ETIOLOGIA HIPOACUZIEI

2.1. Etiologia hipoacuziei neurosenzoriale dobndite

n prima copilrie hipoacuzia se pare c ar avea o prevalen de aproximativ 6, 70-80%
din aceste cazuri prezentnd hipoacuzia nc de la natere. (Welzl-Mller K, Bheim K, Stephan
K, Schlgl H, Stadlmann A, Nekahm D. Optimierung des hrscreenings mittels transient
evozierter otoacustischer emissionen (TEOAE) bei Neugeborenen, HNO 1997;45:227232)
Hipoacuzia congenital afecteaz 2 pn la 3 copii din 1000 de nou-nscui vii. (Vohr B.
Overview: infants and children with hearing losspart I. Ment Retard Dev Disabil Res Rev
2003;9:624)
2.1.1. Cauze prenatale sunt responsabile de 5-10% din hipoacuziile copilului.
Expunerea n perioada prenatal, n special n trimestrele I i II, la diveri factori din mediu poate
determina hipoacuzie congenital, care cel mai adesea este neurosenzorial, bilateral i
profund.
a). Cauze infecioase
Infeciile congenitale incriminate sunt cele cu citomagalovirus, cu virusul herpetic,
rubeola, toxoplasmoza, sifilisul i varicela. n studii mai recente cauzele prenatale sunt
responsabile de 9,6% din hipoacuziile severe-profunde ale copilului i de 11,9% din restul
hipoacuziilor. (Morzaria S, Westerberg BD, Kozak FK. Systematic review of the etiology of
bilateral sensorineural hearing loss in children. Int Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
2004;68:1193-8)
Toxoplasmoza congenital a fost diagnosticat la aproximativ 0,6% din nou-nscui.
(Hone S, Smith RJ. Medical evaluation of pediatric hearing loss. Laboratory, radiographic and
genetic testing. Otolaryngol Clin N Am 2002;35:751-64) Boala apare ca urmare a infectrii
materne n primul trimestru de sarcin cu toxoplasma gondii i se manifest la nou-nscut prin
corioretinit, calcificri intracerebrale i microcefalie. Hipoacuzia poate s apar n 10-15% din
cazuri. Unele studii arat c identificarea precoce a infeciei i tratarea ei cu antibiotice poate
reduce nivelul hipoacuziei. (McGee T, Wolters C, Stein L, Kraus N, Johnson D, Boyer K, et al.
Absence of sensorineural hearing loss in treated infants and children with congenital
toxoplasmosis. Otolaryngol Head Neck Surg 1992;106(1):7580)
 n rile dezvoltate, incidena rubeolei congenitale a sczut n ultimele decenii, de la
5,77% la 1,28% din cauzele hipoacuziei prenatale, fiind responsabil de aproximativ 2,1% din
hipoacuziile severe-profunde (Morzaria S, Westerberg BD, Kozak FK. Systematic review of the
etiology of bilateral sensorineural hearing loss in children. Int Journal of Pediatric
Otorhinolaryngology 2004;68:1193-8), ca urmare a introducerii din anii 60-70 a vaccinrii contra
rubeolei. Infecia matern are efect teratogen oricnd n timpul sarcinii, dar mai ales n primul
trimestru. Riscul infeciei fetale este de 75-90% n cazul infeciei materne n primul trimestru, de
25-39% n al doilea trimestru i de 24-53% n al treilea trimestru. Rubeola congenital se
manifest prin hipoacuzie, cataract i anomalii cardiace. (Marres HA. Congenital abnormalities
of the inner ear. In: Ludman H, Wright T, editors. Diseases of the ear. Bath: Arnold & Oxford
University Press 1998;pp 28896) Hipoacuzia apare cam n 50% din cazuri. (Hone S, Smith RJ.
Medical evaluation of pediatric hearing loss. Laboratory, radiographic and genetic testing.
Otolaryngol Clin N Am 2002;35:751-64)
Infecia cu citomegalovirus este n prezent cea mai frecvent cauz de infecie
congenital i este urmat de sechele indiferent de forma de infecie matern sau de perioada
sarcinii. Infecia fetal apare n 20-50% din cazurile de infecie matern. Infecia fetal poate
duce fie la avort spontan fie la o serie de manifestri cum ar fi: microcefalia, calcificri
periventriculare, corioretinit, atrofie de nerv optic, hipoacuzie neurosenzorial, anomalii
cardiace i retard de cretere. Aproximativ 50% din nou-nscuii cu manifestri clinice au
hipoacuzie sau dezvolt ulterior hipoacuzie progresiv postnatal. (Rivers LB, Boppana SB,
Fowler KB, Britt WJ, Stagano S, Pass RF, Predictors of hearing loss in children with
symptomatic congenital cytomegalovirus infection. Pediatrics 2002; 110:762-67). Tratamentul
precoce, n prima lun de via cu gancyclovir poate reduce unele sechele neurologice, inclusiv
hipoacuzia. (Whitley RJ, Cloud G, Gruber W, Storch GA, Demmler GJ, Jacobs RF, et al.
Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II
study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral S)
Infecia cu herpex simplex tip 2 apare n cursul naterii n prezena unei infecii
herpetice genitale active. Infecia transplacentar cu herpes simplex tip 1 sau 2 este rar. (31)
Sifilisul congenital este cauzat de infecia transplacentar cu Treponema pallidum.
Manifestrile clinice constau n meningonevrit i labirintit i triada Hutchinson (keratit
interstiial, hipoacuzie neurosenzorial i dini n ferstru). (Marres HA. Congenital
abnormalities of the inner ear. In: Ludman H, Wright T, editors. Diseases of the ear. Bath: Arnold
& Oxford University Press 1998;pp 28896)
b). Hipoacuzia poate s apar i ca urmare a expunerii fetale la diveri ageni teratogeni
cum ar fi alcoolul, cocaina, thalidomida, etc (Shah RK, Lotke M. Hearing Impairment:
eMedicine Pediatrics: Surgery, Otolaryngology. (2010) Available from: URL:
http://emedicine.medscape.com/article/994159-overview. (accesat martie 2010)). Dintre
substanele teratogene thalidomida poate produce malformaii ale urechii externe, medii i
interne. (Takemori S, Tanaka Y, Suzuki JI. Thalidomide anomalies of the ear. Arch Otolaryngol
1976; 102(7):4257) Alte medicamente teratogene sunt aminoglicozidele, chininele i
clorochina.
c). Malformaiile urechii interne reprezinta aproximativ 20% din hipoacuziile
neurosenzoriale congenitale (Jackler RK, Luxford WM, House WF. Congenital malformations of
the inner ear: a classification based on embryogenesis. Laryngoscope 1987;97:214.). Apar n
mare parte n primul trimestru de sarcin prin perturbarea formrii labirintului membranos, fie
ca urmare a unei erori genetice fie ca o consecin a expunerii la factori teratogeni ntre
sptmnile 4 i 8 de sarcin. Erorile genetice pot fi att dominante ct i recesive i pot avea ca
manifestare hipoacuzia fie izolat, nonsindromic, fie n cadrul unui sindrom genetic (ex.
sindromul Pendred, BOR, Waardenburg, Usher).
Factorii teratogeni ce pot influena organogeneza urechii interne ar putea fi infeciile
intrauterine (rubeola, CMV), diveri ageni chimici (thalidomida), expunerea la radiaii.

Malformaiile urechii interne se mpart n dou mari categorii: malformaii limitate la

labirintul membranos i malformaii ce implic att labirintul membranos, ct i pe cel osos.
(Jackler RK. Congenital malformation of the inner ear. In: Cummings CW, Flint PW, Harker LA
et al, eds. Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery. 4th ed. Philadelphia: Elsevier-
Mosby, 2005:4413-14) Clasificarea lui Jackler (Jackler RK, Luxford WM, House WF.
Congenital malformations of the inner ear: a classification based on embryogenesis.
Laryngoscope. 1987;97:1-14) a fost modificat ulterior de Marangos (Marangos N. Dysplasien
des Innenohres und inneren Gehrganges. HNO.2002;50(9):866-81) i Sennaroglu (Sennaroglu
L, Saatci I. A new classification for cochleovestibular malformations. Laryngoscope.
2002;112:2230-41, Sennaroglu L. Cochlear Implantation in Inner Ear Malformations A
Review Article Cochlear Implants International, Vol. 11 No. 1, March, 2010, 441), astfel nct
malformaiile congenitale ale urechii interne le mprim n:

Malformaia Michel (6%) sau aplazie labirintic complet, reprezint absena

dezvoltrii structurilor cohleare i vestibulare

Aplazia cohlear (5%) absena dezvoltri cohleei, n prezen unui vestibul

normal sau malformat, dilatat sau hipoplazic

Cavitate comun (8%) vestibulul i cohleea nedifereniate, constituie o singur

cavitate

Hipoplazie cohlear (12%) att vestibulul, ct i cohleea sunt difereniate dar

cohleea are dimensiuni mai mici dect normal

Partiie incomplet (41%)

o Partiie incomplet I (malformaie chistic cohleovestibular) (20%)

cohleea are aspect chistic, fr modiol iar vestibulul are aspect chistic
dilatat

o Partiie incomplet II (malformaie Mondini) (19%) cohleea are un tur i

jumtate, turul mijlociu i apexul rmn nedifereniate, avnd un aspect
chistic, n timp ce vestibulul este normal. Se asociaz cu apeduct
vestibular lrgit.

o Partiie incomplet III (hipoacuzie X-linkat) (2%) cohleea prezint

septul interscalar dar modiolul este absent

Sindromul apeductului vestibular lrgit (15%) apeduct vestibular larg (>1.5

mm), adesea asociat cu alte malformaii ale urechii interne

2.1.2. Cauzele perinatale sunt responsabile de 5-15% din cazurile de hipoacuzie. Dintre
factorii care pot determina hipoacuzie amintim naterea prematur, greutatea mic la natere,
hiperbilirubinemia, anoxia i/sau scor Apgar mic, terapia intensiv n primele zile de via,
infeciile i tratamentul ototoxic. Dup studii mai recente, factorii perinatali cauzeaz
aproximativ 8,5% din hipoacuziile severe i profunde i 12,1% din restul hipoacuziilor.
(Morzaria S, Westerberg BD, Kozak FK. Systematic review of the etiology of bilateral
sensorineural hearing loss in children. Int Journal of Pediatric Otorhinolaryngology
2004;68:1193-8)
Dintre aceti factori anoxia/hipoxia la natere este ntlnit n 2-4% din cazurile de
hipoacuzie iar prematuritatea (<37 spmni) la 1,2-1,4% din hipoacuzici. (Morzaria S,
Westerberg BD, Kozak FK. Systematic review of the etiology of bilateral sensorineural hearing
loss in children. Int Journal of Pediatric Otorhinolaryngology 2004;68:1193-8) Alte studii arat
c hipoacuzia apare la 2 pn la 6% din prematuri. (American Academy of Pediatrics Joint
Committee on Infant Hearing: 1994 Position Statement. Pediatrics.1995;95:152-156)
Hipoxia prelungit asociat cu ischemia, att n perioada prenatal ct i n peri- i
postnatal, poate produce leziuni cerebrale i la nivelul urechii interne. n studiul lor, Robertson
et al. (Robertson CMT, Tyebkham JM, Hagler ME, et al. Late-onset, progressive sensorineural
hearing loss after severe neonatal respiratory failure. Otol Neurotol. 2002;23:353-356) arat c la
2 ani, 35% din copiii cu probleme respiratorii severe la natere prezentau hipoacuzie
neurosenzorial, iar la 4 ani procentul ajunge la 53%.
Hiperbilirubinemia la natere poate determina icter nuclear. Bilirubina neconjugat
traverseaz bariera hemato-encefalic i se depoziteaz n diveri nuclei ai sistemului nervos
central ceea ce duce la sechele neurologice, inclusiv hipoacuzie, adesea retrocohlear. (Ahdab-
Barmada M, Moosy J. The neuropathology of kernicterus in the premature neonate: Diagnostic
problems. J Neuropathol Exp Neurol. 1984;43:45-56) Manifestrile encefalopatiei posticterice
cronice includ coreoatetoza, displazii dentare, uor retad intelectual, tulburri de vedere, n
special limitarea cmpului vizual i hipoacuzie neurosenzorial. (Martich-Kriss V, Kollias S, Ball
W. MR findings in kernicterus. AJNR Am J Neuroradiol. 1995;16:819-821) Icterul nuclear poate
s apar la nou-nscuii la termen cu hiperbilirubiemie, iar la prematuri i n absena
hiperbilirubinemiei. Cea mai frecvent cauz de hiperbilirubinemie este anemia hemolitc dat
de incompatibilitatea Rh i AB0. Alte cauze de hiperbilirubinemie sunt hematoamele extinse,
tulburrile congenitale sau dobndite ale metabolismului bilirubinei. Riscul de icter nuclear este
potenat de greutatea mic la natere, hipotermie, anoxie, acidoz, infecii, hipoalbuminemie i
meningit (Lucey JF. The unsolved problem in kernicterus in the susceptale low bith weight
infant. Pediatrics.1972;49:646-647).
Infeciile neonatale apar n majoritatea cazurilor prin transmitere de la mam la ft n
timpul travaliului sau a expulziei. Aproximativ 98% din nou-nscuii colonizai sunt
asimptomatici i doar un mic procent dezvolt infecii, pneumonie sau meningit. Riscul
infeciilor este potenat de travaliul prelungit cu ruperea timpurie a membranelor, prematuritatea
i starea febril a mamei n timpul naterii.
Streptococul grup B este agentul cauzator cel mai frecvent ntlnit. Sechelele asociate cu
infecia streptococic includ hipoacuzia, tulburri de vedere i retardul de cretere. Meningita
este frecvent ntlnit la nou-nscuii cu infecie neonatal. (Brookhouser PE. Sensorineral
Hearing Loss. In: Bailey, Byron J et al. Head & Neck Surgery Otolaryngology, 4th ed.
Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkinsp 2006;p 1295)
Traumatismul n timpul naterii poate determina o hemoragie cerebro-meningee cu
extravazare sanguin n urechea intern, cu producerea unor leziunilor cicatriciale la nivelul
organului Corti. (Francois M. Classification et traitment ds surdites de lenfant. Encycl. Med.
Chir. (Paris, France) Oto-Rhino-Laryngologie, 1991;20-19020)
2.1.3. Cauze postnatale sunt responsabile de 10-20% din cazurile de hipoacuzie, mai
precis, dup diverse studii fiind de 8,2%. (Morzaria S, Westerberg BD, Kozak FK. Systematic
review of the etiology of bilateral sensorineural hearing loss in children. Int Journal of Pediatric
Otorhinolaryngology 2004;68:1193-8)
a). Cauze infecioase.
Dintre factorii de risc n perioada postnatal amintim infeciile virale cum ar fi infecia
urlian, rujeola, precum i infeciile bacteriene.
Parotidita urlian produce mai rar hipoacuzie bilateral, forma unilateral fiind mai
frecvent (80%). (Davis LE. Infections of the labirinth. In: Cummings CW, Flint PW, Haughey
BH, et al. editors. Otolaryngology: Head & Neck Surgery. 4th ed. Philadelphia, Elsevier Mosby.
2005;30:40-54)
Rujeola poate produce hipoacuzie, fiind responsabil de 3-10% din hipoacuziile severe i
profunde. Hipoacuzia este bilateral i simetric, predominant pe frecvenele nalte. (Barthelemy
M. Les atteintes cochlovestibulaire dorigine virale. Acta Otorhinolaryngol. Belg. 1985;39:844-
55), (Catlin FI. Prevention of hearing impairment from infection and ototoxic drugs. Arch.
Otolaryngol. 1985;111:377-84)
Meningita bacterian cauzeaz aproximativ 9% din hipoacuzii la copii (Isaacson B, Lee
KH, Kutz JW Jr, Roland PS, Sargent EW. Cochlear Implants, Indications: Multimedia.
emedicine, ORL and Facial Plastic Surgery, 2010, (Accesat aprilie 2010) Available from URL:
http://emedicine.medscape.com/article/857164-media). Bacteriile cel mai frecvent implicate n
etiologia meningitei sunt Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae i Neisseria
meningitidis. Incidena hipoacuziei este estimat la 30-50% n meningitele pneumococice, la 10-
30% n meningitele date de Haemophilus influenzae tip b i la 5-25% n cele date de
meningococ. (McIntyre PB, MacIntyre CR, Gilmour R, Wang H. A population-based study of the
impact of corticosteroid therapy and delayed diagnosis on the outcome of childhood
pneumococcal meningitis. Arch Dis Child. 2005;90(4):391396), (Kutz JW, Simon LM,
Chennupati SK, Giannoni CM, Manolidis S. Clinical predictors for hearing loss in children with
bacterial meningitis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2006; 132(9):941945). n prezent,
pneumococul i meningococul sunt pe primele locuri n producerea meningitei bacteriene ca
urmare a introducerii vaccinrii contra Haemophilus influenzae tip B. Hipoacuzia apare mai
frecvent dup meningita cu pneumococ, incidena fiind estimat la 15-20%. Hipoacuzia este
bilateral n 60% din cazuri i frecvent asimetric. (Grimwood K, Anderson VA, Bond L, et al.
Adverse outcomes of bacterial meningitis in school-age survivors. Pediatrics 1995;95:646)
Administrarea precoce a dexametazonei ar reduce severitatea hipoacuziei in cazurile de
meningit pneumococic (McIntyre PB, Berkey CS, King SM, et al. Dexamethasone as
adjunctive therapy in bacterial meningitis. A meta-analysis of randomized clinical trials since
1988. JAMA 1997;278:925). n cazul meningitei exist un risc crescut de osificare a lumenului
cohleei (labirintit osificant), n special cnd agentul cauzator este S. Pneumoniae, proces ce
presupune umplerea cu esut osos a ductului cohlear sau a ntregii cohlei i n special a rampei
timpanice, din vecintatea ferestrei rotunde (Isaacson B, Lee KH, Kutz JW Jr, Roland PS,
Sargent EW. Cochlear Implants, Indications: Multimedia. emedicine, ORL and Facial Plastic
Surgery, 2010, (Accesat aprilie 2010) Available from URL:
http://emedicine.medscape.com/article/857164-media). Aceast osificare poate s apar la 2
sptmni dup meningit, de aceea n cazurile cu risc crescut de labirintit osificant este
indicat efectuarea implantului cohlear nainte de transformarea esutului fibros n esut osos.
Cazurile de hipoacuzie postmeningitic necesit investigaii complete pentru a se cunoate exact
starea cohleei. Prezena osificrii impune anumite tehnici operatorii sau folosirea unor electrozi
speciali.
b). Medicamentele ototoxice sunt numeroase. Se cunosc peste 96 de ageni farmaceutici
cu potenial ototoxic (Arts HA. Sensorineural hearing loss: evaluation and management in adults.
In: Cummings CW, Flint PW, Harker LA, et al, editors. Cummings Otolaryngology: Head and
Neck Surgery. 4th ed. Philadelphia: Elsevier Mosby 2004;p 33504).
Antibioticele aminoglicozidice sunt cele mai cunoscute ototoxice. Din acest grup fac
parte streptomicina, dihidrostreptomicina, kanamicina, neomicina, amikacina, gentamicina,
tobramicina i netilmicina. Aminoglicozidele acioneaz asupra celulelor ciliate ducnd la
distrugerea lor. Kanamicina, tobramicina, amikacina, neomicina i dihidrostreptomicina sunt mai
mult cohleotoxice dect vestibulotoxice. Streptomicina i gentamicina sunt mai mult
vestibulotoxice dect cohleotoxice. Efectele ototoxice pot s apar imediat dup prima
administrare sau mai trziu. Neomicina are un efect rapid i profund, n timp ce streptomicina,
tobramicina, amikacina i netilmicina au o perioad de laten mai mare. Efectele ototoxice sunt
potenate de prezena unor afeciuni renale, de durata mare a tratamentului, de nivelul seric
crescut, de vrsta avansat, precum i de administrarea concomitent de ali ageni ototoxici, n
special de diuretice de ans.
Aminoglicozidele pot avea efect ototoxic i n administrare local, dac membrana
timpanic este perforat.
Diureicele de ans, cum sunt acidul etacrinic, bumetanidul, furosemidul, pot determina
hipoacuzie reversibil i poteneaz efectul ototoxic al aminoglicozidelor. Riscul este mare dac
exist o insuficien renal, medicamentul se administreaz rapid i concomitent cu
aminoglicozidele. (Arts HA. Sensorineural hearing loss: evaluation and management in adults.
In: Cummings CW, Flint PW, Harker LA, et al, editors. Cummings Otolaryngology: Head and
Neck Surgery. 4th ed. Philadelphia: Elsevier Mosby 2004;p 33504)
Alte medicamente care ar putea da hipoacuzie sunt: antimalaricele (chininele,
clorochina), salicilaii (dau acufene i hipoacuzie neurosenzorial reversibil), antinflamatoriile
nesteroidiene (naproxen, piroxicam, ketoralac au efect similar cu salicilaii), vancomicina,
eritromicina (mai ales n administrare intravenoas), cisplatina (n 25-84% din cazuri la aduli,
copiii fiind i mai susceptibili) i ali ageni antineoplazici, deferoxamina, medicamentele
hipolipemiante, etc.
c). Traumatismele craniene, cu implicarea stncii temporale pot produce hipoacuzie att
prin hemotimpan, perforaia membranei timpanice sau lezarea lanului osicular (hipoacuzie de
transmisie), ct i prin lezarea capsulei otice (hipoacuzie neurosenzorial), altfel extrem de
rezistent. n cazul fracturii transverse a structurilor urechii interne impactul este n regiunea
occipital sau frontal. Se poate asocia i meningita secundar. Fractura bilateral a capsulei
otice este extrem de rar. (Isaacson B, Lee KH, Kutz JW Jr, Roland PS, Sargent EW. Cochlear
Implants, Indications: Multimedia. emedicine, ORL and Facial Plastic Surgery, 2010, (Accesat
aprilie 2010) Available from URL: http://emedicine.medscape.com/article/857164-media)
Trauma sonor poate produce hipoacuzie i la nou-nscut, cu att mai mult cu ct acesta
este sensibil la zgomotele puternice. Efectul poate fi potenat de administrarea de ototoxice.
d). Hiperbilirubinemia din cadrul icterului neonatal poate provoca hipoacuzie, cum am
prezentat mai sus.
e). Tumorile de nerv acustico-vestiular, neurinomul acustic, sunt mai rare la copii,
manifestrile neurofibromatozei centrale de tip II fiind tardive, dup vrsta de 20 de ani. Dintre
tumorile care pot da hipoacuzie amintim infiltratele leucemice i rabdomiosarcomul. Hipoacuzia
poate s apar, fie datorit tumorii, fie ca urmare a tratamentului chimio- i radioterapic cu efecte
ototoxice. (Guthrie T, Gynther L. Acute deafness: a complication of high-dose cispltin. Arch.
Otolarygol. 1985;111:344-5). Hipoacuzia poate s apar dup radioterapia pentru tumorile de
rinofarige. Hipoacuzia este progresiv, apare la cteva luni sau ani dup radioterapie prin aciune
direct asupra epiteliului senzorial sau asupra vascularizaiei cohleei. (Francois M. Classification
et traitment ds surdites de lenfant. Encycl. Med. Chir. (Paris, France) Oto-Rhino-Laryngologie,
1991;20-19020)
f). Neuropatia auditiv poate s apar att la copil ct i la aduli. Aceast afeciune se
caracterizeaz prin celule ciliate externe integre, funcionale, cu absena undelor la poteniale
evocate auditive, leziunea fiind situat la nivelul nervului vestibulo-cohlear. Leziunea poate fi i
la nivelul celulelor ciliate interne, la celulele ganglionului spiral sau la nivelul sinapselor.
Caracteristic neuropatiei auditive este scorul sczut al inteligibilitii, dispropoional cu pragul
auditiv tonal, absena reflexului acustic, otoemisiuni acustice normale sau microfonii cohleare
normale i poteniale evocate acustice anormale sau absente, aspectul imagistic fiind normal
(RMN, CT). (Hood LJ. Auditory neuropathy: what is it and what can we do about it?. Hear J.
1998;51:8), (Kraus N. Consequences of neural asynchrony: a case of auditory neuropathy. J
Assoc Res Otolaryngol 2000;1:33-45)
Anoxia, hiperbilirubinemia, naterea prematur sunt factori de risc pentru neuropatia
auditiv. (Isaacson B, Lee KH, Kutz JW Jr, Roland PS, Sargent EW. Cochlear Implants,
Indications: Multimedia. emedicine, ORL and Facial Plastic Surgery, 2010, (Accesat aprilie
2010) Available from URL: http://emedicine.medscape.com/article/857164-media)
g). Bolile autoimune pot avea manifestri auditive.
Sindromul Cogan asociaz o keratit interstiial profund nonsifilitic, predomiant
bilateral cu disfuncie vestibular i hipoacuzie. Hipoacuzia poate fi unilateral sau bilateral,
asociat cu vertij sever, greuri, vrsturi i acufene. Hipoacuzia poate progresa brusc sau n
decurs de cteva luni pn la forma profund, revenirea la auz normal fiind rar. (Francois M.
Classification et traitment ds surdites de lenfant. Encycl. Med. Chir. (Paris, France) Oto-Rhino-
Laryngologie, 1991;20-19020)
Sindromul Vogt-Koyanagi-Harada prezint hipocuzie asociat cu manifestri oculare,
leziuni meningo-encefalitice i un sindrom dermatologic.
Poliarterita nodoas este o vasculit necrotizant afectnd arterele mici i medii.
Hipoacuzia poate s precead simptomele sistemice sau s apar tardiv. Poate s fie unilateral
sau bilateral, cu evoluie rapid sau lent progresiv. (Vathenen AS, Skinner DW, Shale DJ:
Treatment response with bilateral mixed deafness and facial palsy in polyarteritis nodosa. Am J
Med 1988;84:1081).
Boala autoimun primar a urechii interne, descris de McCabe (McCabe BF.
Autoimmune sensorineural hearing loss. Ann Otol Rhinol Laryngol.1979;585) produce o
hipoacuzie rapid progresiv (sptmni, luni), de obicei bilateral, afectnd urechile simultan sau
alternativ. Caracteristic este rspunsul rapid la tratamentul imunosupresor. Aproximativ 50% din
pacieni prezint i semne de disfuncie vestibular, n 20% din cazuri asemntoare cu crizele
din sindromul Mnire. (Moscicki RA, San Martin JE, Quintero CH, et al.: Serum antibody to
inner ear proteins in patients with progressive hearing loss: correlation with disease activity and
response to corticosteroid treatment. JAMA 1994;272:611616)
h). Bolile endocrine i metabolice sunt de asemenea incriminate n etiologia
hipoacuziei. Hipotiroidismul congenital se asociaz cu hipoacuzia (Anand VT: Auditory
investigations in hypothyroidism. Acta Otolaryngol. 1989; 108:83). Hipoacuzia se asociaz
frecvent i cu diabetul zaharat. (Sieger A, White NH, Skinner MW, Spector GJ. Auditory
function in children with diabetes mellitus. Ann. Otorhinolayngol. 1983; 92:237-41)
2.1.4. Cauze necunoscute
 Dup unele studii 37,7% din hipoacuziile neurosenzoriale profunde au cauze
necunoscute. Ponderea etiologiei neprecizate a sczut n rile dezvoltate datorit exploziei
descoperirilor genetice din ultimele decenii i identificrii unor noi gene implicate n producerea
hipoacuziei. S-a dovedit c 30-50% din cazurile cu etiologie necunoscut sunt de fapt hipoacuzii
genetice nonsindromice, avnd la baz mutaii genetice autozomal recesive (Morzaria S,
Westerberg BD, Kozak FK. Systematic review of the etiology of bilateral sensorineural hearing
loss in children. Int Journal of Pediatric Otorhinolaryngology 2004;68:1193-8).

2.2. Cauzele genetice ale hipoacuziei

Genomul uman conine aproximativ 35000 de gene, grupate n 22 de perechi de
cromozomi autozomali i o pereche de cromozomii sexuali.
Mutaiile reprezint modificri n secvena de gene comparativ cu majoritatea populaiei,
determinnd modificarea AND-ului. Unele mutaii pot s nu interfere cu starea de sntate a
individului n timp ce alte mutaii determin modificri ce au ecou asupra funcionalitii genei,
care pot fi dominante sau recesive.
Mutaia este dominant, cnd copia alterat a genei este mai puternic dect cea
nealterat de la printele sntos, iar 50% din urmai vor moteni cromozomul cu mutaia
dominant.
n cazul mutaiei recesive individul motenete dou gene alterate, una de la fiecare
printe. ansa de a avea un urma afectat este de 25%.
Purttorul are o gen nealterat i o gen cu o mutaie recesiv, nu este afectat ns poate
transmite mutaia la 50% din urmaii si.
O situaie special este transmiterea X-linkat, implicnd mutaia recesiv la nivelul
genelor de pe cromozomul X. Femeile, avnd doi cromozomi X, pot fi doar purttoare, n timp
ce brbaii, avnd un singur cromozom X, afectat, vor manifesta boala. Deci, 50% din
motenitorii de sex masculin vor primi de la mam cromozomul X alterat i vor manifesta boala,
adic un biat din doi va fi surd.
Mutaiile spontane apar pentru prima dat la persoane ai cror prini nu sunt purttori de
mutaii. Acestea apar de obicei prin modificarea AND-ului din gamei.
 O form adiional de transmitere genetic a hipoacuziei este transmiterea mitocondrial.
Mitocondriile au un set de 37 de gene, separate de restul, de aproximativ 35000 de gene
nucleare. n timpul reproducerii produsul de concepie va primi mitocondriile din citoplasma
ovulului, deci transmiterea mitocondrial sa face pe linie matern, la motenitorii de ambele
sexe.
Diverse studii (Marazita ML, Ploughman LM, Rawlings B, Remington E, Arnos KS,
Nance WE. Genetic epidemiological studies of early-onset deafness in the U.S. school-age
population. American Journal of Medical Genetics.1993;46:486-491) au artat c aproximativ
50% din hipoacuziile prelinguale, n rile dezvoltate, se datoreaz factorilor genetici. Factorii de
mediu ce cauzeaz hipoacuzie includ infeciile pre- i postnatale precum i drogurile ototoxice.
70% din hipoacuziile genetice prelinguale sunt surditi nonsindromice, restul de 30% fiind
surditile sindromice. (Friedman TB, Schultz JM, Ben-Yosef T, Pryor SP, et al. Recent advances
in the understanding of syndromic forms of hearing loss. Ear and Hearing. 2003;24(4):289-302)
Aproximativ 80% din hipoacuziile nonsindromice genetice prelinguale se transmit autozomal
recesiv, 15% se transmit autozomal dominant, n timp ce transmiterea X-linkat se ntlnete
doar n 2-3% din cazuri. (Morton NE. Genetic epidemiology of hearing impairment. Annals of
the New York Academy of Science.1991;630:16-31) Epidemiologia hipoacuziei genetice
postlinguale mai are nc multe hiatusuri. Se pare c forma autozomal dominant a hipoacuziei
nonsindromice postlinguale este mai frecvent dect cea recesiv. (fig 2.1)
Iniial au fost identificate genele implicate n formele sindromice ale hipoacuziei genetice
care datorit simptomelor de nsoire au putut fi clasificate n grupuri omogene i studiate clinic
i genetic. n contrast, studiul genetic al hipoacuziilor nonsindromice prezint dificulti mari.
Dac n 1995 se descoperea prima gen a surditii nonsindromice, n prezent se cunosc 41 de
loci (locul pe care l ocup o gen pe cromozom) pentru hipoacuzia nonsindromic autozomal
dominant, 33 de loci pentru forma autozomal recesiv i 6 loci pentru formele X-linkate.
Diferiii loci pentru genele surditii nonsindromice au fost notai cu DFN i numerotai
n ordinea cronologic a descoperirii lor. DFNA reprezint forma autozomal dominant a
surditii nonsindromice, cu DFNB se noteaz forma recesiv, iar forma X-linkat recesiv se
noteaz DFN.
Mutaia genei pentru DFN1 (gena connexinei-26) este cea mai frecvent cauz de
hipoacuzie monogenic, fiind responsabil de aproximativ jumtate din cazurile de surditate
prelingual autozomal recesiv. Locusul DFN9 al genei COCH se pare c ar fi cel mai frecvent
implicat n forma autozomal dominant a hipoacuziei postlinguale. Locusul DFN3 al genei
POU3F4 este predominant n formele X-linkate, iar gena ribozomal 12rRNA prezint mutaii n
cele mai comune forme mitocondriale de surditate nonsindromic. Ceilali loci au fost
identificai n una sau cel mult cteva familii izolate.( Legan PK, Lukashkina VA, Goodyear RJ,
Kossl M, Russell IJ, Richardson GP. A targeted deletion in alpha-tectorin reveals that the tectorial
membrane is required for the gain and timing of cochlear feedback. Neuron. 2000;28:273-285)
2.2.1. Gene implicate n hipoacuzia nonsindromic
Genele identificate codific miozine sau alte proteine citoscheletice, proteine ale matricei
extracelulare, componente ale canalelor i ale gap junction, factori de transcripie i alte gene
cu funcii nc necunoscute. Aceste proteine sunt exprimate la nivelul celulelor ciliate interne sau
externe, la nivelul fibrocitelor limbului spiral, la nivelul membranei tectoria, a striei vasculare, a
celulelor non-senzoriale ale cohleei, a celulelor de susinere, a capsulei otice, a celulelor
sistemului vestibular, a ganglionului spiral, a ductului endolimfatic i a sacului endolimfatic.
Unele gene determin att hipoacuzii autozomal dominante, ct i autozomal recesive, iar
altele cauzeaz att hipoacuzii nonsindromice ct i hipoacuzii sindromice.
Printre genele identificate n producerea hipoacuziei amintim TECTA, ale crei mutaii
produc o membran tectoria detaat de epiteliul cohlear (McGuirt WT, Prasad SD, Griffith AJ,
Kunst HP, Green GE, Shpargel KB, et al. Mutations in COL11A2 cause non-syndromic hearing
loss (DFNA13). Nature Genetics, 1999;23:413-419), COL11A2, ce codific fibrele de colagen
din mambrana tectoria (Zwaenepoel I, Mustapha M, Leibovici M, Verpy E, Goodyear R, Liu XZ,
et al. Otoancorin, an inner ear protein restricted to the interface between the apical surface of
sensory epithelia and their overlying acellular gels, is defective in autosomal recessive deafness
DNFB22. Proc. Natl.Acad. Sci. USA. 2002;99(9):6240-5), OTOA (otoancorina), cu rol n
adeziunea dintre membrana tectoria i epiteliul cohlear (Fransen E, Verstreken M, Verhagen
WIM, Wuyts FL, Huygen PLM, D'Haese P, et al. High prevalence of symptoms of Meniere's
disease in three families with a mutation in the COCH gene. Human Molecular Genetics.
1999;8:1425-1429). Unele gene au rol n meninerea structurii celulare ale elementelor cohleare
i vestibulare. Dintre componentele citoscheletului implicate n apariia hipoacuziei fac parte
stereocilina, o protein asociat stereocilului, o protein de polimerizare a actinei, HDIA1,
cadherina codificat de gena CDH23, otoferlina ce codific o protein implicat n circulaia
veziculelor sinaptice, harmonina, o miozin convenional MYH9 i alte patru miozine
neconvenionale MYO3A, MYO6, MYO7A, MYO15. Aceste proteine implicate n hipoacuzia
nonsindromic au fost evideniate la nivelul celulelor ciliate interne i externe i n unele cazuri
chiar i la nivelul plcii cuticulare i a stereocililor celulelor ciliate.
Meninerea homeostaziei ionilor n ductul cohlear, n special a ionilor de K +, este de
extrem importan n transmiterea informaiei auditive. Au fost descoperite mai multe gene cu
rol n reciclarea ionului de potasiu ale cror mutaii ar produce hipoacuzie i anume gena
KCNQ4, pentru canalele de potasiu, gena SLC26A4, ce codific un transportor de anioni, i
patru gene pentru gap junction - GJB2, GJB3, GJB6, GJA1. Aceste ultime 4 gene codific
proteinele numite connexine (26, 30, 31).
Printre genele surditii nonsindromice s-au descris i o serie de factori de transcripie,
cum ar fi POU4F3, POU3F4, EYA4 i TFCP2L3. (Guthrie T, Gynther L. Acute deafness: a
complication of high-dose cispltin. Arch. Otolarygol. 1985;111:344-5)
Mutaii la nivelul genomului mitocondrial pot determina o serie de manifestri clinice
cum ar fi diverse forme de neuropatie, miopatii, cardiomiopatii, degenerare retinian, diabet
zaharat i hipoacuzie. Hipoacuzia progresiv poate s apar alturi de alte manifestri clinice n
unele sindroame mitocondriale cum ar fi sindromul MERRF (epilepsie mioclonic i fibre roii
zdrenuite), sindromul MELAS (encefalopatie mitocondrial cu acidoz lactic i episoade
asemntoare AIT-urilor) i sindromul Kearns-Sayre. n unele familii studiate, hipoacuzia a fost
singura manifestare a afeciunii mitocondriale.
Hipoacuzia nonsindromic se asociaz cu dou gene mitocondriale i anume, gena
tRNASer (ARN de transfer) i gena 12SrRNA (ARN ribosomal).

2.2.2. Gene implicate n hipoacuzia sindromic

Gorlin et al. (Gorlin RJ, Toriello HV, Cohen MM. (Eds) Hereditary hearing loss and its
syndromes. Oxford: Oxford University Press.1995) descriu peste 400 de sindroame genetice n
care hipoacuzia este nsoit de alte manifestri organice datorate fie anomaliilor cromozomiale,
fie unor mutaii monogenice sau combinaiilor dintre factorii genetici i cei de mediu.
I. Hipoacuzii sindromice cu transmitere autozomal dominant
Sindromul Waardenburg este o boal genetic transmis autozomal dominant caracterizat
prin distopia cantului intern, cu lrgirea bazei nasului, tulburri de pigmentare (me alb
frontal, heterocromie irian, gene albe, leucodermie) i hipoacuzie cohlear de severitate
variabil. Se mai pot ntlni keilopalatoskizisul, prognatismul mandibular, coaste supranumerare,
vertebre supranumerare, diverse forme de malformaii genitale, spina bifida. Se descriu mai
multe tipuri de sindrom Wardenburg care difer prin gena afectat i prin diferene n exprimarea
fenotipic. (da-Silva EO, Batista JEM, Medeiros MAB, Fonteles SMS. Craniofacial
anthropometric studies in Waardenburg syndrome type I. Clin. Genet. 1993;44:20-25);
(DeStefano AL, Cupples LA, Arnos KS, Asher JH Jr, Baldwin CT, Blanton S, et al. Correlation
between Waardenburg syndrome phenotype and genotype in a population of individuals with
identified PAX3 mutations. Hum. Genet. 1998;4102:99-506)
Sindromul BOR (branhio-oto-renal) este o afeciune genetic cu transmitere autozomal
dominant, gena afectat fiind situat pe cromozomul 8q13.3, EYA1, omoloaga uman a genei
eye-absent de la Drosophilla, cu rol de factor de transcripie. (Abdelhak S, Kalatzis V, Heilig
R, Compain S, Samson D, Vincent C, et al. A human homologue of the Drosophila eyes absent
gene underlies branchio-oto-renal (BOR) syndrome and identifies a novel gene family. Nature
Genet. 1997;15:157-164) Manifestrile cuprind malformaii ale urechii externe, medii, interne,
cu hipoacuzie de transmisie, neurosenzorial sau mixt, fistul sau chist branhial, malformaii
renale, de la hipoplazie la absena complet a rinichiului. Penetrana genei este redus, iar
expresivitatea variabil. (Fraser FC, Ling D, Clogg D, Nogrady B. Genetic aspects of the BOR
syndrome-branchial fistulas, ear pits, hearing loss, and renal anomalies. Am. J. Med. Genet.
1978; 2:241-252)
Sindromul Stickler - este un sindrom cu transmitere autozomal dominant i prezint mai multe
variante. Genele implicate codific colagenul 1 sau 2 ce produce cartilaj colagenos fibrilar
(Friedman TB, Schultz JM, Ben-Yosef T, Pryor SP, et al. Recent advances in the understanding
of syndromic forms of hearing loss. Ear and Hearing. 2003;24(4):289-302). Manifestrile clinice
cuprind pe lng hipoacuzia care poate fi neurosenzorial sau uneori de transmisie, tulburri
oculare (miopie, dezlipire de retin, orbire, cataract, glaucom), nas n a, palatoschizis,
secven Pierre-Robin, afeciuni cardiace (prolaps de valv mitral), tulburri la nivelul
sistemului osteoarticular. (Brown DM, Nichols BE, Weingeist TA, Sheffield VC, Kimura AE,
Stone EM. Procollagen II gene mutation in Stickler syndrome. Arch. Ophthal. 1992;110:1589-
1593)
Sindromul Treacher-Collins este o dismorfie craniofacial caracterizat de fante palpebrale
antimongoloide, coloboma palpebral, micrognaie, microtie i alte malformaii auriculare,
hipoplazia arcului zigomatic i macrostomie. Frecvent se asociaz hipoacuzia de transmisie i
palatoschizisul. Gena TCOF1, cu localizarea 5q31.3-q33.1, produce o fosfoprotein nuclear cu
rol n circulaia proteinelor nucleare, care ar avea un rol important n dezvoltarea complexului
cranio-facial. (Dixon MJ. Treacher Collins syndrome. Hum. Molec. Genet. 1996;1391-1396),
(Dixon MJ, Hovanes K, Shiang R, Dixon MJ. Sequence analysis, identification of evolutionary
conserved motifs and expression analysis of murine tcof1 provide further evidence for a potential
function for the gene and its human homologue, TCOF1. Hum. Molec. G. 1997;6(5):727-37)
Sindromul Crouzon - este un sindrom genetic cu transmitere autozomal dominant, gena
FGFR2, de pe cromozomul 10q26, codific receptorul-2 al factorului de cretere fibroblastic.
Fenotipic este vorba de o craniosinostoz ce determin modificarea structurii feei: hipertelorism,
exoftalmie, strabism extern, hipoplazie maxilar cu prognatism mandibular, hipoacuzie
neurosenzorial, anomalii ale urechii medii, atrezia CAE. (Reardon W, Winter RM, Rutland P,
Pulleyn LJ, Jones BM, Malcolm S. Mutations in the fibroblast growth factor receptor 2 gene
cause Crouzon syndrome. Nature Genet. 1994;8:98-103) (Glaser RL, Jiang W, Boyadjiev SA,
Tran AK, Zachary AA, Van Maldergem L, et al. Paternal origin of FGFR2 mutations in sporadic
cases of Crouzon syndrome and Pfeiffer syndrome. Am. J. Hum. Genet. 2000;66:768-777)
Neurofibromatoza tip II sau forma central a neurofibromatozei, se caracterizeaz prin
tumori la nivelul nervului acustic, de obicei bilateral, meningiom i schwanom al rdcinii
dorsale a mduvei spinrii. Gena NF2 de pe cromozomul 22q12.2, codific neurofibromina 2, cu
rol de supresor tumoral. (Kanter WR, Eldridge R, Fabricant R, Allen JC, Koerber, T. Central
neurofibromatosis with bilateral acoustic neuroma: genetic, clinical and biochemical distinctions
from peripheral neurofibromatosis. Neurology 1980;30:851-859)
Osteogenesis imperfecta (tipI-IV) afeciune genetic cu transmitere autozomal dominant,
caracterizat prin fracturi multiple, patologice i sclere albastre; are mai multe forme, genele
implicate codificnd colagenul 1(I), cu rol n formarea osului colagenos fibrilar, a tendoanelor
i a pielii sau colagenul 2(I). Se manifest prin hipoacuzie de transmisie sau mixt progresiv
cu scria fixat, absent sau lax, fracturi ale osioarelor, anomalii de osificare a capsulei otice.
(Byers PH. Osteogenesis imperfecta. In: Royce PM, Steinmann B. Connective Tissue and Its
Heritable Disorders: Molecular, Genetic, and Medical Aspects. New York: Wiley-Liss (pub.)
1993; pp 317-350)
II. Hipoacuzii sindromice cu transmitere autozomal recesiv
Sindromul Usher este un sindrom genetic autozomal recesiv ce asociaz hipoacuzia cu
retinita pigmentar. Se descriu trei tipuri de sindrom Usher, fiecare cu cteva subtipuri, n funcie
de severitatea hipoacuziei i de debutul retinitei. (Ahmed ZM, Riazuddin S, Riazuddin S, Wilcox
ER. The molecular genetics of Usher syndrome. Clin. Genet. 2003;63:431-4449).
Sindromul Jervell i Lange-Nielsen este o boal genetic, autozomal recesiv caracterizat prin
hipoacuzie neurosenzorial congenital, alungirea intervalului QT (peste 500ms), sincope
datorate aritmiilor ventriculare i risc mare de moarte subit. (Jervell A, Lange-Nielsen F.
Congenital deaf-mutism, functional heart disease with prolongation of Q-T interval and sudden
death. Am. Heart J. 1957;54:59-68). Din punct de vedere genetic afeciunea este cauzat de o
mutaie n gena KCNQ1, locusul 11p15.5, ce codific canale de potasiu voltaj-dependente;
mutaia ei determin HNS congenital profund, displazie cohleosacular (Scheibe).
Sindromul Pendred se caracterizeaz prin hipoacuzie neurosenzorial, defect de organificare a
hormonilor tiroidieni, cu gu eutiroidian. Hipoacuzia este cel mai adesea neurosenzorial,
prelingual, sever sau profund, nu neaprat congenital, mai rar mixt. (Cremers WR, Bolder
C, Admiraal RJ, Everett LA, Joosten FB, van Hauwe P, Green ED, Otten BJ. Progressive
sensorineural hearing loss and a widened vestibular aqueduct in Pendred syndrome. Archives of
Otolaryngology-Head and Neck Surgery, 1998;124:501505) Gena SCL26A4 (solute carrier
family 26, member 4), locusul 7q31, produce o protein cu rol de transportor anionic (Cl-, I-) (82)
Mutaia ei produce HNS congenital, disfuncie vestibular, apeduct vestibular lrgit la care se
poate asocia i hipoplazia cohleei (asociaie numit displazie Mondini). Sindromul Pendred este
responsabil de 4-10% din hipoacuziile prelinguale ereditare. (Goldfeld M, Glaser B, Nassir E,
Gomori JM, Hazani E, Bishara N. CT of the ear in Pendred syndrome. Radiology.
2005;235:53740)
III. Surditi sindromice cu transmitere X-linkat
a). Formele cu transmitere recesiv
Sindromul albinism-surditate este o variant de albinism care se asociaz cu hipoacuzia
neurosenzorial profund congenital. Gena afectat este ADFN cu locusul Xq26.3-q27.1.
(Shiloh Y, Sandkuyl L, Litvak G, Ziv Y, Hildesheimer M, Buchris V, Ott J. Localization of X-
linked albinism-deafness syndrome (ADFN) to the region Xq26.3-27.1 by linkage analysis.
(Abstract) Am. J. Hum. Genet. 1988;43:A158)
Albinism ocular cu hipoacuzie neurosenzorial gena OASD (ocular albinism with
sensorineural deafness), locusul Xp22.3; hipoacuzia este progresiv, cu debut tardiv. (Winship I,
Gericke G, Beighton P. X-linked inheritance of ocular albinism with late-onset sensorineural
deafness. Am. J. Med. Genet. 1984;19:797-803)
b). Formele cu transmitere dominant
Sindromul Alport este o nefropatie datorat colagenului IV, caracterizat prin manifestri
renale, cohleare i oculare. Tulburrile renale progreseaz de la hematurie microscopic la
proteinurie, cu evoluie spre insuficien renal. Hipoacuzia este neurosenzorial, progresiv, cu
debut n copilrie sau adolescen. Tulburrile oculare sunt reprezentate de lenticonus anterior,
maculopatie, vezicule corneene endoteliale i eroziuni corneene recurente. Gena COL4A5 cu
locusul Xq22, produce colagen 5(IV), component a membranei bazale. (Alport AC. Hereditary
familial congenital haemorrhagic nephritis. Brit. Med. J. 1927;1:504-506), (Flinter FA, Abbs S,
Bobrow M. Localization of the gene for classic Alport's syndrome. Genomics. 1989;4:335-338)
Pe lng forma cu transmitere X-linkat (XLAS) se descriu i forme cu transmitere autozomal
recesiv (ARAS) i dominant (ADAS). Forma autozomal dominant este cea clasic, descris
de Alport n 1927 (Alport AC. Hereditary familial congenital haemorrhagic nephritis. Brit. Med.
J. 1927;1:504-506) i se manifest prin nefrit, uneori cu evoluie spre insuficien renal i
hipoacuzie neurosenzorial ce afecteaz ambele sexe, n generaii successive.
Sindromul Charcot-Marie Tooth X-linkat este cauzat de o mutaie n gena connexinei 32,
localizat pe cromozomul X, locusul Xq13.1. Clinic se manifest printr-o neuropatie periferic
i, uneori, hipoacuzie neurosenzorial.
IV. Hipoacuzia sindromic mitocondrial
Mutaiile n ADN-ul mitocondrial sunt implicate ntr-o mare varietate de boli genetice, o
serie de boli cum ar fi sindromul Kearne-Sayre, MELAS, MERRF i NARP sau boli obinuite
cum ar fi diabetul zaharat, boala Parkinson sau Alzheimer.
Se descrie o mutaie, o tranziie A-G 3243 n gena MTTL1, asociat cu diabetul zaharat la
2-6 % din pacienii cu DZ din Japonia. 61% din pacienii cu DZ i aceast mutaie aveau i
hipoacuzie neurosenzorial manifestat dup debutul DZ. (Fischel-Ghodsian N. Mitochondrial
mutations and hearing loss: paradigm for mitochondrial genetics. Am J Hum Genet. 1998;62:15
9); (Legan PK, Lukashkina VA, Goodyear RJ, Kossl M, Russell IJ, Richardson GP. A targeted
deletion in alpha-tectorin reveals that the tectorial membrane is required for the gain and timing
of cochlear feedback. Neuron. 2000;28:273-285)