CURS . 17.10.

2018

Test din protozoare dupa primele 4 cursuri si LP uri, test obligatoriu, care are o pondere.

CLASA FLAGELATELOR

Este caracteristica prezenta flagelilor ca forme de locomotive (spre deosebire de amoebe

->pseudopode, expansiuni citoplasmatice tranzitorii, fara structuri propriu-zise). Flagelul
este o structura de sine-statoare, cu o anatomie proprie, caracterizata prin existenta unui
nucleu de miscare, poarta numele de KINETONUCLEU, contine acid nucleic, care este
distinct, de cele mai multe ori, de nucleul parazitar propriu-zis. De asemenea, flagelul
poseda un ax de rezistenta care ii confera stabilitate; alcatuit din microtubuli. Numarul
flagelilor este element de DIFERENTIERE dpdv biologic in functie de tipul de flagelat
luat in studiu.

Clasificarea medicala difera de clasificarea biologica. Dpdv medical nu este relevant sa

stiu daca respectivul parazit apartine unei anumite clase/increngaturi. Discutam asadar
despre FLAGELATE CAVITARE(cele prezente la nivelul diverselor cavitati splanhnice)
SI FLAGELATE ALE SANGELUI, SAU HEMOFLAGELATE, prezente la nivelul
sangelui si la nivelul tesuturilor.

Flagelatele sunt “campioane” a ceea ce se numeste MIMETISM, sunt capabile de a

induce in eroare sistemul imunitar.

FLAGELATELE DE INTERES MEDICAL

CAVITARE:

Giardia lamblia

Parazit al intestinului subtire. Se inmulteste prin simpla diviziune binara. Este cunoscut
si sub denumiri mai vechi, Giardia intestinalis sau duodenalis si are un rezervor animal
pentru anumite tulpini de Giardia. Rezervoarele obisnuite sunt cainele, rozatoarele si
castorul.

Exista doua stadii biologice distincte. Stadiul de trofozoit este forma vegetative, care da
boala, implicate in patogenie. Forma de rezistenta, chistul, are rol de supravietuire in
mediu si in transmiterea parazitului intre gazde. Din punct de vedere genetic vorbim, nu
de genotipuri, ci de ASAMBLAJE( A-specific uman, B-cu character zoonotic). Genomul
este alcatuit constant din 5 cromozomi. Metabolismul este relative primitive, fara
mitocondrii, ANAEROB.
 Peretele chistului are o structura microfibrilara, aceste fibrile se asambleaza, exista o
kinetic foarte bine studiata si descrisa, explicand denumirea de ASAMBLAJE.
Trofozoitul are o fata dorsala convexa, ventral concave, ocupata pe 3 cincimi de o
structura tip VENTUZA, care executa SECUSE, avand in structura miofibrile contractile.

CICLUL DE VIATA. –Omul se infecteaza cu forma chistica, din vegetale sau din apa
de baut, inclusive apa de robinet. Chistul ajuns la nivelul intestinului subtire, devine
trofozoit prin dechistare, se inmulteste si, pe masura ce avanseaza cu continutul intestinal
ajunge la nivel intestinal. Ajunge la nivelul colonului, sub influenta florei bacteriene trece
in forma de chist si este eliberat. Daca tranzitul intestinal este accelerat, foarte active,
parazitul nu mai are timp sa se inchisteze, constructia peretelui este un process laborious.

Boala este produsa de TROFOZOIT, la nivelul intestinului subtire, producand

malfunctia intestinului subtire, MALABSORBTIA.

Prin ventuza ventrala, parazitul realizeaza OBSTRUCTIA ENTEROCITULUI,

blocandu-l. A doua componenta este de natura enzimatica. Parazitul duce la pierderea
stratului enzymatic de la nivel enterocitar, pierdere de dizaharidaze si lactase, urmate in
timpul 2, de pierderi de lipase. A treia veriga este CITOLOGICA, mediate de imunitatea
celulara locala, limfocitul T care va incerca sa compenseze pierderea de enterocite prin
accelerarea mitozelor locale. Vor aparea enterocite immature din punct de vedere
functional. A treia componenta este de influenta imunologica celulara. in lumenul
intestinului subtire. Inhiba enzyme pancreatice. Flora bacteriana prolifereaza aberrant si
poate ascensiona!

Vilozitatile intestinale se scurteaza, sunt turtite si fuzioneaza, aglutineaza, functia de

absorbtie este modificata in sens negativ.

GIARDIOZA

Tabloul clinic este destul de divers. Persoanele in special adulte, care au dobandit un tip
de imunitate, mai ales umoral IgA-uri, sunt purtatori asimptomatici, silentiosi. Tabloul
tipic, acut, de giardioza, este cel cu DIAREE EXPLOZIVA, de altfel sindromul gazos
fiind cel care caracterizeaza boala. Prin sindrom gazos intelegem- exces de gaze, care pun
abdomenul sub presiune- METEORISM; eliminari de gaze prin cardie- ERUCTATIE,
prin anus FLATULENTA. In stadiul de complicatie, de malabsorbtie, presupune
accentuarea manifestarilor de tip gazos la consumul de lapte, intoleranta la lactoza.
Pierderea de lipase se manifesta prin aparitia STEATOREEI. Apar reactii alergice
diverse, alergodermii variate, urticarii, eczeme. Apar alergii la nivelul mucoasei
respiratorii- bronhospasm pana la astm bronsic. O alta afectiune corelata este
BLEFAROCONJUNCTIVITA. Substratul este allergic, iar in etiologie trebuie luata in
considerare infectia parazitara.

EPIDEMIOLOGIC

Intalnit peste tot in lume, cosmopolit, cu evolutie endemic (copii < 3 ani; endemic- tot
timpul anului poti sa gasesti cazuri de boala, Romania este endemica pentru Giardia, pe
de alta parte, epidemia, intr-o perioada scurta apare un nr foarte mare de cazuri), evolutia
este sporadica(turisti), epidemica hidrica-apa de robinet(bioterrorism). (Cazul
Washington- Castori)

Transmitere- 10-100chisti/doza; Pentru asamblajul A, 10 chisturi doza infectanta; pentru

B, 100). Acanthamoebele si Negleriile pot purta anumite virusuri sau bacteria; Ex
Legionella pentru Acanthamoeba. Si Giardia poate fi ENDOCITOBIONT cu virusuri sau
bacterii; din punct de vedere therapeutic se schimba lucrurile -> tratamentul antiparazitar
trebuie completat cu tratament antibiotic, de ex.

Caracter zoonotic.

PROFILAXIE- Masuri de igiena alimentara, tratamentul purtatorilor. Clorul NU

DISTRUGE PARAZITUL, clorinarea nu are effect asupra chistului de Giardia; o
posibilitate scumpa este ozonarea apei potabile; a doua este folosirea de filtre a caror
ochiuri trebuie sa fie mai mici de 10 microni (dezavantaj- scaderea fluxului de apa). (Apa
puternic clorinata- pericol parazitar)

Trichomonas vaginalis

Protozoar specific omului, prezent la nivelul aparatului urogenital. Agent etiologic de

boala cu transmitere sexuala. Numarul cazurilor este in crestere, in special la adolescent
si in mediul urban.

Trichomonas vaginalis are un metabolism anaerob, are lizozomi speciali cu denumirea

de HIDROGENOZOMI, o particularitate de denumire.
 Este cel mai simplu dintre toate protozoarele, avand o unica forma biologica, aceea de
TROFOZOIT, ceea ce inseamna ca nu rezista in mediu. Transmiterea este dependent de
contactul sexual.

Din punct de vedere AL PATOGENIEI.

In primul rand, parazitul adera de epiteliul vaginal sau uretral, fixandu-se cu partea
mediana- AXOSTILUL, cu o mica portiune extracelulara. Produce o mica hemoliza
locala, avand receptori pt eritrocite. O enzima speciala care face liza de la nivelul
epiteliului este o proteina PERFORIN-LIKE, hemoliza care va constitui oferta de FIER,
intrucat metabolismul accestui parazit este fier-dependent.

Dupa care, intra in actiune component solubila, produsii parazitari => Proteinaze
lizozomale din care se detaseaza CDF- factorul de detasare celulara (200KDa)- o
glicoproteina cu greutate moleculara mare, care distrugii lactobacilii Doderlein pH 5-5,5-
>pH 6(cel putin). Factorul de detasare celulara este inhibata de BETA ESTRADIOL,
boala avand manifestare mai Sonora in faza de inainte si dupa menstra (cel mai putin
vizibil la ovulatie).

Cisteinproteinazele cliveaza IgG si IgA si fragmentul C3 al complementului, inhiband

imunnitatea locala.

TRICHOMONIAZA

Se manifesta diferit la cele doua sexe. La femei, boala isi va face intotdeauna semnalata
prezenta; fie relative repede, 5 zile-perioada minima de aparitie a bolii, la 6 luni sigur vor
aparea manifestarile bolii.

Manifestari –secretie vaginala abundenta de culoare albicioasa (LEUCOREE),

leucoreea este abundenta, pateaza lenjeria pacientei, are aspect spumos si este fetida, cu
miros neplacut, miros de peste stricat. “ginecologii diagnosticheaza trichomoniaza cu
nasul”

Se accentueaza pruritul vulvo-vaginal, contactul sexual devine dureros-

DISPAREUNIE, apar mici zone de hemoliza, pete, zone de necroza, FORMA
MACULARA, pe vagin si pe colul uterin. Vaginita+ cervicita= COLPITA
MACULARA. Colul va aspect un aspect patat comparat cu capsunele- STRAWBERRY
CERVIX. Secretia prezinta bule de gaz- metabolism anaerob

La barbat, trichomoniaza este de fapt o uretrita care apare RAR. Pana la 90% dintre
cazurile masculine sunt asimptomatice, de unde si “acuzatia care trebuie adusa sexului
masculine, nu exista simptome care sa atraga atentia in mod deosebit”. Formele de boala
apar ca URETRITA ACUTA la 10 zile de la contactul infectant. -> Secretie uretrala cu
aceeasi caractere, cantitatea fiind insa mica. In formele cronice, apare picatura matinala,
secretia este mai evident dimineata.

Complicatii:

La FEMEIE- bartholinite

-metroanexite= dismenoree

-BOALA INFLAMATORIE PELVIANA(dureri menstruale, etaj abdominal inferior

dureros)

-predispozitie la avorturi spontane, tulburari de fertilitate, sarcini ectopice, sterilitate

secundara

- femeile cu trichomoniaza cronica sunt predispuse la cancerul de col uterin, strawberry

cervix este o stare PREMALIGNA!

La BARBAT

-prostatita,epididimita, risc crescut de CANCER DE PROSTATA

-infertilitate, cauza cea mai obisnuita este astenospermia (lentoare a miscarii

spermatozoizilor)

-susceptibilitate crescuta la HIV, HERPES SIMPLEX 2, HPV, care complica tabloul

clinic

EPIDEMIOLOGIC

Trichomonas vaginalis este specific tarilor dezvoltate, mai mult de jumatate din
consultatiile ginecologice din USA sunt pentru infectii cu Trichomonas. Este un parazit
strict uman, cu character potential oncogen. Trichomonas creeaza “parteneriate”,
extracelulare—Streptococi, dar si intracelulari, simbionti ( Mycoplasma urealyticum,
hominis)

95% Transmiterea este sexuala, venerica.

5% iatrogen- indusa prin act medical (consult gynecologic defectuos)

Transmitere mecanica- capacul de la toaleta, lenjeria de pat, prosoape folosite in comun

(de la o persoana la alta imediat)
Transmitere perinatala, in momentul nasterii. La contactul conjunctivei nou-nascutului si
epiteliul vaginal infectat al mamei-> CONJUNCTIVITA NEONATALA

PROFILAXIE- tot ce este valabil pentru bolile cu transmitere sexuala, in plus, tratarea
partenerilor este obligatorie intrucat intesitatea manifestarilor clinice difera intre sexe si
intre individ.

! Prostata este bogata in zinc din punct de vedere al secretiei. Zincul este antagonic
metabolic pentru metabolismul parazitar!-motiv pt care infectia la barbat este mai
atenuata

HEMOFLAGELATE

“Suntem pe o treapta superioara din punct de vedere evolutiv”. Exista elemente deosebite
de biologie, structura si transmitere. Inmultirea necesita prezenta unei gazde nevertebrate,
o insecta hematofaga cu rol de VECTOR, implicata in inmultirea parazitului, dar si in
transmitere. Transmiterea se poate face in doua modalitati: prin INTEPARE, transmiterea
INOCULATIVA, si, pe de alta parte, transmiterea CONTAMINATIVA, PRIN
DEJECTE.

Sunt paraziti tropicali si subtropicali. Trypanosoma si Leishmania!

Apar STADII ONTOGENICE PROPRII

1.Amastigotul sau Leishmania(flagelul este in celula, si nu extracellular liber)

2. Promastigotul sau Leptomonas (flagelul este extracellular)

3.Epimastigot (doar biologic)

4. Trypomastigot ( are atat flagel extracellular cat si membrane ondulanta, lunga cat toata
lungimea corpului parazitar)

Parazitii care pot parcurge toate cele patru stadia sunt TRYPANOSOMA, cele care au
doar 1 si 2 sunt LEISHMANIA.

TRIPANOSOMELE

Trypanosoma brucei (Trypanosoma Africana- datorita particularitatilor geografica)

Parazit cu transmitere inoculativa, prin vector care INTEAPA. Prevalenta este in crestere
,boala cauzata nu este controlata. Exista 36 tari enedmice, insa nu pe toata suprafata, ci
zonal. Uganda este tara unde se intalnesc DOUA SPECII AFRICANE.- FORMA
RHODEZIANA SI GAMBIANA.

Trypanosoma brucei gambiense este forma dominant, 90% din imbolnavirile la om.
Este intalnita in Africa centrala si vestica.

In Africa de est si sud se intalneste Trypanosoma brucei rhodesiense , vectorul de la

ambele specii este o musca hematofaga, popular numita MUSCA TSETSE, stiintific
Glossina spp. Musca este relative mare in dimensiuni, poate atinge 1,5 cm. Exista mai
multe specii, dintre care doar 6 pot transmite boala la om. Musca tsetse se recunoaste
usor prin pozitia caracteristica de foarfeca in care isi tine aripile.

(Trypan-tirbuson)

CICLUL BIOLOGIC

Doza infectanta este 300 trypomastigoti. Acestia sunt polimorfi, unii sunt alungiti, subtiri,
forma SLENDER, sau bondoc, forma STUMPY. Au semnificitatii diferite atat la om cat
si la vector. Formele stumpy se inmultesc in vector, in Glossina, sunt singurele forme
care asigura inmultirea. Formele SLENDER se inmultesc la OM si sunt singurele forme
care pot traversa bariera hemato-encefalica! Musca inoculeaza ambele forme la om.
Ganglion- sange- bariera hematoencefalica- creier. O musca care inteapa o gazda bolnava
va prelua ambele forme, dar singurele care prolifereaza in vector sunt FORMELE
STUMPY.

PATOGENIA

Trypomastigotii africani sunt “campioni absolute” ai variatiei antigenice, variindu-si

configuratia glicoproteinelor de suprafata pe masura ce organismul sintezieaza anticorpi
complementar. Din aceasta cauza, trypomastigotul va aparea intotdeauna ca un antigen
nou pentru sistemul imunitar. -> Organismul este permanent stimulat sa produca IgM,
care, paradoxal, desi in cantitate foarte mare, nu se potrivesc cu antigen. Aceasta
suprastimulare duce la imunosupresie, prevenind epuizarea imunosintetica a
organismului.

Componenta solubila parazitara; in primul rand productia de PIRUVATI stimuleaza

productia de IL10, care va genera VASCULITA, o inflamatie concentrica a vasului, dand
impresia ca inveleste vasul ca un manson- fenomenul de CUFFING, specific pentru
tripanosomiaza Africana. Tot piruvatii dau reactii de hipersensibilizare, alergice. Un
produs al trypomastigotului este TRYPTOFOLUL, inhiband selective SEROTONINA,
explicand neurofiziologia speciala a pacientilor cu trypanosomiaza Africana) +
autoanticorpi fata de mielina- demielinizare.

TRYPANOSOMIAZA AFRICANA, SAU BOALA SOMNULUI

Boala evolueaza in faze foarte distinct in functie de locul gasirii trypomastigotului. Faza
initiala este TRYPANOMUL, locul unde inteapa Glossina. Acest trypanom este intens la
forma rhodesiana, si este usor sau chiar absend la forma gambiana. Indiferent de tipul de
specie, apar ganglionii cervicali posteriori inflamati NU SUNT FOARTE DUREROSI SI
NU FISTULIZEAZA= SEMNUL WINTERBOTTOM, semn patognomonic pt boala
somnului in aceasta faza, o faza reversibila, tratamentul fiind efficient.

Faza a doua presupune patrunderea trypomastigotului in stande, febra este neregulata,

fara un pattern anume. Cefalee persistenta si apare iritabilitatea pacientului.

Faza a 3a este neurologica, debuteaza cu inversarea ritmului somn-veghe. Ziua,

pacientul este somnolent, noaptea are insomnii. Apar modificari sensitive, senzoriale si
motorii. Apare HIPERESTEZIA NERVULUI ULNAR- prag dureros scazut in teritoriul
de invervatie al ulnarului. –SEMNUL KERANDELL- pacientului I se spune sa incuie si
sa descuie usa -> durere. Apar paralizii pe diferite grupe muscular. Pacientul nu se mai
alimenteaza, nu poate inghiti, nu poate mesteca. APARE FENOMENUL DE DEMISIE
SOCIALA( nu-l mai intereseaza familia, anturajul, viata cotidiana, igiena personala)

Ajunge in stadiul comatos, urmat de deces, rapid la forma rhodesiana 4-8 luni de la
momentul trypanomului sau 2-8 ani de la Winterbottom pentru forma gambiana. Daca
pacientul este slab, adenopatia e vizibila prin simpla miscare a capului.

Boala lasa sechele severe neuropsihice, este in categoria bolilor de mare impact social si
e considerata boala neglijabila, din pacate.

EPIDEMIOLOGIC

Boala somnului apare in ceea ce se numeste CENTURA AFRICANA, nu mai mult de

1800m altitudine, 14*N- 20*S. Rezervorul este strict uman (antroponotic) pentru forma
gambiana, raspandita in comunitatile umane cu habitat forestier. Forma rhodesiana are
rezervor animal (Nagana- numele African dat bolii antilopelor)- este o forma zoonotica,
de savanna. Transmiterea se face inoculativ ( congenital si transfuzionala sunt
controversate).
 Glossina este un vector special. Nu depune oua, naste direct larve- NASTE DIRECT
LARVE. Produce 10 larve, capacitatea maxima de reproducere. Ambele sexe transmit
parazitul. Si masculul este hematofag. Caracterele de supravieture in mediu precise.
Glossinele sunt atrase de anumite componente olfactive si vizuale. Glossinele sunt vectori
de tip K (KNACK-INVENTIVI- masurile de profilaxie trebuie sa fie la fel) Insecticidele
trebuie variate, se folosesc capcane care folosesc culori vii, albastru electric, portocaliu,
verde, si mirosuri aromate. Protectia individuala- haine cu repelenti (+ evitarea culorilor
vii, fara mirosuri aromate -> culori cat mai neutre si utilizarea substantelor respingatoare
pt vectori)

Nu exista vaccine sau chimioprofilaxie (medicament de protectie) !

TRATAMENTUL este complicat (nu este necesara invatarea notiunilor de terapie).

Trypanosoma cruzi (TRYPANOSOMA AMERICANA)

Prezinta forma de amastigot in tesuturi, sub forma stransa la un loc, formand

PSEUDOCHISTURI IN TESUTURI prin capacitatea lor de multiplicare. Boala cauzata
se numeste BOALA CHAGAS. 8000 nou nascuti cu Chagas annual, subliniaza
transmiterea congenital. Prevalenta este in scadere, boala este sub control. Mai grav este
ca parazitul a aparut in zone in care el nu exista in mod natural, europa (peste 100 000
cazuri) si USA.

VECTORUL este un gandac hematofag, cu un comportament nocturn, foarte activ pe

timp de noapte. REDUVIIDAE- popular denumiti kissing bugs sau gandaci pupaciosi, in
spaniola BARBEROS, inteapa la nivelul barbii. Se recunosc datorita aspectului decorat
pe care il au la nivelul toracelui.

Transmiterea este PRIN DEJECTIE, CONTAMINATIVA. Elimina dejecte pe care le

depune pe tegumentul persoanei intepate. La nivelul fetei, in respectivele dejecte se
gasesc trypomastigoti si substante pruriginoase produse de glandele rectal ale
reduvidului. Persoana se va scarpina, avand tendinta de a se freca la ochi, poarta de
intrare se considera a fi CONJUNCTIVA, primul loc prin care trypomastigotul ajunge la
om.

Sub influenta sistemului imunitar, acesta trece in structurile nervoase, in sistemul nervos
central si periferic,vegetative, devenind AMASTIGOT. Amastigotii se inmultesc
formand pseudochisturi, cateva zeci de asemenea amastigoti per chist. Periodic, o parte
din acestia se intorc in sange si devin trypomastigoti. Omul va avea intotdeauna doua
forme de parazit, trypomastigot in cantitate mica in sange ( greu de vazut pe frotiu), in
cantitate importante in structure tisulare nervoase- pseudochisti cu amastigoti.

PATOGENIA

Trypomastigotul prezinta mucine care servesc la fixarea acestuia de structurile celulare

ale gazdei, acestea stimuland macrofagele, ducand la fenomene inflamatorii locale.

Timpul 2 presupune enzimele proprii: TRANSIALIDAZA, confera parazitului

rezistenta la citotoxicitatea mediata de anticorpi, parazitul isi asigura prin transialidaza
rezistenta fata de AC.

RACEMASE-PROLINA, cu rolul de a stimula polyclonal productia de anticorpi,

generand fenomene de AUTOIMUNITATE.

BOALA CHAGAS- debuteaza la poarta de intrare, apare SEMNUL ROMANA-

patognomonic pentru stadiul intai al bolii, reversibila in aceasta faza.

SEMNUL ROMANA- 1.EDEM PALPEBRAL

2.CONJUNCTIVITA

3.ADENOPATIE PREAURICULARA

La care se adauga uneori si INFLAMATIA GLANDEI LACRIMALE-

DACRIOCISTITA,care insa nu este obligatorie

In faza acuta, trypomastigotul este prezent in sange -> miocardita, encefalita, inflamatia
tuturor ganglionilor, limfadenita generalizata.

Faza finala apare in 15-20-25 ani, consta in aparitia formei de MEGALIE A

VISCERELOR CAVITARE. Organele cu lumen, in special din tubul digestive si aparatul
urinar, se vor dilate pe seama presiunii intraluminale, peretele va deveni aton, atrophic.
Apar MEGAESOFAG, MEGACOLON, cu disfagie, constipatie cronica, lumenul poate
creste pana la 10 ori fata de normal. Megaureter, megavezica urinara. Cauza este
DISTRUGEREA PLEXULUI MIENTERIC AUERBACH si aparitia lipsei de
singronizare simpato-parasimpatica.

Cauza mortii este CARDIOMEGALIA, intrucat amastigotii din pseudochisturi distrug

fasciculul Hiss si reteaua Purkinje. Tulburari de ritm, insuficienta de pompa, perete
subtire, chiar cu dilatatie anevrismala, care se poate rupe.

EPIDEMIOLOGIC
 Pe o zona geografica limitata, acolo unde se intalnesc vectorii. Acestia afecteaza
nenumarate gazde, focarul este silvatic, peridomestic( rozatoare si animale specifice
opossum, armadillos). Focarul domestic (pisica, caine, porc).

Transmisia se face vectorial, contaminative, prin dejecte de vector, dar intotdeauna

transmitere congenitala, parazitul poate traversa placenta. Transmisie transfuzionala. Prin
accidente de laborator. In brazilia- transmitere orala, conditionata de leziuni ale mucoasei
bucale, prin fructe.

Reduvidul este de asemenea un vector K. Locuinta trebuie ferita de prezenta vectorilor.

In timpul zilei, vectorii stau ascunsi prin diferitele crapaturi, ascunzatori etc. Vector
transgenic CruziGuard, modificarea florei intestinale a vectorului pentru a face improprie
proliferarea mastigotului.