Sunteți pe pagina 1din 61

ANTIMICOTICE

I. Clasificare 1.mecanism de actiune si caracteristici structurale generale A.ANTIMICOTICE CARE INHIBA BIOSINTEZA ERGOSTEROLULUI SI INTERFERA FUNCTIILE ACESTUIA A.1. Antibiotice macrolide polienice A.2. Azoli (imidazoli si triazoli) / conazoli A.3. Tiocarbamati (Tolnaftat, Tolciclat) A.4. Alilamine si amine tertiare (Naftifina, Terbinafina) A.5. Derivati de morfolina (Amorolfina)

B. INHIBITORI AI SINTEZEI PERETELUI CELULAR FUNGIC B.1. Antibiotice lipopeptidice: Caspofungin

C. ANTIMICOTICE CARE INTERFERA FUNCTIILE ACIZILOR NUCLEICI AI CELULEI FUNGICE (diviziune celulara, metabolismul bazelor azotate, sinteza proteica) C.1. Antibiotice cu structura spiro-benzofuranica (Griseofulvina) C.2. derivati pirimidinici (Flucitozina)

D. INHIBITORI AI TRANSPORTULUI MEMBRANAR AL AMINOACIZILOR (Ciclopirox olamina)

ANTIMICOTICE. Clasificare

ANTIMICOTICE. Clasificare

A. ANTIMICOTICE CARE INHIBA BIOSINTEZA ERGOSTEROLULUI SI INTERFERA FUNCTIILE ACESTUIA

A.1. Antibiotice macrolide polienice

CARE INHIBA BIOSINTEZA ERGOSTEROLULUI SI INTERFERA FUNCTIILE ACESTUIA A.1. Antibiotice macrolide polienice Nistatin

Nistatin

NISTATIN.

NISTATYNUM (DCI, FR X)

Sinonim: Stamicin Streptomyces noursei Prop. fizizo-chimice:

pulbere galbena sau galben-cafenie, miros slab caracteristic (cereale), higroscopica; termolabila, sensibila la lumina si umiditate conservare; foarte greu solubil in apa si alcool, usor solubil in DMSO, DMFA

Spectru de activitate Nistatin Fungicid – Candida sp., Aspergillus sp., Cryptococcus neoformans

Produse farmaceutice Nistatin + antibiotice + metronidazol + glucocorticoizi NISTATIN compr. film. 500.000 UI; pulb pt suspensie orala

1,8%

STAMICIN compr. film. 500.000 UI MYCOSTATIN compr. 500.000 UI; suspensie uz intern 100.000 UI/ml; ung., crema 100.000 UI/g TRICOMICON compr. vaginale (+Metronidazol, + Cloramfenicol)

MACMIROR COMPLEX

POLYGYNAX

NIDOFLOR

ovule, ung. vaginal (+Nifuratel)

-

caps vagin. (+Neomicina +Polimixina) ung. (+Neomicina +Triamcinolon acetonid)

NATAMICINA. NATAMYCINUM (DCI)

Sinonim: Pimafucin, Pimaricin; Streptomyces natalensis Spectru de activitate Fungi unicelulari: Candida albicans Dermatofiti: Epidermophyton, Tricophyton, Microsporum Mucegaiuri: Aspergillus Protozoare: Trichomonas vaginalis

Indicatii:

antimicotic exclusiv local candidoze locale

dermatomicoze ale pielii, unghiilor si patului unghial; intertrigo, micoze interdigitale; iritatia de scutec; vaginite

candidozice; candidoze datorate antibioterapiei prelungite; stomatite candidozice; otomicoze; candidoza laringelui si faringelui Reactii adverse: bine tolerat, local si digestiv

Mod de administrare Crema 1-3 aplicatii locale/ zi; Lotiune 4-6 aplicatii/zi Ovule 1 ovul/zi x 3-6 zile (se reia dupa menstre) 1 Compr. oral x 4/zi candidoza intestinala (timp de 7-10 zile); ca tratament adjuvant celui topic, in: candidoza unghiilor (timp de 2-3 luni), candidoza extinsa a pielii (inca 1 sapt. dupa disparitia simptomelor clinice) (Natamicina se acumuleaza in conc. eficace terapeutic in tesuturile keratinizate); vaginita candidozica rezistenta (timp de 10- 20 zile; +ovule) Produse farmaceutice PIMAFUCIN crema 2%, lotiune; ovule 100 mg; compr. enterosolubile 100 mg

AMFOTERICINA B.

AMPHOTERICINE B (DCI)

 AMFOTERICINA B. AMPHOTERICINE B (DCI)

AMFOTERICINA B.

AMPHOTERICINE B (DCI)

 AMFOTERICINA B. AMPHOTERICINE B (DCI) Produse farmaceutice AMFOTERICIN B (50 mg) FUNGIZONE lotiune, ung. ABELCET

Produse farmaceutice

AMFOTERICIN B

(50 mg) FUNGIZONE lotiune, ung. ABELCET

-glicerol)

AMBISOME

pulb sterila liofilizata de uz perfuzabil

flac uz parenteral; susp. orala; crema,

complex lipidic (dimiristoilfosfatidil-colina,

amfotericina B lipozomica - suspensie

A.2. Azoli (imidazoli si triazoli) / conazoli

A.2.1. Azoli de generatia I (imidazoli)

benzil-imidazoli (Clotrimazol, Bifonazol, Flutrimazol) fenil-etil-imidazoli (conazoli generatia I):

eteri - Miconazol, Isoconazol, Econazol, Tioconazol; tioeteri – Sulconazol oxime – Oxiconazol imidazoli – structuri varia: Butoconazol, Omoconazol

Azoli de generatia I benzil-imidazoli. Reprezentanti terapeutici

Azoli de generatia I benzil-imidazoli. Reprezentanti terapeutici

A.2.1. Azoli de generatia I (imidazoli)

A.2.1. Azoli de generatia I (imidazoli)

CLOTRIMAZOL. CLOTRIMAZOLUM (DCI) *

Denumire chimica: 1-[2-clorfenil)-difenil-metil]-1H-imidazol scade actiunea altor antimicotice (antibiotice antimicotice) Contraind.: alergie la clotrimazol; sarcina (trim.I) Produse si forme farmaceutice:

CLOTRIMAZOL crema 1%, sol ext. 1% (2-3 aplic/zi x 4 sapt) compr. vaginale 100 mg (1-2/zi, 6-12 zile) CANESTEN crema, pudra, sol ext. 1% CANESTEN HG crema (Clotrimazol 1% +Hidrocortizon acetat 10 mg) GYNO-CANESTEN compr. vaginale 100 mg, 200 mg, 500 mg crema vaginala 1% si 2% cu aplicator LOTRIMIN crema, lotiune 1% GYNE-LOTRIMIN compr. vagin. 100 mg; crema vaginala 1% MECLOZOL compr. vagin. (+Metronidazol+Neomicina+Hexestrol acetat)

FLUTRIMAZOL.

FLUTRIMAZOLUM (DCI)

+efect antiinflamator intrinsec dermatite

inflamatorii

MICETAL crema, gel 1%; spray uz extern

BIFONAZOL.

BIFONAZOLUM (DCI)

penetrabilitate crescuta in straturi keratinoase (unghii) toleranta superioara o singura aplicatie zilnica (stabil si activ timp de 24 h); durata tratam. variaza in functie de afectiune (candidoze 6-8 zile; dermatofitii 10-12 zile; pitiriazis 2 sapt; onicomicoze 2 luni; tricofitii 6 zile si repetare dupa 1 sapt de pauza) Contraind: hipersensibilitate la bifonazol Produse si forme farmaceutice:

Azoli de generatia I fenil-etil-imidazoli (conazoli generatia I)

Azoli de generatia I fenil-etil-imidazoli (conazoli generatia I)

MICONAZOL.

Posologie local 1 compr. oral 250 mg x 3 ori/zi, timp de 1-2sapt in candidoza orala si 2-4 sapt. in candidoza gastro-intestin.; 5 zile/luna sau in perioada de risc pt profilaxia candidozei la pacienti imunodeprimati, cateterizati sau tratati cu antibiotice p.o.; 2 compr. vaginale/ zi x 7 zile sau 1 compr. vagin, seara x 14 zile (si in trimpul menstrei, nu se fac spalaturi vaginale) ± ¼ compr. oral x 4/zi – vaginite micotice, vaginite mixte; crema, solutie, spray, pudra, lotiune aplicatii topice de 2 ori/zi; solutie perfuzabila:

meningite criptococice, candidoze sistemice – 1800-3600 mg/zi divizat in 3 perfuzii lente, timp de 3-12 sapt.

Produse si forme farmaceutice cu Miconazol:

MICOTOP gel, crema 2% MICONAZOL compr orale 250 mg; compr vaginale 150 mg MICONAL ECOBI crema 2%; crema vaginala 2%; ovule 50 mg; caps vaginale 1,2 g; solutie pt spalaturi vaginale 0,2% MONISTAT crema 2%, spray 2% supozitoare vaginale 200 mg solutie perfuzabila 2% DAKTARIN gel oral 2% GYNO-DAKTARIN ovule 400 mg GYNOZOL caps vagin 200 mg, 400 mg KLION compr. vagin. (Miconazol+ Metronidazol)

ECONAZOL. ECONAZOLE NITRATE (DCI)

antimicotic de uz topic; spectru similar isoconazolului + germeni Gram-pozitivi de suprainfectie vulvo-vaginite candidozice: 1 ovul/zi x 15 zile candidoze cutanate si dermatofitii (suprainfectate):

2 ori/zi x 2-4sapt. + 2 sapt dupa disparitia simptomelor pitiriazis: spuma (cu un burete umed, seara, pe zona afectata x 3 zile) Produse si forme farmaceutice:

AMICEL ovule 150 mg; crema vagin 1%; crema si spuma externa 1% PEVARYL crema 1%

TIOCONAZOL. TIOCONAZOLE (DCI)

Antimicotic local candidoze cutanate si vaginale:

1 aplic/zi TROSYD unguent 1% GYNO-TROSYD ovule 100 mg; unguent vagin unidoza

6.5%

VAGISTAT unguent vagin unidoza 6.5%

FENTICONAZOL. FENTICONAZOLE NITRATE

(DCI)

Antimicotic de uz topic de lunga durata Spectru: Candida sp., dermatofiti, Malassezia furfur; Trichomonas

SERTACONAZOL. SERTACONAZOLE NITRATE (DCI)

Antimicotic de uz topic tinea interdigitale si candidoze vulvo-vaginale la imunocompromisi ZALAIN crema 2%, 2 aplic/zi

SULCONAZOL. SULCONAZOLE NITRATE (DCI)

derivat fenil-etil-imidazolic – inlocuire isosterica a O din structura econazolului cu S; Forme tinea nefoliculare (corporis, pedis, cruris), pitiriazis dermatita seboreica, matreata EXELDERM crema si lotiune 1% 1-2ori/zi x 2-4 sapt. si inca 2 sapt. dupa disparitia simptomelor

OXICONAZOL. OXICONAZOLE NITRATE (DCI)

Penetrabilitate buna in tesuturile keratinoase tinea (inclusiv onicomicoze si pitiriazis), candidoze vulvo-vaginale

OXISTAT crema, lotiune 1% MYFUNGAR crema 1% GYNO-MYFUNGAR compr vagin 600 mg

Azoli de generatia I – imidazoli cu structuri varia

BUTOCONAZOLE NITRATE (DCI)

Antimicotic uz topic candidoze vulvo-vaginale GYNAZOLE crema vagin unidoza 2%

OMOCONAZOLE NITRATE (DCI)

Candidoze, dermatofitii ale pielii glabre, ale miinilor si picioarelor FONGAMIL crema, solutie, pudra 1%; 2 aplic/zi x 3 sapt FONGAREX ovule 900 mg

Azoli de generatia a II-a (conazoli gen. a II-a) *

Clasificare imidazoli: Ketoconazol triazoli: Terconazol, Itraconazol

Azoli de generatia a II-a (conazoli gen. a II-a) * Clasificare imidazoli: Ketoconazol triazoli : Terconazol,

KETOCONAZOL. KETOCONAZOLE (DCI)

Denumire chimica:

cis-1-acetil-4-[-4-[[2-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-imidazol-1-il-metil)-1,3-

dioxolan-4-il]-metiloxi]fenil]piperazina

Prop. fiz.-chimice:

pulbere albă sau gă lbuie, lipsită de miros, insolubilă în apă, solubilă în acizi. Conservare: ferit de umiditate, flacoane bine închise. Acţiune farmacologică:

Antimicotic spectru larg: dermatofiti, levuri, fungi dimorfici Antiprotozoaric (Leishmania sp.) Antiinflamator Inhibitor al aromatazei (biosinteza H. sexuali)

KETOCONAZOL

Indicatii terapeutice: Antimicotic de uz sistemic si local curativ:

micoze sistemice (6-12 luni), subcutanate şi oportuniste, pitiriazis versicolor, # forme tinea; (O + local, 2-4 să ptă mâni) dermatite seboreice, mătreaţă - local profilactic: (O), candidoze la pacienţ i SIDA, transplantaţi, boli autoimune,

neoplazici, care urmează antibioterapie cu antibiotice spectru larg

Alte indicaţ ii Leishmanioze cutaneomucoase - (O), tratam. de alternativă Cancer de prostată recurent

KETOCONAZOL

Reac ţ ii adverse:

Tulb. gastro-intestinale

(greaţă , vomă , anorexie, dureri abdomin.)admin. în timpul mesei

Tulb. hepatice (icter colestatic), Tulb. endocrine (ginecomastie, dureri ale sânilor, menstre neregulate,

oligospermie, impotenţă ) metabolice (sc ăderea colesterolemiei, hipertrigliceridemie) reac ţ ii alergice locale, şoc anafilactic (prima doz ă ). rar: tulb. nervoase (cefalee, ame ţ eli, somnolenţă, fotofobie, modifică ri ale viselor) şi cardio-vasc. (HTA, aritmii).

KETOCONAZOL

KETOCONAZOL

ITRACONAZOL.

ITRACONAZOLE (DCI)

antifungic, spectru analog Ketoconazol + tulpini Aspergillus; O şi P; antifungic de prim ă alegere în micoze profunde; de alternativ ă în aspergiloze pulmonare şi extrapulmonare la pacienţ i cu intoleran ţă sau nonresponsivi la Amfotericin ă ;

keratofilic conc. terapeutice în unghii de 5 ori > plasmatice, remanente în unghie şi piele un interval mare de timp (unghie - 6 luni dup ă 3 luni tratam.; piele - 2-4 s ăpt. dup ă un tratam. de 4 s ăpt.)

ITRACONAZOL

diferenţ e de biodisponibilitate între formele farm. orale:

capsule şi soluţ ie oral ă biodisponibilitate oral ă maxim ă

capsule: la administrare dup ă -masă şi cu o b ă utură

acidulată

soluţ ie uz intern: la admin. înainte de mas ă

Reac ţ ii adv.: bine tolerat;

la tratam. de lungă durată , pe cale i.v. = reacţii adv. asem. Ketoconazolului: tulb gastro-intestin., sdr. gripal.

ITRACONAZOL

Contraind:

sarcin ă (teratogen), al ă ptare, aritmii cardiace, afecţ iuni hepatice. Precau ţ ii: aclorhidrie, tulbur ări de ritm cardiac, edem pulmonar Interacţ iuni: similare ketoconazolului Produse farm. SPORANOX capsule 100 mg, solu ţ ie uz intern; flac perfuzabile ORUNGAL capsule 100 mg

Reprezentanti terapeutici ai conazolilor de gener. a II-a

TERCONAZOL. TERCONAZOLE (DCI)

Fungicid Candida albicans vulvo-vaginite

Forme farm: crema, ovule

1 doza/zi, 3-7 zile

Reactii adverse locale: arsuri, iritatii vulvo-vaginale generale: cefalee, mialgii, febra Nu interfera cu contraceptivele orale

Produs farm. TERAZOL crema vaginala 0.4% si 0.8% supozitoare vaginale 80 mg

Azoli de generatia a III-a (triazoli, conazoli gen. a III-a)

Azoli de generatia a III-a (triazoli, conazoli gen. a III-a)

FLUCONAZOL.

FLUCONAZOL.

A.3. Tiocarbamati :

Tolnaftat *, Tolciclat *

Rela ţ ii structură – ac ţ iune N disubstituit (-CH 3 , -Ar) = esenţial

Ar-H, Ar-OH sau Ar-OCH 3

(indiferent de poziţ ia pe nucleul aromatic) Ar-substituen ţ i electrono-atr ăg ători  activit antimicotic ă

de pozi ţ ia pe nucleul aromatic) Ar-substituen ţ i electrono-atr ă g ă tori 

A.3. Tiocarbamati :

Prop. fiz-chim. : Pulberi microcristaline albe sau alb-cenuşii, lipsite de miros, insolubile în ap ă , uşor solubile în alcool. Conservare: ferit de lumină şi umiditate

Indicatii terap. :

versicolor ! inactivi pe Candida albicans, micoze ale scalpului şi onicomicoze Reac ţ ii adverse rare Tolnaftat TINACTIN solu ţ ie uz extern, crem ă 1% MICONAFT crem ă 1% AFTATE spray (pudr ă şi solu ţ ie), gel 1%

Exclusiv local dermatofiţ ii, pityriazis

A.4. Alilamine si amine tertiare:

NAFTIFINA *, TERBINAFINA *

A.4. Alilamine si amine tertiare: NAFTIFINA *, TERBINAFINA *

Produse farm. Naftifina EXODERIL sol. uz extern, crema 1% NAFTIFIN crema, gel 1%

Terbinafina LAMISIL crema 1% comprim. 250 mg

A.5. Derivati de morfolina : Amorolfina

A.5. Derivati de morfolina : Amorolfina

B. INHIBITORI AI SINTEZEI PERETELUI CELULAR FUNGIC

B.1. Antibiotice lipopeptidice: CASPOFUNGIN

CASPOFUNGIN ACETAT (DCI)

Indicatii terapeutice:

candidemie si abcese intra-abdominale, peritoneale si pleurale cu Candida; candidoze esofagiene aspergiloze invazive la pacienti refractari sau intoleranti la alte antimicotice (amfotericina, itraconazol)

CASPOFUNGIN .

Reactii adverse:

tromboflebite, iritatii venoase; cauzate de eliberarea histaminei (rash, prurit, edem facial, anafilaxie) tulb. hepato-biliare (in special, la pacienti tratati concomitent cu Ciclosporina) Specialitati CANCIDAS flac cu pulb liofilizata 50 mg, 70 mg

Solutia perfuzabila se prepara prin dizolvare in ser fiziologic sau apa distilata; nu se asociaza in perfuzie cu alte subst. medicam.

C. ANTIMICOTICE CARE INTERFERA FUNCTIILE ACIZILOR NUCLEICI AI CELULEI FUNGICE

(diviziune celulara, metabolismul bazelor azotate, sinteza proteica)

C.1. Antibiotice cu structura spiro-benzofuranica GRISEOFULVINA. GRISEOFULVINUM (DCI, FR X) *

Penicillium griseofulvum; izomerul dextrogir activ biologic

GRISEOFULVINA. GRISEOFULVINUM (DCI, FR X) * Penicillium griseofulvum; izomerul dextrogir activ biologic

GRISEOFULVINA

Prop fiz-chim:

Pulbere crist alba sau alb-galbuie, lipsita de miros si de gust. Practic insolubila in apa, greu solubila in etanol si metanol; solubila in DMFA si DMSO, propilenglicol. stabila in stare solida si in solutii la pH=3-8 Mec de actiune si spectru de activitate antifungica Fungistatic prin blocarea diviziunii celulare (mitoza), fiind activa numai pe fungii-dermatofitii aflati in faza de crestere (multiplicare):

Epidermophyton sp., Trichophyton sp.,

Mi

GRISEOFULVINA

GRISEOFULVINA

GRISEOFULVINA

GRISEOFULVINA

Specialitati:

GRISEOFULVIN compr. 125 mg griseofulvina micronizata FULVICIN compr. 250 mg, 500 mg griseofulvina micronizata GRISACTIN caps. 250 mg, 500 mg griseofulvina micronizata GRIFULVIN V susp. uz oral

C.2. Derivati pirimidinici:

FLUCITOZINA. FLUCITOSINE (DCI) 5-Fluorocitozina (5-FC) *

FLUCITOZINA Mecanism si spectru de activitate spectru ingust: Candida albicans, Cryptococcus neoformans fungistatic, prin interferarea metabolismului bazelor pirimidinice si sintezei proteice:

conversia 5-FC la 5-Fluorouracil, sub actiunea citozin- dezaminazei; conversia 5-Fluorouracil la acid 5-Fluorouridilic, care va fi incorporat in locul uridinei in structura ARN proteine anormale

selectivitate pentru celula fungica (absenta citozin-dezaminazei din celula umana)

LUCITOZINA

eactii adverse: doze mari, tratam. indelungate gastro-intestinale, disfunctii hepatice, hematologice, reactii alergi

ontraind.: sarcina, alaptare, copii

pecialitati:

ANCOBON caps. 250 mg, 500 mg ANCOTYL caps 500 mg; sol perfuzabila

D. INHIBITORI AI TRANSPORTULUI MEMBRANAR AL AMINOACIZILOR : CICLOPIROX OLAMINA

D. INHIBITORI AI TRANSPORTULUI MEMBRANAR AL AMINOACIZILOR : CICLOPIROX OLAMINA