18

20
PREA MULT COLESTEROL "BUN" POATE FI

TA
"RAU"?

IN
R
FE
Dr. Chim. Adina Elena Stanciu, CSII

N
O
Laboratorul de Biologie Moleculara, Institutul Oncologic
C
Prof.Dr.Alex.Trestioreanu Bucuresti
R
SS
C
BB
O
 18
• HDL-Colesterolul (HDL-C) sau Lipoproteinele cu densitate

20
moleculara mare au rolul de a transporta colesterolul de la
tesuturile extra-hepatice la ficat, unde are loc catabolizarea si

TA
transformarea lui in acizi biliari, care vor fi mai apoi excretati

IN
impiedicand astfel depunerea acestuia pe peretii arterelor. Din

R
acest motiv, HDL-C este numit si colesterol "bun", pacientii cu

FE
nivele ridicate ale HDL-C avand un risc scazut de boala

N
coronariana.
O
C
• In contrast cu ce se stia pana in momentul de fata, ultimele studii
R
SS

arata ca un nivel ridicat de HDL-C nu este atat de "bun" pe cat se

credea.
C
BB
O
 18
Nivel ridicat de HDL-C?

20
Interval de referinta? Care ar fi limita superioara?

TA
IN
R
FE
N
O
C
R
SS
C
BB
O
Cauze primare (mutatii genetice singulare sau multiple)

18
1. Deficienta de proteina care transfera esterii de

20
colesterol – boala rara autosomal recesiva cauzata de
mutatia genei CETP (cholesteryl ester transfer protein)

TA
2. Hiper-alpha-lipoproteinemia familiala – o boala

IN
dominant autosomala, cauzata de mai multe mutatii

R
FE
genetice (mutatii care conduc la cresterea

N
apolipoproteinelor A1 si C3)
Cauze secundare O
C
R

1. Alcoolism cronic fara ciroza

SS

2. Ciroza primara biliara

C

3. Hipertiroidism
BB

4. Medicamente (corticosteroizi, insulina, estrogeni etc)

O
 18
Meta-analiza (Keene et al. BMJ. 2014;349:g4379)

20
Subiecti: 117 411 pacienti (39 trialuri clinice) cu boala

TA
cardiovasculara aterosclerotica si concentratie scazuta de HDL-C;

IN
Tratament: niacina, statine, inhibitori de CETP;

R
Ipoteza: orice agent care creste nivelul de HDL-C ar trebui sa scada

FE
numarul evenimentelor cardiovasculare;

N
Rezultat: fals
O
C
R
SS
C
BB
O
 18
20
TA
IN
R
FE
Copenhagen City Heart Study si Copenhagen General

N
Population Study
O
C
Subiecti: 52 268 B/64 240 F
R

Ipoteza: un nivel extrem de ridicat de HDL-C se asociaza cu

SS

mortalitate ridicata
C

Monitorizare: 6 ani
BB

Metoda de analiza: colorimetrica (KONELAB)

O
O
BB
C
SS
R
C
O
N
FE
R
PATIENTS

IN
TA
20
18
 18
Rezultate

20
1. Barbatii cu niveluri ale HDL-C de 2.5–2.99 mmol/L

TA
(97–115 mg/dL) sau ≥3.0 mmol/L (≥116 mg/dL), au

IN
avut o rata a mortalitatii cu 106 % mai mare decat

R
cei din grupul martor [1.5–1.99 mmol/L (58–76

FE
mg/dL)]

N
O
2. Femeile cu un HDL-C de 3.0–3.49 mmol/L (116–134
C
mg/dL) sau ≥3.5 mmol/L (≥135 mg/dL), au avut o
R

rata a mortalitatii cu 68% mai mare decat cele din

SS

lotul martor [(2.0–2.49 mmol/L (77–96 mg/dL)].

C
BB
O
European Society of Cardiology. Cellular Biology of the
Heart Working Group

18
20
TA
IN
R
FE
N
O
C
R
SS
C
BB
O
1. Hamer et al. High-Density Lipoprotein Cholesterol and Mortality: Too Much

18
of a Good Thing? Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018 Mar;38(3):669-672

20
“A U-Shaped association was observed between HDL-C and

TA
mortality in a large general population.”

IN
R
2. Madsen et al. Is it time for new thinking about high-density lipoprotein?

FE
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018 Mar;38(3):484-486.

N
“Our understanding of HDL is changing, and there is a need for
O
C
new and innovative research focusing on the role of HDL with
R

respect to many diseases, not just in relation to cardiovascular

SS

disease. Yes, it is indeed high time for new thinking about HDL.”
C
BB
O
 18
20
TA
IN
R
FE
N
O
Subiecti: 97 166 din Copenhagen General Population Study și
C
9387 din Copenhagen City Heart Study cu valori de HDL-C
R

cunoscute.
SS

Ipoteza: Valorile scazute si crescute ale HDL-C se asociaza cu risc

C

crescut de infectie
BB

Rezultate: Confirmare
O
O
BB
C
SS
R
C
O
N
FE
R
IN
TA
20
18
 CONCLUZII

18
20
• Rezultatele obtinute schimba radical modul in care a fost
perceput pana in momentul de fata colesterolul "bun" si ridica

TA
multe intrebari si necunoscute.

IN
• Un procent de 21% din concentratiile extreme de HDL-C au

R
fost asociate cu risc crescut de infectie, sugerand rolul

FE
acestuia in functionarea normala a sistemului imun.

N
• De unde incepem studiul?
O
C
R
SS
C
BB
O
O
BB
C
SS
R
C
O
N
FE
R
IN
TA
20
18
O
BB
C
SS
R
C
O
N
FE
R
IN
TA
VA MULTUMESC!

20
18