Dinulescu Bianca

Grupa 511

Boala celiacă
Definiție

Boala celiacă este o afecțiune a intestinului subțire datorată sensibilității la gluten. Caracteristic,
modificările produse la nivelul intestinului subțire sunt reversibile prin retragerea glutenului din dietă.
Boala, numită și enteropatie glutenică, este definită prin reversibilitatea anomaliilor clinice și
patologice odată cu eliminarea glutenului din alimentație.
Glutenul este o familie de proteine care se găsește în cereale precum grâul, secara, spelta și orzul.
Fracția solubilă în alcool din gluten, numită gliadină, este toxică în boala celiacă, împreună cu proteine
similare din orz (hordeine) și secară (secaline). Deși evenimentul primar al bolii apare în intestinul
subțire, boala are multiple manifestări sistemice.
Dermatita herpetiformă (DH), o erupție cutanată ce se manifestă printr-o veziculă intens pruriginoasă,
este manifestarea dermatologică a bolii celiace. Erupția este de obicei simetrică, apare pe coate,
genunchi, fese sau scalp, dar poate apărea și pe restul corpului.
Fiziopatologie
Glutenul nu este complet digerat de oameni. O peptidă cu 33 de aminoacizi și probabil alte peptide
imunogene rămân după acțiunea enzimelor gastrice, duodenale și pancreatice. Acest polimer este
considerat a fi imunogen în boala celiacă.
S-a constatat că prolaminele conțin epitopi critici reprezentați fie de HLA-DQ2, fie de HLA-DQ8 ce
induc un răspuns imun al limfocitelor T CD4+. În patogeneza bolii celiace, este recunoscut rolul
exercitat de bariera epitelială intestinală, impermeabilă fiziologic la macromolecule precum gliadina.
La persoanele cu susceptibilitate genetică de a dezvolta boala celiacă, gliadina interacționează cu
celulele intestinale pentru a declanșa demontarea joncțiunilor strânse dintre enterocite (JS). Afectarea
JS determină activarea zonulinei, o peptidă implicată în reglarea JS și responsabilă pentru
permeabilitatea intestinală crescută. Gliadinele trec prin bariera epitelială și activează limfocitele T
situate în lamina propria. Limfocitele T CD4 + activate produc niveluri ridicate de citokine pro-
inflamatorii, inducând fie un model T-helper 1 dominat de IFN-γ, cât și un model T-helper 2, care
determină o expansiune clonală a limfocitelor B care ulterior se diferențiază în plasmă în celule care
secretă anticorpi anti-gliadină și anti transglutaminaza tisulară. Unele peptide gliadine care nu sunt
recunoscute de limfocitele T activează atât APC, cât și celulele epiteliale intestinale; în special
limfocitele T CD8 + pot fi stimulate de interleukina 15. O densitate crescută a celulelor intraepiteliale
CD8 + este considerată un semn distinctiv al bolii celiace. S-a constatat că răspunsurile celulelor T
specifice gliadinei sunt îmbunătățite prin acțiunea transglutaminazei tisulare, o enzimă situată în
spațiul extracelular al regiunii subepiteliale sau la nivelul marginii în perie epiteliale.
Alte mecanisme implicate în patogeneza bolii celiace sunt factorii de mediu și susceptibilitatea
genetică. Alimentația din primul an de viață și potențiale infecții virale (spre exemplu, cu rotavirus) ar
putea fi implicate în dezvoltarea bolii celiace. Un studiu prospectiv a investigat rolul unui agent
infecțios specific în boala celiacă și autorii au descoperit că o frecvență crescută a infecției cu rotavirus
prezice un risc crescut de autoimunitate a bolii celiace la copii.
Din punct de vedere al predispoziției genetice, cel mai specific factor de risc genetic pentru boala
celiacă, reprezentând 35% din totalul factorilor genetici, este prezența genelor care codifică proteinele
MHC clasa II, inclusiv antigenul leucocitar uman (HLA) DQ 2 și HLA-DQ8 . Peste 90% dintre
subiecții afectați exprimă molecule HLA-DQ2;
Dinulescu Bianca
Grupa 511

Diagnostic
Boala celiacă simptomatică se referă la pacienții ce se prezintă cu diaree, cu sau fără sindrom de
malabsorbție, în timp ce în boală celiacă asimptomatică, atipică sau silențioasă simptomele gastro-
intestinale lipsesc sau nu sunt relevante. Predomină la femei, cu un raport de 2:1/3:1; cu toate acestea,
bărbații manifestă forme mai severe ale bolii.
În mod tradițional, diagnosticul de boală celiacă se pune printr-o biopsie a intestinului subțire superior
ce demonstrează atrofia vilozităților, hiperplazie de criptă și limfocitoză intraepitelială, alături de
dispariția simptomatologiei la retragerea glutenului din alimentație.
Prin urmare, o dietă fără gluten este inițiată atunci când se face un diagnostic provizoriu al bolii
celiace. Biopsia este recomandată pe baza suspiciunii clinice, a testelor serologice pozitive sau prin
identificarea unor anomalii ale duodenului la endoscopie.
Câteva dintre manifestările clinice cu indicații de testare serologică sunt: diaree cronică cu sau fără
malabsorbție, sindromul colonului iritabil, pierderea în greutate inexplicabilă, anemie cu deficit de
fier, deficiență de folat, deficitul de vitamina E sau K, osteoporoza, hipocalcemie sau deficit de
vitamina D, hiperparatiroidism secundar, excreție urinară de calciu persistentă, creșterea inexplicabilă
a transaminazelor, rudele de gradul I ale pacienților cu boală celiacă sau boli autoimune asociate:
diabet de tip I, sindrom Sjögren, ciroză biliară primară.
Cele mai sensibile teste se bazează pe utilizarea izotipurilor IgA. Testele disponibile includ anticorpi
antigliadină, precum și anticorpii țesutului conjunctiv: anticorpii anti-endomisium și anticorpii
antitransglutaminaza tisulara. Anticorpii antigliadină au fost disponibili de mai mulți ani; cu toate
acestea, sensibilitatea lor mai mică și specificitatea scăzută comparativ cu anticorpii anti-endomisium
și anticorpii antitransglutaminaza tisulara au ridicat dubii cu privire la utilizarea lor pentru diagnosticul
bolii celiace.
Testul standard utilizează anticorpul anti-endomisium IgA (AEM). Acest lucru se bazează pe
specificul său foarte ridicat, care ajunge la 100%. În general, sensibilitatea EMA este excelentă, cu
majoritatea rapoartelor care indică sensibilitate mai mare de 90%. EMA este detectată folosind tehnici
de imunofluorescență care necesită fie esofag de maimuță, fie cordonul ombilical uman ca substrat.
Biopsia intestinului subțire rămâne standardul de aur în diagnosticul bolii celiace. Biopsiile
duodenului descendent, față de cele ale intestinului distal sunt suficiente pentru diagnosticul bolii
celiace. Recunoașterea spectrului de modificări histologice în boala celiacă, după clasificarea lui
Marsh, a oferit un avans major în diagnosticul bolii celiace.
Manifestări clinice
Boala celiacă este o afecțiune cu heterogenitate mare, depinzând de vârstă, durata și extinderea bolii,
cât și de prezența comorbidităților extra-intestinale.
Deși inițial boala celiacă a fost considerată o afecțiune pediatrică, diagnosticarea la vârsta adultă este
în creștere. Au fost descrise numeroase subtipuri ale bolii celiace.
Forma clasică sau tipică- este caracterizată de simptomele clinice uzuale ale malabsorbției intestinale.
În general apare la vârste între 6 și 18 ani, după introducerea semnificativă în alimentație a
prolaminelor. Histologic, se identifică atrofie vilozitară și hiperplazie de cripte.
Forma atipică- se caracterizează printr-o prevalență a simptomelor extraintestinale cu simptome
gastrointestinale absente sau rare. De obicei, formele atipice sunt întâlnite la copiii mai mari și la
adulți, iar caracteristicile comune ale malabsorbției sunt absente.
Dinulescu Bianca
Grupa 511

Formă tăcută sau asimptomatică: se caracterizează prin anomalii serologice și histologice fără
manifestări clinice. Acest subtip este adesea observat la subiecții cu antecedente familiale de boală
celiacă, la pacienții cu boală autoimună asociată (spre exemplu, diabet de tip 1) sau tulburări genetice
(spre exemplu, sindrom Down, Turner sau Williams).
Formă latentă: este caracteristică subiecților cu boală celiacă asimptomatică anterioară, având o dietă
care conține gluten. Serologia pozitivă, dar fără identificarea atrofiei viloase sau a altor anomalii ale
țesuturilor. Troncone și colab. au postulat că prezența anticorpilor anti-endomisium crescuți la acești
pacienți ar putea fi unul dintre cei mai importanți predictori ai progresiei.
Forma potențială: acest termen este utilizat la persoanele care nu au avut niciodată diagnostic de boală
celiacă, dar prezintă un fundal genetic adecvat (HLA-DQ2 / DQ8), serologie pozitivă, cu histologie
normală sau ușor anormală.
Forma refractară: este definită de prezența simptomelor de malabsorbție și a atrofiei vilozitare care
persistă la 1 an după o dietă strictă fără gluten. Mai mulți pacienți refractari (aproximativ 5% -30%) nu
răspund niciodată la o dietă fără gluten, alții au răspuns inițial, dar ulterior reapar simptomele și
leziunile intestinale. Au fost recunoscute două subtipuri diferite de boală celiacă refractară: „Tipul 1”,
care prezintă un număr normal de limfocite intraepiteliale și „Tipul 2” care prezintă limfocite
intraepiteliale aberante.
Boala celiacă poate afecta indivizii de orice vârstă, dar pot fi observate două vârfuri: în copilărie (<6
ani) și decada 4-5. Clasic, este mai frecventă la copii și tinde să apară la începutul vieții (6-24 luni), în
timp ce atipic poate apărea în general la o vârstă mai mare (> 5 ani) și la adulți.

Manifesări extradigestive
Există multe afecțiuni asociate cu boala celiacă. Acestea includ boli autoimune, care apar de trei până
la zece ori mai frecvent la pacienții cu boală celiacă decât la populația generală.
Boală autoimună
Frecvența crescută a bolilor autoimune la pacienții cu boală celiacă poate apărea din cauze genetice și
datorită unor mecanisme imunologice.
Retragerea glutenului nu protejează împotriva dezvoltării bolilor autoimune, deși diabetul și tiroidita
autoimună pot dispărea la copii și adolescenți după începerea dietei fără gluten, sugerând o relație între
procesul autoimun și expunerea directă la gluten. Ameliorarea unor afecțiuni precum cardiomiopatia,
hipotiroidismul sau neuropatia periferică poate surveni în urma unei diete fără gluten; in orice caz, în
general, tulburările autoimune asociate nu dispar după diagnosticarea bolii celiace și după inițierea
dietei fără gluten. Bolile autoimune asociate includ Sindromul Sjogren și alopecia areata.
Malignitatea și boală celiacă
Diferite afecțiuni maligne sunt asociate cu boala celiacă. Acestea includ adenocarcinomul esofagian,
adenocarcinomul intestinului subțire și limfomul non-Hodgkin.
Un studiu din Suedia a arătat riscuri crescute pentru limfoame maligne și cancer de intestin subțire,
orofaringian, esofagian, colon, hepatobiliar și pancreatic.
Dieta fără gluten este considerată protectoare împotriva dezvoltarea malignității. Mai multe studii au
demonstrat că riscul crescut pentru dezvoltarea limfomului este mai mic decât se credea anterior, de
două până la patru ori.
Boli hematologice
Dinulescu Bianca
Grupa 511

Oxentenko și colab. a constatat o incidență mare (15%) a bolii celiace la pacienții supuși endoscopiei
pentru evaluarea anemiei feriprive. Aceiași autori au depistat boala celiacă la 8,7% din 103 pacienți
supuși biopsiei duodenale de rutină pentru anemie feriprivă. Karnam și colab. au constatat o incidență
mai mică (2,8%) a bolii celiace în studiul lor prospectiv la pacienții cu deficit de fier care au fost
supuși atât endoscopiei, cât și colonoscopiei. Acesta a concluzionat că toți pacienții cu deficit de fier ar
trebui să facă biopsie duodenală în mod normal, deoarece boala celiacă este o etiologie frecventă.
Anemia a fost prezentă la 90% dintre copiii cu boală celiacă într-un studiu realizat în India.
Manifestările hematologice la 22 de copii cu boală celiacă au inclus anemie la 19 pacienți (86,3%),
leucopenie la doi pacienți (9%) și trombocitopenie la un pacient (4,5%). În total, 12 pacienți aveau o
anemie feriprivă care coexista cu deficitul de zinc și de vitamina B-12. În ciuda suplimentării cu fier și
a unei diete fără gluten, parametri hematologici anormali pot persista. Deficitul de vitamina B-12 a
fost considerat rar în formele ușoare ale bolii celiace.
Osteoporoza
Densitatea osoasă redusă este frecventă la pacienții cu boală celiacă. Câteva studii au arătat că
screeningul pacienților osteoporotici cu anticorpi celiaci este benefic în diagnosticarea pacienților cu
boală celiacă silențioasă. Prevalența bolii celiace la pacienții cu osteoporoză s-a dovedit a fi de 2%
-7%. Dintre 431 de pacienți care s-au prezentat pentru determinarea densității osoase, prevalența bolii
celiace a fost de 1,2% la pacienții cu osteopenie și de 2,1% la cei cu osteoporoză. Randamentul
rezultat din screening-ul pacientelor postmenopauzale cu osteoporoză pentru boala celiacă este scăzut
și nu este considerat util.
Manifestări reumatologice
Printre manifestările extraintestinale ale bolii celiace, artrita este frecventă. Au existat numeroase
cazuri de artrită prezentă atât la adulți, cât și la copii. Într-un studiu, examinarea sistematică a
pacienților cu boală celiacă a arătat că artrita este frecventă; artrita a fost prezentă la 26% din 200 de
pacienți cu boală celiacă, comparativ cu 7,5% din subiecții martor. A existat, de asemenea, o incidență
mai mare a artritei la pacienții cu boală celiacă netratată. Artrita a fost seronegativă și oligoarticulară,
similară celorlalte enteroartrite. Scintigrafia osoasă a fost efectuată pentru a detecta leziuni
inflamatorii acute timpurii la 22 de pacienți adulți cu boală celiacă și a fost pozitivă pentru sacroileită
în 14 cazuri (63,6%). O prevalență crescută a bolii celiace în artrita cronică juvenilă este controversată.
Luft și colab. au testat serologic pacienții cu diferite tulburări reumatologice, inclusiv sindromul
Sjögren, artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic (LES) și scleroza sistemică pentru prezența
anticorpilor transglutaminazei tisulari și au constatat o incidență crescută (10%) a bolii celiace numai
în rândul pacienților cu sindrom Sjögren. În mod similar, Rensch și colab. au examinat pacienții cu
LES pentru anticorpi antigliadină și antiendomisium și nu au găsit la nici un pacient anticorpi anti-
endomisium. Ei au descoperit că 23% dintre pacienți erau pozitivi pentru anticorpii antigliadină, dar că
nu aveau manifestări ale bolii celiace.
Tulburări neurologice
Simptomele neurologice, o caracteristică a bolii celiace, au devenit din ce în ce mai recunoscute.
Asocierile cu afectarea neurologică nu sunt rezultatul unor stări de deficit de vitamine sau minerale.
Atunci când apar simptome neurologice la cei cu boală celiacă, trebuie excluse deficiența vitaminelor
E și B 12, precum și a deficitului de cupru.
Cele mai bine documentate asocieri neurologice sunt cu neuropatia periferică, ataxia și epilepsia.
Neuropatia celiacă este de obicei o neuropatie senzorială, a fibrelor mici. Un studiu a raportat că 23%
dintre pacienții cu boală celiacă care au respectat dieta au avut neuropatie periferică, comparativ cu o
rată de apariție de 4% în grupul de control. Mai mult, boala celiacă a fost găsită la 5% dintre pacienții
cu simptome de neuropatie și studii electrodiagnostice normale, ceea ce face ca boala celiacă să fie o
Dinulescu Bianca
Grupa 511

considerație diagnostică importantă în evaluarea neuropatiilor senzoriale ale fibrelor mici sau a celor
idiopatice.
Ataxia este unul dintre sindroamele neurologice asociate mai frecvent cu boala celiacă - deseori nu
este suspectată din cauza lipsei simptomelor gastrointestinale sau a semnelor de malabsorbție.
Frecvența bolii celiace confirmate de biopsie la pacienții cu ataxie de origine necunoscută este de
aproximativ 12%. Ataxia asociată bolii celiace nu are adesea caracteristici clinice particulare care să o
distingă de alte forme de ataxie cerebelară. Ataxia severă în asociere cu boala celiacă poate răspunde
la gamma globulină intravenoasă.
Epilepsia este recunoscută mai mult în asociere cu boala celiacă a copilului decât cu boala celiacă a
adulților. Două studii ample la adulți cu boală celiacă nu au reușit să detecteze o asociere crescută cu
epilepsia.
Anomalii ale testelor sangvine
Diverse anomalii ale testelor de sânge au fost asociate cu boala celiacă. Cele mai frecvente includ
hiperamilazemie, teste anormale ale funcției hepatice și hipocolesterolemie.
Amilaza serică crescută, datorată macroamilazemiei, a fost găsită mai frecvent la pacienții celiaci
netratați decât la cei care au urmat o dietă fără gluten. Testele hepatice anormale au fost frecvent
asociate cu boala celiacă. În special, hipertransaminazemia (aspartat aminotransferază, alanină
aminotransferază) poate fi prezentă la până la 40% dintre pacienți, atât la adulți, cât și la copii, și este
de obicei reversibilă cu o dietă fără gluten.
Boala celiacă este detectată ca fiind cauza a aproximativ 10% din cazurile de hipertransaminazemie
criptogenă. Nu se cunoaște etiologia exactă a anomaliilor hepatice. Biopsiile au arătat hepatită
nespecifică, precum și steatoză. Pacienții cu boală celiacă au adesea niveluri scăzute de colesterol.
Ciacci și colab. au analizat 100 de pacienți cu anemie hipocromă care nu prezentau diaree și au găsit o
corelație inversă între nivelul colesterolului și prevalența bolii celiace. S-a constatat că toți pacienții cu
boală celiacă au niveluri de colesterol sub 156 mg / 100 ml. Ei au sugerat că, în rândul pacienților cu
anemie hipocromă, colesterolul normal sau ridicat ar putea fi utilizat pentru a exclude boala celiacă.
La pacienții cu boală celiacă s-au găsit niveluri mai scăzute de lipoproteine cu densitate scăzută (LDL)
și aceste niveluri nu au crescut neapărat la o dietă fără gluten.
Manifestări orale și faciale
Boala celiacă se poate manifesta la nivelul gurii prin sindromul Sjögren, stomatita aftoasă recurentă și
defecte ale smalțului dentar. S-a propus că o frunte lată este un semn al bolii celiace. Acest lucru se
datorează eșecului creșterii craniului visceral după înțărcare, rezultând că treimea mijlocie a feței este
proporțional mai mică decât fruntea.
Boala inflamatorie a intestinului
Boala celiacă este asociată atât cu colita ulcerativă, cât și cu boala Crohn. Boala inflamatorie
intestinală a fost o cauză majoră de deces într-un studiu populațional cu privire la cauzele decesului
pacienților cu boală celiacă din Suedia. Poate fi dificil să se distingă boala celiacă de afectarea
duodenală în boala Crohn din cauza aparițiilor endoscopice și biopsice similare. În plus, testele
serologice considerate specifice pentru boala Crohn pot fi observate în boala celiacă și invers.
Anticorpii anti-Saccharomyces pot fi observați în boala celiacă și anticorpii anti țesut
transglutaminazic în boala Crohn.
Afecțiuni ale ficatului
Dinulescu Bianca
Grupa 511

Pe lângă faptul că provoacă o creștere a transaminazelor serice la adulți și copii, boala celiacă este
asociată cu ciroză biliară primară, hepatita autoimună și colangita autoimună. Identificarea și
tratamentul bolii celiace la candidații la transplant hepatic previne insuficiența hepatică. Hepatita C
este, de asemenea, asociată cu boala celiacă și poate deveni evidentă după tratamentul cu interferon.
Tulburări endocrine
Există o asociere bine stabilită a bolii celiace cu diabetul zaharat de tip I, astfel încât multe centre
depistează în mod regulat boala celiacă. Tulburările autoimune ale tiroidei și boala Addison sunt, de
asemenea, asociate cu boala celiacă.
Complicații
Au fost raportate dovezi că boala celiacă la adulți, mai ales dacă este diagnosticată târziu, este asociată
cu numeroase complicații.
Osteoporoza: reprezintă cea mai frecventă complicație care rezultă din absorbția anormală a calciului,
secundară transportului defectuos al calciului de către intestinul subțire afectat, dar și din cauza
deficitului de vitamina D. Cu o dietă timpurie fără gluten la copii, este posibilă prevenirea bolii osoase
în viața adultă;
Limfom cu celule T intestinale asociate enteropatiei: reprezintă una dintre cele mai importante
complicații;
Sprue colagenos: Pacienții nu reacționează la dietă și histologia prezintă componente ale matricei
extracelulare în peretele intestinal la nivelul stratului subepitelial superficial. Acest model morfologic
este foarte similar cu starea colitei colagene descrisă în colon, unde grosimea benzii conjunctive cel
mai bine evidențiată cu tricromul Masson este mai mare de 15 nanometri, deși acesta este un
eveniment foarte rar descris în literatură;
Sprue refractar: Această condiție este descrisă ca sprue colagenos, deși poate fi identificată prin
colorare imunohistochimică, demonstrând că limfocitele T, care în condiții normale exprimă CD3 și
CD8, în acest caz prezintă doar expresia CD3 și nu a CD8;
Jejunoileita ulcerativă: ulcerație extinsă a mucoasei intestinale, care implică ileonul și jejunul.
Pacienții prezintă diaree cronică, steatoree și complicații ale ulcerației intestinale (perforație,
hemoragie sau obstrucție)
Limfom non-Hodgkin: date recente sugerează o asociere între boala celiacă și limfom non-Hodgkin
Adenocarcinom al intestinului subțire: Chiar și rar, o conexiune între carcinomul intestinului subțire și
boala celiacă este cunoscută din 1958. Factorii etiologici care predispun la malignitate în boala celiacă
sunt incerti. Posibilitățile includ tulburări imunologice asociate cu infiltrarea limfocitelor în mucoase,
modificări premaligne în celulele epiteliale de suprafață deteriorate, permeabilitate crescută la factorii
oncogeni și absorbție anormală a substanțelor protectoare precum vitaminele A și E;
Tulburări de reproducere: boala celiacă ar putea fi asociată cu scăderea fertilității atât la bărbați, cât și
la femei.
Tratament

 Dieta fără gluten pe tot parcursul vieții

Tratamentul actual disponibil pentru boala celiacă este dieta fără gluten pe tot parcursul vieții. În
general, ameliorarea clinică se realizează în câteva săptămâni, iar leziunile mucoasei se recuperează în
1-2 ani. Deoarece pacienții cu boală celiacă pot avea însoțit deficit de lactază secundară deteriorării
celulelor epiteliale de suprafață, laptele și produsele lactate trebuie evitate și în prima perioadă de
Dinulescu Bianca
Grupa 511

tratament. Deoarece deficiența de vitamina B este frecventă după o perioadă lungă de timp a dietei,
toți pacienții sunt sfătuiți să ia multivitamine fără gluten. Diagnosticul și tratamentul precoce sunt
fundamentale în boala celiacă pediatrică în special, deoarece unele dintre complicații pot fi
ireversibile: întârzierea creșterii, dentiție anormală, osteoporoză. Mai multe studii observaționale
sugerează că prelungirea alăptării și întârzierea sau introducerea treptată a glutenului în primul an de
viață pot reduce riscul dezvoltării bolii celiace în timpul copilăriei. Așa cum s-a descris mai sus, chiar
și produsele care vizează în mod specific tratamentul dietetic al bolii celiace pot conține cantități mici
de proteine din gluten. O altă cauză a incertitudinii este reprezentată de diferențele dintre normele de
etichetare a produselor alimentare existente între țări. Ar trebui luate considerații specifice cu privire la
dieta fără gluten și boala celiacă refractară. Chiar și în ceea ce privește restricția dietetică, de fapt, la
minoritatea pacienților afectați de boala celiacă refractară (RCD), dieta fără gluten este ineficientă.

 Enzime degradante ale glutenului

A fost propusă terapia suplimentară enzimatică cu prolil-endopeptidază bacteriană exprimată de
diferite microorganisme pentru a accelera digestia glutenului în tractul gastro-intestinal și, astfel,
pentru a distruge epitopii celulelor T. Prolil-endopeptidazele sunt enzime specifice prolinei capabile să
scindeze peptidele glutenice. De fapt, sunt introduși în studiile clinice doi candidați - ALV003 și AN-
PEP (Aspergillus niger prolyl-endoprotease). Datele recente privind rezultatele a două studii clinice de
fază 1 au arătat că pre-tratarea glutenului cu ALV003 elimină răspunsul celulelor T din sângele
periferic la pacienții cu boală celiacă, sugerând utilitatea terapeutică potențială a enzimelor specifice
glutenului pentru tratarea bolii celiace. În prezent, este în curs de testare a fazei clinice IIa care arată o
reducere semnificativă a răspunsurilor celulelor T legate de gluten în comparație cu placebo, dar fără o
reducere semnificativă a simptomelor induse de obicei de gluten.
AN-PEP este o enzimă care degradează peptidele din gluten în mod eficient într-un pH compatibil cu
cel găsit în stomac. Prin urmare, această enzimă ar putea fi potrivită pentru suplimentarea orală, dar
sunt necesare studii suplimentare.

 Blocarea intrării glutenului în epiteliul intestinal

Larazotida, inhibitorului zonulinei (AT-1001), corectează defectele barierei intestinale. AT-1001 este
în prezent cel mai bine studiat agent farmacologic pentru a trata pacienții cu boală celiacă. S-a
demonstrat că pacienții tratați cu AT-1001 au avut un scor simptomatic îmbunătățit, un răspuns
autoanticorp mai puțin pronunțat și o producție pro-inflamatorie și o excreție mai mică de azotat urinar
în comparație cu grupurile de control placebo.
Bibliografie:
 Yamada Textbook of Gastroenterology;
 European Society for the Study of Coeliac Disease (ESsCD) guideline for coeliac disease and
other gluten-related disorders;
 Article- Celiac disease: From pathophysiology to treatment
Ilaria Parzanese, Dorina Qehajaj, Federica Patrinicola, Merica Aralica, Maurizio Chiriva-
Internati, Sanja Stifter, Luca Elli, and Fabio Grizzi