ANTIMICOTICE

I. Clasificare
1.mecanism de actiune si caracteristici structurale generale
A.ANTIMICOTICE CARE INHIBA BIOSINTEZA ERGOSTEROLULUI SI
INTERFERA FUNCTIILE ACESTUIA
A.1. Antibiotice macrolide polienice
A.2. Azoli (imidazoli si triazoli) / conazoli
A.3. Tiocarbamati (Tolnaftat, Tolciclat)
A.4. Alilamine si amine tertiare (Naftifina, Terbinafina)
A.5. Derivati de morfolina (Amorolfina)
B. INHIBITORI AI SINTEZEI PERETELUI CELULAR FUNGIC
B.1. Antibiotice lipopeptidice: Caspofungin

C. ANTIMICOTICE CARE INTERFERA FUNCTIILE ACIZILOR

NUCLEICI AI
CELULEI FUNGICE
(diviziune celulara, metabolismul bazelor azotate,
sinteza proteica)
C.1. Antibiotice cu structura spiro-benzofuranica
(Griseofulvina)
C.2. derivati pirimidinici (Flucitozina)
D. INHIBITORI AI TRANSPORTULUI MEMBRANAR AL
AMINOACIZILOR
(Ciclopirox olamina)

ANTIMICOTICE. Clasificare

A. ANTIMICOTICE CARE INHIBA BIOSINTEZA ERGOSTEROLULUI SI

INTERFERA FUNCTIILE ACESTUIA
A.1.

Antibiotice macrolide polienice

Nistatin

 NISTATIN. NISTATYNUM (DCI, FR X)

Sinonim: Stamicin
Streptomyces noursei
Prop. fizizo-chimice:
pulbere galbena sau galben-cafenie, miros slab
caracteristic (cereale), higroscopica; termolabila, sensibila
la lumina si umiditate conservare;
foarte greu solubil in apa si alcool, usor solubil in DMSO,
DMFA

Spectru de activitate Nistatin

Fungicid Candida sp., Aspergillus sp., Cryptococcus
neoformans

Produse farmaceutice
Nistatin + antibiotice + metronidazol +
glucocorticoizi
NISTATIN compr. film. 500.000 UI; pulb pt suspensie orala
1,8%
STAMICIN compr. film. 500.000 UI
MYCOSTATIN compr. 500.000 UI;
suspensie uz intern 100.000 UI/ml;
ung., crema 100.000 UI/g
TRICOMICON compr. vaginale (+Metronidazol, +
Cloramfenicol)
MACMIROR COMPLEX

- ovule, ung. vaginal (+Nifuratel)

POLYGYNAX caps vagin. (+Neomicina +Polimixina)

NIDOFLOR

ung. (+Neomicina +Triamcinolon acetonid)

 NATAMICINA. NATAMYCINUM (DCI)

Sinonim: Pimafucin, Pimaricin; Streptomyces natalensis
Spectru de activitate
Fungi unicelulari: Candida albicans
Dermatofiti: Epidermophyton, Tricophyton, Microsporum
Mucegaiuri: Aspergillus
Protozoare: Trichomonas vaginalis
Indicatii:

antimicotic exclusiv local candidoze locale

dermatomicoze ale pielii, unghiilor si patului unghial;

intertrigo, micoze interdigitale; iritatia de scutec; vaginite
candidozice; candidoze datorate antibioterapiei prelungite;
stomatite candidozice; otomicoze; candidoza laringelui si
faringelui
Reactii adverse: bine tolerat, local si digestiv

Mod de administrare
Crema 1-3 aplicatii locale/ zi; Lotiune 4-6 aplicatii/zi
Ovule 1 ovul/zi x 3-6 zile (se reia dupa menstre)
1 Compr. oral x 4/zi
candidoza intestinala (timp de 7-10 zile);
ca tratament adjuvant celui topic, in: candidoza
unghiilor (timp de 2-3 luni), candidoza extinsa a pielii
(inca 1 sapt. dupa disparitia simptomelor clinice) (Natamicina
se acumuleaza in conc. eficace terapeutic in tesuturile
keratinizate); vaginita candidozica rezistenta (timp de 1020 zile; +ovule)
Produse farmaceutice
PIMAFUCIN crema 2%, lotiune; ovule 100 mg;
compr. enterosolubile 100 mg

 AMFOTERICINA B.

AMPHOTERICINE B (DCI)

 AMFOTERICINA B.

AMPHOTERICINE B (DCI)

Produse farmaceutice
AMFOTERICIN B

pulb sterila liofilizata de uz perfuzabil

(50 mg)
FUNGIZONE

flac uz parenteral; susp. orala; crema,

lotiune, ung.
ABELCET

complex lipidic (dimiristoilfosfatidil-colina,

-glicerol)
AMBISOME

amfotericina B lipozomica - suspensie

A.2. Azoli (imidazoli si triazoli) / conazoli

A.2.1. Azoli de generatia I (imidazoli)
benzil-imidazoli (Clotrimazol, Bifonazol, Flutrimazol)
fenil-etil-imidazoli (conazoli generatia I):
eteri - Miconazol, Isoconazol, Econazol,
Tioconazol;
tioeteri Sulconazol
oxime Oxiconazol
imidazoli structuri varia: Butoconazol, Omoconazol

Azoli de generatia I benzil-imidazoli.

Reprezentanti terapeutici

A.2.1. Azoli de generatia I (imidazoli)

 CLOTRIMAZOL. CLOTRIMAZOLUM (DCI) *

Denumire chimica: 1-[2-clorfenil)-difenil-metil]-1H-imidazol
scade actiunea altor antimicotice (antibiotice antimicotice)
Contraind.: alergie la clotrimazol; sarcina (trim.I)
Produse si forme farmaceutice:
CLOTRIMAZOL crema 1%, sol ext. 1% (2-3 aplic/zi x 4 sapt)
compr. vaginale 100 mg (1-2/zi, 6-12 zile)
CANESTEN crema, pudra, sol ext. 1%
CANESTEN HG crema (Clotrimazol 1% +Hidrocortizon acetat 10 mg)
GYNO-CANESTEN compr. vaginale 100 mg, 200 mg, 500 mg
crema vaginala 1% si 2% cu aplicator
LOTRIMIN crema, lotiune 1%
GYNE-LOTRIMIN compr. vagin. 100 mg; crema vaginala 1%
MECLOZOL compr. vagin. (+Metronidazol+Neomicina+Hexestrol
acetat)

 FLUTRIMAZOL. FLUTRIMAZOLUM (DCI)

+efect antiinflamator intrinsec dermatite
inflamatorii
MICETAL crema, gel 1%; spray uz extern
BIFONAZOL. BIFONAZOLUM (DCI)
penetrabilitate crescuta in straturi keratinoase (unghii)
toleranta superioara
o singura aplicatie zilnica (stabil si activ timp de 24 h);
durata tratam. variaza in functie de afectiune
(candidoze 6-8 zile; dermatofitii 10-12 zile; pitiriazis 2
sapt;
onicomicoze 2 luni; tricofitii 6 zile si repetare dupa 1 sapt
de pauza)
Contraind: hipersensibilitate la bifonazol
Produse si forme farmaceutice:
BIAZOL crema 1%

Azoli de generatia I
fenil-etil-imidazoli
(conazoli generatia I)

MICONAZOL.
Posologie
local
1 compr. oral 250 mg x 3 ori/zi, timp de 1-2sapt in candidoza
orala si 2-4 sapt. in candidoza gastro-intestin.; 5 zile/luna sau in
perioada de risc pt profilaxia candidozei la pacienti imunodeprimati,
cateterizati sau tratati cu antibiotice p.o.;
2 compr. vaginale/ zi x 7 zile sau 1 compr. vagin, seara x 14 zile
(si in trimpul menstrei, nu se fac spalaturi vaginale) compr. oral
x 4/zi vaginite micotice, vaginite mixte;
crema, solutie, spray, pudra, lotiune aplicatii topice de 2
ori/zi;
solutie perfuzabila:
meningite criptococice, candidoze sistemice
1800-3600 mg/zi divizat in 3 perfuzii lente, timp de 3-12 sapt.

Produse si forme farmaceutice cu Miconazol:

MICOTOP gel, crema 2%
MICONAZOL compr orale 250 mg; compr vaginale 150 mg
MICONAL ECOBI
crema 2%;
crema vaginala 2%; ovule 50 mg; caps vaginale 1,2 g;
solutie pt spalaturi vaginale 0,2%
MONISTAT
crema 2%, spray 2%
supozitoare vaginale 200 mg
solutie perfuzabila 2%
DAKTARIN gel oral 2%
GYNO-DAKTARIN ovule 400 mg
GYNOZOL caps vagin 200 mg, 400 mg
KLION compr. vagin. (Miconazol+ Metronidazol)

 ECONAZOL. ECONAZOLE NITRATE (DCI)

antimicotic de uz topic;
spectru similar isoconazolului + germeni Gram-pozitivi de
suprainfectie

vulvo-vaginite candidozice: 1 ovul/zi x 15 zile

candidoze cutanate si dermatofitii (suprainfectate):
2 ori/zi x 2-4sapt. + 2 sapt dupa disparitia
simptomelor

pitiriazis: spuma (cu un burete umed, seara, pe zona

afectata x 3 zile)
Produse si forme farmaceutice:
AMICEL ovule 150 mg; crema vagin 1%; crema si spuma
externa 1%
PEVARYL crema 1%

TIOCONAZOL. TIOCONAZOLE (DCI)

Antimicotic local candidoze cutanate si vaginale:

1 aplic/zi
TROSYD unguent 1%
GYNO-TROSYD ovule 100 mg; unguent vagin unidoza
6.5%
VAGISTAT unguent vagin unidoza 6.5%

FENTICONAZOL.

FENTICONAZOLE NITRATE

(DCI)
Antimicotic de uz topic de lunga durata
Spectru: Candida sp., dermatofiti, Malassezia furfur;
Trichomonas

 SERTACONAZOL. SERTACONAZOLE NITRATE (DCI)

Antimicotic de uz topic
tinea interdigitale si candidoze vulvo-vaginale la
imunocompromisi
ZALAIN crema 2%, 2 aplic/zi

SULCONAZOL. SULCONAZOLE NITRATE (DCI)

derivat fenil-etil-imidazolic inlocuire isosterica a O din structura
econazolului cu S;
Forme tinea nefoliculare (corporis, pedis, cruris), pitiriazis
dermatita seboreica, matreata
EXELDERM crema si lotiune 1%
1-2ori/zi x 2-4 sapt. si inca 2 sapt. dupa disparitia
simptomelor

 OXICONAZOL. OXICONAZOLE NITRATE (DCI)

Penetrabilitate buna in tesuturile keratinoase
tinea (inclusiv onicomicoze si pitiriazis), candidoze
vulvo-vaginale
OXISTAT crema, lotiune 1%
MYFUNGAR crema 1%
GYNO-MYFUNGAR compr vagin 600 mg

Azoli de generatia I imidazoli cu structuri varia

BUTOCONAZOLE NITRATE (DCI)

Antimicotic uz topic candidoze vulvo-vaginale

GYNAZOLE crema vagin unidoza 2%

OMOCONAZOLE NITRATE (DCI)

Candidoze, dermatofitii ale pielii glabre, ale miinilor si picioarelor

FONGAMIL crema, solutie, pudra 1%; 2 aplic/zi x 3 sapt
FONGAREX ovule 900 mg

Azoli de generatia a II-a (conazoli gen. a II-a) *

Clasificare
imidazoli: Ketoconazol
triazoli: Terconazol, Itraconazol

 KETOCONAZOL. KETOCONAZOLE (DCI)

Denumire chimica:
cis-1-acetil-4-[-4-[[2-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-imidazol-1-il-metil)-1,3dioxolan-4-il]-metiloxi]fenil]piperazina
Prop. fiz.-chimice:
pulbere alb sau glbuie, lipsit de miros, insolubil n ap, solubil n
acizi.
Conservare: ferit de umiditate, flacoane bine nchise.
Aciune farmacologic:
Antimicotic spectru larg: dermatofiti, levuri, fungi dimorfici
Antiprotozoaric (Leishmania sp.)
Antiinflamator
Inhibitor al aromatazei (biosinteza H. sexuali)

KETOCONAZOL
Indicatii terapeutice: Antimicotic de uz sistemic si local
curativ:
micoze sistemice (6-12 luni), subcutanate i oportuniste,
pitiriazis versicolor,
# forme tinea; (O + local, 2-4 sptmni)
dermatite seboreice, mtrea - local
profilactic: (O), candidoze la pacieni SIDA, transplantai, boli
autoimune,
neoplazici, care urmeaz antibioterapie cu antibiotice
spectru larg
Alte indicaii
Leishmanioze cutaneomucoase - (O), tratam. de alternativ
Cancer de prostat recurent

KETOCONAZOL

Reacii adverse:
Tulb. gastro-intestinale
(grea, vom, anorexie, dureri abdomin.) admin. n
timpul mesei

Tulb. hepatice (icter colestatic),

Tulb. endocrine (ginecomastie, dureri ale snilor, menstre
neregulate,
oligospermie, impoten)
metabolice (scderea colesterolemiei, hipertrigliceridemie)
reacii alergice locale, oc anafilactic (prima doz).
rar: tulb. nervoase (cefalee, ameeli, somnolen, fotofobie,
modificri ale viselor) i cardio-vasc. (HTA, aritmii).

KETOCONAZOL

 ITRACONAZOL.

ITRACONAZOLE (DCI)

antifungic, spectru analog Ketoconazol + tulpini Aspergillus; O i

P;
antifungic de prim alegere n micoze profunde;
de alternativ n aspergiloze pulmonare i extrapulmonare la
pacieni cu intoleran sau nonresponsivi la Amfotericin;
keratofilic
conc. terapeutice n unghii de 5 ori > plasmatice, remanente n
unghie i piele un interval mare de timp (unghie - 6 luni dup 3
luni tratam.; piele - 2-4 spt. dup un tratam. de 4 spt.)

ITRACONAZOL

diferene de biodisponibilitate ntre formele farm. orale:

capsule i soluie oral
biodisponibilitate oral maxim
capsule: la administrare dup-mas i cu o butur
acidulat
soluie uz intern: la admin. nainte de mas
Reacii adv.: bine tolerat;
la tratam. de lung durat, pe cale i.v. = reacii adv. asem.
Ketoconazolului: tulb gastro-intestin., sdr. gripal.

ITRACONAZOL

Contraind:
sarcin (teratogen), alptare,
aritmii cardiace,
afeciuni hepatice.
Precauii: aclorhidrie, tulburri de ritm cardiac, edem
pulmonar
Interaciuni: similare ketoconazolului
Produse farm.
SPORANOX capsule 100 mg, soluie uz intern; flac
perfuzabile
ORUNGAL capsule 100 mg

Reprezentanti terapeutici ai conazolilor de gener. a II-a

TERCONAZOL. TERCONAZOLE (DCI)

Fungicid Candida albicans vulvo-vaginite
Forme farm: crema, ovule

1 doza/zi, 3-7 zile

Reactii adverse locale: arsuri, iritatii vulvo-vaginale

generale: cefalee, mialgii, febra
Nu interfera cu contraceptivele orale
Produs farm.
TERAZOL crema vaginala 0.4% si 0.8%
supozitoare vaginale 80 mg

Azoli de generatia a III-a

(triazoli, conazoli gen. a III-a)

FLUCONAZOL.

A.3. Tiocarbamati:

Tolnaftat *, Tolciclat *

Relaii structur aciune

N disubstituit (-CH3, -Ar) = esenial
Ar-H, Ar-OH sau Ar-OCH3
(indiferent de poziia pe nucleul aromatic)
Ar-substitueni electrono-atrgtori activit antimicotic

A.3. Tiocarbamati:

Prop. fiz-chim.: Pulberi microcristaline albe sau alb-cenuii,

lipsite de miros,
insolubile n ap, uor solubile n alcool.
Conservare: ferit de lumin i umiditate
Indicatii terap. :

Exclusiv local dermatofiii, pityriazis

versicolor
! inactivi pe Candida albicans, micoze ale scalpului i
onicomicoze
Reacii adverse rare
Tolnaftat
TINACTIN soluie uz extern, crem 1%
MICONAFT crem 1%
AFTATE spray (pudr i soluie), gel 1%

A.4. Alilamine si amine tertiare:

NAFTIFINA *, TERBINAFINA *

Produse farm.
Naftifina
EXODERIL
sol. uz extern,
crema 1%
NAFTIFIN
crema, gel 1%
Terbinafina
LAMISIL
crema 1%
comprim. 250 mg

A.5. Derivati de morfolina: Amorolfina

B. INHIBITORI AI SINTEZEI PERETELUI CELULAR FUNGIC

B.1. Antibiotice lipopeptidice: CASPOFUNGIN
CASPOFUNGIN ACETAT (DCI)

Indicatii terapeutice:
candidemie si abcese intra-abdominale, peritoneale si
pleurale cu Candida;
candidoze esofagiene
aspergiloze invazive la pacienti refractari sau intoleranti
la alte antimicotice (amfotericina, itraconazol)

CASPOFUNGIN .
Reactii adverse:
tromboflebite, iritatii venoase;
cauzate de eliberarea histaminei (rash, prurit, edem facial,
anafilaxie)
tulb. hepato-biliare (in special, la pacienti tratati
concomitent cu Ciclosporina)
Specialitati
CANCIDAS flac cu pulb liofilizata 50 mg, 70 mg
Solutia perfuzabila se prepara prin dizolvare in ser fiziologic sau
apa distilata;
nu se asociaza in perfuzie cu alte subst. medicam.

C. ANTIMICOTICE CARE INTERFERA FUNCTIILE

ACIZILOR NUCLEICI AI CELULEI FUNGICE
(diviziune celulara, metabolismul bazelor azotate, sinteza proteica)

C.1. Antibiotice cu structura spiro-benzofuranica

GRISEOFULVINA. GRISEOFULVINUM (DCI, FR X) *
Penicillium griseofulvum; izomerul dextrogir activ biologic

GRISEOFULVINA
Prop fiz-chim:
Pulbere crist alba sau alb-galbuie, lipsita de miros si de
gust.
Practic insolubila in apa, greu solubila in etanol si metanol;
solubila in DMFA si DMSO, propilenglicol.
stabila in stare solida si in solutii la pH=3-8
Mec de actiune si spectru de activitate antifungica
Fungistatic prin blocarea diviziunii celulare (mitoza), fiind
activa numai pe
fungii-dermatofitii aflati in faza de crestere
(multiplicare):
Epidermophyton sp., Trichophyton sp.,

GRISEOFULVINA

GRISEOFULVINA

Specialitati:
GRISEOFULVIN compr. 125 mg griseofulvina
micronizata
FULVICIN compr. 250 mg, 500 mg griseofulvina
micronizata
GRISACTIN caps. 250 mg, 500 mg griseofulvina
micronizata
GRIFULVIN V susp. uz oral

C.2. Derivati pirimidinici:

FLUCITOZINA. FLUCITOSINE (DCI)
5-Fluorocitozina (5-FC) *

FLUCITOZINA
Mecanism si spectru de activitate
spectru ingust: Candida albicans, Cryptococcus
neoformans
fungistatic, prin interferarea metabolismului bazelor
pirimidinice
si sintezei proteice:
conversia 5-FC la 5-Fluorouracil, sub actiunea citozindezaminazei;
conversia 5-Fluorouracil la acid 5-Fluorouridilic, care va fi
incorporat in locul uridinei in structura ARN proteine
anormale

selectivitate pentru celula fungica

(absenta citozin-dezaminazei din celula umana)

LUCITOZINA

Reactii adverse: doze mari, tratam. indelungate

gastro-intestinale, disfunctii hepatice, hematologice, reactii alergi

Contraind.: sarcina, alaptare, copii

Specialitati:
ANCOBON caps. 250 mg, 500 mg
ANCOTYL caps 500 mg; sol perfuzabila

D. INHIBITORI AI TRANSPORTULUI
MEMBRANAR
AL AMINOACIZILOR : CICLOPIROX OLAMINA