Anestezicele locale

Anestezicele locale introduse n imediata apropiere a formaiunilor nervoase n

concentraie potrivit produc pierderea reversibil a sensibilitii dureroase ntr-o zon
delimitat mpiedicind procesul de excitaie-conducere, fr lezarea fibrelor nervoase.
Aceasta duce la o diminuare a permeabilitii membranelor neuronale sau nervoase
pentru ioni de Na cu stabilizare membranar consecutiv, ca urmare a creterii pragului
de excitabilitate i mpiedic depolarizarea.(sau micoreaz depolarizarea).
Mecanismul molecular de aciune este corelat cu structura chimic.
Anestezicele locale conin constant n structura lor un rest aromatic lipofil i o grupare
amino hidrofil separate printr-o caten de 6-9 A
n funcie de natura catenei de legtur pot fi amide i esteri.

R
ESTER
SAU X N R
AMIDA H

Gruparea amino terminal poate exista att sub form ionizat ct i sub form
neionizat. Raportul celor dou forme, care coexist i depinde pKa-ul i pH-ul soluiei.
Forma neionizat este mult mai liposolubil i ptrunde uor prin membrane.
Mecanism de actiune: ambele forme contribuie la nchiderea canalelor de Na.
Moleculele neionizate blochez canalele de Na acionnd din grosimea membranei,
moleculele ionizate ar nchide orificiul intern axoplasmic al acestor canale fixindu-se
probabil pe receptori specifici ai suprafeei interne membranare.

Dup administrare n condiiile de pH ale organismului se menine o proporie

redus de molecule neionizate liposolubile, dar suficient pentru a realiza aciunea
anestezic local. Scderea pH-ului tisular , de exemplu n esuturile inflamate diminu
proporia formelor liposolubile, neionizate, ntrziind instalarea anesteziei i diminund
intensitatea ei.

Exist i anestezice locale fr grupri NH2 hidrofil, fr form cationic

(Benzocaina) cu aciune independent de pH.
Majoritatea anestezicelor locale au un pKa cuprins ntre 8-9 prezentnd n soluie,
la pH-ul mediului intern, molecule neionizate n proporie relativ mic, dar suficient
pentru a asigura aciunea anestezic.

1
 Lidocaina are pKa=7,9 i prezint o proporie mare de molecule neionizate la pH-
ul fiziologic (35%), de aceea difuzeaz cu usurin i provoac repede anestezie. Procaina
are pKa=8,9 i proporia moleculelor neionizate mai mic, de aceea difuziunea este mai
slab i anestezia se instaleaz relativ lent.
Injectarea anestezicului n esuturile inflamate, cu un pH sczut diminueaz
cantitatea de molecule neionizate micornd eficacitatea.

Baze farmacocinetice
Administrarea local- dup injectarea unei soluii apoase de anestezic local,
pentru apariia aciunii este necesar parcurgerea a patru etape:
1) difuziunea, care se produce ntr-o perioad variabil n funcie de structura
chimic i aciunea vascular a substanei
2) hidroliza sri n mediul intracelular, slab alcalin cu apariia bazei liposolubile,
capabil s ptrund n fibra nervoas. Aceast faz nu se produce n mediul acid
existent n focarele inflamatorii i de aceea anestezicele locale sunt slab active
aici.
3) Ptrunderea n nerv a anestezicului sub form bazic liposolubil
4) Stabilizarea membranei fibrei nervoase i mpiedicarea depolarizrii, cu pierderea
capacitii de conducere a influxului

Potena anestezic i durata aciunii

-Procaina =1 (durat scurt)
-Cocaina =2 (durat medie)
-Tetracaina =16 (durat lung)
-Lidocaina =4 (durata medie)
-Bupivacaina =16(durat lung)

Efecte:

-inhib n ordine diferitele tipuri de fibre nervoase

-fibrele cu diametrul mic sunt mai susceptibile (care au suprafa de contact mare)
-cel mai repede acioneaz fibrele sensibilitii dureroase de tip C, care sunt fibre
amielinizate
-apoi fibrele de tip B mielinizate
-apoi fibrele sensibilitii termice de tip A delta
-fibrele proprioceptive de tip A gama
-fibrele sensibilitii tactile i de presiune de tip A beta
-fibrele motorii A alfa, care conduc impulsurile la musculatura striat i care sunt cele
mai putin susceptibile
-corespunztor apare la nceput senzaie de cldur datorit paraliziei fibrelor
simpatice vasoconstrictoare, apoi dispar pe rnd senzaiile termice, dureroas,
propriocepiunea, senzaia tactil i de presiune, funcia motorie.
Rezult c vasodilataia i analgezia apar deci naintea suspendrii altor tipuri de
sensibiliti i a funciei motorii

Anestezicele locale pot avea i efecte sistemice

2
 - Aciune central nervoas
- Efecte periferice
produce eliberarea de substante neurotransmitoare, deci aciune ganglioplegic
-aciune vasodilatatoare
-deprimarea funciei miocardice

Tipuri de anestezie local:

1) Anestezia de suprafa sau de contact. Prin aplicarea pe piele sau pe
mucoasa intact anestezicele locale sunt ineficace, neputnd difuza pn
la terminaiile nervoase
2) Anestezia de infiltraie. Se face injectarea soluiei anestezice n esut strat
cu strat. Medicamentul de elecie este Lidocaina.
3) Anestezia de conducere sau regional. Injectarea se face n apropierea unei
formaiuni nervoase care poate fi un nerv periferic (anestezie troncular)
sau un plex nervos (anestezie plexal).
Anestezia de conducere poate fi - rahidian prin introducerea anestezicului
n spaiul subdural (LCR) i anestezie- epidural prin injectarea n spaiul
epidural.
Durata anesteziei depinde de liposolubilitatea anestezicului, de doza folosit i de
intensitatea circulaiei locale. Un flux sanguin abundent datorat vasodilataiei sau
unui proces inflamator, antreneaz anestezicul de la locul aplicrii ctre circulaia
general scurtnd durata anesteziei locale.

Farmacocinetica
Anestezicele locale se absorb n general proporional cu concentraia
soluiilor folosite i cu vascularizaia local. Ele se leag n proporie variabil de
proteinele plasmatice, amidele mai mult dect esterii. Se distribuie preferenial n
esuturile bogat vascularizate (creier, plmni, ficat, rinichi), de unde sunt total
redistribuite spre tesutul adipos i muscular.
Compuii esterici (procaina) sunt metabolizai rapid prin hidroliz de
ctre colinesterazele tisulare ceea ce determin o durat relativ scurt a anesteziei
i o toxicitate redus.
Compuii amidici- sunt metabolizai mai lent de ctre enzimele
microzomale hepatice prin N-dezalchilare, conjugare i hidroliz. Acestea
contribuie la durata mai lung a efectului i explic toxicitatea mai mare, ca i
riscul toxic sporit.
O parte se elimin renal nemetabolizat.
n doze obinuite nu produc efecte sistemice semnificative. La doze mari
produc fenomene toxice sau dac sunt aplicate pe mucoase inflamate . Dac se
administreaz i.v. se stimuleaz iniial SNC apoi se deprim.

Indicaii
n anestezia de suprafa,n ORL, stomatologie,oftalmologie,
-n anesteziologie
-n prevenirea durerilor locale

3
-n entorse
-n blocaje terapeutice n prevenirea spasmelor vasculare

Cocaina
-este un alcaloid cu structur esteric din Erytroxylon coca
-are efect vasoconstrictor acionnd simpatomimetic prin mpiedicarea recaptrii
noradrenalinei cu creterea concentraiei mediatorului la nivelul sinapselor.
-la nivelul ochiului produce midriaz ( prin contracia muchiului radial al
irisului)
-se aplic pe mucoase n soluie 4-5 %, doza maxim este de 12 picturi adic 30
mg

Efecte secundare:
- efect de tip adrenergic
-efecte resorbtive periferice: paloare, palpitaii,
-la nivel central produce excitaie motorie
-n doze mari produce convulsii epileptiforme cu paralizia centrului respirator
-la om produce efectul psihic caracteristic: stare de bine, dependen psihic. Este
un stupefiant ceea ce i limiteaz utilizarea terapeutic. Ca stupefiant se utilizeaz
prin prizare nazal ceea ce poate duce la leziuni ale septului nazal (perforare i
gangren )

Utilizri:
-n anestezia de suprafa
-n ORL
-n stomatologie
-n oftalmologie
-nu se injecteaz pentru c produce vasoconstricie

Anestezina (Benzocaina)
-este un ester al acidului p- amino- benzoic cu alcoolul etilic
-este un anestezic local puin solubil n ap cu efect topic
-se utilizeaz ca anestezic de suprafa
-are o poten mai mic dect Cocaina
-se utilizeaz sub form de crme, pomezi, emulsii, supozitoare, pudr
-se utilizeaz n grea, afeciuni laringiene, sub form de supozitoare n
hemoroizi

Procaina
-este un ester al acidului p-.amino- benzoic cu diaminoetanol
-nu se folosete n anestezia de suprafa (datorit inactivrii rapide)
-se folosete n anestezia de infiltraie 1-2%, troncular 2-4% i rahianestezie 8%.
-durata de aciune este de 15-45 minute apoi este scindat de pseudocolinesteraza
-inactivarea rapid explic i toxicitatea redus
-produce vasodilataie,se asociaz cu adrenalina n proporie de 1/50.000 sau
1/200.000 la soluia anestezic.

4
Efecte:
-analgezie
-deprimarea miocardului
- proprieti antiaritmice
-scderea tensiunii arteriale prin vasodilataie
-amelioreaz troficitatea tisular i pot ntirzia procesele de mbtrnire, efecte
favorabile la persoanele n vrst.
Utilizri:
-n blocaje terapeutice n jurul plexurilor simpatice
-combaterea contracturii musculare, avnd i aciune analgezic de natur central
n perfuzii 1/1000
-antispastic, vasodilatator
-n geriatrie ca eutrofic prin: ameliorarea viabilitii celulelor, aciune nootrop

Supradozarea:
-produce tulburri de echilibru, urmate de convulsii, deprimarea i paralizia
centrului respirator (Injectarea de Neostigmin-mpiedic hidroliza procainei de
catre colinesteraze ducnd la acumularea procainei)
-poate produce fenomene de tip alergic cu toi derivaii din aceast categorie

Tetracaina
-are o poten de 25 de ori mai mare
-se folosete ca anestezic de suprafa
-metabolizarea este mai lent
-toxicitatea este foarte mare motiv pentru care nu se prea utilizeaz.

Lidocaina(Xilina)
- anestezic local cu structur amidic,
-are o activitate de 4 ori mai mare n anestezia de suprafa i troncular
-raportul ntre toxicitate i activitate este ceva mai bun
-se metabolizeaz la nivelul ficatului prin enzimele microzomiale 70-80%
-durata de aciune de 1-2 ore
-se folosete n toate tipurile de anestezie de suprafa: de contact 2-4%, de
infiltraie 0,5-1%, de conducere 1-2%, rahianestezie 4%.
-aciunea sistemic este antiaritmic n combaterea tahiaritmiilor ventriculare

Efecte secundare
-nu prezint alergie ncruciat cu Procaina i numrul alergiilor este mai mic
-poate da accidente toxice asemntoare Procainei, pe prim plan fiind
manifestrile central nervoase cu crize convulsive epileptiforme
-deprim miocardul de aceea nu se asociaz cu Propranololul. Se evit la cei cu
insuficien cardiac decompensat sau n tulburri de conducere atrio-
ventriculare.

5
-utilizat n timpul tratamentului cu digitalice impune prudena din cauza riscului
de bradicardie sever i a tulburrilor de conducere atrio-ventriculare.
-produce hipotensiune arterial, are aciune antiaritmic prin blocarea canalelor
de sodiu( deprim depolarizarea i deprim i repolarizarea)

Mepivacaina
-nu trebuie asociat cu Adrenalina ,efect mai durabil ( 3 ore)

Bupivacaina
-are o aciune de mai lung durat 4-8 ore, se administreaz pentru efecte
prelungite.n doze mari are aciune deprimant cardiac,toxicitate mai mare.
Ropivacaina- asemntoare bupivacainei- efect durabil,are aciune
vasoconstrictoare.

Cincocaina(Percaina)
-este anestezicul local cel mai puternic,difuzeaz bine,are aciune durabil peste 3
ore,
-datorit toxicitii se utilizeaz extern n leziuni cutanate pruriginoase
-intoxicaia cronic este asemntoare intoxicaiei cu Amfetamin
-produce dependen psihic puternic.
Etidocaina- are poten foarte mare,efect durabil,capacitatea de a bloca nervii
motori este mare.
Articaina- ( Ultracain) efect rapid 1-3 minute,se menine 1 or, utilizat n
stomatologie.

Prilocaina este asemntoare lidicainei.

6
 MEDICATIA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL

Sistemul nervos central regleaz funciile vegetative, somatice, senzitive i

motorii. Sistemul nervos integreaz organismul n mediu i regleaz funciile
organelor. El coordoneaz activitatea organismului.
Unitatea funcional a sistemului nervos este reflexul realizat prin neuroni.
Segmentele SNC sunt:
o Mduva spinrii. Aceasta are funcie de centru reflex prin substana cenuie i de
conducere prin substana alb. Reflexele medulare sunt somatice i vegetative.
Conducerea impulsurilor prin mduva spinrii este realizat prin ci ascendente
senzitive i ci descendente motorii. Tractul piramidal constituie calea motorie
principal, dar exist i ci motorii extrapiramidale. Substana cenuie conine
centrul reflexelor spinale cu poriuea aferent i cea deferent. Substana alb
conine ci de conducere centripete i centrifuge.
o Trunchiul cerebral este alctuit din: bulb, puntea lui Vaorlio i mezencefal. Din
trunchiul cerebral se desprind colaterale ( FR) care formeaz formaia reticulat
a trunchiului cerebral.
Bulbul are rolul de a conduce impulsuri ascendente i descendente i este centrul
nervos al unor funcii importante. n bulb se afl: centrul deglutiiei, centrul vomei,
centrul salivar inferior, centrul respirator, centrul cardiomotor, centrul vasomotor n
care se nchid reflexele depresoare sinocarotidiene, aortic.
Nervii cranieni bulbari sunt:
-nervul hipoglos (perechea XII) este un nerv motor care trimite fibre motorii la
muchii intrinseci ai limbii
-nervul spinal (perechea XI)este format din fibre motorii cu originea n bulb care se
unesc cu fibre spinale
-nervul vag sau pneumo gastric (perechea X) format din fibre eferente somatomotorii
i visceromotorii
-nervul glosofaringian (perechea IX) format din fibre eferente motorii somatice i
vegetative aparinind sistemului nervos parasimpatic i fibre senzoriale
Protuberana (puntea lui Varolio) este situat ntre bulb i mezencefal i are
funcie de conducere i de centru reflex.
Nervii cranieni ai protuberanei sunt:
-nervul acustico-vestibular (perechea VIII) este format din nervul vestibular i cohlear
-nervul facial (perechea VII) conine fibre senzitive, motorii i parasimpatice
-nervul oculomotor (perechea VI) este format din prelungirile neuronilor motori din
protuberan.
-nervul trigemen (perechea V) este format din trei rdcini: senzorial, motorie i
mezencefalic.
Reflexele protuberanei

7
. Datorit conexiunilor aferente i eferente, n protuberana se nchid o serie de reflexe
importante, unele avnd caracter de aprare i orientare ca reflexul lacrimal, cornean,
auditiv, audio-oclogir.
Mezencefalul este situat ntre punte i diencefal i este alctuit din pedunculii
cerebrali i tuberculii cvadrigemeni. Intervine n integrarea reflex a activitii
motorii. n mezencefal se deschid reflexele de acomodare la lumin (fotomotor) i la
distan.
o Diencefalul (creierul mare) este situat ntre mezencefal i emisferele cerebrale.
Este alctuit din hipotalamus i talamus.
Hipotalamusul are funcia principal de centru vegetativ i de integrare al activitii
neuronale. Hipotalamusul particip i la reaciile emoionale alturi de sistemul
limbic, paleocortex i neocortex.
Talamusul are funcia principal de staie de releu a impulsurilor senzitivo-senzoriale
(de tact, de presiune, de durere, de temperatur, propriceptive) cu exceptia celei
olfactive.
o Cerebelul (creierul mic) controleaz activitatea motorie ,adic informeaz aria
motorie cortical asupra tonusului i poziiei membrelor, asupra execuiei
micrilor voluntare iniiate de cortexul cerebral motor. La extirparea parial a
cerebelului se constat ataxie cerebeloas, constnd n afectarea mobilitii statice
i dinamice. Sindromul cerebelos reprezint afectarea clinica a cerebelului
genernd o simptomatologie corespunztoare cu rolul su n meninerea i
coordonarea motricitii normale.
o Telencefalul are dou emisfere i cuprinde nuclei bazali i corpii striai.
o Sistemul extrapiramidal al nucleilor bazali. Nuclei bazali cuprind o serie de mase
cenuii n care sunt incluse att formaiuni ale telencefalului, nucleul caudat,
putamen, globus palidus sau diencefalice i mezencefalice. Sistemul
extrapiramidal cortico-strio-nigral intervine n adaptarea motorie a organismului.
Afectarea sistemului extrapiramidal striat produce rigiditate muscular a
extensorilor i a flexorilor.
o Scoara cerebral este cel mai important segment al SNC pentru c aici converg
cile aferente senzoriale i de la acest nivel pornesc impulsuri care comand
activitatea motorie de relaie. Are rol predominant n elaborarea unor procese
psihice complexe (raiune, memorie, gndire).
Sistemul limbic este alctuit din alocortex, paleocortex, juxtacortex i formaiuni
subcorticale. Scoara cerebral este dispus n dou emisfere i este mprit prin
anuri. Anatomic este divizat n patru lobi: frontal, parietal, occipital, temporal, cu o
serie de arii: senzitiv, auditiv, vizual, motorie.

8
 SUBSTANE EXCITANTE CENTRALE

Excitantele SNC la doze terapeutice, cresc activitatea anumitor segmente i centrii ai

sistemului nervos central.
Aciunea stimulant
Este nespecific, neselectiv, fiind dependent de doz.
-la doze terapeutice stimularea este predomunant asupra anumitor segmente, centrii i
funcii ale SNC;
-la doze mai mari, excitarea se extinde i la segmente supra- sau subadiacente, putnd
cuprinde ntreg SNC.
La doze supramaximale, toxice i letale, prin excitarea supramaximal, aciunea
stimulant se transform n aciune inhibitoare (prin epuizare), cu com i moarte.

Excitantele centrale au efect psihostimulator, sunt excitante psihomotorii deoarece

stimuleaz activitatea mintal i motorie. Au aciune analeptic prin stimularea centrilor
vitali din bulb. Efectul convulsivant este un efect toxic care poate apare i se manifest
prin:
Convulsii tonice- ncordare general a muchilor de origine spinal
Convulsii clonice- fenomene fazice (contracii ce alterneaz cu perioade
de relaxare) de origine cortical
Convulsii tonico-clonice sau epileptiforme
Clasificare
n funcie de segmentul SNC stimulat i de tipul de aciune, la doze
terapeutice sunt:
1. Stimulante corticale, psihomotorii
-amfetamine:
stimulante psihomotorii (amine de trezire: amfetamina,
dexamfetamina, metamfetamina, metilfenidat)
anorexigene (amfepramona, fenfluramina, dexfenfluramina,
mefenorex)
-derivai purinici (cafeina)
2. Stimulante bulbare, analeptice respiratorii:
Cu mecanism reflex, la nivelul chemoreceptorilor nicotinici din
glomusul carotidian (lobelina, pimeclon)
Cu mecanism direct la nivelul centrului respirator bulbar (pentetrazol,
bemegrid)
Cu mecanism mixt, reflex i derect (doxapram)
3. Stimulante medulare (stricnina)

9
 Stimulante corticale- psihomotorii

Efecte:
-stimulante psihomotorii. Efectul apare dup o or i dureaz cinci ore.
-la animalele de experien produc creterea motilitii- hipermotilitate,
(manifestri noradrenergice). Hipermotilitatea este nsoit de micri stereotipe:
micri ale capului, smiorcial (manifestri dopaminergice la nivelul corpului
striat)
-au efect de trezire, combate somnolena, adormirea. Efectul se datoreaz excitrii
directe a scoarei cerebrale sau prin intermediul sistemului reticulat ascendent
activator (SRAA)
-la om influeneaz procesul de gndire, asocierea de idei, vorbirea, combate
oboseala, crete capacitatea de munc, poate accelera activitatea zilnic dar nu-i
crete randamentul
-stimulantele psihomotorii-sunt substane care stimuleaz activitatea mintal i pe
cea motorie,pot ameliora performanele diminuate de oboseal.
-activitatea psihomotorie rmne coordonat chiar i la doze mari, modificrile
electroencefalografice sunt asemntoare reaciei de trezire.
-stimularea psihomotorie i ndeprtarea oboselii se datoreaz excitrii scoarei
cerebrale direct sau prin intermediul sistemului reticulat ascendent
activator(SRAA).
-funciile neuronilor sunt crescute dar metabolismul lor nu este ameliorat,
rezervele se epuizeaz, iar cataboliii rezultai se acumuleaz ceea ce determin
caracterul nociv al abuzului de stimulante psihomotorii.

Amfetamina
-are o structur asemntoare simpatomimeticelor, este fenilizopropilamina
-este un compus stabil, lichid volatil, solubil, ptrunde n SNC
-n periferie se comport ca un simpatomimetic

Mecanism de aciune:
-direct: la nivelul SNC favorizeaz transmisia noradrenergic i dopaminergic
-indirect: favorizeaz eliberarea de noradrenalin i dopamin i inhib recaptarea
lor
-prin aceste mecanisme crete cantitatea de mediatori noradrenalin i dopamin
n sinapsele centrale

Efecte:
-stimularea psihomotorie corespunde creterii activitii SRAA i favorizeaz
procesul de vigilena
-creste activitatea psihic (iniiativa, sigurana, capacitatea de lucru)

10
randamentul nu este mbuntit (volumul activittii crete, dar cresc i numrul
erorilor)
-starea de alert(locomoie exagerat) este n legtur cu aciunea asupra
neuronilor noradrenergici cu eliberare de noradrenalin la unele sinapse centrale
-euforia i alte simptome cu caracter emoional arat eliberarea de dopamin la
nivelul sistemului limbic
-anorexia se datorete eliberrii de dopamin sau de serotonin la nivelul centrului
alimentatiei din hipotalamus, cu diminuarea impulsurilor care comand actul de a
mnca i apariia senzaiei de saietate. Acioneaz asupra afectivitii generale
,stare de bine, veselie, apare toleran la aproximativ o luna , dependena.
- face parte din categoria stupefiantelor,.
-antagonizeaza inhibiia produs de deprimantele SNC (de aceea se numete i
amin de trezire)
-stimuleaz centrul respirator, mai ales n caz de deprimare (indicaie n
intoxicaia cu deprimante SNC: narcotice, barbiturice)
-la om produce stare de bine care poate duce la dependen de aceea este inclus
n categoria stupefiantelor
efecte metabolice
-crete metabolismul bazal ( cu 10-15%)
-crete termogeneza, crete temperatura corpului
actiuni simpatomimetice
-produce tahicardie, vasoconstricie, creterea tensiunii arteriale( aciuni
simpatomimetice)
farmacotoxicologie
-are i aciune psihotoxic i psihotomimetic n doze mari ceea ce duce la boli
mintale, stri confuzionale, anxietate, insomnie i agresivitate
atenie : STUPEFIANT
Utilizri:
-n neuropsihiatrie n combaterea narcolepsiei
-adjuvant n parkinsonism, epilepsie (are aciune slab anticonvulsivant;
poteneaz anticonvulsivantele; se poate asocia cu fenobarbitalul caruia i
antagonizeaz efectul sedativ)
-are caracter de stupefiant i este interzis pentru dopaj
-n sindromul hiperkinetic al copiilor n care apare un deficit de atenie (sindrom
de deficit de atenie ,de disfuncie cerebral minim) la colari.
-n enurezis nocturn refractar la alte tratamente (prim mecanism complex central
de reducere a profunzimii somnului i vegetativ simpatomimetic)
Amfetamina crete atenia i ameliorez procesul de nvare.
Efectul anorexigen- se datoreaz n principal unei aciuni specifice de tip
dopaminergic sau serotoninergic la nivelul centrilor alimentaiei sau saietii din
hipotalamus, cu diminuarea consecutiv a impulsurilor ce comand actul de a
mnca i apariia mai rapid a senzaiei de saietate.

Efecte secundare:
-folosirea clinic este nsoit de efecte nedorite datorit stimulrii centrale
excesive, se produce: anxietate, tremurturi, insomnie, somn neodihnitor,

11
 -alte efecte simpatomimetice: HTA, palpitaii, dureri anginoase, constipaie
-abuzul cronic dezvolt tolerana i dependena
-stimularea simpatic favorizeaz apariia hipertermiei

Contraindicaii:

-insuficien cardiac,insuficien coronarian, hipertensiune arterial,

hipertiroidism, glaucom,
-sportivi (dopaj)
-schizofrenie
-psihoza maniacodependent

Dexamfetamiana-stimulant psihomtor de 2-4 ori mai intens

-efecte simpatomimetice mai slabe
Metilfenindat stimulant psihomotor mai slab
-efecte simpatomimetice reduse
indicatii: narcolepsie i sindromul hiperkinetic la copii.

ANOREXIGENE CU MECANISM CENTRAL

Anorexigenele sunt medicamente ce reduc pofta de mncare, prin mecanism central i

sunt utilizate n obezitate cu diet restrictiv, hipocaloric, permit scderea progresiv a
greutii.
Clasificare:
-grupul Amfepramonei
-grupul Fenfluraminei

Mecanismul aciunii anorexigene:

Central, la nivelul centrilor foamei (alimentaiei) sau saietii din hipotalamus, prin
efecte de tip dopaminergic sau serotoninergic, datorit eliberrii de dopamina sau
serotonin.
Grupul Amfepramonei: stimuleaz eliberarea de dopamin la nivel hipotalamic i
deprim astfel centrul foamei, scznd senzaia de foame. (dopamina acioneaz pe Rp
D2)
Grupul Fenfluraminei: stimuleaz eliberarea de serotonin la nivel hipotalamic i
stimuleaz astfel centrul saietii, crescnd senzaia de saietate. (serotonina acioneaz
pe Rp 5-HT2C)

Farmacotoxicologie
-Tolerana apare dup 1-2 luni de tratament; consecin: creterea consumului de alimente
i revenirea la greutatea iniial.
-potenial de farmacodependen psihic, cu risc de abuz (mai slab dect Amfetamina,
absent la Fenfluramin)
-efecte secundare de tip simpatomimetic (n special HTA)-slabe la Amfepramon, absente
la Fenfluramin i Dexfenfluramin

12
Indicaii
-obezitate parapubertal, de menopauz, constituional, psihogen, medicamentoas(ex.
Corticosteroizi)
Eficacitatea aciunii anorexigene: slbire rapid (aprox, 0,5 kg pe zi)
Cura este de 3-6 sptmni, urmate de pauze (pt. evitarea dezvoltrii toleranei i
farmacodependenei)

Substane cu aciune anorexigen:

Fenmetrazina
-are efect anorexigen bun
Amfepramona(Silutin)
-are efect anorexigen prin inhibarea central a senzaiei de foame
-contraindicat la bolnavii cardiovasculari, glaucom, hipertiroidie

Clorfentermina
Fenfluramina
-derivai mai noi
-acioneaz prin stimularea centrului de saietate din hipotalamus prin mecanism
serotoninergic
Potenial de farmacodependen i risc de abuz slab
Dexfenfluramina-nu dezvolt farmacodependen
Fenfluramina i dexfenfluramina au fost retrase n unele ri datorit semnalrii
unor cazuri grave de HTA, HT pulmonar i valvulopatii.

METILXANTINELE

Metilxantinele au proprietai stimulante psihomotorii, stimulante miocardice,

diuretice i bronhodilatatore diferite ca intensitate n funcie de compus.
Cafeina

-este 1,3,7 trimetilxantina

Farmacocinetica:
-aciunea se menine 8 ore
-se absoarbe bine din intestin
-se distribuie n tot organismul
-realizeaz concentraii mari n creier
-timpul de njumtire este de 4 ore
-metaboliii sunt: acidul 1 metiluric i 1 metil xantina
-se elimin urinar
Mecanism de aciune:
-la nivel celular acioneaz prin creterea cantitii de AMPc prin inhibarea
fosfodiesterazei (PDE)

13
-blocheaz receptorii purinergici situai pre i postsinaptic i care au ca i liganzi
endogeni ATP i adenozina. Cafeina antagonizeaz competitiv aciunea adenozinei.
-adenozina este agonist al receptorilor purinergiciP1,-sedativ, anxiolitic, anticovulsivant
endogen, analgezic, deprimant cardiac, bronhoconstrictor,(prin favorizarea eliberrii de
histamin),antidiuretic,(scade filtrarea glomerular,vasoconstricie renal),modularea
secreiei gastrice.
-determin eliberarea de Ca din citoplasma reticolului sarcoplasmic.
Aciuni farmacodinamice:
a)la nivelul sistemului nervos central
efect stimulant psihomotor moderat.
Stimuleaz, n funcie de doz, n ordine:
-scoara cerebral (intensific activitatea psihic; faciliteaz efortul intelectual;
stimuleaz activitatea motorie; reaciile la stimuli sunt mai rapide; scade oboseala;
trezete din narcoz)
-bulbul :
centrul respirator (respiraia devine accelerat i ampl)
centrul vasomotor (cu tendin de cretere a TA, evident la hipotensivi)
centrul vagal (cu tendin de bradicardie)
-mduva spinrii, numai la doze mari (hiperexcitabilitate reflex)
b)aparat cardio-vascular
efectele finale sunt variabile n funcie de tonusul funcional cardio-vascular individual i
rezult din cele dou tipuri de efecte cardiovasculare ale cafeinei:
-centrale (stimularea cntrului vasomotor i centrului vagal)
-periferice (stimulare cardiac i vasodilataie)
La doze terapeutice:
-asupra inimii, predomin efectul periferic, cu stimularea tuturor funciilor i creterea
debitului cardiac
-asupra diametrului vascular rezultana este nul,
-crete rezistena vascular cerebral, cu scderea fluxului sanguin cerebral i diminuarea
presiuni LCR, efectul fiind util n cefalee
-TA crete la hipotensivi prin stimularea centrului vasomotor
c)aparatul respirator
-crete amplitudinea i frecvena micrilor respiratorii (prin stimularea centrului
respirator bulbar)
-bronhodilataie
-crete capacitatea vital
d)aparat digestiv
-stimuleaz secreia gastric (HCl i pepsin)
-aciune ulcerigen la doze mari
e) aparat renal-aciune diuretic
f) muchii strii
-stimulare, cu creterea capacitii de efort fizic (prin mecanism central)
-stimulare pn la rigiditate, la doze mari (prin efect periferic musculotrop)
g) efecte metabolice
-crete metabolismul bazal
-crete temperatura corpului (cu 1-1,50C)

14
Utilizri:
-n colaps, lein,stri hipotensive pentru c stimuleaz concomitent cordul
-n intoxicaii cu buturi alcoolice
-n tratamentul migrenei
-are efect diuretic datorit vasodilataiei i reabsoriei Na la nivel renal
-la nivelul bronhiilor relaxeaz musculatura neted de aceea se folosete ca adjuvant n
astmul bronsic
-la nivelul tubului digestiv stimuleaz secreia gastric i crete peristaltismul gastro-
intestinal
-la nivelul musculaturii striate crete contracia i diminueaz senzaia de oboseal
-se folosete n tratamentul migrenei alturi de Ergotamina n preparatul Cofedol

Doze:100-200 mg

Supradozarea:
-anxietate
-tremurturi
-palpitaii cardiace, tahicardie, extrasistole
-gra, vom
-n doze mari produce convulsii tonico-clonice
-diurez crescut

Analeptice (stimulante bulbare)

Camforul
-este un reprezentant natural analeptic
-se utilizeaz doar local n friciuni datorit aciunii iritante

Pentetrazolul (se utilizeaza doar experimental pe animale ) !

-stimuleaz centrul vasomotor i respirator din bulb
-crete tonusul vascular
-are i aciune de trezire
-doza convulsivant este apropiat de doza analeptic
-poate produce oc pentetrazolic

Bemegrida(Ahypnon)
-are efect de trezire marcat
-se utilizeaz n intoxicaii cu hipnotice i somnifere
Pimeclon(Karion)
-stimuleaz respiraia prin chemoreceptorii glomusului carotidian

Picrotoxina (utilizare doar experimental pe animale)

-la doze mai mari dect cele analeptice produce convulsii
-nu se mai utilizeaz

15
-acioneaz prin inhibarea unei substane neurotransmitoare (GABA)

Doxapram
-stimuleaz respiraia prin mecanism direct i reflex
Utilizri:
-dup anestezia general, pentru grbirea trezirii i stimularea respirairi deprimate
-n BPOC, pentru combaterea insuficienei respiratorii acute
-n bronite cronice obstructive cu insuficiena respiratorie cronic

Stimulante medulare

Stricnina
-alcaloid din seminele speciei Strychnos nux vomica
-stimuleaz reflectivitatea, produce hiperexcitabilitate reflex
-crete tonusul muscular, uureaz rspunsul reflex
-se utilizeaz n pareze
-indicele terapeutic este mic
-n doze mari produce convulsii tonice (contracia simultan a muchilor extensori i
flexori) cu tablou asemntor tetanusului

Mecanism de aciune:
- blochez receptorii glicinei n sinapse. Glicina este un neurotransmitor cu
rol inhibitor la nivel central.
- Inhibarea inervaiei reciproce se datoreaz neuronilor Renschau care sunt
neuroni cu rol inhibitor asupra altor neuroni. Stricnina abolete inervaia
reciproc.
- La nivel bulbar stimuleaz centrii vitali
- Crete excitabilitatea zonelor corticale senzitivo senzoriale, scade pragul de
excitabilitate al tuturor simurilor, dar poate provoca creterea sensibilitii
dureroase
Utilizri:
-atonii musculare, pareze, paralizii, incontinen urinar
-preparatele galenice se utilizeaz datorit gustului amar pentru creterea poftei de
mncare: Tinctura nux vomica i Tinctura stricni

Doze: 1-4 mg

Substane nootrope (neurotrope, activatoare ale metabolismului neuronal)

16
Sunt medicamente activatoare sau reglatoare ale metabolismului cerebral i proceselor
biochimice neuronale, mai ales cnd acestea sunt afectate de suferine cerebrale acute sau
cronice, produse prin hipoxie, involuie sau traumatisme.
-influeneaz favorabil procesele biochimice cerebrale
-efectul este evident n cazurile n care metabolismul neuronal este
afectat(suprasolicitare, surmenaj, tulburri circulatorii cerebrale, anorexie, intoxicaii,
traumatisme cerebrale)
-pot proteja creierul de agresiuni
-pot mbuntii procesele cognitive, uurnd nvarea, memorizarea, mrind
performanele psihice ca urmare a ameliorarii functionalitii conexiunilor intercorticale
i corticosubcorticale

Utilizri:
Suferine neuronale, de orice cauz, la orice vrst
-tulburri cerebrale acute (hemoragie cerebrala, com traumatic sau toxic)
-suferine psihice toxice (post-traumatice, de involuie)
-tulburri metabolice cerebrale
-tulburri funcionale cerebrale dup accidente cerebrale
Astenie, surmenaj psihic, convalescen
Tulburri de concentrare i memorie
Dezvoltare psihomotorie deficitar la copii

Medicamente nootrope:
Acidul glutamic- sistemul acid glutamic-glutamin este implicat n fixarea amoniacului
toxic n neuron.
Meclofenoxat
Piracetam-derivat ciclic al GABA
Piritinol- derivat de piridoxin
Lecitine-fosfolipide din vegetale sau ou
Hidrolizat din creier- conine aminoacizi liberi i peptide
Hemopreparat deproteinizat- preparat deproteinizat din snge de viel, coninnd peptide
cu GM mic i derivai de acizi nucleici

Piracetam (Pyramen)
-este un derivat ciclic al acidului GABA
Mecanism de aciune:
-crete activitatea sistemelor adrenergic i colinergic
-favorizaez arderea glucozei, reduce consumul de oxigen al neuronilor, favorizeaz
formarea compuilor macroergici celulari, ca ATP
-inhib activitatea neuropeptidazelor ceebrale i favorizeaz creterea nivelului de
peptide implicate n memoria pe termen lung, mrete turnoverul ATP,faciliteaz sinteza
fosfolipidelor i ARN-ului

Efecte:

17
-crete rezistena creierului la diferite agresiuni i amelioreaz procesele de memorizare
i nvare
-faciliteaz transferul de informaii la nivelul emisferelor cerebrale
-crete metabolismul cerebral

Doze: 1,2-1,6 g de trei ori pe zi, comprimate de 400 mg ,800mg,1200mg.

Utilizri: n tratamentul geriatric

Pramiracetam neurotonic i antidepresiv central

Piritinol
-este nrudit chimic cu piridoxina (vitamina B6)
-crete atenia i concentrarea
-are efect antidepresiv
-se utilizeaz i n poliartrita reumatoid

Doze: oral 200 mg de trei ori pe zi, comprimate de 100 mg

Meclofenoxat
-conine n molecul acid p. clorfenoxiacetic
-crete vigilena la btrni
Mecanism de aciune: amelioreaz metabolismul glucidic neuronal i mrete rezistena
neuronilor la hipoxie
-amelioreaz procesul de memorizare

Doze: 0,6-1,2 g pe zi la adult

Meclosulfonat poten mai mare dect meclofenoxatul

Extractul de ginko-biloba
-protector al metabolismului cerebral
-vasoreglator, antiedematos
-psihostimulator
Utilizri :
-surmenaj psihic; tulburri de memorie i de atenie;
-sindrom vertiginos; tulburri circulatorii retiniene;
-insuficien circulatorie cerebral, arteriopatii.

ANESTEZICE GENERALE ( NARCOTICE )

18
 Anestezicele generale sunt substane care provoac o deprimare general a
funciilor SNC, manifestat prin analgezie, suprimarea reflexelor viscerale i relaxarea
musculaturii striate. Are loc pierderea cunotiinei, abolirea senzaiei dureroase, inhibarea
micrilor voluntare, scderea tonusului muscular cu pstrarea funciilor vitale: circulaie,
respiraie, metabolism. Pot produce efect inhibitor la nivelul tuturor celulelor (narcoza
biologic), dar celula nervoas are cea mai mare susceptibilitate.
Anestezicele generale inhib procesul de eliberare a mediatorilor chimici din
terminaiile presinaptice concomitent cu diminuarea reactivitii structurilor
postsinaptice. Pierderea cunotiinei este datorat deprimrii conducerii n sistemul
reticular activator ascendent.
Mecanism de aciune. Explicaia neurofiziologic a anesteziei generale i a
fazelor ei const n deprimarea SNC cu afectarea difereniat a diverilor neuroni sau ci
neuronale. Analgezia iniial este atribuit deprimrii neuronilor substanei gelatinoase
din coarnele dorsale ale mduvei spinrii, care sunt foarte sensibili, consecutiv este
ntrerupt transmiterea senzaiei nociceptive la nivelul cii spino-talamice. Fenomenele
de excitaie se datoresc dezinhibrii provocate prin deprimarea i a altor neuroni cu
funcii inhibitoare.
Electrofiziologic anestezicele generale provoac hiperpolarizare cu micorarea
excitabilitaii i inhibiia neuronilor din multe zone ale SNC. Din punct de vedere al
mecanismului ionic hiperpolarizarea este determinat de activarea curenilor de K la
nivelul membranelor nuronale. S-a descris o micorare a duratei strii deschise a
canalelor pentru Na i K, respectiv stabilizarea acestor canale n stare nchis. Unele
anestezice favorizeaz deschiderea canalelor de clorur, ceea ce provoac hiperpolarizare
i inhibiie.
Mecanismul molecular nu este precizat. Interesarea canalelor ionice se datoreaz
fie interaciunii directe cu moleculele de anestezic, fie modificrii indirecte a funciilor
canalelor, ca urmare a creterii fluiditii membranelor i deranjarii moleculelor
fosfolipidice prin dizolvarea anestezicului n grsimile membranare.
Biochimic n timpul anesteziei generale s-a evideniat deprimarea proceselor
oxidative i a formrii fosfailor macroergici. Aceste modificri ar putea fi consecina
aciunii primare fizico-chimice.

Exist dou tipuri de anestezice:

1) Narcotice inhalatorii
-volatile: eteri i hidrocarburi halogenate
-gazoase: protoxidul de azot i hidrocarburi nesaturate
2) Narcotice i.v.
-barbiturice: Hexobarbital, Tiopental, Tiobutabarbital
-substane cu structur sterolic: Hidroxidiona
-compui cu structur diferit: Midazolam, Ketamina, Propanidid

Desfaurarea narcozei:
1. stadiul de analgezie iniial. Are loc pierderea sensibilitii dureroase cu
pstrarea contiinei

19
 2. stadiul de excitaie. Are loc dispariia funciilor inhibitorii cu: excitaie psihic i
motorie, creterea tonusului muscular, tulburri vegetative, tahicardie, midriz,
grea, vom, micri ale globilor oculari
3. stadiul de anestezie chirurgical
-gradul 1. Respiraia i circulaia se normalizeaz, pupila scade n diametru, reflexul
conjunctival se stinge, dar o incizie brusc poate provoca tahicardie i creterea
presiunii arteriale. Concentraia alveolar minim reprezint concentraia la care la
50% din indivizi este posibil incizia cutanat fr modificari reflexe ale circulaiei i
respiraiei
-gradul 2 este faza de somn profund cnd are loc ngustarea pupilei dispariia
reflexului cornean, dispariia treptat a reflexelor i relaxarea musculaturii
-gradul 3 este o faz de alarm cnd ochii devin fici, reflexul fotomotor dispare,
scade respiraia i tensiunea arterial
-gradul 4. Are loc paralizie bulbar i insuficien respiratorie
Se pot produce accidente:
-tulburri de respiraie (laringospasm), scderea tonusului muscular, cderea limbii i
astuparea laringelui
-complicaii circulatorii
-voma ca fenomen reflex i bolnavul poate aspira lichidul
-termoreglarea devine mai puin activ
-tulburri metabolice
-excitaia produce acidoz

Cerine fundamentale:
zona narcotic maniabil adic diferena dintre concentraia narcotic i cea
toxic s fie mare
s fie lipsit de efecte secundare toxice. Cloroformul este puternic toxic,
hepatotoxic i cardiotoxic
narcoza s fie uor controlabil adic concentraia s poat fii modificat
rapid
s nu fie inflamabil i explozibil
s produc narcoz i trezirea rapid
Un narcotic ideal nu exist i de obicei se utilizeaz n combinaie.

Farmacocinetica:
variaz n funcie de proprietile fizico-chimice, care imprim anumite particulariti
privind calea de administrare, ptrunderea n organism, captarea tisular i eliminarea
anestezicele generale inhalatorii sunt lichide volatile sau gaze care se administreaz
pe cale respiratorie prin: circuit deschis (prin masc), prin insuflaie (n gur, faringe,
trahee), prin aparate cu circuit seminchis sau nchis. Ptrunderea n organism este n
funcie de:
-concentraia anestezicului n aerul inspirat
-concentraia anestezicului n aerul alveolar, care deseori difer de cea din aerul
alveolar
-ritmul i profunzimea respiraiei

20
 -concentraia anestezicului n sngele arterial pulmonar, determinate de
coeficientul de partiie snge/aer, adic de solubilitatea anestezicului n snge
comparativ cu cea din aerul alveolar i de debitul cardiac care condiioneaz volumul
de snge n echilibru cu aerul alveolar.
Dintre aceti factori coeficientul de partiie snge/aer este determinant pentru
inducia anestezic, acesta fiind cu att mai rapid cu ct coeficientul este mai mic,
respectiv anestezicul este mai puin solubil n snge, deci un narcotic puin solubil n
snge satureaz repede sngele i se repartizeaz la esuturi. n acest caz inducia este
mai scurt
Valoarea produsului dintre MAC i coeficientul de partiie snge/aer permite
aprecierea dozei anestezice relative, avnd n vedere att potena ct i absoria
pulmonar. O serie de factori pot influena realizarea unei concentraii eficace, cum ar
fi: deprimarea respiraiei, volumul de aer rezidual care diminueaz cantitatea de
anestezic care ajunge la locul de absorie.
Dintre factorii care influeneaz difuziunea prin membrana alveolo-capilar este
important mrimea moleculei anestezicului. Astfel dintre anestezicele gazoase cele
care au molecula mic difuzeaz cu mult uurin, ceea ce contribuie la rapiditatea
efectului.
Distribuia depinde de: debitul cardiac, lipofilia esuturilor, vascularizaia
organelor, coninutul n lipide. Captarea tisular este n funcie de raportul dintre
solubilitatea n snge i solubilitatea n mediul tisular, ca i de valoarea circulaiei
locale. Datorit afinitii mari pentru grsimi, anestezicele se acumuleaz iniial n
esutul nervos, care este i foarte bogat vascularizat. Ulterior, pe msura recirculrii,
survine redistribuirea ctre esutul adipos care este bogat n grsimi, dar slab
vascularizat.
Eliminarea se face pe cale respiratorie
Viteza de trezire depinde de:
-debitul circulator
-ventilarea pulmonar
-solubilitatea n lipide i n snge
-punctul de fierbere al narcoticului
anestezice generale i.v. sunt n general electrolii reactivi chimic, care n organism pot
fi metabolizai. Barbituricele i.v. se leag n proporie mare de proteinele plasmatice.
Moleculele libere difuzeaz rapid. Aciunea lor este rapid i fr fenomene neplcute
din cauza introducerii direct n circulaie i a acumulrii iniiale n creier. Revenirea
din anestezie se face n timp scurt datorit mai ales redistribuirii cu repeziciune de la
creier spre esutul muscular i adipos.

Narcoza combinat
n practica anesteziologic naintea anesteziei generale se administreaz anumite
medicamente care:
-scad excitabilitatea SNC i SNV
-scurteaz perioada de inducie, diminu excitaia iniial
-micoreaz doza de anestezic
-poate corecta unele efecte ale anestezicului

21
Se pot utiliza: sedative, hipnotice, tranchilizante, neuroleptice, analgezice
morfinomimetice, parasimpatolitice.
Medicaia adjuvant anestezicelor generale:
-medicaia preanestezic: anticolinergice (previn hipersecreia salivar i bronic,
antagonizeaz efectele nedorite cardiovasculare ale anestezicelor), antiemetice
(previn greaa i voma postchirurgicala), barbiturice (inducia raid a anesteziei),
benzodiazepine (profilaxia anxietii), opioide (reduc sensibilitatea dureroas i
poteneaz aciunea analgezic aanestezicului general)
-miorelazante sau curarizante (relaxeaza muchii striai pe parcursul actului
chirurgical, n cazul n care anestezicul utilizat nu induce o miorelaxare suficient)
Farmacotoxicologie

n cazul anestezicelor generale inhalatorii ntlnim:

-efecte secundare : cardiovasculare i respiratorii
-efecte toxice: toxicitate renala provocat de florurile rezultate n urma metabolizrii
-efecte idiosincrazice: hepatotoxicitate (provocat de metabolii) i hipertermie
malign.
RA cardiovasculare, produse de anestezicele halogenate:
-deprimare cardiovascular, cu reduceea debitului cardiac i hTA, consecina unei
aciuni directe deprimanta miocardic (halotan)
-aritmii cardiace, prin sensiilizare la adrenalina (halotan)
deprimare respiratorie cu creterea Pco2 arterial produc toate anestezicele inhalatorii
halogenate.
Toxicitate hepatic (halotan, enfluran)- apare la cteva zile de la anestezie (febr,
gre, vom, icter, necroz hepatic, deces) i se datoreaz unor metabolii rezultai
din biotransformarea oxidativ a halotanului. Etiologia pare a fi de natur
idiosinrazic.
Hipertermia malign. Poate fi provocat de catre anestezicele halogenete i se
manifest prin creterea dramatic a temperaturii, acidoz i rigiditate muscular, cu
evoluie posibil spre letalitate. Tratamentul se face cu dandrolem (blocant al
canalelor de calciu).
Toxicitatea renal, la nivelul tubilor renali, este provocat de metaboliii fluorurai
rezultai prin metabolizarea anestezicelor fuorurate (halotan, mrtoxifluran).
Manifestri clinice: poliurie, deshidratare, hipernatriemie, hipercreatinemie i
creterea ureei n snge.

Anestezia potenat
n acest scop se utilizeaz un cocktail litic. Acesta este o asociere de medicamente
care diminu nivelul metabolic al organismului prin inhibiia SNV, deoarece la
persoanele cu metabolism bazal crescut inducia este lung, dificil i necesit doze
mari de anestezic. Scznd metabolismul bazal prin cocktail litic se administreaz
numai doze suficiente pentru pierderea sensibilitii dureroase sau a cunotinei. Se
utilizeaz: neuroleptice fenotiazinice, analgezice (Petidina) i curarizante
(Tubocurarina sau Galamina).

22
 Narcotice volatile

Derivai nehalogenai

Eterul etilic
-este un lichid cu miros ptrunztor, iritant
-este destul de instabil, sub influena luminii i a oxigenului se formeaz peroxizi
toxici
-are solubilitate mare n snge, coeficientul de partaj =15

Farmacocinetica:
-toxicitatea este relativ mic, doza care oprete respiraia (180-200mg /100ml snge)
fiind dubl fa de cea anestezic (90-100 mg /100ml snge)
-valoarea MAC =2 vol%
-se folosete n concentraii de 3-5% ce corespunde dozei de 100mg/100ml snge
-nu afecteaz respiraia i circulaia n doze terapeutice
-produce o simpaticotonie (stimulare simpaticoadrenergic)
-relaxarea muscular este aproape complet

Dezavantaje:
-are o solubilitate bun n snge deci inducia este lung
-prin iritarea mucoasei respiratorii determin salivaie, crete secreiile bronice,
determin bronhospasm, cu posibilitatea apariiei bronhopneumoniei
-tendina la acidoz
-hiperglicemie
-grea vom, senzaie de sufocare
-este inflamabil i explzibil
-are utilizare limitat

Contraindicaii:
-n afeciuni bronhopulmonare
-diabet
-afeciuni cardiace
-tensiune intracranian

Hidrocarburi halogenate

Cloroformul (utilizat doar experimental)

-este toxic pentru miocard i ficat
-nu se mai folosete

Clorura de etil
-are punct de fierbere 12
-este toxic
-n anestezia local prin refrigerare suspend sensibilitatea n zonele tratate

23
-apare excitaie periculoas, convulsii i bronhospasm

Halotan (Fluotan, Narcotan)

-este mai favorabil dect eterul pentu c este mai puin solubil n snge i deci
inducia este mai scurt, revenirea la normal este mai scurt
-are poten medie, MAC=0,75 vol%
-se utilizeaz n concentraie 0,5-2 vol%
-analgezia este slab, iar relaxarea muscular incomplet, fapt pentru care este
necesar asocierea cu protoxidul de azot, opiacee i curarizante

Efecte secundare:
-dozele de anestezic scad tensiunea arterial, produc bradicardie, scad fora
contractil a miocardului i rezistena periferic total. Aceste fenomene se datoreaz
deprimrii directe a miocardului i a musculaturii vasculare ct i a unei aciuni
simpatolitice
-relaxeaz muchii netezi bronici fiind util la astmatici.
-produce dilatarea vaselor cerebrale cu creterea presiunii intracraniene
-sensibilizeaz miocardul la aciunea aritmogen a catecolaminelor, putnd aparea
aritmii grave
-poate afecta ficatul la administrri repetate
Utilizarea de elecie: n pediatrie deoarece, nu prezint hepatotoxicitate la copil i are
miros plcut

Contraindicaii:
-la bolnavii cardiaci i hepatici
-un accident rar este hipertemia malign, un sindrom de natur idiosincrazica n care
se produce creterea temperaturii i rigiditate muscular

Eterii halogenai

Metoxifluranul (Pentran)
-este un eter halogenat
-anestezic foarte activ
-MAC=0,16 vol%
-coeficientul de partaj=12-13, deci are o inducie lent
-se preteaz la aprofundarea narcozei
-relaxare muscular bun
-nu relaxeaz uterul
-scade tensiunea arterial, deprim miocardul pe care l sensibilizeaz la catecolamine
-deprim progresiv respiraia
-este nefrotoxic datorit fluorurii care se formeaz prin metabolizare

Enfluran

24
-este un eter halogenat cu inducie scurt i solubilitate mic n snge
-este neinflamabil
-se aseaman cu Halotanul, dar produce i blocarea neuromuscular prin mecanism
asemntor eterului
-are o inducie rapid, cu excitaie minim
-are tendin la convulsii

Izofluran
Este un izomer al Enfluranului, care nu deprim miocardul i nu l sensibilizeaz la
aciunea catecolaminelor

Narcotice gazoase
Protoxidul de azot (Oxid nitros, gaz ilariant)
-are coeficient de solubilitate snge/gaz 0,47, produce narcoz n 3-4 minute
-trezirea este rapid
-este un gaz netoxic
-inhalarea gazului produce imediat anestezia, dar pentru a evita hipoxia trebuie
adugat 20% oxigen. Pentru meninerea anesteziei se folosete un amestec 65vol%
Protoxid de azot i 35% oxigen. La aceast concentraie bolnavii se gsesc n faz de
delir, de aceea completarea anesteziei se face cu Halotan, barbiturice i.v., opiacee i
curarizante
-poate produce efecte nedorite la personalul medical: anemie, leucopenie, malformaii
congenitale
-amestecul eter i protoxid de azot este explozibil

Ciclopropan
-este un gaz anestezic, puin toxic, exploziv, rar folosit
-produce aritmii cardiace prin stimulare simpato-catecolaminergic

Narcotice injectabile i.v.

-sunt somnifere cu aciune rapid i foarte scurt datorit redistribuirii n organism i
metabolizrii lor
-dup injectarea i.v. efectul se produce n minut, fr excitaie, cu inducie rapid,
dar necontrolabil
-dozarea necesit precauii

Barbiturice

Tiopentalul sodic (Pentothal)

-este un derivat tiobarbituric larg utilizat, cu aciune ultrascurt
-determin pierderea cunotiinei n 10-20 de secunde
-trezirea se face dup 20 de minute
-se prepar ex-tempore
-are aciune analgezic i miorelaxant slab

Tiobutabarbital (Inactin, Brevinarcon)

25
-este indicat n narcoza de inducie
-nu produce excitaie
-durata narcozei este de circa 20 de minute i se continu cu alte narcotice
-are poten mai mare dect Tiopentalul, nu produce relaxare muscular complet
-durata scurt a anesteziei se datorete redistribuirii: iniial n creier, apoi n esutul
muscular
-metabolizarea este hepatic, n circa 24 de ore se elimin
-narcoza nu poate fi repetat n aceeai zi

Efecte adverse:
-deprim cordul
-deprim respiraia
-hiperexecitabilitatea reflexelor vagale care duc la bronhospasm, laringospasm.
Acestea se previn cu Atropin.

Hexobarbital (Evipam)
-este un derivat barbituric N-metilat mai putin avantajos dect Tiopentalul
-potena este mai mic dect a Tiopentalului
-are utilizare limitat

Metohexital

Compui cu structur sterolic

Hidroxidiona (Viadril)
-este un compus cu structur steroidic lipsit de efecte hormonale
-induce lent un somn anestezic cu deprimare circulatorie i respiratorie moderat (2-3
ore)
-este indicat n anestezia chirurgical, obstretical, examen endoscopic
-utilizare limitat

Althesin
-are aciune rapid, scurt
-se folosete n narcoza de inducie

Propanidid (Epontol)
-are aciune rapid 5 minute
-produce un somn anestezic superficial
-deprim respiraia i scade tensiunea arterial

Benzodiazepine

Diazepam, Lorazepam, Midazolam (Dormicum)

-se administeraz i.v. 0,5 mg/kg corp pentru narcoza de baz
-relaxeaz musculatura prin actiune central
-Midazolamul este mai puin iritant

26
 Alte structuri:

Etomidat
-derivat de imidazol mai bine tolerat
-analgezia lipsete de aceea se asociaz cu un opioid

Ketamina (Ketalar)
-nrudit chimic cu Petidina
-injectat i.v. n 3-4 minute produce pierderea cunotiinei cu analgezie marcat.
Analgezia se menine 40 de minute
-deprimarea SNC este deosebit de restul aneteziilor generale i este denumit
anestezie disociativ fiind caracterizat prin desprinderea de mediu, urmat de
somn superficial, cu analgezie marcat
-este indicat n intervenii de scurt durat, care nu necesit relaxare muscular, n
inducerea anesteziei, suplimentarea anesteziei
-nu deprim cordul, ci crete debitul cardiac
-nu deprim respiraia
-la trezire produce anestezie
-se folosete la bolnavii cu risc mare de deprimare a funciilor vitale

Contraindicaii:
-n hipertensiune
-n obstretic poate produce deprimarea respiraiei la copii

Neuroleptanalgezia
-reprezint realizarea unei stri de indiferen, linite i analgezie complex prin
asocierea a dou medicamente: Droperidol i Fentanil n raport 50:1.
-Droperidolul este o butirofenon nrudit cu Haloperidolul
-Fentanilul este un analgezic opioid nrudit cu Petidina
-circulaia este puin
afectat, poate apare o bradicardie ce poate fi evitat prin atropinizare n prealabil
-funcia respiratorie este puternic deprimat, necesitnd asistarea respiraiei

Hipnotice, sedative, anxieolitice

Medicamentele descrise n acest capitol sunt medicamente utilizate n: tulburari

de somn, tulburri emoionale ca nervozitate, tensiune psihic, stri de agitaie
exagerat i n stri anxioase.
Se mai numesc i tranchilizante minore, ataractice sau psihosedative, dar nici
una din denumirile date nu cuprinde cu adevrat largul lor profil farmacologic i
multiplele utilizri terapeutice ale acestor substane.
n funcie de doz au efect hipnotic, care const n favorizarea instalrii unui
somn asemntor celui fiziologic.

27
 n doz mai mic dect cea somnifer au efect sedativ, care se manifest prin
combaterea sau diminuarea excitaiei psihomotorii, cu linitire i micorarea
performanelor, uneori cu somnolen.
Prin creterea dozei i mai mult produc narcoz necontrolat. Pentru narcoz se
folosesc numai acelea cu aciune foarte scurt.
n doz i mai mare produc paralizia centrilor vitali i com.
Efectul anxieolitic-tranchilizant este caracterizat prin atenuarea strii de
anxietate, nltur senzaia de team, fric nemotivat. Anxioliticele au o aciune
oarecum selectiv asupra afectivitii i emotivitii.
Somnul este o stare de repaus a organismului, alternnd periodic cu starea de
veghe i contribuie la restaurarea organismului i psihicului.
Somnul este necesar la toate vrstele, pentru contribuia sa n:
-meninerea echilibruui psiho-fiziologi i sntpii-,
-procesul de cretere la copii;
-activitatea normal din starea de veghe.
Somnul este influenat n mod particular de strile anxioase respectiv de
nervozitate.
Modificrile funciilor fiziologice n timpul somnului fiziologic:
Toate funciile fiziologice se afl la nivel bazal;
Starea de contien este suprimat;
Motilitatea voluntar este abolit;
Motilitatea reflex este diminuat; pragul reflexelor este crescut; excitaiile
externe nu pot fi recepionate sub o anumit intensitate;
Muchii striai sunt uor relaxai;
Scade tonusul centrului termoreglator, cu hipotermie uoar;
Scade excitabilitatea centrului respirator; bradipnee cu acumularea de CO2 n
snge i instalarea acidozei;
Creterea tonusului vegetativ PS, cu bradicarbie i creterea timpului de
repaus cardiac (diastol);
Metabolismul bazal este diminuat.
Revenirea la starea de vigilen se face:
Spontan, la comand fiziologic;
Fie forat, la intervenia unor stimului de intensitate relativ mare, interni
(comaruri, dureri interne) sau externi (zgomote, etc)

Activitatea electroencefalografic difereniaz trei stadii sau faze ale somnului.

Somnul lent sau ortodox ocup 80% din totalul somnului i se caracterizeaz pe
EEG prin unde lente de tip delta. n somnul lent nu apar vise, reflexele sunt sczute,
scade i frecvena respiratorie i cardiac. Durata este de 1-2 ore i pragul de trezire
este sczut.
Acesta este nterupt de un stadiu de somn paradoxal sau desincronizat cu perioade
de REM. Acest somn paradoxal se caracterizeaz prin prezena unor unde frecvente i
de voltaj mic, care paradoxal sunt caracteristice strii de veghe, cu frecvena
asemntoare celor beta, n pofida pragului crescut de trezire. Aceste perioade de
REM apar brusc pe un fond de somn lent n faze de circa 15-20 de minute. Ele

28
totalizeaz n timpul nopii circa 100 de minute i ocup mai mult timp la copii. Este
faza de somn n care apar visele.
Este un somn reechilibrator i stabilizator psihic, contibuind la:
-mrirea autocontrolului;
-scderea reaciilor impulsive i agresivittii;
-diminuarea sensibilitii la stres.

Somnul este un proces activ reglat printr-un mecanism complex. La baza

somnului stau mecanisme active ce includ anumite circuite neuronale. Starea de
veghe este meninut de Sistemul Reticulat Activator Ascendent.
Somnul poate fi provocat experimental prin simularea unor regiuni din
hipotalamus i nucleul caudat.
Zonele hipnogene sunt zonele din poriunea bulbar i pontin. Rol n
producerea somnului s-a atribuit unor arii ale nucleului fascicolului solitar i nucleilor
rapheului trunchiului cerebral. Nuclei rapheului i locus coeruleus favorizeaz somnul
cu perioade de REM, deci are loc inhibarea Sistemului Reticulat Activator Ascendent
sau activarea zonelor hipnogene.
Atonia muscular poate avea la baz conexiuni cu Formatiunea Reticulat
Descendent inhibitoare a motoneuronilor spinali.
Neurotransmitatorii implicai n somn i veghe sunt:
-serotonina care are rol n apariia somnului lent
-fasciculele noradrenergice, adrenergice i dopaminergice ce provin din locus
coeruleus i produc trezirea cortical prin conexiuni cu SRA

Somnul medicamentos
-nu este identic cu cel fiziologic
-somniferele se consider c acioneaz prin deprimarea SRAA cu micorarea
consecutiv a procesului de vigilen difuz, care asigur starea de veghe
-arhitectura EEG a somnului medicamentos difer de somnul fiziologic prin lipsa
perioadelor de REM
-substanele hipnogene se folosesc n insomnii n care adormirea este ngreunat sau
terzirea este precoce.
Tulburrile de somn pot fi:
-hipersomnii
-hiposomnii
Insomnia adevrat este extrem de rar.
Hiposomnia poate s apar:
-rar i de durat scurt, la oameni sntoi, datorit unor factori exteri, temporali;
-frecvent, n boli psihiatrice (schizofrenie, stri depresive) i medicale (nsoite de
durere, etc.).

Efecte:
-efectul sedativ se manifest la animalele de experien prin diminuarea motilitii,
tulburri de coordonare, el putnd atinge i centrii vegetativi. Se folosete 1/3-1/5 din
doza hipnotic.
-efectul tranchilizant se manifest printr-un efect linititor.

29
-reducerea consecinelor supresive ale pedepsirii asupra comportamentului
-calmarea agesivitii
-linistirea strii de agitaie provocat de unele substante
-deprimarea comportamentului de explorare
-relaxarea musculaturii striate
-antagonizarea covulsiilor provocate de Pentetrazol
-prelungirea somnului barbituric
-dovedirea efectului tranchilizant la om este dificil, datorit lipsei unei determinri
nete a sindromului de anxietate, caracterul su subiectiv, interferenele de ordin
placebo
-mecanismul efectului antianxios nu este dect parial cunoscut. n afara deprimrii
nespecifice a SRAA este important i o aciune la nivelul sistemului limbic, care are
drept consecin protejarea scoarei de influene emoionale excesive
-tranchilizantele au i un efect sedativ, efect care poate contribui la beneficiul
terapeutic, dar care apare i ca nedorit (diminuarea performanelor psihomotorii)
-fa de hipnotice, tranchilizantele deregleaz mai puin somnul fiziologic
-tranchilizantele sunt capabile s relaxeze musculatura striat, fenomenul fiind
evident n condiii de tensiune psihic, care de multe ori este nsoit de fenomenul de
tensiune muscular
-poteneaz efectul altor deprimante centrale
-potenialul de a produce dependen n condiiile utilizrii cronice este mai mic dect
cel al hipnoticelor

Clasificare:
Tranchilizante (anxiolitice)
a) anxiolitice benzodiazepinice
b) anxiolitice nebenzodiazepinice

Hipnotice:
a) sedato-hipnotice barbiturice
b) sedato-hipnotice nebarbiturice
c) hipnotice benzodiazepinice
d) hipnotice cu profil asemanator BZD
e) hipnotice cu alte structuri
f) alte sedative

Anxiolitice (tranchilizante)
Anxietatea este o stare afectiv patologic, caracterizat prin:
-nelinite psiho-motorie;
-team nedesluit, fr obiect real;
-team legat de o presupus posibilitate a unui pericol iminent sau insucces iminent;
-reacii vegetative multiple, nsoitoare.
Aciunea tranchilizant:
-diminuarea anxietii;
-reducerea strii de tensiune psihic;
-calmarea excitabilitii psiho-motorii;

30
 -temperarea reaciilor emooionale;
-echilibrarea comportamentului afectiv;
-absena influenrii vigilitii, facultilor intelectuale, funciilor senzoriale;
Alte aciuni:
-miorelaxant (diazepam)
-anticonvulsivant (diazepam, clonazepam)
-hipnoinductoare (diazepam)
-inductoare a anesteziei generale (midazolam).

Farmacotoxicologie:
Reacii adverse comune tranchilizantelor:
-soomnolen;
-tulburri de coordonare motorie, datorit aciunii miorelaxante, periculoase la vrstnici;
-obinuin i dependen fizic, cu sindrom de abstinen redus.

Benzodiazepinele
-cuprind un nucleu benzenic condensat i un heterociclu cu apte atomi dintre care
doi atomi de azot n poziiile 1 i 4
-sunt caracteristici substituenii 5-aril, 7-clor, CF3 sau NO2

Proprieti farmacologice:
1. efect anxiolitic, combate senzaia de anxietate, are aciune anticonflict
2. efect miorelaxant
3. poteneaz narcoza prin aciune central
4. diminuarea reaciilor exagerate ale SNV i ale sistemului endocrin prin
aciune central
5. efect anticonvulsivant, antiepileptic
6. la doze mari au efect hipnotic, somnifer, scurtarea latenei
7. nu deprim n aceeai msur fazele REM
8. doza care deprim centrii vitali este de 30-100 de ori mai mare. Indicele
terapeutic este mai mare dect al barbituricelor
9. poteneaz efectul buturilor alcoolice, producnd o deprimare marcat a
performanelor psihomotorii

Mecanism de aciune:
-benzodiazepinele afecteaz sistemele polisinaptice. Deprimarea central nu are
caracter global, ci realizeaz protejarea scoarei fa de stimuli senzoriali i
emoionali perturbatori
-deprim sistemul reticulat mezencefalic, acioneaz asupra sistemului limbic i
conexiunilor sale cu hipotalamusul i scoara cerebral
-acioneaz asupra unor receptori specifici din creier situai la nivelul neuronilor
n scoara cerebral, sistemul limbic i cerebel
-n bulb i maduva spinrii densitatea receptorilor este mai mic ceea ce explic
aciunea slab asupra centrilor vitali

31
-aceti recptori sunt organizai ntr-un complex supramolecular mpreun cu
receptorii GABAA i canalele membranare pentru ionii de clor
-GABA este neurotransmitatorul cu rol inhibitor cel mai important din SNC
-receptorii GABAA fac parte dintr-un complex proteinic. Agonitii GABAA
activeaz aceti receptori i duc la deschiderea canalului de clorur Creterea
concentraiei citoplasmatice n anion duce la o hiperpolarizare a membranei i
GABA este eliberat n sinapse producind inhibitie-
-funcia principal a complexului este deschiderea canalului nchis n repaus
-benzodiazepinele poteneaz inhibiia presinaptic i postsinaptic GABA-ergic,
datorat unor modificri conformaionale, cu deschiderea canalelor pentru ionii de
clorur, influxul acestor ioni, hiperpolarizarea membranei neuronale ducnd la
scderea excitabilitii sistemelor neuronale respective
-acionarea receptorilor benzodiazepinici provoac modificri alosterice ale
complexului supramolecular favoriznd inhibiia GABA-ergic
-complexul supramolecular format din glicoproteine conine locuri de legare
pentru liganzii receptorilor GABA i benzodiazepinici, astfel c substane ca
barbituricele sau picrotoxina se fixeaz direct
-se pare c acest complex este un heteropentamer a crui subuniti formeaz un
canal ionic care prin slabe deplasri reciproce se nchide sau se deschide
-ca mecanism secundar benzodiazepinele inhib recaptarea adenozinei n neuroni
i glie. Adenozina eliberat de neuronii stimulai este inhibitoare a celulelor
neuronale
-este posibil ca la efectul tranchilizant s contribuie i mecanisme independente
de GABA

Farmacocinetica:
-sunt substane puternic liposolubile, se leag n proporie mare de proteinele
plasmatice 85-90%
-difuzeaz bine n creier, trec bariera placentar i n lapte
-se distribuie n substana cenuie din creier, apoi n cea alb i n esutul adipos
-redistribuirea de la creier la alte esuturi este important pentru terminarea
efectului
-sunt metabolizate n ficat prin: demetilare, hidroxilare i glucuronoconjugare
-unele formeaz metabolii activi cu timp de injumtire lung. Ex:Medazepamul
formeaz prin metabolizare Diazepam sau Nordiazepamul formez prin
metabolizare Oxazepam
-eliminarea se face pe cale renal i mai puin pe cale biliar
-timpul de njumtire variaz
1. scurt 3-10 ore (Midazolam, Oxazepam, Lorazepam)
2. mediu 10-40 ore (Nitrazepam, Flunitrazepam, Clonazepam)
3. lung 30-90 ore realiznd concentraii plasmatice constante abia dup o
sptmn (Diazepam, Clordiazepoxid, Clorazepat)

Efecte adverse:
-stare confuzional la trezire, cu ataxie
-scderea performanelor psihomotorii, poate duce la accidente

32
 -indiferen emotional
-scade creativitatea
-dezvoltarea toleranei apare mai trziu
-nu sunt enzimoinductoare
-toxicitatea este mai mic
- administrate n primul trimestru de sarcin au efecte teratogene (fisuri labio-
palatine).

Contraindicat:
-n miastenie.
-conductori auto.

Clordiazepoxid (Napoton)
Utilizri:
-se utilizeaz ca anxieolitic la bolnavii nevrotici
-n preanestezie cu o zi nainte sau cu o or ininte de anestezie.
-are afinitate mai mic fa de receptori
-doza 10 mg
-timp de injumtire 10-30 ore
-metabolitul su activ Nordazepam are T1/2=90 ore

Medazepam (Rudotel)
-are afinitate mic pentru receptori
-doza=10mg de dou ori pe zi
-efectele hipnotic-sedativ, miorelaxant i anticonvulsivantsunt foarte slabe.
-se utilizeaz n nevroze, hiperemotivitate

Diazepam
-are lipofilie nalt, co absorbie per os rapid i aproape complet.
-are afinitate mare fat de proteinele plasmatice
-se distribuie rapid n creier dup care urmeaz redistribuia n esutul adipos.
Atenie: la obezi posologia se stabilete n funcie de greutatea real, numai n
tratamentul de scurt durat. n tratamentul de lung durat este posibil cumularea n
esutul adipos, cu efecte de supradozare.
-T1/2=20-40 ore
- prin metabolizare hepatic are doi metabolii activi: Nordazepam (cu T1/2 de
90h) i Oxazepam
T1/2 este crescut la nou-nscui, vrstnici, in insuficien hepatic, consum de
alcool.
-T1/2 mai scurt la fumtori.
Variabilitatea individual este mare i n consecin se impune individualizare
terapiei cu atenie.

-are afinitate medie pentru receptori

-doza=2-10mg pe zi pn la 40 mg
Utilizri:

33
 -anxieolitic, miorelaxant, antiepileptic, hipnotic
-se utilizeaz i n prenarcoz
-n tulburri hiperkinezice

Bromazepam
-asemntor Diazepamului ns cu poten mai mare
-se utilizeaz ca anxiolitic, sedato-hipnotic i mirelxant.
Clonazepat
-este inactiv ca atare, biotransformarea lui are loc n mediul acid gastic, prin
decarboxilare la Nordazepam activ, care se absoerbe rapid.
-are aciune antiepileptic
Oxazepam
-anxieolitic, miorelaxant, sedativ
-doza=10mg
-T1/2=7 ore

Lorazepam
- are avantajul unei potene mai nalte., se utilizeaz ca hipnotic mai ales , dat
fiind faptul c are un timp de njumtire mai lung.Este de regul bine suportat.

Alprazolam
-este tranchilizant, nu are efect sedato-hipnotic.
-avantaj: are efect antidepresiv.
-doza=1,5 mg de trei ori pe zi
Tofisopam
-nu are efectmiorelaxant, hipnotic, anticonvulsivant.
De elecie la miastenici i miopatici.

Flumazenil
Mecanism de aciune: antagonist competitiv al BZD, pentu situsul de legare situat
pe complexul receptor GABA.
Se utilizeaz n intoxicaia acut cu BZD i pentru antagonizarea sedrii
benzodiazepinice din anestezia general calea de administrare este i.v. n doze crescnde.
Atentie! Administrat la indivizii cu dependen la BZD hipnotice sau
tranchilizante (n afara intoxiciei acute) declaneaz un sindrom de sevraj, cu
simptomatologie de stimulare SNC pn la convulsii.

Axiolitice nebenzodiazepinice
Meprobamat (Andaxin)
-se absoarbe bine
-este antianxios, slab miorelaxant
-produce inducie enzimatic moderat
-doza=400-1600mg pe zi
-se utilizeaz i n pregatirea narcozei

34
 -T1/2=6-16 ore

Hidroxizin (Atarax)
-derivat fenilmetanic
-are proprieti tranchilizante slabe, antiemetice, antihistaminice, antiserotoninice
-doza=25-100mg pe zi
-este metabolizat complet
-este i slab analgezic i anticolinergic

Benzoctamina (Tacitin)
-are prorpieti antianxioase, sedative, hipnotice
-doza p.o.=10 mg de trei ori pe zi sau i.v. lent 10-20 mg
-T1/2=2-3 ore
Hipnotice i sedative
Hipnoticele se mpart n:
-hipnocoercitive: care foreaz somnul,
-hipnoinductoere: care favorizeaz somnul.
Hipnocoercitivele :
-sunt deprimante SNC neselective, care inhib difuz diferitele segmente ale SN
(scoara cerebral, formaiunea reticulat, talamus, hipotalamus, etc.)
efectele deprimante sunt de intensitate gradat, doz-dependente:
sedare-somn hipnotic-somn narcotic-com-moarte.
-foreaz somnul la indivizii sntoi care nu sufer de insomnie;
-intrarea n somnul hipnotic forat de hipnocoercitive este precedat de somnolen,
iar trezirea se face cu dificultate i este precedat de somnolen rezidual;
-modifica EEG nocturn;
-reduc durata somnului paradoxal REM i o cresc pe cea a somnului lent;
-produc obinuin, cu tendin de mrire a dozelor;
produc dependen fizic, cu sindrom de abstinen, manifestat prin simptome de
excitaie SNC, pn la convulsii;
-la oprirea brusc a tratamentului, se declaneaz efectul rebound cu vise neplcute;
-supradozarea poate fi utilizat n scop de sinucidere.
Hipnoinductoarele :
-deprimarea SNC nu este gradat doz dependent; nu prooduc somn narcotic nici la
doze mari;
-acioneaz selectiv asupra unor receptori specifici (situsuri specifice din complexul
GABA-ergic);
-efectul hipnogen este mai eident n hiposomnii;
-intrarea i ieirea din somn sunt nsoite de somnolen incipient, respectiv rezidul
de intensitate redua;
-trezirea din somn este uoar;
-nu reduc durata de somn REM, cu vise, i nu produc efecte rebound cu vise
neplcute;
-efectele asupra SNV, circulaiei i respiraiei sunt reduse sau absente;
-dezolt slab sau nu dezvolt obiniun sau farmacodependen;
Supradozerea nu poate fi utilizat n scop suicid.

35
 Hipnotice barbiturice

-sunt derivai ai acidului barbituric, care este un heterociclu format prin

condensarea acidului malonic cu urea
-n urma condensrii se formeaz malonilureea care nu are efect asupra SNC
-compuii activi din punct de vedere farmacologic sunt cei care au n poziia 5 la
carbon un radical alifatic sau aromatic
-dac cei doi radicali sunt diferii activitatea crete
-cei doi radicali trebuie s nsumeze 6-8 atomi de carbon
-ramificarea catenei alchil i caracterul nesaturat crete durata aciunii
-obinerea unor derivai N-metilai prin ataarea unei grupri metil la azot duce la
o durat de aciune mai scurt
-nlocuirea oxigenului cu sulf duce la obinerea derivaiilor tiobarbiturici cu
aciune mai scurt
-prin transmutaie ceto-enolic se obin sruri. Srurile alcaline au efect iritant
local
-exist i preparat injectabil solubilizat cu ajutorul unui agent de solubilizare
-n funcie de doz aceti compui au aciune sedativ, hipnotic sau narcotic
pn la com
-Fenobarbitalul i ali derivai cu un substituent la C5 au proprieti
anticonvulsivante folosite n epilepsie
-derivaii disubstituii la N1 i N3 au aciune convulsivant

Efecte:
-efect sedativ n doze mici ntre 1/3 i 1/5. se folosete n combaterea nelinitii
psihice, diminuarea excitabilitii centrilor vegetativi
-efect hipnotic. Ele influeneaz n mare msur somnul fiziologic, reduc
perioadele de REM. Dup oprire poate apare fenomenul rebound cu comaruri
-efectul narcotic nu este controlabil, nu se utilizeaz dect derivaii cu aciune
scurt
-nu produc analgezie ci pot avea chiar efect hiperalgezic, totui pot figura n
preparate compuse pentru a contracara efectele excitante ale compuilor pirazolonici
-aciunea anticonvulsivant mai ales la compuii cu radical arilic n molecul.
Exist i derivai care au aciune convulsivant
-toxicitatea hipnoticelor este mai mare ca la benzodiazepine

Mecanism de aciune:
-deprim activitatea SRAA din nucleii nespecifici din talamus, mpiedicnd
meninerea vigilitii
-efectul se extinde i la nivelul scoarei cerebrale n sistemul limbic, talamus,
hipotalamus
-mecanismul molecular. Exist o asemnare cu benzodiazepinele, adic
poteneaz efectele pre i post sinaptice ale GABA
-la doze mari deschid canalul de clor chiar n absena GABA

36
 -barbituricele cresc durata medie de deschidere a canalului n timp ce
benzodiazepinele cresc probabilitatea deschiderii
-barbituricele blocheaz receptorii neurotransmitatori excitatori, de exemplu
glutamat i acetilcolina i canalele dependente de potenialul membranar, mai ales canalul
de Na rapid dar i canalul de Ca lent
-inhib activitatea a numeroase enzime
-biochimic barbituricele blochez enzimele flavoproteice din lanul de oxido-
reducere, inhib oxidarea glucozei, a piruvatului, decupleaz fosforilarea oxidativ,
blocheaz sinteza ATP i participarea acestuia la sinteza acetilcolinei.
-n membrana neuronilor canalul de clorura este n contigena cu diferite proteine
GABA
-picrotoxina inhib efectul GABA i a barbituricelor asupra canalului de clorur
-la efectul barbituricelor contribuie i stabilizarea membranei neuronale
-interfer cu transportul de electroni la nivelul citocrom P450
-scade consumul de oxigen al esutului cerebral

Farmacocinetica
-se absoarbe bine
-derivaii cu liposolubilitate mare se fixeaz intens de proteinele plasmatice
-se fixeaz bine de nevrax
-se distribuie bine n tot organismul
-acidifierea favorizeaz absoria
-metabolizarea se face la nivelul enzimelor microzomiale din ficat prin
hidroxilare, oxidare i glucuronoconjugare. Metabolizarea se face n ficat unde compuii
liposolubili sunt transformai n derivai solubili, care sunt inactivi i se elimin renal
-enzimele care intervin sunt enzime specifice
-n insuficiena hepatic metabolizarea se face mai lent, ceea ce determin
prelungirea aciunii i creterea toxicitaii
-influenteaz funcia enzimelor hepatice
-au aciune enzimoinductoare, cresc propria metabolizare, grbesc metabolizarea
altor medicamente de exemplu: anticoagulante orale, antihistaminice, Griseofulvina,
hormonii steroizi
Fenobarbitalul crete metabolizarea srurilor biliare i are aciune coleretic,
putnd fi folosit n colestaz. Este indicat i n hiperbilirubinemie neconjugat i n icter
nuclear
-eliminarea. Are loc reabsorie la nivel renal. Prin alcalinizarea urinei scade
reabsoria lor la nivel renal

Clasificare:
derivai cu aciune scurt
-n doz hipnotic produc un somn mai mare de 8 ore
-produc buimaceal la trezire

Barbitalul (Acidul dietilbarbituric)

-sarea sodic este Medinalul
-doza hipnotic 300-500 mg

37
 -metabolizare 25%
-T1/2=120-150 ore, are tendin de cumulare
-nu se folosete n terapeutic doar n preparate compuse

Fenobarbitalul
-are i sare sodic
-T1 2=24-120 ore
-viteza de eliminare este n funcie de capacitatea de metabolizare
-doza sedativ 15-30 mg ca psihosedativ, calmant al centrilor vegetativi, doza
hipnotic 100 mg
-efect anticonvulsivant, antiepileptic
-i derivatul metilat al Fenibarbitalului se folosete ca antiepileptic
-are aciune enzimoinductoare
-crete sinteza enzimelor n hiperbilirubinemii, se utilizeaz la nou nscut

derivaii cu aciune medie i scurt

-au T1/2=8-16 ore
-se produce mai usor dependena
-sunt compui solubili n grsimi, se leag de proteinele plasmatice n proporie de
35-45%
-se distribuie repede n creier, apoi n alte tesuturi
-se metabolizeaz n ficat

Amobarbital
-comprimate de 100 mg
-intr n compoziia preparatelor compuse Distonocalm

Pentobarbital
-doza hipnotic 100-200mg
-doza sedativ 30mg

Ciclobarbital
-doza hipnotic 100-200mg

derivai cu aciune ultrascurt

Tiopental (Pentothal)
Tiobutabarbital (Inactin, Brevinarcon)
Hexobarbital (Evipam)

Efecte adverse:
-buimaceal la trezire
-reacie paradoxal de excitaie la btrni i copii
-efecte enzimo-inductoare
-la oprirea brusc a tratamentului fenomene rebound
-potenial de a produce dependen
-la unii indivizi senzaii euforice ca i la alcool

38
 -dependen ncruciat la benodiazepine sau alcool
-la bolnavii de porfirie hepatic provoac crize acute

Contraindicaii:
-porfirie hepatic

Intoxicaia acut:
-se manifest prin stare comatoas, deprimarea respiraiei cu hipoxie consecutiv
-scade contractibilitatea cardiac
-deprimarea ganglionilor vegetativi simpatici i paresimpatici;
-deprimarea peristaltismului tubului digestiv, relaxarea urterelor, vasodilataie
(consecine ale deprimrii SNC i ganglionar);
-deprimarea centrului termoreglator, cu hipotermie;
-scderea metabolismului bazal;
-diminuarea formrii glicogenului n ficat, cu hipoglicemie tranzitorie;
-abolirea reflexului ocular la lumin, n stare de com;
-deprimarea centrilor vitali bulbari, respirator i vasomotor, cu colaps i oprirea
respiraiei; scderea sensibilitii centrului respirator la CO2.

Tratament:
-impiedicarea absoriei prin alcalinizarea urinei cu perfuzie de bicarbonat
-diurez forat
-dac este nevoie hemodializ
-administrarea de excitante (Bemegrida)

Intoxicaia cronic:
-se manifest prin ataxie, tulurri de echilibru
-tulburri de memorie i orbire
-dezorientare, apatie, insomnie, convulsii

Hipnotice benzodiazepinice
Nitrazepam
-are afinitate medie pentru receptori
-este inductor al somnului, antiepileptic
-doza=5mg
-T1/2=20-24ore

Flunitrazepam
-are afinitate mare pentru receptori
-este hipnotic, n preanestezie.
-doza=1-2mg/ml
-T1/2=20-24ore

Midazolam (Dormicum)
-derivat asemntor barbituricelor
-se administreaz p.o. pentru instalarea somnului

39
 -are afinitate mare fat de receptori
-doza=7,5-15mg
-T1/2=2ore
Derivai cu profil asemntor BZD

Zopiclona (Imovane)
-este asemntor benzodiazepinelor privind mecanismul de aciune. Se leag de
ambele situsuri de legare BZD1 i BZD2
-nu produce inducie enzimatic
Atenie: provoac somnolen diurn.
Induce obinuin i farmacodependen manifestate prin sindrom de sevraj sau
fenomen rebound cu stare de insomnie agravat, la ntreruperea brusc a
tratamentului.
-su utilizeaz n insomnii tranzitorii sau cronice.
Zolpiden (Stilnox)
-acioneaz asemanator benzodiazepinelor prin GABA dei nu are structur
benzodiazepinic
-are afinitate preferenial pentrul subtipul receptor BZD1, n consecin prezint
aciune sedato.hipnotic i nu mai manifest practic celelalte aciuni ale BZD:
anxiolitic, miorelaxant, anticonvulsivant.
Nu provoac somnolen diurn.
Nu dezvolt obinuin i farmacodependen, n tratament cronic i la doze
terapeutice.
-se utilizeaz n insomnii tranzitorii sau cronice.

Sedato-hipnotice cu alt structur

Glutarimida
Glutetimida (Doriden, Noxiron)
-are durat medie de actiune 4-8 ore
-doza= 250-500 mg ca hipnotic, ca sedativ se folosete din doza hipnotic
-este enzimoinductor
-produce dependen ca i barbituricele

Ureide alfatice
Bromizovalul (Bromoval)
-are durat de aciune scurt
-doza sedativ 300 mg, doza hipnotic 600 mg
-se metabolizeaz i pune n libertate brom care are tendina de cumulare

Derivai ai acidului carbamic

Etinamat

Derivai de alcooli i aldehide

Metilpentinol
-are efect optim i selectiv

40
-doza 250 mg ca sedativ i 500 mg-1g ca hipnotic
-nu produce toleran
-este cunoscut i sub form de carbamat

Paraldehida
-doza 2-5 g ca hipnotic
-se elimin pe cale respiratorie i are miros neplcut

Hidratul de cloral (Cloralhidratul)

-menine cel mai bine structura EEG a somnului, deprim foarte puin perioadele de
REM
-este hipnotic sigur, se absoarbe repede, dup trezire nu produce buimaceal
-dezavantajul este efectul iritant local asupra mucoaselor
-unii metabolii au efect toxic asupra organelor parenchimatoase
-contraindicat la bolnavii hepatici i renali
-doza 2g ca anticonvulsivant i 1g ca hipnotic
-este transformat n ficat sub influena unei dehidrogenaze n Tricloretanol, metabolit
activ utilizat ca hipnotic

Triclofos
-este esterul fosfat al tricloretanolului
-este un hipnotic bun cu T1/2=6-10 ore
-este mai putin iritant

Metiprilona (Noludar)
-hipnotic cu proprieti asemntoare Glutetimidei i barbituricelor

Metaqualona (Normi-nox, Revonal)

-derivat chinazolinic cu prorpieti sedative, antispastice, antitusiv, anestezic local
-slab antihistaminic
-efect hipnotic de durat medie sau scurt

Medicamente sedative
Droguri vegetale:
Valeriana
-are efect sedativ datorit coninutului n iridoide, valepotriati, uleiuri volatile
-se utilizeaz n stri anxioase
-se folosete n tinctura de rdcin de valeriana 20-30 picturi pe zi
-n preparatul Extraveral

Passiflora plante cu efect sedativ

Crataegus sp.,Leonurus sp.,Origanum sp.,....
Bromurile alcaline

41
 -se folosesc sruri sodice, calcice i de amoniu
-bromul produce inhibiie general a SNC
-la doze mari poate inhiba unele reflexe
-efect antiepileptic la doze foarte mari
-are efect iritant local

Farmacocinetica:
-T1/2=12 zile
-tendin de cumulare
-se elimin pe aceleai ci ca i clorul, organismul nu face selecie i elimin cantiti
mari de clor. Bromura va nlocui clorul i va produce intoxicaie cronic cu fenomene
iritative ale tubului digestiv, ale cilor respiratorii, erupii cutanate, tulburri de
echilibru, gndire, vorbire, orientare, abolirea reflexului faringian

Scopolamina
-are efect sedativ psihomotor marcat

Clometiazol
-se folosete n delirium tremens.

Medicamentele antiepileptice

Antiepilepticele sunt substane anticonvulsivante, capabile s mpiedice specific

crizele de epilepsie.
Epilepsia este un sindrom neurologic caracterizat prin episoade repetate de disfuncie
cerebral manifestate prin alterri stereotipe ale comportamentului.
Crizele rezult din descrcri sincrone repetate ale unor grupe de neuroni situai la
nivelul scoarei cerebrale sau subcortical (apar contracii violente i repetate ale
muchilor striai, localizate sau generalizate).
Medicamentele antiepileptice acioneaz simptomatic.
Criza are trei componente:
pierderea cunotiinei
apariia senzaiei de excitaie senzitivo-senzorial
apariia excitaiei motorii (convulsiile tonico-clonice)
EEG va avea un tablou caracteristic. Se disting urmtoarele forme :
1. epilepsia generalizat. Simultan este cuprins tot organismul, focarul este
centr-encefalic cu exdindere asupra ntregii scoare. Se disting:
- crize majore cu convulsii ,pierderea cunotinei. (grand mal)convulsii
clonice generalizate,spasm tonic maximal al musculaturii striate.
- crize minore fr convulsii,(petit mal ), absene, cu pierdere brusc a
cunotinei de scurt durat, cu sau fr activitate motorie.

42
 2. epilepsia de focar de tip Jackson. Descrcarea este limitat la o mic
poriune, focarul este localizat n lobul temporal. Au loc crize mioclonice
i akinetice, fr pierderea cunotinei.(crize Jacksoniene motorii sau
senzoriale).
3. status epilepticus (rul epileptic) care amenina viaa bolnavului. Crizele
se repet des cu atacuri subintrante i o mortalitate de 15%. Are loc spasm
tonic maximal al musculatirii striate al ntregului corp i pierderea
cunotiinei.,convulsii clonice generalizate
Mecanism de aciune:
-anticonvulsivantele modific capacitatea creierului de a rspunde la diferii
stimuli provocatori de accese convulsive
-ele produc stabilizarea membranei neuronilor, diminu tendina la descrcri
repetate i la iradierea n suprafa a descrcrilor convulsive
-acioneaz asupra neuronilor modificai patologic, diminund sau mpiedicnd
descrcarea excesiv asupra neuronilor normali, ridicnd pragul excitabilitii i
mpiedicnd modificarea tonusului lor de ctre descrcri excesive (mpiedic difuzarea
accesului convulsiv)
Mecanismul de aciune la nivel molecular const n mpiedicarea depolarizrii
sau hiperpolarizarea membranei neuronale prin:
-blocarea canalelor de Na (carbamazepin, fenitoin, acid valproic, lamotrigin,
topiramat,zonisamid, lidocain)
-blocarea canalelor de Ca de tip T (trimetadion, etosuximid, zonisamid)
-deschiderea canalelor de Cl, prin activarea complexului receptorial GABA-A
(fenobarbital, clonazepam, topiramat)
-creterea nivelului GABA n creier, prin inhibarea ireversibil a enzimei GABA-
aminotransferaz, ce degradeaz GABA (vigabatrin, acid valproic)
-favorizarea eliberrii GABA (gabapentin)
-inhibarea selectiv a recaptrii GABA (tiagabin)
-mpiedicarea eliberrii neuromediatorului excitator glutamat (lamotrigin)
-inhibarea anhidrazei carbonice cerebrale (acetazolamida, sultiam, topiramat)

Medicamente utilizate n crize majore

Fenobarbitalul
-este activ n crizele majore i n epilepsia de tip Jacksonian, neinfluentnd crizele
minore
-efecte secundare:
somnolen,
tulburri de utilizare a unor vitamine,
anemie megaloblastic (tratament cu acid folic),
osteomalacie (tratament cu vitamina D).
-oprirea tratamantului nu se face brusc, iar trecerea la alt medicament se face
treptat pentru a preveni status epilepticus
Atenie! La doze mari, este un puternic inductor enzimatic (al SOMH); induce
toleran dobndit ncruciat cu alte medicamente posibil asociate, cu eficacitate redus
la dozele obinuite;

43
 Ex: asocierea cu anticoagulante orale cumarinice, coontraceptive orale,
digitoxin, lidocain, fenitoin, glucocorticoizi, etc.

Primidona
-parial se transform n Fenobarbital n organism, dar d i alt metabolit
-produce somnolen
-nu are aciune hipnotic
-se folosete n epilepsia grand mal i petit mal

Derivai de hidantoin
Fenitoina
-se folosete n crizele majore
-este mai selectiv, nu produce somnolen
-nrutete starea n crizele minore
-activ n crizele electroconvulsive, dar nu fa de Pentetrazol

Farmacocinetica:
-are absorie bun, lent
-se leag de albumina plasmatic
-inactivare prin biotransformare la nivel hepatic prin hidroxilare
Aceast cale de metabolizare poate fi saturat relativ uor.
n consecin la doze terapetice mici sau medii, fenitoina nu satureaz aceast cale
e metabolizare i vitaza de biotransformare urmeaz o cinetic de ordin I, dependent
linear de concentraie.
La doze terapeutice mari, ce depesc capacitatea de epurare a sistemului, viteza
de biotransformare urmeaz o cinetic de tip Michaelis-Menten. n aceast etap, creteri
mici ale dozelor antreneaz creteri mari ale concentraiei plasmatice.

44
 -T1/2=6-24 de ore (datorit particularitii farmacodinamice)
-interacioneaz cu alte medicamente ce se metabolizeaz la nivelul enzimelor
microzomiale hepatice

Mecanism de aciune:
-stabilizarea membranei celulare care impiedic depolarizarea

Indicaii:
-n nevralgia de trigemen
-n aritmii cardiace

Efecte adverse:
-hiperplazie gingival
-tulburri hematopoetice
-tulburri nervoase (nervizitate, confuzie, halucinaii,; atazie, dizartrie)
-distensie abdominal, pn la ileus paralitic letal
-hiperglicemie i glicozuie, prin inhibarea secreiei de insulin
-sindrom lupoid
-hirsutism
-efecte teratogene (fisuri palatine, anomalii cardiace, cretere retardat, deficit
mental)

Contraindicaii:
-insuficien cardiac
-insuficien renal

45
 -insuficien hepatic

Carbamazepina (Stazepin, Tagretol)

-este blocant al canalelor de Na
-este asemntor antidepresivelor
Utilizri:
-are aciune anticonvulsivant marcat, n crize majore i epilepsia temporal
-nevralgie e trigemen
-diabet insipid hipofizar
Efecte adverse:
-acuze gastrice,
-tulburri neurologice,
-retenie de ap
-hepatotoxicitate
-depresie respiratorie i com
-efecte teratogene

Medicamente utilizate n crize minore

Derivai de oxazolidindion
Trimetadiona (Trepal)
-se folosete numai n crize minore, este activ i fa de Pentetrazol
-efecte secundare: tulburri de vedere, neurologice, hematopoetice
Derivai de succinimid
Etosuximida (Suxilep)
-este un preparat cu spectru ngust
-se utilizeaz n crize minore i combate crizele Pentetrazolice
Derivai cu structur diferit
Acidul valproic
-se folosete valproatul de Na
-se utilizeaz n crizele minore dar i n crize majore
-interfereaz cu recaptarea i metabolizarea GABA, crete cantitatea de GABA la
nivelul fantei sinaptice
-efecte secundare multiple

Diazepamul
-se folosete n starea de ru epileptic

Clonazepam (Antelepsin)
-are aciune antiepileptic marcat, este activ n toate formele de epilepsie
Fenacetina
-antiepilepticul cel mai toxic
-la administrare prelungit produce tulburri psihice (paranoia, delir, agresivitate)
-se utilizeaza ca medicament de rezerv n marele i micul ru epileptic, epilepsia
psihomotorie
Nitrazepam ,benzodiazepin , cu efect miorelaxant.

46
 Lorazepam, cu afinitate bun pentrureceptorii BZD, cu efect sedativ,hipnotic cu
aiune prin mecanism gabaergic.

Inhibitori ai carboanhidrazei
Sultiam
-activ n crizele psihomotorii, crize Jacksoniene i crize generalizate
-unul din metabolii are proprieti antiepileptice

Acetazolamida
-este eficace n crizele minore

Vigabatrina
-este eficace n crizele pariale
-mecanism de aciune: inhib ireversibil GABA aminotransferaza, enzima ce
degradeaz GABA

Lamotrigin
-se folosete n crize partiale
-mecanism de aciune: impiedic eliberarea glutamatului, un neurotransmitor cu
rol excitator

Miorelaxante centrale

Strile spastice ale muchilor striai pot avea diferite cauze:

traumatisme directe ale aparatului locomotor, musculare i osoase
afeciuni reumatismale, boli cronice reumatice, lumbago, mialgii, miozite
tulburri neurologice de origine piramidal, extrapiramidal, medular
boli convulsivante infecioase: tetanus sau intoxicaii cu Stricnin
Miorelaxantele centrale diminu tonusul muchilor striai i inhib contractura
acestora acionnd la nivelul SNC. Ele blocheaz neuronii de asociaie din mduva
spinrii, trunchiul cerebral i centrii subcorticali, diminu sau abolesc reflexele
polisinaptice.
Neurotransmitorii spinali implicai:
-aminoacizii excitatori (glutamat, aspartat)
-substana P
-aminoacidul inhibitor- glicina-
-GABA( acidul gama- amino-butiric)
La doze terapeutice influeneaz numai strile de hipertonie muscular, nu i
motilitatea voluntar. Ele pot impiedica aciunea convulsivant a Stricninei. Nu sunt
analgezice dect indirect, prin diminuarea contracturii.
Mecanisme de aciune:
-blocrea neuronilor de asociaie din centrii subcorticali, trunchiul ceebral, mduva
spinrii
-diminuarea sau abolirea reflexelor spinale mono- i polisinaptice (baclofen,
clorzoxazon)

47
 -facilitarea transmisiei inhibitoare GABA-ergice (BZD)
-agonist pe Rg GABAB (baclofen)
-deprimarea neuro- receptorilor din fusul muscular; mecanism periferic de
decuplare a procesului de excitaie-contracie, prin favorizarea reinerii calciului n
reticolul endoplasmatic (dandrolen)
Aciuni farmacodinamice:
-miorelaxant
-sedativ (slab, egal sau mai mare dect cea mirelaxant)
-efect analgezic indirect, prin combaterea contracturii.
Contraindicaii:
-miastenia gravis
-hipotonie

Guaiafenezina (Trecid)
-doza=200 mg
-este decontractant n afeciuni ale aparatului locomotor

Clorzoxazona
-doza=250-500mg de trei ori pe zi
-are aciune decontracturant, miorelaxant
-inhib reflexele polisinaptice, dar nu inhib reflexele monosinaptice (reflexul
rotulian)

Tolperison (Mydocalm)
-doza 50-100mg de trei ori pe zi
-acioneaz la nivelul formaiunii reticulate
-are efect nicotinolitic la nivelul receptorilor N colinergici din SNC

Baclofen (Lioresal)
-preparat agonist GABA-ergic de tip B, la nivelul mduvei inhib reflexele
polisinaptice i monosinaptice
-inhib eliberarea substanei P algice, la nivel spinal, prin mecanism agonist
GABA-ergic
-indicat n stri de spasticitate, paralizie prin scleroz n placi, sughi rebel.
-doza=5-10mg de patru ori pe zi
Supradozarea provoac: Ataxie, dispnee, hTA intens, com.

Diazepam
-este un miorelaxant bun n stri de tensiune psihic nsoit de hipertonie
muscular, dar i n stri spastice de natur neurologica
-inhib reflexele spinale mono i polisinaptice
-aciunea se exercit asupra substanei reticulate, dar mai ales asupra mduvei
-se presupune c efectul miorelaxant s-ar datora aciunii GABA mimetic
indirect, adic mrete afinitatea pentru GABA a receptorilor GABA de tip A. Aceasta
duce la influx de clor i hiperpolarizarea membranei neuronale
-doza=2mg de 2 ori pe zi i se ajunge treptat la 10 mg de trei ori pe zi

48
 Oxazepam, timp de njumtire scurt, efect miorelaxant.

Tetrazepam
-are proprieti asemntoare Diazepamului
R.A.:
-hipotonie muscular
-somnolen, senzaie de beie (precauie la conductorii auto)
-la vrstnici, paradoxal, iritabilitate, agitaie, agresivitate.

Meprobamat

Carizoprodol
-este mai activ
-diminu convulsii produse de Stricnin
-doza 350mg de 3-4 ori pe zi

Dantrolenum
-este activ n spasme musculare traumatice, n scleroza multipl
-acioneaz direct asupra musculaturii striate.

MEDICAIA ANTIPARKINSONIAN

Boala PARKINSON se manifest prin tulburri motorii caracteristice:

- tremor al extremitilor;
- hipertonie, pn la rigiditate muscular;
- hipokinezie (consecina rigiditii).
Alte simptome asociate:
- tulburri de echilibru;
- dureri ale muchilor scheletici (consecina hipertoniei);
- simptome vegetative de tip colinergic (sialoree);
- simptome psihice.
- poate apare i ca sindrom n urma unor encefalopalii virusale.
- distrugeri de neuroni dopaminergici n substana neagr, cu degenerescena
fasciculului nigrostriat i reducerea nivelelor de dopamin, nsoit de hipoactivitate
dopaminergic, n corpul striat i alte zone subcorticale motorii din sistemul
extrapiramidal, ce controleaz funcia musculaturii striate.
- consecina este tulburarea dintre sistemele dopaminergic i colinergic, cu
instalarea unei hiperactiviti colinergice.
Medicaia anticolinergic amelioreaz bine starea bolnavilor parkinsonieni.
Medicaia dopaminergic ( dopamina fiind mediatorul n transmisia dopaminergic.)a
fost iniiat n 1960 pe baza constatrilor c n corpul striat al bolnavilor cantitatea de
dopamin este foarte redus.

49
Tipuri de parkinsonism:
- idiopatic ( boala Parkinson sau paralizia agitant )
- secundar ( postencefalic,aterosclerotic, toxic i medicamentos prin neuroleptice
anti-D2)
Pe plan neurochimic n toate formele sindromului parkinsonian exist o scdere a
dopaminei n locus niger, corpul striat (nucleu caudat, putamen) i alte zone subcorticale.
Manifestrile bolii reflect tulburarea echilibrului normal ntre sistemele colinergic i
dopaminergic, prin carena n dopamin i excesul relativ al acetilcolinei (micorarea
controlului dopaminergic inhibitor cu creterea controlului colinergic excitator).
Hiperactivitatea colinergic a neuronilor striatali determin rigiditate i tremurturile,
carena dopaminei duce la akinezie, lentoare, deprimarea psihicului.
Experimental cercetarea antiparkinsonienelor este mai dificil dect a
anticonvulsivantelor.
Nicotina, inj. i.v. produce tremurturi ale extremitilor i rigiditate, urmate de convulsii
tonico- clonice. Substanele care antagonizeaz efectul nicotinei sunt active n parkinson.

1.Medicaia dopaminergic
a. Medicamente ce influeneaz pozitiv metabolismul dopaminei
-nlocuirea dopaminei deficitare.
LEVODOPA pentru c DOPAMINA nu poate ptrunde n SNC
- inhibitor al MAO B localiz. selectiv n neuronii dopaminergici.
SELEGILINA
- inhibitori selectivi ai COMT(TOLCAPON, ENTACAPON)
- crete eliberarea DA (cantitatea de Dopa care mai exist n creier)
,antagonist al Rp. NMDA (N metil D-aspartat). AMANTADINA

b. Agoniti dopaminergici D2
-derivai semisintetici i sintetici ai alcaloizilor din ergot (dihidroergocriptina,
bromocriptina, pergolid, lisurid, lergotril)
-derivai piperazinici (piridedil); derivai nonergolici (pramipexol, ropinirol)

2.Medicaia anticolinergic
-anticolinergice centrale: trihexifenidil, atropina, benzatropina

3.Alte antiparkinsoniene

50
 BENSERAZID H TOLCAPON
CARBIDOPA HO C C NH2 ENTALCAPON
H2
COOH
(-) HO (-)
DOPA-decarboxilaza L-DOPA COMT

H
HO C C NH2 H3CO C C NH2
H2 H2 H2
COOH
HO DOPAMINA HO
MAO-B 3 metoxi-L-DOPA

SELEGILINA (-)

HO C C CHO HO C C COOH
H2 H 2 H2 H2
HO HO
3,4-dihidroxi-feniletilaldehida acid 3,4-dihidroxi-fenilpropionic
1.LEVODOPA I ALTE STIMULANTE ALE SISTEMULUI DOPAMINERGIC
Antagonizeaz hipokinezia i rigiditatea.
LEVODOPA, medicament de baz.
- aminoacid, se absoarbe bine n peretele intestinal este parial inactivat prin
decarboxilare se transform n DOPAMIN dar numai o mic parte ajunge la creier.
- traverseaz bariera hemato-encefalic.
- se administreaz n doz mare, 3g/zi ; efect secundar %.
- sintetizarea unor inhibitori periferici ai dopa decarboxilazei care inactiveaz enzima n
esuturile periferice i mpiedic transformarea DOPEI n DOPAMIN n periferie este
mai redus , astfel o cantitate de Dopa devine disponibil pentru refacerea depozitelor de
dopamin din creer.
Preparate.: - benserazid (MADOPAR prep. = levodopa + benserazid), activ numai n
periferie. 100mg 25mg
- carbidopa ( SINEMET prep. = levodopa + carbidopa)
0,25g 0,025g
Doza redus la 1/6.
- atenuarea fenomenelor nedorite la periferie care transform DOPA n Dopamin
(hipotensiune)
Efecte secundare: Levodopa este greu de mnuit terapeutic.
- disconfort, anorexie, grea, vom, constipaie.
- hipotensiune, ameeli chiar lipotimie, tulburri de somn, micri anormale involuntare,
motiv de limitare a dozei.
Contraindicaii.: n afeciuni cardiovasculare grave.
LEVODOPA n organism este aproape complet transformat n Dopamin fiind
precursorul fiziologic al acesteia n reaciile de biosintez a catecolaminelor.
Transformarea este catalizat de dopa- decarboxilaz numai 1% este excretat prin urin
netransformat.

51
Inhibitoare de dopa decarboxilaz, poteneaz levodopa.
Dopamina ca medicaie de substituie nu este eficace, nu traverseaz bariera hemato-
encefal.
Levodopa acioneaz n parkinsonismul aterosclerotic, mai slab n parkinson ismul
postencefalic; ineficace n parkinsonismul medicamentos.
Efectele sunt mai intense n primii ani de tratament, eficiena se manifest cel puin 5 6
ani de tratament.
NU mpiedic progresiunea bolii.
Contraindicaii. : psihonevroze, psihoze, leucopenie, ulcer gastroduodenal, sarcin,
insuficien renal, hepatic, cardiac, infarct recent.
- influeneaz rigiditatea i akinezia, mai puin tremorul.
- procesul degenerativ progreseaz NU mpiedic progresiunea bolii.
Efecte secundare: hipotensiune prevenit prin inhibitori ai dopaminei, tulburri digestive,
constipaie rebel, tahicardie, aritmii;
- centrale: insomnie, tulburri neuropsihice, fenomene hiperkinetice, grea.
- Produce obinuin cu diminuarea intensitii i duratei efectului, la tratament
ndelungat (cca 2 ani)
- Are efect on off (fluctuaii mari ale strii bolnavului, pe parcursul unei zile),
care se intensific treptat, devenind excesiv i fcnd tratamentul inoperant
- Micri anormale detip coreiform, consecin a manifestrii unei hiperfuncii
dopaminergice n putamen (clipire, deschiderea gurii, rotaii spontane ale
trunchiului, membrelor i capului, cu nclinarea lui; dispnee prin discknezia
muchilor respiratori); apare dup 2 ani de tratament, se manifest la 1-4 ore
de la administrare i limitez creterea dozelor
! tratamentul nu se ntrerupe brusc, ci prin reducerea dozelor treptat pentru a
preveni efectul rebound akinetic sever.

SELEGILINA JUMEX, L- DEPRENYL, se asociaz cu Levodopa.

Prin biotransformere se transform n amfetamin i metamfetamin, fr efecte de tip
amfetaminic la doze terapeutice.
Doze= 5mg pn la 10mg.
n cazuri mai uoare se administreaz singur, protejeaz cantitatea de DOPA.
Inhibitor selectiv al MAO tip B (care produce dezaminarea oxidativ a dopaminei) i
inhibitor al captrii aminelor de ctre neuronii catecolaminici.
Crete tonusul dopaminergic, nu influeneaz Rp.
Avantaje:
-tratamentul precoce cu selegilin ntrzie cu 6-9 luni nevoia tratamentului cu levodopa;
-asocierea selegilinei n tratamentul cu levodopa, amelioreaz unele efecte secundare ale
levodopei: obinuina i efectul on-off
n caz de supradozare apar efectele de tip amfetaminic: agitaie psihomotorie, anxietate,
insomnii, halucinaii.

TOLCAPON, ENTALCAPON

52
-n asociere cu levodopa i inhibitorii de dopa-decarboxilaz duc la reducerea dozei de
levodopa.

AMANTADINA, elibereaz cantitatea de Dopa stocat la nivel cerebral

- se asociaz cu Levodopa pentru c acioneaz sinergic;
- aciune pe virusul gripal.
- favorizeaz sinteza presinaptic i eliberarea DA
- antagonist Rp. NMDA (N metil D aspartat)
- doze: 100mg x 2,3ori.

BROMOCRIPTINA PARLODEL, (bromo-2-ergocriptina)

- un agonist al Rp. dopaminergici activarea Rp. dopaminergici
- inhib secreia de prolactin din hipofiz
- efecte comparabile cu LEVODOPA, ac. 6 -8 ore
C.I.: ulcer gastric.

LISURIDUM , LYSENIL, derivat ergotic semisintetic cu efecte dopaminergice i

serotoninergice postsinaptice. Util n doze de 5mg/zi asociat cu Levodopa.

PERGOLIDUM derivat ergotic sintetic.

Doza de 1mg este echiactiv cu 10mg bromocriptin.
Efecte bune la 2-4mg/zi asociat cu levodopa.
Agonist dopaminergic Rp. D1, D2.

PRAMIPEXOLE (MIRAPEXIN), medicament nou introdus, agonist al receptorilor D2

dopaminergici.

2. MEDICAIA ANTICOLINERGIC

Combate rigiditatea, tremorul, sialoreea.

Nu influeneaz hipokinezia (lipsa micrilor spontane).
Extr. belladon, Atropina.
Anticolinergice centrale.
Trihexifenidil ROMPARKIN 2-10mg/zi.
Contraindicaii.: glaucom, adenom de prostat, epilepsie.
Efecte secundare: uscciunea gurii, constipaie, tulburri de miciune, cicloplegie cu
tulburri de vedere.
La parkinsonieni produce efecte pozitive n 50 75% din cazuri scznd rigiditatea
muscular, ameliornd mersul i starea general; diminueaz secreia salivar.
- este mai activ n parkinsonismul postencefalic dect n cel aterosclerotic.
- efectele periferice sunt asemntoare atropinei, dar mai slabe
- 1/2 din aciunea antispastic a atropinei.
- 1/3 din aciunea midriatic; 1/8 din aciunea hiposecretorie.

53
ATROPINA, este eficace n doze mari, mai ales contra hipertoniei, dar amelioreaz
hipokinezia,sialoreea i comportarea bolnavilor, fr a modifica evoluia bolii.
Posologia: se ncepe cu doze mici 1/4mg pn la 5- 10mg/zi, la aceste doze aprnd
efecte adverse tipice.
BENZATROPINA

ALTE ANTIPARKINSONIENE

BIPERIDEN AKINETON, anticoagulant cu aciune central.

Derivai fenotiazinici, cu aciune predominant anticoagulant:
DIETAZINA DIPARKOL
METIXEN TREMARIL -tioxanten, aciune anticolinergic
Clorfenoxamina (antihistaminic)-miorelaxant central, util n parkinson.

Amfetaminele, elibereaz DA i NA presinaptic i elimin recaptarea dopaminei;

amelioreaz starea general, energia, somnul, efect slab asupra rigiditi.
- in parkinsonismul idiopatic produc ameliorri 20%.
- datorit dependenei nu sunt utile therapeutic

NEUROLEPTICE

Sunt psihofarmaconi cu ajutorul crora se obine remisiune n boli mintale (psihoze).

Psihozele (schizofrenia, paranoia, mania) sunt tulburari de ordin calitativ ale proceselor
psihice.
! Bolnavul nu este constient de boala sa.
Efecte:
- efect antipsihotic
- au efecte neurovegetative marcate ( spre deosebit de anxiolitice care au efecte
neurovegetative mai reduse)
- la doze mari produc tulburri motorii extrapiramidale (parkinsonism medicamentos).
In etiologia psihozelor, respectiv schizofreniei, sunt implicate:

1. Hiperreactivitatea transmisiei dopaminergice, in special din sistemul frontal

mezocortical si mezolimbic, mediate de creterea densitii receptorilor dopaminergici
D2 .
Datorit acestui fapt apare:
-excitaie psihomotorie
-tulburri de gndire
-halucinaii
-delir.
2. Hiperreactivitatea transmisiei serotoninergice, la nivel mezolimbic,mediat de
receptorii 5-HT2A .

54
Datorit acestei hiperreactiviti apare:
-apatie
-izolare
-lentoare in vorbire.

Psihozele (bolile mintale) pot fi:

endogene (ereditatea are rol marcant), schizofrenia fiind cea mai frecvent.
psihoze exogene sau organice cnd tulburrile psihotice apar datorit unor
tulburri organice (ex. sifilisul, alcolism).

Simptomatolgia psihozelor:
1. n domeniul percepiilor apar:
- vedenii stranii,
- halucinaii auditive, vizuale.
2. n domeniul gndirii pot apare
- idei delirante,
- obsesii,
- idei rupte de realitate.
3. tulburri privind orientarea i contiena
bolnavul este dezorientat n timp i spaiu,
- iar contiina poate fi degradat pn la incontien.
4. tulburri de afectivitate
-team, fric,
-alteori starea euforic, stare maniacal,
-stare depresiv cu apatie, cu sentimente de ur, cruzime.
5. tulburri comportamentale
- agitaie psihomotorie, stare agitat a bolnavului;
- manifestri de agresivitate,
- comportament caracterizat prin inhibiie psihomotorie,
- autism (stare de negativism)
Neurolepticele combat toate aceste simptomele .
Demena ns nu poate fi combtut de ctre neuroleptice.

Efecte generale:

1. Deprimant psihomotor
- produc o scdere marcat a activitii motorii
- cu pstrarea echilibrului i coordonrii micrilor
- comportamentul agresiv este inhibat de neuroleptice - inhibarea reflexelor
condiionate
- fr a modifica reacia necondiionat
- inhibarea activitii de explorare (reflex condiionat nscut)
- apariia catalepsiei (pstrarea poziiei bizare, incomod)
scderea dinamogenezei (scade lentoarea gndirii, prezint dezinteres pentru mediu)

55
- diminuarea afectivitii (reacii sentimentale sunt estompate i au efect antianxios)
- scderea vigilitii (nu sunt hipnotice i nu produc narcoz nici n doze foarte foarte
mari)
- pe EEG- unde cu amplitudine mare i frecven sczut unde caracteristice perioadei
adormirii.
Interaciuni cu ali ageni:
- antagonismul fa de amfetamin
- antagonismul fa de amine biogene neurotransmitoare
- poteneaz deprimantele centrale
- pot fi facilita convulsiile epileptiforme
2. Efectul antipsihotic
- efect calmant linititor fa de bolnavii cu agitaie psihomotorie.
- remisiunea se obine dup 10-20 zile de tratament (pentru ca gndirea patologic a
bolnavului s se restructureze )
- meninerea remisiunii necesit un tratament permanent, ce permite reintegrarea
bolnavului n societate.
3. Efecte neurovegetative
- vasodilataie periferic cu scderea T.A., accentuat n ortostatism
- frecvena cardiac crete prin deconexiune vegetativ
- produc uscciunea gurii, constipaie,
- cresc pofta de mncare,
- tulburri de vedere.
- efectul antivomitiv (combat greaa produs prin stimulul chimic, anticanceroase)
- combt sughiul,
- deprim capacitatea de termoreglare a organismului,
- individul poate fi refrigerat (fr ca mecanismele de termoreglare s se manifeste).
3. Efecte endocrine
- crete secreia de prolactin
- galactoree
- scade secreia hormonilor gonadotropi rezultnd tulburri menstruale
- mobilizarea de ACTH prin ageni tensori este atenuat
- inhib secreia de hormon tireotrop.
4. Tulburri motorii
Tulburrile motorii pot fi ncadrate n 4 grupe:
A. Fenomene parkinsoniene:
- tulburri extrapiramidale
- rigiditate, bradikinezie
- tremor, facies imobil.
O tulburare nrudit cu parkinsonismul este tremorul perioral (sindromul iepurelui) care
poate apare dup mai multe luni de tratament (atenuat prin medicaie antiparkinsonian).
B. Acatisia se caracterizeaz prin nelinite i agitaie motorie, cu tendin de micare
continu.
Apare n cursul primelor 2 luni de tratament.
C. Reacii distonice acute manifestate prin:
-spasme tonice,
-grimase faciale,

56
 -crize oculogire.
D. Diskineziile tardive reprezint o complicaie grav.
Apar dup o administrare ndelungat afectnd 40% din bolnavii tratai cronic.
Apar:
-micri de masticare,
-micri ale limbii,
-grimase faciale.
Anumii bolnavi dezvolt sub tratament neuroleptic un sindrom malign, caracterizat prin:
rigiditate muscular,
hipertermie,
stare confuziv.
Se impune oprirea tratamentului.
Tratamentul cu Dandrolen sau bromocriptin poate fi util.
Mecanism de aciune:
Au aciune antidopaminergic prin blocarea Rp. dopaminergici.
Rp.D1 cuplati cu proteine Gs cu cresterea AMPc.
Rp.D2 cuplai cu proteine Gi.
Stimularea lor induce o scdere a AMPc n neuronii postsinaptici.
Rp.D3 cu afinitate pentru agoniti ca apomorfina.
Rp.D4 cu afinitate pentru agoniti (seria benzamide, sulpiride).

I. Neurolepticele blocheaz Rp.D2 de la nivelul a 3 sisteme dopaminergice:

1.Sistemul mezocortical-mezolimbic , ceea ce explic efectul antipsihotic
2.Sistemul nigrostriatal, blocarea Rp.D2 la acest nivel duc la tulburri extrapiramidale,
3.Sistemul tuberoinfundibular situat n hipotalamus, blocarea Rp. D2 produc efecte
endocrine, efecte vegetative marcate.
Blocarea receptorilor dopaminergici trebuie s aib o durat de 20 zile pentru obinerea
remisiunii.
n acelai timp crete turnoverul Dopaminei (crete sinteza, eliberarea Dopamin).
-produc creterea numrului de receptori dopaminergici.
Pe lng Rp. dopaminergici inhib i alte sisteme neurotransmitoare de la nivelul SNC-
ului.
II.Blocheaz receptorii alpha adrenergici din substana reticulat la nivel central i
periferic.
- deci produc sedare, somnolen prin blocarea receptorilor de la nivel central
-hipotensiune prin blocarea receptorilor din periferie
III. Blocheaz parial i receptorii colinergici
- uscciunea gurii, hiposalivaie,constipatie, dificultti de mictiune, tulburri de vedere.
- scderea vigilitii datorit blocrii Rp colinergici din formaiunea reticulat
IV.Blocheaz receptorii serotoninici cu influenarea centrilor vegetativi din hipotalamus,
cu creterea poftei de mncare (efect orexigen),blocarea receptorilor 5-HT2, cu efect
antipsihotic,
V.Blocheaz receptorii histaminici rezultnd efect:
antivomitiv,
deprimant al vigilitii,
antialgic,

57
 sedativ.

Pot avea aciune membran-stabilizatoare nespecific, biochimic scznd sinteza i

utilizarea ATP-ului n celule.
Utilizri terapeutice:
-n psihiatrie, psihoze agitate, schizofrenii.
n doz mare = 200 500mg/zi.
1 dat =50mg
la bolnavi excitai, bolnavi nevrotici, n tulburri neuroleptice cu hipermotilitate.
D:25 100mg
- n anesteziologie ca premedicaie.
- n sindroame dureroase ( potenarea analgezicelor).
- n cokteiuri litice (cu aciune mpotriva ocurilor).
Contraindicaii:
- n stri de intoxicaie cu substane deprimante centrale,
- la bolnavii cu afeciuni hepatice, renale,
- n tulburri de hematopoez.

Au toxicitatea mic.
I.T. >100
n caz de supradozare apare hipotensiune .
Se administreaz noradrenalin sau cafein.
Efecte adverse:
hipotensiune,
somnolen,
tulburri digestive,
tulburri de vedere,
tulburri extrapiramidale,
tulburri endocrine;
icter colestatic poate apare la fenotiazine;
leucopenia complicaie periculoas;
tulburri de pigmentaie (la nivelul corneei, retinei);
tulburri cutanate (alergii, fotosensibilizare, depigmentaie).

CLASIFICARE

Din punct de vedere chimic:

1. Derivai de fenotiazin
alifatice,
piperidinice,
piperazinice.
1. Derivai de tioxantene
2. Derivai de butirofenone

58
 3. Neuroleptice atipice
Derivai difenil-butilpiperidinici
Derivai de benzamid i compui nrudii
Rezerpina i compui cu efect asemntor
Relatii structur activitate:
- nucleul fenotiazinic nu confer activitate

N R2
R1
R1 trebuie sa aib obligatoriu un aton de N, la o distan de 3 atomi de C fa de
azotul din nucleu.
EX: Clorpromazina: R1 -CH2-CH2-CH2-NH-(CH2)2
- Distana de 2 atomi este caracteristic fenotiazinelor antihistaminice.

- R2 influeneaz doar intensitatea aciunii.

Acetia pot fi Cl, Br, CF3 sau metoxi.
Fenotiazinele cu caten piperazinic (R1) au poten mare
Deriv. de tioxanten:
- prezint C n loc de N iar catena lateral se leag prin dubl legtur (R1).
- efectele adverse sunt mai atenuate.
S

R
CH-R
Butirofenonele:
R
F CO C C C N
H2 H2 H2 R

n funcie de aciune distingem:

1. Neuroleptce sedative cu efecte antiadrenergice mai puternice,
-au efect linititor marcat;
-efect secundar : somnolen, hipotensiune.
2. Neuroleptice incisive la care efectul antipsihotic este accentuat,
-sunt active n autism,
-produc tulburri extrapiramidale;

59
 1.Derivai de fenotiazin

Fenotiazine alifatice:
Promazina
Nu se folosete.
Clorpromazina LARGACTIL, Clordelazin, Plegomazin (inj.)
-Acioneaz mai puin pe receptorii dopaminergici i mai mult pe cei alpha adrenergici
-Se utilizeaz n pshoze, schizofrenie, la bolnavii agitai
D: 500mg/zi
-Se mai poate utiliza in preanestezie sau n coqteiluri litice
Efecte secundare:
-hTA, somnolen, tulburri de vedere, tulburri endocrine, icter colestatic
-fotosenibilizare, depigmentaie.
Levomepromazina (Nozinam)
-are proprieti marcante sedative.
- are efect antianxios, util n psihoze i la bolnavii nevrotici
- are i un efect analgezic propriu
- produce rar tulburri extrapiramidale, somnolen
- se folosete n doze mari la bolnavii psihotici
D: o dat 25mg 300mg.
Doza pe zi la nevrotici: 2mg 5mg
Triflupromazina util n psihoze
Fenotiazine piperidinice:
Tioridazina (Melleril), efect sedativ marcat
La doze mici poate fi utilizat la bolnavii nevrotici.
-are proprieti anticolinergice intense, activitate ce contracareaz apariia tulburrilor
extrapiramidale.
La doze mari poate produce tulburri extrapiramidale, tulburri de pigmentaie mai ales
la nivelul corneei i retinei.
- se utilizeaz n tratamente cronice, doza /zi 600- 800mg/zi
- doza de ntreinere 200 300mg/zi.
- efect antianxios 5mg pn la 10mg/zi sau 2 3 ori/zi.
Periciazina efect sedativ marcat,util n tulburri de comportament.
Pipotiazina (utilizat sub form de palmitat)
-are efect antipsiotic marcat i de lung durat.
Fenotiazine piperazinice produc tulburri extrapiramidale frecvente
Trifluoperazin (Stelazine) 10-60mg/zi
-are proprieti anxiolitice, tip polivalent
Tioproperazina
Flufenazina (LYOGEN, MODITEN)
antipsihotic foarte activ cu poten mare; 3-40mg/zi, doza de ntreinere 2-3mg/zi
Perfenazina
-antipsihotic marcat, anxiolitic activ, poten mare;

60
8-60mg/zi;
- ca antivomotiv 4mg de 3x pe zi

2. Neuroleptice tioxantenice:

Clorprotixen (TRACTAN)
-neuroleptic sedativ util in D:150-200mg/zi n delir cronic.
-Util n psihoze, insomnii severe
Clopentixol
D:75-100mg,
-are efect sedativ marcat
-produce tulburri motorii i reacii vegetative.
Flupentixol Fluanxol
antipsihotic polivalent, anxiolitic,n doze de 6-12mg.
Tiotixenul neuroleptic incisiv,
D: 20-30mg/zi
- indicat n schizofrenie acut i cronic
.
3.Neuroleptice butirofenonice

-Au poten mare, la dozele terapeutice efectele secundare fiind mai mici dect la derivai
piperazinici.
-Aciune antidopaminergic.
Droperidol neuroleptic analgezic.
Haloperidol antipsihotic de baz
-incisiv, antiautism.
-efectele neurovegetative sunt slabe;
-produce tulburri de vedere, tulburri extrapiramidale;
-are efect antianxios, util n nevroze;
-are efect antiemetic marcat.
Doze=2-15mg/zi, doze mari n psihoze
- n nevroze 1mg de 2-3x/zi.
Trifluperidol
-are efecte vegetative nedorite,
-are potena cea mai mare,
-este antipsihotic.
Doze=0,5-6mg/zi.
Benperidol, asemntor haloperidolului
Fluanison, butirofenon cu efecte predominant sedative n stri de agitaie psihomotorii.

4. Deriv. difenil- butil piperidine

61
Pimozid (ORAP), antipsihotic activ
-are proprieti antidopaminergice selective.
Doza = 5-20mg.
-Are proprieti antipsihotice durabile.
Penfluridol (SEMAP), neuroleptic incisiv,
-are proprieti antidelirante, antiautiste marcate.
Are efect de lung durat (1 sptmn).
Doza =10-40mg o dat/sptmn.
Fluspirilen (IMAP), durat lung,
- se administreaz o dat pe sptmn, 6mg-8mg-10mg i.m.
- i 2-6mg doza de ntreinere n schizofrenie.
-

5. Neuroleptice atipice

Deriv. de dibenzotiazepin:
-blocheaz predominant receptorii 5HT2
-raportul de blocare al receptorilor 5HT2:D2 este de 10:1
-prin urmare produc mult mai rar fenomene extrapiramidale ns pot produce reacii
hematopoetice.
Loxatina antipsihotic polivalent
-D: 50-150 mg
Clotiapina sedativ, anxiolitic, antidepresiv polivalent
Clozapina -util n schizofrenie i stri anxioase
-are aciune slab pe receptorii dopaminergici dar bun pe cei adrenergici, serotoninergici
i histaminergici.
- cu poten de 2 ori mai mare ca clorpromazina.
Olanzapina antipsihotic foarte bun, linititor, anxiolitic
Quetiapina
Risperidona
Molindona
-neuroleptic polivalent cu poten mare 50-75mg/zi oral crescnd doza pn la100mg la
3-4 zile1
Derivai de benzamid
Sulpirid,
-nrudit chimic cu metoclopramida.
-se utilizeaz n tulburri nevrotice
-mai mult n formele autiste
Se ncadreaz la limita medicaiei neuroleptice.

Grupa Reserpinei: fr importan terapeutic-

Reserpina produce depleia aninelor biogene din esutul nervos (Adrenalin,
NA,Dopamin,Serotonin).
- prep. inj. 2,5mg de Reserpin = RAUNERVIL(utilizat doar experimental pe animale
de laborator).

62
Se utilizeaz 0,5mg ca antihipertensiv.

MEDICAIA ANTIDEPRESIV

TIPURI DE DEPRESII

1.Sindromul depresiv se distinge prin urmtoarele simptome:

- diminuarea tonusului neuro-psihic;
- stare depresiv (tristee, melancolie, deprimare);
-inhibiia proceselor gndirii (gndire greoaie, lips de imaginaie, scderea
concentrrii i memoriei);
- idei obsesive (pesimiste, de suicid);
- astenie psihomotorie (oboseal, adinamie, vorbire monoton);
- sau agitaie (neastmpr motor, uneori cu atitudine plngrea, abordnd subiecte cu
preocupri hipocondre).

Simptome asociate:
-psihice: descurajare, insatisfacie, sentiment de vinovie
-tulburri de somn (hiposomnie intermitent i terminal)
-tulburri somatice:
dureri: cefalee, nevralgii, mialgii, dureri de tip reumatic
cardiace: palpitaii, dureri anginoase
respiratorii: dispnee, senzaie de constricie toracic
uro-genitale: dereglri menstruale, diminuarea libidoului etc.

2.Depresia tardiv, se distinge prin manifestarea fenomenelor depresive dup vrsta de 65

ani. Printre fenomenele clinice de depresie la vrstnici se menioneaz melancolia de
involuie, melancolia tardiv, depresiile psihogene, depresiile simptomatice.

3.Depresia mascat (ascuns) este termenul folosit pentru strile depresive manifestate n
principal prin acuze somatice.
Din punct de vedere biochimic, turnoverul catecolaminelor este sczut n strile
depresive, inclusiv n cele datorate abuzului de amfetamin (mai ales pentru
Noradrenalin i serotonin) i este crescut n fazele maniacale.
Coninutul n catecolamine al trunchiului cerebral este mai sczut la bolnavii cu
depresie endogen, dect la normali.
Metabolismul serotoninei este sczut n fazele depresive i n fazele dintre ele.

n funcie de manifestrile psihomotorii distingem:

- depresie agitat
- depresie inhibat (ncetinirea gndirii), un fel de negativism.

n funcie de etiologie starea depresiv poate fi:

63
 - depresie primar de tip endogen, de natur psihotic endogen (datorat unor
tulburri biochimice genetice, cu incapacitatea de a face fa stresului obinuit)
- depresie secundar sau reactiv (ca reacie la stres, suprri, boli)
- psihoz bipolar (maniacal )
Forme psihotice delirante necesit neuroleptice.

Antidepresivele (timoanalepticele) influeneaz pozitiv starea timic (tonusul afectiv,

dispoziia), ameliornd depresia.

Medicamente antidepresive:
1.-Inhibitoare neselective ale recaptrii noradrenaline i/sau serotoninei
-inhiitoare neselective: nortriptilina, imipramina, amitriptilina, doxepina.
-inhibitoare selective: dezipramina, maprotilina, oxaprotilina, reboxetin.
-inhibitoare neselective slabe ale recaptrii NA i/sau serotoninei (atipice) cu sau far
inhibiia recaptrii dopaminei
2. Inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei: citalopram, fluoxetin, fluvoxamin,
paroxetin, setralin
3.blocante moderne ale receptorilor alpha-2 presinaptici: mirtazapin
4.IMAO
-neselective i ireversibile: fenelzina, nialamina, tranilcipromina.
-selective i reversibile: moclobemid.

5.Sruri de Litiu (influeneaz comportarea maniacal).

Din punct de vedere terapeutic se disting 2 grupe de timoanaleptice:

-timoleptice- derivai triciclici, cu efect de redresare a dispoziiei (stri timice).
-timeretice- au comun capacitatea inhibitorie a MAO, cu efect dezinhibitor,
psihostimulant, energizant.

Proprietile antidepresivelor timoleptice:

-Potenarea aminelor ndeosebi a Noradrenalinei asupra SNC i periferic.
-Antagonism fa de reserpin (inhib ptoza i hipotermia induse de reserpin, produc
excitaie la animalele tratate cu reserpin).
-Efect anticataleptic- pot antagoniza efectul cataleptic al neurolepticelor.
-Potenarea aciunii amfetaminei asupra SNC.
-Efect anticolinergic periferic i central, antagonizarea efectului periferic al Ach.,
convulsiile produse de nicotin;
- Efect hiopotensiv, pot afecta inima.
-Efect sedativ central, la doze mari cu diminuarea activitii spontane, antagonizarea
excitantelor centrale.
- efect asupra sistemului cardiovascular:
doze mici nu modific presiunea arterial;
dozele medii i mari produc tahicardie, creterea debitului cardiac.
- Efecte neurovegetative:
uscciunea gurii, constipaie datorit efectului anticolinergic.

64
 hipotensiunea arterial, dar i tulburrile de ritm cardiac pot favoriza retenia de
urin.

n caz de supradozare
-devin cardiotoxice, produc tulburri de ritm cardiac, scad
contractibilitatea,
- tahicardie, artmii,
- hipotensiune,
- fenomene cardiovasculare stop cardiac
- - fenomene atropinice,
nlturarea tulburrilor psihice necesit 10 20 zile.

Contraindicaii:
glaucom,
hipertrofia prostatei,
epilepsie,
insuficien renal,
gravide.

1.Antidepresive triciclice:

Mecanism de aciune:
-inhib recaptarea noradrenalinei i serotoninei prin deprimarea transportului membranar
specifiv care asigur trecerea NA i serotoninei din fanta sinaptic n citoplasma
terminaiilor adrenergice.
Prin urmare creste disponibilul de NA i serotonin la nivelul neuronilor postsinaptici.
-s-a pus n eviden o scdere a capacitii de legare a receptorilor -adrenergici
-unele pot bloca i receptorii 1 postsinaptici ( hTA)
-s-a pus n eviden o blocare parial a unor receptori colinergici ( efecte
anticolinergice)
-s-au observat i efecte antihistaminice
-acioneaz antagonist neselectiv asupra receptorilor serotoninergici
n timp se produc fenomene de down regulation cu scderea compensatorie a
activitii receptorilor.
Imipramina (descoperit n 1958) ANTIDEPRIN.
-efect antidepresiv, amelioreaz dispoziia, activ n depresii melancolice.
- se obin la 1/3 din bolnavii depresivi, nevroze astenice.
Farmacocinetic:
- volum de distribuie este foarte mare
- se leag de structura membranelor tisulare, se acumuleaz intens n diferite
esuturi, traverseaz placenta,
- distribuirea este larg se fixeaz n diferite esuturi bogat vascularizate.

65
- concentraia plasmatic este puin relevant conc. tisular depind concentraia
plasmatic.
- Se nregistreaz variaii mari pentru aceeai doz.
- Se metabolieaz hepatic cu formarea unui metabolit activ: DESIMIPRAMINA
Desmetilimipramina Desipramina
-are efect sedativ, efecte anticolinergice mai slabe.
T1/2=18 ore
Indicaii:
-tratament ambulatoriu al strilor depresive : 25-75mg/zi 150-200mg/zi.
-n enurezis nocturn la copii mai mari de 5 ani ,10-25mg.
Efecte secundare: r. atropinice uscciunea gurii, tulburri de vedere, tremor ameeli,
hipotensiune, oboseal, insomnie, anxietate, stare confuz;
Oprirea brusc produce sindrom de abstinen cu grea,
vom, anxietate;
Alergia la imipramin i ali compui reprezint o contraindicaie.

Intoxicaia cu imipramin: accidental sau voluntar se caracterizeaz prin:

agitaie,
hipertonie,
com,
tahicardie, tulburri EKG,
hipotensiune arterial ,
efecte anticolinergice.
Tratamentul intoxicaiei:
spltur gastric i la 18-24 ore de la intoxicare,
control EKG,
diurez osmotic cu ser gluconat i manitol;

Amitriptilina
-are efect anxiolitic i sedativ
-tratament: 25mg de 2X pe zi pn la 150mg
-se metabolizeaz cu formare de nortriptilin (analogul metilat al amitriptilinei

Nortriptilina
-antidepresiv sedativ, anticolinergic activ.
Biodisponibilitate 51%.

Doxepina
-efect sedativ marcat, anxiolitic, anticolinergic (bine suportat)
Clomipramina (Anafranil)
inhib marcat recaptarea serotoninei, slab sedativ.

Protriptilina
-antidepresiv stimulant cu proprieti sedative minime.
Doze: 30-40mg/zi, 75-100mg pn la 300mg n spital.
Antidepresive atipice: nu au proprieti anticolinergice.

66
Amoxapina
- antidepresiv, efect antipsihotic
- blocheaz receptorii D2 (compus triciclic) cu apariia fenomenelor
extrapiramidale.
Indicat n depresii cu fenomene psihotice.
Maprotilina (Ludiomil),
-derivat tetraciclic bine tolerat n doze 25-75mg folosit de 2 ori pe zi,
-cu rezultate bune (proprieti anticolinergice foarte slabe).
Mianserina, tetraciclic (antidepresiv marcat).
-experimental se deosebete de aminele triciclice, prin aceea c inhib efectele
stimulatoare ale amfetaminei, spre deosebire de aminele triciclice care poteneaz
amfetamina.Mecanisme posibile; antagonist neselectiv al receptorilor serotoninergici,
antagonist alfa -2, i H1
Viloxazina-are proprieti antidepresive marcate,
- fr efecte sedative.
Trazodona, nu se constat inhibarea recaptrii
-efect sedativ marcat, slab anxiolitic
- compus diciclic, util n stri anxioase la persoane n vrst: amelioreaz dispoziia,
comportamentul.
-efecte secundare puine i interaciuni doar cu alcoolul(potenare)
Alprazolam, anxiolitic cu proprieti antidepresive.
Alte antidepresive atipice:
Mirtazapina
Bupropiona
Amfebutamona
Nefazodona
Venlafaxina
Tianeptina

2. Inhibitori selectii ai recaptrii serotoninei

-sunt utilizai n depresiile tinerilor

-stri de panic
-stri de bulimie nervoas.
Cresc concentraia de serotonin n fanta sinaptic.
Nu influeneaz presiunea arterial, nu au efect cardiotoxic, nu au efecte anticolinergice.
Fluoxetina
-duce la dependen
-oprirea tratamentului trebuie fcut treptat
D:20-80mg/zi
Ffuvoxamina, la fel.
Paroxetina-utilzat n stri depresive i de panic
Sertralina-n stri depresive mai ales la tineri

Reacii adverse caracteristice ISRS:

67
-Stimulare SNC, cu anxietate, insomnie sau somnolen (5-HT1);
-grea, vom (5-HT3) i diaree;
-anorexie cu pierdere n greutate (5-HT2);
-disfuncii sexuale;
-cefalee vascular, ameeli, tremor;
-supradozarea poate provoca convulsii;
-erupii cutanate.

3. Inhibitorii MAO

mecanismul de aciune este neprecizat.

MAO sunt enzime ce descompun aminele biogene i regleaz cantitatea de catecolamine
intraneuronal.

Inhibarea lor duce la creterea cantiti de catecolamine intraneuronal cu apariia aciunii

antidepresive.
IMAO efect antidepresiv de intensitate mai mic i se instaleaz dup 10-20 zile de
tratament.
Sunt considerate ca medicamente de a-II-a alegere, n stri depresive.
Produc la btrni o ateroscleroz avansat, hipotensiune ortostatic.
Din punct de vedere chimic pot fi:
- derivai hidrazinici Nialamida ( FENELAZINA).
- derivai nehidrazinici Tranilcipromina (20-30mg/zi).
Aciunea este neselectiv atingnd MAO A i B sau enzimele microzomiale de la nivel
hepatic (oxidazele microzomiale hepatice).
Toxicitatea lor destul de mare, hidrazinele hepatotoxicitate.
- poteneaz aciunea hipertensoare, vasoconstrictoare a aminelor biogene prezente n
brnzeturi (tiramina) i bere.
- nu se utilizeaz n terapie
Moclobemida
la doze terapeutice inhib reversibil MAO tip A neatingnd MAO de tip B
- este bine suportat.

4.Sruri de Litiu

- efecte psihotrop marcat.

- n psihoza afectiv bipolar maniac depresiv previne forma maniacal.
- produc remisiune n psihoze maniaco-depresive.
Mecanismul de aciune este neprecizat.
- Li ptrunde prin canalele de Na+ iar eliminarea prin pomp este mai lent
-modific sinteza NA,
- interfereaz cu sinteza PID2 ,scznd disponibilul de fosfatidil din membrane.
Efecte adverse:
- zon de siguran ngust
- tulburri digestive,

68
 - tulburri hematopoetice.
- tulburri neurologice ,tremurturi,
- tulburri renale (diabet insipid nefrogen),
- retenie de Na,
- crete secreia de aldosteron,
- la gravide la nceputul sarcinii au efect teratogen.

MEDICAIA ANALGEZIC

ANALGEZICE MORFINOMIMETICE

n transmiterea i perceperea impulsurilor niciceptive, n algie i analgezie, sunt implicate

dou mari categorii de sisteme:
-sistemul opioid endogen (antalgic), n corelaie cu sistemul substanei P (algic) i
peptidele antiopioide;
-sistemul monoaminergic spinal (adrenergic i serotoninergic).
Durerea poate declana:
reflexe intense,
tulburri respiratorii ,
ocuri.
Pentru combaterea durerii, pot fi utilizate medicamente ce acioneaz la diferite nivele ale
cilor i perceperii durerii :
a) mpiedicarea formrii impulsului nervos n terminaiile senzitive :
anestezice locale,
miorelaxante,
antispastice,
vasodilatatoare sau vasoconstrictoare,
antianginoase,
antiinflamatoare ;
b) mpiedicarea transmiterii influxului nervos, prin fibre senzitive : anestezice locale ;
c) mpiedicarea perceperii durerii, la nivelul centrilor de integrare :
- neselectiv: anestezice generale;
- selectiv:
influenarea perceperii: analgezice antipiretice;
influenarea perceperii i reaciei la durere : analgezice morfinomimetice.

OPIOIDELE

Se caracterizeaz prin patru trsturi fundamentale :

1. Analgezice puternice (cresc pragul de sensibilizare al durerii atenueiaz componenta
afectiv chinuitoare).

69
2. Pe plan psihic produc euforie, produc dependen
3. Aciune deprimant puternic asupra respiraiei.
4. Aciune pe un sistem de receptori specifici receptori opioizi avnd ca liganzi
endogeni neuropeptide peptide.
La nivel spinal, inhib eliberarea n fanta sinaptic a substanei P algic, prin mecanismul
denumit "de poart" (gate control).

Durerea :
- este iniiat de stimularea unor receptori senzitivi specializai :nociceptori,
- se transmite ctre mduv prin fibre aferente nociceptive (fibre subiri mielizate de tip A
i fibre nemielizate C)
Neuronii din coarnele posterioare ale mduvei spinrii primesc informaia nociceptiv,
venit din neuronii ganglionilor spinali i o difuzeaz pe trei ci care asigur :
reflexe spinale motorii
reflexe simpatice
transmisia ctre creier (pe calea ascendent)
Pot interveni i neuronii intercalari inhibitori (la nivel spinal)
Anumite formaiuni centrale :
- substana cenuie periapeductal
- formaiunea reticulat lateral a mezencefalului (locus coeruleus)
- nucleii rafeului median
-exercit un control inhibitor asupra neuronilor din coarnele posterioare ale mduvei
implicai n senzaia dureroas-.
Deci:
locus coeruleus,
corpii striai,
talamusul, hipotalamusul,
formaiunile limbice
sunt importante pentru reaciile centrale induse de durere.

Biochimismul senzaiei dureroase, este complex.

La nivelul nociceptorilor intervin stimulator:
serotonina
histamina
bradikinina
acetilcolina
ionii de K+ cu proprieti algogene i favorizeaz inflamaia generatoare de
durere.
Pg poteneaz efectul acestor mediatori ai nociceptorilor.
Modularea central a senzaiei dureroase implic o serie de neuropeptide
endorfine,
substana P,
amine biogene serotonina, noradrenalina.
Sub denumirea de peptide opioide sau opioide endogene sunt cunoscute trei grupe de
opioide, ce provin din precursori cu greutate mlecular mare:

70
 enkefaline din proenkefalina A
endorfine din pro-opio-melancortina
dinorfine- din prodinorfine (proenkefalina B)
Ele sunt localizate n:
mduv (lama I-II a substanei gelatinoase),
substana cenuie periapeductal,
bulb,
locus coeruleus,
hipocamp,
scoara cerebral.
Aceste formaiuni sunt importante pentru percepia senzaiei dureroase.
Polipeptidele opioide, reprezint un mecanism fiziologic de protecie fa de durere.
Durerea cronic poate fi asociat cu deficiena sistemului peptidelor opioide, iar
analgezia se datorete aciunii receptorilor acestor peptide.
Enkefalinele acioneaz att presinaptic ct i post sinaptic inhib eliberarea i
mpiedic aciunea mediatorilor chimici excitatori, implicai n transmiterea senzaiei
dureroase (subst.P)

A fost descris facilitarea unor mecanisme serotoninergice inhibitoare, care coboar de la

nucleii rafeului la mduv.
Un rol important este atribuit activrii sistemului serotoninergic n regiunea nucleului
magnus al rafeului, att prin mecanism antinociceptiv ct i prin potenarea efectului
morfinei, crete pragul percepiei dureroase i aciunea analgezic a morfinei.
Mecanismul analgeziei opiaceelor n general s-ar datora interaciunii acestora cu
receptori specifici numii,, receptori morfinicicare sunt receptori naturali ai unor
substane endogene numite ,,morfin- likesau endorfine.

Opioidele se comport ca agoniti endorfinici.

Opioidele endogene i celelalte endorfine se fixeaz de receptori specifici a cror
acionare este responsabil de multiplele efecte ale acestor peptide fiziologice.
Au fost descrise mai multe tipuri de receptori opioizi.
Afinitatea diverselor peptide de tip endorfinic pentru unul sau altul dintre aceti receptori
este inegal
Tipuri de receptori Aciuni
(miu) - analgezie supraspinal
- analgezie spinal
- euforie, dependen fizic
- sedare
- depresie respiratorie (miu 2)
- scderea motilitii intestinale

K (kappa) - analgezie spinal

- disforie
- sedare
- mioz
- efect anorexigen

71
(delta) - analgezie spinal
- depresie respiratorie.
- efecte endocrine
Acionarea receptorilor endorfinici determin micorarea activitii adenilat-ciclazei
membranare specifice, cu scderea de AMPc n neuronii respectivi.
A fost descris de asemenea o diminuare a concentraiei Ca2+ n creier.
Grupa analgezicelor opioide sau morfinice cuprinde Morfina i diferii compui de
semisintez i sintez cu aciune analgezic puternic intens.
Analgezicele opioide, se comport agonist la nivelul unor receptori specifici
receptori opioizi care corespund peptidelor opioide endogene.

Analgezia produs de Mo i alte opioide este caracteristic: opioidele influeneaz slab

pragul la durere, dar cresc tolerana la aceasta.
Efectul analgezic al opioidelor este mai relevant pentru durerile continue surde cu
componen emoional marcat, dar la dozele terapeutice mari ele pot fi eficace de orice
durere.
Morfina i opioidele acioneaz la nivelul mecanismelor fiziologice centrale, care
controleaz senzaia i suferina dureroas, implicnd sistemele peptidelor opioide
serotoninergic i noradrenergic.
Aciunea opioidelor asupra receptorilor specifici este Na-dependent:
concentraii mici determin fixarea agonitilor;
concentraii mari de ioni de Na+ determin fixarea antagonitilor datorit
modificrii formei Rp.( n funcie de concentraia ionilor Na+).
Mecanism de aciune:
Mecanismul molecular nu este cunoscut.
Au fost descrise:
o cretere a conductanei pentru ionii K+ (cu hiperpolarizare membranar),
blocarea canalelor de Na+ i Ca2+,
scderea de AMPc n celulele afectate.
La nivel spinal opioidele produc inhibiia presinaptic enkefalinic a funciei
axonilor provenii din ganglioni spinali, mpiedicnd eliberarea de substan P , la
terminaiile acestora, respectiv blocnd transmisia impulsului algogen ctre neuronii
din coarnele posterioare.
Aceasta determin de asemenea deprimarea reflexelor spinale nociceptive.
Modificrile dispoziiei afective produse de opioide sunt atribuite acionrii receptorilor
pentru opioidele endogene din locus coerulens i alte formaiuni centrale importante
pentru afectivitate.
locus coerulens = zon adrenergic cu efect inhibitor asupra nivelului mduvei.

La ntreruperea tratamentului apare sindrom de abstinen caracterizat prin:

depresie psihic,
tremurturi
creterea tuturor secreiilor
grea
dureri abdominale, articulare

72
 tulburri vasomotorii colaps

MORFINA Efectele morfinei:

Efecte centrale
1. Aciunea analgezic, considerat etalon pentru substanele care combat durerea
(dureaz 4-6 ore)
- influeneaz slab pragul senzaiei la durere, dar crete tolerana la aceasta; suprim
reaciile psihoafective la durere.
- aciunea analgezic este potenat de simpatomimetice si amfetamin.
la animale de experien crete pragul de sensibilitate prin aplicarea unor stimuli nocivi
chimici, termici. .
2. Efecte psihice
- aciune sedativ, linititoare, tranchilizant- anxiolitic;
- doze mari produc somnolen.
- aciunea euforizant, vizeaz afectivitatea, starea de plcere.
la aproximativ 30% din bolnavi produce disforie (stare neplcut) dar la doze repetate
produce euforie.
- la doze mari , foarte mari au efect psihotoxic: halucinaii, fenomene de dezorientare.
3.Efect deprimant al centrului respirator
- la doze mici 3-5mg inferioare celor analgezice, ncepe s deprime centrul respirator
bulbar aciune potenat de barbiturice i antagonizat parial de atropina, scopolamin,
analeptice i total de morfin.
- scade frecvena respiraiei.
- scade amplitudinea respiraiei.
- La doze toxice ritmul respirator poate deveni neregulat i periodic (Cheyene Stokes),
bradipnea se accentueaz pn la oprirea respiraiei.
- Efectul deprimant respirator este atribuit stimulrii receptorilor 2 i n msur mai
mic receptorilor K i .
- Dozele mari de opioide provoac bronhospasm, probabil prin aciune histamino-
eliberatoare.
- Centrul bulbar al tusei este deprimat, dar efectul antitusiv dei puternic, este puin
folosit din cauza riscului dependenei.
- Mo inhib motilitatea ciliar la nivelul mucoasei traheo-bronice ngreunnd
eliminarea expectoraiei, fiind duntor la bolnavii cu bronhoree.
Respiraii patologice:

a.. Respiraia tip Biot amplitudinea egal urmat de apnee.

73
b.Respiraia tip Cheyene-Stokes: amplitudine inegal urmat de apnee.

4. Efecte asupra funciei motorii

- produce hipermotilitate, stare de agitaie
- la soareci ridicarea cozii prin contracia muchilor paravertebrali n form literei S.
- la pisic produc o stare de furie.
- n doz mare produc o stare de contractur a musculaturii striate care face dificil
respiraia
5. Mioz
-se datorete stimulrii nucleului parasimpatic (Edinger-Westphal) al nervului oculo-
motor.
Mioza (contracia sfincterului pupilei) este un indiciu important pentru diagnosticul
morfinomaniei.
6. Creterea presiunii LCR
-opioidele dilat vasele cerebrale prin intermediul CO2, care se acumuleaz datorit
deprimrii respiraiei.
- corespunztor crete presiunea lichidului cefalorahidian.
Vasele cutanate sunt de asemenea dilatate, congestia pielii fiind nsoit uneori de prurit i
sudoraie.
7.Aciune asupra centrului vomei
- Dozele mari Mo deprim centrul vomei.
- Dozele mici de opioide, Mo n doz terapeutic provoac la 40% din indivizi, grea i
vom.
- Efectul se datoreaz stimulrii zonei chemoreceptive specifice din bulb (Trigger zone
CTZ) capabile s stimuleze centrul vomei.
- Apomorfina, un agonist dopaminergic este cel mai puternic stimulent chimic al (CTZ),
fiind folosit ca emetic n tratamentul intoxicaiilor.
8. Stimulare vagal
-Mo produce stimulare vagal direct cu bradicardie.

74
9. Dozele mari opioide provoac deprimarea centrului termoreglator cu tendin la
hipotermie, datorit influenrii unor receptori opioizi hipotalamici.
10. Activitatea secretorie a adenofizei este modificat la tratamentul prelungit cu Mo.
- Secreia de hormon luteinizat (LH) i foliculostimulant scade (FSH), corticotrofina,
tirotrofina sunt sczute,
- micorarea activitii sexuale la brbai,
- Aciunea opioidelor asupra sistemului hipotalamo-hipofizar este atribuit unor
mecanisme dopaminergice reglatoare, ca urmare a acionrii receptorilor opioizi locali.
- Dozele mari de Mo cresc glicemia consecutiv stimulrii printr-un mecanism central, a
eliberri de catecolamine din MSR.
Alte aciuni ale Mo asupra SNC
- la doze mari , Mo i derivaii si pot induce convulsii datorit inhibrii interneuronilor
inhibitori ducnd la dezinhibarea neuronilor principali ai hipocampului zise ,,celule
piramidale.
- Aceste convulsii induse prin morfin sunt antagonizate prin naloxon.

Efectele periferice:
1.La nivel gastro-intestinal predomin activitatea spastic:
crete tonusul regiunii antrale i al pilorului,
golirea stomacului este ntrziat,
undele propulsive peristaltice sunt micorate sau abolite.
Secreiile digestive gastric, biliar, pancreatic sunt mult diminuate.

Toi aceti factori, la care se adaug inhibarea reflexului de defecaie determin efectul
constipant al opioidelor de cele mai multe ori nedorit.
Mecanismul aciunii spastice este n mare parte periferic, au fost descrise aciuni de tip
colinergic, serotoninergic i opioid asupra neuronilor din plexurile intramurale i asupra
musculaturii netede.
Morfina i alte opioide provoac frecvent spasmul sfincterului Oddi i mresc presiunea
n cile biliare colic biliar.
Fenomenul este simit sub form de durere, chiar colic biliar.
Aciunea spastic se evideniaz i la nivelul tractului urinar crete tonusul muchiului
detrusor i al sfincterului vezical, ngreuneaz eliminarea urinii.
2. Aciunea cardio-vascular
-Mo i alte opioide provoac vasodilataie arteriolar i venoas i deprim reflexele
circulatorii.
Efectul vasodilatator este de natur central i periferic.
- uneori apare hipotensiune arterial, cu caracter predominant artostatic.
- n doze mari produce bradicardie i deprimarea conducerii atrio-ventriculare.
3. Mo are aciune histamino-eliberatoare aprnd reacii de tip histaminic n caz de
intoxicare:
prurit,
urticarie.
Farmacocinetic

Morfina

75
-are absorbie bun pe toate cile (oral, rectal, parenteral)
-Biotransformarea intens la nivelul primului pasaj hepatic.
-Difuziune n toate esuturile, trece prin placent n circulaia fetal.

-Excreie predominant renal (90%), dar i n fecale, saliv, lapte.

T1/2 = 2 4 ore.
Opioidele
-se absorb bine din tubul digestiv dar sunt inactivate la nivelul I-pasaj hepatic (mai mare
sau mai mic);
- prin injectare absorbia este rapid.
La doze echiactive efectul este mai lent, de intensitate mic i mai durabil pe cale oral.
- n plasm se leag de proteine n proporie diferit.
- Forma liber (nelegat) difuzeaz repede n esuturi.
- Traverseaz bariera hematoencefalic inegal.
- Traverseaz bariera placentar.
Epurarea se face prin metabolizare hepatic:
- prin glucuronoconjugare(derivaii conjugai se elimin pri mduv relativ repede), o
mic parte sunt secretai biliar ajung n intestin unde sunt hidrolizai i se reabsorb intrnd
n ciclul enterohepatic.
Pericolul principal la folosirea opioidelor este dezvoltarea dependenei, dependena
psihic, tolerana, dependena fizic, psihotoxicitatea. Dependena fizic se manifest
prin apariia sindromului de abstinen.
Tolerana la opioide este predominant de tip farmacodinamic datorit unor intervenii
adaptative.
Tratamentul ndelungat cu analgezice opioide provoac un deficit de opioide
endogene.Acest deficit devine evident la ncetarea administrrii drogului, de aceea
simptomele de abstinen caracteristice reprezint o imagine n oglind a efectelor
drogului respectiv.
Tratamentul dependenei la opioide este foarte dificil.
Pentru a evita sindromul de abstinen grav, morfina sau celelalte opioide asemntoare,
poate fi nlocuit cu metadon ( T1/2=35ore, tolerana se instaleaz mai lent, sindromul de
abstinen benign).
Se acumuleaz n esuturi inclusiv n creier, epurarea este lent ceea ce explic creterea
duratei efectului analgezic la administrare cronic.
Dezvoltarea toleranei se face mai ncet, fiind n parte mascat de creterea efectului prin
acumulare.
Opioidele sunt indicate ca analgezice pentru calmarea durerii:

- la bolnavii neoplazici (efect antianxios i euforizant sunt avantajoase n aceste situaii).

- n durerile acute cu un diagnostic corect (colici biliare i nefrotice se ncearc cu

antispastic sau opioide n asociere cu antispastice).
- n durerile acute ale infarctului miocardic, datorit efectului analgezic, influenrii unor
factori hemodinamici.

76
- n edemul pulmonar acut din insuficiena cardiac: linitirea anxieti, micorarea
dispneei acute, ( post sarcina, staza pulmonar alveolele au coninut lichid
bronhoree expectoraie aerat.
- uneori pentru linitirea perisaltismului intestinal (diaree acut excesiv)
- fracturi, arsuri, neoplasme
- preanestezie, adjuvant la anestezicele generale
Contraindicaii:
- la copii mai mici de 3 ani, btrni, nu se administreaz pentru c deprim centrul
respirator.
- n traumatisme craniene pentru c cresc presiunea LCR
- pielonefrit acut, adenom de prostat, abdomen acut;
- afeciuni respiratorii emfizem, astm, afeciuni convulsivante;
-gravide nainte de travaliu NU se administreaz prelungete travaliul.
Preparate:
Mo cu atropin (20mg + 1mg atropin)
pulbere de opiu 10% Mo;
extract opiu 20% Mo;
pulbere de opiu (Dover)
Posologie: 10-20mg s.c.
-biodisponibilitatea n tubul digestiv 20-30% - 60mg/zi
- durata efectului parenteral 4-5 ore; oral 6-7 ore.
- la nivelul primului pasaj se formeaz un compus cu aciune mare (se metabolizeaz prin
glucuronoconjugare)
T1/2=2-4 ore
Doze max. FR X 20mg o dat, 60mg/24h.

Intoxicaia acut ,
-doza acut 60mg s.c. 120mg oral ( doze toxice mortale)
Se produce inhibiia intens a SNC
com profund,
- paralizia respiratorie,
- pupila punctiform,
- TA scade,
- tahicardie,
- diurez sczut.
Se administreaz antidoturi cu efect antagonist.
Intoxicaia cronic, morfinomanie
Apare:
- degradare psihic,
- alterri somatice,
- scade capacitatea de aprare a organismului,
Datorit dezvoltrii toleranei este necesar creterea dozei, tolerana fiind de origine
farmacodinamic.
Nu se instaleaz toleran pentru:
efectul constipant,
Miotic.

77
-anorexie, uoar anemie ,efect analgezic sczut.
Dependena este de natur psihic i fizic cu apariia sindromului de abstinen la
intreruperea brusc a tratamentului.
Tratament:
Se administreaz agoniti opioizi cu T1/2 lung: METADONA

RELAII STRUCTUR CHIMIC ACTIVITATE FARMACODINAMIC

Fixarea de receptorii opioizi este condiionat de prezena unui atom de C central, n
apropiere un nucleu aromatic i un N-metilat (structur comun).

Intensificarea efectului se poate face prin:

-oxidarea hidroxidului n poziia 6 rezult creterea efectului tip morfinic

-saturarea legturii duble din 7 8 i n plus oxidarea hidroxidului C6 n carbonil

HIDROMORFONA

78
-diacetilarea efecte mai mari dect morfina

Scderea efectului se poate obine prin:

- alchilarea hidroxidului fenolic (Mo Co) diminu activitatea analgezic, dar conserv
activitatea antitusiv

- ruperea punii de oxigen 4-5 reduce activitatea

- ataarea radicalului alilic duce la dispariia activitii intrinseci i apariia aciunii
antagoniste sau agonist-antagoniste.

79
Analgezicele opioide de sintez
Derivai de morfinan:

NH

Pentru activitate este necesar:

prezena unui radical alchil la Naciune analgezic
un rest OH sau OCH3
HO

N CH3

LEVORFANOL
Dac apare gruparea OCH3 se obine un compus cu aciune antitusiv:

80
Deriai de fenilpiperidin:

Derivaii de fenil-propil-amin:

Derivai de benzomorfan:

n funcie de structura chimic i proprietile farmacodinamice:

1. Opioide naturale i semisintetice cu aciune agonist pe receptorii opioizi:
a) Derivai cu aciune puternic: eficacitatea i potena depete morfina.
b) Derivai cu aciune mai moderat dect morfina.
2. Opioide sintetice cu aciune agonist
3. Opioide cu aciune agonist-antagonist
4. Opioide antagoniste
1. Opioide semisintetice cu aciune agonist:
a) Cu poten >morfina
Hidromorfona, (DILAUDEN, soluie 0,02% ),

81
- dihidrogenat i oxidat n ceton are o poten de cinci ori mai mare dect Mo. ,
-durata de aciune este mic: 2-3 ore.
Doza obinuit 2 4 mg
Efectele sunt asemntoare cu cele ale morfinei.
Biodisponibilitate 50-60% .
Se d mai bine parenteral T1/2=2-4ore.
10mg Mo echianalgezic cu 1,5mg hidromorfon.
Se asociaz cu parasimpatoliticele pentru diminuarea efectului vagal (atropin i
scopolamin).
Oximorfona, compus semisintetic de tip Mo, poten i mai mare, eficacitate
asemntoare.
D=la 1-2mg i.m.
10 mg Mo= 1mg oximorfin)
Heroina, (diacetil morfina), are efect rapid i durat mai scurt;
4-5mg Heroin =10mg Mo.
Deprimare respiratorie, efect eufoeizant foarte puternic.
Cele dou legturi etenice se scindeaz n organism cu formare de Mo.
Accidentele mortale pot aprea la depirea dozei.
Traverseaz cel mai bine bariera hematoencefalic.
b) Derivai cu activitate moderat i slab
Codeina (metil morfina) fosfat, clorhidrat utilizat n terapie;
alcaloid nrudit chimic cu Mo.
-Aciunea analgezic i euforizant este mai redus.
-Potena analgezic 1/6 din Mo.
- Efectul antitusiv 1/3 din efectul Mo.
Efect maxim ce se poate realiza este mai slab dect la grupa precedent.
- Se poate asocia cu analgezice neeuforizante.
Efectul antitusiv, nu scade n aceeai msur, nu deprim respiraia n msura Mo.
Efecte secundare:
-Produce constipaie,
- efect central sedativ.
- La doza toxice provoac convulsii.
Farmacocinetic:
- bidisponibilitate mai mare 60-70% pe cale oral
- nu avem preparate injectabile.
- n organism circa 10% sufer demetilare se transform n Mo.
- dependena este rar, potenial de dependen mic.
- doza=10-60mg pentru odat.
Dionina (Etilmorfina), analgezic semisintetic, are un profil asemntor, eficacitatea
ceva mai mare.
- chiar n durerile canceroilor pn la o anumit limit este eficient.
- n dispnee cardiac marcat.
- local n oftalmologie ( pentru creterea circulaiei lichidiene la nivelul corneei)
- d= 10-50 mg.
- poate apare i n tipizate
Dihidrocodeinona (HIDROCODONA)

82
Hidrocodona Dicodid , antitusiv mai puternic.
- n unele rii este supus legislaiei stupefiantelor.
Oxicodona, analgezic de tip morfinic
-produce dependen.
Doza de 30 mg oral echivalent cu 10 mg Mo i.m.
Se folosete n doze 5 mg n asociere cu analgezic antipiretic.
2. Opiacee sintetice cu aciune agonist
Se leag de aceeai receptori opioizi.
Derivai de morfinan=(unde lipsete puntea de oxigen din molecul).
- s-a observat o activitate superioar
LEVORFANOL, derivat morfinomimetic . Doza=1-2 mg poten asemntoare
oximorfinei.
Derivai de difenil metan
Derivai de difenil heptanon
SINTALGON METADON, derivat de difenil metan
-areT1/2-lung(35ore)ceea ce duce la tendina de acumulare cu apariia sindrom de
abstinen benign (simptome moderate)
-aceste proprieti permit folosirea METADONEI pentru substituirea Morfinei sau
altor opioide n vederea evitrii sindromului abstinen grav.
- potena de 2-4 ori mai mare dect Mo, efect analgezic intens ce dureaz 4-6 ore.
Doza = 2,5-7,5 mg; comprimate = 2,5mg.
- stupefiant, euforizant, deprimant al respiraiei
- mai puin activ la periferie comparativ cu Mo.
- n cure de dezintoxicaie se nlocuies Heroina cu Metadona (utilizat n practica
psihiatriei).
Farmacocinetic:
- biodisponibilitate 90%, durat de aciune superioar 6-48 ore; T1/2=35 ore (val.
medie 10-80 ore).
- prezint tendin la acumulare (esuturi, creier)
- nu trebuie mrit doza, eventual pot fi mrite intervalele dintre doze.
- crete durate efectului analgezic (datorit tendinei de acumulare).
DEXTROMORAMIDA PALFIUM
- aparine n aceeai grup chimic cu METADONA;
- are efect euforizant.
Doza = 5 mg echivalent cu 10 mg Morfin.
-Se utilizeaz pentru combaterea durerilor intense.
-Analgezic cu aciune intens i poten mare,
- produce hipotensiune.
PIRITRAMIDA DIPIDOLOR
Fiole de 10ml cu 15 mg Piritramid.
- aciune mai lung dect Mo. i mai intens.
- parenteral pre i post operator.
- inhib slab respiraia, nu este constipant
DEXTROPROPOXIFEN derivat cu efect mai redus, utilizat cai codeina.
- doza =65-130mg, egal cu D=650mg AAS
- n dureri cronice poate fi asociat cu analgezice antipiretice.

83
TRAMADOL
Un opioid cu efect analgezic comparabil cu cel al Codeinei i dextropropoxifenului.
-Efectul se instaleaz repede i dureaz 4-7 ore.
-Acioneaz agonist fa de receptorii opioizi cu afinitate mic.
-In durerile acute post operator s.c. , i.m. 50-100mg.
Dozele uzuale nu deprim respiraia.

Derivai de fenilpiperidin
PETIDINA MIALGIN MEPERIDINA,
fiole 100mg (stupefiant)
- activitate stupefiant
- are i activitate anticolinergic- produce midriaz.
- spasmul Sf. Oddi este mai puin important.
- dozele uzuale 50mg-100mg.
- potena de 6-8 ori mai mic dect la morfin.
Avantaje : are efect analgezic, efect euforizant, deprim mai puin respiraia (avantaje
n anestezie).

- molecula are o activitate anticolinergic avantaj fa de morfin (de a nu crete

spasmele).
Farmacocinetic:
- biodisponibilitate 30-50%;
- biotransformare n 80%
- produce euforie mai rar dect morfina.
- preparat injectabil.
- durata de aciune 2-4 ore T1/2=2-4 ore.
Metabolitul Norpetidin are efect convulsivant la supradoze ( excitant SNC).
- utilizat n anesteziologie, ca premedicaie i postoperator
FENTANYL
- potena 50-100 ori mai mare dect morfina, dozele mai mici; Doze=0,4mg-0,1mg
- durata aciunii -1h (datorit redistribuiei pentru c T1/2=6-7 ore).
- util n neuroleptoanalgezie;
- deprim respiraia;
- hipersecreie, transpiraie;
- se combin cu preparate simpatolitice;
- se combin cu DROPERIDOL , poteneaz efectul analgezic, confer o linite
sufleteasc bolnavului;
- stabilizare vegetativ meninerea constiinei bolnavului;
Efecte adverse:
-tonusul muscular poate fi accentuat (nu se indic la parkinsonieni )
Proporia de Droperidol / Fetanil 50:1.
SUFENTANIL
ALFENTANIL
REMIFENTANIL
Preparate cu activitate slab:
- Difenoxilat

84
- Loperamid utilizat datorit efectului benefic n cazul unui peristatism intestinal
accentuat.
3. Opiacee cu aciune agonist-parial, Agonist-Antagonist
- aceste substane se pot comporta pe un anumit tip de receptori agonist iar pe alii
antagonist.
- aciunea deprimant a respiraiei este mic.
- dependena apare mai rar.
Derivati de benzomorfan
PENTAZOCIN FORTRAL, f=30mg, cp.=50mg.
- efect analgetic mai mic de 3 ori dect Mo.
- efect euforizant- potenial euforizant slab,
- dei dependena la unii indivizi poate apare potenialul de dependen este mic.
- pe plan psihic apare sedare, disforie, halucinaii.
- aciunile circulatorii, de tip stimulator se manifest prin creterea presiunii
arteriale pulmonare i a efortului inimii,
- dozele mari produc tahicardie i hipertensiune arterial.
- aciunea spastic la nivelul tractului gastro-intestinal i cilor biliare este mai slab
dect a morfinei.
- la un morfinoman nu poate nlocui Mo n cadrul dependenei
- deprim respiraia mai slab.
- sindromul de abstinen nu poate fi combtut datorit aciunii antagonitilor miu.
- scade efectul euforizant i analgezic, administrat concomitent cu Mo.
- se comport antagonist pe receptorii miu i agonist pe k, delta.
- T1/2=2-3 ore.
- Este utilizat ca analgetic, n tratamentul de lung durat.
Farmacocinetic:
- biodisponibilitate asemntoare morfinei,
- T1/2=2-3 ore durata de aciune asemntoare morfinei.
- doza pe cale oral mai mare de 50mg, parenteral i.m.=30mg.
Efecte asupra circulaiei :
crete presiunea arterial datorit descrcrii NA n organism;
- crete tensiunea arterial.
Derivai de morfinan
BUTORFANOL
- crete tensiunea arterial i frecvena cardiac.
Doza = 1-2mg agonist kappa, delta, nu influeneaz receptorii miu, slab antagonist.
NALBUPHIN derivat semisintetic al morfinei,
- slab euforizant producnd sedare, disforie, deprim puin respiraia.
- nu nlocuiete morfina, poate declana fenomene secundare
- nu crete presiunea arterial
- se comport asemntor Pentazocinei
- agonist K, delta; antagonist miu
BUPRENORPHIN agonist parial pe receptorul miu, n doz mare antagonist , efect
euforizant al Morfinei.
- poten foarte mare, de 40 ori mai mare ca Morfina
Doza = 0,3 0,4 mg

85
- agonist parial miu, antagonist K
- liposolubilitate foarte mare (chiar sublingual) 0,4mg
- injectabil
- T1/2=6-8 ore
- aciune analgezic intens, efect lent durabil.
Derivai de fenilpiperidin
TILIDIN,suprim sindromul de abstinen la morfin;
- produce dependen;
- doza = 50mg zilnic.
4. Opiacee cu efect antagonist
NALORFINA- N-alil morfina,
- Are efect analgezic, tip morfinic;
- proprietate antagonist;
- are aciune antagonist pe receptorii miu combate deprimarea respiraiei
declannd sindromul de abstinen,
- influeneaz receptorii endorfinici;
- agonist (parial) pe receptorii K, are aciune analgezic, sedare slab;
- agonist deplin pe receptorii delta produce disforie psihotomimetic
- n intoxicaia acut se poate administra 5-10mg i.v. repetat 40mg.
NALOXONA- derivat alilic al oximorfonei (N-alil oximorfon);
- antagonist pur la toate cele 4 tipuri de receptori;
- poate antagoniza efectele tuturor opioidelor;
- Doze = 0,4-2mg pe cale parenteral, i.v. declaneaz sindromul de abstinen, apoi
i.m., nu se d pe cale oral (datorit metabolizrii rapide la nivelul ficatului).
- la morfinomani declaneaz sindromul de abstinen periculos.

- se poate asocia cu metadona:

1mg Naloxon, 10mg Metadon.
NALTREXON
- durata de aciune mai lung i o biodisponibilitate mare;
- blocheaz prelungit receptorii morfinici.
CICLAZOCINA derivat de benzomorfon, nrudit cu pentazocina;
- se utilizeaz la fotii morfinomani dup dezintoxicare pentru a evita recderile;
- diminueaz efectele opioidelor dup doze mari timp ndelungat pot provoca
dependena = sindrom de abstinen benign.

5.Substane cu mecanism complex

(opioid i monoamimergic spinal)
Tramadol
-are absorbie p.o. foarte bun (90%), fapt ce permite o rat a dozelor eficiente pe
cile enteral/parenteral aproximativ unitar.
-biotransformare pe dou ci: dezalchilare oxidativ i glucuronoconjugare.
-eliminare renal.
Atenie! Dozele se ajusteaz n insuficienele hepatic i renal, precum i la
vrstinici.
Mecanism de aciune:

86
 -agonist opioid central (agonist total slab al receptorilor , k, );
-mecanism monoaminergic spinal, la nivelul cilor descendente ihibitoare ale durerii;
-ihib recaptarea serotoninei;
-inhib recaptarea NA, stimuleaz Rp. adrenergici 2 i induce analgezie.
Apariia toleranei este mai redus dect la ceilali agoniti opioizi.
Efecte secundare de tip opioid:
-grea, vom;
-depresie respiratorie, sedare, constipaie.
Mai pot apare:
-ameeli, confuzie, convulsii, halucinaii.
-reaciialergice datorit eliberrii de serotonin.
Indicaii: -dureri moderate, acute i cronice,
-durere ce nu rspunde la analgezice neopioide
-la pacienii la care AINS sunt contraindicate.
Contraindicaii:-epilepsie.
D: 50-100 mg repetat la 4-6 ore

ANALGEZICE ANTIPIRETICE

(ANALGEZICE NEOPIOIDE, NEEUFORIZANTE)

Homeostazia termic este rezultanta echilibrului dintre:

-termogenez: 3000 cal./24 h, la adult
-i termoliz: 3000 cal/24 h, la adult.
Reglarea temperaturii are la baz un arc reflex ce impliv:
1. Receptori termici cutanai (Ruffini pentru cald i Krause pentru rece)
2. Ci nervoase aferente
3. Centrii termoreglrii
4. Ci nervoase eferente
5. Mecanisme efectoare
Transpiraia
Mecanismul energetic tisular, mai ales din muchi i ficat
Reglarea diametrului vascular cutanat
Centrii termoreglrii controleaz:
-termogeneza: centrul parasimpatic din hipotalamusul posterior
-termoliza: centrul simpatic din hipotalamusul anterior.
Febra reprezint:
-creterea temperaturii corpului, datorit funcionrii centrilor termoreglrii la un nivel
superior celui normal, fiziologic, darcu pstrarea echilibrului dintre termogenez i
termoliz;
-reacie nespecific de aprare a organismului fa deun agent nociv;
-este un pericol pentru desfurarae normal a proceselor biologice(aparat cardiovascular,
SNC) cnd este prea mare.

87
Analgezicele-antipiretice sunt medicamente ce diminu sau suprim durerea i combat
febra.
Au aciune analgezic, antipiretic,antiinflamatoare.
- Efectul analgezic mai slab (n dureri viscerale nu sunt eficiente) cresc doar
pragul sensibiliti dureroase, componenta psihoafectiv lipsete.
Mecanism de aciune:
Central, la nivel talamic, ridicnd pragul perceperii durerii;
Periferic, analgezic i antiinflamator, de inhibare a biosintezei de PG
implicate n nocicepie i inflamaie.
PG( PGE2 i PGF2 ) poteneaz mediatorii algici periferici: bradikinin,
serotonin.
- Sunt utile n cefalee, dureri provenite din aparatul locomotor care au la baz
o inflamaie.
- Efectul analgetic este sinergic cnd se combin ntre ele sau cu codein.
- Prezena componentei barbiturice (unele au efect excitant, ex: pirazolonele).
- Nu suprim complet durerea
Efectul antipiretic, scad temperatura ridicat;
Nu scad temperatura normal doar cea ridicat!
Aciunea asupra febrei este nespecific i se produce n mod direct, prin mecanism
central.
Prin mecanisme nespecifice (indirect) ex. antibioticele, chimioterapicele.
Febra mare n primele 4-6 sptmni ale sarcini consecine nedorite, malformaii fetale
anorexie fetal.

Mecanism de aciune:
Readuc la normal nivelul funcional ridicat al centrilor termoreglatori;
Consecina este stimularea mecanismelor de termoliz (transpiraie,
vasodilataie periferic,etc)
Mecanism molecular: inhibarea sintezei de PGE2, cu efect pirogen la nivel central
hipotalamic.
- Febra este produs de substane pirogene-exogene (de natur lipo-
polizaharidic) care n organism acioneaz asupra leucocitelor i macrofage
din care se pun n libertate pirogene endogene: interlenkina 1 (subst.
pirogen cea mai important).
- Aceasta acioneaz la nivelul hipotalamusului unde deregleaz centrul
termoreglrii, producnd o scdere a cedrii de cldur i o cretere a
produciei de cldur.
- Febrele ridicate pot induce convulsii la copii mici.
- Aciunea antiinflamatoare
Mecanism de aciune:
Inhibarea sintezei de prostaglandine prin inhibarea enzimei ciclooxigenaz.

Reacii adverse:
- iritarea mucoasei gastrice ulcer.
- accidente hemoragice.
- afectarea rinichiului.

88
- altele.
-Aciune antispastic: musculotrop.

Farmacotoxicologie:
-nu roduc euforie, toleran, farmacodependen, toxicomanie, deprimare
respiratorie;
-sensibilizarea i reaciile alergice sunt ncruciate n grupele analgezicelor-
antipiretice i antiinflamatoare nesteroidiene.

Derivaii de p-aminofenol
Fenacetina, azi se foloseste mai rar pentru toxicitatea ei.
- efect methemoglobinizant, dependen, toleran
- hemoliz , anemie
- efect nefrotoxic produce chiar necroze (la nivelul papilelor renale)
- produce i nefrit intestinal nefrit cronic
- efect hepatonociv pentru celulele hepatice
- poate genera dependen
- metabolit: fenetidin metabolit toxic
Paracetamolul, acetaminofen,
- este metabolitul activ al fenacetinei
- fr efect antiinflamator; cp.500mg, sup. 250mg
- 2,5-3g/zi- analgezic, antipiretic util
- copii CI. sub 3 ani;
- T1/2=2-3 ore se administreaz n 4 prize pe zi.
- Efecte toxice mai slabe dect n cazul Fenacetinei
- Prin administrri repetate, poate da efecte nefrotoxice.
- n supradozare hepatotoxic.
Paracetamolul = intoicaia acut se manifest prin:
- vom
- hemoragii digestive
- leziuni hepatice
- necroz tubular renal
Este caracteristic o citoliz hepatic masiv valoarea transaminazelor crete,
pot aprea icter, fenomene de encefalopatie, com.
Toxicitatea hepatic se datorete, metabolitul rezultat prin biotransformarea
paracetamolului care este inactivat de ctre glutation se recomand
administrarea de compui tiolici- acetilcistein- surs de glutation pentru ficat.
n intoxicaii grave se recomand i.v. N-acetilcistein 150mg/kgc.
Contraindicaii .-n insuficiena renal grav;
- n insuficiena hepato-celular i deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz.
- abuzul de alcool mrete riscul accidentelor hepatice.
- efectele Diazepamului (scade eliminarea) sunt crescute de Paracetamol.

Glutationul detoxific organismul de acest metabolit

Pirazolonele

89
 Antipirina (Phenazona) nu este antiinflamator;
- nu se mai folosete sistemic , soluia se utilizeaz doar pentru efecte locale
pentru efect vasoconstrictor i hemostatic (sol. 5-20%), efect antihemoragic-
oprete hemoragiile capilare.

Algocalmin Noramidopirin Metamizol-

- hidrosolubilitate bun;
- nu produce nitrozamine;
- are toxicitate mai mic dect amidopirina;
- efectul analgetic marcat, chiar i n dureri spastice ale organelor viscerale.
Doza = 0,5-1g o dat oral, i.m..
Farmacocinetic:
- se absoarbe bine, T1/2=7 ore.
- i.v. poate da oc (1g. subst.)
- risc de agranulocitoz! este similar ca i la aminofenazon.
Propifenazona
-profil asemntor aminofenazonei
-avantaj: nu este incriminat n inducerea cancerului gastric.

SUBSTANE TISULAR ACTIVE. AUTACOIDE

Sunt substane implicate n procesele inflamatorii.

n esuturi se produc substane active numite hormoni locali sau tisulari care particip la
reglarea unor funcii ale organismului dar avnd rol important i n proceseleinflamatorii,
respectiv n procesele alergice. Hormonii tisulari i exercit activitatea n vecintatea
esutului avnd funcie paracrin. Uneori aceste substane ajung n concentraii mari i i
pot exercita i efecte sistemice.
Clasificarea substanelor autacoide:

1. amine biogene: histamina, serotonina

2. lipide: acid arahidonic, prostaglandine, prostacicline, tromboxani, leucotriene,
factori de activare plachetar
3. chinine plasmatice: bradikinina, neuropeptide, citoxine, etc.

90
 fosfolipide membranare

fosfolipaza A2

acid arahidonic
COX
CYP450
LOX
endoperoxizi intermediari

prostaciclina acid hidroxi-eicosatetranoic

leucotriene
PGI2 TxA2 TxB2
prostaglandine acid epoxi-eicosatetraenoic

PGE2 PGF2 PGD2 etc.

Inflamia este reacia de aprare a organismului n urma producerii unor leziuni.
Poate fi :
-imunogen: poate rezulta dintr-un traumatism, iradiere, etc.
-neimunogen: rezultat din reacii antigen-anticorp.
Inflamaia se caracterizeaz prin:
-roea (rubor),
-cldur (calor),
-tumefacie (tumor),
-durere (dolor),
-lezarea esuturilor.
Secvena n care apar aceste manifestri:
-faza tisular i plasmatic: datorit spasmului vascular se produce vasodilataia vaselor
i capilarelor (rubor)
-n teritoriile respective se intensific metabolismul local ceea ce duce la creterea
temperaturii locale (calor)
-alterarea unor capilare duce la eliberare de histamin, serotonin, bradikinin ceea ce are
drept consecin vasodilataia capilar cu creterea permeabilitii capilare i extravazare
plasmatic care mpreun cu elementele celulare formeaz un exudat inflamator (tumor)
-diferenierea i proliferarea celulelor duc la disfuncia esutului cu liza celulelor care
invadeaz focarul inflamator i care duce la lezarea funciilor.
Forme ale inflamaiei:
1. Inflamaii alterative: predomin fenomenul de degenerescen cu necroz. Cel mai
frecent la nivelul organelor parenchimatoase: ficat, rinichi etc.
Ex: hepatit, nefrit, encefalit.
2. Inflamaii exudativ-infiltrative: predomin fenomenele exudtive i de migrare a
celulelor.
Exudatul poate fi: seros, hemoragic sau purulent.
3. Inflamaii proliferative: caracterizate prin proliferarea intens a celulelor.
Ex: tuberculoz, sifilis.
Inflamaia poate evolua de la faza acut la subacut sau cronic. n inflamaiile acute
predomin fenomenele vasculare exudative iar n cele cronice fenomenele proliferative.
Tipuri de boli reumatice i colagenoze

91
Bolile reumatice sunt boli ale aparatului locomotor cu repercusiuni asupra ntregului
organism.
La nivel biochimic se constat modificari ale spectrului proteic, n ficat predominnd
proteinele fazei acute cu creterea VSH-ului.
Reumatismul poliarticular acut: este o complicaie a unei infecii streptococice, i apare
dup desfurarea unui proces inflamator (ex.amigdalit streptococic netratat corect)
Apare febra reumatoid cu inflamaii articulare, cea mai periculoas fiind inflamarea
vaselor cardiace.
Poliartrita reumatoid: este o boal general a usutului conjunctiv, cu manifestri
predominante ale aparatului locomotor. Are caracter progresiv, anchilozant i deformant.
Reprezint un proces autoimun n care organismul bolnav produce anticorpi mpotriva
propriilor celule alterate.
Spondilita anchilopoetic: este o boal a adultului tnr care se manifest la nivelul
articulaiei sacro-iliace cu tendin de anchiloz osoas.
Reumatismul degenerativ (artroze,artropatii): se datorez uzurii articulaiilor care apar
odat cu vrsta. Sunt leziuni distructive ale cartilajelor la care se pot aduga modificri
cu excrescene osoase. Reumatismul degenerativ are o evoluie lent.
Spondiloza: este un reumatism vertebral degenerativ care apare la nivelul coloanei
vertebrale.
Reumatismul abarticular: este inflamia prilor moi cu periartrite, bursite, tendinite.
Colagenozele: sunt rezultatul unor autoagresiuni respectiv producerii de anticorpi
antinucleari (fa de proprii nuclei).
Ex: lupus eritematos diseminat
Poliartrita nodoas: este un proces degenerativ care afecteaz pereii arterelor.

ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE

Se utilizeaz n inflamaii acute i cronice.

Mecanism de aciune: mecanismul AINS, incoplet cunoscut cuprinde:
a) diminuarea biosintezei prostaglandinelor prin inhibarea ciclooxigenazei (COX1,
COX2).
COX este o enzim ce exist n dou izoforme:
-COX-1 constitutiv
-COX-2 constitutiv i inductibil.
COX-1 este izoforma constitutiv, prezent n toate esuturile i care intervine n
biosinteza de Pg cu roluri fiziologice benefice, de protecie. Astfel sunt:
PGI2-anti-trombogen, anti-aterosclerotic, citoprotectoare.
PGE2-bronhodilatatoare, citprotectoare gastric, natriuretic. Inhibarea COX-1
reprezint un mecanism generator de efectesecundare nedorite.
COX-2 este izo-form constitutiv numai n unele esuturi(plmni, rinichi, mduva
spinrii). COX-2 este ns i inductibil n toate esuturile, n prezena unor stimuli
externi proinflamatori (microorganisme, citokine i leziuni tisulare). COX-2
inductibil este implicat n biosintezade Pg cu rol inflamazor i hiperalgic, att la
nivel periferic, ct i la nivel medular.

92
 Astel sunt: PgF1, PgE1.
Inhibarea COX-2 reprezint mecanismul aciunii antiinflamatoare a analgezicelor
antipiretice i a AINS.
b) Variate AINS au, posibil, meanisme adiionale de aciune incluznd:
-inhibarea activrii celulelor inflamatorii (cum ar fi polimorfonuclearele neutrofile)
cu diminuarea formrii de endoperoxizi i radicali liberi;
-diminuarea formrii i aciunii moleculelor de adeziune de ctre celulele endoteliale,
leucocite, plachete;
-inhibarea chemotaxiei celulelor inflamatorii;
-reglarea down a producerii de interleukin-1;
-interferarea unor fenomene celulare mediate de calciu;
-inhibarea i a lipooxigenazei (indometacina, diclofenac, ketoprofen).
Clasificare:
a. Antiinflamatoare nesteroidiene. Sunt subsabte care fac parte din grupa analgezice-
antipiretic-antiinflamatoare, la care predomin efectul antiinflamator, fiind
utilizate n scop antiinflamator i anlgeic. Ca antireumatice au efect imediat, dar
de durat scurt dup intreruperea administrrii. Au aciune simptomatic-
patogenic, diminund sau nlaturnd unele simptome i semne ale inflamaiei n
bolile reumatice cronice, dar nemodificnd evoluia procesului patologic.
b. Antireumatice specifice: au aciune lent fr efect antiinflamator. Se utilizeaz ca
terapie de baz n poliartrita reumatoid. Efectul acestora apare dup 2-3 luni de
tratament i persist luni-ani dup ntreruperea administrrii, influennd unele
componente patogenice i modificnd evoluia procesului reumatic. Din pcate
acestea pot fi mai toxice dect agenii antiinflamatori nesteroidieni.
A. AINS
I.Antiinflamatoere nesteroidiene clasice (generaia I)
a. Acizi carbxilici: acid acetilsalicilic, diflunisal, enorilat.
Derivai de acid acetic:
-derivai de acid fenilacetic: diclofenac, alcofenac;
-derivai de carbociclici i heterociclici acetici: indometacina, sulindac,
tolmetina, lanozolac, ketorolac;
Derivai de acid propionic: ibuprofen, naproxen, ketoprofen,
dexketoprofen;
Derivai de acid fenamic: ac. Flufenamic, ac. Mefenamic, ac.
Meclofenamic, ac. Niflumic, ac. Tolfenamic, etofenamat;
b. Acizi enolici:
-pirazolone: fenilbutazona;
-oxicami: piroxicam, tenoxicam, lornoxicam;
II.Antiinflamatoare neteroidiene inhibitoare selective sau specifice de COX-2 (generaia
a II-a):
Blocante selective: meloxicam, nalbumetona, etodolac, nimesulid;
Blocante specifice (coxibi): celecoxib, rofecoxib, parecoxib, etoricoxib.

B. Antireumatice specifice
Compui de aur: aurotiomalat de sodiu, auranofin,
Antimalarice de sintez: clorochina, hidroxiclorochina;

93
 Derivai tiolici: penicilamina;
Imunostimulatoare: levamisol
Imunodepresive: metotrexat, ciclosporina;
Sulfasalazina

ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE ( AINS )

FARMACOCINETIC:
Diversitatea chimic a AINS are drept consecin o gam larg de caracteristici
farmacicinetice. Dei exist multe deosebiri n cinetica AINS acestea posed unele
proprieti generale comune:
-aproape toi compuii sunt acizi organici slabi;
cee mai multe sunt bine absorbite din tubul digestiv iar alimentele nu le modific
substanial biodisponibilitatea;
-sunt metabolizate n proporie ridicat unele prin mecanisme de faz I i II, iar altele
numai prin glucuronoconjugare direct (faza a II-a);
-dei excreia renal este cea mai important cale de eliminare, aproape toate sufer
variate grade de excreie biliar i reabsorbie (ciclul enterohepatic);
-cea mai mare parte sunt legate n proporie mare deproteineleplasmatice (peste 98%), de
obicei de albumine.
FARMACODINAMIE:
AINS prezint urmtoarele aciuni:
-aciune antiinflamatoare (relativ mai redus dect antiinflamatoarele streroidiene)
-aciune analgezic: comparabil cu cea a acidului acetilsalicilic sau a paracetamolului
-aciune antipiretic (nu este util terapeutic)
-aciune antiagregant plachetar (acid acetilsalicilic, indometacin, fenilbutazona)
-inhibarea contraciilor uterine (acid acetilsalicilic, indometacin, fenilbutazona)
-favorizarea nchiderii canalului arterial la nou nscut (indometacin).

Derivai de acid salicilic

Acidul acetilsalicilic
Se absoarbe bine p.o., majoritar la nivelul stomacului i duadenului superior. Se absoarbe
bine chiar i de pe tegumente.
Biotransformarea prin hidroliza funciei ester, la acid acetic i acid salicilic este catalizat
de catre esterazele intestinale, hepatie i sanguine. Timpul de njumtire al acidului
acetilsalicilic la salicilat este foarte scurt. Salicilatul este n continuare biotransformat n
ficat, pa trei ci:
-prioritar prin glicinoconjugare, la acid saliciluric;
-glucuronoconjugare la fenolglucuronid i acil glucuronid;
-n mic masur, hidroxilare la acid gentizic, metabolitul activ.
T1/2 al salicilatului esterelativ scurt (2-4 ore), la doze de AAS mici i medii.
Atenie! Cinetica de biotransformare a salicilatului este de ordinul 2, tip Michaelis-
Menter, realizndu-se cinetica de saturare a sistemelor enzimatice, chier la doze medii,

94
analgezice-antipiretice, de AAS. Aceasta deoarece glicinoconjugazele i
fenolglucuronoconjugazele au capacitate anzimatic limitat T1/2 putnd ajunge la 15-30
ore.
Transportul n snge al AAS se face fie liber, fie legat de proteinele plasmatice, n
proporii relativ egale (de cca. 50%).
Metabolitul saliilat este legat de proteinele plasmatice intr-un procent nalt: 80-95%.
Difuziunea idistribuia au loc la nivelul tuturor esuturilor, dar inegal. Difuziunea prin
bariera hematoencefalic este semnificativ, dar lent.
Eliminarea se face pe cale renal (filtrare glomerular i secreie tubular activ), sub
form de metabolii.
pH-ul acid favorizeaz redifuziunea salicilailor nemetabolizai n timp ce alcalinizarea
urinii favorizeaz eliminarea salicilailor.
Aciuni:
-Analgezic moderat (mecanism central talamic i periferic de inhibare a biointezei de
PGE1, ce contribuie la durerea din inflamatie prin sensibilizarea terminaiilor nervoase
aferente, la aciunea algogen a histaminei i bradikininei);
-antipiretic moderat (mecanism hipotalamic);
-antiinflamator, antireumatic puternic
-antiagregant plachetar, la doze mici, (inhibare a biosintezei plachetare de TXA2,
proagregant, prin acetilarea ireversibil a ciclooxigenazei constitutive tip COX-1);
-uricozuric, prin inhibarea reabsorbiei tubulare active a acidului uric;
hipocolesterolemiant; hipoglicemiant.
Doze:
-50-100mg- antiagregant plachetar
-500mg-1 g de 3Xpe zi- analgezic i antipiretic
-2-3g de 3X pe zi-antiinflamator, antireumatic.
Efecte secundare:
Aparat digestiv:
-efect ulcerigen, prin hipersecreie gastric acid i scderea cantitii de mucus protector
(mecanism de inhibare a biosintezei de Pgi2 i respectiv PGE2 citoprotectoare)
-microhemoragii gastrice (la 1-3g /zi)
Snge:
-hipocoagulare (antiagregant la doze mici i hipoprotrominizant la doze mari), cu
favorizarea microhemoragiilor i anemiei.
-hiperagregare plachetar la doze mari antiinflamatoare (inhibarea biosintezei de PGI2
antiagregante), cu favorizarea accidentelor trombotice.
Aparat respirator:
-bronhoconstricie, cu agravarea astmului bronic ( mecanism de inhibare a biosintezei de
PGE2 bronhodilatatoare)
Aparat renal:
-reducerea filtrrii glomerulare (inhibarea biosintezei de PGE2 vasodilatatoare), i
retenie hidrosalin.
SNC i analizatori:
-euforie
-tulburri de echilibru i euforie; acufene (zgomote n urechi)
Reacii alergice

95
Erupii cutanate, purpur, porfirie.
-edem angioneurotic i laringean; oc anafilactic.
Sindrom Reye (hepatit fulminant i edem cerebral) frecvent fatal, este precipitat la
copii sub 4 ani, tratai cu Aas ca antipiretic n infecii virale (grip, varicel, hepatit)
Intoxicaia acut:
-iniial, alcaloz respiratorie (prin stimularea centrului respirator, cu hiperventilaie)
-ulterior, acidoz metabolic (prin paralizia centrului respirator, cu acumulare de CO2)
-convulsii, delir
-deces la copil (la 10g AAS).
Tratamentul intoxicaiei:cu perfuzie bicarbonatat, glucozat, hemodializ.
Contraindicaii
-ulcer gastro-duodenal
-astm bronic
-diatez hemoragic
-sarcin (ntrzie travaliul, sngerare postpartum)
-alergie la salicilai
-naintea unei intervenii chirurgicale este contraindicat (cu min.o sptamn nnainte)
Indicaii:
-algii moderate (nevralgii, mialgii,artralgii, cefalee, etc)
-febr de etiologie divers (procese inflamatorii, infecii microbiene i virale acute)
-afeciuni reumatismale inflamatorii
-afeciuni trombo-embolice (tromboze arteriale, profilaxia infarctului miocardic)
Diflunisal-derivat fluorurat al acidului salicilic
-antiinflamator, analgezic, slab antipiretic
Benorilat-esterul acetilsalicilic al paracetamolului
-reaciile adverse sunt asemanatoare celor produse de aspirin, dar riscul sngerrilor este
mai sczut.
Metilsalicilatul
-utilizat doar local datorit efectului revulsiv (produce hipertermie).

Derivai de acid fenil acetic

Diclofenac
-este unul dintre cle mai active AINS cu tolerabilitate clinic deosebit.
-se absoarbe repede i complet dar are BD doar de 52 % datorit primului pasaj hepatic
-aciune antiinflamatoare activ fa de fenomenele exudative i granulomatoase.
Efecte secundare:
-uneori tulburri gastrointestinale (grea, diaree, dureri epigastrice)
-sngerri degestive minore
-ocazional erupii cutanate
-posibile reacii anafilactoide
utilizri:
-poliartrita reumatoid, spondilita anchilopoetic
-artroze, reumatism extrarticular
-crize de gut
-stri inflamatorii dureroase postoperatorii posttraumatice

96
-dureri dupextracii dentare
-inflamaii dureroase n sfera genital
Alclofenac cu eficacitate clinic cmparabil cu a indometacinei

Derivaii de acizi carbociclici i heterociclici acetici

Indometacina
-inhib ireversibil sinteza de PG
-are efect analgezic, antipiretic, antiinflamator
-n ginecologie se utilizeaz ca tocolitic (n iminen de avort)
-la nou nascut cu canal arterial deschis ajut la nchiderea canalului arterial
-are BD buna: 90% p.o. i 80% rectal
Efecte secundare:
-tulburri digestive
-ulcer
-tratamentul ndelungat poate duce la tulburri de vedere prin formarae de depozite
corneene, ducnd la lezarea retinei.
-poate produce cefalee (efect secundar central nervos)
-la btrni poate produce: ameeli, confuzie, erupii cutanate.
Contraidicaii:
-la persoanele hipersensibile
-boal ulceroas
-copii, gravide
-pruden la btrni, parkinsonieni, epileptici
Sulindac
-prodrug al indometacinei
-aciune uor mai slab ca indometacina, dar de durat mai mare
-se administreaz o dat pe zi
-nu se utilizeaz la copii
Tolmetina
-are proprieti antiinflamatoare, analgezice i antipiretice ( cuo poten mi mare det a
acidului acetilsalicilic dar ceva mai mic dect afenilbutazolei i indometacinei)
-efectul este rapid si de scurta durata.
Lanazolac
-antiinflamator i analgezic

Derivai de acid propionic

-are efect analgezic, antipiretic, antiinflamator moderat

-are tolerabilitatea cea mai bun
-efectele secundare digestie apar cu o frecven mai redus dect la acidul acetildsalicilic
-se utilizeaz n procesele inflamatorii posttraumatice, ginecologie, antidismenoreic
iniial: 1,2-1,8 g/ zi
max: 2,4g/zi

97
doza de intretinere: 0,6-1,2 g/zi
Flurbiprofen indicat n afeciuni reumatice
Naproxen
-este un antiinflamator activ. n poliartrita reumatoid eficacitatea terapeutic eate
apropiat de cea a indometacinei
-este indicat n diferite afeciuni reumatice articulare i extraarticulare, artrit gutas
acut, stri inflamatorii (stomatologie, ORL, pneumologie), dismenoree, natere
prematur.
Ketoprofen
-are efecte antiinflamatorii i antipiretice marcate, comparabile cu ale indometacinei.
Mecanism de aciune: inhib atat ciclooxigenaza ct i lipooxigenaza.
-utilizat n poliartrita reumatoid, spondilita anchilopoetic, episoade inflamatoare acute
ale artrozelor, discopatii,reumatism extraarticular, ertrite acute.
-150-200 mg/zi
Fenoprofen
-are proprieti antireumaticeasemntoare ketoprofenului.

Derivai de acid fenamic (fenamai)

Acid flumfenamic
-sufer o absorbie lent n tractul gastrointestinal, se leag n proporie mare de
proteinele plasmatice, este n majoritate metabolizat,. Timpul de njumtire biologic
este de aproximativ 9 ore.
-este antiinflamator i antipireti cu poten mare
-analgezic slab
-reaciile adverse intereseaz sub 10%di bolnavi i sunt rareari severe
Indicaii: PAR, afeciuni reumative inflamatorii sau degenerative, tromboflebite
superficiale.
-600mg/zi n 3 prize
Acid mefenamic
-efect analgezic, antipiretic, antiinflamator slab
-reacii adverse: diaee, erupii cutanate, glomerulonefrit alergic, rareori reacii sanguine
(trombocitopenie, anemie hemolitic, leucopenie)
-indicat n boli reumatice, pentru combaterea durerilor musculare, traumatice, dentare,
cefaleei, a durerilor postoperatorii, dismenoreei sau febrei.
Acid meclofenamic-utilizat n PAR i n artroz (osteoartrit.
Acid niflumic- afeciuni reumatice, gut, dureri traumatice, afeciuni inflamatorii n sfera
ORL i ginrcologie, tromboflebite.

Acizi enolici
Pirazolone
Fenilbutazona ( nu se administreaz oral)
- se utilizeaza n experimente pe animale de laborator !!! n diferite modele
experimentale.
-administrat oral se absoarbe n proporie de 80-100%

98
-se leag de proteinele plasmatice n proporie mare (90-98%)
-se metabolizeaz n ficat cu formarea a doi metabolii activi:
oxifenbutazona- antiinflamator
gama-hidroxifenilbutazona- uricozuric
-T1/2 este de circa72 ore (cel mai mare T1/2)
-administrarea se face doar topic (local ) datorit toxicitii hetatice.

Oxicami

Piroxicam
-Dup administrare p.o. se absoarbe rapid i aproape complet
-se leg de proteinele plasmatice 99%, iar timpul de njumtaire este de 48 ore, ceea ce
permite administrarea unei singure doze pe zi
--are proprieti antiinflamatoare marcate, fiind de asemenea u analgezic i antipiretic
activ
-este bine suportat
-se utilizeaz n PAR, artroze, spondilit anchilopoetic, reumatisme extraarticulare,
artrit gutoas acut.
Piroxicam--ciclodextrin
-absorbie p.o. bun, cu biodisponobilitate complet
-antiinflamator i analgezic intens
Tenoxicam
-oral se absoarbe complet, se leag n proporie de 99% de proteinele plasmatice.
-este metabolizat aproape n totalitate, timpul mediu de njumtire este de 72 ore.
-inhib ciclooxigenaza i inhib formarea de oxigen activ n focarul inflamator.
Utilizri afeciuni reumaticearticulare i extraarticulare, gut.

AINS blocante selective sau specifice al COX-2

Blocante COX-2 selective
Meloxicam- inhi puin selectiv COX-2; nu interfer (sau intefer puin n funcie de
doz) cu agregarea plachetar
-reacii adverse: diaree, dispepsie, grea, efect protrombotic
-se utilizeaz n : artroz (osteoartrit), PAR, spondilit anchilopoetic.
Nabumetona inhibitor selectiv de COX-2
-metaboltul este mai activ dect compusul parental
-artroze, PAR
Etodolac
-este mai selectiv,indicele de inhibare COX-2:COX-2 fiind de 10:1
Nimesulid
-absorbie digestiv rapid, metabolizare hepatic (principalul metabolit fiind activ)
-inhibitor selectiv de COX-2 avnd aciune antiinflamatoare, analgezic i antipiretic
-indicaii: inflamaii articulare i extraarticulare (alr esuturilor moi), dureri i febr n
inflamaiil acute ale cilor respiratorii superioare, cavitii bucale, apratului excretor,
dismenoree
-100-200mg de 2X/zi

99
Efecte secundare / adverse poate produce hepatit fulminant, la nivel gastro-intestinal
produce ulcer asemntor indometacinei, motiv pentru care in unele ri este retras de
pe pia.

Blocante COX-2 selective

Se vor lua precauii speiale n prescrierea blocantelor selective de COX-2 n cazul

bolnavilor cu afeciuni cardivasculare n antecedente.
Rofecoxib a fost retras de ctre firma productoare datorit numeroaselor efecte
secundare cardio-vasculare.
Celecoxib:
-alimentele bogate n lipidei ntezie absorbia
-femeile peste 65 ani realizeaz concentraii plasmatice duble. La fel se ntmpl i n
cazul insuficienei hepatice.
-se utilizeaz n boal artrozic, PAR, analgezic ndureri de intensitate moderat sever.
Dismenoree primar
Parecoxib
Dup administrare injectabil este rapid hidrolizat nzimatic la nivelul ficatului formndu-
se valdecoxib cu aciune farmacodinamic
-se utilizeaz n dureri postoperatorii (tratament scurt)
Etoricoxib ( Arcoxia)
Se utilizeaz frecvent per os,n conc. de 60 mg, 90 mg, 120 mg n boal artrozic,
PAR, boli inflamatorii.

Vezi slide declaratia EMEA

Antireumatice specifice

Antireumatice de fond

Se utilizeaz n PAR, colagenoze, fiind ineficiente n modelele experimentale de

inflamaie acut.
Aceste medicamente modificatoare ale bolii, au urmtoarele caracteristici:
-Administrate cronic n PAR produc o remisiune care const n micorarea durerii,
reducerea inflamaiei articulare;
-atenueaz manifestrile extraarticulare (nodulii reumatoizi);
-csade viteza de sedimentare a hematiilor i titrul factorului reumatoid;
-amelioreaz prognosticul bolii;
-eficacitatea se evideniaz lent -dup cteva luni ( 4-6 ) de tratament

10
 Compui de aur

Se utilizeaz n PAR n diferite stadii ale boii atunci cnd AINS nu sunt eficiente. Dau
rezultate bune dac boala evolutiv ese de mai puin de 2 ani(tratamentul trebuie ceput
naintea distrugerii esutului cartilaginos si a apariiei derformrilor osoase).
Aceti compui sunt preluai de sistemul reticulo-endotelial, se concentreaz n gangionii
limfatici i macrofage unde rmn timp ndelungat. Aurul se desface din molecul i se
acumuleaz n sistemul reticulo-endotelial i organele parenchimatoase (mduva
hematopoetic, ficat, rinichi), unde poate da efecte secundare.
Articulaiile bolnave conin o cantitate dubl de aur fa de cele sntoase.
Eliminarea se face lent, T1/2 fiind de 200 zile.
Mecanism de aciune:
-inhibarea activitii fagocitare i a migrrii macrofagelor i leucocitelor
polimorfonucleare n zonele inflamate.
-se presupune are loc o deprimare aproceselor imune prin inhibarea transformrii i
proliferrii leucocitelor.
-interaciunea srurilor de Au cu lizozomii leucocitelor i fagocitelor n care se
concentrez i inhibarae progresiv a activitii unor enzime (hidrolaze) ceea ce duce la
scderea eliberrii de radicali liberi. Acest lucru fiind n beneficiul terapiei.

Aurotiomalatul de sodiu
-conine 50% aur
-administrat i.m. realizeaz concentraie plasmatic maxim dup 4-6 ore.
-eficacitatea apare dup 10-20 sptmni
-concentrai plasmatice eficiente se obin dup 5 sptmni de tratament. Tratamentul se
ncepe cu doze mici dup care se cresc dozele sau intervalul dintre doze.
Reacii adverse simportante care necesit ntreruperea tratamentului: prurit, erupii
cutanate, stomatit, proteinurie, eozinofilie, neutropenie, trombocitopenie, aplazie
medular, modificri hepatice, pulmonare, digestive, oculare.
Contraindicaii: nefropatii, insuficien hepatic, renal, cardiac, alterri hematologice,
stomatit, gust metalic, lupus eritematos sistemic, dermatoze evolutive, sarcin, alptare.
Auranofil
-conine 29% aur
-BD dup administrare oral este de 15-35%
-T1/2 este de 60-80 zile
-este mai bine suportat iar eficasitatea terapeutic n PAR este similar cu cea a
preparatelor injectabile.
n timpul tratamentului cu compui de aur se face control obligatoriu cu examinarea
pielii, a urinei, tabloul sanguin din 2 n 2 sptmni.
Se pot combina cu glucocortucoizii

Antimalarice de sintez
Clorochina

10
-mecanismul de aciune (nc neclar) ar implica alterarea funciei fagocitare a fagocitelor
mononucleare
-se acumuleaz n limfocite respectiv lizozomi, stabilizeaz membrana lizozomal,
prevenind eliberarea de enzime i formarea de radicali liberi.
-administrat oral are o BD de 90%
Tratamentul pelungit produce:
-tulburri digestive, prurit, erupii cutanate, pigmentarea crmizie a unghiilor i
mucoaselor, decolorarea prului, tulburri de auz, tulburri neurologice.
La cei cu eficit de G-6P-DH poate produce anemie hemolitic.
Retinopatia (efectul secundar cel mai frecvent) poate fi ireversibil i poate progresa i
dup ncetarea tratamentului, de aceea este necesar control oftalmologic periodic.
-este indicat n PAR, cazuri uoare de lupus eritematos sistemic i alte forme de boli de
colagen.
Hidroxiclorochina
-considerat mai eficace n pAR dect clorochina
-retinopatia este foarte rar

Derivai tiolici

Penicilamina
Se absoarbe bine din tractul gastrointestinal, se distribuie n toate esuturile (n special la
nivelul colagenului i a fibrelor elastice)
-la bolnavii cu PAR produce ameliorarea strii clinicei a probelor de laborator du pa 4
luni de tratament.
Mecanism de aciune: inhibarea direct a funciei limfocitelor T, fr a produce nici o
alterare a funciei fagocitare a mononuclearelor.
-oral se ncepe cu doze mici (150mg), doza se crete treptat pn la 900mg/zi
efecte nedorite de natur imunologic-erupii cutanate, stomatite, afeciuni ale rinichiului,
grea, vom, diaree, tulburri hematologice, miastenie, sindrom lupoid, febr, ntrzierea
cicatrizrii plgilor, teratogenitate.
Se face controlul hemogramei, a pielii, a rinichiului
.
Imunostimulatoare
Levamisol
-n PAR ameliorarea se vede dup 3 luni de tratamment
-administrarea se face o dat pe zi dup care doyele se scad treptat pn se ajunge la
administrarea o dat pe sptmn.
Poate produce: leucopenie, agranulocitoz

Imunodepresive

Metotrexatul
-antifolic cu proprieti citotoxice i imunodepresive
mecanism de aciune: interfer cu capacitatea organismului de a rspunde la agresiunea
imunologic prin afectarea celulelor imunocompetente.
Se utilizeaz n PAR.

10
-7,5 mg oral o dat pe sptmn
Ciclosporina
-aciunile sale n PAR par a fi mediate prin influenarea funciilor limfocitelor T.
Ciclosporina inhib transcripia genic a unorcitokine, IL-2, IL-3, interferonul i ali
factori produi de celulele T stimulate prin antigen.
Reaciile adverse: nefrotoxicitate, hiperglicemie, hiperlipidemie, osteoporoz, HTA,
parestezii, hipertrofie gihgival, hiperuricemie, edeme, hirsutism.
Entanercept
-proteina- conceputa pt. a bloca activitatea din organism a unui mesager din TNF .factor
de necroza tumorala,(produs prin tehnologia ADN recombinat-)TNF este un modulator
al inflamatiei,moduleaza raspunsul imunitar
utilizat n PAR juvenil cronic care nu a rspuns la tratamentul cu metotrexat, se poate
asocia cu acesta.

Infliximab anticorp monoclonal uman-murin (IgG1)

-se leag de TNF- i inhib activitatea biologic a acestuia.
-poate produce: infecii virale, (TNF- este necesar pt. combaterea infeciilor
intracelulare) micotice, boli de colagen, anemie, depresie, confuzie, agitaie, amnezie,
apatie, somnolen, cefalee, ameeli.
-utilizat n PAR forma activ cnd tratamentul administrat nu este eficient, boala
Crohn(inflam. Colonului),la adulti si copii,spondilita anchilopoetica.

Sulfasalazina (salazosulfapiridina)

-sulfamid antibacterian care se absoarbe n cantiti foarte mici administrat p.o.

-n colon se descompune n acid-5-amino salicilic i sulfapiridin.
-este mai bine suportat, eficacitatea fiind comparabil cu cea a compuilor de aur
-se utilizeaz n PAR, PAR jevnil, spondilit anchilopoetic.
-doze: oral 0,5 g odat pe zi, doza se cete treptat pn la 2-3g/z

MEDICAIA HIPERURICEMIILOR I A GUTEI

Guta i hiperuricemiile sunt stri patologice definite prin creterea concentraiei sanguine
de acid uric peste limitele normalului: 7 mg% la brbai i 6 mg% la femei.
Aceast situaie poate apare :
Ca urmare a creterii produciei de acid uric (datori unor anomalii enzimatice
sau secundar degradrii crescute a acizilor nucleici celulari i alimentari)
Printr-un deficit de eliminare a acidului uric (excreie renal i intestinal
ineficient)

10
 Sau prin combinaia ambelor procese.
Nu toate persoanele cu hiperuricemie dezvolt obligatoriu gut. Apariia acesteia este
corelat direct cu nivelul hiperuricemiei i cu vechimea ei.
Acidul uric este o substan care rezult parial din degradarea acizilor nucleici alimentari
dar mai ales, din sinteza i ulterior degradarea acizilor nucleici din organism. El este
ultimul produs de degradare al bazelor purinice.

Acidul uric este uterior eliminat din organism predominant pe cale renal i n roporie
mai redus pe cale digestiv. n cursul pasajului su renal, acidul uric este filtrat
glomerulari ulterior reabsorbit activ la diverse nivele tubulare (reabsorbia tubular a
acidului uric este cescut de hipernatremie i sczut de salicilaii administrai n doze
mari i de probenecid).
Atunci cnd titrul de acid uric crete peste limita normalului el va precipita sub form de
cristale de urat (predominant urat monosodic) depozitate diferite esuturi.
Polimorfonuclearele neutrofile i mastocitele repereaz aceste cristale de urat, strine
organismului, i au tendina de a le distruge prin fagocitoz.
n cursul fagocitizei, veziculele lizozomale ale polimorfonuclearelor, find lezate de ctre
cristalele de acid uric, elibereaz enzime proteolitice care produc autodigestia fagocitelor.
Pe de alt parte, mastocitele atrase de ctre cristalele de urat, vor elibera prostaglandine,
histamin i leucotriene cu rol proinflamator. Toi aceti factori conduc la crearea unei
reacii inflamatorii intense care va determina apariia crizei de gut.
Hiperuricemia poate crea tei tipuri de probleme:
1. Criza acut de gut: se manifest sub form de durere articular foarte intens, ce
afecteaz preferenial articulaia metatorsofalangian a halucelui i este nsoit de
tumefiere, eritem local i hipertestensie cutanat. n absena tratamentului,

10
 episoadele artritice, survenite imprevizibil, tind s devin poliarticulare, mai
intense i mai durabile;
2. Litiaz urinar : responsabil de apariia crizelor renale;
3. tofii gutoi: asociai gutei netratate dup aproximativ 10 ani de evoluie a bolii; ei
reprezina acumularea tisular a unor depozite de urat monosodic, localizate la
nivelul cartilajului articular, tendoanelor, membranei sinoviale i a esuturilor moi.
Dei nedureroi , tofii gutoi determin prin prezena lor diminuarea mobilitii
articulare precum i deformarea articulaiei afectate.
n funcie de mecanismul de aciune, medicamentele folosite n tratamentul actual al
hiperuricemiilor i gutei se mpart n:
1. Medicamente cu aciune antiinflamatoare, eficiente n criza de gut, care au drept
obiectiv stoparea ct mai rapid a atacului gutos i prevenirea reapariiei sale:
Colchicina (medicament de referin);
AINS (indometacin, ibuprofen, diclofenac, piroxicam, etc.)
2. Medicamente hipouricemiante:
Ageni uricoinhibitori (inhib formarea acidului uric): alopuinol, acid orotic;
Uricozurici (cresc eliminarea renal a acidului uric) : probenecid,
sulfinpirazona, benzbromarona;
Uricolitice: urat-oxidaza.

Medicamente utile n criza de gut

Colchicina
-are absorbie digestiv rapid
-T1/2 scurt (1-1,5ore)
-fixare tisular larg (mucoasa digestiv, ficat, splin, rinichi)
-eliminare lent, prin fecale (70%) i prin urin (20-30%) mai ales sub form
nemetabolizat
administrat la bolnavii cu acces de gut, are aciune antiinflamatoare specific puseului
de artrit acut gutoas.
Ea blocheaz activitatea polimorfonuclearelor neutrofile, inhibnd polimerizarea
tubulinei prin fixarea sa pe aceasta. Tubulina este o protein ce intr n componena
microubulilor celulari, ce sunt implicai n mai multe funcii ale polimorfonuclearelor, de
exemplu diapedez i fagocitoz.
La doze mari este toxic al fusului de diviziune, mpiedicnd mitoza n metafaz.
Efectele antiinflamatorii ale colchicinei se manifest prin:
Inhibarea migrrii leucocitelor spre teritoriul inflamat,
Reducerea fagocitrii cristalelor de acid uric,
Deprimarea metabolismului polimorfonuclearelor din zona afectat,
mpiedicarea eliberrii enimelor lizozomale i a mediatorilor proinflamatori.
Odat cu scderea infiltratului granulocitar se produce scderea concentraiei locale
de acid lactic ceea ce duce la creterea pH-ului tisular, favoriznd rmnerea uratuli n
soluie (reduce precipitarea sa).
Colchicina are efect analgezic i nu modific valoarea uricemiei sau uricozuriei.

10
n afara aciunii antiinflamatorii-antigutooase mai are i alte aciuni, fr semnificaie
clinic:
Deprimarea centrului respirator,
Stumuleaz peristaltismul intestinal favoriznd apariia diareei,
Vasoconstricie cu HTA,
Scade temperatura corporl,
Poteneaz efectul deprimantelor centrale.
Reacii adverse:
Tulburi funcionale digestive, legate direct de posologie i de susceptibilitatea
individului: greuri, vrsturi, colici abdominale, diaree.
Mai rar pot apare:
-accidente hematologice: leucopenie, neutropenie, agranulocitoz, anemie aplastic.
-azoospermie, cicluri anovulatorii,
-erupii cutnate pruriginoase,
-alopecie,
-necroz local, n caz de administrare parvenoas.
Intxicaia acut:
Fenomene de gastroenterit sever: vrsturi, diaree hemoragic, dureri
abdominale intense,
Deshidratare rapid, stare de oc, anurie,
Deprimare respiratorie, precedat de convulsii.
Utilizri:
1.Tratamentul crizei de gu, fiind considerat cel mai activ medicament n cursul
puseului acut gutos.
Dup 8-12 ore de la administrare durerea, tumefacia i eritemul local se reduc
semnificativ i disparn 48-72ore, la peste 90% dintre pacieni.
Doze: n prima zi 1 mg de 3 ori pe zi. Ziua 2 i 3 1 mg de 2 ori/zi. Din ziua 4 1 mg/24
ore, seara.
2. Prevenirea crizei de gut. La bolnavii cu gut cronic, se utilizeaz profilactic pentru
prevenirea declanrii unei noi crize pe perioada iniierii tratamentului pe trmen lung cu
un uricoinhibitor sau uricozuric.
0,5- 1mg seara
3. Alte indicaii: artrit acut la bolnavii cu saoidoz, sclerodermie, PAR (cazuri
selecionate).
AINS

Sunt medicamente eficiente n curul crizei de gut i constituie o alternativ terapeuti la

bolnavii care prezint intoleran digestiv la colchicin.
Efectul favorabil se datoreaz:
Inhibrii COX i mpiedicrii eliberrii de Pg, cu rol proinflamator,
Reducerii procesului de fagocitoz macrofagic a cristalelor de urai
Se utilizeaz Indometacina,Naproxen, Ibuprofen 800 mg, Piroxicam.

Uricoinhibitoare

Sunt medicamente ce reduc uricemia prin inhibarea sintezei de acid uric n organism.

10
Alopurinolul
-are absorbie digestiv rapid
-concentraia plasmatic maxim se atinge n 60-90 min de la administrare
biotransformare hepatic n aloxantin sau oxipurinol (metabolit activ). Dei areaciune
slab de inhibare a xantin-oxidazei, aloxantina persist n organism un timp ndelungat
t1/2 de 18-30ore), ceea ce permite administrarea medicamentului n priz unic.
Alopurinolul se elimin urinar sub form netransformat n proporie de 20%, aloxantina
se elimin lent prin urin, ca urmare a reabsorbiei sale tubulare importante.
Alopurinolul este un compus desintez analog hipoxantinei (precursor al acidului uric) al
crui efect hipouricemiant se datoreaz inhibrii xantin-oxidazei, enzim ce catalizeaz
ultimele doatape ale catabolismului purinelor.
Inhibarea biosintezei acidului uric conduce la diminuarea concentraiei plasmatice a
acestuia i aexcreiei sale urinare. Scznd uricemia este facilitt dizolvarea tofilor gutoi,
prevene instalarea artritei gutoase cronice, inhib formarea calculilor de acid uric, i
previne dezvoltarea nefropatiei gutoase.
Se administrez in hiperuricemia produs de distrugerea tisular masiv n bolile
canceroase la administrare de citostatice.
Reacii adverse:
Tulburri digestive:epigastralgii, grea, diaree,
Erupii cutanate papulo-eritematoase pruriginoase; ele impun opirea
tratamentului.
Rar:
-reaii de hiperensibilitate: febr, erupii cutanate, adenopatii, ertralgii, eozinofilie;-
-alopecie
-ginecomastie
-creterea tranzitorie a transaminazelor
-cefalee,vertij.
Contraindicaii:
Criza de gut
Sarcin (efect teratogen), perioada de alptare
Insuficien renal i hepatic sever.
Medicaia uricoinhibitoare nu va debuta niciodat n timpul accesului acut de artrit
gutoas (determin prelungirea acestuia prin mobilizarea cristalelor de urai din esuturi).
Tratamentul cu alopurinol va fi iniiat la distan de minim 15 zile de la linitirea crizei
acute de gut, sub protecie cu colchicin sau un AINS timp de cteva luni, pentru a evita
declanarea unui nou acces de gut.
Doza: 200-400mg/zi n priz nic, dup mas.
Acidul orotic
3g/zi n 3 prize
Uricozuricele

Sunt medicamente care cresc eliminarea urinar a acidului uric prin inhibarea reabsorbiei
sale n tubul proximal renal.
Probenecid
-absorbie digestiv bun dup administrare oral
-concentraia plasmatiic maxim se obine dup 2-4 ore de la administrare.

10
-se leag n proporie mare de proteinele plasmatice (85%) n special de albumine.
-este secretat tubular i reabsorbit n mare parte.
T1/2 variaz n funcie de doz ntre 4-8 ore.
Efectul uricozuric al probenecdului este mai redus comparativ cu al benzbromaronei, iar
aciunea sa uricoeliminatoare diminu semnificativ sau dispare cnd clearanceul renal
scade sub 75 ml/min.
Administrat concomitent cu penicilina G ntrzie eliminarea antibioticului, cu creterea
concentraiei plasmatice a antibioticului i prelungirea efectului antibacterian.
Reacii adverse:
Tulburri digestive: grea, anorexie, epigastrii;
Erupii cutanate;
Risc de litiaz uric i colici renale n cazul nerespectrii creterii progresive a
posologiei, alcalinizrii urinei i hidratrii necorespunztoare a bolnavului;
Riscul declanrii puseelor acute gutoase, la debutul tratamentului, prin
mobilizarea depozitelor tisulare de acid uric (se previn prin asociere cu colchicin
sau AINS);
Anemie hemolitic la cei cu deficit de G-6-P DH.
Datorit riscului de cristalizare a acidului uri n cile urinare i apariiei litiazei urice
nsoit de colici renale, terapia cu probenecid v fi limitat doar pentru:
Tratamentul de fond al gutei cronice;
Stri de hiperuricemie simptomaticcu deficit de eliminare renal a acidului uric;
Adjuvant al penicilinoterapiei, la bolnavii cu endocardit bacterian streptococic.

Sulfinpirazona

Este metabolitul activ al fenilbutazonei, cu aciune uicozuric puteric prin inhibarea

reabsorbiei tubulare a acidului uric.
Efectul su este de 4-5 ori mai puternic dect al probenecidului.
Alturi de aciunea uricozuric are i efect antiagregant plachetar.
-este mai bine tolerat dect probenecidul.
Reacii adverse:
iritaie gastric
reacii alergice cutanate
risc mai crescut de nefrolitiaz uric comparativ cu probenecidul.
Este recomandat n tratamentul de fond al gutei cronice, la bolnvii cu uricozurie sczut
i funcie rena neafectat.
Tratamentul se ncee cu 50 mg de 2 ori/zi, dup care se crete doza cu cte 100 mg n
fiecare lun pn se ajunge la 400mg/zi.

Benzbromarona

Se activeaz prin metabolizare hepatic rezultnd benzarona (metabolitul activ).

Este un uricozuric cu efect prelungit timp de 24-48 ore i puternisc, care induce rapid
scderea uricemiei, cu aproximativ 50-60% ca urmare a inhibrii reabsorbiei tubulare a
acidului uric.

10
-spre deosebire de celellate uicozurice se poate administra i la pacienii cu insificien
renal.
Efecte secundare:
Risc de preciitare a urailor n cile urinare i dezoltarea litiazei urice
Diaree
Reacii alergice cutanate
Declanarea scceselor de gut, la inseputul tratamentului prin mobilizarea
depozitelor tisulare de acid uric.

Uricolitice
Urat-oxidaza
Preparat din Aspergillus flavus, este o enzim proteolitic ce reduce n mod rapid i
prelungit uricemia prin transformarea acidului uric n alantoin solubil, uoe de eliminat
renal.
Poate produce:
Reacii alergice de toate tipurile
Crize acute de gut (se asociaz cu colchicina)
Se utilizeaz ntratamentul de urgen al hiperuricemiei severe i tranzitorii survenite n
cursul:
Hemopatiilor maligme cu citostatice
La bolnavii cu insuficien renal ce fac dializ
Gut sever tofacee.

HISTAMINA I ANTIHISTAMINICELE H1 BLOCANTE

Histamina este considerat unul dintre cei mai importani mediatori ai inflamaiei i
alergiei, dar funcioneaz i ca i neurotransmitor.
Histamina se sintetizeaz prin decarbozilarea amonoacidului histidin sub influena
histidindecarboxilazei, enzimdependent de piridoxal fosfat. Deoarece
histidindecarboxilaza este o enzim inductibil, capacitatea de formare a histaminei n
locurile mastocitare este reglat de diferii factori. Cea mai mare cantitate de histzamin
este sub form legat, biologic inactiv preformat i depozitat n granulele
citoplasmatice ale mastocitelor n esuturi i ale bazofileor n snge.
Mastocitele sunt abundente ndeosebi n organele de oc, implicate n bolile alergice ca:
piele, mucoasa tractului respirator superior i inferior, mucoasa gastro-intestinal.
Eliberarea histaminei din granulele mastocitare poate fi indus de o varietate de stimuli
prin creterea calciului intracelular. Aceti stimuli permit histaminei libere s i exercite
aciunile de hormon local sau autacoid asupra esuturilor nconjurtoare.
Factori eliberatori ai histaminei:

10
 1. Fastori imunologici:
-reacia Ag-Ac IgE, de tip I
-anafilatoxie- peptide cu greutate molecular mic clivate din sistemul
complementului
-cytokine: IL-1, IL-3, IL-8
-substaaP n inflamaie.
2. Factori chimici: morfina, endorfine, d-tubocurarina, dextran, substane de
contrast, polimixina B etc.
3. Factori fizici: vibraii, cldura, frigul, lumina solar, traumatisme.
Funciile histaminei endogene:
Histamina este unul dinte mediatorii preformai care se alibereaz din mastocite ca
rezultat al interaciunii antigenilor cu anticorpii IgE de pe suprafaa mastocitelor.
Stimularea receptorilor IGE activeaz fosfolipaza A2, producnde-se astfel i ali
mediatori ca: factorul de activare plachetar (PAF), metabolii ai acidului arahidonic.
Aceast varietate de mediatori eliberai n rspunsul alergic explic ineficacitatea terapiei
focalizate pe un singur mediator.
Histamina intervine i n raspunsul inflamator acut, unde n esutul inflamat, lezat,
produce vasodilataie local i extravazare de plasm ce conine mediatori ai inflamaiei
acute, anticorpi i celule inflamatorii (neutrofile, eozinofile, bazofile, mastocite i
limfocite).
Efectele complexe ale histaminei sunt mediate de trei subtipuri de receptori histaminici:
H1, H2 i H3.
Rp H1 sunt localizai n:
-endoteliul vascular,
-creier,
-retin,
-ficat,
-limfocite,
-muchi netezi,
-mastocite.
Mecanism de aciune:
GMPc
IP3, DAG.
Aciuni:
-bronhoconstricie,
-vasodilataie,
-crete permeabilitatea capilarelor,
-prurit,
-scderea timpului de conducere n nodul atrio-ventricular
RpH2 sunt localizai n:
-mucoasa gastric,
-miocard,
-creier,
-adipocite,
-bazofile,
-musculatura neted vascular.

110
Mecanism de aciune:
AMPc
Ca-intracelular
Aciuni:
-stimuleaz secreia gastric,
-crete secreia de mucus n cile aeriene,
-deprim inima,
-vasodilataie.
RpH3 sunt localizai n:
-SNC,
-tractul gastro-intestinal,
-arborele pulmonar i sistemul cardiovascular.
Ca2+
Aciuni:
-reglarea eliberrii unor neurotransmitori
-control neuroendocrin, termoreglare.
Efectele histaminei la diferite nivele:
1. La nivelul musculaturii netede- contracii, bronhoconstricie.
2. La nivel cardiovascular:
-dilat vasele mici,
-n anumite teritorii produce vasoconstricie, n altele vasodilataie, n funcie de ariile
vasculare.
-dup administrare sistemic produce creterea debitului cardiac, cu scderea
presiunii arteriale, cu tahicardie reflex oc histaminergic.
3. Crete presiunea n LCR cu apariia cefaleei datorit vasodilataiei cerebrale.
4. La nivel cutanat apare tripla reacie a lui Lewis:
-n prim faz apare o roea circumscris datorit vasodilataiei
-apoi o papul, respectiv o intumescen alb datorit extravazrii de plasm
-apoi un halou purpuriu datorit vasodilataiei.
5. La nivelul terminaiilor nervoase senzitive apare: durere, urticarie, prurit.
6. La nivelul stomacului are rol secreto-stimulator. Se declaneaz o descrcare de
Adrenalin ca fenomen de autoreglare ca urmare a eliberrii de Histamin.
Antagonitii H1 mai vechi posed efecte farmacologice care nu sunt cauzate de
blocarea aciunii histaminei ci din cauza asemnrii lor structurale cu unele
medicamente anticolinergice i anestezice locale:
Aciuni anticolinergice: uscciunea gurii, mucoaselor nasului i gtului (utile
n rinoreea nonalergic), retenie urinar i tulburri de vedere.
Aceste efecte ar explica eficacitatea unor antagoniti H1 n suprimarea simptomelor
parkinsoniene datorate unor medicamente antipsihotice.
Anestezie local: unele au efect anestezic local, stabiliznd membranele
excitabile prin blocarea canalelor de Na. Sunt i analgezice, sugernd astfel
implicarea histaminei n nocicepie.
Sedarea: majoritatea antihistaminelor clasice au efect sedativ, fiind utilizate
pentru favorizarea apariiei somnului, fiind numite i antihistaminice de
noapte.

111
 Antagonitii H2 din generaia a 2-a nu traverseaz bariera hematoencefalic, fiind
slab lipofile, nu sunt sedative.
Aciune antivomitiv: au i aciune antivomitiv deoarece receptorii H1 sunt
implicai n patogenia rului de micare i a vomei. (probabil datorit aciunii
anticolinergice).
Indicaii terapeutice:
Rinite i conjunctivite alergice din cadrul febrei de fn,
Astm bronic
Dermatoze alergice: urticarie, dermatit atopic, dermatit de contact,
nepturi de insecte, n alergii provocate de atingerea plantelor etc.
n prevenirea rului de micare.

Antagonitii H1 sunt baze azotate ce conin o caten alifatic care se aseamn cu

histamina printr-o structur central conun de etilamin substituit, esenial pentru
antagonismul H1.

H2
C C NH2
AR1 R1 H2
X C C N N
R2 HN
AR2

formula general pt. antagonistii H1 histamina

La gruparea etilamin sunt ataate unul sau dou inele ciclice sau heterociclice care pot
fi: piridin, piperidin, pirolidin, piperazin, fenotiazin sau chiar imidazol (AR1 i
AR2).
Aceste inele sunt conectate prin intermediul unui atom X care poate fi N, C sau O.
Prezena numeroaselor inele aromatice sau heterociclice n aceti agoniti H1 contribuie
la proprietile lor lipofile, n contrast cu histamina i antagonitii H2 care sunt compui
hidrofili.
Clasificarea antihistaminicelor H1 n funcie de structura chimic:
Etilendiamine (X=N): cloropiramina, mepiramina, antazolin.
Etanolamine (X=O): clorfenoxamina, clemastina, bromazin.
Alchilamine (X=C, C situat pe nucleu fenotiazinic): prometazina, alimemazina,
oxomemazina, mequitazina.
Piperazine: meclozina, cetirizina, levocetirizina
Piperidine: tenalidin.
Alte structuri: astemizol, terfenadina, laratadina, azelastina, fexofenadina, desloratadina,
ciproheptadina, ketotifen.

Antihistaminice din prima generaie

Clorfeniramina

112
-unul dintre cele mai puternice antihistaminice, cu durat de aciune de 4-6 ore. Are efect
sedati moderat ce persist a doua zi dup administrare n seara precedent.
Cloropiramina
Are uorefect sedativ.
D:25mg
Clorfenoxamina
Are aciune antihistaminic de 3-6 ore, efecte sedative marcate, miorelaxant central,
antiparkinsonian.
Este contrainicat n glaucom, adenom de prostat, conductori auto. Se va evita consumul
de buturi alcoolice i asocierea cu alte deprimante centrale.
Difenhidramina
Efect sedativ marcat, antivomitiv marcat, uor efect anestezic local.
Cloropiramina
Are aciune antihistaminic ce dureaz 4-6 ore i aciune sedativ relativ redus.
Clemastina
Are poten mare, efect prelungit (8-12 ore), cu efecte sedative reduse, antivomitiv activ.
Prometazina
Este un derivat de fenotiazin,
Cu durat lung de aciune, 8-12ore.
Trece prin bariera hematoencefalic si placentar. Prezint efecte sedativ-hipnotice
importante, anticolinergice, analgezice i anestezice locale.

Antihistaminice H1 din a doua generaie

Au avantajul c sunt lipsite de efectele anticolinergice i sedative.

Au aciune rapid, de lung durat, cel puin 24 ore, deci se administreaz doar o dat pe
zi.
Astemizolul
Administrarea se face pe stomacul gol, alimentele ntrziind absorbia lui.
Se leag puternic de proteinele plasmatice i trece greu bariera hematoencefalic.
Se metabolizeaz hepatic cu formarea unui metabolit activ: desmetilastemizol. Fiind
metabolizat de ctre sistemul enzimatic microzomial P450, izoforma CYP3A4,
administrarea concomitent cu substanteinhibitoare ale CYP3A4 (ex: eritromocin,
ketoconazol) poate duce la creterea concentraiilor plasmatice de astemizol.
Ocazional sau observat efecte secundare cardiace.
Se administreaz 10mg/zi
Terfenadina
Absorbia sa nu este influenat de alimente.
Este rapid metabolizat de ctre izoenzima CYP3A4 la nivel hepatic.
Asocierea cu inhibitori ai ai CYP3A4 poate duce la apariia aritmiilor cardiace( torsada
vrfurilor).
Se administreaz 60mg la 12 ore sau 120 mg la 24 ore.
Cetirizina
Se metabolizeaz putin, ea fiind metabolitul activ al hidroxizinei.
5-10 mg odat pe zi.

113
Loratadina
Este metabolizat intens cu formare de descarbo-etoxiloratadin
Este metabolizat de izoenzima CYP3A4, dar n prezena inhibitorilor de CYP3A4 este
metabolizat pe calea CYP2D4 ceea ce explic lipsa efectelor secundare.
Azelastina
Este aproape complet metabolizat prin oxidare hepatic la un metabolit activ-
demetilazelastin.
Inhib sinteza i aciunea leucotrienelor antagoniznd bronhospasmul intens.
Se utilizeaz ca spray nazal (0,14mg/doz) sau comprimate (2mg) n rinita alergic.
Ebastin
Are aciune prelungit, se administreaz 10mg/zi
Levocabastin
Spray nazal sau colir (0,5 mg/ml). 2-4 ori pe zi
Acrivastina
La bolnavii cu astm, o doz de 8 mg protejeaz fa de bronhoconstricia indus de
histamin.

SEROTONINA

Serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) este o substan cu structur indolic, un

neurotransmitor care acioneaz att la nivel central, ct i periferic, fiind implicat ntr-
o serie de procese fiziologice.
Serotonina se formeaz n neuronii serotoninergici precum i n celulele enterocromafine
pornind de la triptofan, aminoacid esenial furnizat de alimentaie.
Serotonina nu traverseaz bariera hematoencefalic, la nivel central ea fiind sintetizat in
situ de neuroni, iar n periferie sinteza are loc n celulele enterocromafine intestinale
.

114
 5-triptofan
H hidroxilaz HO H
N N

O O
H H
C C C C C C
H2 OH H2 OH
NH2 NH2
5-hidroxi-triptofan 5-hidroxi-triptofan
TRIPTOFAN
decarboxilaz

H
HO N

C C NH2
H2 H2
SEROTONINA

Serotonina intervine n:

Modularea senzaiei dureroase prin sistemul serotoninergici

Modularea senzaiei poftei de mncare acionnd la nivelul centrului saietii din
hipotalamus
Termoreglare
Reglarea presiunii arterial
Afectivitate
Serotonina acioneaz pe receptori specifici. Se cunosc 7 tipuri de receptori:
5-HT1A
Localizare :
-pre- i post-sinaptic
-nevrax (hipotalamus, nucleii rafeului, sistemul limbic)
Mecanism de aciune:
Gi: AC, AMPc
Go: K+
Efecte :
-anxietate
-efect antidepresiv
-inhibarea eliberrii mediatorului la nivelul nucleului raphe magnus
-inhibarea eliberriide acetilcolin
5-HT1B
Localizare:
-pre- i post-sinaptic
-nevrax (substana neagr, globus palidus, ganglioni bazali)

115
Mecanism de aciune:
Gi: AC, AMPc
Efecte :
-diminuarea eliberrii mediatorului.
5-HT1D
Localizare:
-nerax (sistem limbic, nucleii bazali)
Mecanism de aciune :
Gi/Go: AC, AMPc
Efecte :
-vasoconstricie la nivel central, efect antimigrenos.
5-HT1E, 5-HT1F
-efecte necunoscute
5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C
Localizare:
-nevrax (scoara cerebral)
-musculatura neted
-trombocite
Mecanism de aciune:
Gq: PLC, IP3. DAG, Ca2+
Efecte:
-contracia musculaturii netede (vase, bronhii)
-agregare plachetar
-efecte excitatorii
5-HT3
Localizare:
-nevrax (sistem limbic, cortex)
-nervi senzitivi periferici
Mecanism de aciune:
Na+, Ca2+
Efecte:
-emez,
-favorizarea eliberrii NA respectiv a Ach
5-HT4
Localizare:
-nevrax (scoara cerebral, hipocamp)
Mecanism de aciune:
-Gs: AC, AMPc
Efecte:
-creterea secreiilor i motilitii gastrointestinale.
5-HT5- efecte psihomimetice
5-HT6, 5-HT7
-sunt localizai n nevrax
Mecanism de aciune:
Gs: AC, AMPc
Efecte psihomimetice.

116
 Mecanism de
Receptori Tip Localizare Efecte
aciune
anxietate
efect
antidepresiv
pre- i inhibarea
Receptori
postsinaptic; eliberrii
membranari Gi; AC;
nevrax mediatorului la
5-HT1A cuplai cu AMPc;
proteine G (Gi (hipotalamus, nivelul raphe
Go; K +
nucleii rafeului, magnus;
/Go)
sistem limbic) inhibarea
eliberrii
acetilcolinei
(heteroreceptori);
pre- i
postsinaptic
Receptori nevrax
membranari (substana Gi/Go; AC; diminuarea
5-HT1B cuplai cu neagr, globus AMPc; eliberrii
proteine G pallidus, mediatorului;
(Gi/Go) ganglionii
bazali));
presinaptic -
auto-receptori
.
Mecanism de
Receptori Tip Localizare Efecte
aciune

117
 Receptori
Gi/Go; AC; vasoconstricie
membranari cuplai
5-HT1D AMPc; la nivel cerebral,
cu proteine G
efect antimigrenos
(Gi/Go)
nevrax (sistem
limbic, ganglionii
Receptori bazali) Gi/Go; AC;
?
membranari cuplai AMPc;
5-HT1E
cu proteine G
(Gi/Go)
Gi/Go; AC;
Receptori ?
5-HT1F membranari cuplai AMPc;
cu proteine G (Gs)
contracia
musculaturii
nevrax (scoara
netede (vase,
5-HT2A Receptori cerebral); Gq; PLC, bronhii);
5-HT2B membranari cuplai musculatur IP3. DAG,
agregare
5-HT2C cu proteine G (Gq) neted; Ca2+
plachetar;
trombocite efecte
excitatorii;
nevrax (aria emez;
Receptori
membranari cuplai
postrema, sistem
Na+, K+, favorizarea
5-HT3 limbic, cortex) eliberrii noradre-
cu canale ionice depolarizare
(Na+>K+>Ca2+) nervi senzitivi nalinei, respectiv
periferici a acetilcolinei;
nevrax (scoar
Receptori cerebral, creterea
hipocamp) Gs; AC; secreiilor i
5-HT4 membranari cuplai
AMPc motilitii gastro-
cu proteine G (Gs) muchi netezi
intestinale;
plexul mienteric
5-HT5A
? nevrax ? efecte
5-HT5B psihotomimetice
Receptori
5-HT6 membranari cuplai nevrax
Gs; AC; efecte
AMPc psihotomimetice
cu proteine G (Gs)
Receptori
5-HT7 membranari cuplai nevrax
Gs; AC; efecte
AMPc psihotomimetice
cu proteine G (Gs)

Inactivarea serotoninei e face sub aciunea MAO de tipA. O cale accesorie de

metabolizare conduce la melatonin.

118
 H
HO N
MAO-A
acetil-transferaz
C C NH2
H2 H2 H
H HO N
HO N SEROTONINA

H
5-hidroxi-indol-acetaldehida C C
acetil-serotonina C C N C O H2
H2 H2 H O
CH3
aldehid-dehidrogenaz
hidroxi-indol-
o-metiltransferaz
H
H HO N
H3C O N

OH
C C
C C N C O H2
H2 H2 H O
CH3
melatonina acid-5-hidroxi-indol acetic
Serotonia acioneaz ca agonist pe toate tipurile de receptori dnd efecte diferite n
funcie de teritoriu:
Rolul analgezic este atribuit activrii sistemului serotoninergic prin mecanism
antnociceptiv prin potenarea efectului morinei, crescnd pragul percepiei la durere.
Este responsabil de fenomenul de saietate
Unii agoniti au aciune anorexigen.
Are efecte cardiovasculare .La administrare i.v.:
-n prim faz datorit stimulrii Rp. 5-HT3 apare hT cu bradicardie
-urmeaz o faz de HT cu tahicardie datorit stimulrii Rp. 5-HT2 (explicat prin
mecanism direct pe receptori ct i prin activarea aciunii vasoconstrictoare a adrenalinei
i angiotensinei II)
-apoi datorit stimulrii Rp. 5-HT1 apare hT prelungit (datorit vasodilataiei).
La nivel cerebral produce:
-vasoconstricie pe anumite teritorii i mai ales pe vasele cu diametru mare
-vasodilataie la nielul vaselor cu diametru mic
La nivel renal produce vasoconstricie cu scderea diurezei.
n patologie, Serotonina intervine n:
1. Migren (prin vasodilataia vaselor mici),
2. Procese inflamatorii i alergice, fiind o substan autacoid,
3. n sindromul Danmping
4. n sindromul carcinoid.

Modaliti de influenare a neurotransmisiei serotoninrgice. Importana farmacologic

Activarea direct a receptorilor postsinaptici- agoniti pariali serotoninergici utilizai ca
analgezice, antimigrenoase, anorexigene i prokinetice.

119
Favorizarea neurotransmisiei
Inhibarea recaptrii serotoninei: antidepresive selective sau neselective.
mpiedicarea inactivrii serotoinei: antidepresive.
Favorizarea eliberrii serotoninei: anorexigene centrale, neurosimpatolitice de tip
amfetaminic.
mpiedicarea neurotransmisiei
1. Blocarea receptorilor pstsinaptici:
Blocante 5-HT2:
-antihipertensive
-antiagregante plachetare
-antimigrenoase de fond
-orexigene centrale
-unele neuroleptice moderne
Blocante 5-HT3:
-antiemetice n voma indus de chimio- i radioterapie
Blocante 5-HT6:
-neuroleptice de tip clozapin
2. mpiedicarea sintezei serotoninei
3. mpiedicarea liberrii serotoninei
4. Depleia stocurilor de serotonin.

Antiserotoninergice
METISERGID
Este un agonist antagonist: mai ntt stimuleaz receptorii, apoi i blocheaz.
Este un derivat e ergot, utilizat n crize migrenoase i n tratamentul de fond al migrenei.
Efecte ecundare:
-tulburri ischemice cerebrale i periferice,
-administrat timp ndelungat produce endocardit, fibroz pulmonar i proliferarea
esutului conjunctiv.
CIPROHEPTADINA
Pe lng efectul antiserotoninergic are i efect antihistaminic i anticolinergic.
Se d n creterea poftei de mncare la copii.
Exist sub form de comprimate sau sirop.
KETANSERINA
Este un antagonist al Rp. 5-HT2
Se utilizeaz n HTA datorit vasodilataiei produse, cu scderea TA
Are i efect antiagregant plachetar.

LISURIDUL
Este un antagonist dopaminergic i serotoninergic utilizatn creterea poftei de mncare
OXETORON
Antiserotoninergic, antihistaminergic, antiemetic, analgezic, neuroleptic slab, sedativ.
Se utilizeaz n migren i alte cefalei vasculare.
Precauii: conductori auto, asocierea cu alcool
.

12
 Antagoniti serotoninergici utilizai ca antivomitive n voma indis de medicaia
anticanceroas

Citostaticele elibereaz serotonin central n ZCD i periferic din celulele

enterocromafine.
Aceti compui sunt blocani ai Rp. 5-HT3 att la nivel central (n ZCD) ct i periferic
(n intestin).

Reprezentai:
ONDANSETRON
GRANISETRON
TROPISETRON
Efecte secundare:
-constipaie sau diaree
-senzaie de cldur la cap i epigastic
-cefalee

Inhibitori ai recaptrii serotoninei (ISRS)

Cresc concentraia de serotonin la nivel central fiind utilizai n obezitate i depresii

severe.
Exemple:
FLUVOXAMINA
FLUOXETINA
SERTRALINA
PAROXETINA

GLUCOCORTICOIZII

Principalul glucocorticoid endogen este hidrocortozonul (cortizol), n organism se gsete

n cantiti mai mici i cortizon. La aceti glucocorticoizi se adaug numeroi compui de
sintez.
n condiii fiziologice normale corticosuprarenala secret zilnic 20 mg cortizon i 25
mg hidrocortizon. Cantitatea cea mai mare (70%) este secretat ntre orele 0-10, cu un
maxim nte orele 5-9 i un minim n timpul nopii (cu pusee secretorii n timpul meselor).
n situaii de agresiune asupra organismului biosinteza i secreia poate crete de cteva
ori.
Mecanism de aciune:

12
Hormonii ptrund n celul, se fixeaz pe receptorii intracitoplasmatici, complexul
hormon-receptor ptrunde n nucleu, se leag de ADN i cromatin i determin sinteza
unui ARN mesager care duce la sinteza unor proteine specifice la nivel ribozomal.
Aceste proteine specifice numite lipocortine (macrocortine i lipomoduline) blocheaz
PLA2 , mpiedicnd transformarea fosfolipidelor membranare n acid arahidonic.
Aciunea glucocorticoizilor se instaleaz lent ,n aprox. 30 min, timp necesar sintezei de
lipocortine, care apoi blocheaz PLA2.

12
 Aciunile glucocorticoizilor :.

Aciuni farmacologice specifice:

1. Au aciune atiinflamatoare:
Au aciune antiinflmatoare mai intens dect AINS. Principalele caracteristici ale aciunii
ntiinflamatoare a glucocorticoizilor:
- intensitatea aciunii este dependent de doz;
- reduc inflamaia indiferent de natura agentului cauzal: fizic, chimic, biologic.
- Sunt activi n toate fazele inflamaiei: exudativ, necrotic, proliferativ;
- Se acumuleaz n esutul inflamat unde:
Inhib migraraea leucocitelor i procesul de fagocitoz;
Stabilizeaz capilarele i le mpiedic permeabilizarea;
Diminueaz formarea edemului local;
Menine rpusul presor al vaselor la catecolamine.
- inhib fenmenele de regenerare n faza frolierativ a inflamaiei prin:
reducerea numrului fibroblatilor i a proliferrii lor;
reducrea frmrii colagenului;
limitarea proliferrii capilare.

2. Aciune imunodepresiv:

12
Glucocorticoizii au aciune imunodepresiv prin inhibarea producerii de citokine
(interleukine, interferon i , factor de necroz tumoral-TNF-), acestea fiind proteine
care intervin n reglarea sistemului imun, a limfocitelor T, B, i a monocitelor.
Prin urmare produc modificri importante n metabolismul limfocitelor. Inhib
proliferarea limfocitelor i transformarea lor n celule imunocompetente, astfel c la
nivelul limfocitelor se observ o scdere att a numrului acestora ct i a funciilor lor.
Prin urmare rezult o imunitate mediat celular afectat grav.
Datorit acestor proprieti se utilizeaz n boli autoimune (ex.LED- unde scade producia
de anticorpi mpotriva propriilor celule).
Imunitate mediat celular este grav afectat.
Sunt contraindicai n:
-infecii virotice grave,
-infecii micotice grave,
-tuberculoz,
-alte tipuri de leziuni: sifilis.

3. Aciune antialergic:
Este consecina deprimrii procesului imun i a aciunii antiinflamatoare.
Sunt utili n toate cele patru tipuri de reacii alergice, fiind indicai ca medicaie de prim
alegere.
De asemenea cresc efectul catecolaminelor prin inhibarea COMT.
Sunt indispensabili nainte i dup transplant de organ.
Se dau doze de ntreinere n profilaxia, pe timp ndelungat a reaciilor de respingere.

Aciuni metabolice
Metabolismul glucidic. Au aciune complex asupra metabolismului glucidic:
-stimuleaz procesul de gluconeogenez hepatic (faciliteaz influxul aminoacizilor n
celule i a sintezei enzimelor implicate n acest proces);
-stimuleaz formarea i depozitarea hepatic a glicogenului (crete activitatea
glicogensintetazei);
-scad utilizarea glucozei n periferie;
-asigur meninerea glicemiei fiziologice i aprovizionarea cu glucoz a esuturilor
glucozo-dependente (creier, inim, etc)
rezultatul acestor aciuni este creterea glicemiei ceea ce poate duce la instalarea
diabetului steroidic.
Metabolismul lipidic.
Favorizeaz procesele de lipoliz ducnd la creterea cantitii de acizi grai din plasma
sanguin . Acest lucru duce la creterea sintzei de colesterol n ficat, este favorizat
esterificarea i depozitarea lipidelor.
Administrai pe timp ndelungat glucocorticoizii determin o redistribuire caracteristic a
esutului adipos la nivelul trunchiului i feei, cu aspect cushingoid.
Metabolismul hidrosalin.
n afara aciunii glucocorticoidice propriu-zise au i aciune mineralo-corticoid: rein
Na+ i ap.

12
Favorizeaz apariia HTA, respectiv agravarae ei, apar edeme, scade diureza, produc
cretere ponderal.
Se poate instala hipopotasemie (manifestat prin astenie, mialgii, modificri EKG,
favorizeaz aritmiile ectopice).
Metabolismul calciului.
-scad absorbia intestinal a calciului prin antagonism fa de calciferol;
-cresc eliminarea urinar a calciului;
-inhib activitatea osteoblastelor (efect imunodepresor) i favorizeaz activitatea
osteoclastelor ducnd la scderea calciului. Crete procesul de catabolizare a matricei
osoase cu apariia osteoporozei.

Efecte asupra diferitelor aparate i sisteme

Asupra tabloului sanguin:
- cresc numrul eritrcitelor, trombocitelor, granulocitelor, polimorfonuclearelor;
- scad numrul eazinifilelor, bazofilelor, monocitelor
>>> limfopenie
La nivelul circulaiei sanguine: au efect permisiv pentru catecolamine, mai ales n
condiii de stres, oc sau agresiune, favoriznd efectele A i NA edogene.
n felul acesta un debit cardiac bun menine microcirculaia tisular i o tensiune
arterial bun (n condiii de stres).
Creterea tensiunii arteriale se datoreaz i efectului mineralocorticoid.
La nivelul esutului muscular datorit hipokaliemiei apare senzaia de oboseal, datorit
catabolismului proteic scade masa muscular>>> apare miopatia cortizonic, striaiuni,
vergeturi cutanate (datorit scderii masei musculare).
La nivelul somacului:
-crete secreia clorhidro-peptic
-este inhiba sinteza de Pg (ce formeaz mucusul protector)
>>> apare ulcer
La nivel SNC: scad concentraia GABA ,prin urmare cresc excitabilitatea neuronal.
Apar:
-nervozitate,
-hiperecitabilitate, crize convulsive,
-sunt favorizate crezele epileptice,
-stres,
-insomnie.
Toate acestea pot duce la instalearae psihozei cortizonice.
La nivelul sistemului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian: administrai timp
ndelungat pot aciona inhibitor asupra acestuia instalndu-se o insuficien funcional a
corticisuprarenalei.
Nu se adminisreaz:
-la copii, deoarece inhib hormonul somatotrop,
-la gravide , deoarece au efecte teratogene.
Indicaii:
Ca medicaie de substituie
1. Insificiena corticosuprarenal cronic (boala Addison)
Insuficiena corticosuprarenal este determminat de:

12
 -leziuni structurale i funcionale ale CSR (insificien suprarenal cronic), frecvent
se datoreaz unor procese locale autoimune, infecioase, cancer, hemoragii,
suprarenalectomie sau sindrom imunodeficitar dobndit;
-leziuni structurale sau funcionale a hipotalamusului (insuficien suprarenal
secundar), din cauze puin cunoscute.
Se adminisrez cortizono naturali- hidrocortizon sau cortizon- administrai oral n
doze substitutive; n situaii de agresiune de diferite cauze se mresc dozele, la nevoie
se administrez prin injectare i.m. se administrez i un mineraloorticoid, dieta
trebuie s conin suficient sare.
2. Insuficiena corticosuprarenal acut. n mod obinuit apare pe fondul unei
insuficiene renale cronice n situaii de criz a organismului, la oprirea brsc a
unui tratament cortizonic de lung durat sau n urma suprarenalactomiei.
Fiind o situaie de urgen se administreaz preparate i.v de hidrocortizon sau
preparate i.m. de cortizon i glucoz 5% n soluie de ser fiziologic, n perfuzie i.v.; la
nevoie se administreaz adrenalin.
3. Hiperplazia congenital a suprarenalelor
Face parte din grupul afeciunilor datorit tulburrilor genetice prin deficit enzimatic
al biosintezei corticosteroizilor. Deficitul de hidrocortizon i/sau aldosteron determin
secreie crescut de ACTH (prin feedback negativ) i/sau de angiotensin II;
suprarenalele sintetizeaz cantiti crescute de steroizi androgeni, cu efecte
virilizante.
Se administreaz hidrocortizon sau cortizon, la nevoie i fludrocortizon acetat, care
au aciune supresiv asupra secreiei de ACTH; se normalizez i secreia de
androgeni.
4. La bolnavii cu sindrom Cushing n timpul i dup rezecia chirurgical a unei
tumori secretoare de hidrocortizon. Se administreaz doze mari de hidrocortizon.
5. n scop diagnostic-testul de supresie prin dexametazon. Glucocorticoizii cu
poten mare, de obicei dexametazon, sunt folosii pentru inhibarea secreiei de
ACTH, necesar diagnosticrii sindromului Cushing (eliminarea urinar de
metabolii ai hidrocortizonului nu scade), i diferenierii hipercorticismului de
origine hipofizar de cel prin cancer suprarenal (n cancer nu are loc modificarea
eliminrii urinare de corticosteroizi).
Indicaii ca ageni farmacologici (n boi neendocrine)
Indicaii corespunztoare aciunii antiinflamatoare
Boli inflamatorii severe
-poliartrita reumatoid. n cazuri grave care nu rspund la medicaia specific.
Administrarea glucocorticoizilor e face oral sau prin injectare intraarticular n situaiile
n care sunt afectate un numr mic de articulaii printr-o inflamaie persistent.
-reumatism poliarticular acut. Doar n cazuri grave care nu rspund la tratamentul
sprecific. De administreaz sistemic, la nceput doze mari, dup care se scad dozele.
-artrit acut gutoasa. n unele cazuri glucocorticoizii pot fi utili n puseele acute, sau n
asociere cu colchicina n prevenirea recderilor.
Colagenoze.Diferite tipuri de colagenoze pot rspunde favorabil la doze mari de
cortizoni: lupus eritematos diseminat acut, nefrit lupic, lupus nervos-central,
polimiozit, poliarterit nodos, etc.
Boli hepatice i digestive

12
n general se recomand doze mari, care apoi se cad progresiv sau doze relativ mici pe
termen lung: necroz hepatic subacut, hepatitcronic activ, forme grave de hepatit
alcoolic, cazuri selecionate de ciroz, ileit (boala Crohn), colit ulceroas.
Boli renale: glomerulo nefrit rapid progresiv, sindrom nefrotic (cazuri selecionate). n
unele cazuri este favorabil asocierea cu cititoxice (ciclofosfamid, azatioprin,
clorambucil).
Stri infecioase
Medicaia cortizonic este util, chiar necesar n cazuri selecionate de infecii garave,
acionnd favorabil prin creterea capacitii organismuli fa de starae e criz i efectul
antiinflamator. Acoperirea prin antibiotice i chimioterapice specifice infeciei respective,
esete obligatorie n: febr tifoid grav cu complicaii viscerale, infecii grave nsoite de
oc, tromboflebit toxic, forme grave de TBC pulmonar acut a seroaselor i n meningita
tuberculoas, encefalite virotice.
Indicaii corespunztoare aciunii antialergice i antiinflamatoare
Reacii alergice grave: oc anafilactic, stare de ru astmatic i forme severe de astm
bronic, dermatoze alergice, rinit alergic, reaci alergice grave la medicamente,
transplant de organe, anemie hemolitic imun, purpur trombocitopenic idiopat, boli
oftalmologice alergic i inflamatorii.
Natere prematur
Stri de oc-colaps
Edem cerebral
Indicaii corespunztoare aciunii imunodepresive
Se utilizeaz n hemopatii maligne: leucemie acut la copii, limfoame maligne. Medicaia
cortizonic se asociaz medicaiei citotoxice specifice.

Efecte ecundare:
Apariia edemelor determinate de retenia de sodiu .Crete tensiunia arterial,
dezavantaj n HTA i insuficien cardiac.
Produc pierderi de K+. Aceast hipokaliemie poate fi nsoit de alcaloz datorit
eliminrii secundare a H+. Cresc glicemia cu apariia diabetului cortizonic
Tratamentul necesit o alimentaie bogat n proteine.
Cresc pofta de mncare datorit creterii sintezei clorhidropeptice i inhibarea
sintezei de prostaglandine. Acest lucru are drept consecin creterea n greutate,
apariia obezitii (sindrom Cusching iatrogen).
Obezitatea este favorizat i datorit modificrilor n metabolizmul lipidelor.
Osteoporoza
Miopatia cortizonic datorit catabolismului proteic
Striaiuni, vergeturi.
Stimularea SNC datorit scderii concentraiei GABA: excitaie, insomniei,
tulburri nevrotice, psihotice. Apare psihoza cortizonic.
Glucocorticoizii instilai frecvent cresc presiunea intraocular prin diminuarea
scurgerii umorii apoase. Apare glaucom cortizonic sau pot agrava un glaucom
existent.

12
 Risc fetal: la gravide au potenial teratogen. La lehuze sunt contraindicai
deoarece trec n secreia lactat i pot inhiba creterea.
Hipocorticism endogen cu insuficiena funcional a corticosuprarenalei, mai ales
n cazul preparatelor cu T1/2 lung.
Cresc susceptibilitatea la inecii datorit deprimrii imunitii mediate celular.
Contraindicaii:
Contraindicaii absolute:
-psihoz cortizonic
-infecii virotice grave
-osteoporoz avansat
-ulcer gastric i duodenal, faza acut.
Contraindicaii relative:
-diabet zaharat
-HTA
-insuficien cardiac
-ulcer
-sarcin
-osteoporoz.

Clasificare:
1. Dup poten:
Cu poten mic: cortizon, hidrocortizon,
Cu poten medie: prednison, metiprednisolon, prednisolon, triamcinolon,
Cu poten mare: dexametazona, parametazona, betametazona.
2. Dupa raportul ntre efectul antiinflamator- glucoreglator (efect de tip
mineralocorticoid).
Raport 1:1: cortizon, hidrocortizon,
Cu efect antiinflamator> efectul glucoreglator: prednison, prednisolon,
metilprednisolon, triamcinolon.(efect de reinere a apei mai moderat)
Cu efect antiinflamator>>efectul glucocorticoid f.f. slab ( practic -nu rein
apa n organism) : dexametazona, betametazona, parametazona.
3. n funcie de timpul de njumtire biologic
Cu durat scurt de aciune (8-12ore): cortizon, hidrocortizon;
Cu T1/2 mediu (12-36ore): prednison, prednisolon, metilprednisolon;
Cu T1/2 lung (peste 40 ore, pn la 72 ore): tramcinolon, dexametazon,
parametazon.
Compuii cu T1/2 lung se preteaz n procesele inflamatorii acute i nu se utilizeaz n
tratamentul de lung durat pentru c determin deprimarea marcat a sistemului
hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal ducnd la risc de insuficiena funcional a
corticosuprarenalei.
Corticosteroizii de tip 11-OH sunt activi ca atare, ei putnd fi administrai att topic ct i
sistemic.
Cortizonul, prednisonul nu sunt activi ca atare, ei avnd nevoie de activare hepatic prin
hidroxilare.
Cortizon

12
Este un glucocorticoid fiziologic, metabolitul activ al hidrocortizonului i al
corticosteronului. Se utilizeaz ca atare i sub form de acetat.
-Administrat oral se absoarbe uor;
-injectat i.m. ca suspensie, se absoarbe lent (Cp maxim dup 2-4 ore);
-la nivel hepatic este bioactivat n hidrocortizon n 30-60 minute.
Se utilizeaz ca medicaie de substituie n insuficiena corticosuprarenal.
Doz atac: 200-400mg
Doza de ntreinere:25-75 mg
Hidrocortizon
Este principalul glucocorticoid fiziologic; se utilizeaz ca atare i sub form de esteri.
-administrat oral, se absoarbe uor;
se uilizeaz local i sistemic;
Are aciune antiinflamatoare de referin pentru glucocorticoizi.
Produce retenie salin marcat, de referin pentru corticosteroizi.
Se utilizeaz exclusiv n insuficiena corticosuprarenal cronic (boala Addison), oral, 20-
60 mg/zi, la copii, 0,25-0,5 mg/zi.
Hidrocortizonul acetat:
-antiinflamator, antialergic i antipruriginos local; se administreaz prin injectare local
sau topic.
n preparate pentru administrare local se mai utilizeaz: hidrocortizon butamirat, HC-
valerat, HC-alcool (neesterificat).
Hidrocortizon succinat de sodiu
Ester hidrosolubil, este administrat i.v. lent sau n perfuzie. Este inactiv local, prin
hidroliz metabolic devine activ prin hidrocortizoul eliberat.
Se utilizeaz n:
-stri de oc, edem Quicke, edem laringian, edem pulmonar toxic, insuficien
respiratorie acut, ru astmatic, stri septice grave, com, encefalite i meningite acute,
crizp addisonian.
-n strile de oc se administreaz 10-20 mg/kg, o dat; n rest 100-200mg, la nevoie,
dozele se repet dup 4-6 ore.
Nu se recomand asocierea hidrocortizonului henisuccinat n perfuzie cu alte
medicamente existnd numeroase incompatibiliti.
Produi de semisintez
Prednison
-Ineficace local.
-potena antiinflamatoare este mai mare dect a hidrocortizonului (4X);
-efect mineralocorticoid mai redus comparativ cu hidrocortizonul (5X).
Forma activ biologic este prednisolonul.
Se utilizeaz n stri de oc.
Doza: 30-60 mg/zi, Doza de ntreinere: 5-10mg/zi
Prednisolon se administreaz topic (oftalmologie, dermatologie- unguente, colir) i
sistemic.
Prednisolon acetat- se utilizeaz rar pentru aciuni sistemice.
Prednisolon succinat de sodiu i prednisolon fosfat de sodiu- utilizai i.v. n cazuri de
criz.
Metilprednisolon

12
-derivatul 6-metil-al prednisolonului, cu proprieti apropiate cu acesta.
-gruparea CH3 duce la creterea potenei i aciunii antiinflamatoare.
Metiprednisolon acetat. Suspensie apoas cu caracter retard.
-se injecteaz i.m.
metilprednisolon succinat de sodiu. Forma hidrosolobil a metilprednisolonului. Se
utilizeaz n urgene.
Triancinolon
-derivatul 9-fluor 16 hidroxi a prednisolonului
-restul defluorur din poziia 9 duce la creterea activitii antiinflamatorii i scderea
efectului mineralocorticoid
-datorit T1/2 lung nu se preteaz n tratamentul de substituie.
Efecte adverse: miopatie cortizonic.
Doza de atac: 8-30 mg, Doza de ntreinere: 4-8 mg
Parametazona
-6-fluor, 16-metil prednisolon
-poten mare i efect de lung durat
inhib marcat axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal (nu se recomand pentru
tratamente prelungite).
Doza de atac: 6-12 mg, Doza de ntreinere: 2-6 mg
Dexametazona
-9--fluor, 16--metil prednisolon
-are aciunea antiinflamatoare cea mai mare (30Xmai mare dect hidrocortizonul)
-0,75 mg este echivalent cu 5 mg prednison sau 20 mg hidrocortizon.
-nu determin retenie hidrosalin
-are aciune diabetogen mai intens dect restul glucocorticoizilor
-poate produce aritmii prin hipopotasemie i alcaloz.
Are T1/2 de 78 ore, prin urmare nu se utilizeaz n tratamentul de substutuie. Are aciune
enatoare asupra secreiei de ACTH, fiind utilizat pentru diagnosticarea hiperfunciei CSR.
Doza de atac: 2-6 mg, Doza de ntreinere: 0,5-1 mg
Se utilizeaz n cure de scurt durat:
-dexametazon acetat- suspensie apoas
-dexametazon fosfat de sodiz-derivat hidrosolubil.
Betametazona
Izomerul dexametazonei (16-metil-), cuproprieti similare.
Se utilizeaz:
-ca atare local;
-betametazon dipropionat i valerat (local);
-betametazon fosfat de sodiu (i.v.).
-asocieri de betametazon fosfat de sodiu cu betametazon acetat sau dipropionat; aceaste
asocieri au avantajul unei aciuni cu instalare rapid (prin componenta hidrosolubil) i
de lung durat ( prin suspensie)
.
Glucocorticoizi utilizai exclusiv local:

13
Glucocorticoizii utilizai n dermatologie sunt utili datorit aciunii lor antiinflamatoare,
antialergice i antipruriginoase i sunt clasificai n 4grupe n funcie de intensitatea
aciunii lor antiinflamatoare.
1. cu aciune slab: hidrocortizon acetat 1%, prednisolon acetat 0,5%, dexametazon
0,1%;
2. cu aciune medie: betametazon valerat 0,05%, clobetazol butirat 0,05%, desonid
0,05%, fluocinolon acetonid 0,025%, fluocortolon caproat 0,25%, triamcinolon
acetonid 0,025% etc.
3. cu aciune intens: betametazon dipropionat 0,05%, betametazon valerat 0,1%,
budesonid 0,025%, fluocinolon acetonid 0,2%, hidrocortizon butamirat 0,1%,
metilprednisolon acetat 0,1%, mometazon furoat 0,1%;
4. cu aciune foarte intens: betametazon dipropionat 0,05%, clobetasol propionat
0,05%.
n oftalmologie:
Se utilizeaz: hidrocortizon, hidroortizon acetat 1%, prednison acetat sau fosfat de sodiu
0,1-1%, prednisolon 0,5%, triamcinolon acetonid 0,1%, desonid 0,25%, dexametazon sau
dexametazon fosfat de sodiu 0,1%, betametazon 0,1%, fluorometalon 0,1-0,25%,
medrison 1%.
Se condiioneaz sub form de soluii, suspensii, unguente simple sau n asociaie cu
antibiotice i/sau antiseptice.
Preparatele inhalatorii utilizate n astm bronic conin: beclometazon dipropionat,
budesonid, dexametazon izonicotinatz, flunisolid, fluticazon i triamcinolon acetonid.
Produsele otologice conin: hidrocortizon, dexametazon sau dexametazon fosfat,
fluocinolon acetonid sub form de soliii sau suspensii. Se administreaz n caz de otite .

MINERALOCORTICOIZII

Mineralocorticoizii sunt sintetizai n zona glomerular a corticisuprarenalei, principalul

hormon fiind adosteronul.
Aldosteronul
Secreia zilnic de aldosteron , n condiii normale, este de aproximativ 0,125 mg.
Reglarea secreiei se face n funcie de volemie (prin sistemul renin-angiotensin), bilan
sodic i bilan potasic.
Produce retenie de sodiu i ap, cu eliminare de K+ i H+. Prin retenie de sodiu i ap
duce la meninerea volemiei i amasei circulante.
Receptorii pentru aldosteron se gsesc la nivelul tubului contort distal al rinichiului.
Adosteronul practic nu se utilizeaz n terapie.
Dezoxicorticosteron
-mineralocorticoid fiziologic, cu poten mic, secretat n catiti mult mai mici dect
adosteronul.
Ca medicament se obine rin sintez i se utilizeaz sub form de suspensie apoas sau
soluie uleioas.
Se utilizeaz n :
-insuficien corticosuprarenal aut, cronic;
-stri de deshidratare marcat.
Fludrocortizon

13
-n insifiien corticosuprarenal cronic
-n hTA esenial sau n sindrom ortostatic.
Fludrocortizon acetat. Suspensie apoas, se utilizeazca antiinflamator prin injectare
intra- sau periarticular sub form de soluii sau unguente

Corticotrifina (ACTH)
Este un hormon secretat e hipofiza anterioar. Are structur peptidic liniar cu o
secven de 39aminoacizi, dintre care primii 24 sunt indispensabili pentru aciune.
Controlul activitii secretori a adenohipfizei se realizeaz de ctre hormonul eliberator al
corticotropinei produs de hipotalamus.
Mecanism de aciune: acioneaz specific asupra unor receptori membranari a cror
stimulare comand activitatea adenilatciclazei, cu creterea cantitii de AMPc; acesta
stimuleaz steroidogeneza n corticosuprarenal pri mobilizarea colesterolului din
mitocondrii.
Efectele ACTH-ului sunt defapt efectele hidrocortizonuluia crui secreie i sintez o
stimuleaz.
ACTH-ul ca medicament
-se dozeaz n U.I.
-se administreaz prin injectare i.m. sau i.v. n perfuzie (este inactivat la administrare
oral- are structur peptidic)
utilizri:
-n insuficien corticosuprarenal determinat de hipofuncia hipofizar.
-n afeciuni inflmatorii.
-pentru evaluarea capacitii funcionale a corticosuprarenalei
Reaciile adverse sunt aceleai ca i pentru hidrocortizon, n plus se adaug reaciile
alergice care pot aprea datorit structurii sale proteice.
Tetracosactid
-este o peptid de sintez cu frecvena primilor 24 aminoacizi din structura corticotrofinei
naturale.
-are aceleasi indicaii ca i ACTH-ul
-riscul reaciilor alergice este mai redus.

13