HEMOGRAMA

Hemograma const din msurarea urmtorilor parametrii:

numr de leucocite;
numr de eritrocite;
concentraia de hemoglobin;
hematocrit;
indici eritrocitari: volumul eritrocitar mediu (VEM), hemoglobina eritrocitar medie
(HEM), concentraia medie de hemoglobin (CHEM) i lrgimea distribuiei eritrocitare
(RDW);
numr de trombocite i indici trombocitari: volumul trombocitar mediu (VTM) si
lrgimea distribuiei trombocitare (PDW);
formula leucocitar.
Hemograma este un test screening de baz, fiind unul din cele mai frecvent cerute
teste de laborator, reprezentnd adesea primul pas n stabilirea statusului
hematologic i diagnosticul diverselor afeciuni hematologice i nehematologice.
Cuantificarea parametrilor hematologici, asociat uneori cu examinarea frotiului de
snge, aduce informaii preioase, orientnd n continuare spre efectuarea altor teste
specifice9.

NUMARUL DE ERITROCITE (NUMARUL DE CELULE ROSII)

Numrul de eritrocite reprezint testul de baz pentru evaluarea eritropoiezei.

Eritrocitele sunt investigate n continuare prin msurarea concentraiei de hemoglobin
i a hematocritului, iar pe baza lor analizorul calculeaz indicii eritrocitari: VEM, HEM,
CHEM si RDW, care caracterizeaza din punct de vedere calitativ populaia eritrocitar.
Eritrocitele sunt cele mai numeroase celule din snge, sunt anucleate, fiind
necesare pentru respiraia tisulara. Eritrocitele sunt cele mai specializate celule ale
organismului, principala funcie constnd n transportul 02 de la plmn la esuturi i
transferul CO2 de la esuturi la plmn. Acest lucru se realizeaz prin intermediul
hemoglobinei coninute n eritrocite. Forma eritrocitelor de disc biconcav confer
raportul volum/suprafa optim pentru schimbul de gaze i le asigur acestora
deformabilitatea n timpul traversrii microcirculaiei.
Indicaii n combinaie cu hematocritul i concentraia de hemoglobin, numrul
de eritrocite este util n detectarea i monitorizarea anemiei i eritrocitozei/policitemiei.
Metoda de determinare eritrocitele sunt numrate de analizorul automat n
timpul trecerii acestora printr-un orificiu prin care sunt dirijate ntr-un singur rnd prin
metoda de focusare hidrodinamic4;6-8;9;14;16;19.
Valori de referin valori diferite n funcie de vrst i sex (vezi anexa 7.1.1); se
exprim n numr de eritrocite x106/L (mm3) sau numr de eritrocite x1012/L9.
Semnificaie clinic
Numrul de eritrocite ca singur parametru are valoare diagnostic mic; o evaluare
corect a masei de eritrocite a organismului poate fi obinut doar n corelaie cu
hematocritul. Numrul de eritrocite este influenat de modificrile volumului plasmatic,
ca de exemplu n sarcin sau n tulburri ale echilibrului hidro-electrolitic4;6;14.
1. Scderea numrului de eritrocite: determin anemie. Anemia este definit din
punct de vedere funcional printr-o mas eritrocitar insuficient pentru asigurarea unei
cantiti adecvate de oxigen esuturilor periferice. In practic, se consider anemie
atunci cnd concentraia de hemoglobin, hematocritul i/sau numrul de eritrocite sunt
sub valorile de referin7. Diagnosticul este dificil dac doar unul din parametrii este sub
valorile limit; n acest caz hemograma trebuie monitorizat n continuare pentru
stabilirea unui diagnostic corect.
In anemia acut datorat hemoragiei, numrul de eritrocite i concentraia de
hemoglobin rmn nemodificate n primele ore datorit pierderii concomitente de
plasm; ele ncep s scad pe msur ce se produce corecia deficitului volemic.
In anemiile cronice volumul sanguin este aproape normal prin creterea
compensatorie a volumului plasmatic, iar numrul de eritrocite i hematocritul sunt de
obicei sczute. Totui, n condiiile asociate cu microcitoza marcat (anemie feripriv
sever, talasemie), numrul de eritrocite poate rmne n limite normale sau poate fi
chiar crescut.
Anemia relativ este o condiie caracterizat prin masa normal de eritrocite, dar cu
volum sanguin crescut prin creterea volumului plasmatic, ca de exemplu n sarcin,
splenomegalie masiv. In aceast situaie proteinele totale plasmatice sunt la limita
inferioar a normalului, spre deosebire de anemia cronic n care proteinele totale
sunt n limite normale19.
Pentru a identifica cauza anemiei, informaiile privind istoricul bolii i examinarea
fizic trebuie integrate cu cteva teste de laborator cheie, cum ar fi determinarea
numrului de reticulocite, indicilor eritrocitari, examinarea frotiului de snge colorat i
eventual a mduvei osoase. Prezena altor anomalii hematologice (trombocitopenie,
anomalii ale leucocitelor) orienteaz diagnosticul spre o posibil insuficien medular
datorat anemiei aplastice, unei boli hematologice maligne sau dislocrii mduvei
osoase prin procese patologice de cauza extrahematologic. Pancitopenia poate
aprea i ca urmare a distruciei periferice sau sechestrrii celulare prin hipersplenism.

2. Creterea numrului de eritrocite (concentraiei de hemoglobin i/sau

hematocritului) determin eritrocitoza. Eritrocitoza poate fi rezultatul creterii masei
eritrocitare totale (policitemie/eritrocitoza absolut) ori poate fi consecina reducerii
volumului plasmatic (eritrocitoza relativ/fals)14.
Clasificarea eritrocitozei14
A. Eritrocitoza/policitemie relativ (peudoeritrocitoza): hemoconcentraie; sindromul
Gaisbck.
B. Policitemie (eritrocitoza absolut)
1. Policitemie primar: policitemia vera; policitemia primar familial.
2. Policitemie secundar:
Secundar scderii oxigenrii tisulare (eritrocitoza fiziologic/hipoxic):
eritrocitoza de altitudine;
boli pulmonare: cord pulmonar cronic; hipertensiune pulmonar primar;
boli congenitale de cord cianogene;
sindroame de hipoventilatie: hipoventilatie alveolar primar; sindromul
Pickwick; apneea de somn;
hemoglobine anormale: ereditare/dobndite (medicamente, substane
chimice, fumat: carboxihemoglobina);
policitemia familial.
Secundar produciei aberante de eritropoietina (eritrocitoza nefiziologic):
boli renale: carcinomul renal i alte tumori renale; rinichiul polichistic;
rinichiul n potcoav; hidronefroza; stenoz de arter renal;
carcinomul hepatocelular i alte tumori hepatice;
tumori vasculare cerebeloase;
leiomiomul i tumori fibroide uterine;
boli endocrine: sindrom Cushing, hiperaldosteronism primar, tumori
ovariene virilizante, sindrom Barter, feocromocitom;
 medicamente: androgeni, abuz de eritropoietin;
policitemia familial.
3. Policitemie idiopatic.

Interferene 4;6;8;16;19
1. Recoltarea cu pacientul n poziie culcat determin scderea numrului de
eritrocite (i hematocritului) cu 5 10% (prin redistribuirea lichidului din spaiul
interstiial spre circulaie datorit modificrii presiunii hidrostatice la nivelul membrelor
inferioare).
2. Stresul poate determina creterea numrului de eritrocite.
3. Staza venoas prelungit >2 minute n timpul venopunciei determin creterea
numrului de eritrocite cu ~10% (si creterea semnificativ a hematocritului). De
asemenea, recoltarea dupefort fizic intens determin creterea numrului de eritrocite
cu pn la 10% (ca i creterea concentraiei de hemoglobin). Toate acestea se
datoreaz hemoconcentraiei.
4. Deshidratarea cu hemoconcentraie consecutiv (oc, arsuri severe, obstrucie
intestinal, vrsturi/diaree persistente, abuz de diuretice) poate masca prezena
anemiei. De asemenea,hiperhidratarea pacientului (administrarea masiv de lichide i.v.)
poate determina niveluri fals sczute ale numrului de eritrocite.
5. Prezena aglutininelor la rece n titru mare determin, dac sngele este pstrat
la temperatura camerei, niveluri fals sczute ale numrului de eritrocite i un VEM fals
crescut; n consecin hematocritul este fals sczut, iar HEM i CHEM sunt crescute.
6. Prezena de crioglobuline n concentraie mare poate interfera cu determinarea
numrului de eritrocite.
7. Trombocitele mari/macrotrombocitele (ex.: din trombocitemia esenial) pot fi
numrate ca eritrocite.
8. Numeroase medicamente pot determina creterea sau scderea numrului de
eritrocite:
pot scdea numrul de eritrocite aproape toate clasele de medicamente;
pot determina creteri ale numrului de eritrocite: corticotropina, glucocorticoizii,
danazolul, eritropoietina, antitiroidienele, hidroclorotiazida, pilocarpina,
mycophenolatul6.

HEMATOCRITUL (VOLUMUL PACHETULUI DE CELULE)

Hematocritul msoar raportul dintre volumul ocupat de eritrocite i volumul

sanguin total.
Indicaii detectarea i monitorizarea anemiei i policitemiei.
Metoda de determinare analizorul automat calculeaz hematocritul prin
determinarea numrului de eritrocite/L de snge i msurarea amplitudinii
impulsurilor n eritrocite prin metoda luminii dispersate9.
Valori de referin diferite n funcie de vrst i sex (vezi anexa 7.1.1).
Hematocritul se exprim ca fracie decimal/ca procent9.
Semnificaie clinic
Hematocritul depinde de masa eritrocitar, volumul eritrocitar mediu i volumul
plasmatic.
De obicei, atunci cnd hematiile sunt de mrime normal, modificrile
hematocritului le urmeaz pe cele ale numrului de eritrocite. Totui n anemia micro-
/macrocitar relaia poate s nu se pstreze. De exemplu, n talasemie hematocritul
scade deoarece hematiile microcitare ocup un volum mai mic, n timp ce numrul de
eritrocite poate fi normal/crescut8;16.
 1.Scderea hematocritului:
anemie; la un Hct <30% (0.30) un pacient este moderat sever anemic;
creterea volumului plasmatic (sarcin).
2. Creterea hematocritului:
eritrocitoz/policitemie;
hemoconcentraie (ex.: oc; aport insuficient de lichide: copii mici, vrstnici;
poliurie etc.)8.

Valori critice Hct < 20% poate determina insuficien cardiac i deces;
Hct > 60% se asociaz cu coagularea spontan a sngelui6.
Interferene
1. Excesul de anticoagulant (cantitate insuficient de snge) determin scderea
volumului eritrocitar i n consecin scderea Hct determinat manual (efect mai
pronunat pentru K3-EDTA dect pentru K2-EDTA).
2. In sngele arterial Hct este cu ~2% mai mare dect n sngele venos.
3. In reticulocitoz, leucocitoza marcat, prezena
de crioglobuline sau macrotrombociteanalizorul automat poate determina valori fals
crescute ale Hct (volumele mai mari ale reticulocitelor i leucocitelor intr n calculul
Hct).
4. Valori fals sczute ale Hct pot aprea n cazuri de hemoliz in vitro,
autoaglutinare, microcitoza4;6;8;16;19.

HEMOGLOBINA
Hemoglobina reprezint componentul principal al eritrocitelor (95% din proteinele
citoplasmatice eritrocitare) i servete ca vehicul pentru transportul O 2 i CO2.
Hemoglobina este o protein conjugat constnd dintr-un tetramer format din 2 perechi
de lanuri polipeptidice (globine), fiecare dintre acestea fiind conjugat cu un grup hem,
un complex al unui ion de fier cu pigmentul rou, porfirina, care confer sngelui
culoarea roie. Fiecare gram de hemoglobin poate transporta 1.34 mL O2 per 100 mL
de snge.
Hemoglobina servete de asemenea ca tampon n lichidul extracelular. In esuturi,
la pH sczut, O2 se disociaz de Hb; Hb deoxigenat se leag de ionii de hidrogen; n
eritrocite anhidraza carbonic convertete CO2 n bicarbonat i ioni de hidrogen. Pe
msura ce ionii de hidrogen se leag de hemoglobin, ionii bicarbonat prsesc celula;
pentru fiecare ion bicarbonat care prsete celula intr un ion de clor6.
Formele de hemoglobin prezente n mod normal n circulaie includ:
deoxihemoglobina (HHb), oxihemoglobina (O2Hb), carboxihemoglobina (COHb) i
methemoglobina (MetHb), toate acestea fiind determinate mpreun n sngele total. In
anumite situaii clinice diferitele forme de Hb pot fi determinate individual19.
Indicaii mpreun cu Hct i numrul de eritrocite, este util pentru detectarea i
monitorizarea anemiei i policitemiei.
Metoda de determinare Hb este determinat automat prin metoda fotometric n
urma conversiei n SLS-Hb cu ajutorul unui surfactant Sodium Lauryl Sulfate9.
Valori de referin diferite n funcie de vrst i sex (vezi anexa 7.1.1). Hb se
exprim n g/L sau g/dL. In cazul exprimarii ca i concentraie n mmol/L se utilizeaz
urmtorii factori de conversie19:
mmol/L = g/L x 0.0621
mmol/L = g/dL x 0.621
g/dL = mmol/L x 1.61
g/L = mmol/L x 16.1
 Numrul de eritrocite, Hb i Hct pot fi analizate aplicnd regula lui trei4: dac
eritrocitele sunt normocitare/normocrome: nr. Er x3 ~ valoarea Hb.
Hematocritul poate fi estimat din hemoglobin utiliznd urmtoarea formula:
Hct = Hb (g/dL) x 2.8 + 0.8 sau Hct = Hb x 3
Dac exist o deviere semnificativ de la aceast regul trebuie verificat existena
de anomalii ale indicilor eritrocitari i aspectul frotiului de snge9.
Semnificaie clinic
1. Scderea hemoglobinei sub nivelurile de referin determin apariia anemiei. Hb
trebuie evaluat mpreun cu Hct, numrul de eritrocite, indicii eritrocitari i morfologia
celular pe frotiu pentru clasificarea anemiei. O valoare normal a concentraiei de Hb
nu exclude anemia datorat hemoragiei acute.
In sarcin concentraia de hemoglobin scade cu 23 g/dL datorit unei creteri
disproporionate a volumului plasmatic fa de masa eritrocitar19.
La nou-nscut masa eritrocitar este mai mare la natere dect la adult i scade
continuu n prima sptmn de via, Hb putnd ajunge pn la 9 g/dL n sptmnile
1112 de via (anemie fiziologic). Scderea apare mai precoce i este mai pronunat
la prematuri. Nivelurile de la adult sunt atinse n jurul vrstei de 14 ani; la vrstnici apare
o scdere gradual a concentraiei de hemoglobin.
2. Creterea hemoglobinei apare n eritrocitoza/policitemie. Dup convieuirea un
timp ndelungat la altitudine survine o cretere a Hb corespunztoare la 1 g/dL pentru
2000 m.
Valori critice la Hb <5g/dL apare insuficiena cardiac i poate surveni decesul;
o concentraie de Hb >20 g/dL poate duce la blocarea
capilarelor ca urmare a hemoconcentraiei6.
Interferene
1. Turbiditatea serului
datorat hiperlipemiei (hipertrigliceridemiei), leucocitozei >50000/L,trombocitozei >700
000/L sau hiperproteinemiei determin valori fals crescute ale hemoglobinei.
2. Prezena de crioglobuline n concentraie mare poate afecta determinarea Hb
(prin fenomenul de floculare).
3. Efortul fizic intens poate determina creterea Hb.
4. Interferene medicamentoase6
numeroase medicamente pot scdea Hb;
pot crete Hb: gentamicina, methyldopa4;6;8;16;19.

INDICII ERITROCITARI
Evaluarea eritrocitelor din punct de vedere al volumului i coninutului in
hemoglobin se realizeaz prin msurarea sau calcularea urmtorilor parametri:
Volumul eritrocitar mediu (VEM) reprezint volumul ocupat de un singur
eritrocit.
Metoda de determinare VEM este calculat dup urmtoarea formul:

Hct (%) x 10
VEM =
Nr.Er.(x106/L)
Prin metoda automat, VEM este determinat prin imprirea sumei volumelor
eritrocitare la numrul de eritrocite9.
Valori de referin VEM se exprim in micrometri cubi sau femtolitri (fL). La adult
este cuprins intre 80100 fL (valori mai mari la nou-nscui, precum i la varstnici; valori
mai mici la copii pan la 18 ani vezi anexa 7.1.1)9.
Semnificaie clinic
 VEM este un indice util pentru clasificarea anemiilor i poate sugera mecanismul
fiziopatologic al afectrii eritrocitare. Impreun cu ceilali indici eritrocitari, poate permite
detectarea precoce a unor procese care vor cauza anemie. VEM depinde de
osmolaritatea plasmatic i numrul diviziunilor eritrocitare.
1. VEM normal: anemie normocitar (dac se asociaz cu RDW <15).
Clasificarea anemiilor normocitare
I. Anemie asociat cu rspuns eritropoietic adecvat:
Anemie posthemoragic.
Anemie hemolitic (poate fi i usor macrocitar).
II. Anemie asociat cu secreie sczut de eritropoietina:
Afectarea sursei de eritropoietina:
Renal: anemia din insuficien renal.
Hepatic: anemia din bolile hepatice.
Reducerea stimulului (scderea nevoilor tisulare de oxigen):
Anemia din insuficienele endocrine.
Malnutriia protein-caloric.
Anemia din bolile cronice (poate fi i microcitar)7.
III. Anemie asociat cu rspuns medular inadecvat:
Aplazia eritroid pur, anemia aplastic (pancitopenie).
Boli medulare infiltrative: primare hematologice sau secundare (anemia
mieloftizic).
Anemii mielodisplazice.
Anemii diseritropoietice (anemia diseritropoietic congenital tip II).
Deficit de fier precoce.
2. VEM sczut (<80 fL): anemie microcitar. Majoritatea anemiilor microcitare se
datoreaz sintezei deficitare de hemoglobin, adesea asociat cu deficitul de fier sau cu
alterarea utilizrii fierului, precum i cu unele condiii ereditare. Datorit acestei
deficiene precursorii eritroizi parcurg mai multe diviziuni dect in mod normal, ducnd
la formarea de eritrocite mature de dimensiuni mai mici. RDW este >15 7;19.
Clasificarea anemiilor microcitare
I. Afeciuni ale metabolismului fierului:
Anemia feripriv.
Anemia din bolile cornice.
Atransferinemia congenital.
Anemia microcitar hipocrom congenital cu suprancrcare cu fier (sindromul
Shahidi-Nathan-Diamond).
II. Boli ale sintezei moleculelor de globin:
Alfa- i beta- talasemia.
Sindroamele de hemoglobin E (AE, EE, E-beta-talasemia).
Sindroamele de hemoglobin C (AC, CC).
Hemoglobinele instabile.
III. Boli ale sintezei de hem i porfirin:
Anemia sideroblastic ereditar (X-linkat, autosomal).
Anemia sideroblastic dobndit (anemia sideroblastic idiopatic cu sideroblati
inelari, anemia sideroblastic asociat cu boli mieloproliferative sau alte boli maligne).
Anemia sideroblastic dobndit reversibil (din alcoolism, indus de
medicamente: izoniazida, cloramfenicol, din intoxicatia cu plumb de obicei
normocitar).
Cea mai frecvent cauz este deficitul de fier, anemia feripriv fiind cea mai
ntlnit form de anemie de pe glob7.
 3. VEM crescut (>100 fL): anemia macrocitar. Pe baza criteriilor biochimice i
morfologice anemiile macrocitare se pot mpri n dou grupuri: anemii megaloblastice
i non-megaloblastice3.
In anemiile megaloblastice3 marca morfologic este reprezentat de prezena
precursorilor eritroizi anormali n mduva osoas, caracterizai prin dimensiuni crescute
i alterri specifice n aspectul cromatinei nucleare. Aceste celule distincte reprezint
expresia morfologic a unei anomalii biochimice, respectiv ntrzierea sintezei de ADN.
Rata sintezei hemoglobinei, respectiv sinteza ARN, nu este afectat n timp ce rata
diviziunilor celulare este redus, n consecin componentele citoplasmatice, n special
Hb sunt sintetizate n exces n timpul ntrzierii ntre diviziunile celulare, ducnd la
formarea unor eritrocite de dimensiuni crescute. Cele dou modificri caracteristice de
pe frotiul de snge care permit diferenierea anemiilor megaloblastice sunt prezena
macroovalocitelor i a neutrofilelor cu nucleu hipersegmentat. In anemia megaloblastic
VEM este de obicei >110 fL (110 130 fL, chiar pn la 160 fL).
Clasificarea patogenic a anemiilor megaloblastice
I. Deficitul de vitamina B12:
A. Dieta deficitar (rar: vegetarianismul strict, de lung durat, fr ou i produse
lactate; mai frecvent la copiii nscui din mame strict vegetariene sau la cei cu diete
restrictive n fenilcetonurie).
B. Malabsorbie de vitamina B12:
Anemia pernicioas (boala autoimun caracterizat prin atrofie gastric i
pierderea factorului intrinsec).
Deficien ereditar de factor intrinsec (anemia pernicioas ereditar).
Malabsorbia vitaminei B12 din alimente (chirurgia gastric, pacieni cu gastrita i
aclorhidrie, infecia cu Helicobacter pylori).
Insuficien pancreatic.
Sindromul Zollinger-Ellison.
Competiia biologic pentru vitamina B12: proliferarea bacterian a intestinului
subire (anomalii structurale: diverticuli, stricturi, fistule, ansa oarb sau ale motilitii:
disfuncia autonom din diabet); infestarea cu Diphyllobothrium latum.
Boli ileale: sprue tropical, boli intestinale inflamatorii, boala celiac, rezecii ileale,
by-pass jejuno-ileal pentru obezitate, radioterapia cu afectarea ileonului, boli ileale
infiltrative (limfom, sclerodermie).
Malabsorbia familial selectiv a vitaminei B12 (Sindromul Imerslund-Grsbeck).
Malabsorbia vitaminei B12 indus de toxice i medicamente: alcool, colchicina,
metformin, neomicina, colestiramina, acid paraaminosalicilic.
C. Defecte n tranportul i metabolismul intracelular al vitaminei B12:
Boli genetice: mutaii genetice care afecteaz metabolismul intracelular al
cobalaminei (aciduria metilmalonic i hiperhomocisteinemia); deficiena de
transcobalamina II.
Toxicitatea oxidului nitros3;7.
II. Deficitul de folai:
A. Dieta deficitar (prematuri, diet exclusiv lactat la sugari fr suplimentare cu
folai, dieta restrictiv din fenilcetonurie, abuzul de alcool).
B. Nevoi crescute: sarcin, alptare, copii n perioada de cretere, anemia
hemolitic cronic, boli neoplazice, hipertiroidism.
C. Pierderi crescute: dializa cronic.
D. Malabsorbie de folai:
Boli intestinale: sprue tropical, boala celiac, boli intestinale inflamatorii, rezecii
jejunale.
Dermatita herpetiform.
Aclorhidria endogen sau iatrogenic.
 Insuficiena pancreatic in care se administreaz terapie de substituie oral.
E. Deficit de folai indus toxic/medicamentos: abuzul de alcool, sulfasalazina,
anticonvulsivante (n special hidantoinele; acidul valproic), antifolai (metotrexat,
trimetoprim-sulfametoxazol, pirimetamina), contraceptivele orale.
F. Defecte motenite ale transportului i metabolismului:
Deficitul de tetradidrofolat reductaz.
Malabsorbia ereditar de folat.
III. Boli motenite ale sintezei de ADN: aciduria orotic, sindromul Lesch-Nyhan,
anemia megaloblastic responsiv la tiamina.
IV. Defecte ale sintezei ADN induse toxic/medicamentos:
Antagonisti purinici (6-mercaptopurina, 6-tioguanina, azatioprina).
Antagonisti pirimidinici (citozinarabinozida).
Hidroxiuree.
Agenti alchilani (ciclofosfamida).
Zidovudina (AZT).
Arsenic.
V. Cauze diverse: eritroleucemie, leucemie acut mieloida, sindrom
mielodisplazic . 3;7

Anemiile macrocitare non-megaloblastice7 nu au un mecanism patogenic comun;

ele reprezint anemiile macrocitare n care precursorii eritroizi medulari sunt normali;
sinteza ADN nu este afectata; VEM este de obicei, uor crescut (100 110 fL).
Clasificarea anemiilor macrocitare non-megaloblastice7
I. Asociate cu eritropoieza accelerat: anemia hemolitic i posthemoragic.
II. Alcoolism (creterea medie este ~5 fL, adic 5-10% peste valoarea medie a
subiecilor de control; normalizarea VEM se produce dup 3-4 sptmni de
abstinen); VEM reprezint un test screening util pentru depistarea alcoolismului ocult.
III. Boli hepatice.
IV. Sindroame mielodisplazice.
V. Anemia mieloftizic.
VI. Anemia aplastic.
VII. Anemia sideroblastic dobandit.
VIII. Anemia diseritropoietica ereditar (tipurile I i III).
IX. Anemia Diamond-Blackfan.
X. Hipotiroidism.
Interferene
1. Prezena de dubl populaie eritrocitar (micro- i macrocitar, cnd se asociaz
anemia feripriv cu anemia megaloblastic) poate determina un VEM normal. In
aceast situaie RDW este >15, pe histograma efectuat de analizorul automat se
observ aspectul caracteristic de curb cu dou cocoae, iar confirmarea prezenei
dublei populaii eritrocitare se face prin examinarea frotiului de snge. Dubla populaie
este caracteristic pentru anemiile sideroblastice (o populaie microcitar hipocrom i
una relativ normocitar) i anemiei feriprive dup nceperea terapiei de substituie cu
fier.
2. VEM fals crescut: reticulocitoza marcat (>50%), leucocitoza marcat
(>50000/L)hiperglicemie marcat (>600 mg/dl), prezena de aglutinine la rece,
intoxicaia cu metanol (i, n consecin crete Hct, iar CHEM scade).
3. VEM fals sczut: hemoliza in vitro, prezena de eritrocite fragmentate, excesul de
EDTA.
4. Dac pragul inferior al analizorului este fixat prea sus, este calculat un VEM mai
mare deoarece eritrocitele mai mici nu sunt msurate, iar dac pragul superior este
prea mare sunt msurate i leucocitele, iar VEM este crescut4;6;8;15;18.
 Hemoglobina eritrocitar medie (HEM) este o msur a coninutului mediu de
hemoglobin pe eritrocit.
Metoda de determinare HEM este calculat de analizorul automat conform
formulei:
Hb(g/dL) x 10
HEM =
Nr.Er.(x106/L)
Valori de referin HEM se exprim n picograme (pg/10-12g). Valorile normale la
adult sunt 2634 pg sau 0.4-0.53 fmol (valori mai mari la nou-nscut; vezi anexa 7.1.1).
Semnificaie clinic n majoritatea anemiilor HEM se coreleaz cu VEM, astfel
anemiile microcitare sunt de obicei hipocrome (uneori hipocromia poate preceda
microcitoza), cele normocitare sunt de obicei normocrome, iar condiiile care cresc HEM
determin n general, dac nu ntotdeauna, VEM crescut, deoarece coninutul eritrocitar
normal de Hb este ~95% din concentraia de Hb maxim posibil (anemiile macrocitare,
anemia regenerativ observat de exemplu n timpul substituiei cu fier a anemiei
feriprive, la nou-nscut).
Interferene
1. Hiperlipidemia, leucocitoza >50000/L determin HEM fals crescut (Hb fals
crescut).
2. Concentraie crescut de heparin determin HEM fals crescut.
3. Prezena aglutininelor la rece determin HEM fals crescut4;6;8;15;18.

Concentraia eritrocitar medie de hemoglobin (CHEM) msoar

concentraia medie de Hb dintr-un volum dat de eritrocite (sau raportul dintre masa de
Hb i volumul de eritrocite).
Metoda de determinare CHEM este calculat de analizorul automat conform
formulei9:
Hb (g/dL) x 100
CHEM =
Hct (%)
Valori de referin CHEM se exprim n g/dL. Valorile normale la adult sunt 32-
36 g/dL (320-360 g/L) (vezi anexa 7.1.1)9.
Semnificaie clinic VEM este un indice extrem de valoros n clasificarea
anemiilor, dar HEM i CHEM, de obicei, nu aduc n plus informaii relevante clinic.
Totui, au un rol important n controlul de calitate al laboratorului, deoarece aceti indici
variaz foarte puin de la o zi la alta pentru un specimen dat, dac pacientul nu este
transfuzat.
Datorit comportamentului similar al volumului eritrocitar i coninutului n Hb al
fiecrui eritrocit n parte, CHEM rmne constant n multe afeciuni
hematopoietice4;6;8;16;19.
1. CHEM sczut (<30g/dL): apare n anemiile hipocrome (anemia feripriv, unele
talasemii).
2. CHEM crescut: cu excepia sferocitozei ereditare i a unor cazuri homozigote de
siclemie i hemoglobina C, CHEM nu depete valoarea de 37 g/dL; aceast valoare
este aproape de nivelul de solubilitate a Hb i creterea n continuare a concentraiei de
Hb poate duce la cristalizarea ei. Acurateea determinrii CHEM depinde de factorii
care afecteaz msurarea fie a Hct, fie a Hb.
Interferene
1. CHEM poate fi fals crescut n hiperlipemie, prezenta de aglutinine la rece n titru
mare, prezena de rulouri.
 2. In hiperglicemia marcat (>600 mg/dL) CHEM poate fi fals sczut (VEM si Hct
fals crescute)4;6;8;16;19.

Lrgimea distribuiei eritrocitare (RDW) este un indice eritrocitar care cuantific

heterogenitatea volumului celular (gradului de anizocitoz).
Metoda de determinare RDW este calculat de analizorul automat n funcie de
prezena de anomalii ale frecvenei relative la anumite niveluri de discriminare, existena
a dou sau a mai multor peak-uri i lrgime de distribuie anormal. Distribuia VEM
ntr-o prob este prezentat sub forma unui grafic n care pe abcis se proiecteaz
volumul eritrocitar, iar pe ordonat frecvena relativ9.
Deviaia standard a mrimii eritrocitelor x 100
RDW (CV%) = -
VEM
Valori de referin 11.6-14.8 coeficient de variaie (CV) a volumului eritrocitar9.
Semnificaie clinic
RDW este util n caracterizarea iniial a anemiilor, n particular a anemiei
microcitare, dei alte teste sunt de obicei necesare pentru confirmarea diagnosticului.
Astfel RDW este util n diferenierea beta-talasemiei minore necomplicate, n care VEM
este sczut, iar RDW normal de anemia feripriv, n care VEM este sczut, iar RDW
crescut (creterea RDW este un semn precoce n deficitul de fier)7. RDW este uor
crescut n beta-talasemia minor cu anemie uoar4. Unele studii au artat c RDW nu
difereniaz beta-talasemia minor de anemia feripriv dect dac este utilizat un cut-
off mai mare (17%)4. De asemenea permite diferenierea ntre anemia din bolile cronice
(VEM normal/sczut, RDW normal) i anemia feripriv incipient (VEM normal/sczut,
RDW crescut)7;16.
RDW crescut: anemia feripriv, anemia megaloblastic, diferite hemoglobinopatii
(S, S-C, S--talasemia), anemia hemolitic imun, reticulocitoza marcat, prezena de
fragmente eritrocitare, aglutinare, dimorfism eritrocitar (inclusiv pacienii transfuzai sau
cei tratai recent pentru deficiene nutriionale).
RDW normal: anemia din bolile cronice, beta-talasemia heterozigot, anemia
hemoragic acut, anemia aplastic, sferocitoza ereditar, boala cu Hb E, siclemia.
Nu exist o cauz cunoscut pentru RDW sczut4;6;8;16;19.
Interferene:
1. Alcoolismul creste RDW.
2. Prezena aglutininelor la rece4;6;8;16

NUMARUL DE TROMBOCITE (NUMARUL DE PLACHETE)

Trombocitele sunt fragmente citoplasmatice anucleate bogate n granule, rotund-
ovalare, plate, n form de disc, cu diametrul de 2-4. Trombopoieza are loc n mduva
osoas ncepnd cu celula progenitoare multipotent, continu cu megakariocitopoieza
care include proliferarea megakariocitar i maturarea megakariocitelor cu formarea de
trombocite. In mod normal, dou treimi din trombocite se gsesc n circulaie, iar o
treime sunt stocate n splin. Trombocitele sunt implicate n hemostaz i n iniierea
proceselor de reparare tisular i vasoconstricie dup injuria vascular i n timpul
proceselor inflamatorii, aderarea i agregarea plachetar avnd ca rezultat formarea
trombusului plachetar care astup rupturile din pereii vaselor mici.
Indicaii
investigarea unei sngerri neexplicate, unei boli hemoragice sau a unei boli
trombotice;
n cadrul unui profil de coagulare;
 monitorizarea bolilor asociate cu insuficien medular;
monitorizarea n timpul tratamentelor care pot induce supresie medular
(iradiere, chimioterapie etc.) 4;6;8;10;12-14;16;17;19.
Metoda de determinare trombocitele sunt numrate de analizorul automat prin
aceeai metod ca eritrocitele, n timpul direcionrii lor ntr-un singur rnd printr-un
orificiu, prin metoda de focusare hidrodinamic9.
O estimare a numrului de trombocite pe un frotiu de snge bine efectuat constituie
un control valoros al numrului de trombocite determinat prin metoda automat. In
general, cnd frotiul este examinat cu obiectivul de 100x fiecare trombocit
observat/cmp reprezint ~10000 Tr x106/L. In consecin, un frotiu normal trebuie s
prezinte n medie cel puin 14 Tr/cmp15.
Valori de referin9 150-450 x 103/L.
Semnificaie clinic
1. Creterea numrului de trombocite (trombocitoza/trombocitemie)
A. Trombocitoza tranzitorie se datoreaz mobilizrii trombocitelor din pool-ul
extravascular: efort fizic, natere, administrare de epinefrin.
B. Trombocitoza primar:
Trombocitemia ereditar (rar; autosomal dominant; mutaie a genei
trombopoietinei de pe cromozomul 3).
Sindroame mieloproliferative (hematopoieza clonal): trombocitemia esenial,
policitemia vera, leucemia mieloida cronic, metaplazia mieloida cu mielofibroz.
C. Trombocitoza secundar/reactiv (producia persistent a unuia sau mai multor
factori trombopoietici, n special interleukina 6, care acioneaz asupra
megakariocitelor):
boli infecioase;
boli inflamatorii;
boli maligne;
regenerarea rapid dup hemoragie/anemie hemolitic;
rebound dup refacerea post-trombocitopenie;
asplenia anatomic (splenectomie)/funcional (de exemplu din siclemie);
deficitul de fier;
postchirurgical13.
In sindroamele mieloproliferative cronice trombocitoza este frecvent i poate
constitui un mecanism fiziopatologic important n producerea hemoragiei i trombozei.
Trombocitele circulante sunt mari, dismorfice i anormale funcional. Pacienii cu
trombocitoz reactiv pot avea valori ale trombocitelor la fel de mari ca n bolile
mieloproliferative (de ordinul milioanelor), dar hemoragia i tromboz sunt neobinuite.
Trombocitele circulante sunt mari, rotunde, normale funcional4;13.
2. Scderea numrului de trombocite (trombocitopenia): este cea mai frecvent
cauz de sngerare. Trombocitopenia poate aprea prin mecanisme diferite:
A. Distrucie accelerat a trombocitelor: este cea mai frecvent cauz de
trombocitopenie; aceasta determin stimularea trombopoiezei ducnd la creterea
numrului, mrimii i maturaiei megakariocitelor medulare.
Datorat unor procese imunologice:
autoimune: idiopatica/secundar (infecii, sarcin, boli vasculare de
colagen, boli limfoproliferative, tumori solide, medicamente etc.); mecanismul este
reprezentat de prezenta de autoanticorpi anti-trombocitari de tip IgG i/sau IgA, mai rar
IgM, care activeaz complementul i determin scurtarea duratei de via a
trombocitelor prin ndeprtarea din circulaie de ctre sistemul fagocitic mononuclear
splenic;
aloimune: trombocitopenie neonatal; purpura posttransfuzional.
Datorata unor procese non-imunologice:
 microangiopatii trombotice: coagulare intravascular diseminat, purpura
trombotic trombocitopenic, sindrom hemolitic uremic, sindromul HELLP din sarcin
(hemoliza/eclampsie, creterea enzimelor hepatice i scderea trombocitelor);
alterarea trombocitelor prin suprafee vasculare anormale (valvulopatii,
ateroscleroza extensiv, proteze vasculare, catetere, circulaie extracorporeal etc.);
infecii: virusuri (rubeol/oreion neonatal, citomegalovirus, parvovirus B19,
vaccinuri), bacterii (septicemie, meningococemie, boala Lyme), Mycoplasma
pneumoniae, protozoare (malarie).
B. Produce sczuta de trombocite:
Hipoplazie megakariocitar: medicamente mielosupresive (ageni alchilanti,
antimetaboliti, medicamente citotoxice), radiaii ionizante, anemie aplastic, boli
medulare infiltrative, medicamente care produc hipoplazie medular prin mecanism
idiosincrazic (cloramfenicol), substane care supreseaz selectiv megakariocitele
(clorotiazide, estrogeni, etanol).
Trombopoieza ineficient: anemia megaloblastic.
Alterarea mecanismului de reglare a trombopoiezei: deficit de trombopoietina;
trombocitopenia ciclic.
Trombocitopenii ereditare: trombocitopenia amegakariocitara congenitala,
trombocitopenia cu absena radiusului, anomalia May-Hegglin, sindromul Wiskott-
Aldrich (microtrombocitopenia X-linkata), macrotrombocitopenia X-linkata cu
diseritropoieza, sindromul Bernard-Soulier, sindromul plachetelor gri etc.
Purpura trombocitopenic amegakariocitar pur dobandit (rar).
C. Distribuie anormal a trombocitelor:
Boli ale splinei (neoplazice, congestive, infiltrative, infecioase); de obicei
trombocitopenie uoar = 50-100103/L.
Hipotermia.
Diluia trombocitelor prin transfuzii masive.
Numeroase medicamente au fost asociate cu trombocitopenia imun. Cele mai
comune medicamente incriminate sunt: heparina (1% din pacienti), quinidina, quinina,
rifampicina, trimetoprim-sulfametoxazol, danazol, metildopa, acetaminofen, digoxin,
interferon-alfa etc.
Trombocitopenia se asociaz clinic cu sngerri cutaneo-mucoase: petesii,
purpur, gingivoragii, epistaxis, pn la sngerri gastrointestinale, pulmonare i
genitourinare. Sngerrile spontane sunt rare la >60103Tr/L (pot aprea sngerri
posttraumatice, postoperatorii) 12;17.
Valori critice
1. Trombocitoza >1.5109/L, precum i trombocitoza la pacienii vrstnici i/sau cu
boli cardiovasculare prezint risc de tromboz, mai rar de hemoragie6.
2. Trombocitopenia <20103/L se asociaz cu risc de sngerri spontane
interne/externe (risc 1% de hemoragii intracraniene)6.
Interferene
1. Trombocitele cresc la altitudine, n timpul iernii, dup efort fizic intens, traume.
2. Trombocitele scad naintea menstruaiei i n sarcin.
3. O fals trombocitopenie poate fi indicat de analizorul automat i se datoreaz
unei erori de numrare:
formarea de agregate/aglutinate trombocitare (pseudotrombocitopenie) induse
de anticoagulantul EDTA se datoreaz prezentei de aglutinine (autoanticorpi), care
sunt imunoglobuline de tip IgG, IgA/IgM i care induc aglutinarea in vitro a trombocitelor
dependente de anticoagulant (care induce expunerea unor situsuri antigenice la care se
vor lega anticorpii); nu exist nici o asociere cunoscut cu vreo boal/medicament; este
cea mai frecvent cauz de fals trombocitopenie. Frotiul de snge periferic evidentiaz
agregatele trombocitare; pentru o numrtoare exact a trombocitelor se recomand
recoltarea unei picturi de snge din pulpa degetului i folosirea modulului capilar al
analizorului.
prezena de trombocite gigante;
satelitismul plachetar (adsorbia trombocitelor pe suprafaa neutrofilelor
segmentate);
prezenta aglutininelor la rece care poate determina aglutinare independent de
EDTA.
4. Prezena de fragmente eritrocitare, microsferocite, fragmente leucocitare
(fragmente nucleare i citoplasmatice limfocitare n leucemia limfoida cronic) poate
determina niveluri fals crescute ale trombocitelor4;6;8;16;17;19.
5. Interferene medicamentoase:
Cresc trombocitele: cefazolin, ceftriaxon, clindamicin, danazol, diltiazem,
dipiridamol, epoetin alfa, eritropoietina, fludarabina, gemfibrozil, glucocorticoizi,
imipenem, imunoglobuline, interferon alfa-2a, isotretinoin, lansoprazol, litiu,
lomefloxacin, megestrol, meropenem, metilprednisolon, metoprolol, miconazol,
moxalactam, netilmicina, ofloxacina, contraceptive orale, penicilamina, propranolol,
steroizi, ticlopidina, zalcitabina, zidovudina6.
Scad trombocitele: abciximab, acetaminofen, acetazolamida, albendazol,
albuterol, alemtuzumab, alopurinol, acid aminocaproic, aminoglutetimid, amiodarona,
amitriptilina, amoxicilina, amfotericina B, ampicilina, amrinona, anagrelid,
anticonvulsivante, antineoplazice, trioxid de arseniu, asparaginaza, aspirina, aur,
azatioprina, azitromicina, barbiturice, vaccin BCG, benazepril, betaxolol, subsalicilat de
bismut, bleomicina, candesartan, capecitabina, captopril, carbamazepin, carbenicilin,
carmustina, carvedilol, cefaclor, cefamandol, cefazolin, cefoxitin, ceftriaxon, cefuroxim,
clorambucil, cloramfenicol, clordiazepoxid, clorochina, clorotiazida, clorfeniramin,
clorpromazina, clorpropamid, cimetidina, cladribina, clindamicina, clofibrat, clonazepam,
clopidogrel, cotrimoxazol, codeina, colchicina, ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina,
dalteparin, danazol, diazoxid, diclofenac, didanozina, dietilstilbestrol, digitala, digoxin,
diltiazem, difenhidramina, disopiramida, docetaxel, doxepin, doxorubicin, doxiciclina,
enalapril, epirubicin, eprosartan, eritromicina, esomeprazol, etanercept, acid etacrinic,
etosuximid, etidronat, etopozid, etretinat, factor VIIa, famotidina, fenoprofen, flecainida,
fluconazol, flucitozin, fludarabina, 5-fluorouracil, flufenazin, fluvastatin, fondaparinux,
furosemid, gabapentin, ganciclovir, gemcitabina, gentamicina, glimepirid, gliburid,
granisetron, vaccin antihepatita B, hidralazina, hidroclorotiazida, hidroxiclorochina,
hidroxiuree, ibuprofen, idarubicina, ifosfamida, imatinib, imipenem, imipramina,
imunoglobulina, indinavir, indometacin, infliximab, interferon alfa-2a, interleukina-2,
irinotecan, isoniazida, isosorbid, isotretinoin, itroconazol, ketoprofen, lamivudina,
lansoprazol, lepirudin, levamizol, levodopa, lisinopril, lomefloxacin, lomustin, lovastatin,
loxapin, vaccin antirubeolic, vaccin antirujeolic, mecloretamina, acid mefenamic,
meloxicam, melfalan, meprobamat, 6-mercaptopurina, meropenem, mesalamina,
metformin, metazolamida, meticilina, metotrexat, metsuximid, metildopa, metisergid,
metoprolol, metronidazol, milrinona, mitoxantrona, moricizina, morfina, moxalactam,
micofenolat, acid nalidixic, naproxen, netilmicina, nicardipina, nitrofurantoin,
nitroglicerina, nizatidina, norfloxacin, nortriptilina, nistatin, ofloxacin, paclitaxel,
pamidronat, penicilamina, penicilina, pentamidina, pentostatin, pentoxifilina,
fenobarbital, fenotiazine, indolol, piroxicam, vaccin antipolio, pravastatin, prednison,
probenecid, procainamida, procarbazina, promazina, prometazina, propafenona,
propranolol, protriptilina, pirazinamida, pirimetamina, raloxifen, ramipril, rezerpina,
rifampicina, vaccin antirubeolic, sargramostin, spironolactona, stavudin, streptomicin,
sulfametoxazol, sulfasalazina, sulfoniluree, sulindac, tacrolimus, tamoxifen, tetraciclina,
tiabendazol, tiazide, tioguanina, tioridazina, tiotepa, ticarcilina, ticlopidina, timolol,
tinzaparin, tobramicina, tocainida, tolbutamid, tolmentin, topotecan, trimetoprim, vaccin
antiurlian, acid valproic, vancomicina, vinblastina, vincristina, vinorelbina, zidovudina 6.

VOLUMUL TROMBOCITAR MEDIU (VTM)4;6;16;17 indic uniformitatea de mrime

a populaiei trombocitare. Este util n diagnosticul diferenial al trombocitopeniei 4;6;16;17.
Metoda de determinare: este calculat de analizorul automat dup urmtoarea
formula:
PCT (Plachetocrit) (%)
VTM (fL) = - x1000
Nr. trombocite (x103/L)
De asemenea, analizorul automat calculeaz lrgimea distribuiei
trombocitare (PDW) asemntor cu calcularea lrgimii distribuiei eritrocitare9.
Valori de referin VTM = 7.4-13 fL sau m3.
PDW = 8-16.5 coeficient de variaie (CV) a volumului
trombocitar .9

Semnificaie clinic VTM poate fi utilizat mpreun cu PDW pentru distingerea

condiiilor asociate cu producie sczut de trombocite de cele asociate cu distrucie
plachetar crescut.
1. VTM crescut:
In general VTM variaz invers proporional cu numrul de trombocite, cu volume
plachetare mai mari observate la pacienii trombocitopenici la care trombocitele sunt
sczute datorit distruciei periferice i unui turn-over plachetar crescut (ca n purpura
trombocitopenic idiopatic)16.
VTM este caracteristic crescut n hipertiroidism i n bolile mieloproliferative 4;16.
In trombocitopoieza ineficient asociat cu hematopoieza megaloblastic
din deficitul de vitamin B12 i/sau acid folic trombocitele circulante sunt anormal de
mari.
VTM poate fi crescut dup splenectomie; este crescut n pre-eclampsie, la fumtorii
aterosclerotici(creterea VTM la fumtori a fost propus ca factor de risc pentru
ateroscleroz)4.
Plachete mari sunt prezente n faza de recuperare dup trombocitopenia indus
de alcool4. Exist cateva forme de trombocitopenie ereditar caracterizate prin prezena
de trombocite gigante (VTM = 16-30 fL): sindromul Bernard-
Soulier i macrotrombocitopeniile ereditare cu transmitere autosomal
dominanat (sindroamele Fechtner, Sebastian, May-Hegglin si Epstein)16;19.
In trombocitoz, VTM este de obicei crescut n bolile mieloproliferative (asociat cu
morfologie anormal) i normal n trombocitozele reactive (infecii, tumori, boli
inflamatorii etc.)13.
2. VTM sczut:
Numrul de trombocite i VTM sunt de obicei sczute n condiiile asociate
cu alterarea produciei de trombocite: hipoplazia megakariocitar, anemia aplastic,
chimioterapie, de asemenea n trombocitopenia septic 4;16;17. Odat cu ameliorarea
tabloului clinic i refacerea dup chimioterapie, VTM crete naintea creterii numrului
de trombocite.
Pacienii cu hipersplenism au trombocite mai mici decat cei cu PTI, astfel mrimea
trombocitelor poate servi ca mijloc pentru diferenierea ntre trombocitopenia cauzat de
distrucia imunologic a plachetelor fat de sindroamele cu splenomegalie 4;16.
Prezena de fragmente trombocitare (de ex. n leucemie) se poate asocia cu VTM
sczut4.
 Dintre trombocitopeniile ereditare sindromul Wiskott-Aldrich i trombocitopenia X-
linkat se asociaz cu microcitoza trombocitar (VTM ~jumtate fa de valorile
normale)10;19.
Exist dovezi ca VTM se coreleaz cu tendina de sngerare la pacienii
trombocitopenici: la VTM >6.4 fL scade semnificativ frecvena sngerarilor; astfel VTM
ar putea fi util n aprecierea oportunitii administrrii de transfuzii de trombocite 4.
Interferene
Plachetele tind s se mreasca n primele dou ore n EDTA, micorndu-se din
nou o dat cu prelungirea stocrii probei, fcnd dificil standardizarea msurtorilor.
De aceea interpretarea VTM i PDW trebuie fcut cu precauie 16. VTM i PDW pot
avea valori false dac numrul de Tr este <10000/L4.

NUMARUL DE LEUCOCITE (NUMARUL DE CELULE ALBE) SI FORMULA

LEUCOCITARA
Leucocitele se mpart n dou grupe principale: granulocite i a-/non-granulocite.
Granulocitele sunt denumite astfel datorit prezenei n citoplasm de granulaii distincte
i se identific trei tipuri de granulocite n funcie de afinitile de colorare pe frotiul de
snge colorat Wright: neutrofile, eozinofile i bazofile. De asemenea, aceste celule sunt
denumite i leucocite polimorfonucleare datorit nucleului multilobulat. Nongranulocitele
care constau din limfocite i monocite nu conin n general granulaii citoplasmatice
distincte i au nucleul nonlobulat, fiind denumite i leucocite mononucleare 2;4;6;8;12;16;18-
20.

Indicaii evaluarea infeciilor, inflamaiilor, necrozelor tisulare, intoxicaiilor,

alergiilor, bolilor mieloproliferative i limfoproliferative acute i cronice, tumorilor
maligne, depresiei medulare (iradiere, medicamente citotoxice, imunosupresoare,
antitiroidiene etc.)6;8;12.
Metoda de determinare leucocitele sunt determinate de analizorul automat (dup
ce hematiile sunt lizate, iar leucocitele sunt colorate cu o substan fluorescent cu
afinitate pentru acizii nucleici) prin metoda de citometrie n flux cu fluorescent utiliznd
LASER semiconductor. De asemenea, sunt efectuate dou scatergrame
bidimensionale. In scatergrama 4 DIFF axa x reprezint intensitatea luminii dispersate
lateral (respectiv complexitatea intern a celulelor), iar axa y intensitatea fluorescentei
laterale (respectiv coninutul de acizi nucleici), sunt proiectate cele cinci clase
leucocitare i grupul de umbre eritrocitare, precum i anumite semnale de avertizare. In
scatergrama WBC/BASO axa x reprezint intensitatea luminii dispersate lateral, iar axa
y intensitatea luminii dispersate frontal (respectiv mrimea celulelor) i sunt proiectate
trei grupuri, respectiv grupul de umbre eritrocitare, grupul de bazofile i grupul de alte
leucocite9.
Valori de referin la adult = 4000-10000/L sau 4-10109/L;
la copii valori mai mari, diferite n funcie de vrst (vezi
anexa7.1.1).
Semnificaie clinic
1.Variaii fiziologice ale leucocitelor
creterea i dezvoltarea: la nou-nscui i copii numrul de leucocite este
crescut, cu scderea treptat a valorilor, cu atingerea valorilor de la adult ntre 18-21
ani;
variaii rasiale: la negrii din Africa numrul de neutrofile i monocite este mai mic,
iar numrul de eozinofile mai mare;
fluctuaii diurne i de la o zi la alta: influenate de lumin; de asemenea
activitatea obinuit determin valori mai mari ale leucocitelor dup-amiaz, dar care
tind s rmn n limite normale;
 variaii climatice i sezoniere: cldura i radiaiile solare intense ar determina
leucocitoza, iar rezidena prelungit n Antarctica determina leucopenie; lumina
artificial i ultraviolet determin limfocitoza;
anoxia acut determin neutrofilie;
n primele zile de reziden la altitudine crescut apare leucocitoza asociat cu
limfopenie i eozinopenie, urmate de limfocitoz i eozinofilie usoare;
exerciiile fizice intense determin leucocitoza marcat, de obicei pe seama
neutrofilelor segmentate (se datoreaz trecerii neutrofilelor marginate n circulaie), dar
poate fi prezent i limfocitoza; normalizarea survine n mai puin de o or; gradul
leucocitozei se coreleaz cu intensitatea efortului fizic i nu cu durata sa;
crizele convulsive determin creterea numrului de leucocite;
injeciile cu epinefrin determin leucocitoza, n special neutrofilie;
atacurile de tahicardie paroxistic pot determina leucocitoza;
durerea, greaa, vrsturile, anxietatea pot determina leucocitoza n absena
infeciei, prin redistribuirea celulelor marginate spre circulaie;
anestezia cu eter determin leucocitoza, iar narcoza cu compui barbiturici de
obicei scade numrul de leucocite;
n perioada ovulatorie poate aprea leucocitoza uoar i eozinopenie;
n sarcin apare leucocitoza uoar, iar neutrofilia se accentueaz odat cu
apropierea termenului; de asemenea, n timpul travaliului apare neutrofilie uneori
pronuntat, cu normalizarea valorilor dup 4-5 zile i asociat cu eozinopenie.
Majoritatea variaiilor fiziologice se explic prin stimularea cortexului adrenal.
Administrarea de cortizon i hidrocortizon se asociaz cu neutrofilie (datorat probabil
scderii fluxului din snge i creterii eliberrii medulare), urmat de eozinopenie i
limfopenie18.
2. Leucocitoza: L >10000/L sau >10109/L se datoreaz de obicei unei creteri
a numrului de neutrofile sau limfocite; mai rar celelalte clase de leucocite determin
creterea numrului absolut de leucocite. O cretere proporional a tuturor tipurilor de
leucocite se datoreaz hemoconcentraiei.
a. Infeciile reprezint cauza major de leucocitoz. O infecie acut tipic se
caracterizeaz printr-o faz de atac neutrofilic, o faz reactiv monocitic i o faz de
recuperare limfocitico-eozinofilic. In infeciile cronice poate persista oricare din aceste
trei faze. Infeciile virale i unele infecii bacteriene (febra tifoid) nu urmeaz n mod
normal acest curs. Gradul leucocitozei depinde de severitatea infeciei, vrsta i
rezistena pacientului, precum i de rezerva medular.
b. Alte cauze de leucocitoz:
hemopatii maligne;
traumatisme/injurii tisulare, de exemplu intervenii chirurgicale, necroze
tisulare;
tumori maligne (in special carcinomul bronsic);
toxine, uremie, eclampsie, com, tireotoxicoz;
medicamente: cloroform, chinin, factori de crestere etc.;
hemoliza acut;
hemoragie acut;
postsplenectomie18.
3. Leucopenie: <4000/L sau <4109/L (valorile cuprinse ntre 2500-4000/L sunt
considerate borderline, n timp ce valorile <2500/L sunt cert anormale) se poate
datora urmtoarelor cauze:
infecii virale, unele infecii bacteriene, infecii bacteriene severe;
hipersplenism;
 depresie medular produs de intoxicaie cu metale grele, benzen, radiaii
ionizante, medicamente: chimioterapice, barbiturice, antibiotice, antihistaminice,
anticonvulsivante, antitiroidiene, arsenic, diuretice, analgezice i antiinflamatorii;
boli medulare primitive: leucemie (aleucemic), anemie megaloblastic,
sindroame mielodisplazice, anemie aplastic, boli congenitale (anemia Fanconi,
discheratoza congenital);
boli medulare secundare: granuloame, metastaze 18.
Interferene
1. Numr fals crescut de leucocite: prezena de eritrocite rezistente la liza (la nou-
nscui, reticulocitoza), prezena de eritroblasti circulani n numr mare, trombocitele
gigante (pot fi numrate ca leucocite), prezena de crioglobuline (la temperatura
camerei se formeaz cristale proteice care sunt numrate ca leucocite; dispar dup
nclzirea probei la 37C), paraproteinemia, prezena de aglutinine la rece.
2. Numr fals sczut de leucocite: prezena de leucocite alterate (chimioterapie,
sepsis) nu sunt incluse n numrtoare4;6;8;19.
Valori critice -numr de leucocite <500/L, respectiv >30000/L6.
Formula leucocitar const n diferenierea numrului total de leucocite
circulante n cele cinci tipuri de leucocite, exprimate procentual i respectiv n numr
absolut, fiecare dintre acestea ndeplinind o funcie specific. Actualmente este de
preferat raportarea fiecrui tip de leucocite n valori absolute. Formula leucocitar este
efectuat automat de ctre analizor. Exist anumite situaii ns n care este necesar
efectuarea manual a formulei leucocitare: numr de leucocite prea mic/prea mare,
prezena de celule anormale semnalizat de analizor prin anumite mesaje de
avertizare/chiar eecul analizorului de a indica formula leucocitar. In aceste cazuri se
efectueaz numrtoarea microscopic: frotiu de snge venos (recoltat pe EDTA;
heparina poate produce deformri ale leucocitelor) sau frotiu de snge capilar9.

Neutrofilele (granulocitele polimorfonucleare neutrofile) cel mai numeros tip

de leucocite, joac un rol major n aprarea antiinfecioas primar a organismului prin
fagocitarea i digestia microorganismelor, iar activarea lor necorespunztoare poate
duce la lezarea esuturilor normale ale organismului prin eliberarea de enzime i ageni
piogeni. In momentul apariiei infeciei sunt produi ageni chemotactici care determin
migrarea neutrofilelor la locul infeciei i activarea funciilor defensive ale acestora, cu
fagocitarea agentului respectiv, urmat de eliberarea granulelor n vezicula de
fagocitoz i distrugerea agentului infecios. Acest efect este adesea asociat cu
creterea produciei i eliberrii neutrofilelor din mduva osoas.
Granulopoieza are loc la nivelul mduvei osoase, considerndu-se c granulocitele
neutrofile, eozinofile i bazofile urmeaz acelai model de proliferare, difereniere,
maturare i eliberare n snge. Mieloblatii, promielocitele i mielocitele reprezint
compartimentul mitotic, celulele fiind capabile de replicare, iar metamielocitele,
neutrofilele nesegmentate i neutrofilele segmentate reprezint compartimentul
postmitotic/de difereniere. In afara mduvei osoase, granulocitele neutrofile se
gsesc n esuturi, circulante la nivelul vaselor de snge i marginate care ader la
endoteliul vascular. Creterea neutrofilelor circulante se datoreaz fie eliberrii din
mduva osoas, fie mobilizrii neutrofilelor marginate. In cazul unei stimulri puternice
metamielocitele i mielocitele pot ajunge n sngele periferic18.
Valori de referin: la adult = 2000-8000/L sau 2-8109/L; 45-80% din
leucocite;
la copii valori mai mici n funcie de vrst9 (vezi anexa
7.1.1).
Semnificaie clinic
1. Neutrofilia: >8000/L sau 8109/L:
 Pseudoneutrofilia (creterea numrului de neutrofile circulante pe seama
neutrofilelor marginate): efort fizic intens, stres (plansul la copii), travaliu, menstruaie.
Infecii bacteriene acute localizate i generalizate: neutrofilie pn la 15000-
20000/L, foarte rar chiar pn la 50000/L; pot aprea granulaii toxice i devierea la
stnga a formulei leucocitare, cu creterea procentului de neutrofile nesegmentate
(normal 1-4% din neutrofile), iar n cazul unui stimul puternic cu eliberarea de precursori
medulari (metamielocite, mielocite). In infecii foarte severe poate aprea deviere la
stnga degenerativ cu creterea formelor imature fr leucocitoz (prognostic
nefavorabil) sau reacie leucemoid (leucocite >25000/L, devierea formulei
leucocitare, uneori pn la mieloblast).
Infecii virale, fungice i parazitare: de obicei, neutrofilia este uoar i este
prezent doar n faza iniial.
Sepsis neonatal.
Boli inflamatorii cronice: vasculite, artrit reumatoid, bronit, colit, dermatit,
pielonefrit, pancreatit.
Boli metabolice: com diabetic, com uremic, com hepatic, atacul acut de
gut, eclampsia, tireotoxicoza.
Necroz tisular: arsuri, infarct miocardic.
Toxice i medicamente: corticosteroizi, plumb, mercur, monoxid de carbon,
digital veninuri.
Hemoragia acut (neutrofilie pn la 25000/L in a 3 a-a 5a zi), proceduri
chirurgicale majore, anemia hemolitic, postsplenectomie.
Tumori maligne, n special carcinoame (gastrointestinal, pulmonar): neutrofilia
apare ca urmare a reaciei inflamatorii, necrozei tumorale, producerii de factori de
cretere granulopoietici de ctre tumor.
Boli mieloproliferative cronice (leucemia mieloida cronic, policitemia vera,
trombocitemia esenial, metaplazia mieloida cu mielofibroz)4,6;8;18;19.
2. Neutropenia: se clasific n uoar (1000-1500/L), moderat (500-1000/L) i
sever (<500/L); agranulocitoza reprezint o form sever de neutropenie cu absena
total a neutrofilelor circulante. Neutropenia sever se asociaz cu risc crescut de
infecii cu localizare oral (ulcere, periodontita), cutaneo-mucoas (piele, perirectal,
genital), iar n neutropenia prelungit infecii sistemice (pulmonare, gastrointestinale,
hematogene). Cauze de neutropenie:
A. Pseudoneutropenia: efectuarea hemogramei dup un timp ndelungat de la
recoltare, prezena paraproteinemiei care produce aglutinarea neutrofilelor, marginarea
neutrofilelor.
B. Neutropenia dobndit:
Infecii bacteriene severe, septicemie n special cu bacterii Gram negative;
infecii virale: neutropenia survine n primele 1-2 zile i persist 3-7 zile, de obicei fr
semnificaie clinic; neutropenie prelungit poate aprea n infecii cu virusul hepatitic B,
virusul Epstein-Barr, HIV; infecii cu protozoare (malarie), fungi, rickettsii.
Substane chimice, toxice i medicamente:
Neutropenie indus imun: aminopirina, penicilina, antitiroidiene, aur,
quinidina.
Inhibiia granulopoiezei dependent de doza: antibiotice -lactamice,
carbamazepina, acid valproic.
Lezarea direct a micromediului medular sau a precursorilor mieloizi de
ctre medicament sau metaboliii acestuia.
Medicamente care pot produce neutropenie:
Metale grele: aur, arseniu, mercur.
Analgezice i antiinflamatorii: aminopirina, fenilbutazona, indometacin,
ibuprofen, acid acetilsalicilic, barbiturice, mesalazina, quinina.
 Antipsihotice i antidepresive: fenotiazine, imipramin, desipramin,
diazepam, clordiazepoxid, meprobamat, haloperidol.
Anticonvulsivante: acid valproic, fenitoin, etosuximid, carbamazepin,
lamotrigin.
Antitiroidiene: tiouracil, propiltiouracil, metimazol, carbimazol, perclorat de
potasiu, tiocianat.
Medicamente cardiovasculare: procainamida, captopril, propranolol,
hidralazina, metildopa, diazoxid, nifedipin, propafenona, ticlopidina, enalapril,
amiodarona, quinidina.
Antihistaminice: cimetidina, ranitidina, famotidina.
Antimicrobiene: peniciline, cefalosporine, vancomicina, cloramfenicol,
gentamicina, clindamicina, doxiciclina, flucitozina, nitrofurantoin, griseofulvin,
metronidazol, rifampicina, izoniazida, streptomicina, mebendazol, pirimetamina,
levamisol, sulfonamide, etambutol, ciprofloxacin, trimetoprim, imipenem.
Antimalarice: clorochin, hidroxiclorochin, quinacrin, dapsona.
Antivirale: zidovudina, aciclovir, ganciclovir, terbinafin.
Antidiabetice: clorpropamid, tolbutamid.
Diuretice: acid etacrinic, acetazolamida, tiazide, spironolactona.
Diverse: alopurinol, colchicina, bezafibrat, tamoxifen, penicilamina, acid
retinoic, metoclopramid, Rauwolfia, etanol, imunoglobuline intravenoase, omeprazol,
levodopa.
Neutropenia nutriional: casexie, stri debilitante, anorexie nervoas, deficit de
vitamina B12 i folat, deficit de cupru.
Neutropenia imun (prezena de anticorpi anti-neutrofile):
Neutropenia autoimun primar (80% din cazuri apar la copii <1an; neutropenia
autoimun cronic idiopatic) sau secundar (lupus eritematos sistemic, granulomatoza
Wegener, artrit reumatoid, hepatit cronic, limfocitoza T-, transplant medular,
transfuzii);
Neutropenia isoimuna neonatal.
Sindromul Felty: artrita reumatoid, splenomegalie i neutropenie.
Neutropenia asociat cu activarea complementului: expunerea sngelui la
membrane artificiale (dializ, afereza, by-pass cardiopulmonar), anafilaxie. Are loc
agregarea i aderarea neutrofilelor la endoteliul vascular, in special pulmonar.
Hipersplenism.
Chimioterapia n cancer, tratamentul cu metotrexat n artrit reumatoid.
Radiaii ionizante.
Boli hematopoietice: leucemia (aleucemica), anemi aplastic.
C. Neutropenia congenital i cronic:
Neutropenia congenital sever (sindromul Kostmann).
Neutropenia ciclic (oscilaii periodice ale numrului de neutrofile de la
neutropenie sever <200/L la niveluri aproape normale): ereditar sau dobndit.
Neutropenia benigna cronic: familial i nonfamilial.
Neutropenia idiopatic cronic sever.
Neutropenia asociat cu defecte imune congenitale: agamaglobulinemia X-
linkat, sindromul de hiper-IgM, dis-gamaglobulinemia tip I, deficienta de IgA, hipo-
gamaglobulinemia familial.
Disgeneza reticular (neutropenie sever, limfopenie, agamaglobulinemie i
absena imunitii mediate celular).
Neutropenia asociat cu anomalii fenotipice: sindromul Shwachman, hipoplazia
cartilaj-pr, diskeratoza congenital, sindromul Barth, sindromul Chdiak-Higashi.
Mielokathexis.
Sindromul leucocitelor lenese.
 Boli metabolice: glicogenoza tip Ib, metilmalonic acidemia 1.
Interferene vezi variaii fiziologice ale leucocitelor, pseudoneutrofilia i
pseudoneutropenia.
Valori critice numr de neutrofile <200/L sau agranulocitoza risc de infecii
sistemice fatale.

Limfocitele reprezint o populaie celular heterogen care difer n funcie de

origine, durata de via, localizare la nivelul organelor limfoide i funcie. Dei unele
caracteristici morfologice ca: mrimea, granularitatea, raportul nucleo-citoplasmatic
difereniaz populaiile limfocitare una de cealalt, ele nu ofer indicii privind tipul i
funcia lor. Majoritatea limfocitelor din sange sunt mici, dei sunt comune i forme mai
mari, cum ar fi limfocitele mari granulare care conin granulaii azurofile n citoplasm.
65-80% din limfocite sunt celule T, 8-15% sunt celule B, iar ~10% sunt celule
natural killer (NK) (celulele NK sunt morfologic distincte, unele dintre acestea fiind
identice cu limfocitele mari granulare). Numai 2% din limfocite sunt prezente n sange.
Limfopoieza are loc la nivelul organelor limfoide. Organele limfoide primare sunt
mduva osoas i timusul, unde are loc diferenierea antigen-independent a
limfocitelor din precursorii imaturi (limfocitele B se matureaz n mduva, iar limfocitele
T n timus unde migreaz de la nivel medular). Dup acest stadiu precoce de
difereniere, limfocitele imunocompetente sunt eliberate i se localizeaz n arii specifice
din organele limfoide secundare: splin, ganglionii limfatici, placile Peyer de la nivelul
intestinului i inelul Waldeyer, unde are loc stadiul final, antigen-dependent al
diferenierii limfocitare i distribuirea de celule efectoare complet difereniate a
produsilor acestora spre alte zone ale organismului.
Plasmocitele reprezint celule B complet difereniate, cu citoplasma abundent,
intens bazofil, uneori granular i nucleu excentric, rotund-ovalar, cu cromatin dens
cu aspect de spie de roat. Plasmocitele nu sunt prezente in mod normal in sange.
Frecvent sunt intalnite celule intermediare (limfoplasmocite), ca in infeciile virale,
inclusiv mononucleoz infecioas sau in bolile imunologice cu hipergamaglobulinemie.
Celulele B controleaz rspunsul imun umoral mediat de anticorpi specifici
antigenului ofensator. Celulele B cu memorie au durat lung de via i nu produc
anticorpi pan in momentul restimulrii antigenice, cand rspund la doze mult mai mici
de antigen, prolifereaz clonal i produc o cantitate de anticorpi de 7-10 ori mai mare
decat celule B neexperimentate antigenic.
Celulele T sunt implicate in rspunsul imun mediat celular i includ celulele T helper
CD4+, celulele T supresor CD8+ i celulele T citotoxice6;15;19.
Valori de referin adult: 1000-4000/L sau 1-4109/L; 20-55% din leucocite;
la copii valori mai mari in funcie de varst9 (vezi
anexa7.1.1).
Semnificaie clinic
1. Limfocitoza: >4000/L:
A. Cauze benigne:
Infecii virale:
Limfocitoza infecioas (apare in special la copii).
Mononucleoza infecioas: produs de virusul Epstein-Barr, afecteaz in special
adolescenii i adulii tineri, produce un tablou hematologic caracteristic cu limfo-
monocitoz i prezena pe frotiul de sange de limfocite atipice, activate (celulele
Downey).
Alte infecii virale: infecii virale ale tractului respirator superior, infecii cu
citomegalovirus, rujeol, oreion, varicel, hepatit acut viral, infecie acut cu HIV.
Alte infecii: infecii cronice (tuberculoz, sifilis), tuse convulsiv, toxoplasmoza,
febra tifoid, bruceloza.
 Numrul de limfocite poate depi 15000/L in limfocitoza infecioas,
mononucleoza infecioas, tusea convulsiv.
Boala Crohn, colita ulcerativ.
Boala Addison.
Boala serului, hipersensibitate medicamentoas.
Vasculite.
Limfocitoza policlonala persistent (condiie benigna rar, care afecteaz tipic
femei fumtoare de varsta mijlocie, cu tendin familiala, cu prezena de limfocite
binucleate cu citoplasm abundent).
Sindromul de splenomegalie hiperreactiv din malarie.
B. Cauze maligne:
Cu celula B: leucemia limfocitar cronic, leucemia prolimfocitar cu celula B,
leucemia cu celule proase, faza leucemic din limfoamele nonhodgkin,
macroglobulinemia Waldenstrm.
Cu celula T: leucemia prolimfocitar cu celula T, leucemia/limfomul cu celula T al
adultului, sindromul Szary, leucemia cu limfocite mari granulare.
2. Limfopenie: <1000/L:
Imunodeficiene congenitale: sindroame de imunodeficien combinat.
Infecia HIV (scderea selectiv a celulelor CD4+).
Chimioterapia (in special analogii nucleozidici: fludarabina, cladribina produc
scderea marcat a celulelor CD4+, care poate persista ani de zile), radioterapia,
medicaia imunosupresoare.
Lupus eritematos sistemic (sunt prezeni anticorpi anti-limfocitari care produc liza
complement mediat a limfocitelor); boala mixt de esut conjuctiv; dermatomiozit.
Tuberculoza avansat (miliar): scderea marcata a celulelor CD4+.
Virusul gripal (limfopenia apare tipic dup rezolvarea infeciei).
Boala Hodgkin i alte malignitai.
Anemia aplastic.
Administrarea de ACTH/corticosteroizi; tumori hipofizare secretoare de ACTH;
boala Cushing.
Pierderi crescute la nivelul tractului intestinal prin obstrucia drenajului limfatic:
tumori, boala Whipple, limfangiectazie intestinala; boli inflamatorii intestinale.
Uremia.
Diverse: sarcoidoza, insuficiena cardiac congestiv, boli debilitante severe,
mucturi de arpe, arsuri, anestezie, proceduri chirurgicale, by-pass cardiopulmonar.
3. Plasmocitele: nu sunt prezente in mod normal in sange; sunt crescute in:
Mielom multiplu, leucemia cu plasmocite.
Cancer: ficat, san, prostat.
Ciroz.
Artrita reumatoid, lupusul eritematos sistemic.
Boala serului.
Unele infecii bacteriene, virale, parazitare4;6;8;15;19.
Interferene vezi variaii fiziologice ale leucocitelor; efortul fizic, stresul,
menstruaia pot produce limfocitoza.
Interferene medicamentoase6:
Cresc limfocitele: acid aminosalicilic, cefaclor, ceftazidim, clorambucil,
clorpropamid, dexametazona, gabapentin, G-CSF, griseofulvin, haloperidol, levodopa,
narcotice, ofloxacin, propiltiouracil, quazepam, spironolactona, triazolam, acid valproic.
Scad limfocitele: alprazolam, asparaginaza, benzodiazepine, ceftriaxon,
clorambucil, ciclosporina, dexametazona, eprosartan, fludarabina, acid folic, furosemid,
hidrocortizon, ibuprofen, irinotecan, levofloxacin, litiu, mecloretamina, mirtazepina,
muromonab-CD3, nelfinavir, ofloxacin, olsalazina, pamidronat, pentostatin, fenitoin,
quazepam, terbinafina, tiamina, trastuzumab, triazolam.
Valori critice numr de limfocite <500/L crete riscul de infecii, in special
virale6.
Numr de celule CD4+ sever sczut este cel mai bun indicator unic de infecii
oportuniste18.

Monocitele sunt cele mai mari celule din snge; fac parte din sistemul fagocitic
mononuclear/reticuloendotelial compus din monocite, macrofage i precursorii lor
medulari. Monocitele sunt eliberate in snge i, dup un scurt timp in circulaie,
migreaz in diferite esuturi, intmpltor sau specific, ca rspuns la diferii factori
chemotactici. In esuturi, ca rspuns la diferii stimuli solubili, ele se difereniaz in
macrofage tisulare, cu caliti morfologice i funcionale caracteristice, proces care a
fost denumit activare i care este reversibil (dezactivare). Celulele sistemului
fagocitic mononuclear sunt foarte primitive filogenetic, nici un animal neputand tri fr
ele. Indeplinesc o varietate larg de funcii importante in organism, incluznd
indeprtarea particulelor strine i celulelor senescente, moarte sau alterate, reglarea
funciilor altor celule, procesarea i prezentarea de antigene in reaciile imune,
participarea in diferite reacii inflamatorii, distrugerea bacteriilor i celulelor tumorale.
Monocitele i macrofagele produc numeroi factori bioactivi: enzime, factori ai
complementului, factori de coagulare, specii reactive de oxigen i azot, factori
angiogenetici, proteine de legare (transferina, transcobalamina II, fibronectina,
apolipoproteina E), lipide bioactive (derivai ai acidului arahidonic), factori chemotactici,
citokine i factori de cretere (IFN i , IL 1,3,6,8,10,12, FGF, PDGF, TNF, M-
CSF)1;6;16.
Valori de referin 0-1000/L sau 0-1109/L; 0-15% din leucocite9.
Semnificaie clinic
1. Monocitoza: >1000/L:
Cele mai frecvente cauze sunt infeciile bacteriene, tuberculoza, endocardita
bacterian subacut, sifilisul, bruceloza.
Leucemia mielomonocitara cronic, leucemia monoblastic acut, boli
mieloproliferative cronice.
Carcinoame: stomac, sn, ovar.
Boala Hodgkin, limfoame.
Recuperarea dup neutropenie, chimioterapie, transplant medular (semn
favorabil).
Tezaurismoze (boala Gaucher).
Boli parazitare (malarie, Kala-azar, tripanosomiaza), rickettsioze, infecii micotice.
Boli gastrointestinale: colita ulcerativ, enterita regional, sprue, ciroza hepatic.
Boli de colagen, sarcoidoza.
Postchirurgical, postsplenectomie.
Reacii medicamentoase.
Intoxicaie cu tetracloretan.
Tratament cu factori de cretere granulo-monocitari.
2. Monocitopenie: <100/L (condiie extrem de rar):
Tratament cu prednison (tranzitoriu).
Leucemia cu celule proase.
Infecii severe care determin i neutropenie.
Infecie HIV.
Anemie aplastic1;4;8;19.
Interferene vezi variaii fiziologice ale leucocitelor.
Interferene medicamentoase:
 Cresc monocitele: alprazolam, ampicilina, carbenicilina, clorpromazina,
griseofulvin, haloperidol, lomefloxacin, metsuximid, penicilamina, piperacilina,
prednison, propiltiouracil, quazepam.
Scad monocitele: alprazolam, triazolam6.

Eozinofilele (granulocitele eozinofile)6;9;18 au fost iniial descrise pentru

granulaiile lor intracitoplasmatice caracteristice care manifest afinitate crescut pentru
coloranii acizi, cum ar fi eozina, i care apar colorate rou-strlucitor n microscopia
optic. Eozinofilele sunt celule mobile, cu originea n mduva osoas, urmnd acelai
model de proliferare, difereniere, maturare i eliberare n snge ca i granulocitele
neutrofile; nucleul lor este de obicei bilobat, dar sunt adesea observai i trei sau mai
muli lobi.
La indivizii sntoi se gsesc n numr mic n snge, dar devin predominante n
snge i esuturi n asociere cu diferite boli alergice, parazitare sau boli maligne.
Prezena eozinofilelor n cile respiratorii i mucoasa intestinal, numrul ct i starea
lor de activare, a fost asociat att cu maifestrile IgE-dependente ct i IgE-
independente ale bolilor alergice. Totui, rolul imunologic i importana eozinofilului n
patogeneza astmului nu sunt pe deplin clarificate. Eozinofilele conin cel puin cinci tipuri
diferite de granulaii intracitoplasmatice; granulaiile cristaloide conin cea mai mare
parte a proteinelor cationice cu ncrctura mare, incluznd proteina bazic major,
peroxidaza, proteina cationica eozinofilic i neurotoxina derivat din eozinofil, implicate
n alterrile tisulare observate n astm i alte boli alergice. Eozinofilia indus de alergeni
sau parazii este dependent de celula T i este mediat de citokine eliberate de
limfocitele sensibilizate. Eozinofilul produce i stocheaz pn la 29 de mediatori
cunoscui, citokine, chemokine i factori de cretere, importante n reaciile inflamatorii
n care este implicat aceast celul (produi ai acidului arahidonic, interleukine 1-6, 8,
9-13, 16, IFN, TNF, TGF, TGF1, NGF, PDGF-B,SCF, GM-CSF, eotaxina, MIP-1,
RANTES).
Valori de referin: 0-700/L sau 0-0.7109/L (0-7% din leucocite); valori mai mici
la copiii pn la 1 an (vezi anexa 1).
Semnificaie clinic 4;6;8;9;18
1. Eozinofilia >700/L:
Boli alergice:
Astmul bronsic: exist o corelaie ntre hiperreactivitatea bronsic i gradul
eozinofiliei; biopsia bronic identific prezena eozinofilelor n cile respiratorii; n
astmul intrinsec/nonatopic n care lipsete dependena de un rspuns imun dependent
de IgE, exist o cretere similar a eozinofilelor n cile aeriene.
Dermatita atopic, urticaria, edemul angioneurotic, sensibilizarea la
aspirin, alergii medicamentoase (trimetoprim-sulfametoxazol, penicilin, tetraciclin,
nitrofurantoin), febra fnului.
Esofagita eozinofilic (posibil asociat cu alergie la alimente),
gastroenterita eozinofilic, proctocolita eozinofilic (asociat cu alergia la laptele de
vac, dei poate aprea i la copii hrnii cu formule de soia sau alimentai la sn).
Asocierea dintre infiltrate pulmonare i eozinofilie apare n:
Sindromul Lffler (infiltrat eozinofilic pulmonar tranzitoriu) se poate
asocia cu infestarea cu specii de Ascaris.
Angeita alergic i granulomatoas (sindromul Churg-Strauss tablou
astmatiform, eozinofilie i vasculit sistemic).
Vasculita de hipersensibilizare.
Aspergiloza bronho-pulmonar alergic (se caracterizeaz printr-un tablou
de astm, test cutanat pozitiv la aspergilus i prezena de anticorpi precipitani anti-
aspergilus).
 Eozinofilia tropical (infestare parazitar pulmonar: filariaza).
In plus, reaciile medicamentoase, sindromul hipereozinofilic i infestaiile
parazitare se pot asocia cu eozinofilie i infiltrate pulmonare.
Boli neoplazice:
Sindromul hipereozinofilic idiopatic: rar, mai frecvent la brbai (B:F=9:1),
eozinofilie pn la 50000/L, difereniat de leucemia eozinofilic prin absena blastilor,
determin afectare organic multipl, alterare nervoas central i deces de obicei prin
disfuncie cardiac.
Leucemia eozinofilic.
Boala Hodgkin i limfoamele maligne.
Bolile mieloproliferative cronice.
Carcinomul bronic (prin producie excesiv de IL5).
Boli gastrointestinale: boala Crohn, colita ulcerativ.
Infecia HIV: se poate datora infestaiilor parazitare intercurente, reaciei la
trimetoprim-sulfametoxazol utilizat pentru tratamentul infeciei cu Pneumocystis carinii.
Infestri parazitare n special helmintice (trichineloza, chist hidatic,
schistosomiaza, fascioloza, toxocaroza larva migrans viscerala, cisticercoza,
scabie), n special n timpul fazei de migrare tisular.
Boli cutanate: pemfigus vulgaris, dermatita herpetiform, eritem exsudativ
multiform.
Boli infecioase (febra roie), n convalescent dup alte infecii.
Eozinofilia familial (rar).
Eozinofilie iatrogena: tratamentul bolilor maligne cu IL-2, administrarea de GM-
CSF, rejetul alogrefei.
Sindromul eozinofilie-mialgie: produs de ingestia de L-triptofan, potenial fatal
(polineuropatie ascendenta Guillain-Barr-like).
Rinita eozinofilic nonalergic.
!Cele mai mari valori ale numrului de eozinofile (>1500/L) apar n sindromul
hipereozinofilic idiopatic, leucemia cu eozinofile, trichineloza i dermatita
herpetiform6;18.
2. Eozinopenia se datoreaz n general unei producii crescute de steroizi, care
acompaniaz majoritatea condiiilor de stres i se asociaz cu:
Sindromul Cushing.
Medicamente: ACTH, corticosteroizi, epinefrina, tiroxina, prostaglandine.
Infecii acute.
Interferene 4;6;8: vezi variaii fiziologice ale leucocitelor.
1. Ritmul circadian: numrul de eozinofile este minim dimineaa i crete de la
prnz pn dup miezul nopii.
2. Condiiile de stres scad numrul de eozinofile.
3. Interferene medicamentoase:
Cresc eozinofilele: alopurinol, alprazolam, acid aminosalicilic, amoxicilina,
amfotericina B, ampicilina, aztreonam, benazepril, captopril, carbamazepin,
carbenicilina, cefoperazon, cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon, cefalexin, cloramfenicol,
clorpromazina, ciprofloxacin, clindamicina, clofibrat, clonazepam, danazol, dapsona,
desipramina, diazoxid, diclofenac, doxepin, doxorubicina, doxiciclina, enalapril,
etosuximid, flucitozina, fluorouracil, flufenazina, furazolidon, famciclovir, gemfibrozil,
gentamicina, haloperidol, vaccin anti-hepatita A, ibuprofen, imipenem, isoniazida,
lamotrigin, lansoprazol, levodopa, acid mefenamic, mefenitoin, metsuximid, metisergid,
moxalactam, naproxen, nitrofurantoin, nizatidina, norfloxacina, ofloxacina,
penicilinamina, pentazocin, perfenazina, piperacilina, piroxicam, procarbazina,
propafenona, ramipril, ranitidina, rifampicina spironolactona, streptomicina,
sulfametoxazol, sulfasalazina, tetraciclina, tioridazina, ticarcilina, ticlopidina,
tobramicina, triazolam, trifluoperazina, trimipramina, trovafloxacin, acid valproic,
zalcitabina6.
Scad eozinofilele: amitriptilina, aspirina, captopril, clozapin, corticotropin,
desipramina, etosuximid, indometacin, nortriptilina, olsalazina, procainamida,
rifampicina, sulfametoxazol, triazolam6.

Bazofilele (granulocitele bazofile) i mastocitele sunt dou populaii de

leucocite bazofile care prezint multe asemnri, dar i unele diferene. Ambele tipuri
de celule conin granulaii intracitoplasmatice care se coloreaz metacromatic cu
colorani bazici. De asemenea, ambele exprim pe suprafaa lor o isoform tetrameric
(2) a receptorului cu afinitate mare pentru IgE. Cnd acest receptor cu afinitate
mare este legat de alergenul sensibilizant sau de anticorpii anti-IgE, att bazofilele, ct
i mastocitele sunt activate, fiind indus sinteza i secreia de mediatori. Prin aceste
mecanisme bazofilele i mastocitele sunt factori importani n inflamaiile alergice i alte
fenomene imune i inflamatorii.
Bazofilele sunt celule avnd kinetica i istoria natural a granulocitelor, care se
matureaz n mduv, circul n snge i rein anumite trsturi ultrastructurale
caracteristice dup migrarea n esuturi n timpul proceselor inflamatorii i imunologice
(hipersensibilitate cutanat bazofilic, astm). Nu exist evidene convingtoare c
bazofilele se metamorfozeaz n mastocite dup migrarea n esuturi.
Mastocitele se matureaz n mod obinuit n afara mduvei osoase sau circulaiei
n general n esutul conjunctiv i cavitile seroase. Exist anumite condiii n care
numrul de progenitori mastocitari din circulaie poate fi crescut.
Bazofilele i mastocitele difer semnificativ n ceea ce privete fenotipul de
suprafa, forma i structura nucleului; bazofilele au n general mai puine granule i o
morfologie mai omogen dect mastocitele. Exist, de asemenea, diferene n ceea ce
privete mediatorii stocai i cei nou sintetizai dup activare. Ambele celule conin
histamin, PAF i metabolii ai acidului arahidonic, considerate importante n
patogeneza bolilor inflamatorii, cum ar fi astmul. O distincie major const n
proteinazele care sunt coninute n cantitate abundent n mastocite. Ambele celule
produc citokine, spre exemplu bazofilele produc cantiti mari de IL-4 i IL-13, n timp ce
repertoriul mastocitelor include un spectru larg de citokine, asociate cu fenotipurile Th1
si Th2 (cum ar fi TNF).
De asemenea, rolul bazofilelor i mastocitelor n inflamaiile alergice difer n funcie
de stimulii care activeaz fiecare celul. Cteva populaii mastocitare rspund la unele
neuropeptide, iar asocierea anatomic strns dintre mastocite i nervi constituie
evidena componentei neurogenice-dependente de mastocite a reaciilor alergice.
Degranularea anafilactic survine dup stimularea receptorului pentru IgE sau prin
alti stimuli cum ar fi componente ale complementului. Degranularea anafilactic poate fi
extensiv implicnd majoritatea granulelor. Dar, n numeroase reacii inflamatorii, n
care apare infiltrare mastocitar i bazofilic, cum ar fi hipersensibilitatea cutanat
ntrziat, poate aprea o degranulare i secreie de mediatori mult mai puin exploziv
(piecemeal degranulation). Dup degranulare, celule sunt capabile s se refac i s
funcioneze din nou2.
Valori de referin bazofile = 0-200/L sau 0-0.2109/L (0-2% din leucocite)9.
Semnificaie clinic
1. Bazofilia: >200/L:
Numrul de bazofile i precursori mastocitari este crescut n boli alergice: rinita
alergic, polipoza nazal, sinuzita cronic, astm, dermatita atopic, alergii
medicamentoase.
In leucemia megakarioblastica din sindromul Down (trisomia 21) exist
difereniere bazofilic (care poate include mastocitele) din progenitorii leucemici.
 Leucemia mieloid cronic i alte sindroame mieloproliferative cronice
(policitemia vera, metaplazia mieloida cu mielofibroza). Nivelul bazofiliei are valoare
prognostic, iar criza bazofilic anun faza blastic terminal din leucemia mieloid
cronic. Hiperhistaminemia din leucemia mieloid cronic i celelalte sindroame
mieloproliferative se coreleaz cu numrul i turn-overul bazofilelor (i posibil i al
mastocitelor).
Mastocitoza sistemic, urticaria pigmentos (o form pediatric de proliferare
mastocitar limitat, cu localizare cutanat) numr crescut de bazofile i precursori
mastocitari n snge.
Leucemie bazofilic.
Boala Hodgkin.
Anemie hemolitic cronic, postsplenectomie.
Postradiaii ionizante.
Infecii: tuberculoza, varicela, gripa.
Injectarea de particule strine.
Hipotiroidism.
2. Bazopenia: <20/L:
Infecii n faz acut.
Reacii de stres (sarcin, infarct miocardic).
Dup tratament prelungit cu steroizi, chimioterapie, iradiere.
Absena ereditar a bazofilelor.
Febra reumatic acut la copii.
Hipertiroidism.
3. Prezena de precursori mastocitari n sange:
Urticarie, astm.
Soc anafilactic.
Mastocitoz sistemic, urticaria pigmentoas, leucemia cu mastocite.
Macroglobulinemie, limfoame cu invazie medular.
Insuficiena corticosuprarenaliana.
Boli hepatice i renale cronice.
Osteoporoza 4;6;8;19.
Interferene medicamentoase:
Creteri ale bazofilelor: desipramina, paroxetin, tretinoin, triazolam.
Scderi ale bazofilelor: procainamida, tiopental6.