Nefropatii ereditare: Alport, Fabry

1. Sindromul Alport
- Este definite prin istoric personale si/sau familial de hematuria, cu/fara insuficienta renala, asociat
adesea cu surditate si leziuni oculare caracteristice
- Transmiterea este dominanta, legata de cromozomul X, afecteaza copiii de sex masculine, gena
anormala fiind mostenita de la mama
- M.E.: framgentarea longitudinala a MBG

a. Manifestarile clinice
- Renale:
hematuria este principala si cea mai constanta manifestare, este de regula microscopica si apare
in copilarie, episode recidivante de hematuria macroscpica, precipitate de effort sau infectii
respiratorii superioare, sunt descriese inaintea varstei de 15 ani
progresiv apare si proteinuria care poate ajunge pana la sindrom nefrotic
insuficienta renala se instaleaza lent, ajungand in stadiul terminal pana la varsta de 15-35 de ani
hipertensiunea arteriala
- Extrarenale:
manifestarea extrarenala cea mai frecventa este surditatea bilaterala, de perceptie, cu evolutie
progresiva pana la surditate totala
la jumatate din pacienti apar si leziuni oculare: lenticonus anterior bilateral, cataracta anterioara
subcapsulara care determina scaderea acuitatii vizuale
disfunctie pachetara(cu trombocite gigante)
leiomiomatoza difuza(esofag, arbore traheobronsic, tract genital)
anevrism de aorta toracica si abdominala

b. Diagnosticul
- Istoricul familial de insuficienta renala si surditate(diagnostic diferential cu alte cauze de hematuria
macroscopica recidivanta – nefropatia cu IgA si boala membranelor bazale subtiri)
- Biopsie cutanata si examen in imunofluorescenta cu anticorpi monoclonali anti-alfa5
- Teoretic identificarea mutatiei genetice responsabile este gold-standardul diagnostic

c. Tratamentul
- Nu exista tratament specific pentru sindromul Alport
- Strategiile terapeutice actuale vizeaza incetinirea progresiei bolii si corectia unor leziuni deja
constituite: tratamentul chirurgical al cataractei, tratamentul chirurgical al leiomiomatozei
simptomatice, aparat auditiv
- La pacientii cu HTA si/sau proteinuria se administreaza IECA si/sau ARA2: reduc proteinuria,
controleaza valorile tensionale, scad rata de progresie a BCR
- La pacientii ce dezvolta BRCT, transplantul este terapia de substitutie renala preferata, nu exista risc
de recurenta
- Inhibitori de calcineurina, transplant de celule stem medulare
 2. Boala Fabry
- Boala cu transmitere gonozomala(legata de X)
- Deficit genetic al unei enzime lizozomale, alfa-galactozidaza, care cliveza reziduurile terminale alfa-
galactozil ale glicosfingolipidelor neuter, consecinta este acumularea de GSL in special Gb3 in diverse
tesuturi si organe si in peretii vaselor sangvine
- Este o boala multisistemica, depozite de GSL se pot gasi in: cornee, cord, rinichi, vase sangvine

a. Manifestari clinice
- Boala debuteaza de obicei in jurul varstei de 10 ani dar lipsa de specificitate a manifestarilor intarzie
diagnosticul care este stabilit de cele mai multe ori abia catre 30 ani cand boala este deja avansata
- Semne generale: astenie, fatigabilitate, episode febrile
- Manifestari cutanate: angiokeratoame, telangiectazii, hipohidroza- scaderea transpiratiei
- Manifestari oculare: opacitati corneene care nu altereaza acuitatea vizuala, cataracta, dilatarea
vaselor retiniene si conjunctivale
- Manifestari cardiace: cardiomiopatie hipertrofica, tulburari de ritm si conducere, prolaps de valva
mitrala
- Manifestari respiratorii: sindrom obstructiv bronsic
- Manifestari renale: proteinurie usoara/medie, hematuria microscopica, lipidurie(biopsia renala
releva depozite lipidice in toate celulele glomerulare, vasculare si tubulare)
- Manifestari digestive: episoade de diaree, dureri abdominale
- Manifestari neurologice: parestezii si dureri ale extremitatilor, accidente vasculare cerebrale
- Manifestari endocrine: crestere si pubertate intarziata

b. Diagnosticul
- Diagnosticul diferential include: artrita cronica juvenila, sindromul Raynaud, LES, scleroza multipla,
apendicita
- Masurarea activitatii alfa-galactozidazei in plasma, leucocite sau fibroblasti cutanati, care este
scazuta <15% fata de normal
- Analiza genotipica in unele cazuri particulare
- Diagnostic prenatal
- Biopsia renala nu este necesara pentru diagnostic dar poate fi utila la pacientii cu sindrom nefrotic
sau hematuria macroscopica

c. Tratamentul
- Nu exista tratament curative
- Tratamentul symptomatic se adreseaza: durerilor neuropatice, angiokeratoamelor, bolii
coronariene, BCR terminale
- Dupa transplant boala nu recidiveza pe rinichiul grefat dar transplantul renal nu amelioreaza
manifestarile extrarenale principala cauza de mortalitate fiind boala arteriala coronariana si
cerebrovasculara
- Terapie enzimatica: forma alfa(Replagal) si beta(Fabrazyme), aceasta terapie reduce depozitele
tisulare de GSL, stabilizeaza sau chiar amelioreaza functia renala si anomaliile cardiace, reduce sau
vindeca durerile neuropate