Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1
02/04/2020
Ansamblul
canalului
Preparatele sulfonilureice
- glipizid Glucotrol; 5 şi 10 mg 10 mg
- gliclazid Diaprel MR; 60 mg 120 mg
- gliquidona Glurenorm; 30 mg 90 mg
Generaţia a III-a
- glimepiride Amaryl; 1, 2, 3 şi 4 mg 6 mg
2
02/04/2020
Sulfonilureicele
• Efecte secundare:
- Hipoglicemia
- Creșterea în greutate
- Reacții alergice
- Împiedică precondiționarea ischemică → creșterea riscului de
IMA? (risc diferit în funcție de reprezentant)
- Eșec secundar prin epuizarea rezervei β-celulare de insulină
• Alte contraindicații:
- DZ tip 1 sau alte forme de DZ cu cetoacidoză
- Sarcina și alăptarea
- Dezechilibrul glicemic marcat
- Insuficiență hepatică, renală (RFG < 30 ml/min)
- Intervenții chirurgicale majore
3
02/04/2020
• Mecanism de acţiune:
- Reduc insulinorezistența (mai ales prin reducerea PHG)
- Ameliorează captarea periferică a glucozei
- Medicamente antihiperglicemiante (și nu hipoglicemiante)
- Favorizează activitatea GLUT 4 și glicoliza anaerobă, inhibă
statusul proinflamator și protrombotic, reduc lipoliza etc.
- Posibilă ameliorare a RCV și a riscului neoplazic
• Preparate:
- fenformin
- metformin: Glucophage, Metfogamma, Meguan, Siofor (1 cp
= 500 mg, 850 mg, 1000 mg; doza max. = 2000-2550 mg)
- buformin: Silubin Retard (1 cp = 100 mg; doza max. = 300 mg)
Biguanidele
• Efecte secundare:
- Efecte digestive (grețuri, vărsături, dureri abdominale, tulburări
de tranzit, balonări, anorexie)
- Deficit de vitamina B12
- Acidoza lactică (doar când nu sunt respectate contraindicațiile)
• Contraindicații:
- Insuficiență hepatică
- Insuficiență renală (RFG < 45 / 30 ml/min)
- Insuficiență cardiacă (FE < 45% / ICC severă)
- Insuficiență respiratorie
- Investigații cu substanțe de contrast iodate (temporar)
- Anestezia generală (temporar)
- Altele: hipersensibilitate, hipoxie etc.
8
4
02/04/2020
Tiazolidindionele (glitazonele)
• Preparate:
- troglitazona
- pioglitazona
(1 cp = 15; 30; 45 mg)
- rosiglitazona
Tiazolidindionele
• Efecte secundare:
- Creștere ponderală
- Retenție hidro-salină
- Agravarea ICC
- Hepatotoxicitate (efect discutabil la TZD noi)
- Creșterea riscului de fractură de șold
- Edem macular
- Cancer de vezică urinară ? (pioglitazona 45 mg/zi)
• Contraindicații:
- DZ tip 1
- Sarcină și lactație
- Afecțiuni hepatice active (transaminaze peste 2-3 x v.n.)
- APP de ICC, SCA
- RCV peste 15% la calculul prin soft-ul UKPDS
10
5
02/04/2020
Inhibitorii de alfa-glucozidază
• Preparate
- acarboza (Glucobay, 1 cp = 50; 100 mg; doza maximă = 300
mg)
- miglitolul
11
Inhibitorii de α-glucozidază
• Efecte secundare:
- Diaree
- Dureri abdominale
- Flatulență
• Contraindicații:
- Sarcină și lactație
- Afecțiuni gastrointestinale (boala Crohn, RCUH)
- BCR avansată
12
6
02/04/2020
13
oral 200
intravenos ◼
90
D INSULINĂ (mU/L)
D GLUCOZĂ (mg/dl)
⚫ ⚫ 150 ◼
70 ⚫
⚫ ◼ ◼
50 ◼
⚫ ◼ ⚫ 100
◼ ◼
30
⚫ ◼
◼ ⚫ ◼ ⚫ ⚫
10 ◼ 50 ⚫
◼
⚫ ⚫ ⚫
◼⚫⚫
-10 ◼
◼ ⚫
-30 0⚫
◼ ◼
0 15 30 45 60 75 90 0 15 30 45 60 75 90
TIME (min) TIME (min)
14
7
02/04/2020
Efectul incretinic
15
Definiţia incretinelor
In cret in
● ●
16
8
02/04/2020
Oral
IV Oral
Insulină (mU/l)
Insulină (mU/l)
IV
17
Incretinele
GLP-1: Glucagon-Like Peptide 1
H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A
A
K L A F K
G R G V W I E
18
9
02/04/2020
GLP-1
• ameliorează insulinosensibilitatea
În studii experimentale…
19
GLP-1
Masă
Meal
Eliberare
Intestinalde
GLP-1
GLP-1
intestinal
release
Active
GLP-1 activ
GLP-1
DPP-4
GLP-1
inactiv
inactive
20
10
02/04/2020
Soluţii farmacologice
• Inhibitori de DPP-4
21
22
11
02/04/2020
23
Inhibitori de DPP-4
• Sitagliptina (Januvia)
- inhibitor competitiv, reversibil şi înalt selectiv al DPP-4
- aprobată de FDA (2006) şi de ANM (2007) pt. trat. DZ 2
- 1 cp = 50, 100 mg; doza = 1 cp/zi
• Saxagliptina (Onglyza)
- 1 cp = 5 mg; doza = 1 cp/zi
24
12
02/04/2020
• Inhibitorii de DPP-4
- efecte neutre asupra greutăţii
- uşoară reducere a TG şi o creştere a HDL-colesterolului
- studii clinice de siguranță CV: efect neutru pe RCV
25
• Inhibitorii de DPP-4
- cefalee
- susceptibilitate pentru infecţii de căi aeriene superioare
26
13
02/04/2020
Inhibitorii SGLT-2
27
Filtrarea glomerulară
Arteriola aferentă
H2 O
Glucoza
Amino
acizi
Creatinina
Uree
Capsula Bowman
Arteriola eferentă
28
14
02/04/2020
29
Majoritatea glucozei
este reabsorbită de
către SGLT2 (90%)
Glucoza
Glucoză
restantă este Excreție a
reabsorbită de glucozei
către SGLT1 minimă până la
Filtrarea glucozei
(10%) absentă
30
15
02/04/2020
Proximal
Tub tubule
contort
proximal
≈ 70g/zi
glucoza
31
Creşterea diurezei cu ≈
375 ml/zi + creșterea Scăderea tensiunii arteriale
excreției de Na+
ELIMINARE
≈ 70g/zi
glucoza
32
16
02/04/2020
Inhibitorii SGLT2
• Beneficii
- scăderea HbA1c
- scădere ponderală
- scăderea TA
- reducerea riscului de evenimente CV (inclusiv reducerea
numărului spitalizărilor pentru ICC) și renale
• Efecte adverse
- risc crescut pentru infecții urinare și genitale
- risc de deshidratare și hipovolemie?
- risc de cetoacidoză euglicemică
- risc de amputații periferice (canagliflozina)
- risc de gangrenă Fournier?
33
Inhibitori de SGLT2
• Empagliflozina (Jardiance)
- 1 cp = 10, 25 mg; doza = 1 cp/zi
• Dapagliflozina (Forxiga)
- 1 cp = 10 mg; doza = 1 cp/zi
34
17
02/04/2020
Preparate combinate
Algoritmul de tratament în DZ 2
36
18
02/04/2020
Lunga Scurta
Important comorbidities
Comorbiditati
Absente absent few / mild severe
Severe
Complicatii CV
AbsenteEstablished vascular Severe
complications absent few / mild severe
Resurse
Disponibile Absente
37
38
19
02/04/2020
39
40
20
02/04/2020
41
21