O METODĂ DE TITRAȚIE POTENȚIOMETRICĂ VALABILĂ NECEOSĂ PENTRU DETERMINAREA CANTITATIVĂ

A CILEXETILUL CANDESARTAN DIN PREPARAREA FARMACEUTICĂ+

VALIDAREA DETERMINARII CANTITATIVE PRIN TITRARE POTENȚIOMETRICĂ A CANDESARTANULUI

CILEXETIL

Candesartanul este un medicament antihipertensiv disponibil comercial sub formă de ester al

cilexetilului (ciclohexil 1-hidroxi etil carbonat). Este un medicament pro-medicament și este hidrolizat la
candesartan în timpul absorbției din tractul gastro-intestinal. Candesartan este un antagonist selectiv al
receptorului angiotensinei II subtip AT1. Este o non-peptidă, descrisă chimic drept (±) -1- hidroxietil 2-
etoxi-1- [p- (o-1 H-tetrazol-5-ilfenil) benzil] -7-benzimidazolecarboxilat, carbonat ciclohexil (ester)
Candesartan cilexetil este pulbere cristalină albă până la albă

cu o greutate moleculară de 610,67.

Este practic insolubil în apă și solubil în metanol. Candesartan cilexetil este un amestec racemic care
conține un centru chiral la gruparea de esteri ciclohexiloxicarboniloxi. După administrarea orală,
Candesartan cilexetil este supus hidrolizei la legătura esterului pentru a forma medicamentul activ,
Candesartan.

 Studiul de literatură relevă metodele HPLC5-11, UPLC12 spectrofotometrice pentru estimarea

candesartanului cilexetil. Simplu, rapid și

Pentru determinarea cilexetilului candesartan sunt dezvoltate metode spectrofotometrice fiabile UV.
Aceste metode pot fi utilizate pentru analiza de rutină. În metodele propuse sunt raportate optimizarea
și validarea acestei metode.HPLC5-11, metode UPLC12 pentru estimarea cilexetilului candesartan.
Pentru determinarea cilexetilului candesartan sunt dezvoltate metode simple, rapide și fiabile de
spectrofotometrie UV. Aceste metode pot fi utilizate pentru analiza de rutină. În metodele propuse sunt
raportate optimizarea și validarea acestei metode.

A fost utilizat un titrant potențiometric (Lab-India-TITRA *) cu electrod din sticlă (Sensorex) pentru
dezvoltarea și validarea metodei de analiză.

 A fost utilizat un echilibru analitic Simadzu cu 0,01 mg.

Reactivi și substanțe chimice

Standardul de referință al cilexetilului candesartan a fost obținut de la o firmă de renume cu certificat de

analiză. S-au utilizat ftalat de hidrogen de potasiu, acid percloric și acid acetic glacial de gradul A. R.
Procedura generală

Standardizarea acidului percloric 0,1 N

Aproximativ 0,350 mg de ftalat de hidrogen de potasiu (anterior pulbere ușor, uscat la 120 ° C timp de 2
ore) a fost cântărit cu acuratețe într-un borcan de titrare curat și uscat. A fost dizolvat în 50 ml de acid
acetic glacial. A fost titrat cu 0,1 N acid percloric folosind titrator auto. Determinarea în gol a fost
efectuată pentru corectarea necesară. Titrarea a fost efectuată în două exemplare.

Un ml de HClO4 0,1 N este echivalent cu 0,2042 g de ftalat de hidrogen de potasiu (C8H5KO4).

Determinarea cantitativă a cilexetilului Candesartan

 Aproximativ 0,100 g. probă de test cu cilexetil candesartan a fost cântărită exact într-un borcan de
titrare curat și uscat. S-a dizolvat în 35 ml acid acetic glacial anhidru și 15 ml acetat mercuric 5%
(greutate / greutate).

A fost titrat cu 0,1 N acid percloric prin titrator automat. Determinarea în gol a fost, de asemenea,
efectuată pentru corectarea necesară. Un ml de acid clorhidric 1 N este echivalent cu 0,07719 g. de
candesartan cilexetil% (procent) Candesartan cilexetil pe baza uscată a fost calculat ca mai jos.

Determinarea cilexetilului candesartan

Obiectivul acestei lucrări a fost de a determina cu exactitate conținutul cilexetilului candesartan. Testul
candesartanului cilexetil (pe bază uscată) a mai multor loturi de probe de test cu cilexetil candesartan a
fost analizat folosind metoda de mai sus. A fost în intervalul 99,76% până la 100,07%.

Validarea metodei analitice

Precizia metodei a fost verificată după analizarea a șase preparate diferite ale probei omogene de
testare a cilexetilului candesartan. S-a constatat că% RSD a rezultatelor obținute a fost 0,6743. Confirmă
o bună precizie a metodei. Rezultatele sunt prezentate în tabelul 1.

Liniaritatea

Pentru stabilirea liniarității metodei, s-au luat cinci greutăți diferite ale probelor de test cu cilexetil
candesartan, care corespund 20%, 40%, 60%, 80% și 100% din greutatea aproximativă (0,100 g) și s-au
analizat pentru% (procent) de candesartan conținut de cilexetil. Rezultatele sunt prezentate în tabelul 2.

Titrarea potențiometrică a fost realizată o dată la fiecare nivel. Curba de liniaritate Fig. 1 a fost trasată
prin trasarea greutății probei în gram pe axa x și valorile titrului pe axa y.

Precizie și recuperare
Acuratetea a fost determinată la cinci niveluri diferite, adică 20%, 40%, 60%, 80% și 100% din
concentrația nominală (0,100 g). Titrarea a fost realizată în trei exemplare la fiecare nivel și a fost
înregistrată valoarea titrului. Valoarea titrului obținute în studiul de liniaritate a fost considerată ca
valoare adevărată în timpul calculului procentului (%) de recuperare. Recuperarea procentuală este
calculată folosind ecuația următoare.

Recuperarea intervalului procentual de candesartan cilexetil a fost în 99,49 până la 99,91%. Acesta
confirmă exactitatea metodei propuse (tabelul 4).

asperitate

Rezistența metodei este definită ca grad de reproductibilitate a rezultatelor obținute prin analiza probei
de cilexetil de candesartan în diverse condiții normale de testare, cum ar fi laboratoare diferite, analiști
diferiți și loturi diferite de reactivi. Determinarea cantitativă a candesartanului cilexetil a fost efectuată
potențiometric pe un laborator. A fost testat din nou într-un alt laborator folosind diferite instrumente
de către diferiți analisti. Testele obținute în două laboratoare diferite au fost de acord. S-a dovedit
duritatea metodei propuse.

CONCLUZIE

Metoda propusă de titrare potențiometrică non-apoasă sa dovedit a fi precisă, precisă și robustă.

Valorile recuperării procentuale și deviației standard au arătat sensibilitate. Metoda a fost complet
validată. A arătat date satisfăcătoare pentru toți parametrii de validare. Prin urmare, poate fi aplicat
pentru aplicarea de rutină a controlului calității.