din grupul formatorilor de MetHb este
nitritul de sodiu (NaNO2
).Din cauza persistenei mici la pstrare, soluiile apoase ale
preparatului se pregtesc extempore.Pentru acordarea ajutorului intoxicailor cu acid cianhidric,
preparatul se administreaz intravenos lent n sol.1-2% cte 10-20 ml.

Nitritul de amil este destinat acordrii primului ajutor.Dup strivirea pe o compres, fiola cu
nitritul de amil se introduce sub cagula mtii antigaz.n caz de necesitate, preparatul poate fi
administrat din nou.n zilele de azi se consider c, nitritul de amil pe lng capacitatea de a
forma MetHb are aciune de vasodiladaie cerebral i deci, poate mri aportul sanguin n creier.
Dietilaminofenolul(antician ) este nc o substan care poate fi utilizat ca antidot la
intoxicaii cu acid cianhidric.Prima aplicare a anticianului se efectueaz n form de soluie 20%
cte 1 ml intramuscular sau intravenos.n caz de injectare intravenoas, preparatul se dilueaz n
10 ml sol de glucoz 10-40%,viteza de perfuzie 3 ml n min.n caz de necesitate, preparatul
poate fi introdus din nou peste 30 min intravenos n doz de 1 ml.Dac este nevoie ,nc peste 30
min, doza se poate repeta.
Albastru de metilen are aciune slab de formare a MetHb, ns este capabil de a activa
respiraia tisular.Preparatul se administreaz intravenos n form de sol 1% diluat n sol.25% de
glucoz 50 ml.
Tiosulfatul de sodiu.Dup cum a fost artat mai nainte ,una din cile de biotransformare a
cianurelor n organism este formarea legturelor rodanice la reacionare cu compuii endogeni
care conin sulf .Rodanidele formate sunt de 300 de ori mai slab toxice dect acidul cianhidric i
se elimin cu urina.Viteza de formare a rodanidelor n organism dup administrarea tiosulfatului
de sodiu crete de 15-30 de ori,de aceea administrarea tiosulfatului de sodiu, n calitate de
antidot suplimentar este destul de argumentat.Pe lng aceasta, tiosulfatul de sodiu poteniaz
aciunea altor antidoi.Preparatul se introduce i/v n forma de 30% 50 ml.Acordarea ajutorului la
intoxicaie cu acid cianhidric trebuie de nceput cu administrarea formtorilor de MetHb apoi, se
trece la administrarea altor antidoi.Pe lng terapia specific a intoxicaiei cu acid cianhidric se
efectueaz i terapia simptomatic din care ,un rol important are oxigenaia hiperbaric.

Caracteristica medico-tactic a focarelor de afectare cu acid cianhidric i clorcian


Toxicele de lupt cu aciune general pot fi aplicate de inamic pentru asigurarea aciunelor
de lupt n ofensiv.
ns este greu de a prognoza dimensiunile pierderilor din cauza lipsei descrierilor focarelor
reale de afectare i a modulelor lor.
Este clar doar,c acest focar va fi cel cu aciune rapid i nepersistent,n care pierderile
sanitare se vor forma n primele 3-5 minute,iar moartea afectailor gravi poate surveni n decurs
de prima or de la intoxicaie.Dup acordarea ajutorului medical calificat , majoritatea
afectailor peste dou trei zile se vor rentoarce n uniti.Pentru accelerarea reabilitrii
bolnavilor este rezonabil de a le acorda o zi-dou de odihn n echipa de nsntoire, n
detaamentul medical independent, unde ei pot primi un tratament ambulatoriu
(glucoza,polivitamine,bemitil ).n cazurile de prezen a diferitor complicaii (din partea
pulmonilor,SNC,astenizare pronunat ), bolnavii se direcioneaz ntr-un spital militar.

Volumul aproximativ al acordrii ajutorului medical intoxicailor


cu acid cianhidric i clorcian
Tipul

Principiile acordrii ajutorului medical

reactivarea
oxidarea
citocromoxidazei
cian-ionului
inhalarea
vaporilor de nitrit de
Primul ajutor
amil cte 0,5 ml,
medical
procedura se poate
repeta peste 30 min.
ajutorului medical

Ajutorul
premedical

Primul ajutor
Medical

antician 1 ml 20%
i/m sau
repetarea
nitritului de amil.
administrarea
repetat a anticianului
i/m sau i/v cte 1 ml
20%,sau sol de nitrit
de sodiu 2% 10-20 ml
i/v

tiosulfat de
sodiu 30%2030 mli/v( peste
10- 20 min.
dup antician)

neutralizar
ea cian-ionului

lichidarea hipoxiei
ventilaia
manual.

artificial

scoaterea
mtii
antigaz,ventilaie artificial
artificial(din gur n gur)
inhalri
cu
oxigen,cordiamin 1ml i/m.
oxigenoterapie,cordiam
sol
de in 1 ml i/m(n caz de
glucoz 25% 20 pneumonii, edem pulmonar
ml
i/v(dup vezi trata-mentul lor la etap
tiosulfat )
n tabelul respectiv)

Capitolul 8
SUBSTANELE TOXICE CU ACIUNE PULMONOTOXIC
Pulmonotoxicitatea este proprietatea unor toxice de a provoca dereglri funcionale i
structurale la nivelul organelor respiratorii. Aa schimbri pot fi provocate prin aciunea local a
toxicilor (direct asupra parenchimului pulmonar) i n rezultatul aciunii resorbtive. Foarte multe

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

substane chimice posed proprieti pulmonotoxice. Pulmonii avnd o suprafa mare


(aproximativ de 70 m2) sunt permanent expui aciunii diferitor substane toxice prezente n
aerul inspirat. n majoritatea cazurilor, concentraia substanelor toxice n aerul inspirat este
subtoxic i astfel de expuneri nu se manifest. ns n cazul n care nivelul de expunere a
toxicului este destul de mare, se provoac un proces toxic, severitatea crui variaz n limite
largi - de la iritri nesemnificative a cilor respiratorii (reacia toxic tranzitorie) pn la
modificri pronunate din partea structurelor sistemului respirator susinute de tulburri severe
din partea multor organe i sisteme ale organismului. esutul pulmonar este foarte sensibil i la
unele toxice care ptrund n organism prin alte ci (ingestia paraquatului).Aa dar substanele
toxice la care pragul de sensibilitate a sistemului respirator este semnificativ mai mic dect la
alte organe i sisteme, iar tabloul clinic de afectare se caracterizeaz, mai nti de toate, prin
dereglri structurale i funcionale a cilor respiratorii, pot fi considerate pulmonotoxice. Un
pericol mai mare pentru om (din cauza toxicitii nalte sau a dimensiunelor mari de utilizare n
diferite domenii gospodreti) reprezint compuii chimici a urmtoarelor grupe :
Halogeni (clorul, fluorul).
Anhidride ale unor acide minerale (oxizi de azot, oxizi de sulf).
Amoniac.
Derivai halogenai ai acidului carbonic (fosgen, difosgen).
Nitroalcani halogenai (clorpicrina, tetraclordinitroetan).
Halogenfluoride (clorul tetrafluorat).
Halogensulfide (sulful pentafluorat).
Derivai halogenai ai hidrocarburilor (perftrizobutilen).
Izocianai (metilizocianat).
Dintre substanele chimice cu aciune pneumonotoxic cu toxicitate nalt unele au
reprezentat interes pentru toxicologia militar.
Aa substane ca clorul, fosgenul, difosgenul, clorpicrina, sulful pentafluorat,
perfluorizobutilen s-au studiat cu scopul de a fi primite ca componente a armei
chimice.Substanele chimice cu aciune pulmonotoxic ,care au fost aplicate n rzboi ca arm
chimic de nimicire n mas, au primit denumirea de substane toxice sufocante (asfixiante). Din
rndul toxicelor militare care au fost folosite cu acest scop fac parte clorul, fosgenul i
difosgenul. n rzboiul contemporan este mic probabilitatea aplicrii acestor toxici. Trebuie de
menionat ns c probabilitatea afectrilor n mas cu substane chimice sufocante rmne i n
zilele panice i n caz de rzboi de la obiectele chimice industriale avariate.
Pe lng substanele chimice cu aciune pulmonotoxic numite mai sus, capaciti de a
provoca dereglri funcionale i structurale a cilor respiratorii au i toxicele iritante ns n
concentraii mari i unele substane dermato-resorbtive la expuneri n form de vapori i aerozol.

Principalele forme patologice a sistemului


respirator de etiologie chimic
Procesele de baz de afectare acut cu substane pulmonotoxice sunt modificrile
inflamatorii la nivelul cilor respiratorii (laringit acut i traheobronit) i a parenchimului
pulmonar (pneumonia acut ,edemul pulmonar toxic,arsurile pulmonare).
Localizarea afectrii
Locul de intervenie a gazelor i a vaporilor inhalai este determinat de gradul lor de
solubilitate n stratul subire de lichid (i ap), care acoper mucoasa cilor respiratorii i a

epiteliului alveolar. Substanele bine solubile n ap, cum ar fi amoniacul, dioxidul de sulf, se
fixeaz preponderent n tractul respirator superior. Din aceast cauz efectul toxic de baz a
acestor substane se realizeaz la nivelul cilor respiratorii superioare, iar prile inferioare a
cilor respiratorii se afecteaz doar la concentraii foarte mari ale toxicelor. i invers, substanele
slab solubile n ap, aa ca fosgen, oxizii azotului, perfluorizobutilen, preponderent afecteaz
zonele profunde a pulmonilor. Deci solubilitatea mic n ap a pulmonotoxicelor condiioneaz
afectarea zonelor profunde a parenchimului pulmonar. Substanele hidrosolubile pot ptrunde n
zonele profunde a pulmonilor n cazurile cnd toxicul este inhalat prin gur, aceasta se ntmpl
cnd omul se afl n starea incontient sau n efort fizic. n ambele situaii gradul de afectare a
parenchimului pulmonar crete. Un factor important, care determin caracterul afectrii
organelor respiratorii, este tipul de celule expuse aciunii toxicului. n esutul pulmonar i
bronial sau determinat mai mult de 40 de tipuri de celule, fiecare din care are particulariti
morfo-funcionale i sensibilitate deosebit la aciunea toxicelor.
Sensibilitatea diferitor tipuri de celule pulmonare fa de unele pulmonotoxice
Factorul etiologic de afectare

Elementele celulare
pneumatocite

endoteliocite

Paraquat
Oxidul de azot
Clorul
Tetracarbonilul de nichel

+++
+++
+++
+++

+
++
+
+

Clorpicrina
Monocrotalina
Oxigen (98-100% )
Fosgen
Tetraclorura de carbon
Brombenzen

+++
+
+
+
+
+ +

+
+
+
+
+

+
+ +
+ +
+ +

celulile
Klar
+
+
+++
+++

(-) - ne sensibile.
(+) - slab sensibile
(+ +) - sensibilitate medie
(+ + +) - sensibilitate mare

Afectarea cilor respiratorii


Cile respiratorii sunt acoperite cu epiteliul ciliar. Celulele secretorii, perioase, Clar,
caliciforme i un rnd de alte celule produc un secret, care acoper ntr-un strat subire
mucoasele cilor respiratorii. Cilii epiteliului prin micri ritmice menin scurgerea mucusului
din pulmoni. mpreun cu acest mucus din cile respiratorii se elimin particulele de substane
rmase nedizolvate n secretul traheobronial. Viteza de micare a particulelor pe suprafaa
epiteliului traheei i a broniilor este de la 1 pn la 4 micrometri/min. Ctre substanele toxice
capabile de a irita i de a provoca procese inflamatorii n cile respiratorii se pot referi:
acroleina, amoniacul, dimetilsulfat, dioxidul de sulf, metilizocianatul de Na, iperitele (sulfuric
i azotic), derivaii arsenici, fosforul pentaclorat, sulfura de hidrogen, tetraclorura de fosfor,

clorul, clorura de metil. Dintre schimbrile provocate de substane pulmonotoxice la nivelul


cilor respiratorii cele mai importante pot fi:
a)dereglrile funcionale cauzate de iritarea terminaiilor nervoase a nervilor olfactiv,
trigemen, glosofaringian (reflexul Kretcmera) i a nervului vag (reflexul Salemo-Aviado).
b)dezvoltarea proceselor inflamatoro-necrotice n cile respiratorii, severitatea cror este
determinat de proprietile de afectare a toxicelor i de concentraia lor n aerul inspirat .
Tulburrile funcionale se manifest prin tuse, secreie de mucus, bronhospasm, edeme
moderate ale tractului respirator. Aceste dereglri sunt reacii de protecie a organismului ca
rspuns la efectele nocive a toxicului. Prin expuneri mai intense a toxicului aceste reacii iniial
fiind tranzitorii se transform n stri patologice grave. Astfel, tusea intensiv i de durat lung
poate provoca disfuncii importante, n special la persoanele sensibile la toxic. Stimularea
eliminrii de mucus de ctre glandele mucoasei cilor respiratorii i celulele caliciforme poate,
de asemenea, s se transforme ntr-o stare patologic. Schimbrile inflamatoro-necrotice se
manifest prin ulceraii a mucoaselor, hemoragii, edem laringian. Trebuie de menionat c
edemul mucoasei cilor respiratorii se dezvolt treptat, iar sindromul de obstrucie laringian
poate aprea doar peste cteva ore dup expunerea toxicului. Pe lng afectarea sistemului
respirator, la intoxicai, se pot urmri i arsuri a pielii, ochilor, cavitii bucale. Aceste afeciuni
pot ngreuna acordarea ajutorului medical. De obicei cu ct mai puternic este afectat tractul
respirator superior, cu att este mai mare ansa de afectare a cilor respiratorii profunde.
Majoritatea afeciunilor uoare a cilor respirotorii profunde de etiologie chimic se termin
fr consecine. ns schimbrile exudative pronunate a cilor respiratorii, care sunt susinute de
spasmul acestora, inhibiia reflectorie a centrilor bulbopontini( vasomotor i respirator), pot
determina sindromul asfixic (cianoz, disnee, pierderea contiinei). Edemaierea moderat a
cilor respiratorii poate fi cauzat de aciunea substanelor toxice inhalate asupra epiteliului
mucoaselor, la fel i prin stimularea reflexului axonal i transmiterea impulsului nervos prin
nervii afereni a cilor respiratorii (uneori la concentraii nesemnificative a toxicului). n actul de
stimulare a reflexului axonal, terminaiile nervoase elimin substane biologic active cu mas
molecular mic - tahichinine. Aceste substane provoac vasodilataie i mrirea permiabilitii
vasculare (n cile respiratorii - stratul submucos). n aa mod, dup cum au artat experientele,
acioneaz acroleina, formaldehida, izocianatul. O reacie normal la aciunea iritantelor este
bronhospasmul tranzitoriu care asigur protecia parenchimului pulmonar de afectare. Unele

pulmonotoxice provoac bronhospasm n concentraii nc necapabile de a altera esutul


pulmonar (dioxidul de sulf ). Altele (amoniac) provoac bronhospasm numai n concentraii
capabile de a altera totodat i esutul pulmonar. Al trei-lea (fosgen) - altereaz esutul pulmonar
fr a provoca bronhospasm. Alterarea celulelor mucoaselor cilor respiratorii (pn la liza lor )
se dezvolt la inhalarea unei concentraii mari de toxic. n aceste cazuri se lanseaz un rnd de
procese, care n mod duntor acioneaz asupra status-ului respirator a afectailor. Se deregleaz
contactul nemijlocit ntre celulele epiteliale, stratul epitelial devine poros (ce permite bacteriilor
de a penetra n esuturi ), iar descuamarea i deslipirea epiteliului mort poate aduce la obstrucia
cilor respiratorii. Activarea sintetizrii i eliminrii de ctre celulele alterate a citochinelor i
altor substane biologice active duce la reacii inflamatorii, edemaiere, spasme a musculaturii
netede a broniilor. Aadar, alterarea direct a epiteliului de ctre toxicele inhalate n concentraii
mari ,semnificativ mresc reaciile nocive n comparaie cu toxicele inhalate n doze mici. n
cursul acordrii ajutorului medical afectailor trebuie de luat cont c manifestrile
traheobronitei pot s se dezvolte imediat dup aciunea toxicelor, sau mai trziu. Astfel, edemul
progresiv a cilor respiratorii atinge maximul, de regul, peste 8-24 ore dup expunerea

toxicelor. Peste 48-72 ore n afectri grave are loc deslipirea stratului mucos (traheobronit
pseudomembranoas). Starea majoritii afectailor la terapie adecvat se normalizeaz datorit
regenerrii complete a esuturilor alterate n decurs de cteva diurne-sptmni (n dependen
de gravitatea procesului patologic). ns la unele persoane se poate dezvolta o stare de
sensibilitate mrit fa de toxic, care se manifest prin sindromul de disfuncie reactiv a cilor
respiratorii (stare care aseamn cu un acces de astm bronic). Aa sindrom poate fi provocat de
izocianate, chiar la o expunere unitar. La o parte de persoane, care au suportat o aciune acut
de substane toxice sufocante se dezvolt un proces inflamator progresiv, care se poate termina
cu stenoz traheal, maladia bronhoectatic, obliterarea segmentelor profunde a cilor
respiratorii.
Afectarea parenchimului pulmonar
Parenchimul pulmonar este format dintr-un numr extrem de mare de alveole. Alveolele
reprezint microcaviti cu perei subiri, umplute cu aer, care se deschid n sacul alveolar,
ductul alveolar sau n broniola respiratorie. Cteva sute de saci i ducturi alveolare care sunt
nemijlocit alturea formeaz o unitate respiratorie terminal (acinus). n alveole are loc schimbul
de gaze ntre aerul inspirat i snge. n calea difuziei gazelor st bariera alveolo-capilar format
din epiteliul alveolar, substan intermediar i celule epiteliale a capilarelor. Epiteliul alveolar
este format de trei tipuri de celule. Celulele primului tip reprezint structri foarte plate, care
tapeteaz cavitatea alveolar, tocmai prin aceste celule se realizeaz difuzia gazelor. Celulele de
tip doi au o form cuboid. Suprafaa lor este acoperit cu microviloziti, iar citoplasma este
bogat n organite lamilare. Aceste celule sunt implicate n metabolismul surfactantuluisubstan superficial activ de natur lipoproteic compus, care ntr n pelicula subire de
lichid ce cptuete suprafaa interioar a alveolelor. Micornd puterea tensiunii superficial de
suprafa a pereilor alveolelor, aceast substan nu le permite de a se colaba. Celulele de-al
treilea tip sunt macrofage pulmonare, care fagociteaz particule strine, ptrunse n alveole, i
care particip la formarea reaciei imunologice n esutul pulmonar. Macrofagele sunt capabile s

migreze prin cile respiratorii, vase limfatice i sanguine. Substana interstiial este, deobicei,
reprezentat de mai multe fibre elastice, de colagen, fibroblaste, uneori i de alte tipuri de celule.
n procesele patologice a parenchimului pulmonar se deregleaz funcia lui de baz metabolismul gazelor. Esena schimbului de gaze este difuzia oxigenului alveolar n snge i a
bioxidului de carbon din snge n aerul alveolar. Fora motric a acestui proces este diferena de
presiune parial a gazelor n snge i n aerul alveolar. Schimbul de gaze se deregleaz la
deteriorarea oricrui component al barierei alveolo-capilare-epitelial, endotelial, interstiial.
Afectarea epiteliului cauzeaz dereglarea sintetizrii, eliminrii i depunerii surfactantului,
mrirei permiabilitii barierei alveolo-capilare, mrirei exudrii lichidului de edem n lumenul
alveolelor. Afectarea endoteliului mrete permiabilitatea barierei alveolo-capilare, provoac
dereglri hemodinamice n pulmoni, schimb raportul normal ntre volumul ventilaiei i
hemoperfuzia pulmonar etc. n rezultatul dereglrii metabolismului de gaze se dezvolt
anoxemie, care mai nti se manifest n efort fizic, apoi i n repaos. n patologia pulmonar
dereglarea metabolismului este cauza principal de ameninare a vieii afectatului, iar uneori i a
sfritului letal.
Pneumoniile toxice

n grupul pneumoniilor acute de etiologie chimic se includ diverse alterri, adesea


combinate, caracteristicele morfologice a crora depind de particularitile de aciune a
pulmonotoxicelor. Din acest grup capabile mai frecvent s provoace pneumonii chimice sunt
urmtoarele xenobiotice: acroleina, amoniacul, dioxidul de sulf, vaporii acizilor minerali,
iperitele, componenii organici ai amoniacului.Aceste toxice pot deteriora parenchimul
pulmonar, alternd att pereii alveolelor (alveolit exudativ acut, uneori hemoragic), ct i
interstiiul pulmonar (pneumonie difuz interstiial). n cazurile grave are loc necrotizarea
esutului pulmonar i suprainfectarea lui cu formarea de abcese (acroleina), sau cu obstrucia
cilor respiratorii (dioxidul de azot ). Nu rar, forma acut de aciune a pneumonotoxicelor la
nivelul pulmonar se transform n procese toxice cu evoluie lent,de lung durat . Dezvoltarea
lent a procesului patologic n pulmoni se datoreaz nu att deteriorrii directe a parenchimului
de ctre toxic, ct de alterarea leucocitelor polimorfonucleare i a macrofagelor din parenchim,
care se acumuleaz n esutul pulmonar i n cile respiratorii la inhalarea gazelor toxice.
Moartea acestor celule provoac emiterea n esutul pulmonar a enzimelor lizozomale,
prostoglandinelor, colagenazelor, elastazelor, factorului activator al plasminogenului i a altor
substane biologic active, datorit cror se stimuleaz procesul inflamator, formarea fibrozei
pulmonare, emfizemului i a granulomatozei.
Edemul pulmonar
O form caracteristic de alterare pulmonar de ctre pulmonotoxice este edemul pulmonar
toxic. Sensul procesului patologic const n extravazarea plasmei sanguine iniial n pereii
alveolelor apoi n lumenul lor i n fine n cile respiratorii, inundnd pulmonii dezvoltnd o
stare ce anterior se numea nnec pe uscat. Edemul pulmonar se dezvolt datorit dereglrii

echilibrului hidric n esutul pulmonar (raportului dintre lichidul din vase, spaiul interstiial i
alveole). n norm aportul pulmonar sanguin se echivaleaz cu refluxul venos i drenarea
limfatic (viteza drenrii limfatice este mic, aproximativ 7 ml n or, ns joac un rol
semnificativ n menenerea echilibrului hidric n pulmoni).
Echilibrul hidric n pulmoni este asigurat de:
-meninerea tensiunii hidrostatice n circuitul mic n limitele normale (n norm TH este 7-9
mm Hg, cea critic 30 mmHg i mai mare, viteza circulaiei sanguine este aproximativ 2,1 lmin. ).
-funcia de barier a membranei alveolo-capilare, care delimiteaz aerul din alveole de
sngele care circul prin capilarele pulmonare. Edemul pulmonar poate surveni att la
deteriorarea ambelor mecanisme de asigurare a echilibrului hidric ct i la dereglarea numai a
unui factor.
n dependen de factorul meninerii echilibrului hidric dereglat edemul pulmonar pe care-l
ntlnim n intoxicaiile acute poate fi hemodinamic, lezional toxic i mixt. Exist i edem
pulmonar toxic ,care se dezvolt prin mecanisme incomplect cunoscute pn n prezent.
Edemul pulmonar hemodinamic este provocat de creterea presiunii pulmonare, n absena
oricrei leziuni structurale a peretelui alveolar. El se caracterizeaz prin: creterea presiunii n
atriul stng peste 30 mmHg, creterea presiunii n arteria pulmonar i capilarele pulmonare
mult peste limitele normale, pstrarea intact a celulelor alveolare i a membranei bazale a
acestora, coninutul proteic sczut al lichidului de edem (0,30 g:1000 ml ) i absena de fibrin.
Lichidul de edem este de culoare roz, bogat n hematii din cauza microatelectaziilor hemoragice.

Volumul capilarelor pulmonare este crescut. Formarea edemului este progresiv. Acest tip de
edem pulmonar este produs prin mecanismul principal de suprancrcare lichidian,
preponderent din cauza alterrii toxice a miocardului i dereglarea capacitii lui contractile,
ns poate fi provocat i de suprancrcare lichidian n cursul tratamentului cu lichide volumice,
ntroduse parenteral (vol.depete 50% din vol.total sanguin),la fel i asocierea unor factori ca:
anurie, boala mitral, hipervolemia cronic, persistena, supradozajul de corticoizi, fenilbutazona
i sodiu, folosirea unor medicamente ca anestezicele, neurolepticele, beta adrenergicele i
deprimantele sistemului nervos, care provoac o vasodilataie arterial pulmonar ,perfuzie de
vasopresoare care,prin redistribuirea lichidelor circulaiei sistemice,ncarc mica circulaie, mai
puin sensibil la aciunea acestor droguri.
Edemul pulmonar lezional toxic este provocat de trecerea plasmei din capilarele pulmonare
n alveole, datorit leziunilor alveolare i capilare. Celulele alveolare sunt desprinse de pe
membrana bazal i necrozate sub aciunea direct sau indirect a toxicilor.Segmentul capilar al
membranei alveolo-capilare datorit leziunilor devine permiabil pentru plasma sanguin.n
perioada iniial a edemului pulmonar toxic, presiunea hidrostatic din atriul stng se pstreaz
sub 12 mmHg. Se menine n limitele normale i presiunea n capilarele pulmonare, debitul i
volumul sanguin pulmonar. n progresarea acestui tip de edem pulmonar crete n urmare i
tensiunea hidrostatic i volumul sanguin n vasele pulmonare. Deci, n acest tip de edem
pulmonar are loc alterarea constant a epiteliului alveolar i mrirea permiabilitii capilare,
crete concentraia proteinelor n lichidul de edem (30-80 g:1000 ml )i coninutul fibrinei n
el.Formarea edemului este rapid,exploziv.Septurile alveolare sunt alterate,iar difuziunea de
CO2 este anormal.Volumul capilarelor diminueaz. Se constat prezena unui accentuat efect de
unt.

Edemul pulmonar toxic mixt apare atunci, cnd la afectai se determin alterarea membranei
alveolo-capilare i insuficiena miocardic acut.
Substanele toxice provocatoare de edem pulmonar
Substanele
toxice
Substanele
toxice
Substanele
toxice
provocatoare
de
edem provocatoare de
edem provocatoare de edem
pulmonar toxic.
pulmonar hemodinamic
pulmonar mixt.
Amoniac
Arsine
Levizita
Difosgen
Monoxid de carbon
Hidrogenul sulfuric
Dioxid de sulf
Taliu
Clorpicrina.
Dioxid de azot
Substane organofosforice
Metilizocianat
Cianurile.
Sulful pentafluorat
Paraquat
Perfluorizobutilen
Clorul tetrafluorat
Fosgen
Clorul i altele

Edem pulmonar toxic


Edemul pulmonar toxic este legat cu alterarea celulelor din componena barierei alveolocapilare provocat de toxic. Toxicele militare capabile de a provoca edem pulmonar toxic se
numesc toxice cu aciune sufocant(asfixiant). Mecanismele de alterare a celulelor pulmonare
sunt diferite de la toxic la toxic, ns procesele care se dezvolt n urmare sunt destul de
apropiate.
Patogenia dezvoltrii edemului pulmonar toxic poate fi reprezentat n urmtoarea schem.

Patogenia dezvoltrii edemului pulmonar toxic poate fi reprezentat n


urmtoarea schem.
Aciunea toxicului

Schimbrile biochimice primare n esutul


pulmonar

DEREGLAREA STRII FUNCIONALE


I LIZA CELULELOR:
endoteliale
pneumatocitare de tip 1 i 2
epiteliului bronial
fibroblaste
celulelor Klar

HIPOXIA

ESUTURILO
MRIREA
PERMIABILITII BARIEREI
ALVEOLO-CAPILARE

Proliferaia esutului
conjuctival

DEREGLAREA METABOLISMULUI
SUBSTANELOR BIOLOGICE ACTIVE:
inhibiia procesului de dezintegrare a
catecolaminelor, serotoninei , bradichininei,
histaminei etc
activarea sintetizrii prostoglandinelor
dereglarea sintetizrii surfactantului.

EDEMUL PULMONAR

DEREGLAREA HEMODINAMICII N
CIRCUITUL MIC:
mrirea volumului de snge circulant
micorarea vitezei circulaiei sanguine
mrirea aportului sanguin n pulmoni
creterea rezistenei la flux
mrirea tensiunii hidrostatice a sngelui.

DEREGLAREA DRENAJULUI
LIMFATIC
N ESUTUL PULMONAR.

Alterarea celulelor pulmonare i liza lor aduce la mrirea permiabilitii barierei alveolocapilare i la dereglarea metabolismului substanelor biologic active n esutul pulmonar.
Permiabilitatea segmentului alveolar i a celui capilar se schimb nu tot odat. Mai nti se
mrete permiabilitatea stratului endotelial, i lichidul vascular extravazeaz n esutul
interstiial, unde temporar se acumuleaz. Aceast faz a dezvoltrii edemului pulmonar se
numete interstiial. n faza interstiial compensatoriu crete drenajul limfatic de 10 ori. ns
aceast reacie de adaptare este insuficient, i lichidul de edem treptat penetreaz prin celulele
alveolare distructiv schimbate n lumenul alveolelor, inundndu-le. Aceast faz de dezvoltare a
edemului pulmonar se numete alveolar i se caracterizeaz prin manifestri clinice evidente.
Deconectarea unei pri din alveole din procesul de ventilaie se compenseaz prin destinderea
alveolelor ne alterate (emfizema), ce aduce la strivirea mecanic a capilarelor i a vaselor
limfatice. Alterarea celulelor este susinut de acumularea n esutul pulmonar a substanelor
biologic active, aa ca noradrenalina, acetilcolina, serotonina, histamina, angiotenzina I,
prostoglandine E1 ,E2 ,F2; chinine, ce aduce la mrirea suplimentar a permiabilitii barierei
alveolo-capilare i la dereglarea hemodinamicei pulmonare. Viteza hemocirculaiei se
micoreaz, crete tensiunea hidrostatic n circuitul mic. n progresarea edemului, lichidul
inundeaz broniolele respiratorii i cele terminale, iar din cauza fluxului turbulent al aerului n
cile respiratorii se formeaz spum, stabilizat cu surfactantul alveolar splat de fluxul
lichidian. Experienile pe animalele de laborator au artat, c coninutul surfactantului n esutul
pulmonar ndat dup expunerea toxicului se reduce. Acest fapt explic dezvoltarea precoce a
atelectaziilor periferice la afectai.
n afar de schimbrile artate, pentru dezvoltarea edemului pulmonar o semnificaie mare
au dereglrile sistemice, care se includ n procesul patologic i cresc n intensitate n dependen
de evoluia lui. La numrul celor mai importante din acestea se refer: dereglarea coninutului
gazelor n snge (hipoxia, hipercapnia, apoi hipocapnia), schimbarea coninutului celular i a
proprietilor reologice a sngelui (vscozitii, proprietii de coagulare), dereglarea
hemodinamicei n circuitul mare, dereglarea funciei rinichilor i a SNC.
Caracteristica hipoxiei

Cauza principal a multor dereglri funcionale n organism la intoxicaii cu pulmonotoxice


este hipoxia. Astfel pe fundalul dezvoltrii edemului pulmonar toxic coninutul oxigenului n
sngele arterial se reduce pn la 12% volumar i mai puin, la norma de 18-20%, iar n sngele
venos pn la 5-7%, la norma de 12-13%. Presiunea de CO2 n primele ore de dezvoltare a
procesului crete mai mult de 40 mmHg. n urmare, n msur cu evoluia patologiei,
hipercapnia se schimb cu hipocapnia. Apariia hipocapniei poate fi lmurit prin dereglarea
proceselor metabolice n condiii de hipoxie, reducerea formrii moleculelor de CO 2 i
capacitatea bioxidului de carbon de a difuza prin lichidul de edem. Coninutul de acizi organici
n serul sanguin se mrete pn la 24-30 mmol/l (la norma 10-14 mmol/l). Deacum la etapele
precoce de dezvoltare a edemului pulmonar toxic se mrete excitarea nervului vag. Aceasta
aduce la iniierea reflexului Ghering-Breier, deci la nceperea prea devreme a actului de
expiraie.

Respiraia devine frecvent, ns se micoraz profunzimea ei, ce aduce la reducerea


ventilaiei alveolare. Se reduce eliminarea bioxidului de carbon din organism i aportul
oxigenului n snge - apare hipoxemia i hipercapnia. Reducerea presiunii pariale a oxigenului
i mrirea presiunii pariale a bioxidului de carbon n snge duce la creterea frecvenei
respiratorii (reacia din zonele reflexogene vasculare), ns, nectnd la caracterul ei
compensatoriu, hipoxia nu numai c nu se micoreaz dar din contra crete. Cauza
evenimentului const n aceea c n condiie de tahipnee reflectorie minut volumul respirator se
pstreaz (9000 ml), ns ventilaia alveolar se reduce. Aa n condiii normale la frecvena
numrului de respiraii de 18 n min ventilaia constitue 6300 ml. Volumul respirator (9000 ml:
18) - 500 ml. Volumul spaiului mort - 150 ml. Ventilaia alveolar: 350 ml*18=6300 ml. La
creterea tahipneei pn la 45 i la acelai minut volum (9000 ml) volumul respirator se
micoreaz pn la 200 ml. n alveole la fiecare inspiraie se inspir numai 50 ml de aer (200 ml
150 ml). Ventilaia alveolar n minut constitue: 50 ml* 45=2250 ml, deci se reduce de 3 ori.
Cu dezvoltarea edemului pulmonar hipoxia crete. La aceasta contribuie creterea dereglrilor
metabolismului gazelor (ngreunarea difuziei oxigenului prin mrirea stratului de lichid de edem
n lumenul alveolelor), iar n cazurile grave-dereglarea hemodinamicei (pn la colaps). Cu
dezvoltarea dereglrilor metabolice (reducerea presiunii pariale a CO 2, acidoz, din contul
acumulrii produselor de oxidare incomplet) se nrutete procesul de utilizare a oxigenului n
esuturi. Astfel , hipoxia, la dezvoltarea procesului patologic n intoxicaii cu toxice sufocante
poate fi caracterizat ca hipoxie de tip mixt: hipoxia hipoxic, circulatorie i tisular. Hipoxia
st n baza dereglrilor grave a metabolismului energetic. Mai nti sufer organele i sistemele,
care au nivelul mare de consum energetic (sistemul nervos, miocardul, rinichii, pulmonii).
Dereglrile din partea acestor organe i sisteme stau n baza tabloului clinic a intoxicaiei cu
substane toxice sufocante.
Dereglrile coninutului sngelui periferic
Din partea sngelui periferic n edem pulmonar toxic apar schimbri semnificatife. Pe
msura progresrii edemului i a extravazrii exudatului n esutul interstiial crete nivelul
hemoglobinei, iar la intensitatea maximal a manifestrilor clinice ea atinge 200-230 g/l, se
mrete i numrul eritrocitelor pn la 7-9*10-12/l. Aceste schimbri sunt datorite
hemoconcentraiei i ieirei elementelor figurale din depozit (reacie compensatorie la hipoxie).

Crete i numrul leucocitelor (9-11* 109/l) i a VSH pn la 30-60/sec ( la norma 150 sec).
Aceasta duce la hipercoagularea sngelui i la tendina spre formarea trombilor, iar la intoxicaii
severe la coagularea intravital sanguin (sindromul CIS). Hipoxia i hemoconcentraia
nrutesc circulaia sanguin deja dereglat.
Dereglrile funciilor sistemului cardio-vascular
n rnd cu sistemul respirator n edem pulmonar toxic sufer cele mai grave schimbri i
sistemul cardio-vascular. Deacum n perioada precoce se dezvolt bradicardia cauzat de
excitarea nervului vag. Pe msura progresrii a hipoxemiei se dezvolt tahicardia i datorit

reaciei compensatorie crete tonusul vaselor periferice. Din cauza creterii hipoxiei i acidozei
metabolice are loc reducerea proprietii contractile a miocardului, apare capilaroplegia i
stagnarea sngelui n lumenul lor. Scade tensiunea arterial. Paralel crete permiabilitatea
peretelui vascular, ce duce la edemul esuturilor.
Dereglrile funciilor sistemului nervos central
Rolul sistemului nervos central n dezvoltarea edemului pulmonar toxic este semnificativ.
Aciunea direct a substanelor toxice la nivelul receptorilor cilor respiratorii, parenchimului
pulmonar i a hemoreceptorilor circuitului mic poate cauza dereglri neuro-reflectorii a barierei
alveolo-capilare. Calea acestui tip de reacie reflectorie este reprezentat de fibrele nervoase a
nervului vag (calea aferent) i de fibrele nervoase simpatice (calea eferent), partea central a
crui trece prin trunchiul cerebral, apoi n centrii simpatici ai hipotalamusului. n experimente a
fost artat c aportul sanguin mrit n circuitul mic i dereglarea metabolismului hidro-salin la
animalele experimentale, exterminate cu difosgen, este cauzat de creterea produciei reflectorii
a vasopresinei de ctre hipofiz. Dinamismul evoluiei edemului pulmonar toxic se deosebete de
la toxic la toxic. Substanele cu proprieti iritative pronunate (clorul, clorpicrina etc. )
provoac un proces cu dezvoltare mai rapid, dect substanele, care practic nu au proprieti
iritative (fosgen, difosgen etc). Unii autori refer la grupul toxicelor cu aciune mai rapid pe
acelea, care altereaz preponderent celulele alveolare, iar la toxice cu aciune lent cele care
afecteaz endoteliul capilarelor pulmonare.De obicei (la intoxicaii cu fosgen) edemul pulmonar
atinge maximum peste 16-20 ore dup expunere. La acest nivel el se menine-2 zile. Decesul
afectailor poate surveni la dezvoltarea maximal a edemului pulmonar toxic. Dac n aceast
perioad moartea nu a survenit, atunci peste 3-4 zile se ncepe regresia procesului (resorbia
lichidului prin drenaj limfatic i mrirea refluxului venos), iar la a 5-7 zi alveolele se
debaraseaz complet de lichidul suplimentar. Letalitatea la aceast patologie sever constituie,
de regul, 5-10%, iar majoritatea deceselor, (80% ) din toi cei decedai, au loc n primele 3
zile. Ca complicaii posibile a edemului pulmonar toxic pot fi pneumonii bacteriene, formarea
infiltratului pulmonar, tromboembolia vaselor magistrale.

Fosgenul
Fosgenul face parte din grupul derivailor halogenai ai acidului carbonic. La baza activitii
fiziologice a acestor compui este prezena legturii halogen grupa carbonil.

nlocuirea unuia din halogeni din molecula compusului cu hidrogen sau cu un radical alchil
duce la micorarea brusc a pneumonotoxicitii. Au fost sintetizai derivai de clor, brom i
fluor ai acidului carbonic, toxicitatea crora este apropiat. ntr-o msur mai mare cerinele fa
de substanele otrvitoare asfixiante de lupt corespundeau derivailor de clor. Pe lng fosgen n

calitate de substan toxic sufocant era considerat i eterul triclormetilic al acidului carbonic
(difosgen). Aceste substane au practic aceeai activitate biologic. Se consider c aciunea
difosgenului la contactul cu esutul pulmonar se bazeaz pe scindarea moleculei sale n dou
molecule de fosgen.
Fosgenul a fost obinut n 1812 de ctre chimistul englez Davy, care cerceta interaciunea
clorului cu oxidul de carbon n prezena luminii solare, de aici a venit i denumirea substanei
fosgen (nsctor de lumin). Substana a fost aplicat pentru prima dat n calitate de toxic de
lupt n 1915 de trupele germane. Cantitatea total de substan toxic sintetizat n perioada
1915 1918 este evaluat la 150000 de tone.
Aproximativ 80% din cei decedai din cauza aplicrii substanelor otrvitoare n timpul
Primului Rzboi Mondial se datoreaz intoxicaiei cu fosgen. n prezent rezervele de fosgen i
difosgen care se pstreaz n depozitele armatelor urmeaz s fie distruse. n acelai timp
fosgenul i derivaii si constituie materie prim pentru sinteza maselor plastice, fibrelor
sintetice, coloranilor i pesticidelor. Din aceast cauz producia acestei substane n rile
industrial dezvoltate crete necontenit. Fosgenul reprezint unul dintre produsele toxice ale
dezintegrrii termice a compuilor clororganici (freonilor, plasticului polivinilclorid, teflonului,
carbonului tetraclorat), aceasta este necesar a fi luat n consideraie la organizarea primului
ajutor medical n focarele catastrofelor i a avariilor chimice.
Proprietile fizico-chimice
Denumirea condiionat
i codul
toxicului este fosgen,D-Stoff ( Germania);
CG(USA,Anglia);Palite (Frana). Denumirea chimic este Carbonilclorid.Substana reprezint
n condiii obinuite un gaz incolor cu miros de mere stricate sau fn ncins, dar n concentraii
mici prevaleaz un miros plcut de fructe. Fosgenul n form de gaz este de 2,48 ori mai greu
dect aerul. La temperatura de 0 0C substana reprezint un lichid cu densitatea de 1,432 i
temperatura de fierbere +8,2 0C, iar temperatura de ngheare -118 0C. n ap se dizolv ru: ntrun volum de ap dou volume de fosgen n form de gaz ( aproximativ 0,8%). Se dizolv bine
n solveni organici i n ali compui aa ca acid acetic congelat, clorura de arseniu, cloroform
etc. La interaciunea cu apa fosgenul se hidrolizeaz pn la acid carbonic i clorhidric. n caz
de poluare accidental a atmosferei (avarii, catastrofe) sau premeditat se formeaz zone de
contaminare chimic nepersistent.
Cile de ptrundere i toxicitatea
Fosgenul ptrunde n organism prin calea inhalatorie, are o aciune specific asupra ochilor
i mucoaselor. Nu ptrunde n mediul intern, distrugndu-se la contactul cu esutul pulmonar.
Mirosul de fosgen se simte ntr-o concentraie de 0,004 g/m 3. Aflarea ntr-o atmosfer care
conine fosgen pn la 0,01 g/m3 fr urmri poate dura nu mai mult de o or. Concentraia de

0,005-0,001 mg/l provoac intoxicaie uoar, iar de 0,5-3 mg/l intoxicaie medie. Expunerea la
o concentraie de 1 g/m3 timp de 5 minute n 50% de cazuri i mai mult duce la deces. Doza
toxic letal (LCt50) este de 3,2 g min/m3. Concentraia fosgenului de la 10-100 mg/l min
provoac arsuri pulmonare foarte grave.

Manifestrile de baz ale intoxicaiei


Afeciunile uoare trec sub forma de catar a cilor respiratorii superioare i
cheratoconjuctivite.
Modificrile afeciunelor de gravitate medie mai frecvent ntlnite sunt bronhopneumoniile
chimice. Concentraiile de campanie a toxicului de regul, duc la dezvoltarea edemului
pulmonar toxic.
n cazurile grave, intoxicaia evolueaz convenional n 4 etape: de debut sau reaciei
primare, perioada de laten, de stare (de dezvoltare a edemului pulmonar toxic), de regresie a
edemului.
n perioada de debut gradul de manifestare a intoxicaiei depinde de concentraia fosgenului.
Substan toxic n concentraie mic n momentul contactului aproape c nu provoac iritarea
esuturilor. Odat cu mrirea concentraiei apar senzaii neplcute n cavitatea nazal i a
faringelui, presiune toracic, dispnee, sialoree i tuse, cefalee, ameeli, astenie. Pot aprea dureri
epigastrice, greuri i uneori vome. Aceste simptoame se pot manifesta cu intensiti variabile.
Concentraiile foarte mari a fosgenului pot provoca moartea afectailor cauzat de laringospasm
reflector pronunat. Trebuie de menionat c arsurile pulmonare i laringospasmul reflector
pronunat sunt afeciuni foarte grave ns prognosticul lor este diferit. esutul pulmonar, n
cazurile arsurilor pulmonare devine uscat, uor se rupe, iar aceste modificri sunt ireversibile. n
cazurile laringospasmului pronunat, esutul pulmonar i pstreaz funcia i dac afectatului la
timp i-se acord ajutorul medical cuvenit , el poate fi salvat. Dac intoxicatul a rmas n via i
este scos din focar, atunci suferinele pe care l-ea suportat dispar odat cu ncetarea contactului
cu substan toxic. Din acest moment intoxicatul trece n perioada a doua.
Perioada de laten se caracterizeaz printr-o senzaie subiectiv de bunstare. Deci afectaii
dup starea i comportarea lor pot fi considerai n mod greit sntoi. Durata perioadei
constituie aproximativ 4 6 ore, dar ea este determinat de gravitatea intoxicaiei i depinde de
starea general a organismului n momentul intoxicrii, de aceea sunt posibile deviaii n ambele
direcii (1 24 ore). n aceast perioad se pot menine unele simptoame subiective i se pot
remarca i simptoame obiective, ca de exemplu: respiraie frecvent, superficial, semne de
hipoxie. n anul 1938 savantul rus Savichii a descris simptomul foarfece (tahipnee i
bradicardie). Totodat la intoxicat se determin i semne de emfizem, apare insuportabilitatea
fumului de tutun, iar de la intoxicat apare miros de fn ncins.
Manifestrile de baz ale intoxicaiei se observ n perioada a treia a dezvoltrii edemului
pulmonar toxic, cnd are loc extravazarea lichidului din vasele pulmonare n parenchimul
pulmonar. Se intensific dispneea (pn la 50 60 micri respiratorii/min), ea avnd un caracter
inspirator. Apare tusea care treptat se intensific i este nsoit de eliminri din gur i nas a
unei cantiti mari de sput spumoas uneori de culoare roz cu striuri de snge. Pentru a-i
uura suferinele, intoxicatul st n genunchi i n mini, iar din cavitatea bucal se scurge
lichidul spumos. Pulsul devine rar, tensiunea arterial este normal sau uor crescut, intoxicaii
se plng de cefalee, astenie, stri de confuzie. Temperatura corpului se ridic n primele 24 ore la
39-40 0C. La percuie se determin coborrea limitei inferioare a plmnilor i sunet percutor
neomogen. La auscultaie se determin raluri umede de diferit calibru. Odat cu creterea

progresiv a edemului, lichidul umple nu numai alveolele dar i bronhiolele i bronhiile. n


aceast perioad se pot deosebi dou forme clinice de hipoxii: albastr i cenuie.

n hipoxia albastr tensiunea oxigenului n snge este sczut, iar presiunea parial a
bioxidului de carbon este crescut pn la 80- 85% volumar. Tensiunea arterial nu este mai
mic de 100 mm Hg, sau crescut, se determin tahicardie cu frecvena 120 pe minut i mai
mult, tegumentele sunt cianotice, inspiraia este ngreunat, iar dispneea accentuat. Afectaii
sunt nelinitii, au crize de sufocare, caut poziie pentru a uura eliminarea sputei. n caz de
agravare a procesului patologic hipoxia hipercapnic trece n hipoxie hipocapnic, ce nu
exclude apariia ei fr instalarea hipoxiei albastre.
n hipoxia cenuie, care poate s apar brusc dup cea albastr sau la nceputul perioadei de
dezvoltare a edemului pulmonar toxic la intoxicat se schimb trstura feei, lund aspectul aa
numitei facies Hipocrates. Fruntea afectatului se acoper cu sudoare lipicoas, tergumentele
devin palide sau cenuii. n aceast hipoxie presiunea parial a oxigenului i a bioxidului de
carbon este sczut pn la 30% volumar, activitatea cardio-vascular este tulburat, lund
aspectul colapsului. Pulsul este frecvent i filiform, tensiunea arterial mult sczut, iar
temperatura corpului redus. Respiraia devine superficial i perodic. La radiografia
pulmonilor se determin focare de opacitate care alterneaz cu focare de transparen crescut,
provocate de emfizema buloas. Moartea poate surveni prin paralizia centrului respirator i
vasomotor. La intoxicaie cu substane toxice sufocante de lupt sunt interesante modificrile
sanguine care apar. Exsperimental s-a observat c n primele 1-2 ore dup aciunea substanei
toxice apare hemodiluia, respectiv scade procentul hemoglobinei i hematocritul, vscozitatea i
timpul de coagulare asngelui se reduc. Aceste modificri nu pot fi observate totdeauna,
deoarece uneori urmeaz repede hemoconcentraia, iar n cazurile grave hemodiluia poate lipsi.
Hemoconcentraia se datorete pierderii plasmei, numrul hematiilor crete la 8-9 milioane- la 1
mm3 iar hemoglobina ajunge la 110-120%. Concomitent se poate observa leucocitoza (1200020000 la mm3 ) cu neutrofilie i limfopenie. Vscozitatea sngelui crete, ceea ce ngreuneaz
activitatea cardio-vascular.
Edemul pulmonar atinge dezvoltarea maximal la finele primelor 24 ore. n cazurile de
evoluie favorabil de la a 3-4 zi se ncepe perioada de regresie a edemului pulmonar toxic. ns
este posibil apariia infeciilor secundare i dezvoltarea pneumoniei, ce poate constitui cauza
decesului dup un timp mai ndelungat (8-15 zile). n legtur cu creterea funciei de coagulare
a sngelui deseori apar tromboze venoase. Regresia complet a edemului pulmonar dureaz nu
mai puin de dou sptmni.
Mecanismul de aciune toxic
Ptrunznd n sistemul respirator, substana se reine puin n cile respiratorii, din cauza
hidrofilitii joase a toxicului. Afectarea pulmonilor este cauzat de lezarea direct a structurilor
celulare a barierei alveolo-capilare. Dup mecanismul de aciune toxic fosgenul face parte din
agenii alchilani, capabili s se combine cu grupele SH -, NH2- i COO- ale moleculelor
biologice. Interacionnd cu alveolocitele de tipul II, toxicul le lezeaz, inhibnd activitatea
enzimelor ce iau parte la sinteza fosfolipidelor i surfactantului. ntruct perioada de
semischimb a surfactantului la om este relativ ndelungat (12-24 ore), creterea tensiunii
superficiale n alveole i colapsul lor are loc doar dup cteva ore de la inhalarea substanei.

Ptrunznd mai departe dup gradientul de concentraie n profunzimea barierei alveolocapilare fosgenul micoreaz vitalitatea i activitatea metabolic a celulelor endoteliale ale
capilarelor pulmonare.
Un rol important n dezvoltarea patologiei l poate avea aciunea substanei asupra
terminaiunilor fibrelor aferente ale nervului vag, care inerveaz segmentele profunde ale
sistemului respirator.

Clorul
Clorul a fost prima substan folosit n rzboi ca arm chimic. La 22 aprilie 1915 n
apropierea oraului Iper unitile trupelor germane au efectuat emisii de clor n form de gaz din
baloane (aproximativ 70 tone), fluxul crui a fost ndreptat asupra poziiilor trupelor franceze.
Acest atac chimic a fost cauza afectrii a mai mult de 7000 de oameni. Mai trziu substana a
fost pe larg aplicat n diferite aciuni de lupt n timpul Primului Rzboi Mondial, de aceea
tabloul clinic al leziunilor a fost bine studiat.
n prezent clorul nu se mai consider substan toxic de lupt. Cu toate acestea anual sunt
sintetizate i utilizate milioane de tone de substan pentru necesiti tehnice curarea apei (2
6%), nlbirea celulozei i esturilor (pn la 15%), sintetizarea chimic (aproximativ 65% )
etc. Clorul constituie cea mai frecvent cauz a accidentelor chimice de producie.
Proprietile fizico-chimice. Toxicitatea
Clorul este un gaz de culoare galben-verzui cu miros caracteristic sufocant, de 2,5 ori mai
greu dect aerul. Rspndindu-se n atmosfera contaminat, el se rspndete conform
reliefului locului, ptrunznd n gropi i adposturi. Este absorbit bine de crbunele activat. Este
foarte activ din punct de vedere chimic. La dizolvarea n ap, interacioneaz cu ea formnd
acidul clorhidric i acidul cloric. Este un oxidant puternic. Clorul se neutralizeaz cu soluie
apoas de hiposulfit. El se pstreaz i se transport n form comprimat la presiune ridicat. n
caz de accidente la unitile de producie, pstrare, transportare i utilizare este posibil afectarea
n mas a oamenilor. Chiar i n concentraii minime (0,01 g/m 3) clorul irit cile respiratorii,
acionnd n concentraii mai mari (>0,1 g/m3) provoac leziuni grave. Aflarea n atmosfera ce
conine clor n concentraii de 1,5 2 g/m3, este nsoit de dezvoltarea rapid a edemului
pulmonar (dup 2 4 ore).
Dup datele A.A.Lihaceva (1913), la nregistrarea deceselor aprute dup exterminarea
animalelor de laborator (cini) timp de 3 zile, s-a constituit c doza letal LCt50 este de
aproximativ 70 g/min/m3.

Manifestrile de baz ale intoxicaiei.


n cazuri rare (la inhalarea concentraiilor deosebit de mari) decesul poate surveni deja dup
primele inspiraii ale aerului contaminat. Cauza mai frecvent a morii este stopul respirator i
cardiac reflector.

O alt cauz a decesului, care poate surveni rapid la persoanele aflate n focar cu
concentraii ridicate a toxicului n decurs de 20-30 min, este provocarea arsurilor pulmonare. n
aceste cazuri culoarea tegumentelor afectatului are o nuan verzuie, se observ opacifierea
corneei.
Mai des, n cazuri de intoxicaii grave n timpul contactului cu substana toxic , la intoxicai
apar senzaii de arsuri acute n regiunea ochilor i a cilor respiratorii superioare, presiune
toracic. Intoxicatul ncearc s-i uureze respiraia deschiznd gulerul hainei. n acelai timp se
observ slbiciune general puternic, intoxicaii cad i nu mai pot prsi zona contaminat.
Practic de la nceputul aciunii toxicului apare tuse convulsiv, chinuitoare, mai trziu se
asociaz dispneea, n actul respirator se implic i muchii respiratori auxiliari. Victima ncearc
s ia o poziie care i-ar uura respiraia. Vorbirea este imposibil. Uneori se observ voma.
Dup puin timp de la ieirea din zona contaminat poate aprea o oarecare ameliorare a
strii (perioada latent), mai des ns (spre deosebire de intoxicaia cu fosgen) remisiunea
complet nu are loc: persist tusea, senzaiile dureroase pe traiectul traheii i n zona diafragmei.
Dup ceva timp (de la cteva ore pn la zile), starea se nrutete din nou, se intensific
tusea i dispneea (pn la 40 micri respiratorii pe minut), faa devine cianotic (hipoxie
albastr), iar n strile deosebit de grave culoarea cenuie (hipoxie sur). La auscultaie se
determin raluri. Afectatul expectoreaz n permanen lichidul spumos galben sau roiatic, (mai
mult de 1litru/zi). Apare cefalee intens, scade temperatura corpului. Pulsul este rar. Scade
tensiunea arterial. Afectatul pierdere cunotina i decedeaz n urma insuficienei respiratorii
acute. Dac edemul pulmonar nu provoac moartea, atunci dup cteva ore (pn la 48 de ore)
starea ncepe s se amelioreze i se ncepe resorbia lichidului de edem din esutul pulmonar.
ns apoi maladia evolueaz treptat n urmtoarea perioad a complicaiei, n timpul creia de
obicei se dezvolt bronhopneumonia.
Ca regul, intoxicaii care nu decedeaz n primele 24 de ore dup aciune, supravieuiesc.
Apariia bronitei i pneumoniei poate fi urmrit timp de cteva sptmni, iar emfizemul
pulmonar reprezint o consecin de durat a intoxicaiei. Frecvent ca complicaii se
nregistreaz dereglri ndelungate ale activitii cardiace.
O manifestare tipic a intoxicaiilor cu clor n concentraii mici este mrirea rezistenei la
flux cu pstrarea capacitii de difuziune a esutului pulmonar. Normalizarea funciei respiratorii
la cei afectai are loc timp de cteva luni.
n majoritatea covritoare a cazurilor de leziune a plmnilor cu clor se observ o remisiune
total.
Mecanismul de aciune toxic
Mecanismul aciunii de afectare a clorului asupra celulelor sistemului respirator este legat de
activitatea oxidant nalt a toxicului, cu capacitatea de formare a acidului clorhidric la
interaciunea cu apa, ce provoac schimbarea brusc a pH-ului i denaturarea macromoleculelor.

Un alt component de transformare a clorului n interaciunea cu apa este acidul clorurat.


Acest acid formeaz n citosolul celulei cloramine care au o activitate biologic destul de mare,
pot interaciona cu legturile acizilor grai nesaturai i cu fosfolipide formnd peroxizi,

blocheaz grupele sulfhidrice ale oligopeptidelor i proteinelor. S-a constatat c n urma


reaciilor acidului clorurat cu biomoleculele se formeaz radicalul superoxid iniiatorul
procesului de oxidare cu radicali liberi n celule.
Date despre influena clorului asupra strii biochimice a sistemului plmnilor sunt puine.
S-a demonstrat c la inhalarea substanei n doze letale medii n plmnii obolanilor se constat
micorarea coninutului de glutation redus i acidului ascorbic i, de asemenea, a activitii
glucozo-6-fosfatdehidrogenazei, glutationreductazei, glutationperoxidazei i catalazei.

Oxizii de azot
Oxizii de azot (protoxid de azot N2O; monoxid de azot NO; oxid de azot-N2O3; dioxid de
azot - NO2; oxid de azot (IV) - N2O4; oxid de azot (V) - N2O5;) intr n componena aa
numitelor gaze de la explozia diferitor tipuri de muniii i a prafului de puc, care se formeaz
n timpul mpucturilor, exploziilor, lansrii rachetelor nzestrate cu motoare ce funcioneaz
pe combustibil solid. n aceste condiii coninutul oxizilor de azot n atmosfer poate crete cu
20-40%, ceea ce duce la intoxicare, caracterul creia este determinat de coninutul gazelor de la
explozii. Din punctul de vedere al pericolului influenei asupra omului, o importan mai mare o
au dioxidul (NO2) i monoxidul de azot (NO).
La inhalare, oxizii de azot prezint pericol deja n concentraii de 0,1 g/m3. Dar la o
concentraie de 0,5- 0,7 g/m3 e posibil dezvoltarea edemului pulmonar. Pragul aciunii iritante
timp de 4 minute de expunere constituie 0,15 g/m3, iar timp de 15 minute 0,09 g/m3
(L.A.Tiunov i coaut).
Specific pentru oxizii de azot este aciunea sufocant i dezvoltarea edemului pulmonar
toxic. La baza aciunii st capacitatea substanei de a activa procesele de formare a radicalilor
liberi n celulele membranei alveolo-capilare. Deci, NO2, reacionnd cu oxigenul n mediu apos,
iniiaz formarea radicalilor superoxizi i hidroxizi, peroxidului de hidrogen. Acionnd asupra
glutationului, acidul ascorbic, tocoferolului etc., toxicul distruge elementele submoleculare de
protecie antiradical a celulelor. n rezultat se activeaz peroxidarea oxidativ a lipidelor i sunt
lezate membranele biologice ale celulelor ce formeaz bariera alveolo-capilar. Sunt supuse
atacului i alte macromolecule se iniiaz procese care stau la baza citotoxicitii. Inhalarea
dioxidului de azot n concentraii foarte mari duce la dezvoltarea rapid a ocului nitric, care
deseori se termin cu decesul afectailor. La baza dezvoltrii ocului nitric st formarea masiv a
methemoglobinei (vezi capitolul Substane otrvitoare cu aciune toxic general) i
combustia chimic a plmnilor. La inhalarea monoxidului de azot are loc formarea
nitrozilhemoglobinei, care mai apoi se transform n methemoglobin. Cantitatea
methemoglobinei formate la inhalarea oxizilor de azot n concentraii de 0,15 g/m3 nu este mare
i nu joac un rol substanial n manifestarea efectelor toxice. n cazul concentraiilor mai mari
crete rolul formrii methemoglobinei n mecanismul dezvoltrii patologiei.

n sfrit, n cazul prevalrii monoxidului de azot n amestecul de gaze se dezvolt aa


numita form reversibil a intoxicaiei. Leziunea este nsoit de dispnee, vom, scderea
tensiunii arteriale din contul aciunii vasodilatatoare a NO. Aceste manifestri trec repede dup
scoaterea intoxicatului din atmosfera contaminat.

Astfel, intoxicaia cu oxizii de azot, n funcie de condiii (concentraie i raportul


substanelor din aerul inspirat), se poate dezvolta fie dup tipul sufocant (edemul pulmonar
toxic),fie dup tipul de oc de oc (formarea methemoglobinei, combustia plmnilor) sau
reversibil (cderea tensiunii arteriale).

Paraquat
Paraquat 1,1-dimetil 4,4-dipiridilclorid, reprezint un erbicid neselectiv de contact. A
nceput s fie aplicat masiv n 1955 n agricultur. Principalii furnizori ai pesticidelor sunt
China, Taiwan, Italia, Japonia, Marea Britanie i SUA. Utilizarea acestui pesticid este permis n
mai mult de 130 de ri.
Proprietile fizico-chimice. Toxicitatea
Paraquat este o substan cristalin de culoare alb, inodor. Se dizolv bine n ap i alcool,
temperatura de fierbere 3000C (la ea preparatul se descompune). Se utilizeaz n form de
aerosol macrodispers (300-600 mkm). Dup sedimentare pe suprafaa solului aerosolul se
descompune rapid cu formarea compuilor puin toxici. De aceea chiar la utilizare intensiv a
substanei nu se determin acumularea ei n mediu ambiant . Paraquatul este destul de toxic
pentru mamifere. Doza mortal pentru om se consider n jur de 3-5 g.
Toxicitatea (LD50) paraquatului pentru roztoare, mg/kg
Modul
de
administrare
Per oral
Subcutan
Intraperitonia
l

obolani
Masculi
223
27
25

femele
256
32
27

oareci
masculi
360
41
4

Femele
290
37
-

Toxicocinetica
Cea mai frecvent cale de ptrundere a paraquatului este enteral. Dup ingestie toxicul se
absoarbe n intestinul subire (nu mai mult de 20% din cantitatea ntrodus) i se distribuie n
organism. n plmni paraquatul este captivat activ prin mecanismul de acumulare sub form de
amine endogene, astfel de metabolism are lor preponderent n esutul pulmonar.
Semnele principale de intoxicaie

Acionnd n doze mai mari, agentul afecteaz toate organele vitale (ficatul, rinichii,
plmnii). Se dezvolt arsuri a mucoasei tractului gastro-intenstinal, diaree, afectarea organelor
parenchimatoase i alveolit acut toxic. Moartea intoxicailor survine dup cteva zile sau
sptmni, din cauza fibrozei pulmonare n cretere.
Afectarea pulmonilor n intoxicaie cu paraquat are loc n 2 faze. n prima destructiv (1-3
zile) se constat liza i descuamarea alveocitelor de tip 1 i 2 fiind cauza alveolitei acute, i a
edemului pulmonar toxic. n a 2 faz proliferativ are loc substituia alveocitelor cu celule
cuboide i creterea patologic a esutului fibros.
Principalul rol n mecanismul efectului toxic al paraquatului joac formarea n procesul
metabolismului celular unei substane care se acumuleaz ca un produs intermediar, ce iniiaz
formarea radicalilor liberi. Oxidarea peroxidic a lipidelor duce la distrugerea membranelor cu
ulterioar moarte a celulelor ce formeaz bariera alveolo-capilar. Mai sensibile la paraquat sunt
alveocitele de tip 1. Eventual ,cauza principal a lezrii alveocitelor este nu numai oxidarea
peroxidic a lipidelor dar i alte mecanisme. Un rol important n creterea esutului conjuctiv n
plmni joac macrofagele alveolare precum i neutrofilele sanguine. Celulele sus numite,
activate de paraquat, produc glicoproteide specifice care stimuleaz proliferarea fibroblastelor i
fixarea lor pe membrana bazal a alveolelor. n practic nu este posibil de a preveni acumularea
paraquatului n plmni dup ingestia toxicului. Substratele care concureaz cu toxicul
cauzal(cistamina, putrescina, e.t.c.) pot avea efect doar n primele 1-12 ore dup intoxicaie. n
caz de intoxicare cu paraquat este strict interzis oxigenoterapia. Aceast msur veridic
accelereaz survenirea morii intoxicanilor. Doar n cazul hipoxemiei care amenin viaa (cnd
presiunea parial a O2 n snge este mai mic de 40 mmHg) este posibil aceast msur.
Diagnosticul afeciunilor provocate de toxice asfixiante
Primul pas n depistarea persoanelor expuse aciunii acute a toxicelor sufocante este
constatarea nsui a faptului aciunii. n cazurile cnd faptul este evident (n faa militarului a
nimerit un jet de agent toxic) procedura are caracter formal (nregistrarea cazului). ns mult mai
des, constatarea faptului aciunii asfixiantului este o sarcin deloc uoar. Deoarece reaciile
primare tranzitorii dispar rapid, iar semnele persistente de afectarea acut inhalatorie se
formeaz treptat. Diagnosticul patologiei care se dezvolt n termeni precoce reprezint o

dificultate cunoscut. Schimbri radiologice n pulmoni n primele ore de afectare cu asfixiante


lipsesc, coninutul gazelor n snge este n limitele normei. Exist semne indirecte ce pot sugera
posibilitatea unei eventuale afectri cu pulmonotoxice. La ele se refer: arsuri a pielei feei,
hipersalivaie, dificulti respiratorii, tusea, s.a. Persoanele aduse din zone de incendiu (n
special dup arderea materialelor sintetice) sau explozii n ncperi nchise, se vizioneaz
ntotdeauna ca poteniali intoxicai cu toxice sufocante. Atenie deosebit se acord afectailor n
stare de incontien, deoarece probabilitatea c ei au primit o intoxicaie sever este mrit.
Acordarea ajutorului medical

Pentru toate persoanele aduse din zona de contaminare cu toxice asfixiante, se va stabili o
supraveghere medical minuioas. Periodic se vor efectua cercetri clinoco-diagnostice
(frecvena respiratorie i a pulsului, analiza de snge, radiografia pulmonilor, coninutul de O 2 i
CO2 n snge etc). Indicaiile ctre luarea deciziei de a acorda ajutor afectailor sunt prezentate n
tabelul urmtor.

Indicaiile ctre luarea deciziei de a acorda ajutor afectailor cu toxice asfixiante


Indicaii de spitalizare:
afectarea primit n spaiu nchis;
meninerea simptomelor de afectare (tusea, dispneea,e.t.c.) mai mult de 4 ore ;
dereglarea contiinei;
arsuri a pielii feei;
dureri retrosternale.

Indicaiile pentru acordarea ajutorului urgent:


oprimarea contiinei;
hipoxia;
diminuarea volumului expirului forat.
Indicaiile pentru intubare:
laringospasmul;
edemul laringian sever;
insuficiena respiratorie sever ce amenin viaa.
Acordarea ajutorului n cazul dezvoltrii edemului pulmonar toxic include urmtoarele
msuri:
1. Micorarea consumului de oxigen (repaus, nclzirea bolnavului, indicarea remediilor calmante
i antitusive).
2. Combaterea hipoxiei (poziie forat a corpului, inhalare de remedii antispumante,
oxigenoterapie).

3. Profilaxia edemului (inhalarea i administrarea sistematic a antiinflamatorilor steroizi, indicarea


remediilor antioxidante i altele).
4. Diminuarea volumului sanguin din micul circuit (poziie forat, diureza forat, garouri pe
extremiti).
5. Stimularea activitii cardiace.
6. Combaterea complicaiilor (anticoagulante, antibiotice).
Durata total de tratament a afectailor este n jur de 5 -12 zile, iar a formelor grave - 45-55
zile. Deoarece n situaii extremale deseori afectaii au i leziuni asociate (arsuri, oc), ei necesit
perfuzii de lichid n cantiti mari, i deci acordarea ajutorului medical n acestea cazuri va fi
ngreunat.

Mijloacele medicale de protecie


Antidoi pentru substane toxice cu efect asfixiant lipsesc. n calitate de mijloace medicale de
protecie (n etapa prespitaliceasc) se utilizeaz remediile pentru profilaxia sau contracararea
(minimizarea) efectelor n dezvoltare ce pun n pericol viaa, sntatea i capacitatea de aciune a
afectailor.
Mijloacele medicale de protecie utilizate n afectarea cu substane toxice cu efect asfixiant
Simptoamele
afectrii
Sindromul algic
Tusea
Excitaie
psihomotorie
Dificulti n
respiraie
Laringospasm
Bronhospasm

1
Hipoxia

Edem pulmonar

Medicamentele, modul de administrare


Fentanil 50 mkg/ml i/m
Morfin 1% - 1 ml i/m
Promedol 2% -1 ml i/m
Codein 0,015 cte un tab. 3 ori pe zi
Fenazepam 0,0005
Seduxen - 0,0005 cte o pastil 3 ori pe zi
Haloperidol - 0,0015 cte o pastil 3 ori pe zi
Droperidol - 0,25% - 1-10 ml i/m
Mentol 10% dizolvat n cloroform inhalare.
Teofilin retard-0,2 cte o pastil o dat pe zi
Eufulin 0,15- cte o pastil 2-3 ori pe zi, Salbutamol(inhalarie)
2-3 ori pe zi
Atropin 0,1% - 1 ml subcutan
Eufulin 2,4%-10 ml i/v (lent)
Alupent 0,5% - 1 ml i/m

2
Inhalri de oxigen i amestecului oxigen aer
Prednisolon pn la 3000 mg i/v
Dexametazon 160 mg per os
Dexametazon 2 l izonicotinat inhalri
Beclometazon-dipropionat inhalri,
Acid ascorbic 5% - 5ml de 2 ori pe zi i/m
Hiposulfat de Na 2% (aerosol) inhalri
D-penicilamin 0,3 cte 2 pastile de 4 ori pe zi
Cordiamin 2 ml subcutan
Cafein-bezoat de Na 20% - 1 ml subcutan
Furosemid 40 mg i/v de 2 ori pe zi, Oxigenoterapia cu
antispumante (inhalri a vaporilor de alcool)

Oxigenoterapia
Tradiional, unul din elemente importante n acordarea ajutorului medical afectailor cu
substane toxice este utilizarea precoce a oxigenului. Deja destul de demult a fost marcat, c
folosirea de O2 (inclusiv sub tensiunea pozitiv) se manifest favorabil asupra evoluiei edemului
pulmonar toxic(N.N.Savichii,1938, S.N.Golicov, 1972 i alii). Se socotea, c oxigenoterapia
trebuie s fie aplicat ct mai precoce. Ea se efectueaz pn la dispariia semnelor de hipoxie.
n ultimii ani s-a marcat o tendin spre reexaminarea unelor principii referitor la utilizarea
oxigenoterapiei n cazuri de afectare cu ageni asfixiani. La temelia acestor tendine sunt date
despre aciunea lezant a oxigenului n concentraii mari asupra esutului pulmonar (n special pe
contul de activare a proceselor de peroxidare n celule epiteliului capilarelor alveolare),
proprietile oxigenului de a provoca bronhospasmul, spasmul vaselor circuitului mic i
deasemenea dovezile despre mrirea toxicitii unor substane toxice cu efect asfixiant pe
fundalul inhalrii de oxigen. Se menioneaz o aciune clar de potenare a toxicitii toxicilor
cauzali la inhalri cu oxigen n afectri experimentale cu clor i paraquat, i ntr-un grad mai
mic dup inhalarea de oxizi de azot. n legtur cu aceasta este important regimul de inhalare a
oxigenului, ceea ce permite de a asigura un schimb de gaze efectiv cu concentraii minime de
oxigen n amestecul de gaze inhalate.
Lund n consideraie cele spuse, dup aciunea substanelor cauterizante puternice (de tip
clor) acordarea ajutorului nu se succede de la nceput cu inhalarea oxigenului, dar cu lichidarea
laringo - bronhospaspului i a sindromului algic, ceea ce de multe ori este destul pentru
nlutarea hipoxiei. Criteriile necesitii n oxigenoterapie sunt semnele clinice de insuficien
respiratorie: cianoz, tahipnee, baricardie, scderea tensiunii arteriale, micorarea presiunii
pariale de O2 n sngele arterial mai jos de 65 mmHg. Dup prerea lui Martin Cohel (1988), n
cazuri de afectare cu substane toxice asfixiante nu se cuvine utilizarea amestecurilor de gaze cu
concentraie de O2 mai mare de 50 55%.

n focarul afectrii i n timpul transportrii la etapele de evacuare medical, inhalarea


oxigenului se efectueaz cu ajutorul inhalatorilor KI-4m i I-2. Ambele dispozitive sunt
destinate pentru folosirea de scurt durat. Deoarece schimbul de gaze n cile aeriene este
ngreunat de lichidul spumos, alturi de oxigenoterapie se utilizeaz substane ce mresc
tensiunea superficial al lichidului de edem i i micoreaz volumul. La aceste substane, ce au
primit denumire de antispumante, se atribuie alcoolul etilic, 10% de soluie coloidal de silicon,
10% de soluie de antifomsilan etc. Aceste substane se administreaz inhalator.
Preparatele corticosteroide
Indicarea acestor preparate n afectarea cu asfixiante are 3 scopuri de baz:
diminuarea intensitii obstruciei cilor respiratorii;
micorarea permeabilitii membranei alveolo-capilare;
lichidarea dereglrilor hemodinamice;
n cercetrile experimentale cu inhalarea substanelor asfixiante (fosgen, oxid de azot) a fost
demonstrat c utilizarea precoce a corticosteroizilor duce la scderea semnificativ a letalitii,
frecvenei i gradului de intensitate al edemului pulmonar toxic.Unii autori consider

glucocorticoizii ca principalele remedii pentru tratamentul acestor afeciuni, astfel subliniind


necesitatea de o utilizare ct mai precoce , recomandnd doze mari i foarte mari.
Totodat se cunoate bine pericolul legat cu utilizarea glucocorticoizilor, principalul const
n majorarea probabilitii dezvoltrii a unei complicaii infecioase grave. Unii autori consider
acest pericol aa de substaial, nct recomand de a se obine de la aceste preparate n cazuri de
afectare, n special la combinarea leziunilor respiratorii cu arsuri.
Depirea contradiciilor const n posibilitatea de a utiliza (prepodent local) aceste preparate
inhalator. Astfel dup Diller (1984), condiia terapiei de succes dup afectare cu substane
asfixiante se consider probabil (n perioada mascat) administrare prin inhalare de
dexametazon-2l-izonikotinat, astfel nct n primele 3 zile se recomand de efectuat 250 de
inhalaii.
Administrarea unui asemenea remediu aerosolic ca dexametazon pe cale inhalatorie cu
viteza de 150 de inhalaii timp de 6 ore este justificat. n intoxicaii foarte severe sau a
tratamentului ntrziat (edem n dezvoltare) se trece la administrarea parenteral.
Cercetarea preparatelor de alternativ, ce ar micora permeabilitatea alveolaro-capilar i ar
preveni edemul pulmonar, este n desfurare. Cu acest scop se cerceteaz preparatele
antiflamatoare nesteroide, care influeneaz asupra metabolismului eicosainoidelor,
prostaciclinelor (diclofenac), antioxidantelor (doze mari de acid ascorbic, derivai de
antrochinol, dimetilsulfoxid, glutadion redus, unitiol, vitamine E i A), inhibitori ale proteazelor
(contrical), inhibitori ai NO sintetazei (L-nitroarginina), blocatori ale canalelor de calciu
(verapamil) etc.

Caracteristica medico-tactic a focarelor de afectare cu fosgen i difosgen


Revista datelor despre propriettile fizico-chimice i toxice a substanelor toxice sufocante,
caracteristica particularitilor clinice a formei de baz de afectare-edemului pulmonar lezional
toxic-permite de a concluziona, c fosgenul i difosgenul contribuie la apariia focarului de
afectare cu toxice nepersistente cu aciune lent. Pierderile sanitare n aa focar se formeaz n
decurs de 1-6 ore. Perioada cea mai periculoas pentru afectai include primele dou zile de la
debutul edemului pulmonar toxic.
Condiiile de organizare a asigurrii medicale afectailor cu toxice sufocante sunt destul de
favorabile n comparaie cu alte tipuri de focare de afectare. Principala greutate n organizarea
asigurrii medicale const n efectuarea triajului medical la punctele medicale de armat. Aici
trebuie de determinat microsimptomatica afectrii cu fosgen n perioada latent a edemului
pulmonar toxic i de a ncepe la timp msurile curative, ndreptate spre prevenia i reducerea
gradului de severitate a acestei patologii.
Toi militarii, evacuai din focarul de afectare cu fosgen, care sunt capabili de a aciona n
lupt i au rmas n rndul trupelor, trebuie supui supravegherii medicale n decursul primelor
24 ore. n caz de determinare la ei a semnelor clinice de emfizem, bronhopneumonie sau edem
pulmonar toxic afectaii trebuie evacuai din punctul medical al brigzii pe brancarde n poziia
cu partea superioar a corpului ridicat n detaamentul medical independent sau spital militar.
Doar dup contracararea edemului pulmonar toxic, n caz de apariie a complicaiilor, afectaii

trebuie evacuai n spitale. Msurile de acordare a ajutorului medical n focarul de afectare cu


fosgen i la etapele medicale trebuie s corespund cu principiile terapiei complexe a patologiei.

Volumul aproximativ a acordrii ajutorului medical la etapele medicale


Tipurile
ajutorului
medical

Principiile de baz a terapiei patogenice


normalizarea proceselor normalizarea
nervoase
metabolismului
,
contracararea
schimbrilor
inflamatorii

Primul
ajutor

Aplicarea
mtii
antigaz,inhalarea
recepturei ficilina (fiola
anestezicului local dup
strivire pe o compres se
introduce sub cagula
mtii antigaz)
Inhalarea anestezicului
ficilina,lavajul
ochilor,cavtii bucale i
a nasului cu ap din
abunden;sol.promedol
2% 2 ml i/m;fenazepam
5 mg per os

Ajutorul
premedical

micorarea
volumului de lichid n
circuitul
mic
micorarea
permiabilitii
vasculare

lichidarea
hipoxiei
prin
normalizarea
hemodinamicei i
respiraiei

nclzirea
Evacuarea
pe
Ventilaia
afectatului cu brancarde n poziia cu artificial n caz de
ajutorul
partea superioar a apnee reflectorie.
perelinei
sau corpului ridicat
termoforelor
Inclzirea
afectatului

Garouri
pentru
compresia
venelor
extremitilor,evacuare
pe brancarde n poziia
cu partea superioar a
corpului ridicat

Primul
ajutor
medical

Barbamil 5% 5 ml Dimedrol 1% 1
Sngerare
200i/m;promedol 2% 2 ml ml i/m
300 ml(n caz de
i/m; sol. dicain 0,5%
hipoxie albastr);lazix
cte dou picturi n ochi
60-120 mg per os;acid
ascorbic 500 mg per os

Ajutorul
medical
calificat

Morfin 1% 2 ml
s/c;anaprilin 0,25% 2
ml i/m(n caz de hipoxie
albastr)

Hidrocortizon
Sol.manitol 15%
100-125
mg i/v; pentamin 0,5 -1
i/m;dimedrol
ml i/v (n caz de
1%
2
ml hipoxie albastr)
i/m;penicillin
2,5-5 mln U,
streptomicin 1
g
i
sulfadimetoxin
1-2 g n 24 h

Scoaterea
mtii
antigaz;inhalarea
oxigenului
mbogit cu vapori
de
alcool;cordiamin 1
ml i/m
Aspiraia
lichidului
din
nazofaringe
cu
ajutorul aparatului
DP/2;inhalare
de
oxigen mbogit cu
vapori
de
alcool,strofantin
0,05% 0,5 ml n
sol.de glucoz i/v
Aspiraia
lichidului
din
nazofaringe,inhalar
e de O2 cu vapori de
alcool,inhalarea
amesticului de gaze
carbogen pn la 10
min(n
hipoxie
albastr );strofantin
0,5 ml 0,05% n
sol.de glucoz i/v

Capitolul 9
SUBSTANELE TOXICE
CU ACIUNE DERMATO-RESORBTIV
Caracteristica general
Toate substanele toxice de lupt cu aciune dermato-resorbtiv dup tropism se refer
ctre grupul citotoxicelor (vezi clasificarea citotoxicelor n capitolul I)
Particularitile comune ale aciunii substanelor citotoxice asupra organismului sunt:
-capacitatea de a provoca schimbri patologice n esuturile i organele pe care au
nimerit;
-capacitatea de a provoca schimbri inflamatoro-necrotice,inhibiia mitozei celulare i
modificri grave din partea organelor i a sistemelor organismului;
-capacitatea de a provoca un proces de afectare cu evoluie lent i dezvoltarea treptat a
procesului patologic.
Grupul toxicelor dermato-resorbtive de lupt ntrunete substane toxice persistente n
focar,cu temperaturi nalte de fierbere,iar unul din semnele caracteristice de afectare const
n apariia proceselor inflamatorii a tegumentelor de diferite grade de la hiperemie pn la
formarea infiltratelor purulente,care se transform apoi n ulceraii i necroz. Este natural
c,aceste substane toxice afecteaz i alte organe i sisteme ale organismului cu care au
avut contact n timpul contaminrii i care sunt mai sensibile i mai gingae,dect
pielea:ochii,cile respiratorii,mucoasele tubului digestiv. Substanele dermato- resorbtive au
i aciune general asupra organismului din contul resorbiei toxicelor n snge. Aplicarea
acestei arme chimice,dup datele literaturei toxicologice militare, are scop de a scoate din
funcie de aciune a efectivului trupelor armate pentru un timp ndenlungat ,paralel se vor
rezolva sarcinile de ngreunare a aciunelor de lupt a trupelor armate i istovirea lor.

Iperitele (iperita sulfuric i azotic)


Denumirea chimic i condiionat,aspectele istorice a iperitelor.
Iperita sulfuric.
Denumirea chimic a substanei: -diclordietilsulfid sau 2, 2-diclordietilsulfid.
Denumirea condiionat: Schwefelyperit, Yperit, Lost, Gelbcreuz, Seinfgaz, VM-stoff
(Germania); H,HD (n primul rzboi mondial), mustard, mustardgaz (USA); Yperite, Yc, Yt
(Frana), Iprit (Rusia).
Toxicul pentru prima dat a fost obinut n forma pur n anul 1822 n oraul Depre. Mai
pe larg substana a fost studiat n anul 1886 de ctre V.Meyer. Tot el a descris pentru prima
dat aciunile nocive a acestei substane asupra omului i animalelor, evideniate n procesul
de lucru cu toxicul.
Experimentele sau desfurat sub conducerea nemijlocit a chimistului practician rus
Zelinski n timpul crora a suferit afeciuni ale pielei picioarelor, contaminate ntmpltor

cu toxicul, ceea ce a contribuit la studierea mai detaliat a proprietilor toxice ale


acestuia.Chimitii germani B. Lomeli i B. taincopf n primvara anului 1916 au propus
de a aplica iperita sulfuric n rzboi ca arm chimic. Prima aplicare a substanei toxice a
avut loc n noaptea de la 12 la 13 iulie 1917 lng oraul Iper Belgia. Aceast aplicare a avut
scop de a mpiedica ofensiva trupelor englezo-franceze. n decurs de patru ore asupra
trupelor aliailor pregtite pentru ofensiv au fost lansate 50 mii de obuze chimice de
artilerie , marcate cu o cruce galben. Afectri de diferite grade au primit 5000 de oameni,
dintre care 87-cu sfrit letal. Scopul aplicrii a fost obinut, aliaii au putut organiza
ofensiva planificat doar peste trei sptmni. Astfel, n istoria rzboiului a mai intrat nc
un tip de substan, care dup manifestrile clinice provocate a fost referit ctre grupul
toxicelor de lupt cu aciune dermato- resorbtiv. n total n anii Primului Rzboi mondial
n Germania a fost produs 7659 tone de iperit, din care a fost aplicat n rzboi 6700 tone.
Pn la sfritul Primului Rzboi mondial iperita sulfuric a fost aplicat de ambele pri
participante ( de ctre trupele germane ,engleze i franceze) Mai trziu iperita sulfuric a
fost folosit de italieni n timpul rzboiului Italiano-Abisinian (1936). n timpul celui de-al
II-lea Rzboi mondial 1943, toxicul a fost aplicat i de ctre armata japonez n China. La
nceputul al Doilea Rzboi mondial iperita sulfuric a ocupat un loc de frunte n arsenalele
chimice ale Germaniei,USA . n anii 80 ai secolului XX substana din nou a fost aplicat n
calitate de toxic de lupt n timpul conflictului militar iraco-iranian. Din toi tioeterii
halogenici studiai, iperita sulfuric se consider cel mai toxic agent.

Iperita azotic
n 1934-1935, Word i colaboratorii si, studiind etilaminele clorice au descoperit un
nou grup de substane capabile de a provoca procese inflamatorii ale pielii. Aceti autori au
cptat date care indicau posibilitatea de creare pe baza compuilor organici ai azotului ai
unei noi grupe de toxici cu proprieti dermato-resorbtive. n perioada celui de-al II-lea
Rzboi Mondial n Germania cloretilaminele teriare au fost produse n cantiti mari i
pstrate n auto cisterne. Rezervele de 2,2,2-triclortrietilamine depistate n 1945 n
Germania alctuiau aproximativ 2000 tone. Reeind din asemnarea structurilor
S= CH2 CH2 Cl
CH2 CH2 Cl
2,2 dicloretilsulfid

CH2 CH2 Cl
N= CH2 CH2 Cl
CH2 CH2 Cl
2,2,2,-tricloretilamina (iperita azotic)

moleculare a triclortrietilaminei i a iperitei sulfurice tot aa i a aciunii lor fiziologice


similare substana a primit denumirea de iperit azotic. Mai trziu au fost studiai i
analogii iperitei azotice: metil-dicloretilamina, etil-diclordietilamina, etc. Proprietile
toxice ale acestor compui sunt apropiate de cele ale substanei iniiale. n calitate de toxici
de lupt n timpul rzboiului tricloretilamina i analogii si n- au fost aplicai. n

conformitate cu Convenia despre interzicerea armei chimice din 1993, rezervele de iperit
sulfuric i azotic trebuiau s fie lichidate de ctre rile care mai dispuneau de ele. ns
problemele financiare, totodat i pericolul de contaminare a mediului nconjurtor cu
produsele dezintegrrii lor (care la fel sunt toxice) nu au permis de a face acest lucru. Deci,
pericolul afectrii populaiei cu aceste substane rmne n vigoare. Trebuie de spus c pe
baza cloretilaminelor sunt produse preparate medicamentoase, citostatice nalt efective
utilizate n vindecarea tumorilor i altor forme nozologice (ciclofosfamida, mecloretamina,
clorambuton, melfalan) i n prezent aceste substane se utilizeaza pe larg n practica
clinic. Numeroi compui organici aa ca etilenimin, etilenoxid etc., care au mecanisme de
aciune toxic asemanatoare cu cele ale iperitelor de lupt se utilizeaz pe larg n industrii
,deci rmne riscul de intoxicaii accidentale la lucrtorii domeniului industrial n caz de
calamiti chimice. Exist i riscul aplicrii acestor substane chimice n acte de terorism.
Proprietile fizico-chimice ale iperitei sulfurice
Iperita sulfuric
1
Denumirea chimic
Starea agregant
Masa molecular
Densitatea vaporilor (n aer)
Densitatea lichidului
Temperatura de fierbere
Temperatura distrugerii
Dizolvarea n ap, %
Viteza hidrolizei
Produsul hidrolizei
Dizolvarea n lipide
Stabilitatea la pstrare

1
Mirosul
Viteza detoxicrii
Particularitile aciunii

HD
2
Bis(2-cloretil)sulfit
Lichid
159,08
5,4
1,269 (250C)
217 0C
149-177 0C
0,05
Perioada semidistrugerii la 25 oC n ap distilat -8,5
min.,n ap srat - 60 min
Tiodiglicol, HCl
Bun
Stabil, n containere de oel i aluminiu

2
Usturoi (mutar)
Joas
Aciune ntrziat-de obicei primele simptoame apar
peste 4-6 ore dup contact cu esuturile
organismului.Contactul repetat cu toxicul provoac chiar
n doze mici efecte cumulative i cumulative nalte.

Doza toxic letal medie (prin 1,3 g min/m3


plmni)
Doza toxic insuportabil medie 0,2 g min/m3
Doza toxic letal medie prin 10 g min/m3
piele (n forma lichid)
Doza letal medie de iperit prin
piele (n forma de vapori)
Doza toxic insuportabil medie
prin piele
Afectarea ochilor
Doza letal medie (ptrunderea
prin TGI)
Persistena n focar

90-100 g min/m3
1 g min/m3
0,2 g min/m3
0,7 g min/m3
Depinde de modul de utilizare i condiiile
climaterice.Pe timp obinuit 1-2 zile,condiii de iarnsptmni-luni.

Proprietile fizico-chimice ale iperitei azotice


Iperita azotic
1
Denumirea chimic
Starea agregant

2,2,2-tricloretilamina
Lichid

Masa molecular
Densitatea vaporilor n aer
Densitatea lichidului
Temperatura de fierbere

170,1
5,9
1,09 la 25 0C
86 0C

1
Solubilitatea n ap, %
Viteza hidrolizei
Produsul hidrolizei
Solubilitatea n lipide
Stabilitatea la pstrare
Mirosul
Viteza detoxicrii
Particularitile aciunii
Doza toxic letal medie (prin

HN
2

2
0,04
Lent datorit solubilitii slabe n ap
Aminoglicol, HCl
Bun
Stabil n containere de oel i aluminiu
Pete
Joas
nceputul efectului ntrziat cu 12 ore i mai mult
1,0 g min/m3

plmni)
Doza
toxic insuportabil
medie (prin plmni)
Doza toxic letal medie (prin
piele)
Doza
toxic insuportabil
medie prin piele
Afectarea ochilor
Persistena n focar

0,1 g min/m3
20,0 g min/m3
9,0 g min/m3
0,2 g min/m3
Depinde de modul de utilizare i condiiile climaterice.La
clima obinuit- 1-2, n condiii de iarn- sptmni-luni.

Iperita sulfuric
Este un lichid uleios,n forma pur este transparent, fr miros, n starea nepurificat
are culoarea nchis (n calitate de adaosuri conine sulfizi 17 - 18%). n concentraii joase
are miros de mutar sau usturoi( de aici nc o denumire- gaz de mutar). n ap este ru
solubil. Bine este solubil n solveni organici. Se dizolv n alte substane toxice i poatefi
nsui solvent pentru ele.

Iperita azotic
Este un lichid uleios, uor ntunecat sau transparent,uor se dizolv n solveni
organici,ns practic este insolubil n ap.Presiunea vaporilor , n starea de saturaie, este
nesemnificativ, ns crete cu ridicarea temperaturii.De aceea n condiii obinuite iperita
azotic se evapor lent, crend la contaminarea locului focar de contaminare persistent.
Starea de agregare de baz pentru aplicarea n lupt a iperitei azotice este forma de vapori
i picturi. Legtura radicalilor alchilici cu atomii clorului, pri componente ale toxicului,
poate fi distrus prin hidroliz.Produsele finale ale hidrolizei sunt netoxice, de aceea reacia
poate fi utilizat n scop de detoxifiere a obiectelor contaminate. Iperita sulfuric i azotic
dizolvat n ap se supune hidrolizei foarte lent . Deci, iperitele n ap i pstreaz
toxicitatea pe o perioad ndelungat, datorit hidrosolubilitii joase. Hidroliza complet
este posibil doar n condiii de dizolvare n cantiti mari de ap (1 g de iperit sulfuric la
2000ml de ap ). Procesul de hidroliz poate fi accelerat prin nclzirea apei i adugarea

soluiilor alcalinice. n organism substanele se supun dehalogenizrii, iar n rezultatul


acestui tip de reacie chimic se formeaz aa metabolii ca sulfoni-cationi i amoniucationi. Unii autori presupun ,c tocmai cu aciunea acestor compui a biotransformrii
iperitelor, la nivelul intelor de afectare este legat mecanismul de iniiere a proceselor
patologice. Iperita sulfuric este supus i proceselor de oxidare, din care rezult formarea
metaboliilor toxici - 2, 2 diclordietilsulfon i 2, 2 diclordietilsulfoxid. Numai oxidarea
complet este capabil de a distruge complet molecula iperitei dup care se formeaz acidul
sulfuric, hidrogenul clorurat , bioxidul de carbon i apa. La prelucrarea iperitelor cu
cloroxidani n mediul apos i cel neapos, molecula lor se distruge.

Toxicocinetica
Iperitele pot ptrunde n organism prin diferite ci: respiratorie (n form de vapori i
aerosol), prin tegumentele neafectate, plgi i suprafee combustionate (n form de picturi
i lichide) i prin cavitatea bucal cu ap i alimente contaminate. Contactul cu substanele
date nu decurge cu senzaii neplcute (contact mut), ns n porile de ntrare dup o
perioad ascuns apar manifestri clinice de alterare a esuturilor.
Dup ptrundere n snge substanele repede se repartizeaz n organism, uor trecnd
n celule. Metabolismul substanelor decurge cu o vitez mare. n experiene pe iepuri a fost
demonstrat c 90 % de iperit sulfuric, marcat pe sulf (35S), dispare din snge n decurs de

20 minute, dar peste 10 minute radioactivitatea se depisteaz n urin. Cea mai mare
radioactivitate se depisteaz n organele ce ndeplinesc funcie excretorie (rinichi, plmni,
ficat). n urina animalelor dup introducerea intravenoas a iperitei ( 35S) se depisteaz
produsele ei de biotransformare (de hidroliz i oxidare ). Metabolismul iperitei n organism
trece prin implicarea enzimelor microzomiale. Experienele de inducie enzimatic
(stimularea proceselor de sintetizare a enzimelor care se implic n procesul metabolizrii
toxicului) efectuate pe animale au demonstrat creterea toxicitii iperitei dup inducia
enzimatic, ceea ce dovedete c produsele intermediare metabolice ale toxicului sunt mai
toxice dect nsui toxicul.
Manifestrile de baz ale intoxicaiei
Afectrile cu iperita sunt constituite din alterri locale i resorbtive. Procesul toxic se
dezvolt lent, dup o perioad de laten, durata creia este de la o or pn la cteva zile.
Toxicul este capabil de a provoca schimbri inflamatorii i ulcero-necrotice n esuturile
pielei,ochiului,cilor respiratorii,mucoaselor tubului digestiv, care se manifect prin

hiperemie, edem, durere, dereglarea funciei,formarea veziculelor,ulceraiilor i necrotizarea


esuturilor. e.t.c. Dup resorbie n snge schimbrile provocate de toxic se caracterizeaz
prin suprimarea hematopoiezei,dereglarea activitii sistemului nervos central, dereglarea
circulaiei sanguine, digestiei, metabolismului, termoreglrii, etc. Se suprim sistemul imun
al organismului, de aceea se asociaz infecia secundar. La iperit este marcat aciunea
cumulativ. n experiene pe animale i n urma observrii oamenilor afectai, s-a stabilit c
la contactul repetat cu acest toxic se produc efecte mai marcante. Cea mai periculoas cale
de afectare este cea inhalatorie . Anume la ptrunderea toxicului prin membrana alveolocapilar se provoac forme grave i foarte grave de afectare pn la deces. De asemenea
este periculoas i ptrunderea toxiculuii n organism cu apa sau produsele alimentare
contaminate. Cu toate c toxicul ptrunde uor prin piele i provoac lezarea ei adnc,
probabilitatea de afectare letal prin aceast cale de ptrundere este minimal.
Afectarea organelor respiratorii
Afectarea organelor respiratorii are loc la inhalarea vaporilor de iperit. Momentul
contactului substanei toxice cu mucoasele cilor respiratorii este insensibil i doar la
concentraii foarte nalte la persoana afectat poate aprea senzaia de strnut. Dup
perioada latent, care dureaz 2-6 ore la afectai de gravitate medie i grav i mai mult de

12 ore la formele uoare de otrvire, apar semne clinice care reflect procesele patologice
iniiate n cile respiratorii. La nceput ele se dezvolt n cile superioare, apoi n cele
inferioare. Debutul afectrii se caracterizeaz prin rinoree (rinit toxic), disfagie (faringit),
usturimi retrosternale, rguirea vocii, uneori pn la pierderea vocii (afonie), semne de
laringit. n cazuri uoare afectarea se limiteaz la cele expuse iar rinofaringolaringita acut
dispare la a 10-12-a zi.
Afectarea de gravitate medie se caracterizeaz prin apariia traheobronitei: tuse
chinuitoare, la debut uscat apoi cu sput purulent, dureri retrosternale. Aceasta se asociaz
cu stare de ru i febr pn la 39 0C. nsntoirea dup 30-40 zile.
La afectri grave simptoame evidente pronunate a procesului inflamator n cile
respiratorii se manifest deja la a doua zi.Tusea este susinut de eliminri de sput
abundent mucopurulent, n care se depisteaz formaiuni peliculare. Acestea sunt
pseudomembrane, formate din mucoas necrotizat, fibrin i elemente sanguine. Peste
ctva timp se asociaz infecia secundar. Temperatura corpului se ridic brusc. Uneori la a
doua zi pacientul afectat poate deceda. Cauza decesului (n afar de aciunea toxic a
iperitei) este bronhopneumonia avansat care poate trece n gangren pulmonar. La
autopsia persoanelor decedate se depisteaz hiperemie, ulceraie i necroza mucoasei pe tot
tractul cilor respiratorii: cavitatea nazal, laringe, trahee i bronhii mari. Mucoasa este de
culoare surie, mbibat cu fibrin i leucocite. n lumenul bronhiilor mici se depisteaz

puroi, n plmni - focare de bronhopneumonie, care alterneaz cu sectoare emfizematoase


i sectoare de atelectazie. La deces n perioade tardive se pot observa sectoare de liz
purulent a esutului pulmonar (abces pulmonar).
Chiar dac evoluia este favorabil, afectarea grav a sistemului respirator cu iperit nu
se termin cu nsntoire total. La persoanele ce au suportat intoxicaie grav se urmresc
procese inflamatorii cronice n cile respiratorii (preponderent de tip hipertrofic),
bronhopneumonii recidivante, boala broniectazic, emfizem pulmonar. Se manifest
predisponibilitate la tuberculoz. Fiind cancerigen, ca i ali ageni alchilani, iperita
considerabil mrete riscul dezvoltrii cancerului pulmonar.
Afectarea ochilor
Afectarea ochilor se manifest la aciunea iperitei att n form de vapori, ct i n form
lichid. Ochii sunt extrem de sensibili la acest toxic. Concentraia minimal de aciune este
0,005 g/m3. La aciunea n concentraie mai mare se dezvolt conjunctivita. Dup perioada
latent (4-5 ore) se manifest semnele de excitare: senzaie de nisip n ochi, senzaie de
arsuri, fotofobie, lcrimare, hiperemia i edemul mucoasei pleoapei. Procesul patologic se
finiseaz peste 6-15 zile.

La aciunea substanei n concentraie mai mare sau la o aciune de lung durat, n


procesul patologic se implic corneea: toate simptoamele expuse precedent se manifest mai
intensiv, edemul se mrete, se extinde pe pielea pleoapelor, conjunctiva este hiperemiat i
nconjoar corneea n form de val inflamator. Se dezvolt alterarea corneei cu caracter
superficial. Se dezvolt inflamaia glandelor oculare, mrginile pleoapelor se lipesc,
formnd cruste. Apar condiii pentru dezvoltarea infeciei secundare. Dezvoltarea maximal
a procesului are loc la a 3-4 zi: apar semne de conjunctivit purulent, cheratoconjunctivit.
n dinamic manifestrile acute diminueaz lent. Afectrile cu vapori de iperit de obicei
ating manifestri de gravitate medie i se localizeaz n sectoarele anterioare ale ochiului.
Prognosticul este favorabil, dar nsntoirea poate s se extind pn la 2-3 luni.
Tabloul afectrii grave se manifest la ptrunderea iperitei n ochi n stare lichid. Din
start, procesul decurge ca inflamaie seroas, apoi purulent-necrotic i necrotichemoragic. Perioada latent a aciunii toxicului nu este mai mare de 3 ore. Procesul se
dezvolt repede, iar manifestrile descrise anterior sunt mai vdite. Alterarea corneei
cuprinde straturi mai profunde, inflamaia capt caracter de cheratit parenchimatoas.
Mrginile pleoapelor sunt apropiate i lipite. Secreiile oculare abundente se rein n sacul
conjunctival. La a 3-4 zi se asociaz infecia secundar. Se dezvolt blefarita ulceroas. n
cazuri de afectare grav cu asocierea infeciei secundare este posibil ulceraia adnc a
corneei, pn la perforare. Atunci n procesul inflamator se implic toate mediile oculare, se

dezvolt panoftalmit, ce duce la pierderea ochiului. Distrugerea de ctre iperit a


esuturilor oculare adiacente i a altor esuturi moi cu cicatrizarea lor ulterioar, de
asemenea duce la invalidizare.
Afectarea repetat a ochilor cu iperit duce la sensibilizare stabil. Dup afectare cu
iperit, chiar peste civa ani, ochiul nu poate fi considerat sntos . Reactivitatea lui la
afectarea altor ageni patogeni este ridicat, ceea ce favorizeaz dezvoltarea diferitor stri
patologice i a conjunctivitelor recidivante.
Afectarea pielii
Afectarea pielii se produce att la aciunea vaporilor de iperit, ct i la aciunea iperitei
n stare lichid. Intensitatea afectrii depinde de mai multe condiii, importan major are
starea de agregare a toxicului, durata aciunii, temperatura i umeditatea aerului, suprafaa
pielii ce a fost afectat, etc.
Cantitatea de baz a toxicului se absoarbe prin ducturile glandelor sudoripare i
seboreice, foliculii piloi, dar i elementele celulare ale pielii de asemenea sunt penetrabile
pentru iperit. Cele mai sensibile sunt poriunile cu piele fin i cantitate mrit de ducturi
sudoripare (regiunile genitale, axilare, suprafaa intern a coapselor). Afectare vdit a pielii
apare n locurile de contact strns cu hainele (centur, guler).
Simptoamele afectrii pielii apar dup o perioad latent, durata creia este de 5-15 ore
n cazul aciunii vaporilor de iperit i 4-6 ore la afectarea cu iperit lichid. La aciunea
vaporilor substanei toxice se dezvolt o afectare extins, dar mai puin manifest dect la
afectarea provocat de iperita lichid, suprafaa creia e limitat la locul de scurgere a
picturii pe suprafaa pielii.
n afectarea pielii se deosebesc stadii, ce trec una n alta (ele sunt i gradul de afectare):
eritematoas (apare eritemul extins, ce nu dispare la presiune)
buloas (apar vezicule mici, ulterior confluente n una)
ulcero-necrotic (apar ulceraii n locul bulei)
Toate trei stadii sunt clar manifestate doar la aciunea iperitei n stare lichid. La
aciunea vaporilor de substan se dezvolt numai eritem, care dispare peste o sptmn,
dar pe locul ei ndelungat se menine pigmentaie pronunat.
Eritemul este nsoit de edemaierea esuturilor afectate, i se asociaz cu durere,
senzaie de arsur i prurit. Ulterior pe marginea eritemei apar vezicule mrunte colier de
perle, care conflueaz n vezicule mari. La afectarea buloas se distinge forma superficial
i profund. La forma superficial procesul se localizeaz numai n epiderm, se asociaz cu
descuamarea ei i apariia ulcerului n limita straturilor superficiale ale dermei. La forma
profund n procesul patologic se implic att epiderma, ct i straturile dermei.
n stadiul III se provoac schimbri ulcero-necrotice ale pielii foarte dureroase.
Afectrile se caracterizeaz printr-un proces reparativ atomic. Se dezvolt stare de parabioz
a esuturilor. Ulcerele iperitice se complic de obicei cu infecie secundar. Regenerarea
ulcerelor se petrece foarte lent, uneori pn la 2 luni. La locul ulcerului rmne cicatrice,
nconjurat de piele pigmentat.

La persoanele afectate timp ndelungat, se menine sensibilitate nalt la iperit. La


afectarea repetat a tegumentelor reacia la locul afectrii este majorat, iar la locurile
afectate anterior apar schimbri patologice (manifestri de reinflamare) .
Afectarea tractului gastro-intestinal
Afectarea tractului gastro-intestinal se manifest la ptrunderea iperitei n organism cu
apa i alimentele contaminate, la nghiirea coninutului cavitii bucale , contaminat cu
iperit concomitent altor forme grave de intoxicaie, ce apar la orice cale de ptrundere a
substanei toxice n organism (inhalator, prin piele etc.). Nu se exclude c afectarea
peretelui intestinal este condiionat i de eliminarea din organism prin intestine a unor
produse metabolice intermediare.

Dozele toxice pentru om i animale experimentale la intoxicaiile prin ingestie sunt de la


0,5 pn la10 mg/kg. Ptrunderea iperitei n organism prin tractul gastro-intestinal (n
dozele date) provoac de obicei otrvire grav, deoarece absorbia toxicului decurge extrem
de intens. Repede se dezvolt, n afar de afeciuni locale, manifestrile aciunii resorbtive
generalizate ale toxicului. Afectarea izolat a tractului gastro-intestinal practic nu se
ntlnete. Ca regul, sufer i organele respiratorii din cauza inhalrii aerului, ce trece prin
cavitatea bucal contaminat, i a vaporilor de toxic de pe pielea contaminat din jurul
gurii.
Perioada latent a afectrii prin aceast cale dureaz 1-3 ore. La finele perioadei date
apare hipersalivaie, greuri, vom, dureri abdominale. Persoana afectat devine atonic,
acuz inapeten, dereglri de scaun. La ptrunderea iperitei n doze mici, afectarea nu se
rspndete mai departe de stomac. n acest caz manifestrile de otrvire se limiteaz la cele
expuse anterior. nsntoirea survine timp de o sptmn.
La ptrunderea n organism a dozelor mari de iperit se dezvolt o afectare grav a
tractului gastro-intestinal. La simptoamele sus numite se asociaz cele condiionate de
schimbrile necrotice a mucoasei cavitii bucale, faringelui, stomacului, intestinului. Se
manifest dureri n abdomen, diaree frecvent cu melen, ce indic caracterul hemoragic al
procesului patologic dezvoltat.
La totalitatea consecinelor grave a otrvirilor prin ingestie cu iperit se refer
schimbrile cicatrizante pe pereii esofagului i stomacului, stenozarea esofagului.

Manifestrile clinice ale aciunii resorbtive

La absorbia iperitei n mediile interne ale organismului se dezvolt simptome de


intoxicaie general, care posed caracter universal de manifestare la aciunea toxicului.
Cele mai importante sunt schimbrile din partea sistemului sanguin, sistemului nervos,
sistemului cardio-vascular i a metabolismului. Clinica aciunii rezorbtive se caracterizeaz
prin dezvoltarea urmtoarelor perioade:
1.
2.
3.
4.

latent (dureaz de la cteva ore pn la 24 ore );


de oc exotoxic (prima sptmn);
radiomimetic (sptmna a doua i a treia );
de caexie iperitic cu complicaii infecioase purulente (de la a patra pna la a asea
sptmn );
5. perioad de restabilire (restabilire,complicaii i consecine) (pn la un an i mai mult ).

Perioada ocului exotoxic poate s se nceap cu apariia treptat a convulsiillor


clonico-tonice, furiei, senzaiei de fric, micrilor involuntare. Asemenea excitare psihic
este temporar, ea apare n cazurile de ptrundere n organism a ctorva doze letale. ns
este mult mai tipic dezvoltarea depresiei ndelungate i a adinamiei. Schimbrile patologice
vegetative tot au un caracter de dezvoltare fazic. Inhibiia colinesterazei este susinut de
mrirea secreiei glandelor sudoripare, lacrimogene i salivare,bronhoree,iar n strile grave
- defecaii i miciuni involuntare. Apoi se urmrete midriaz i tahicardia.Tensiunea
arterial n timpul apariiei convulsiilor poate s se mreasc temporar. Mai tipic pentru
afectrile iperitice este prezena unei hipotonii stabile,care pe fondul depresiei i adinamiei
se percept ca o stare de oc. Schimbrile electrocardiografice demonstreaz afectarea
difuz a miocardului. Pe fondul tahicardiei sinusale are loc scderea i inversia undei T.
Hiperventilaia respiratorie n primele zile se schimb cu aritmia respiratorie i apariia
acceselor de bronhospasm. Dereglrile respiratorii au loc la orice cale de ptrundere n
organism, deoarece toxicul parial se elimin prin pulmoni.Pentru tractul digestiv este
caracteristic dezvoltarea diareei istovitoare. n ficat i rinichi au loc schimbri distrofice.
Diureza este redus. Schimbrile n snge la otrvirile cu iperit sunt condiionate bilateral:
de aciunea ei direct asupra celulelor mduvei osoase i elementelor sanguine mature, de
alt parte de dezvoltarea general a procesului patologic n organismul persoanei otrvite.
La intoxicaiile uoare i de gravitate medie schimbrile n snge sunt temporare i
manifestate slab. n cazuri grave manifestrile sunt permanente i poart un caracter stabil.
Dinamica schimbrilor n snge amintete tabloul, ce apare la afectarea omului i animalelor
experimentale cu radiaii ionizante, de aceea iperitele (att sulfurice, ct i azotice) sunt
numite radiomimetice (adic provoac efecte similare aciunii radiaiei ionizante).La
intoxicaii cu iperit n cantiti mari schimbrile n snge apar n primele ore de intoxicaie
(2-4 ore). Din partea sngelui rou mrire moderat a numrului de eritrocite, n urma
condensrii sngelui (hemoliza nu se dezvolt), din partea sngelui alb leucocitoz cu
deviere neutrofilic spre stnga pn la segmentate sau forme tinere. La finele primei zile n
snge se mrete considerabil numrul de neutrofile segmentate. Numrul de eozinofile i
bazofile n acelai timp se micoreaz (pn la dispariie total). Concomitent se micoreaz

numrul monocitelor i limfocitelor (mono- i limfocitopenie). De la a doua zi


hemoconcentraia nceteaz, numrul de eritrocite n snge se micoreaz. Anemizarea n
continuare progreseaz ncet. Leucopenia de la a doua zi repede crete i n cazuri extrem de
grave (la a 4-5 zi dup otrvire) trece n aleuchie. Concomitent se dezvolt trombocitopenie.
n nucleele neutrofilelor segmentate i nesegmentate se observ schimbri degenerative:
picnoza nucleului, cariorexis, carioliz, hipersegmentare, vacuolizare, segmentare.

Prezena leucopeniei pronunate este un indice nefavorabil i n afectri extrem de grave


se menine pn la deces. Dac persoana nu decedeaz, atunci n perioada de regresie se
manifest o mrire rapid a leucocitelor n snge. Att n clinic, ct i n experien a fost
demonstrat, c la otrvire cu iperita (preponderent cu iperita azotic) se deregleaz
semnificativ procesele de redublicaie i maturizare a celulelor mduvei osoase, mitoza
celulelor se oprete la stadiul de promielocite. Raportul promielocitelor, mielocitelor i
formelor tinere la numrul leucocitelor segmentate i nesegmentate (indicele de maturizare
a granulocitelor n norm 0,8-0,9) ajunge la 38. Numrul elementelor mieloide n probele
mduvei osoase scade brusc, considerabil se mrete numrul celulelor reticulo-endoteliale
(aplazia mduvei osoase). Se dezvolt atrofia esutului limfoid. n splin i ganglioni
limfatici scleroz progresiv. Rezultat important al afectrii sistemului sanguin este
aciunea imunosupresiv a iperitelor, cu supresia att a sistemului imun celular, ct i a celui
umoral. Dereglrile din partea SNC sunt condiionate de aciunea direct a iperitei i a
produselor metabolismului ei, tot aa i a substanelor biologice active nimerite n snge
asupra elementelor structurale. Un rol marcant n afectarea SNC l joac dereglrile
hemocirculaiei cerebrale, hipoxia, deficiena energetic tisular,dereglrile electrolitice, de
asemenea impulsaiile nociceptive de la tegumentele i mucoasele afectate i de la
interoreceptori. Manifestrile depind de gardul de afectare. Mai nti apare cefalee, vertije,
apatie,excitaie psihic, insomnie, achinezie. Afeciunele de gravitate medie decurg pe
fondul depresiei vdit a sistemului nervos central, au loc dereglri stabile de memorie,
dificulti a gndirii logice, dereglri de somn, astenie. La persoanele ce au suportat
intoxicaie acut foarte lent regreseaz astenia,ndelungat persist polineurite, pareze i
paralizii muscular,ei ndenlungat nu pot efectua calitativ activiti intelectuale i fizice. n
cazurile de intoxicaii grave se manifest agitaie psihomotorie, contracii musculare
,convulsii. Concomitent cu afectarea SNC are loc i afectarea sistemului nervos vegetativ,
n primul rnd afectarea segmentului parasimpatic. Efectele se dezvolt n dou stadii.n
debut se observ semnele de afectare a structurelor colinergice (transpiraii, hipersalivaii,
bradicardie e.t.c ), apoi semnele colinergice se aprofundeaz i devin stabile. Dereglrile
sistemului cardio -vascular se manifest prin hipotonie, ca urmare a dilatrii vaselor
periferice.n cazurile intoxicaiilor grave tensiunea arterial scade pn la cifre joase ,i
poate surveni moartea din cauza dezvoltrii colapsului.Dereglrile din partea cordului aa
ca bradicardia, bloc AV, aritmia sunt condiionate de aciunea substanelor asupra nervului

vag.Trebuie de menionat ns c aciunea colinergic se poate schimba cu cea colinoliticbradicardia alterneaz cu tahicardia.Una din particularitile afectrii cu iperite este
dezvoltarea dereglrilor marcante a metabolismului, n urma crora apare inaniia, numit i
caexie iperitic. Se deregleaz toate tipurile de metabolism, mai cu seam metabolismul
proteic: ncetinesc procesele de sintez, crete eliminarea produselor de scindare a
proteinelor, cantitatea de azot, creatinin i fosfai eliminai prin urin. Dereglrile de
metabolism ru se supun tratamentului i pot cauza moartea afectailor.

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Mecanismul de aciune toxic


Pentru simplificarea nelegerii mecanismului de aciune a iperitelor el poate fi divizat
condiionat n cteva direcii:
de iniiere a proceselor inflamatorii n esuturi;
citolitic;
citostatic;
de afectare a unor enzime;
radiomimetic;
de formare a radicalilor liberi;
de inducie a activitii NO sintetazei;
cancerigen.
La contact nemijlocit a iperitei cu esuturile, ea este capabil de a provoca, prin
alchilarea unor nucleotide din componena celulelor, dereglarea funciei unor structuri
celulare ce duce la acumularea substanelor biologice active. Deci, n esuturi are loc
acumularea noradrenalinei, acetilcolinei, serotoninei, histaminei, bradichininei,
leucotrienelor, prostoglandinelor, care devin surse de iniiere a procesului inflamator. Un rol
marcant n iniierea proceselor inflamatorii joac dereglarea activitii reglatorilor endogeni
a creterii i a activitii celulare. A fost demonstrat, c sub aciunea toxicului se deregleaz
schimbul mediatorilor reaciei inflamatorii-citochinelor, ca rezultat se schimb nivelul lor
n snge i n esuturile deteriorate. Sunt date despre micorarea sub aciunea iperitei a
produciei interleuchinelor 1-a (IL-1-a) i mrirea produciei inerleuchinelor IL -6 i IL-8.
Producia interleuchinei 1-b i a factorului de necroz tumoral (TNF-a) nu se schimb.
Acest dezechilibru n producia citochinelor poate influena vdit procesul de iniiere a
reaciei inflamatorii, provocat de iperit.
S-a stabilit ,c la nivelul molecular iperitele i produsele active intermediare ale
metabolismului lor contacteaz cu unele grupe nucleofile ale moleculelor membranelor
celulare i a structurilor intracelulare provocnd alchilarea lor. Aceste grupe nucleofile
fiind suturate de toxic sunt scoase din funcie, proces, care cauzeaz deteriorarea
celulelor.
Un alt mecanism de citoliz este deficiena energetic tisular provocat de inhibiia
de ctre iperit a unor enzime.Un rol important n dezvoltarea deficienei energetice tisulare

este inhibiia hexochinazei, proces care cauzeaz dereglarea fosforilrii glucidelor, tot aa i
epuizarea poliadenozindifosforibozopolimerazei(PARFP), care se consum activ n
procesele reparative a acizilor DRN. Deficiena energetic la rndul su duce la dereglarea
schimbului intracelular de Ca .Dup datele lui Gross i Smit (1993) concentraia calciului n
celulele prelucrate cu iperit, crerte brusc i este deci un mecanism declanator a unei
cascade de reacii patologice ce predispune celula deteriorat la distrugere.

Mecanismul aciunei citotoxice a iperitelor este strns legat de metabolismul


xenobioticului .Se presupune, c n reacia de alchilare a substantelor biologice ntr nu
nsui iperita, dar produsele intermediare a metabolismului lui. Aa caracter de
biotransformare creaz condiii pentru iniierea proceselor de formare a radicalilor liberi n
celul n primul rnd pe contul activizrii proceselor de peroxidare i n al doilea rnd pe
contul suprimrii mecanismelor proteciei antiradicale. Scderea considerabil a nivelului
de glutation n celule sub aciunea iperitei i activarea n ele a oxidrii peroxide a lipidelor
sunt demonstrate n experien (Uitfild,1987). Deci, activizarea proceselor formrii
radicalelor liberi, tot aa i reducerea considerabil a nivelului de glutation sunt mecanisme
importante de deteriorare a celulelor de ctre toxic.
O importan major se atribuie aciunii toxicului asupra acizilor dezoxiribonucleici,
ce formeaz codul genetic al celulei. La baza aciunilor patologice a iperitelor asupra
acizilor dezoxiribonucleici st formarea legturilor covalente cu bazele purinice ale
nucleotidelor (adenina,guanina).ntruct iperita posed dou grupe funcionale prin
intermediul cror are loc aciunea de formare a legturilor covalente cu bazele purinice
numite mai sus, este posibil suturareafirelor complimentare ale spiralei duble a ADNului (Papirmeister ;i coautorii,1993). Astfel aceast reacie deterioreaz codul genetic al
celulei, deregleaz procesele de replicaie i transcripie ce stau la baza sintezei proteinelor
i divizrii celulare. Este demonstrat ,c iperita blocheaz ciclul celular de mitoz reversibil
n faza G -2m (sinteza componentelor structurilor celulare,ce particip la procesele de
divizare celular, spre exemplu tubulina) i ireversibil n faza Gis (etapa de utilizare a
bazelor purinice i pirimidinice i de sintez a acizilor ARN ).Totui alchilarea ARN- ului
este doar un mecanism declanator al proceselor, ce duc la deteriorarea profund a celulelor
i la nimicirea lor. E stabilit, c sectoarele deteriorate ale acizilor ARN-ului se supun
depurinizrii (desprinderea bazelor purinice alchilate de la molecul ), apoi sectoarele
depurinizate sub aciunea endonucleazelor se taie din structura firelor acizilor nucleici.
Apariia n nucleu a fragmentelor tiate a acizilor DRN activeaz enzimele cu funcii
reparative a firelor complimentare a acizilor dezoxiribonucleici
n special a
poliadenozindifosforibozopolimerazei( PAFRP ).Aceast enzim particip n sinteza
fragmentelor noi de acizi DRN i incorporarea lor n sectoarele deteriorate. ntru ct prin
aciunea iperitelor asupra celulelor se deterioreaz sectoarele mejiee a firelor
complimentare a acizilor DRN n procesele reparative pot surveni greeli importante.Cu alte
cuvinte codul genetic nu se reface totalmente. Datele prezentate explic de ce sensibilitatea
sporit la iperit se manifest la organele i esuturile, celulele cu process mitotic activ
(celulele epidermale, epiteliului gastro- intenstinal, mduvei osoase e.t.c.) Anume aici

schimbul nucleic decurge cu o intensitate crescut, iar deteriorarea aparatului genetic


repede duce la urmri fatale: ncetinete procesul de completare cu celule mature, de
calitate, ce ndeplinesc funcii de barier, trofice, de transport i altele.

Iperita are capacitate de a inhiba un ir de enzime: n afar de hexochinaza despre care


s-a relatat mai sus. Toxicul inhib colinacetilaza, acetilcolinesteraza, superoxidismutaza.
Scoaterea din funcie a hexochinazei cauzeaz deficien energetic tisular, care la rndul
su duce la caexie i adinamie. Inhibiia colinesterazei provoac un ir de schimbri
patologice asemntoare cu cele aprute la intoxicaii cu SOF (transpiraii, hipersalivaii,
bronhoree, bronhospasm, spasme intenstinale, diareee, bradicardie, colaps, convulsii etc.).
Prin aciune radiomimetic se subnelege provocarea unui ir de schimbri patologice
asemntoare cu cele provocate de expunerea la radiaiile ionizante. Deci, la aciunea
radiomimetic pot fi referite aa alterri ca citoliza, dereglri a mitozei celulare, formarea
radicalilor liberi, afectarea proceselor de maturizare a elementelor figurale a sngelui,
caexia, adinamia, deficiena energetic tisular, inhibiia imunitii, apariia
superinfeciilor, dereglri de regenerare a esuturilor afectate etc.
n ultimul timp a aprut imformaia despre contribuirea iperitelor la provocarea
induciei activitii NO- sintetazei. Deoarece s-a stabilit c oxidul de azot este reglator a
strii funcionale a celulelor nervoase i al tonusului peretelui vascular, prin aciunea
iperitei asupra schimbului de NO se poate explica dezvoltarea reaciilor vasculare i
dereglrile din partea SNC.
n timpul de fa n experienile pe animale s-a demonstrat aciunea mutagen,
cancerigen i teratogen a iperitelor. Aceste date sunt n coordonan cu rezultatele
observrilor oamenilor, aflai n contact cu toxicul. Dup datele OMS (1972 ), la muncitorii
ntreprinderilor, permanent expui aciunii iperitelor (att sulfurice ct i azotice ) cancerul
pulmonar s-a dezvoltat de 10 ori mai frecvent dect la persoanele de alte profesii.
Examinarea fielor de boal a 1267 foti militari britanici (pensionari ), care n anii Primului
Rzboi Mondial au fost expui aciunei iperitei, a demonstrat, c peste 15 ani dup afectare
printre ei rata de decesuri cauzate de cancer pulmonar a fost de 2 ori mai mare, dect la
persoanele neafectate de aceeai vrst.
Protecia i profilaxia afectrii iperitice
Lund n consideraie c, iperitele penetreaz n organism i prin piele, folosirea
costumelor de protecie a pielii i a mtii antigaz este o msur obligatorie de prevenie a
intoxicaiei. n caz de contaminare a tegumentelor este necesar de a face urgent
decontaminarea pielii neacoperite folosind receptura universal de decontaminare din
coleta individual antichimic.

Pentru acest scop se pot folosi i alte soluii (vezi n continuare). Preparate medicale
care ar putea mri rezistena organismului fa de iperit nu sunt. Dar radioprotectorul
cistamina micoreaz efectele radiomimetice ale iperitelor, fapt care s-a adeverit n clinic,
n procesul tratamentului consecinelor aprute la persoanele care au primit chimioterapia
cu preparatele citostatice pe baza iperitei azotice (L.F.Larionov,1962 i alii). n
experimente a fost artat i eficiena practic a nucleinatului de sodiu, tiosulfatului i a
citratului de sodiu ( S.Callaway,K.Pearce,1958).
Mijloace medicale de protecie i modul de administrare
Dup ndeplinirea tratrii sanitare (decontaminrii externe) este rezonabil folosirea
mijloacelor, orientate spre inactivarea n continuare a substanelor toxice, ce nu s-au
absorbit n mediile interne ale organismului, pe suprafaa pielii, mucoasei ochilor, n
lumenul tractului gastro-intestinal, i preparatelor ce amelioreaz starea afectailor.
Pentru decontaminarea iperitei pe pielea omului se recomand folosirea soluiei
apoase de cloramin de 2-5% (monocloramin B i dicloramin B) sau a soluiei etilice a
acestor substane de 5-15%. Particularitatea cloraminelor este capacitatea lor de a a ajunge
din urm" iperita, absorbit n piele i a o neutraliza. De asemenea pentru decontaminarea
iperitei pe piele se pot folosi soluii de bicarbonat de sodiu, amoniac, hidroxid de natriu,
permanganat de potasiu, hidroxid de oxigen. n caz de prurit pronunat, ce nsoete eritema
iperitic, pe locurile afectate ale pielii se poate aplica soluie de mentol 5%.
Pentru prelucrarea mucoaselor ochilor se ntrebuineaz soluie de bicarbonat de sodiu
1 -2% sau acid boric, soluii apoase de cloramin de 0,25-0,5%, soluie de permanganat de
potasiu de 0,02%. n caz de edem pronunat a pleoapelor i semne de conjunctivit se aplic
comprese cu soluie de calciu clorid de 2% sau soluie de bicarbonat de sodiu. n caz de
fotofobie n sacul conjunctival se introduc 1-2 picturi soluie pilocarpin 0,5%; la dureri
pronunate - soluie de dicain de 0,25-0,5% sau soluie de novocain de 2% cu adrenalin.
Pentru ndreptarea toxicului din cile respiratorii superioare se efectueaz splarea
cavitii nazale i lavajul cavitii bucale i a laringelui cu soluie de cloramin de 0,5%,
soluie de bicarbonat de sodiu de 2% sau soluie de permanganat de potasiu de 0,1-0,05%.
n caz de tuse se indic antitusive ca codeina, dionina.
n cazul ptrunderii iperitei n stomac este necesar de efectuat splaturi gastrice.
Rezultate bune dau splaturile gastrice cu soluie de permanganat de potasiu de 0,05%. Este
rezonabil de ntrodus n stomac crbune activat (25g crbune la 100 ml ap).
Pentru micorarea manifestrilor aciunilor resorbtive generale ale iperitei se
recomand administrarea soluiei de natriu hiposulfit de 30% n doz 10-15ml i/v.. La
excitarea sistemului nervos central se recomand remedii sedative din grupa derivailor
acidului barbituric sau a benzodiazepinei n doze obinuite.

Se precaut posibilitatea folosirii ca mijloace de protecie a inhibitorilor NO-sintezei


(eterul metilic al L-nitroargininei) (Soeier i coautorii, 1996), antioxidanilor (tocoferol,
acid ascorbic, glutationa i altele), inhibitorilor poli-ADF-ribozilrii (nicotinamid, benzamid
etc.) (Ioric i coautorii, 1991). ns eficacitatea preparatelor din aceste grupe s-a dovedit a fi
joas.
Caracteristica medico-tactic a focarelor infectate cu iperit
Analiza proprietilor fizico-chimice i toxice ale iperitelor, studierea particularitilor
manifestrilor clinice a afectrilor cu toxice dermato-resorbtive permite de a face concluzia
c la aplicarea iperitelor se formeaz focare persistente de afectare. Perioada latent
ndelungat favorizeaz acordarea la timp a ajutorului medical. ns persistena nalt a
iperitelor (12-18- ore vara , cteva zile iarna) impune grupele medicale a comenzilor de
salvatori de a se afla ndelungat n costume izolatoare de protecie a pielei, ce va micora de
2 ori eficiena activitii sanitarilor-brancardieri. Activitatea ndenlungat n mijloace de
protecie medical va duce la istovirea efectivului,va provoca supranclziri corporale
semnificative. Acestea dereglri pot deveni un factor sinestttor de afectare, i deci,va
aprea necesitatea efecturii unui control medical dur a regimului de activitate n costume
izolate ,mai ales n timpul clduros de var. Pierderile sanitare n cazurile afectrii
mucoaselor tegumentelor se formeaz n decurs de 1,5-2 ore,iar n cazul afectrii pielei
afectaii vor sosi la punctul medical al brigzii peste 3-6 ore.Decesul afectailor n rezultatul
aciunii resorbtive n termeni precoci se va urmri rar. Cauza principal a deceselor este
apariia infeciilor secundare purulente pe fondul caexiei iperitice la a 4- 6 sptmn de
afectare i n termeni mai trzii. n perioada Primului Rzboi mondial structura afectrilor
iperitice sau divizat n felul urmtor:afectaii cu pierderea capacitii de munc pn la 4
sptmni constituiau 75%; pn la 6 sptmni - 15% ; pn la 4 luni i mai mult - 10%
(C.Hederer,M.Istin,1935). n legtur cu perfecionarea metodelor i a mijloacelor de
furnizare a iperitei n condiiile contemporane se ateapt creterea afectrilor de gravitate
medie i grav: forma grav- 30%,de gravitate medie - 35%,uoar- 35%. Forma cutanat
de afectare va predomina fa de cea inhalatorie. Acordarea ajutorului medical afectailor cu
iperit precum n focar, aa i la etapele de evacuare medical se va realiza n corespundere
cu principiile terapiei patogenice complexe. Dup acordarea primului ajutor medical
afectaii cu semne clinice ale ocului exotoxic trebuie evacuai n primul rnd n
detaamentul medical independent sau ntr-un spital , care are secie de profil terapeutic.
Afectaii fr semne de afectare resorbtiv cu iperit trebuie evacuai n rndul doi. n
cazurile de afeciuni restrnse ale pielei militarii i pstreaz complet sau limitat
capacitile de aciune. Ei pot s rmn n unitile sale,unde trebuie s primeasc un
tratament n condiile de ambulator.n echipa de nsntoire a detaamentului medical
independent rmn uor afectaii cu rinofaringolaringit i cu formele restrnse de afectare a
pielei.

Volumul aproximativ al acordrii ajutororului medical n cazurile afectrilor iperitice

Tipurile
ajutorului
medical

Primul
ajutor (n
focar )

Ajutorul
premedical
dup eirea
din focar

Primul
ajutor
medical

Ajutorul
medical
calificat

Principiile profilaxiei i a tratamentului


Prevenirea i nlturarea
Prevenirea i
Prevenirea i nltuschimbrilor
nlturarea ocului
rarea sindromului
inflamatoro necrotice
exotoxic.
radiomimetic.
locale.
Tratarea sanitar
Dac sunt semne de
Cistamin 5 - 6
parial a tegumentelor
iritare a cilor respiratorii
pastile,dimetcarb 1- 2
folosind soluia de
inspiraia anestezicului
pastile (pn la
decontaminare din coleta
local ficilina (introdus sub contaminare).
individual antichimic
cagula mtii antigaz )
Tratarea sanitar
suplimentar ,scoaterea
mtii antigaz,lavajul
ochilor ,cavitii nazale i
bucale cu ap din
abuden.
Tratarea sanitar
parial i schimbarea
hainelor gravi
afectailor,pansamente cu
soluie de furacilin
(1:5000), schimbate peste
fiecare 3 ore ,pansamente
cu unguent 5%
dibunol,pansamente cu
unguent 0,5%
prednizolon,aplicarea
unguentului 5%
levomicetin pe globii
oculari.
Tratare sanitar
complect. n caz de
dermatit buloas
extragerea coninutului cu
o sering,ungerea
eroziilor mucoaselor cu
soluii uleoase de
colorani,inhalri cu sol de
alcaline i
uleiuri,antibiotici dup
schem,alte msuri
curative sunt identice cu
cele de la etapa primului
ajutor medical.

n caz de afectri
inhalatorie grave
inspiraia anestezicului
ficilina, administrarea
sol.de promedol i/m ;
cafein 10% 1 ml s\c,
oxigenoterapie.
Prelucrarea locurilor
afectate a pielei cu sol.1%
de mentol i
dimedrol,sol.dicain 0,5%
picturi n ochi,inhalri a
recepturei ficilina
(anestezic
local),fenazepam 0,5 mg n
pastile ( la plngerea
pacientului c are dureri i
prurit ),fenazepam 3% 1
ml i\m ( n caz de
convulsii), reumplere
vascular mpreun cu
vasopresoare (n caz de
colaps,oc )
Tot aa ca i la
acordarea primului ajutor
medical.

Dimetcarb 1- 2 pastile (
n cazul afectrilor prin
calea inhalatorie i prin
piele).

Administrarea sol.30%
tiosulfat de sodiu i\v cte 20
-40 ml fiecare or (pn la
200 ml n 24
ore. ),nucleinat de sodiu 2%
5 ml i\m,dimedrol cte o
pastil 2 ori n zi,dimetcarb
cte o pastil 2-3 ori n zi.

Tot aa ca i la
acordarea primului ajutor
medical.

Toxicele tiolice
Din ele fac parte substanele, la baza mecanismului de aciune toxic a crora st
capacitatea de a se lega cu grupele sulfhidrice, care fac parte din structura multor molecule
biologice, printre care : proteinele structurale, enzime, acizi nucleici, reglatorii activitii
biologice.
n particular, din fermenii care conin grupe sulfhidrice fac parte: hidrolaza, amilaza,
lipaza, colinesteraza, ureaz, oxidoreductazele
(alcooldehidrogenaza), fosfatazele
(adenozintrifosfataza, creatinfosfochinaza, hexochinaza .a.), fermenii de protecie
antiradical a celulei (glutationperoxidaza, glutationreductaza, glutation-S- transferaza,
catalaza). Ribozomii celulelor mamiferelor conin aproximativ 120 grupe sulfhidrice, din
care aproximativ jumtate din ele au importan funcional la sinteza proteinelor. Hormonii
structurii polipeptidice, precum insulina i glucagonul, la fel conin n molecule grupe
sulfhidrice,
.a.
Formarea complexului dintre toxic cu grupele SH a biomoleculelor este nsoit de
deteriorarea lor, dereglarea funciilor, care reprezint motivul de iniiere a dezvoltrii
procesului toxic. La numrul grupului compuilor toxicelor de tiol fac parte mai nti de
toate metalele: zinc (Zn), crom (Cr), nichel (Ni), cadmiu (Cd), arseniu (As),mercur(Hg).
Afinitatea diferitor toxice tiolice fa de diferii compui,care conin grupe tiolice, este
diferit. La fel este diferit i toxicocinetica toxicilor. Prin aceasta se i explic deosebirea
toxicitii substanelor i specificul de formare a procesului toxic. Dintre substanele grupei
studiate, cel mai mare interes pentru toxicologia militar l prezint legturile arseniului i
mai nti de toate aa substan toxic ca levizita.

Levizita
Compusul a fost primit n forma impur n anul 1904 de I.Niuland(USA),care atunci a
atras atenia la proprietile toxice ale toxicului. Levizita n forma pur a fost sintetizat n
anul 1917 de ctre chimistul american Lewis i independent de acesta de chimistul german
Wieland, iar mai trziu peste un an a fost introdus ca component a armei chimice n armata
american, ns n-a trecut un control de aplicare n campanie. Specialitii americani
considerau pe atunci c substana toxic are o mare perspectiv de a fi folosit ca toxic de
afectare n mas,din considerenele, c compusul are aciune dermato-resorbtiv mai
puternic dect cea a iperitei dar nu are perioada ascuns de aciune. n afar de aceasta,
produsul tehnic (B-levizita), primit n SUA, avea i proprieti puternice iritative a
conjuctivei oculare i a cilor respiratorii superioare. Prin urmare a fost stabilit, c levizita
pur (A- levizita) aproape c nu are proprieti iritative dar are aciune dermato-resorbtiv
mai puternic dect B- levizita, care coninea impuriti.

n anii al Doilea Rzboi mondial levizita se producea n SUA n toate ntreprinderile


arsenalelor chimice i totui toxicul pn la sfritul rzboiului a fost scos de la dotarea
armatei din cauza eficienei de lupt mai slabe n comparaie cu cea a iperitei. ns trebuie

de accentuat c toxicul poate fi aplicat n lupt n form de recepturi mpreun cu iperita .


Se consider c recepturile, constituite din levizit i iperit sunt mai rezistente la
temperaturi joase i au o eficien de afectare mai mare. n afar de aceasta, nu este exclus
c producerea industrial simpl i ieftin poate stimula acumularea toxicului n arsenalele
chimice n rile cu industria chimic slab dezvoltat.
Proprietile fizico-chimice. Toxicitatea
Denumirea chimic a levizitei este beta-clorvinildiclorarsina, denumirea condiionat
i codul: levizita; levizit (Germania); substana L (SUA).
Levizita pur este un lichid incolor, moderat volatil. n caz de depozitare peste o
perioada de timp devine de culoare ntunecata cu nuan purpurie. Mirosul de levizit
reamintete mirosul frunzelor frecate de mucat. Temperatura de fierbere: 196,4 C,
temperatura de congelare: -44,7 C. Densitatea relativ a vaporilor de levizit n
comparaie cu aerul este 7,2. Levizita este solubil n solveni organici, n grsimi, uor se
absoarbe n cauciuc, vopsele de acoperire, materiale poroase. Substana este de aproximativ
de 2 ori mai grea dect ap, n care este slab solubil (nu mai mult de 0,05%). In ap levizita
se hidrolizeaz destul de rapid. Mediul alcalin accelereaz hidroliza. Levizita se oxideaz cu
uurin de ctre toi oxidanii (iod, peroxid de hidrogen, cloramine etc.) cu formarea de
acid clorvinilarsinic. Nimerind n mediul nconjurtor levizita formeaz o zona persistent
de contaminare. n funcie de condiiile meteorologice substana poate persista n zona
contaminat pna la cteva zile (ploaie, vreme cald) i luni (n sezonul rece). Vaporii de
levizit cu concentraia 0,002 g/m3 provoac iritarea ochilor. CL50 de substan inhalat
constituie aproximativ 1,2-1,5 g*min/m3, pe piele aproximativ 100g*min/m3. Doza
vaporilor de levizit toxic pentru tunicile ochiului constituie 0,3 g *min/m3. Doza letal
pentru om la ptrunderea levizitei n tractul gastro-intestinal este de 2-10 mg /kg.
Toxicocinetica
Datorit solubilitii n lipide levizita se absoarbe rapid prin piele, mucoasele
tractului respirator, tractul gastro-intestinal, nimerind n snge este distribuit n organe i
esuturile organismului. Substana uor penetrez barierele histo-hematice i ptrunde n
interiorul celulei prin membranele celulare. Spontan i cu participarea unor sisteme
enzimatice substana este supus metabolizrii prin reaciile de hidroliz, oxidare,
dehalogenare, dezalchilare. n rezultat se formeaz numeroi metabolii arsinici care sunt
eliminai din organism.

Principalele manifestri clinice


Tabloul clinic este reprezentat de modificri locale i modificri generale (dupa
resorbia toxicului n organism). Modificrile locale se caracterizeaz prin iritare,
inflamaie i necroz la locul de aciune. Modificrile generale sunt cauzate de dereglrile

metabolismului plastic si energetic n organe si esuturi, alterrile structurale i moartea


celulelor care sunt n contact cu toxicul.
Leziunile aparatului respirator
Levizita sub forma de vapori i de aerosoli la o concentraie mic determina iritabilitate
a mucoaselor cilor respiratorii. Cei afectai au senzaii de zgrituri n gt, apare
strnutul, rinoree, tuse, salivaie, afonie. Obiectiv se determin hiperemia mucoasei cavitii
bucale, nasului i a faringelui i edemul acestora. Dupa ncetarea contactului cu agenii
toxici, toate aceste manifestri de intoxicaie dispar peste 1-2 zile. In cazuri mai severe dupa
o or - o or i jumtate de expunere se dezvolt procese inflamatorii i necrotice n
mucoasa traheei i bronhiilor. Cei afectai respira cu greu, apare tusea cu eliminri mucopurulente cu striaii de snge, hemoptizie i particule necrotice din mucoasa tractului
respirator. La auscultaie se aude raluri uscate i umede. Acest tablou de intoxicaie acut
persist cel puin cteva sptmni. n concentraii letale levizita determin un edem
pulmonar cu simptoame tipice .Cu toate acestea schimbrile inflamator-necrotice a cilor
respiratorii sunt semnificative. Recuperarea n caz de condiii favorabile are loc doar peste
1,5-2 luni.
Leziunile oculare
Contactul vaporilor de levizit cu mucoasa ocular determin: senzaie de arsur,
durere, lacrimaie. Afectarea uoar a ochilor se manifest prin simptoamele ce
caracterizeaz conjuctivita cataral: hiperemia conjuctivei, hiperlacrimaie, fotofobie etc.
Dup ncetarea aciunii toxicului simptomatica dispare rapid. La expunerea mai ndelungat
i creterea concentraiei toxicului se instaleaz o afectare de gravitate medie cu o
simptomatic mai pronunat: edemul conjunctivei i a pleoapelor. Pe conjuctiv apar
hemoragii punctiforme, treptat conjuctivita cataral trece n purulent. Procesul poate
decurge cteva sptmni.
n concentraii mai mari toxicul determin o afectare grav, care se caracterizeaz
prin alterarea nu numai a conjuctivei i a pleoapelor dar i a corneei. n astfel de situaii, n
afar de simptoamele de mai sus peste 5-8 ore apare o turbiditate a corneei. Dac afectarea
nu avanseaz atunci peste 20-30 zile ncepe nsntoirea. La ptrunderea n ochi a
picturilor de levizit apare edemul tuturor straturilor globului ocular nsoit de hiperemia
conjuctivei i hemoragii oculare. Apoi apar focare de necroz a corneei i tuturor straturilor
globului ocular (panoftalmit). Asemenea afectri determin pierderea organului.

Leziunile cutanate
Acionnd sub forma de picturi levizita rapid penetreaz n pielea groas (n decurs
de 3-5 minute). Perioada latent practic lipseste. Imediat se dezvolt fenomene de iritare:
senzaie de durere, senzaie de arsur la locul de expunere. Apoi apar manifestri
inflamatorii ale pielei, afectarea creia determin gradul de severitate . Afectarea uoara se
caracterizeaz prin apariia de eritem dureros. Afectarea de gravitate medie dupa cteva ore
shimbrile avanseaz la formarea de bule pe suprafaa pielei. Ultimele rapid se erup.

Epitelizarea eroziunilor are loc n decurs de 1-2 sptmni. Afectarea grav se


caracterizeaz prin formare de ulceraii. In caz de afectare cu vapori de levizit deosebim
perioada latent cu durata de 4-6 ore, urmat de o perioad de formare a eritemului, n
special n zonele deschise a pielii. n concentraii mari, substana poate provoca dezvoltarea
bulelor la suprafa pielei. Vindecarea are loc peste 8-15 zile. Caracteristica comparativ a
aciunii asupra pielii a iperitei i levizitei este prezentat n tabelul urmtor.

Diagnosticul diferenial al leziunilor cutanate provocate de iperit i levizit


(n stare lichid)
Elementul
Levizita
difereniat
1
2
Scurgerea picturilor Semnificativ
Rapiditatea
5 minute
absorbiei
Perioada latent
Lipsete
De culoare roie intens,
mrginile strict delimitate cu
Eritem
piele edemaiat, apare peste
30 minute.
Edemul
Apare brusc
tegumentelor
Bule
Apar peste 12-13 ore, sunt
deodat mari
Fundul ulceraiei de culoare
roz cu hemoragii punctiforme,
Ulceraii
poate cuprinde pielea i
esuturile adiacente

1
Perioada maxim de
apariie a proceselor
inflamatorii n locul
afectat

Iperita
3
mai slab
20-30minute
4-6 ore
De culoare murdar fr mrgini
bine stilate, fr edemaiere
puternic
Nesemnificativ
Apar peste 24 ore, iniial mici n
form de colie de perl
Fundul ulceraiei pal,adncimea
este mai mic ,mrginile ru
stilate

2
Peste 48 ore

3
Peste 10-12 zile

Evoluia
2-3 sptmni
Pigmentarea n jurul Lipsete,este prezent
procesului inflamator descuamarea

6-8 sptmni
Vdit

Leziunile tubului digestiv


Afectarea tractului gastro-intestinal, apare atunci cnd
levizita ptrunde prin
consumul apei sau alimentelor contaminate i prezint semne severe de gastroenterit
hemoragic. Aproape imediat dup expunere apare salivaie, grea, vrsturi (vom cu
miros de levizit i impuriti de snge), dureri n abdomen, diaree. n experien cu animale
otrvite cu levizit ,acestea refuzau s consume alimente pierznd n greutate. Moartea
poate s survin n timp de 2-3 zile de la ingerarea toxicului. La ingestia n stomac a unei
cantiti mari de levizit (doz letal), moartea are loc n primele ore de intoxicaie. In cazul
n care se efectueaz autopsie se gsesc modificri infamatorii i necrotice n mucoasa
gastro-intestinal, de-a lungul tubului digestiv - ulcere profunde ce ajung pn la tunica
muscular n esofag sau chiar la seroas n stomac.Disfunciile n activitatea TGI se prezint
sub form de grea,vom,diaree. In caz de intoxicaii neletale recuperarea este lent.
Manifestrile resorbtive
n caz de leziuni grave cu levizita n afar de manifestrile locale, indiferent de locul
nimeririi toxicului se dezvolt manifestri determinate de aciunea resorbtiv. Animalele
otrvite experimental refuzau s consume nutreuri, reflexele sunt abolite. Starea de
represiune persist pe toat perioada de intoxicaie. nainte de moarte animalele nu
reacioneaz la stimulri dureroase, reflexul cornean se pstreaz pn ce survine decesul.

Levizita ca i alte legturi ale arseniului trivalent este un toxic vascular. Caracteristic
intoxicaiei cu levizita este scderea TA, care la animalele experimentale poate ajunge la
zero. Scderea TA se poate determina i n intoxicaii uoare nsa aceasta se normalizeaz
peste o perioad de timp. Apar de asemenea tulburri cardiace, care se manifest prin
scdere sau cretere a frecvenei activitii cardiace. Levizita determin creterea
permeabiiitii (arteriolelor i capilarelor). Sub aciunea toxicului o parte din lichidul
sanguin extravazeaz n spaiile seroase i intracelulare. Se dezvolt edemul plmonar,
hidrotorax, hidropericard. In cazuri de intoxicaii grave are loc dereglri mai accentuate a
permiabilitii vasculare, care se manifest att de evident provocnd hemoragii n organele
interne (plmni, rinichi,cord etc) mai nti punctiforme iar mai trziu masive. Creste

vscozitatea sanguin. Odat ce crete vscozitatea sngelui, crete i rata decesului. Dupa
ptrunderea n snge a toxicului apar urmtoarele modificri: crete numrul de eritrocite,
hemoglobina, peste 4-6 ore aceste modificri sunt la maxim. n perioada inial se dezvolt
o leucocitoz, care n cazuri grave se poate solda cu leucopenie. Dezvoltarea leucopeniei
vdite, limfo- i eozinopeniei este un pronostic nefavorabil. Modificrile din snge sunt
determinate n mare msur de doza toxicului i intensitatea procesului inflamator la locul
de aciune. n timpul intoxicaiei apar un ir de manifestri: pierdere n greutate, dispariia
apetitului, apare adinamie ceea ce denot afectarea metabolismului. Cel mai afectat este
metabolismul glucidic, ca urmare se formeaz cantiti mari de acid lactic n snge, apare
acidoz metabolic. Dereglarea metabolismului lipidic este reprezentat prin
hipocolesteronemie. Se produc i modificri din partea metabolismului proteic ce apar mai
trziu la a 3-10 zi i sunt manifestate prin creterea proteinelor denaturate, azotului total, a
azotului ureic. La autopsia animalelor se determin modificri degenerative ale organelor
parenchimatoase (distrofie lipidic, necroza parenchimului, regenerarea epitelial).
ndeosebi sunt evidente modificrile distrofice n celulele nervoase, sub form de
vacuolizare, ratatinare, picnoz a nucleului, carioliz. Astfel pentru manifestrile resorbtive
ale levizitei sunt caracteristice leziunele vasculare i modificri degenerative din partea
celulelor nervoase i a organelor parenchimatoase.
Mecanismul de aciune toxic a levizitei
n 1925 Fegtliu a menionat c funcia toxic a unui compus al arseniului trivalent ,
care se sold cu dereglri a funciilor i chiar moartea celulelor diferitor organe i esuturi
este condiionat de interaciunea cu grupele sulfhidrice ale moleculelor biologice.
Probabilitatea dezvoltrii acestui mecanism a fost legat cu capacittile arsenitelor de a
interaciona in vitro cu hidrogenul sulfurat formnd sulfii de arseniu.
ASO3 + 3H2S AsS3 + 3H20
R-As=0 + H2S R-As=S + H20

Dup opinia autorului inta principal a aciunii toxice n celule este glutationul,
grupele sulfhidrice care se inhib n procesul reaciei.
R-As=O+2GSH R-As-SG-SG+H20.
S-a confirmat c ntroducerea prealabil a glutationului, protejaz animalele de
laborator de afectare cu arsenoxid i arsenit de natriu nimerite n organism n doze
letale.Teoretic s-a presupus c intoxicaiile cu compuii arseniului pot aduce la dereglarea
activitii tuturor moleculelor, care conin grupele SH. ns la nceputul anilor 40 a sec.XX a
fost demonstrat de ctre Tomson i coautorii si c reaciile compuilor arseniului (i anume
a levizitei) cu grupele tiolice se petrec pe etape. La interaciunea arsenitelor cu monotiole
se formeaz legturi instabile, care se hidrolizeaz uor. La interaciunea toxicelor cu
moleculele n care dou grupe tiolice sunt aranjate alturi (in poziie 1,2 sau l,3) se formeaz
legturi ciclice puternice ce nu se hidrolizeaz.

CICH=CHAs-CL-CL+HS-CHR-HS-CH-R CICH-CHAs-S-CHR-S-CH-R+2HCL
A fost naintat i ipoteza (Peters, Tompson, Stoken), potrivit creia aciunea toxic a
diferitor legturi a compuilor arseniului sunt condiionate n principiu de reacia lor cu
moleculele grupelor SH poziionate alturi, n rezultatul crora se formeaz structuri ciclice
puternice. n particular, toxicul se leag activ de acidul lipoic-coenzima complexului
enzimatic a piruvat-oxidazelor, ce regleaz transformarea acidului piruvuc n forma activ a
acidului acetic(acetil KoA) ,care se utilizeaz de ciclul Krebs. n rezultat n snge i n
esuturi se acumuleaz acidul piruvic ducnd la acidoz metabolic, se blocheaz ciclul
acizilor tricarbonici-se deregleaz procesele metabolice energetice n esuturi (n legtur cu
aceasta levizita poate fi considerat un toxic cu aciune general). Prin interaciunea
substanelor ce conin arseniu cu grupele sulfhidrice poate fi explicat i aciunea lor
hipotensiv. Aa se crede c structurile receptorilor oxidului de azot, reglator activ al
tonusului vascular, includ n calitate de elemente importante funcional grupele SH
dependente. n baza aciunii relaxante a NO asupra vaselor st capacitatea moleculei de a
forma cu grupele SH nitrozotioli instabili (perioada existenei medie a complexelor n
organism este aproximativ 3-5 sec.). Scderea tensiunii arteriale ce se observ n cazul
intoxicrii cu levizita poate fi explicat prin formarea legturelor relativ rezistente cu
grupele SH a receptorilor NO vasculari. Reprezentanta vast a liganzilor cu nalt afinitate
fa de compuii arsenici n organism i rolul lor mare n meninerea homeostaziei st la
baza capacitii toxicilor de a aciona practic asupra tuturor organelor i a sistemelor
iniiind diferite forme de procese toxice.

Astfel, n particular pot fi explicate dezvoltarea nu numai a schimbrilor inflamatornecrotice a esuturilor tegumentelor, mucoasele cilor respiratorii, ochilor, tubului digestiv
provocate n contact direct cu toxicul dar i un ir ntreg de dereglri funcionale din partea
SNC, ficatului, miocardului, etc urmrite la intoxicaii cu levizita. Prin capacitatea de a
interaciona cu grupele sulfhidrice a moleculelor i complexelor moleculare ce regleaz
procesele ce stau la baza divizrii celulare poate fi explicat i aciunea cancerigen a
compuilor arseniului. Iat de ce compuii arseniului sunt cosiderai cancerigeni pentru
om.
Mijloacele de protecie medical.
Preparatele medicale ce se folosesc la intoxicaii cu substane ce conin arseniu sunt
prezentate din 3 grupe:
1. Preparate pentru decontaminarea arseniului, care nu s-a absorbit n organism, pe suprafaa
pielei, mucoaselor ochilor, n cavitatea tubului digestiv.
2. Antidoi curativi.

3. Preparate de terapie simptomatic i patogenetic.


Mijloacele de decontaminare a levizitei pe piele
La nimerirea toxicului pe piele sau haine n forma de lichid sau picturi n primele 510 min se face tratarea sanitar parial cu ajutorul soluiei universale de decontaminare din
coleta individual antichimic. Mai pot fi folosite i alte substane, care pot decontamina
toxicul prin reaciile de oxidare, clorurare sau hidroliz. n baza proceselor de
decontaminare a compuilor arsenici cu aceste soluii st transformarea arseniului trivalent
ce ntra n componena levizitei n arseniu pentavalent i scderea prin aceasta a toxicitii
compuilor formai. n calitate de oxidani pot fi folosite sol.de monocloramin 5% i
permanganat de potasiu 5%, acid acetic 5%, iod 5-10%. Pentru reducerea afectrii pielei cu
levizit se mai folosesc unguente complexone din grupul ditiolilor: 2-3 dimercaptopropanol
de 3,5% sau 5% sub denumirea de dicaptol sau 30% unguent de unitiol. n cazul lezrii
ochilor se efectueaz splarea cu ap sau cu sol. de cloramin 0,25% i pe timp scurt 1- 2
min se poate ntroduce n sacul conjuctival unguent de unitiol 30% dup care ochiul se
spal. n caz de afectare a mucoaselor cilor respiratorii se fac splturi a mucoaselor cu
soluie 0,05% permanganat de potasiu, 0,25%-l% cloramin. n caz de ingestie a toxicului
cu apa sau alimente contaminate se fac splaturi gastrice i esofagiene cu soluie de
permanganat de potasiu 0,05%. Dup aceasta se recomand administrarea per os 5 ml-5%
soluie de unitiol.

Antidoii specifici a levizitei


nc la nceputul secolului XX Fegtliu a stabilit rolul protejator al glutationului
mpotriva aciunii toxice a arsenoxidei si arsenitului de natriu. Mai trziu fost demonstrat c
i ali compui, care conin o singur grup sulfhidric (monotioli): cistina,
cisteina,acetilcisteina,tioetilenglicol,tiogluconat de sodiu,acidul tiomalon e.t.c. au
proprieti de protecie.Cu toate acestea se atest o activitate minim a monotiolilor n
tratamentul intoxicaiilor cu arseniu, mai ales cu levizita . In lucrrile lui Stoken si
Tompson au fost artate c se poate de ridicat eficacitatea terapiei antidotice folosind
legturi ditiolice- substane ce formeaz complexe ciclice puternice cu arseniul. Din
preparate de acest tip o eficacitate deosebit o are 2,3 dimercatopropanol sintetizat n
M.Britanie n 1941 i a ntrat n practica medical sub denumirea de antilevizit
britanic( BAL). Sub aciunea BAL viteza de eliminare a arseniului din organismul intoxicat
cu urina se mrete de 5-10 ori , mai ales n prima zi de aciune a toxicului. Dup datele
elaboratorilor,efectul terapeutic al BAL la intoxicaie cu levizita i ali compui ai arseniului
este determinat de capacitatea lui de a reaciona nu numai cu toxicul liber circulant n
snge(antagonism chimic ) ,dar i cu arseniul, care a dovedit a se lega cu grupele
sulfhidrice n esuturi. n consecin BAL nu numai prentmpin aciunea toxic asupra
biomoleculelor dar i restabilete activitatea lor fiziologic (antagonism biochimic).2,3

dimercaptopropanol etse un lichid uleios incolor cu mirosul mircaptanului. Se dizolv n


ap greu pn la 6%, bine n solveni organici.n scop practic se recomand administrarea
n form de sol.uleioas 5-10% i\m din calculul 2-3 mg-kg.
Unele particulariti ale
2,3 dimercaptopropanolului micoreza eficacitatea lui ca protector medicinal.La acestea se
refer:toxicitate nalt(doza letal pentru obolani- aproximativ 200 mg/kg;doza
insuportabil pentru om, care provoac grea,vom,ameeli este circa de 5 mg/kg) ,
insolubilitatea n ap i imposibilitatea de al administra intravenos.Aceasta a fost un
imbold pentru cutarea altor preparate.n prezent n literatur se cunosc mai multe descrieri
despre legturile tiolice studiate n calitate de antidoi ai arseniului.Din ei ditioetilenglicol,23eterul dimercaptopropil, 2- 3 dimercaptopropil glicozid, 2- 3 dimercaptopropilamin e.t.c..
dimercaptosuccinat. Doar cteva din ele au gsit utilizare n clinica
practic(dimercaptopropanol,unitiol,dimercaptosuccinat,d-penicilamin).A.I.Cerchesom i
coautorii au elaborat antidotul 2,3dimercaptopropansulfonat de Na(unitiol),preparat,care se
refer la grupa ditiolilor. Aceast substan este uor solubil n ap. Spectru terapeutic de
aciune 1:20. Unitiolul de asemenea ca i BAL interacioneaz n snge i esuturile
intoxicate cu levizita liber. Complexul levizita-unitiol numit tioarsenit este slab toxic,uor
solubil n ap, repede se elimin din organism cu urina. Sub influiena unitiolului n
intoxicaii se stabilizeaz starea sistemului cardio-vascular i sistemului sanguin,se

restabilete nivelul tensiunii arteriale, de regul nu apare colapsul iar vscozitatea sngelui
rmne n limitele normale. Se restabilesc indicii biochimici. Cele mai bune rezultate se
observ prin administrarea substanei n primile 0,5-1 or dup intoxicaie cu arseniu. ns
administrarea unitiolului i peste 4-6 ore dup intoxicaie ofer supravieuire animalelor
experimentale intoxicate cu doze absolut letale. Unitiolul se elibereaz n ampule de 5 ml5%. Dup administrare unitiolul poate fi depistat n snge dup 5 ore. n intoxicaii cu
compuii arseniului preparatul se administreaz subcutan sau intramuscular conform
schemei: 1 zi-l ampul 4-6 ori cu interval de 4-6 ore;n a 2-3 zi o ampul 2-3 ori cu interval
de 8-12 ore;n urmtoarele 4-5 zile cte o ampul n zi.La preparatele destul de efective se
refer i dimercaptosuccinat. n experiment substana a dat dovad de un efect mbucurtor
n intoxicaiile acute cu compuii arseniului.Preparatul este mai puin toxic ca BAL. Dpenicilamin (grupa monotiolilor) formeaz legturi mai puin trainice cu metale dect
ditiolii,ns spre deosebire de ditioli acestea se reabsorb bine din tractul gastrointestinal,de
aceea pot fi administrai per os.
Substanele toxice modificatoare a schimbului plastic
La grupul substanelor otrvitoare cu aciune citotoxic se refer i toxicii
modificatori ai schimbului plastic. Reprezentanii acestui grup de toxice sunt hidrocarburile
aromatice polihalogenate(dioxine,dibenzofurane,bifenile),printre care cea mai mare

activitate biologic deine dioxina i analogii si.Probabilitatea afectrii acute cu


hidrocarburile aromatice polihalogenate n timpul conflictelor militare,toxicitatea lor
nalt,persistena mare n mediul ambiant,capacitatea de cumulare material ndenlungat,
precum i particularitile dezvoltrii procesului toxic permit de a atribui aceste legturi n
rndul substanelor extrem de periculoase, care merit o deosebit atenie din partea
specialitilor militari. Din punctul de vedere al toxicologiei militare,cele mai periculoase
substane din grupul hidrocarburelor aromatice polihalogenate sunt dioxinele halogenate.

Dioxinele
Aceste toxice se pot forma prin interaciunea clorului cu hidrocarburele aromatice n
mediul oxigenic, n special, prin clorinarea apei potabile. La alte surse de substane din
mediul ambiant se atribuie: descompunerea termic a diferitor substane chimice, arderea
depunerilor din apele epurate i altor reziduri, industria metalurgic i de prelucrarea
metalelor, gazele de eapament, incendierea aparatelor electrice, incendierea pdurilor,
precum i producerea i folosirea pe larg a unor tipuri de pesticide, n primul rnd a

derivailor halogenai de acid fenoxiacetat. Aceste substane rezult din procese de


combustie, cum ar fi arderea deeurilor menajere sau a combustiilor (lemn, crbune, petrol).
Fumul de igar conine i el dioxine.Toxicul poate rezulta i din procesul de nlbire a
hrtiei prin clorinare, ca i din alte procese industriale. Cercetrile realizate pn acum arat
c dioxina provenit din surse antropologice o depete mult cantitativ pe cea din surse
naturale. Eliberarea dioxinelor n aer permite transportul lor la distane mari. De aceea
aceste substane se gsesc oriunde n lume.
Diferite structuri chimice a dioxinei se determin prin tipul halogenului (clor sau
brom), numrul de atomi n molecul i posibilitii lor izomerice (poziia halogenilor n
molocul). La momentul actual se numr cteva zeci de familii a acestor toxice, iar
numrul total depete o mie.
2,3,7,8-Tetraclordibenzo-para-dioxina (TCPD) - cea mai toxic reprezentant al
grupului. Substana n cantiti enorme se formeaz ca produs secundar n urma sintezei
2,4,5-triclorfenoxiacetatului i triclorfenolului.
Primele date despre toxicitatea nalt a TCPD au aprut n 1957. n a doua jumtate a
secolului XX au fost nregistrate mai mult de 200 avarii i accidente la ntreprinderi de
producere a fenolilor halogenizai, care au adus la contaminarea mediului nconjurtor cu
2,3,7,8- TCPD i cu alte substane toxice. n ultimii 40 ani n rezultatul accidentelor la aa
ntreprinderi au suferit aproximativ 1500 de oameni. Activitatea biologic neobinuit a
dioxinei sa afirmat n rezultatul analizei epidemiologice retrospective a avariilor chimice.
La nceputul anilor 70 a sec. XX atenia ctre substan sa mrit esenial n legtur cu
nrutirea sntii populaiei unor regiuni a Vietnamului de Sud, precum i a militarilor
americani, ce au participat la campaniele militare npotriva armatei vietnameze. n timpul

acestui rzboi armata american a aplicat n calitate de receptur defoliant aa numitul


"amestec oranj". Componentul principal al acestei recepturi era acidul
2,4,5triclorfenoxiacetat iar n calitate de adaos a fost dioxina. n total n timpul luptelor
americanii i aliaii si au aplicat nu mai puin de 100 mii tone de ierbicide militare. Prin
aceasta mediul ambiant a fost contaminat cu 200-500 kg de dioxin.
Proprietifizico-chimice. Toxicitatea
2,3,7,8,- TCPD reprezint o substan cristaloid cu masa molecular aproximav de
320dalton; temperatura de fierbere- 350 C. Bine se dezolv n solveni organici, mai ales n
tetraclorbenzol. In ap nu se dizolv. Posed o bun liposolubilitate. Capacitatea de
evaporare este mic. Substana se caracterizeaz prin stabilitate nalt, se cumuleaz n sol,
n ap, n obiecte din mediu, n plante vegetale, n organismul animalelor, se transmite prin

lanul alimentar la om. n mediul extern dioxina se absoarbe pe particule organice, particule
de praf i aerozol, se rspndete de curenii de aer, ajung n ecosistemul acvatic. n
depunerile pe fundul apelor necirculante toxicul poate s se pstreze zeci de ani. n sol e
posibil degradarea lent de ctre microorganisme. Perioada de semieliminare n sol este de
1-1,5 ani. Dup alte date aceast perioad este mai mare (lng 10 ani), i dup cum se
nelege aceasta depinde de regiunea climato-geografic i caracterul solului. Din punct de
vedere a pericolului pentru ecosistem toxicul este atribuit grupului "superecotoxicelor".
Dup datele experimentale a fost determinat toxicitatea 2,3,7,8-tetracloridbenzo-paradioxinei pentru diferite tipuri de animale.
Toxicitatea dioxinei pentru diferite tipuri de animale la ntroducerea
intraperitoneal
Dup categoria de toxicitate a TCPD pentru om ea este asemntoare cu cea pentru
primate.
Tipil animalului
LD50 (mkg/kg)
obolan
22-45
oarece
114-280
Broasc/bou
500
Maimua
Mai mic de 70
Cine
Mai mic de 300
iepure
115-275
Toxicocinetica

Cile principale de ptrundere a dioxinei n organism sunt: ingestia cu alimentele


contaminate i
inhalarea n form de aerosol. Dup ptrunderea toxicului n snge
substana se ditribuie n esuturi i organe. Partea cea mai mare a toxicului se cumuleaz n
esuturi bogate n lipide i mai ales n esutul adipos. Chiar i dup 15 ani dup finisarea
rzboiului toxic coninutul TCPD n esutul subcutan a locuitorilor din Vietnam era de 3-4
ori mai mare dect la europeni i americani. Substana ncet se metabolizeaz n organism,
n special n ficat i rinichi, cu participarea oxidazelor cu funcie mixt citocrom P-450
dependente. Dioxina totodat este i una din substane cu proprieti mari de inducie a
enzimelor microzomiale (oxidazelor cu funcie mixt citocrom P-450 dependente). Cu
aceast proprietate a substanelor se leag mecanismul ei de aciune toxic asupra
organismului. E destul de exact stabilit c timpul de njumtire a 2,3,7,8- TCPD la om
este de 2120 zile (dup alte date -5-7 ani); la obolani-30zile; maimui-455zile.

Principalele manifestri ale intoxicaiei acute


Efectele dioxinei sunt manifestate cu mult ntrziat. Moartea animaleleor (chiar i a
obolanilor) survine peste 3 i mai multe sptmni dup ntorducerea toxicului n cavitatea
peritonial n doze letale. Animalele mai mari pier n termeni mai tardivi dect cele mai
mici. n tabloul clinic al afeciunei letale mai nti predomin simptoamele intoxicaiei
generale (pierderea masei corporale, anorexia, inhibiia general, adinamia, eozinopenia,
limfopenia, leucocitoz cu devierea n stnga). Mai trziu se urmresc simptoamele
modificrilor organospecifice (afectarea ficatului, esuturilor sistemelor imunocompetente),
manifestri al sindromului pancitopenic. Are loc edemaierea esuturilor, mai nti a
esutului subcutan, lichidul se acumuleaz n jurul ochilor, pe urm edemele se rspndesc
pe fa, gt, corp. Sunt caracteristice edemele grave terminale, mai mult localizate subcutan,
ns lichidul se poate determina i n cavitile toracice, abdominale, pericard. Uneori poate
fi determinat edem pulmonar moderat.
n intoxicaiile acute neletale cu dioxina procesul toxic devine lent, dureaz luni,
uneori chiar i ani. Manifestrile intoxicaiei se caracterizeaz prin dereglri metabolice,
modificri patologice ectodermale i endodermale ale esuturilor (a epiteliului tractului
digestiv i a ficatului,a pielei ), atrofia esutului limfatic, dereglri ale funciei sistemului
nervos i endocrin (a pancreasului, glandei tireoide, a gonadelor ).
n perioada maladiei intoxicaii pierd n greutate pn la 1/3 din masa corporal. La
aceasta contribuie anorexia exprimat, reducerea brusc a consumului de ap.
La intoxicaii de grad uor primele manifestri la oameni sunt transformarea glandelor
sebacee n formaiuni numite "cloracne". Nu rar acestea sunt unicele echivalente ale
aciunii toxice a dioxinei. La nceput pe partea inferioar a feei i a poriunei periorbitale a
pielei, precum i pe partea lipsit de pr de lng pavilionul urechei apar erupii cu
dimensiuni mici nsoite de prurit (la afectaii din Vietnam aceste schimbri se urmreau
pn la 6 luni dup afectare. Pe urm rdcinele prului se dilat i coninutul lor se
nnegrete. Pielea nasului i brbiei mai frecvent rmne neafectat. Apariia cloracnelor
pe pielea obrajelor, fruntei, gtului, genitalelor, umerilor, pieptului, spatelui, demonstreaz o

afectare mai grav. Procesul poate dura mult timp mai ales la intoxicaii acute i subacute.
Dup cum se vede durata minim de persisten a cloracnelor este de 10 ani. Peste 15-20
ani dup afectare semnele de cloracne active sau n form de cicatricii reziduale se
depisteaz aproape la un sfert din oameni, ce au avut cloracne n primul an.

Una din cauzele dezvoltrii efectului se consider dereglrile profunde ale metabolismului
lipidic i a substanelor liposolubile la intoxicai, mai ales a vit. A ,etc. Pe lng cloracne se
mai depisteaz metaplazia cheratocitelor, ngroarea pielei, apare hipercheratoza tlpilor i
palmelor, hipoplazia i deformarea unghiilor,cderea prului i genelor. Se dezvolt blefarita
rezistent.
O manifestare de semnificaie nalt a intoxicaiei este afectarea ficatului: distrofia
lipidic, necroz centro- lobular, proliferarea epiteliului cilor biliare. Investigrile de
laborator depisteaz o activitate micorat a ATP-zei hepatocitare, ce denot o afectare a
membranelor
hepatocitelor. Se deregleaz metabolismul vitaminelor liposolubile,
metasbolismul porfirinic, se dezvolt hiperbilirubinemia.
Este caracteristic imunotoxicitatea dioxinei. Numrul limfocitelor n sngele periferic
la aduli se modific slab, n schimb scade brusc coninutul alfa, beta gama globulinelor,
sunt suprimate reaciile celulelor imune.
Dereglrile din partea sistemului nervos central se manifest prin depresie profund.
Afectatul devine astenizat, hipodinamic. Este caracteristic somnolena, afectaii se plng
de cefalee, amnezie. Sunt posibile ncercri de suicid.
Una din particularitile nedorite ale aciunii toxice a dioxinei este dezvoltarea
ntrziat a manifestrilor clinice, cnd simptoamele de afectare apar doar peste un an i
mai mult dup nimerirea toxicului n organism.
Dioxina posed efecte teratogene i embriotoxice. Aa n rindul populaiei din Sudul
Vietnamului din locurile contaminate, frecvena avorturilor spontane este crescut de 2,22,9, iar viciile la noi nscui de -12,7 ori.
Dioxina este referit de ctre specialitii din Organizaia Internaional de Cercetare
a Cancerului la grupul de substane foarte cancerigene pentru om.

Mecanismul de aciune toxic a dioxinei

Mecanismul de aciune toxic a dioxinei, dup concepiile actuale n mare msur, se


leag cu capacitatea de inducie puternic a enzimelor microzomale ale reticului
endoplasmatic neted a ficatului, pulmonilor, pielei i altor organe, care ntr n metabolismul
xenobioticelor i a unor substane endogene (n particular a monooxigenazelor). Doza
eficient a toxicului pentru inducia acestor enzime este 1 mkg\ kg. de mas corp, pe cnd
alte xenobiotice pot efectua acest proces doar la doza mai mare de 10 mkg\ kg. mas corp.
Inducia activitii presupune sintetizarea suplimentar a uneia sau a alteia enzime
(proteine) n esuturi de novo.

Avnd n vedere c blocantele sintetizrii acizlor DRN (hidroxiureia) nu mpedic


inducia acestor enzime de ctre dioxin, iar inhibitorii sintetizrii ARN- ului (actinomicina
D) i a proteinei (puromicina, cicloheximida) blocheaz procesul, rezult c fenomenul
induciei se realizeaz la nivelul transcripiei genetice celulare. n corespundere cu
concepiile actuale existente, mecanismul de aciune a dioxinei const n reaconarea
toxicului cu grupele citozolice a proteinelor - reglatoare a activitii genelor,c e rspund de
sintetizarea enzimelor microzomiale. La ptrunderea toxicului n organism, i apoi n
celulele ficatului, rinichilor e.t. c.,ei formeaz n citoplasm complexe cu proteinelereglatoare, care migreaz n nucleu, unde, reacioneaz cu ADN- ul, provocnd depresie a
genelor reglante i astfel activeaz sintetizarea uneia sau alteia enzime. n particular este
stabilit, c sintetizarea hidroxilazei hidrocarburelor aromatice n hepatocitele oaricelor,
sensibile la hidrocarburi aromatice, se regleaz prin gena dominant numit (Ah) localizat
n aa numitul Ah locus al genomului i poate fi amplificat la ptrunderea n nucleu a
complexului format n citoplasm din dioxin i o protein anumit. Aceast protein
citozolic reglatoare a genei a primit denumirea de protein Ah receptoric . Inducia
provocat de dioxin nu este susinut de proliferare pronunat a reticului endoplasmatic
neted, ns semnificativ crete activitatea monooxigenazelor P- 450- dependente,
transferazelor, hidrolazelor i altor enzime. innd cont c dioxina mult timp persist n
organism, se urmrete o inducie enzimatic microzomial persistent. Are loc schimbri
semnificative nu numai a vitezei dar i a caracterului de biotransformare a diferitor
substane heterogene, nimerite n organism i a unui ir de substane biologice active
endogene (mai nti a celor lipofile), care se metabolizeaz prin implicarea acestor grupe de
enzime. n particular, semnificativ se modific metabolismul steroizilor, porfirinei i
carotinoidelor, la numrul cror se refer muli hormoni, cofermeni,v itamine i elemente
structurale a celulelor. Activarea persistent cu dioxina a biotransformrilor unor
xenobiotice, ninerite n organism cu apa, produse alimentare, cu aerul inspirat poate aduce
la formarea metaboliilor inermediari i la afectarea secundar a diferitor organe i esuturi.
Modificarea metabolismului steroizilor (androgenilor, estrogenilor, steroizilor anabolici,

corticosteroizilor ), porfirinelor (grupelor prostetice a hemproteinelor, citocromelor, Vit B


12 e.t.c. ), a carotinoizilor (vitaminelor din grupul A ), dup cum se cunoate este
susinut de dereglri metabolice pronunate. i un proces i altul, n asociaie,s e manifest
printr-un tablou clinic a unui proces cu evoluie lent.

Msurile de protecie medical


Msurile sanitaro- igienice speciale:
utilizarea mijloacelor tehnice individuale de protecie ( mijloace de protecie a cilor
respiratorii, mijloacele de protecie a pielei) n zona de contaminare chimic;
participarea serviciului medical n efectuarea cercetrilor chimice n raionul dislocrii
trupelor armate, expertiza apei i a produselor alimentare la contaminare cu substane
toxice;
interzicerea consumului apei i a produselor alimentare din surse necontrolate;
instruirea efectivului cu regulile de comportare n locurile contaminate.
Msurile speciale medicale de profilaxie
efectuarea tratrii sanitare la etapele de evacuare medical
Msurle speciale curative:
depistarea la timp a afectailor;
pregtirea i efectuarea evacurii afectailor.
Mijloacele medicale de protecie
Momentul de contact al toxicului cu organismul este insensibil iar primele semne de
intoxicaie apar trziu i deci n aa condiii msurile de detoxifiere a organismului i alte
msuri de terapie specific nu pot fi efectuate la timp. Mai mult ca att antidoi specifici
lipsesc. Deci sarcina principal a serviciului medical n cazurile de apariie a semnelor
clinice de intoxicaie cu dioxina la militari este de a organiza o supraveghere medical
scrupuloas a strii sntii la tot contingentul unitii, de a depista persoane cu semne
clinice ale intoxicaiei i de ai spitaliza la timp.
Msurile curative a intoxicaiei cu dioxina n mare msur vor fi cele simptomatice.

Capitolul 10
SUBSTANE TOXICE CU ACIUNE IRITANT
Generaliti
La acest grup de substane otrvitoare se atribuie toxice, care au capacitatea de a
aciona selectiv la receptorii mucoaselor ochilor i a cilor respiratorii superioare. O
particularitate caracteristic pentru aceti toxici este capacitatea lor de a provoca aciune
iritant asupra esuturilor n concentraii mici care pot iniia acte reflectorii manifestate
clinic prin diferite simptoame clinice .
n dependen de simptoamele de afectare de baz substanele iritante obinuit se
divizeaz n dou grupe:
1. lacrimogene (care irit preponderent mucoasele ochilor);
2. sternite (care irit preponderent mucoasele cilor respiratorii superioare).
Trebuie de menionat c aceast clasificare este cu mult condiionat, mai ales dup
apariia substanelor toxice CS i CR, care n dependen de structura chimic, de
concentraia de aciune i doza toxic pot fi referite att la primul grup, tot ct i la al doilea.
n zilele de azi toate acestea toxice obinuit sunt ntrunite ntr-un grup i sunt numite toxice
iritante. ns innd cont, c exist particulariti n aciunea diferitor substane a grupului,
i clasificarea sus numit se ntlnete des n literatura periodic, ne vom referi la ea i noi.
Aciune letal pentru acest grup de substane nu este caracteristic i este posibil doar n
caz de ptrundere n organism n doze foarte mari, care de zeci i sute de ori depesc
dozele minimale i optimale de aciune iritant. Destinaia de baz de aplicare a acestor
toxici const n forarea efectivului trupelor armate a inamicului de a se ascunde sub
acoperiri sau n adposturi, sau s acioneze folosind mijloacele individuale de protecie, i
deci de a istovi trupele fizic i psihic, de a reduce capacitatea lor de a manevr, de a
ngreuna dirijarea lor i de a reduce capacitatea lor de lupt. n Primul rzboi Mondial n
calitate de arm chimic sau aplicat 45 de substane toxice, din ele 18 cu aciune letal (14
pulmonotoxice i 4 dermatoresorbtive), iar 27 cu aciune iritant. n cursul aciunilor de
lupt din Vietnam n anii 60 trupele americane au aplicat pe larg substana cu aciune
iritant CS. n unele ri iritantele se utilizeaz ca gaze de poliie ( CS i CR). Deseori n
literatura periodic se discut ntrebarea, dac trebuie de referit iritantele la grupul
substanelor otrvitoare de lupt, sau ele sunt ca mijloace de lupt cu dezordinile publice,
care pot fi aplicate n zilele panice mpotriva populaiei rii sale. Rspunsul la aceast
ntrebare se d n urmtorul tabel.

Destinaia substanelor toxice cu aciune iritant n corespundere cu scopurile,


mijloacele i condiiile de aplicare
Criteriile i
semnele
aplicrii
iritantelor

Componentele
armei chimice

Denumirea iritantului
Mijloacele de lupt Mijloacele de
cu dezordinile
instruire
publice i cu
teroritii

Scopul aplicrii

Afectarea n mas a
forelor vitale a
inamicului n
aciunile de lupt

Lupta cu dezordinile
publice i cu teroritii

Mijloacele de
aplicare

Obuze, fugase, mine, Mijloace nu mari n


granate i alte
dimensiuni,
mijloace de aplicare generatoare
a armei chimice

Condiii de
aplicare

n locuri deschise, n Strzi,ncperi


ocopuri, tranee,
nchise,comunicaii
adposturi e.t.c n
subterane (n cazurile
condiii de lupt
teroritilor)

Iritante care au
fost aplicate n
rzboi

Cantitatea

Mai mult de 10
HAF, SC i altele
substane i mixturi
aplicate n
cmpurile de lupt
n Primul rzboi
mondial, SC n
Vietnam
Zeci de kilograme
Zeci de grame

Concentraiile

Insuportabile

n corespundere
cu convenia
internaional

Nu corespunde

Mijloacele de
protecie
individual

Instruirea
efectivului
trupelor cu
regulile de
folosire a
mijloacelor de
protecie
individual
Luminri
fumigene, alte
materiale
mbibate cu
clorpicrin
Corturi, ncperi
de gazare pentru
controlul
mijloacelor de
protecie
individual
Clorpicrina,
HAF, CS

Protecia de
agresiunea
huliganilor,
bandiilor i
teroritilor

De iritare (de prag),


insuportabile

Grame de
clorpicrin
De iritare (de
prag)

Corespunde

Corespunde

A zecea parte dintrun gram


De iritare (de
prag),
insuportabile
Corespunde

Balonae umplute
cu iritante pentru
protecia
individual
La distan de 0,5
m de la faa
agresorului

HAF, Capsacina,
CS

Deci, rmne posibil aplicarea iritantelor n campanie ca componente a armei


chimice. n lupta cu dezordinile publice pe strzile oraelor serviciile de meninere a ordinii
pot aplica toxice iritante ns n cantiti cu mult mai mici n comparaie cu cele aplicate n
condiii de campanie. n aceste cazuri se mpuc cu cartue chimice, sau se folosesc
structuri spumoase cu ajutorul arunctorului de ap. Aplicarea iritantelor n scopul de lupt
cu dezordinile publice nu contrazice conveniei despre nterzicerea i nimicirea armei
chimice. Particularitatea caracteristic a iritantelor este aceea, c concentraiile de prag
iritative sunt de un ordin mai mic dect cele insuportabile i letale.
n cursul studierii mecanismului de aciune au fost determinate unele legiti despre
dependena dintre structur, capacitatea de reacionare, proprietile fizico-chimice i
activitatea fiziologic a diferitor substane iritante. n urmtorul tabel sunt artate datele,
care ilustreaz legitile de baz n proprietile alchilelor, haloidacetonelor,
haloidacetofenolelor i a derivailor lor.

Proprietile alchilelor halogenate, haloidacetofenolelor i a derivailor lor


Substana toxic
Clormetil

Formula chimic
CH3Cl

Cloroform
Cloretil
Propilclorat
Propilbromat
Clorpicrina
Cloracetona
Bromacetona
Iodacetona
Cloracetofenon
Bromacetofenon
Brombenzilcianid

CHCL3
CH3CH2CL
CH3 CH2 CH2 CL
CH2 CH2 CH2 Br
CCl3 NO2
CH3 C(O )CH2Cl
CH3C(O)CH2Br
CH3C(O)CH2I
C6H5C(O)CH2Cl
C6H5C(O)CH2Br
C6H5CHBrCHN

Starea agregant
Gaz
Lichid
Gaz
Lichid

Solid

Ac
De
hipnoti

Irit
Mu
och
Res
Lip
Hip

Alchilele halogenate, de regul, au aciune depresiv la nivelul SNC, iar aciunea


iritant la ele este dezvoltat slab din cauza mobilitii i capacitii de reacionare mici a
haloidului ctre grupurile nucleofile sensibile a receptorilor mucoaselor ochilor i a cilor

respiratorii superioare. Introducerea n poziia-alfa ctre atomul de carbon, legat covalent cu


atomul haloidului, a substituienilor electronegativi aduce la creterea capacitii de
reacionare. Aadar, la substituia atomului de hidrogen n molecula cloroformului cu un
nitrogrup substana nou capt proprieti iritative (clorpicrina). Introducerea grupului
electronegativ carbonil alturi de grupul metilenic, care conine un atom de halogen, duce la
apariia proprietilor iritative, caracteristice pentru haloidacetone.
O importan major are natura halogenului. Aa, n rndul Cl-B r-I activitatea
fiziologic a haloidacetonelor crete, ce se afl n corespundere cu cunotinele despre
creterea proprietilor de alchilare n rndul acestor legturi. Schimbarea grupului metilic
cu grupul fenilic aduce la marirea mobilitii atomului de halogen i creterea activitii
fiziologice, de exemplu trecerea de la halogenacetone la halogenacetofenone. Paralel se pot
urmri un rnd de schimbri din partea altor proprieti a compuilor vizionai. La trecerea
de la haloidacetone la haloidacetofenone crete lipofilitatea substanei. Aa, n caz de
afectare cu cloracetofenon, cloracetofenon-99, bromacetofenon-175 coeficientul de
distribuire n lichidele-ulei de msline-ap este egal cu-1. Datorit lipofilitii pronunate a
lacrimogenelor-iritantele uor se absorb n stratul superficial a mucoaselor ochilor i a cilor
respiratorii superficiale, ce contribuie la penetrarea mai bun n terminaiile fibrelor
sensibile a biomembranelor mucoaselor ochilor i reacionrii rapide cu grupurile nucleofile
(SH-) a receptorilor sensibili a fibrelor nervoase. Aceste substane au aciune puternic
reflexogen. Trebuie de menionat, c haloidacetofenonele sunt substane solide, au aciune
asupra mucoaselor ochilor i a cilor respiratorii superioare n form de particule de aerosol
microdispersat. Dup prerile unor chimiti i toxicologi, acesta este un factor important
pentru o eficien mai mare de aciune reflexogen n comparaie cu aciunea vaporilor de
toxici. ntroducerea substituienilor electronegativi n inelul fenil n prezena multiplelor
legturi a substituienilor laterali, care conin grupuri pseudohalogenate, de regul, aduce la
proprieti iritative mai active. Ca exemplu este o-clorbenzalimalonodinitril (substana SC),
care are proprieti iritative puternice. n zilele de azi o semnificaie mai mare dintre
substantele iritante o au lacrimogenele CN, CS i CR (codurile armatei americane). Trebuie
de menionat c multiple substane chimice cu proprieti iritative sunt utilizate pe larg n
diferite domenii a industriei chimice, printre acestea: halogeni (clor, brom), aldehide
(acroleina), cetone (acetona), anhidridele, etc. Trebuie de luat n consideraie c aceste
toxice pe lng capaciti iritative n concentraii mari pot iniia i alte procese toxice
ducnd n cazurile grave chiar la moartea afectailor.

Deci avariile chimice la aceste ntreprinderi vor aduce la formarea pierderilor sanitare
cauzate de aciuni de iritare, totodat i de alte pulmonopatologii.

Dei se spune c aplicarea corect a substanelor iritante asigur formarea unui efect
toxic tranzitor fr efecte serioase pentru afectai, cu toate acestea folosirea acestora devine
cteodat necontrolat cu provocarea unor efecte puin cunoscute. Dorina de a se ndeprta
ct mai rapid din focar deseori provoac stri de panic. Exist un risc oarecare de
intoxicare a personalului medical care acord ajutor afectailor, fiind n contact cu
substanele de pe hainele i tegumentele acestora. Dei iritantele provoac iritarea
mucoaselor ochilor, cilor respiratorii, o sensibilitate mare la ele au i tegumentele, care
sunt bogate n terminaiuni nervoase, fiind accesibile pentru aciunea substanelor toxice.
Dac substanele iritante nimeresc n tubul digestiv apar semne de iritare reflexogen i din
partea stomacului.
Trebuie de menionat c n afar de substane iritante separate se planific i folosirea n
scopuri de lupt, i a diferitor recepturi. De exemplu, receptura CNS reprezint un amestec
dintre: cloracetofenona, cloroform i clorpicrin. Aciunea acestor substane este nsoit nu
doar de un efect iritant, dar i de procese patologice cum ar fi edemul pulmonar toxic.
Proprietile fizico-chimice. Toxicitate
Dintre toxicele iritante un interes mai mare din punct de vedere al probabilitii de a fi
aplicate ca componente a armei chimice reprezint urmtoarele toxice: cloracetofenon,
adamsita, substanele CS i CR.
Cloracetofenon are denumiri condiionale: CN (SUA), CAP (Anglia), O-Sals
(Germania), Grandite (Frana). Acest toxic a fost primit i studiat n anul 1871 de G.Grebe
(Frania). n Primul Rzboi Mondial el a fost propus n SUA pentru a fi folosit n calitate de
arm chimic, ns controlul n lupt nu a trecut.Totui n aceast ar s-a nceput
producerea toxicului i acumularea lui n depozitele arsenalelor chimice. n Gemania
rezervele cloracetofenonului n anul 1943 constituiau 7114 tone.n anii 60 a secolului trecut
Trupele Armate ale SUA au aplicat aceast substan mpotriva forelor armate a
Vietnanului de Sud.
Toxicul n stare pur reprezint o substan cristalin incolor cu miros plcut de flori
de mlin. Produsul tehnic poate avea culoarea de la galben deschis pn la cprui. La
temperatura de 200C densitatea este 1,321 g-cm3, iar densitatea vaporilor n aer 5,3.
Solubilitatea n ap la temperatura 200C este lng 0,1%. Este solubil n muli solveni.

Temperatura de fierbere a CN-ului este 245 0C, volatilitatea este 0,11 mg/l, temperatura de
difuziune 590C. CN poate fi transformat n form de aerozol prin metoda de termodistilare
din amestecuri pirotehnice. Pentru decontaminarea toxicului pot fi folosite soluiile apoase
alcoolice de natriu sulfuric. n armata SUA sunt elaborate recepturi n baza CN-ului care

permit de a fi aplicate n orice condiii meteo cu ajutorul agregatelor de dispersare.


Recepturile au codul CNB (amestec din 10% CN i 45% CCl4,45% benzen), CNC (amestec
din 30% CN , 70% CHCl3), CNS (amestec din 20% de CN,38% de PS , 38% de CHCl3).
Clorfenarsazin are denumirea condiionat i codul n SUA substana DM i Adamsita,I
ar n Germania Azin.
Pentru prima dat clorfenarsazin a fost primit n anul 1913 de firma Baier AG
(Germania). n anul 1918 de ctre Adamsom (SUA) substana a fost propus n calitate de
arm chimic. Pentru prima dat a fost aplicat ca o arm chimic n rzboi de trupele
franceze n anul 1918. La sfritul celui de- al Doilea Rzboi Mondial rezervele adamsitei n
Germania constituiau 3700 tone.Toxicul se producea i n Anglia, Frana, Italia, Japonia.
Substana DM pur reprezint cristale de culoare galben, fr miros iar produsul tehnic
are culoarea verzuie. Densitatea toxicului este 1,648 g/cm 3 la temperatura de 200C,
densitatea vaporilor pe aer este 9,6. Substana practic este insolubil n ap. Bun solvent
pentru DM este acetona. Temperatura de fierbere a adamsitei este 419 0C. Concentraia
maximal a vaporilor n aer la temperatura 200C este 2.10-5 mg/l. Toxicul poate fi
decontaminat folosind cloroxidani.
O-clorbenzalmalononitril are codul i denumirea condiionat n SUA i Anglia CS, n
Frana CB i OCBM.
Substana CS a fost primit de B.Corzon i R.Stauton (SUA) n anul 1928. ntrebarea de
a fi folosit a fost discutat n SUA i Anglia n anii 30 ai secolului trecut, cnd a fost
descoperit aciunea ei de iritare. La nceputul anilor 50 ai secolului trecut n centrul
britanic de studiere Porton-Daun au fost elaborate metodologia i tehnologia de aplicare a
substanei CS i apoi toxicul a fost primit la narmare de poliia acestei ri.n anul 1954
CS a fost primit la narmare de garda naional a SUA,iar n anul 1961 n armata
american. n anul 1962 SUA a nceput a nzestra armata nord vietnamez cu acest toxic i
n anul 1964 s-a nceput aplicarea lui n rzboiul cu Vietnamul de Sud. Experiena de
aplicare a acestui toxic n rzboi i ca arm de poliie a artat c toxicul pe lng efectul de
iritare destul de pronunat are i aciuni teratogene i de aceea n anul 1973 a fost scos de la
dotare ca gaz de poliie.
Toxicul CS este o substan cristalin, incolor cu gust specific, asemntor piperului,
densitatea 1,04 g/cm3, densitatea relativ dup aer este 6,5. Solubilitatea substanei CS n
ap este 0,01% la temperatura 300C, ns uor se dizolv n soluie acid de sulfit de sodiu.

Buni solveni pentru CS sunt benzenul, cloroformul, acetonul i dioxanul.Temperatura de


fierbere a toxicului este 3150C. Concentraia maxim a vaporilor la temperatura 20 0C este
0,00012 mg/l, temperatura de difuziune 950C. Decontaminarea substanei toxice are loc
folosind soluii apoase alcoolice de alcaline.

Substana 4-oxazepim are codul i denumirea condiionat n SUA i Anglia CR.


Toxicul a fost pentru prima dat primit n anul 1962 de R.Higgintobot i G.Suichii
(Elveia). Aceti autori au descoperit i proprietile iritative ale toxicului. n anii 70 ai
secolului trecut compusul a fost ales n centrul britanic Porton-Daun ca gaz de poliie n
locul substanei CS, apoi a fost primit la dotare n armata englez i american. Se aplic ca
i substana CS n form de aerosol dispersat n amestecuri i soluii pirotehnice.
CR este o substan n form de praf de culoare galben cu densitatea lng 1g/cm3.
Densitatea relativ pe aer este 6,7. Toxicul se dizolv n alcooli, eter. Solubilitatea lui n ap
este nesemnificativ i constituie 0,008% la temperatura 20 0C. Temperatura de fierbere este
3390C, concentraia maxim a vaporilor la temperatura 20 0C este 0,0012 mg/l, temperatura
de difuziune este 720C. Decontaminarea toxicului poate fi efectuat folosind oxidani
(cloramina, hipermanganat de potasiu i altele).
O mare parte din substanele iritante fiind n forma solid, nedizolvndu-se n ap, la
temperaturi obinuite nu se disperseaz n aer. De aceea aplicarea lor n cmpul de lupt
poate fi efectuat dup transformarea toxicelor n form de aerosol microdispersat, utiliznd
metoda de termodistilare, cu ajutorul aparatelor speciale. n acest fel se creaz condiii de
formare a unui nor toxic de aerosoli dispersai. Pentru crearea zonelor imense (cu o
suprafa de contaminare de 10 km), se folosesc agregate de mprtiere, instalate pe
elicoptere, maini, tancuri, grenade fumigene toxice i alte muniii. n epicentrul zonei de
contaminare, concentraia substanelor poate atinge 2 5 g/m3.
Pentru a prelungi persistena substanei toxice n focar se folosesc combinaii speciale.
Astfel n Vietnam, armata SUA (anii 70 ai sec. XX) a folosit dou combinaii: CS 1 i CS
2.
CS 1 practic substan curat a persistat pe teritoriul contaminat aproximativ 2
sptmni, iar CS - 2 un amestec mai stabil, n care particulele de toxic au fost acoperite
cu o pelicul hidrofob din silicon, - a persistat n zona contaminat timp de o lun
(B.B., 1984). Unele proprieti fizico-chimice i toxicitatea unor iritante sunt
prezentate n urmtorul tabel.

Proprietile fizico-chimice i toxice a unor iritante


Proprieti Cloracetof
Clor
Adamsita
e-non
benzilidenmalonodinitri
(CN)
l (CS)
Starea de
Solid
Solid
Solid
agregare
Solubilitate 1*10-1 g/m3 Lipsete
5*10-5

Dibenzoxazepina
Solid
Rea

a n ap
Miros
Concetraia
toxic
Toxodoza
subletal
Doza letal
Aciune
specific
Aciunea
asupra
pielii

Aromat
15 mg/m3

De piper
5 mg/m3

0,08
g*min/m3
85
g*min/m3
Lacrimoge
n
+

0,02 g*min/m3

g/m3
Lipsete
5 mg/m3

Lipsete
0,8 mg/m3
0,001 g*min/m3

Lacrimogen

0,015
g*min/m3
30
g*min/m3
Sternit

++

+++

25 g*min/m3

Lacrimogen

- aciunea lipsete.
+ aciune slab.
++ aciune moderat.
+++ aciune puternic dar lipsete aciunea de resorbie prin piele.

Metodele de studiere a mecanismelor de aciune a substanelor iritante


n condiii de laborator pentru examinarea i evaluarea efectului iritant al
xenobioticelor asupra aparatului vizual se folosete testul Draize. Experimentele se
efectueaz pe animale de laborator, de preferin, iepuri albinoi. Testul const n
introducerea n sacul conjunctival, al ochiului la mai multe animale, a substanei cercetate.
Cellalt ochi servind ca obiect de control. Dup ntroducea substanei n ochi, acesta se
nchide pentru cteva secunde. Substana cercetat, ramne n contact cu organul vzului
timp de 24 ore. Dup acest timp ochiul se spal i se urmrete starea lui pe parcursul
urmtoarelor 3 zile. Toxicitatea substanei se apreciaz dup gradul afectrii corneei,
pupilei, esutului conjunctival i anexelor ochiului.
Testul cu fluorescein se folosete pentru descoperirea defectelor ascunse ale corneei.
Dereglrile cauzate de substana studiat se apreciaz n puncte, ceea ce permite compararea
efectului de afectare a toxicului cu efectele de afectare ale altor substane.

Manifestrile intoxicaiei
Manifestrile intoxicaiei la om cu diferite substane toxice lacrimogene
(cloracetofenona) sunt asemntoare. La aciunea aerosolului CS, asupra omului, cu o
mrime a particulelor aproximativ de 1 mkm timp de 60 secunde la o concentraie de 0,01
0,04 g/m3 se dezvolt o reacie toxic tranzitorie. Intoxicarea este insoit de o iritare
moderat a ochiului senzaie de durere, arsur, blefarospasm n 5-10% de cazuri,

fotofobie. Odat cu ieirea din focarul contaminat, manifestrile intoxicaiei se pstreaz


timp de 2 - 4 minute ca apoi s diminuieze. ntr-o intoxicare mai grav, la manifestrile
menionate mai sus se altur simptoamele de iritare a cilor respiratorii senzaie de arsur
n gur, nas, rinoree, salivaie, presiune toracic, dispnee, tuse. n cazuri mai grave, se
asociaz: grea, vrsturi, n cele mai multe cazuri, aceste fenomene dispar timp de 10 de
minute de la ieirea din focar. Cteodat o aciune de durat scurt a toxicului este nsoit
de cefalee pronunat, indispoziie general care se poate pstra timp de cteva ore.
CR n cantiti minime provoac dezvoltarea blefarospasmului, salivaie abundent,
sindromul dureros. Afectaii timp de 15-20 min pierd capacitatea de coordonare a aciunilor.
Obiectiv se observ injectarea vaselor conjunctivei, edemul pleoapelor. Manifestrile
intoxicaiei se pot menine timp de 2-6 ore de la ieirea din focar. n cazul concentraiilor
mari a agenilor lacrimogeni se poate dezvolta o reacie pronunat a organului de vz de
la edemul conjunctivei pn la edemul corneei cu implicarea n procesul inflamator a tuturor
straturilor sale - a epiteliului, stromei, endoteliului, n cele mai grave cazuri, urmat de
vascularizarea i formarea unei turbiditi persistente.
CS i CR acioneaz i asupra pielei. n cazuri uoare, efectul se manifest prin formarea
eritemului tranzitor n regiunea feei i gtului. Umiditatea mrit i temperatura nalt
ambiant mresc permeabilitatea stratului cornos al pielii pentru agenii chimici, ceea ce
consolideaz deteriorarea ei. CS, acionnd n doze toxice mai mari de 14 g/min/m 3, poate
provoca un eritem persistent, i apariia pe piele a veziculelor. n cazul contactelor repetate
cu ageni toxici se poate dezvolta o reacie alergic eczematoas.
CR provoac leziuni ale pielii n concentraii de 20 de ori mai mici dect CS. La
contactul substanei cu tegumentele, afectatul are senzaii de durere i arsuri, se dezvolt
eriteme. n curnd dup ieirea din focar eritemul dispare, dar se pstreaz sensibilitatea
nalt a poriunii afectate la aciunea diversilor factori nefavorabili. Contactul cu apa rece
provoac apariia sindromului de durere.
Expunerea prelungit la substane lacrimogene cu concentraie ridicat poate provoca
sfrit letal. Cauza decesului este, de obicei, edemul pulmonar toxic.

La aciunea substanelor toxice, care irit preponderent cile respiratorii superioare,


simptoamele afectrii apar mai trziu, dect la afectarea cu substane lacrimogene. Durata
perioadei de laten depinde de concentraia agenilor chimici, i variaz n intervalul de 4 la
30 de minute. La coninutul nalt de compui organici ai arseniului n aerul nconjurtor
simptoamele vor aprea timp de 30 secunde. Dup ndeprtarea afectatului din zona
contaminat, manifestrile intoxicaiei continu s creasc, atingnd un maxim de expresie
dup 30-60 min, i ulterior, n 2-3 ore treptat scad. Pn la sfritul celei de-a doua zi
survine vindecarea complet. n leziunile uoare unele din primele semne clinice de afectare
cu toxice iritante cu aciune de afectare a cilor respiratorii sunt schimbarea frecvenei
respiraiei i schimbarea sensibilitii analizatorului olfactiv. Subiectiv afectaii au senzaii

de arsuri, dureri n nas, gt, n regiunea frontal, partea superioar a maxilarului, dureri de
cap, de stomac, grea. Aceste senzaii sunt nsoite de un atac nestpnit, de strnut, tuse,
de expectoraii abundente de mucus din nas, hipersalivaie. n acelai timp, se urmrete i
un efect asupra organului de vz, care este exprimat prin lcrimare i fotofobie. n
intoxicaii severe cu adamsit are loc iritarea mucoaselor cilor respiratorii superioare
nsoite de senzaii dureroase, vrsturi. Afectarea mucoaselor cilor respiratorii duce la o
criz de sufocare, nsoit de dureri retrosternale, care sunt att de insuportabile nct
afectaii abia pot s respire. Pe acest fundal poate aprea o agitaie psihomotorie, uneori pot
fi dereglri a funciilor SNC : motorii (micri separate a unor grupe de muchi, slbiciuni
n membre) i psihice (depresii, stri soporoase).
Iritrile severe ale aparatului respirator pot duce la un bronhospasm pronunat, oprirea
respiraiei n expir, bradicardie cu un posibil stop cardiac. Afectarea n profunzime a cilor
respiratorii duce la creterea frecvenei respiraiei nsoit de reducerea amplitudei actului
respirator. Durerile, uneori insuportabile i alte senzaii subiective pronunate, aprute prin
aciunea substanelor iritante asupra tractului respirator, obiectiv pot fi exprimate doar
printr-un exudat n mucoasa bucal, laringe, hiperemia slab a cavitii nazale. n cazuri
foarte grave se poate dezvolta edem toxic pulmonar. Semnul apariiei acestei complicaii
este durerea permanent n cutia toracic timp de 2 ore. O trstur caracteristic a
substanelor iritante este capacitatea lor de a sensibiliza organismul. Expunerea repetat,
este nsoit de o cretere brusc a sensibilitii ctre aceste substane i chiar n concentraii
puin periculoase n aerul nconjurtor se formeaz reacii exprimate. De multe ori se
dezvolt dermatit alergic.

Mecanismul de aciune i patogenia intoxicaiilor


Structurile nervoase percep, transmit, reflect aciunea iritant asupra tegumentelor.
Principala verig a lanului de aciune asupra ochiului, nasului, cilor respiratorii, snt
neuronii sensibili ai trigemenului i a nervului hipoglos. La contactul toxicelor cu
tegumentele prima verig este reprezentat de terminaiunile nervoase ale nervilor spinali
segmentari.
Fibrele sensibile n dependen de diametrul lor i viteza de transmitere a impulsului se
mpart n 2 grupe: fibre mielinizate A- alfa i beta (cu diametrul 1-20 microni, viteza de
transmitere a impulsului de 4-120 m/s) i fibre amielinice C (diametrul de 0,3- 1,5microni,
viteza de transmitere a impulsului 2-4 m/s ). Cele mai mari ci de conducere (A-alfa i
gama) asigur transmiterea impulsului nervos de la muchi, cu senzaia de presiune,

atingere, iar cele mici mielinice (A-beta) si amielinice (C) sunt conductoare a sensibilitii
nociceptive i de temperatur (din latina noceus- nociv). Apariia efectelor de iritare dup
contact cu toxicul cauzal, sunt datorate aciunii selective asupra fibrelor mai sensibile. n
concentraii nalte a substanei, ea poate aciona i asupra terminaiunilor nervoase groase
specializate - fibrelor A.
De exemplu, o afectare grav cu adamsit duce la iritarea receptorilor, i crearea unei
tensiuni n musculatura neted a esutului pulmonar, ce contribuie la dezvoltarea dereglrii
actului respirator. Specializarea receptorilor, care percep senzaiile de iritare i durere n
tegumente, pn n prezent nu este cunoscut. Se pare c n piele i mucoase sunt numai
fibre nervoase nociceptive mprtiate.
Exist dou posibile mecanisme de aciune a substanelor chimice asupra terminaiunilor
nervoase:
1.
direct (inhibarea de ctre gruprile SH a arseniului a structurilor proteice i a
enzimelor ce rezult microinflamaii; aciunea capsacinei asupra canalelor ionice a
membranelor excitabile, provocarea microhipoxiilor de ctre radicalii cianici etc) ceea ce
duce la dereglri de metabolism, microhipoxii i microinflamaii n fibrele nervoase i la
excitarea lor.
2.
indirect - prin activarea procesului de acumulare n tegumente a bradichininei,
prostaglandinelor, serotoninei i a altor substane biologic active, care repetat excit
terminaiunile nervoase nociceptive.
Semnalele percepute de neuronii senzitivi sunt transmise la terminaiunile nervoase
din substana gelatinoas i nucleii senzitivi ai mduvei spinrii (piele), de la nucleii
nervului trigemen i a glosofaringianului (ochilor, nazofaringelui, ale tractului respirator)
ctre centrele de prelucrare a informaiei venite de la periferie.

Potrivit cunotinelor existente, emitorul de impulsuri nervoase n sinapse este un


polipeptid - substana P. De aici semnalele prin sinapsele neuronale, iradiaz n nucleii
motori i vegetativi n unele compartimente ale creierului. Excitarea acestor nuclee duce la
iniierea lanului nervos, responsabil de formarea reflexelor necondiionate, care stu la baza
tabloului clinic de intoxicare cu substane toxice iritante blefarospasm, lacrimaie, rinoree,
salivaie, mncrime, tuse, bradicardie, bradipnee.
n anul 1870 rechimer a descris reflexul, care se formeaz la iritarea (inclusiv cu
substane chimice, de ex. amoniac) cilor respiratorii superioare. Conductorii semnalului
sunt nervii olfactivi, trigemen i glosofaringian. Iritarea terminaiunilor nervoase duce la
apariia nentrziat a unei reacii, manifestate prin dispnee, bradicardie, lipotemie dup
care are loc creterea brusc a tensiunii arteriale. len n anul 1928 a artat prezena acestui
reflex la om. Iritarea terminaiunilor nervoase profunde a cilor respiratorii iniiaz tusea.
Disponibilitatea acestui reflex la inhalarea toxicelor la om a fost descris de Salem i viado.
n anul 1878, i n anul 1974, Gering i Breier au descris reflexul care regleaz profunzimea

i frecvena respiraiei. Conductor a reflexului este nervul vag. Terminaiunile nervoase,


din esutul pulmonar, se excit la ntinderea lor. Fluxul impulsurilor nervoase din centrul
respirator servete ca semnal pentru ntreruperea fazei de expir i iniierea fazei de inspir.
Recesiunea esutului pulmonar servete ca semnal pentru iniierea unui nou act de inspir. La
excitarea terminaiunilor nervoase, faza inspirului se finiseaza mai rapid dect n norm.
Aceasta duce la o respiraie frecvent i superficial.

Schema mecanismului de aciune a substanelor toxice iritant


Mecanism
de aciune
afectarea
celulelor

leucotriene D4

macrofagele

leucotriene B4

Leucocite
polimorfonuclare
are

Bradichinina

Trombocite

Mastocite

Citochine

Acizi

Neuronul nociceptiv

Prostoglandine

Serotonina

Histamina

impulsul dureros

La aciunea n concentraii mari i la persoanele sensibile inhalarea substanelor iritante


poate duce la un bronhospasm pronunat i persistent. Cauza dezvoltrii acestui proces este
activarea de ctre toxice a substanelor bronhospastice din esutul pulmonar. Mastocitele i
leucocitele elibereaz histamin, serotonin, ATP, factorii de agregare a trombocitelor i alte
substane biologic active, care cauzeaz spasmarea musculaturiii netede a bronhiilor.
Axonii neuronilor din substana gelatinoas i nucleul nervului trigemen, care ntr n
componena tractului spino-talamic, asigur transmiterea semnalelor n compartimentul
lateral al talamusului centrul prelucrrii ulterioare a informaiei. Talamusul este strns
legat cu structurile extrapiramidale i sistemul limbic. Iradierea excitaiei nervoase din
talamus n aceste structuri la o afectare masiv, st la baza dereglrilor motorii i psihice,
observate n afectarea cu substane toxice iritante.

Prin tractul talamo-cortical impulsurile se transmit n zona sensitiv a cortexului


cerebral, unde se finiseaz procesul de percepere subiectiv a fenomenelor, care iniial au
aprut la periferie. Iradierea excitrii cortexului cerebral duce la potenarea tuturor tipurilor
de reacii generate de structurile cerebrale printr-un flux de impulsaii, provocate la
excitarea cu substane chimice a terminaiunilor nervoase.
De rnd cu structurile care asigur perceperea, transmiterea i reflectarea sensibilitii
nociceptive (sub forma reflexelor condiionate i necondiionate i a sensibilitii
subiective), n creier este un sistem ce inhib aceast percepere. Sensibilitatea oamenilor
ctre substanele cu aciune iritant poate fi evident sczut prin activarea medicamentoas
a acestui sistem. Sistemul de suprimare a simului dureros reprezentat de structurile
receptoare, sensibile la morfin i la analogilor ei (grupa analgezicelor narcotice), localizai
pe membrana neuronal, particip la transmiterea impulsului dureros n SNC. Cea mai mare
densitate a receptorilor sistemului de inhibiie a nocicepiei se gsete n coarnele
posterioare a mduvei spinrii, n poriunea rostro-ventral a medulei oblongate, n locus
ceruleus (induseum griseum), n nucleele talamusului i hipotalamusului etc. Curios este
faptul c localizrile sus numite sunt n acelai timp i locurile principale de localizare n
SNC a centrelor noradrenergice, dopaminergice i serotoninergice.
Antagonitii endogeni ai acestor receptori sunt o ntreag grup de neuropeptide,
cunoscute ca opiopeptine (cteodat folosindu-se termenul de endorfine morfin

endogen). La aceste substane, n particular, se refer: metencefalina, leiencefalina


(pentapeptide), beta endorfina .a.m.d. Opiopeptinele activeaz opioreceptorii(beta, gama,
delta ) i prin aceasta suprim perceperea durerii. Un mare rol n aciunea antinociceptiv
joac miu, beta receptorii, (fiecare tip de receptor are subtipuri). Activarea acestor receptori
este nsoit nu doar de analgezie, dar i de un efect euforic, creterea tonusului i rigiditatea
musculaturii scheletice, inhibiia respiraiei, ceea ce ngreuneaz utilizarea agonitilor
opioreceptorilor (ca morfina cu analogii ei) n calitate de protecie medical. Exist
substane care de 1000 de ori ntrec morfina prin capacitatea de a excita opioreceptorii, de
exemplu, derivaii fenilpiperidinei (fentanil i sulfentanil) i a benzimidazolului (etonitazen,
clonitazen). Nu se exclude posibilitatea folosirii acestor substane n scopuri militare.

Remediile de protecie medical i ordinea utilizrii


Complexul recepturei de aerosoli numit antifum sau ficilina, care are capacitatea de a
micora sensibilitatea terminaiunilor nociceptive la aciunea substanelor iritante include
aa preparate ca cloroform , alcool etilic , eter etilic n proporii egale i amoniac 5 picturi
la 100 ml de receptur. Acest preparat se elaboreaz n fiole a cte 2 ml. La apariia
simptoamelor de afectare n focar fiola trebuie strivit pe o compres i apoi ntrodus sub
cagula mtii antigaz. Inspirul acestei recepturi uureaz senzaia subiectiv de durere. n
exprimarea pronunat a manifestrilor iritante se pot folosi ulterior cteva fiole.
Dup ieirea din zona contaminat, pentru diminuarea manifestrilor iritante, este
necesar de a spla ochii i cavitatea bucal cu ap curat sau hidrocarbonat de natriu de 2%.
n caz de sindrom dureros persistent i alte manifestri iritante se folosesc alte
substane farmacologice. Sunt posibile 3 ci principale de a aciona asupra procesului
patologic:
1. ntreruperea impulsaiei nociceptive n oricare verig a lanului de transmitere i percepere a
semnalelor nervoase.
2. activarea sistemelor de inhibiie a sensibilitii nociceptive.
3. ntreruperea impulsaiei eferente.
Pentru ntreruprea impulsaiei nociceptive aferente se folosesc anestezicele locale
(introducerea n ochi a 1% de soluie de dicain, 2% - novocain, prelucrarea mucoasei
nasului cu novocain de 1%).

Cu scopul de activare a sistemelor de inhibiie a sensibilitii nociceptive n cazuri de


afectare grav se pot folosi preparate din grupul analgezicelor hipnotice activatori ai
receptorilor opioizi din creier (promedol, omnopon, pantopon etc).
Exprimarea reaciei vegetative datorat supraexcitrii nervului vag i oculomotor,
servete ca motiv de folosire local i general a substanelor inhibitoare a impulsaiilor
aferente (M-colinolitice), de exemplu, atropina picturi n ochi, administrarea parenteral.
ntr-un bronhospasm persistent cu scop de acordare a primului ajutor medical se pot
indica i alte substane: 2 adrenomimetice (alupent: 0,65 mg aerosol .a.), metilxantine
(teofilina: n pastile cte 100 200 mg).
Persoanele expuse aciunii toxicelor n concetraii mari au nevoie de msuri de
prevenie a edemului pulmonar toxic.

Caracteristica medico-tactic a focarelor de afectare cu toxice iritante


Aa substane toxice din grupul iritanilor ca cloracetofenon, adamsita, CR i CR, n
caz de aplicare ca arm chimic formeaz focare de afectare nepersistente i cu aciune
rapid. Dac substanele CS i SR conin adaosuri speciale (silicon) pentru a mri
persistena n focar, atunci aceste recepturi sunt capabile de a forma focare de afectare
persistente i cu aciune rapid. Calea principal de ptrundere a toxicelor iritante este cea
inhalatorie ns nu sunt excluse i ptrunderea prin ingerare i provocarea dermatitelor
eritematoase. Pierderile sanitare n focarele de afectare cu iritante se formeaz n primele 5
minute.
Din toate pierderile sanitare vor predomina cele uoare, care vor ocupa 90% din toate
intoxicaiile, iar la 10% din afectai vor fi prezente modificri patologice aa ca
bronhopneumonii, edem pulmonar toxic, gastrita acut, cherato-conjuctivit complicat.
Deci 10% din pierderile sanitare vor avea necesitate n acordarea ajutorului medical
corespunztor. Primul ajutor acordat afectailor cu toxice iritante const n aplicarea mtii
antigaz, inhalarea vaporilor de ficilin i tratarea sanitar parial a tegumentelor
neacoperite.
Ajutorul premedical dup ieirea din focarul contaminat include efectuarea tratrii
sanitare pariale suplimentar, scuturarea mbrcmintei, scoaterea mtii antigaz, lavajul
ochilor, cavitii nasului i bucale cu ap din abunden. Dac blefarospasmul nu dispare, se
picur n ochi cu sol. 0,5% de dicain. Dac se menin durerile mandibulare sau
retrosternale se administreaz sol. promedol 1 ml i/m, se repet inhalarea ficilinei. n
cazurile necesare se efectueaz lavajul gastric prin metoda simpl. Afectailor de gravitate

uoar primul ajutor medical i ajutorul calificat nu se acord deoarece starea lor dup
efectuarea primului ajutor i ajutorului premedical se uureaz semnificativ i deci ei se
rentorc n uniti pentru a prelungi serviciu. Dac ns starea afectailor se agraveaz,
trebuie urgent ndreptai n punctul medical pentru efectuarea controlului medical. Dac se
determin semne clinice de bronhopneumonii sau edem pulmonar toxic, atunci trebuie s
primeasc primul ajutor medical i ajutorul calificat. Trebuie de accentuat i importana
efecturii supravegherii medicale a grupului de militari, care au fost expui aciunii
iritantelor, ns au pstrat capacitatea de aciune i au rmas n rndul efectivului.

Capitolul 11
SUBSTANELE PUTERNIC TOXICE I LICHIDELE TEHNICE
CARE SE UTILIZEAZ N SCOPURI MILITARE

Componentele combustibiului pentru rachete


n condiiile progresului tehnico tiinific tot mai pe larg se utilizeaz n
diferite domenii ale activitii vitale omului o gam vast de substane i compui chimici
deosebit de toxici, care n caz de nerespectare cerinelor securitii, precum i n condiii
accidentale pot provoca intoxicaii ce deseori au un sfrit letal.
n activitile militare frecvent se ntlnesc compui chimici nalt toxici, cum ar fi
de exemplu, compuii care ntr n componena combustibilului de rachete, mai ales
componentele lichide ale acestui combustibil, care deseori pot provoca moartea i care dup
muli indici nu cedeaz substanelor otrvitoare. Combustibilul de rachete prezint
compui foarte otrvitori, care acioneaz duntor asupra organismului omului, provocnd
leziuni grave i combustii.
Din aceste considerente persoanele la care vin n contact cu acest combustibil n
special trebuie s respecte cu strictee toate msurile de protecie personal, precum i
regulile tehnicii securitii.
Expluatarea complexului de rachete este legat de pericolul aciunii asupra
militarilor componenilor nocivi ai combustibilului.
Din aceste considerente n faa serviciului medical al unitilor militare st
sarcina de organiza i petrece msuri de profilaxie a leziunilor i acordarea ajutorului
medical de urgen n caz de intoxicaii i leziuni acute.
1.

Noiune: combustibilul petru rachete se numete o totalitate de substane, care sunt


sursa de energie i corpul de lucru pentru crearea traciunii reactive motorului reactiv. Aa
tipuri de motoare pot funciona cu combustibil chimic sau nuclear

2.

Clasificarea combustibilului:
Combustibilul petru rachete se mparte:
1. Combustibilul lichid
2. Combustibilul solid

Combustibilul lichid se este constituit:


a) din doi componeni

b)

oxidani - 60 85 %
carburani - 15 40 %
dintr-un singur component
monomoleculare
compui

Combustibilul solid este constituit din:


pulbere din balistit
pulbere din plci (laminat) avnd ca baz nitroceluloza
O utilizare larg o are combustibilul lichid (oxidani i carburani)
La oxidani se atrn:
acidul azotic
oxizii azotici (bioxidul i tetraoxidul)
peroxidul de hidrogen
Ca oxidani se mai utilizeaz Florul i compuii lui, oxigenul lichid i ozonul.

La carburani se atrn:
hidrazina i dimetilhidrazina asimetric
hidrocarbura din petrol
aminele ( trietilamina )
amestec din hidrocarburi i amine
izopropilul nitrat
alcoolul, hidrogenul lichid i alte
Actualmente, mai frecvent, ca componente ale combustibilului lichid se utilizeaz

acidul azotic i tetraoxidul de azot ca oxidani i hidrazina cu dimetilhidrazina asimetric


ca carburani.
Trecem la studierea oxidanilor:

Acidul azotic : ( HNO2)


Acidul azotic este un lichid galben, care permanent fumeg n aer, conine NO 2 i
polimeri N2O4. Masa molecular 63,1. Temperatura de fierbere 86 0C, temperatura de
topire 41,2 0C, concentraia limit vaporilor acidului azotic i oxizilor azotici n aerul
ncperilor de producie constituie 5 mg/m3, n aerul atosferic n medie 0,1 mg/m3 n 24
ore, maximal 0,3 mg/m3.
n aer se descompune cu formarea bioxidului de azot, ap i oxigen. Totalmente se
dizolv n ap, emannd cldur.
CL50t - 0,7 mg/5 min/m3
Compuii acidului azotic sunt nalt toxici, dar n concentraii de 0,2 0,4 mg/l pot duce
la leziuni periculoase pentru via.

Tetraoxidul de azot
Tetraoxidul de azot este un lichid de culoare glbuie deschis, temperatura de
topire minus 110C, de fierbere 210C, densitatea 1,45 g/m3. Vaporii sunt mai grei ca aerul
de 3,2 ori. La temperatura de 300C conine la 30% bioxid de azot, aceasta aduce la
formarea culorii vaporilor pn la verde glbuie cu miros neptor, care se simte la
concentraia de 10 mg/m3 i mai mult.
Concentraia limit admis i toxic sunt n limitele ca i la acidul azotic.
Amestecul acidului azotic i oxizilor de azot cu substane organice se aprinde de
la sine i pot provoca explozii.
Acidul azotic sub form de picturi provoac combustii dureroase pielii.
esuturile lezate capt o culoare verde glbuie.
Procesul de necrotizare se rspndete pn la esutul subcutan. Cicatrizarea
decurge lent. Extrem de sensibili la aciunea acidului azotic n picturi sunt ochii.
Combustiile ochiilor trebuie calificate ca leziune grav, pronosticul n acest caz se
face cu mare atenie. n cazul cheratoconjuctivitei, care iniial se pare ca leziune uoar,
ulterior se dezvolt denaturarea esutului cornean. Dimensiunile lezrii se diferiniaz
numai peste cteva zile. Partea esuturilor necrotizate ncepe se nltura treptat.

Cheratita erozivo ulcerioas las o albia pronunat pe cornee.


n cazul, cnd n ochi nimerete o cantitate considerabil de acid azotic se
dezvolt panoftalmita, care ulterior necesit enuclearea.

1)
2)
3)
4)
5)

La inhalarea acestor compui (acidul azotic, oxizii azotici) n perioada iniial are
loc excitarea cilor respiratoare superioare, iar dup perioada latent (ore zile) la
intoxicaiile de un grad mediu se dezvolt bronita sau bronhopneumonia, la intoxicaii
grave edem toxic al plmnilor. n aceste cazuri, ca rezultat al aciunii nitriilor se
nregistreaz formarea methemoglobinei, dilatarea vaselor sanguine, micorarea tensiunii
arteriale, hemoliza, hepatita toxic. La inspiraia oxizilor de azot are loc formarea
methemoglobinei i dezvoltarea hipoxiei de tip hemic.
Vaporii oxizilor de azot, ptrunznd n organism mpreun cu aerul inspirat, sunt
capabili s se transforme n adncul epiteliului pulmonar n nitrit de natriu, care nimerete
n circuitul sanguin general. Nitritul de natriu, ca un oxidant puternic transform fierul
bivalent al hemoglobinei n fier trivalent formnd methemoglobina.
n dependen de doza toxic prin inhalare se dezvolt urmtoarele forme clinice:
catarul toxic al cilor respirtoare superioare
bronhopneumonia toxic primar
edemul pulmonar toxic
asfixie reflectorie
arsuri chimice plmnilor

Edemul pulmonar toxic, aprut n urma inhalrii vaporilor de acid azotic difer de
leziunile cu Fosgen prin schimbri reflectorii mai pronunate n perioada iniial.
n perioada lent pe fonul schimbrilor emfizematoase n pulmoni se depisteaz
transformri erozive mucoaselor nasului i bucolaringelui.
Perioada latent de aciune n cazul edemului pulmonar toxic poate s nu fie,
dac lezarea pulmonilor se combin cu combustiile mucoaselor i pielii din considerente,
c pe prim plan se manifest tabloul clinic al ocului combustional.
Pentru perioada evoluiei edemului pulmonar este caracteristic tendina spre
dezvoltarea colapsului i predomin hipoxia cenuie.
Sputa spumoas are iniial culoare oranj glbuie, ulterior apar urme de snge.
n snge se conine methemoglobin, urina e de culoare nchis.
n perioada complicaiilor i urmrilor pot aprea :
pneumonia toxic secundar
enfizema pulmonilor
pneumoscleroza
leziuni organice sistemului nervos central i periferic.

a)
b)
c)

Pentru intoxicaia cronic cu acid azotic nu este caracteristic patologia


pulmonar.
Pentru serviciul medical, care efecteaz supravegherea dinamic dispensarial
asupra persoanelor care lucreaz cu aceast substane este important s atrag atenie la
prezena aa patologii ca :
necroza acid dinilor
rinofaringita cronic
distonia neurocirculatorie de tip hipotonic
lezarea toxic :
miocardului
tractului digestiv i ficatului
schimbri asteno vegetative
Mecanismul apariiei i evoluiei intoxicaiei inhalatoare cu vaporii acidului azotic
se datoreaz aciunii iritante dozelor mici i aciunii asfixiante dozelor mari. Vaporii
acidului azotic creaz oxizii de azot, la rndul lor ptrunznd n cile respirtoare se
transform n acizi i srurile lor nitrii i nitrai. Nitriii au capacitatea de forma
methemoglobina, aduc la scderea tensiunii arteriale, inhibarea SNC.
Aciunea local acidului azotic asupra esutului pulmonar servete drept cauza
apariii schimbrilor reflectorii i metabolice.
Sub forma de picturi acidul azotic provoac coagularea proteinelor reacie
xantoproteic. Ea este cauza schimbrilor eroziv ulcerioase pe piele i mucoase.
Vaporii acidului azotic conin oxigen activ. n momentul formrii anionului
radical al oxigenului care posed de o capacitate nalt de oxidare i poate servi drept cauza
peroxidrii lipidelor, care se afl n
membranele fasciilor bronheolelor i seturilor
interalveolare. Din aceast cauz administrarea oxigenului n cazul edemului pulmonar
produs de acidul azotic trebuie efectuat cu mare precauiune.
Ca i n cazul edemului pulmonar cauzat de Fosgen, aciunea lezant local
acidului azotic pe cale reflectorie aduce la mrirea presiunii hidrostatice n direcia:
tractul sanguin alveola pulmonic. La formarea coardei reflectorice particip
nervul vag, truncul cerebral i nervii simpatici circuitului sanguin mic i pulmonii.
Dereglrile osmotice contribuie la mrirea vitezei difuziei lichidului n alveole
datorit secreiei n surplus aldosteronei i hormonului antidiuretic vasopresiunei.
Msurile de lichidare situaiei accidentale trebuie s fie ndreptate la
prentmpinarea exploziei i autoaprinderii acidului azotic n urma contactului cu
carburantul combustibilului pentru rachete. Oxidantul care sa revrsat se dilueaz ndoit cu
ap. Focul se stinge cu substane tradiionale. Oxidanii i carburanii trebuie s fie
nlturai la distana care nu permite contactul vaporilor.

Lucrrile cu acidul azotic trebuie efectuate n mijloace de protecie confecionate


din materiale rezistente la acizi, mti antigaz filtrante de tip industrial cu cutii de filtru B.
Pentru asigurarea proteciei n condiiile concentraiilor mari vaporilor se folosesc mti
antigaz de tip izolant.
Tratamentul
- primul ajutor:
1.
evacuarea urgent lezatului din focar
2.
asigurarea repaosului fizic, psiho emoional, nclzirea pacientului cu termofoare
3.
antidotul inhalator ficilin
4.
ochii se spal cu o cantitate mare de ap, timp de 15 min., la dureri sol. Dicain 1%,
ulterior sol. de albucid 30%
5.
se cltete gura cu sol. de Hidrocarbonat de natriu de 2% (sau cu ap abundent)
6.
pielea se spal abundent cu ap
- ajutorul premedical ( de felcer ):
1.
inhalaie cu oxigen cu aer ( O2 <40%) un timp limitat
2.
intramuscular sol. de Cordiamin
3.
cu scopul de micorarea debitului sanguin n circuitul mic se recomand aplicarea
garourilor pe membre (cu meninerea pulsului la arterii).
4.
se recomand sol. Promedol 2% - 2,0
5.
picturi sol.Dicain n ochi sol. Albucid
6.
evacuare cu transport sanitar, poziia ridicat capului
- primul ajutor medical :
1.
evacuare urgent la spital pn la apariia edemului pulmonar
2.
nainte de evacuare lezatului intramuscular se ntroduce

sol. de Promedol 2% - 2,0

sol. Dimedrol 2% - 2,0

sol. Cordiamin (sol. Etimizol)


3.
la apariia cianozei, tusei cu sput spumoas este indicat scurgerea dozat de snge
(200 300 ml), inhalaia amestecului de oxigen + aer trecut prin sol. de alcool 90%
4.
la arsuri pielii, dup splarea abundent se aplic pansamente cu unguent de Dibunol
5%, gluconatul de calciu se ntroduce n regiunea afectat.

5.

n cazul cherato conjunctivitelor, dup spltur abundent ochilor cu ap sau ser


fiziologic se picur cte 2 picturi de sol. novocain 2% i se aplic unguent de
Levomicetin 5%

1.

ajutorul medical calificat:


n cazul leziunilor prin inhalare se aplic metodele de tratament similare cu tratamentul
edemului n intoxicaii cu Fosgen
2.
din considerente c vaporii acidului azotic conin n sine oxigen activ, terapia cu oxigen
trebuie strict dozat.
Inhalarea oxigenului pur, oxigenarea hiperbaric sunt contraindicate. Oxigenarea
sngelui se stimuleaz prin ntroducerea intravenoas sol. 30% de tiosulfat de Na, care
transform methemoglobina n hemoglobin
Etapa ajutorului calificat pentru pacienii cu edem pulmonar este final din
considerente c evacuarea la etapele urmtoare este contraindicat
Doar numai dup tratarea edemului pacienii pot fi evacuai la etapa ajutorului
specializat pentru tratamentul combustiilor, ct i diverselor complicaii din partea
organelor interne i sistemului nervos, care apar n cazul intoxicaiilor cu acid azotic.

Apa oxigenat (H2O2 )


Apa oxigenat este un lichid incolor, temperatura de fierbere 151,4 O C, de topire
0,460 C. La contactul cu H 2O2 apar combustii ale pielii i ochilor cu pierderea vederii.
Lezarea corneei poate surveni imediat sau dup 1 3 sptmni; se nregistreaz
schimbri inflamatoro necrotice n organele respiratorii, care se pot ncheia cu edem
pulmonar. La ptrunderea n organism apei oxigenate se nregistreaz arsuri ale
mucoaselor, urmate de hemoragii.
n mecanismul de aciune toxic are importan declanarea hemolizei i formarea
methemoglobinei, ce micoreaz activitatea peroxidazei i catalazei (care deregleaz
integritatea membranei eritrocitelor).
Metode de protecie masca antigaz, haine speciale de protecie.
Acordarea ajutorului splarea minuioas ochilor cu ap i 2% soluie de
bicarbonat n decurs de 10 15 min., splarea minuioas pielii cu ap rece. Tratamentul
are drept scop prevenirea strii de oc i dezvoltrii edemului pulmonar.

Fluorul
Fluorul este un gaz glbui cu miros neptor. Temperatura de fierbere -187 O C,
de topire 2200 C, descompune apa cu formarea hidrogenului fluorat i oxigenului. n
organism ptrunde prin inhalaie. Este un toxic puternic, are proprieti de acumulare. La

contactul cu flor se nregistreaz arsuri ale ochilor i ale mucoaselor nazal, faringian,
tus uscst, hemoragii nazale, spasmul laringelui i bronilor.
La examinare se determin hiperemie, edemaiere, necroz, formarea crustelor
galbene pe mucoase.
n afectrile pulmonilor se constat rinofaringit, traheobronit, puls nestabil i
TA la fel nestabil. n intoxicaii medii bronite profunde, pneumonii; n intoxicaii grave
edem pulmonar, hepatit, convulsii, stare de com.
Fluorul la absorbie n organism precipit ionii de Ca din plasma sngelui i
lichidelor tisulare cu formarea calciului fluorat, ceea ce duce la o dereglare pronunat
schimbului de substane, la micorarea coagulabilitii sanguine, dereglarea cilor neuro
musculare, mrirea permebilitii vaselor sanguine; se inhib sinteza macroliilor,
glucolizei, se depune la absorbie n oase i ncet, n decursul ctorva ani, se elimin din
organism prin rinichi i intestin.
Primul ajutor const n splarea minuioas mucoaselor cu soluie 2% de
bicarbonat.
Tratamentul are drept scop prevenirea ocului, edemului pulmonar; n calitate de
antidoturi se administreaz clorid de calciu, gluconat de calciu, se efectueaz ingectarea
gluconatului de Ca n locul afectrii mucoaselor. Pentru prevenirea procesului de glicoliz,
se ntroduc sruri de calciu ale acidului lactic.

Intoxicaii cu carburani
Hidrazinele lichide volatile cu reacie bazic. Au aciune toxic n cazul oricrei
ci de ptrundere n organism.
Componentele de baz ale combustibilului pentru rachete:
Hidrazina ( N2H2), masa molecular 32,05. Temperatura de fierbere 113,5 O C, de
topire 20 C, lichid viscos, fr culoare i miros, fumeg n aer, bine se dizolv n ap,
alcool, higroscopic.

Dimetilhidrazinul nesimetric [H2 (CH2)2 ] lichid transparent, fr culoare, cu


miros neplcut pronunat, masa molecular 68,08, densitatea n aer 0,78 g/cm3 Temperatura
de fierbere 63,1O C, de topire -580 C. Bine se amestec cu apa, gazul lampant, alcoolul,
bine volatil.
Hidrazinele ptrund n organism prin toate cile. Pericol mai mare prezint
ptrunderea prin inhalaie i se determin tuse, vom, dureri n ochi, lcrimare, cefalee,

pierderea cunotinei pe un timp scurt. La persoanele cu un grad mediu de intoxicaie


predomin simptoamele afectrii ficatului icter, mrirea coninutului de bilirubin n
snge, dureri hepatice.
Concentraia de 400 mg/m3 provoac la om intoxicaie cu sfrit letal. Concentraia
limit admisibil 0,1 mg/m3. Mirosul pronunat neplcut se simte numai n primele
minute de contact, ulterior parvine adaptarea.
Hidrazinele au aciune iritant local i resorbtiv pronunat.
La persoanele cu otrviri grave se nregistreaz pierderea cunotinei, convulsii
clonico tonice, vertijuri, hipertensiunea, colapsul, stare de com, edem pulmonar toxic.
Mecanismul aciunii toxice hidrazinelor se manifest prin influiena
peridoxalfosfatului (cofeina, fermenilor care regleaz sinteza aminoacizilor), ce duce la
deficitul de vitamina B6, cauz ce provoac inhibiia schimbului de aminoacizi i scderea
considerabil sintezei acidului gama aminouleic.
Se schimb de asemenea activitatea monoaminochinazei i histaminazei.
Acidul gama aminouleic influineaz asupra proceselor de inhibare SNC, acidul
glutaminic joac un rol important n realizarea proceselor de exicitare.
Intoxicaia cu hidrazine aduce la dereglarea proceselor de baz n SNC, din cauz
inhibiiei procesului de oxidare cateholaminelor i serotoninei (inhibiia
monoaminooxidazelor).
Ridicarea activitii transaminazelor i dehidrogenazelor n ficat n urma aciunii
hidrazinelor aduc la apariia hepatopatiei toxice cu dereglarea funciei de detoxicare i
sintez glicogenului.
La nimerirea hidrazinelor n ochi :
-momental apar dureri, blefarospasm, edem i inflamarea conjunctivei, procese
purulente.
Pe piele apar dermatite eritematoase, dar n cantiti mari au caracter eritematos
bulos.
Situaii accidentale n locurile de pstrare hidrazinelor pot aprea n cazul
majorrii temperaturii mediului pn la 400C i mai mult. n aceste condiii amestecul
hidrazinei cu aerul (4,7 vol. i mai mult) explodeaz i se autoinflameaz. Hidrazina
arznd se stinge cu ap (1:2). Substanele spimoase nu sunt efective.

Toate lucrrile cu hidrazinele trebuie s se efectuieze cu folosirea mijloacelor


individuale de protecie (masca antigaz filtrant, costume de protecie, mnui i cizme din
cauciuc.
n cazul concentraiei nalte vaporilor de hidrazin izolante.
Tratamentul
1.

Primul ajutor :
scoaterea (evacuarea) lezatului din focarul contaminat cu vapori;

2.
3.

splarea minuioas ochilor, mucoaselor i pielei cu ap rece;


schimbul hainelor poluate cu componeni

1.
2.
3.
4.

Ajutorul premedical (de felcer)


elemente ale primului ajutor (dac n-au fost ndeplinite);
inhalaii de oxigen;
sol.Cordiamin 1 2 ml intramuscular
folosirea analgeticelor local (picturi sol. Dicain n ochi)

1.

2.
3.
4.
5.

Primul ajutor medical i ajutorul medical calificat


Rees din necesitatea de restabilire urgent rezervelor de piridoxin (vit.B 6) Cu acest
scop se ntroduce sol. de 5% Vit.B 6 dup urmtoarele calcule - 0,5 ml la 1 kg din masa
corpului; 10 ml intravenos, cantitatea rmas intramuscular. Dac convulsiile nu trec,
suplimentar se ntroduce i/m 1,0 ml 3% sol. de fenazepam
este indicat ntroducerea cantitilor mari de Vit.C 5%, intravenos cu 20 ml sol.
glucoz de 40%
administrarea repetat Vit.B6 i fenazepamului peste 2 ore n cazul convulsiilor
repetate i excitare psiho-motoric
cu scopul nlturrii i eliminrii toxicului din organism sunt indicate metodele moderne
de detoxicare (hemoliza, diureza forat i alte)
tratarea leziunilor toxice ale ochilor, organelor de respiraie, ficatului se efectueaz
dup metodele stabilite. Dermatitele provocate de hidrazin se trateaz prin aplicarea
pansamentelor cu unguent Dibunol de 5%

Profilaxia
1.
2.
3.
4.

Profilaxia const din:


respectarea strict regulilor securitii
folosirea mijloacelor individuale i colective de protecie
efectuarea msurilor sanitaro igienice la obiectele de pstrare i expluatare CR
Dispensarizarea i supravegherea medical n dinamic asupra personalului

Tehnica securitii
prentmpinarea exploziilor i autoinflamabilitii, aciunii toxice CCR;

oxidanii i carburanii se pstreaz separat pentru evita amestecul de vapori cu lichizi;


folosirea focului deschis strict interzis;
dispozitivele electrice trebuie s dispun de sisteme de evitare exploziei;
construciile de metal trebuie s fie dotate cu prize de pmnt;
ncperile dotate cu sisteme de ventilare activ;
dotarea cu sisteme autome de alarm (n cazul concentraiei vaporilor, vrsarea
lichizilor i a.)

neutralizarea urgent n caz de necesitate

o mare importan are tratarea sanitar i schimbul hainelor de lucru i de protecie


Toi militarii, care lucreaz cu CCR sunt luai la eviden i supui supravegherii
medicale n dinamic.
a) nainte de fi numii la lucru i ulterior de dou ori pe an sunt supui examenului medical
cu aprecierea aptivitii pentru lucru (internist, dermatolog, neurolog, ORL, chirurg,
stomatolog) investigaii analizele generale sngelui i urinei (timpul
coagulrii, coninutul urobilinei)
b)

controlul medical permanent:


odat pe lun examenul medicului
n fiecare zi controlul medical
dup necesitate examenul medical n condiii de staionar

c) alimentarea curativo profilactic conine:


doze mari de Vit.C i Vit.B (pentru cei ce lucreaz cu hidrazinele, pentru evitarea
neurotoxicozelor, Vit.K (n cazul lucrului cu substane hepatotrope)
d) la locurile de lucru truse formaceutice
e) n PM ungheraul asistenei de urgen
Automobil sanitar pentru evacuare, dotat cu aparate pentru hemosorbie i reanimare
n cazul intoxicaiilor acute
Intoxicaiile cu lichide tehnice
Alcoolul etilic lichid incolor, temperatura de fierbere 78,40C, uor se absoarbe ( 20
%) n stomac i ( 80% ) n intestinul subire. n ficat 90% de alcool etilic se supune
fermentrii cu participarea fermentului alcooldehidrogenaza oxidare CO 2 + H2O, 10% timp
de 7 12 ore se elimin prin plmni i cu urina n stare neschimbat, i 1 2 % sub

aciunea fermentului cataliza se oxideaz pn la acetaldehid. n intoxicaia, alcoolul etilic


se comport ca un deprimant al SNC, indicnd toate stadiile de anestezie. n intoxicaia
cronic influeneaz negativ asupra SNC i ficatului. Etanolul traverseaz uor bariera
placentar i se distribuie uor n toat faza apoas ficatului. Alcoolul este toxic pentru
ft, datorit procentului crescut de ap constituional, care capteaz mai mult alcool,
iar pe de alt parte datorit activitii sczute alcooldehidrogenazei. Consumul de
alcool de
ctre mam provoac ncetinirea creterii intrauterine i sindromul de
alcoolism fetal, cu multiple anomalii congenitale: microcefalee i ntrzierea n cretere.
Toxicitatea alcoolului este poteniat de ctre barbiturice, tranchilizante, medicamente
deprimante ale SNC, Fenocetina, Disulfiran, compui ai mercurului, plumbului i
arseniului.
Simptoame i semne :
Este strns legat de alcoolemie i evalueaz n trei
faze:

faza de excitaie

faza comatoas

faza medico legal.


n faza de excitaie starea de euforie comportament nereinut i imposibilitatea de
apreciere exact pericolului, capacitatea de absorbie e sczut acuitatea vizual i
acustic sunt deminuate, reflexele principale sczute. n aceast faz se produce o
vazodilitaie periferic, ce provoac senzaia de cldur.

Faza medico legal ideile confuze, incorecte, trecerea treptat la sensibilitatea


deminuat, titubant, atoxic.
Faza comatoas coma linitit cu semne de anestezie, datorit aciunii
narcotice alcoolului. Reflexele ostiotendioase sunt abolite, pupilele sunt normale sau
midriatice, scade temperatura corpului, expiraia dereglat, hipersanivaia, bronhoreea,
turgescena venelor, jugulare, dezvoltarea acidozei metabolice. Sistemul cardiovascular :
tahicardie, hipercoagulaie.
Complicaii grave: Sindromul miorenal (compresia vaselor, necroz muscular
parial liza lor urina de culoarea ferturii de carne). Se dezvolt nefropatia.
Ajutorul medical i tratamentul: restabilirea respiraiei, oxigenoterapia, pentru
scderea bronhoreei sol. Atropin 0,1% - 1 ml ; n faza comatoas :poliglucin, hemodez
(400 ml), anticuagulani Heparina 10 20 mii UA, pentru corecia acidozei soluia de
hidrocarbonat de sodiu 4% 600 1000. Pentru accelerarea oxidrii alcoolului sol. 20%
glucoza + insulina 120 UA, complexul de vitamineB1, B6, Ac.nicotinic, acid ascorbinic.
Unii autori recomand fplosirea fructozei care accelereaz ritmul de metabolizare
alcoolului i scade concentraia acestuia din snge cu 25%. Metoda se bazeaz pe faptul c

degradarea fructozei atrage dup sine oxidarea NADH i NAD. n intoxicaia alcoolic
are loc formarea de NADH n exces pe seama NAD. n formele grave dializa
peritonal.
Alcool metilic
Alcoolul metilic lichid incolor, cu miros asemntor cu alcool etilic. Alcoolu
metilic uor se diyolv n ap. La ntrebuinarea interal, intoxicaiile apar de la 30500
ml, gravitatea intoxicaiei depinde sensibilitatea individual la metanol.. Concentraia
mortal n snge este 800 mg/l
Metabolism i toxicitate: Alcoolul metilic se absoarbe pe toate cile pulmonar
digestiv, transcutan. Cele mai mari cantiti se acumuleaz n rinichi i tractul gastro
intestinal, mai puin n creer, muchi, esutul adipos. Metanolul se metabolizeaz n
aldehida formic i acidul formic prin intermediul enzimei alcooldehidrogenaza hepatic.
Metanolul se metabolizeaz de aproximativ de 50 de ori mai lent dect etanolul. Acidul
formic se elimin din organism cu urina dup 37 sile de la ingestie. Acidul formic
provoac n organism acidoza metabolic. Leziunile provocate: edemul cerebral, leziuni
de caracter inflamator, atrofie la nivelul celulelor ganglionare din retina, leziuni necrotice la
nivelul putamentului, de asemeni schimbri degenerative n ficat, rinichi, plmni, miocard,
pancreatita acut necrotic hemoragic.

Tabloul clinic : Dup ingestia metanolului apare iniial starea de ebrietate apoi
manifestri toxice.
1. Forma uoar gastrita toxic, slbiciune general, cefalee, durere n abdomen, cia n
faa ochilor Acestea dureaz 2 3 zile.
2. Forma medie (oftalmic) schimbri din partea vzului, greuri, vom, slbiciune, dureri
de cap, scderea TA. Eseniale schimbri din parte ochilor : edemul retinei, nervului
optic, dilatarea venelor.
3. Forma grav simptoame brusc pronunate, slbiciuni, greuri, vom, dureri n abdomen,
pierderea cunotinei, tulburri respiratorii, cianoz, convulsii, pierderea complect
vederii, hepatite toxice
Profilaxia i tratamentul : Instructajul celora ce lucreaz cu metanolul, controlul
strict al pstrrii, tehnica securitii. Ajutorul medical include: splturi gastrice de 2 3 ori
pe zi timp de 3 4 zile. Ca antidot se administreaz etanol 0,75 g/kg. Pentru
prevenirea acetozei intravenos sol. 5% hidrocarbonat de sodiu 6000 800 ml. Terapia
simptomatic: lupta cu hipoxia, tulburrile aparatului respirator i cardiovascular.

Etilenglicolul

Etilenglicolul uor se dizolv n ap, mai ru n eter, benzin. Reprezint un


lichid incolor fr miros
Toxicitatea : se absoarbe uor pe cale digestiv, se acumuleaz n concentraii
mari n creer. Se elimin elimin uor prin rinichi i ficat. Toxicitatea se datoreaz
acidului glioxidic i oxalic, care apare n urma biotransformrii lui. n parenchimul renal
necroza epiteliului, edem inerstiial. Schimbri n cree edem cerebral ce provoac
convulsii. Au loc schimbri degenerative n ficat i miocard.
Tabloul clinic : Perioada iniial tabloul intoxicaiei alcoolice. Apoi apare
perioada latent depresie, somnolen, cefalee, greuri, vom, dureri n abdomen, frisoane.
Deosebim perioada fenomenelor cerebrale i renale. Fenomenul cerebral sunt bine
exprimate : euforie, dezorientare n spaiu, ataxie, fibrilaie muscular, igiditate muchilor
occipitali. Fenomene renale diureza sczut, urina conine proteine, oxalai, hematii.
Apare perioada de anurie i bolnavii mor de uremie.

Profilaxia i tratamentul: Splturi gastrice, administrarea purgativelor, buturi


abundente. Se administreaz etanol n calitate de antidot. Pentru restabilirea ionilor de
calciu se administreaz clorura de calciu, gluconatul de calciu. Pentru micorarea
oxalailor sulfat de magneziu 5 ml 5%, lupta mpotriva acidozei hidrocarbura de
sodiu. Se recomand dializa piritonial, hemosorbie.

Dicloretanul
Dicloretanul lichid transparent incolor cu miros de cloroform. Uor se absorbe n
mbrcminte, uor rezistent fa de ap, acizi i baze. n organism ptrunde inhalativ,
enteral i transcutan. La intoxicaii inhalative n cazuri uoare apare cefalee, slbiciune,
tusa, voma, diaree. n forma medie excitabilitate, depresie, somnolen, perderea
cunotinei. Peste 2 3 zile apar dereglrile ficatului i rinichilor. n stadiu grav apare
coma cu fenomene de insuficien cardiac acut. Moartea survine de la paralizia centrului
respirator, se poate dezvolta edemul pulmonar.
Toxicitatea:
Dihloretanul se acumuleaz n esuturile bogate n lipide. La
biotransformarea
lui se formeaz cloracetoaldehid i acidul monocloracetic. Se
metabolizeaz n ficat, splina, rinichi. Are loc inhibiia SNC, infiltraia grosoasa
ficatului, rinichilor, pancreasului, miocardului.

Ajutorul medical i tratamentul: Provocm vom, splturi gastrice, dup care


administrm purgative saline. Efectum hemosorbia, hemodializa, dializa pertonal. Se
administreaz vitamina E 300 400 mg/zi, soluie Unitol 5% 15 ml, alcool etilic 0,75
ml/kg. Se administreaz barbiturice simpatomimetice.

Tricloretilena
Tricloretilena lichid incolor, la nclzire pn la 110 0C se transform n Fosgen.
n prezena metalelor, ac.grai se formeaz clorura de hidrogen. n aciune asupra
organismului provoac o aciune iritant. Aciunea resorbtiv provoac tulburri
sistemului nervos periferic ficatului, rinichilor. La biotransformare se formeaz tricloretanul
cu aciune narcotizant i toxic general.

Tabloul clinic: n concentraii mari provoac greuri, vom, pierderea cunotinei,


com, intoxicaiile acute se asociaz cu dureri de cap, pierderea poftei de mncare,
palpitaii, convulsii tonico clonice. Se afecteaz ficatul, pancreasul, rinichii. Drept
consecin n intoxicaii cu tricloretilena afectarea fibrelor senzitive nervului trigeminis
(pierderea gustativ i olfactiv). Uneori se dezvolt bronhopneumonia, edemul pulmonar.
Doza mortal 20 50 ml.
Aciunea asupra pielii : uscciune, exem, dermatite. n intoxicaii cronice avem :
oboseal, tulburri olfactive, gustative i vzului. Dereglri de poten la brbai i
ciclului menstrual la femei.
Aparatul cardiovascular : hipotonia, extrasistolie, miocardit.
Ajutorul medical i tratamentul:
evacuarea din zona toxic
la intoxicaiile enterale splturi gastrice de 2 3 ori peste fiecare 3 ore
hemodializa timp de 6 10 ore, dializa peritinal primele 2 zile timp de 18 20 ore,
hemosorbia detoxicant
diureza forat, vitaminoterapie

Carbonul tetraclorat
Carbonul tetraclorat lichid incolor cu miros aromatic, temperatura de fierbere
776,8 C, se dizolv bine n lipide. Se absoarbe uor n tractul gastrointestinal, piele. La
ntrebuinarea ineral 30% - timp de 1 or se absoarbe n stomac restul n intestinul
subire i peste ase ore o mare parte trece n esutul adipos, ficat, creer. Se descindeaz n
0

membranele ficatului cu participarea fermentului citocron P-450 cu formarea clorului activ


i cloroformului 50 60%. Se elimin din organism n stare neschimbat prin plmni,
renichi, intestin. Influeneaz asupra SNC. Afecteaz organele parenchimatoase, inhib
sinteza proteinelor, distruge ARN, are aciune hepato i neurotoxic.
Tabloul clinic: Semnele clinice apar n primele trei ore, dureri de cap, slbiciune,
ataxie, inhibiie. Semne precoce gastrointerita, greuri, voma repetat biloas, scaun
lichid, dureri n abdomen. La doua, treia zi apare hepatopatia toxic (ficatul dureros,
colice, sclerita icteric), hemoragii nazale, gastrice. Se poate evala coma hepatic. Din
partea rinichiului oligouria, azotemia, sindrom hipertoxic stabil (TA 200/100, sau 220/140
mm Hg timp de trei ore ase sptmni).

Trarament complex :
splturi gastrice 15 20 l de ap de peste 1- 2 ore. De 2 3 ori de ntrodus 150 200 ml
de ulei de vaselin
hemodializ precoce 6 10 ori primele 6 ore
dializa peritonal
diureza forat
hemodez,poliglucin, soluii hidrocarbonat de sodiu
heparina 5 40 mii UA pe zi
hepatoprotectoare : B1, B6, B12, vitamina E

Intoxicaii acute cu acid acetic


Acidul acetic este un lichid incolor, cu miros neptor, asemntor, mirosul
oetului, solubil n ap n orice proporii, c i n alcool i eter. Acidul acetic este un acid
organic din irul lipoic. Este folosit n industria chimic i textil. Calea principal de
ptrundere acidului acetic n organism este peroral, dar n realitate este posibil i
ptrunderea prin cile respiratorii, esuturile cutanate. Acidul acetic se manifest ca solvent
pentru lipide, n legtir cu aceasta acidul acetic ptrunde uor n celule i se supune
disocierii. Toxicitatea depinde de concentraia acidului acetic n organism.
Patogeneza: Intoxicaiile acute cu acid acetic.
n intoxicaiile acute cu acid acetic apar combustii n urma interaciunii cu acidul.
Lezarea esutului n timpul contractului cu acid duc la dereglri n membrana celular.
Aciunea arztoare apare mai des, n regiunea tractului gastro intestinal i n cile
respiratorii. Cel mai des se afcteaz cavitatea bucal, partea toracic esofagului, partea
cardiac i antral stomacului. Necroza se poate rspndi nu numai pe membrana

mucos, dar i n stratul submucos i muscular. Combustia cilor respiratorii apare n


urma inhalrii vaporilor concentraiei n timpul vomei i aspirarea coninutului acid
stomacului, cu apariia schimbrilor inflamative n trahee, broni i esut pulmonar.
Distrugerea membranei celulare tunicii tractului gastro intestinal i membranei
celulare pereilor duc la micorarea sngelui circulant n rezultatul pierderii prii lichide
i dezvoltarea hipovalemiei absolute. Hiperemia tunicii mucoase stomacului i
intestinului contribuie la ptrunderea acidului acetic n circulaia sngelui. Viteza
reabsorbiei depinde de gradul i durata combustiei. n caz de combusti superficial i
difuz, aciunea resorbtiv e cu mult mai mare.

Durata fazei resorbtive i intensitatea ei poate fi determinat dup raportul pH n


snge i n venele periferice. La mrirea concentraiei de acid perioada resorbtiv se
termin. Absorbia acidului acetic duce la dereglri n snge sub form acidoz
metabolic subcompensat. n urma resorbiei apare hemoliza eritrocitelor.
n procesul hemolizei se evideniaz 3 etape:
Prima etap contractul cu suprafaa eritrocitului i hemolizin, care inhib
permeabilitatea necesar i transportarea substanelor prin membran i ptrunde
n
celul.
doua etap dereglarea structurii interne eritrocitelor
treia etap ruperea membranei mucoase i eliminarea din celul fraciilor
macromoleculare pn la nivelul maxim presiuniiosmotice, Hemoliza eritrocitelor este
un moment iniial n apariia sindromului de coagulopatie toxic.
Tabloul clinic: Combustiile tractului gastro intestinal
n perioada acut intoxicaiilor cu acid acetic n primele 1 5 zile apar dureri n
cavitatea bucal, n stomac. Durerile iradiaz n spate i se intensific n timpul nghiirii i
vomei. Voma poate fi repetat i apare din cauza excitrii nervului vag. n timpul vomitrii
are loc oprirea respiraiei, mai departe are loc restabilirea inspiraiei profunde, n urma
cruia pot fi aspirate masele vometive care conin acizi. Apariia disfagiei este legat cu
edemul stomacului. Combustia stomacului provoac dureri n regiunea epigastric care
iradiaz n spate. Combustiile profunde stomacului duc la apariia perotonitei. ns
perforarea peretelui tractului gastro intestinal nu se observ. n caz de intoxicaii cronice
apar dereglri funciei secretoare stomacului i e micorat funcia acidofermatoare.
Combustia uoar trce prin mai multe stadii:
1.
2.
3.

stadia inflamativ seroas sau cataral seroas (1 5 zile)


stadia unde predomin componentul proliferativ inflamativ (6 10 zile)
stadia de regeneraie (11 20 zile)

n combustia de gravitate medie n primele 1 5 zile apare o hiperemie, edemul


pliurilor, mult mucus i lichid, uneori pliurile sunt acoperite cu fibrin. Apar masiv
punctifarme multiple pe membrana mucoas. n legtur cu aceasta dup 1 10 zile apare
inflamaia cataral sau cataral fibrioas cu formarea eroziei. Dup 11 12 zile apare
prohiferaia, care se termin cu dezvoltarea esutului granulor ional. n caz de combustiv
cronic dup 1 5 zile apar focare de necroz i hemoragii masive, infiltrate masive, care
duc la formarea microabceselor.

Complicaiile n caz de combustiv grave constau n ngustarea esofagului i


stomacului, uneori are loc deformarea prii toracice esofagului. Acidul acetic poate
provoca hemoragie gastro intestinal n urma lezrii pereilor vasculari..
ocul combustuional exotoxic : n caz de oc exotoxic apar excitaii psihomotore,
paliditatea i hipotermia tegumentelor. Tensiunea arterial se mrete pe contul celei
sistolice 150 180 mm apoi progresat se micoreaz. Apare tahicardia, dispneea i ocul
exotoxic are un caracter hipovelemic, n urma cruia apare acidoza metabolic
decompensat.
Coagulopatia toxic:
Hemofiza este un simptom caracteristic pentru intoxicaii cu acid acetic. Culoarea
urinei depinde de coninutul hemoglobinei. n intoxicaii cu acid acetic permanent avem
dereglri din partea sistemului de coagulare. n intoxicaiile uoare i medii apare o
hipercuagulare. La bolnavi cu intoxicaii cronice apare hipocoagulare : micorarea
toleranei plasmei la heparin, micorarea concentraiei de fibrogen.
Nefropatia toxic:
Simptoamele clinice pot fi reprezentante prin schimbri nensemnate n urin pn
la insuficien acut renal. n caz de nefropatie uoar se pstreaz diureza i
microhematuria i o leucocetaie moderat. Dup 7 15 zile se normalizeaz componena
morfologic urinei.
Nefropatia de gravitate medie este nsoit de refroza
hemoglobinuric. n primele ore dup intoxicaii se observ o proteinurie, hemoglobinurie.
Nefropatia cronic apare pe fonul nefrozei i insuficienei renale cronice.
Hepatopatia toxic: Apare la bolnavi cu intoxicaii cu acid acetic sub form de
mrirea n volum ficatului, tegumentele i icrele icterice. n caz de hepatopatie cronice n
primele zile este mrit activitatea fermenilor citoplasmatic. n intoxicaii de gravitate
medie n primele zile avem dereglri hemodinamice ficatului.
Dereglri respiratorii: n caz de combustii se observ lipsa glasului pn la o
afonie mai des poate s apar traheobronita purulent cu coninut muco purulent. n caz
de intoxicaii cu acid acetic ntlnim urmtoarele stadii:
1. stadia ocului exotoxic
2. stadia toximiei cu hipotermie
3. stadia complicaiilor infecioase cu simptoame de esofagit, gastrit, traheobronit,
pancreatit. Complicaiile combustiilor se mpart n timpurii i trzii. Din complicaiile

timpurii predomin asfexia, hemoragiile, pancreatita, oliguria i anuria. Din complicaiile


trzii fac parte: traheobronitele, pneumoniile, insuficiena acut ranal, deformarea
stomacului i esofagului.

Tratamentul intoxicaiilor acute cu acid acetic

Tratamentul intoxicaiilor cu acid acetic const din nlturarea substanelor


toxicelor din tractul gastro intestinal, tratamentul local al combustivilor. Splturi
gastrice.
Splturile gastrice se efectueaz cu ajutorul unui zond care este ntrodus n
stomac cu ajutorul cruea ntroducem 8 10 l de ap. nainte de splturi gastrice
subcutan ntroducem 1 ml - 2% soluie de promedol, 2 ml 2% soluie de papaverin, 1
ml 0,1% soluie Atropin cu scop de micora durerile i spasmul. Splturile gastrice
sunt foarte efective n primele 6 ore, n urmtoarele ore are loc reabsorbie toxinei i
splturile gastrice nu mai au nici un rol.
Tratamentul sindromului dureros: const n administrarea narcoticilor (promedol,
morfin) cte 1 ml de 3 4 ori pe zi. Colinofitice 1 ml 0,1% soluie de Atropin 2 ml 2%
soluie de papverin, 1 ml 0,2% soluie de platifilin subcutanat de 6 8 ori pe zi.
Aciunea sedativ apare la ntroducerea 1 ml 0,5 % de haloperidol n combinaie cu
narcotice. Tratamentul combustiilor tractului gastrointestinal const n vindecarea
antibioticelor (pecilin cte 1 ml UA de 4 6 ori pe zi) corticosteroizi ca prednizaloz 120
mg 2 3 ori pe zi, spasmolitice 1 ml 0,1% soluie Atropin, 2 ml 2% soluie de
papverin, 1 ml 0,2% soluie de platifilin de 4 6 ori pe zi. Pentru tratamentul local
se indic tinctur: 2 g levomicitin, 2 g anestezin, cte 20 ml peste fiecare or. Durata
tratamentului depinde de gradul combustiei. Combustia uoar 7 zile, de gravitate medie
21 zile, combustia de gravitate grav 30 zile. Bolnavii cu combustii cronice i
complicaii cum ar fi gastrita, esofagita cronic corosiv necesit o hormonoterapie
ndelungat pn la 3 luni pentru profilaxia spasmelor tractului gastro intestinal.
Tratamentul hemoragiilor esofago stomacale:
Pentru tratarea hemoragiilor se evidenieaz dou direcii: mrirea hemostazei n
locul hemoragiei i n acelai timp are loc inhibarea coagulrii intravasculare cu folosirea
heparinei. Un efect hemostatic local d hipotestarea esofagului i stomagului. Ea

micoreaz circulaia n casele stomacului. ntroducerea hepatitei este indicat numai dup
oprirea local hemoragiei.

Tratamentul ocului exotoxic:


Unul din principalul component n tratarea ocului este terapia infuzional
sub controlul indicilor hemodinamicii, volumul general de snge, indicele conduce
presiunea renoas. n vn
este ntrodus soluia colorat plasmoschimbtoare:
palingliuchin, reopdiugliuchin, soluie de hemodez glucoz cu heparin. Dup restabilirea
indicilor hemodinamici sunt indicate neuroleptice (fentanol cu droperidol) i novocain care
are un efect ganglioblocanti adrenolitic. Tratamentul hemolizei este nfptuit la
ntroducerea soluiei hipertonice de glucoz i 4% soluie de hidrocarbonat de natriu pentru
corecia acidozei. Diureza forat este indicat numai dup restabilirea schimbrilor
hemodinamicei.
Tratamentul coagulopatiei toxice
n tratamentul coagulopatiei toxice este indicat folosirea anticoagulantelor dirute
heparina. n caz de intoxicaii uoare heparina este ntrodus subcutan pn la 5 m