Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
PSIHOFARMACOLOGIE
INTRODUCERE
necesitatea evaluarii si ntelegerii pacientului prin
integrarea abordarilor psihologic/psihoterapeutic
cu cel psihobiologic.
Rezultatele optime ale tratamentului se obtin prin
reducerea simptomatic alturi de promovarea
capacittii individului de a se adapta la cerintele
vietii.
Psihotropele nu reusesc adesea, n ciuda efectelor
benefice, s modifice procesele psihopatologice
fundamentale, care sunt susceptibile la stresori
psihosociali, interpersonali sau intrapsihici.
CLASIFICARE
trei categorii, dupa efectul
fundamental asupra strii psihice:
medicatia psiholeptica
(medicamente care scad global
activitatea psihica)
medicatia psihoanaleptica
(medicamente care cresc global
activitatea psihic)
medicatia psihodisleptica
(medicamente care tulbura
REGULI DE BAZA
regulile de baza din farmacologie sunt
valabile si n psihofarmacologie, cu
specificul ca n ultima se cere putina
flexibilitate, nuantare si adaptare la
subiectivitate, adica aici factorul
psihoterapic, de sugestie, placebo, se
dovedeste important
pentru a mentine o judecata clara asupra
controlului eficacitatii se recomanda a folosi
ct mai putine medicamente concomitent.
HIPNOTICELE: barbiturice si
nebarbiturice.
Primii agenti utilizati: cloral hidratul,
barbituricele si glutetimidul.
Utilizarea acestora a fost asociata cu
dependenta, depresie respiratorie,
afectare hepatica si chiar morti
subite.
HIPNOTICELE BARBITURICE
dintre cele mai utilizate substante folosite n scop
suicidar
se pot produce si morti accidentale datorate asocierii
barbituricelor cu alcoolul.
pot da dependenta si de aici spectrul de la violenta
paradoxala pana la scaderea timpilor de reactie ce
predispune la accidente.
Sindromul de abstinenta -problema medicala
serioasa.
Fenobarbitalul este utilizat n continuare n
tratamentul epilepsiei. Are eficacitate ca sedativ si
posibil anxiolitic la doze de 15 30 mg pe zi.
Hipnoticele benzodiazepinice si
alte hipnoinductoare
Primul aparut - flurazepam-ul.
Ate metode:
administrarea de antidepresive pentru insomnie. Dintre
acestea, unele sunt reputate ca favoriznd somnulTrazodona este un antidepresiv ale crui proprietati
sedative deriva din proprietatile sale antihistaminice ct si
de antagonizare a receptorului 5- HT2
administrarea unor antihistaminice, ale cror proprietati
sedative deriv din antagonizarea receptorilor H1 centrali.
Cele mai frecvent folosite sunt diphenhydramina si
hidroxizina
Medicina alternativa: extractul de valerian ,ginseng, kava
kava, hameiul si pasiflora.
ANXIOLITICE
Sunt cele mai utilizate si prescrise psihotrope de ctre
medici de toate specialitatile.
Pot fi: benzodiazepinelor si nonBZD cum este buspirona
ssi meprobramatul
Indicatiile BZD cuprind anxietatea, tensiunea muscular,
status epilepticus (diazepam), insomnia, epilepsia
mioclonic (clonazepam), anestezia preoperatorie,
sevrajul la alcool. Alprazolam si lorazepam sunt uneori
indicate n anxietatea asociat cu depresia. Alprazolam
este socotit ca avnd un efect antipanic fiind indicat,
pe lng lorazepam si clonazepam, n tulburarea de
panic cu sau fr agorafobie.
ANTIPSIHOTICELE (NEUROLEPTICELE)
Acest tip de medicamente au aciune de control asupra
simptomatologiei psihotice dar nu vindec. Sunt indicate n
tratamentul schizofreniei i a altor tulburri psihotice. Sunt
de asemenea utilizate n caz de comportament violent, n
tulburarea Tourette, manie, depresia psihotic.
Toate neurolepticele au aciune de blocare asupra
sistemelor centrale dopaminergice (nigrostriat, mezolimbic,
mezocortical, tuberoinfundibular); la aceasta se adaug o
aciune anticolinergic, noradrenergic, antihistaminic,
antiserotoninergic. Acest spectru de aciune, diferit n
funcie de antipsihotic, duce la o serie de efecte
neurologice, neurovegetative, neurohormonale i n special
creterea prolactinemiei i efecte cardiovasculare.
REGULI
Antipsihoticele acioneaz destul de lent. Puini pacieni au rspuns rapid,
majoritatea se vor ameliora lent iar o parte nu vor rspunde la tratament. Acest tip
de rspuns face ca s se tind la creterea dozelor ceea ce aduce i efecte
secundare importante. Ameliorarea tinde s se produc ntre sptmnile 1-6 de
tratament, cu ameliorare ulterioar modest peste nivelul atins n urmtoarele
dou luni. Odat atins ameliorarea, este dificil de hotrt care s fie doza de
ntreinere, odat ce nu exist criterii reliabile.
Regula general este ca doza de meninere s fie jumtate sau o treime din doza
atins n tratamentul acut. Reducerea dozei de antipsihotic se va face cu 20% la
fiecare 6 luni pn la atingerea dozei de meninere. Unele studii recente
recomand ca doza care aduce ameliorarea s fie i doza de meninere. Prevenirea
recderii este mai important dect riscul efectelor secundare (se socotete c
majoritatea efectelor secundare sunt reversibile iar consecinele recderii sunt
ireversibile). Se recomand cel puin 1-3 ani de tratament dup primul episod din
cauza riscului nalt de recdere i a posibilitii deteriorrii sociale date de
recderi. Pentru cei cu episoade multiple, se recomand cel puin 5 ani de
tratament sau chiar tratament cronic. Pacienii sub tratament de meninere pot
avea recderi (30%) dar la procente de dou ori mai mici dect cei care nu iau
tratament.
Cura neuroleptic se ncepe n spital cuprinde o etap de
acomodare, apoi de cretere ascendent, pentru a ajunge la doza
optim n cteva zile. Scdem puin, s vedem dac se menine
efectul terapeutic i atunci va continua cu acel nivel ultim. Etapa de
platou dureaz aproximativ 4 sptmni, dup care urmeaz etapa
de descretere, de acomodare cu ntreinerea. Tratamentul poate
ncepe n situaii acute atunci se administreaz antipsihotic clasic
injectabil plus BZD pentru a obine o tranchilizare rapid. Deci un
bolnav ncepe o cur neuroleptic n spital, pentru ca s evitm o
serie de complicaii neplcute, s-l avem n observaie i s putem
acomoda bolnavul la numeroasele incidente inevitabile.
Dac pacientul nu rspunde la tratament, se ncearc schimbarea
antipsihoticului. Nu n ultimul rnd, merit atenia redistribuirea
dozelor peste zi, reconsiderarea diagnosticului sau urmrirea
complianei.
NEUROLEPTICE CLASICE
Neurolepticele clasice sedative (de poten joas) au aciuni mai
important dect cele incisive pe receptorii colinergici muscarinici,
histaminergici i alfaadrenergici (alfa 1) de aceea n cazul lor se
produc mai frecvent sedarea, hipotensiunea ortostatic i efectele
anticolinergice.
Doze neuroleptice
Medicament Doza uzual (mg)
clorpromazin (Clordelazin) 150-400
levomepromazin (Nozinan) 150-200 mg
tioridazin (Melleril) 150-400
propericiazina (Neuleptil) 10-60
tioproperazin (Majeptil) 40-80
trifluoperazin 10-60
15-30 im
haloperidol (Haldol) 10 30
ANTIPSIHOTICE ATIPICE
Deosebirea principal const ntr-un
profil mai favorabil de efecte secundare
fata de NL clasice, mai ales n scderea
sau evitarea sindromului extrapiramidal.
Atipicele se pare c ar avea efecte
favorabile asupra simptomelor negative
din schizofrenie si si-au demonstrat
utilitatea n tulburarea bipolar, n
tratamentul maniei si depresiei bipolare.
AGENTI ANTICOLINERGICI
pentru tratarea efectelor secundare extrapiramidale induse de
neuroleptice. Efectele extrapiramidale induse de antipsihotice sunt
explicate printr-o ipotez care pune n discuie echilibrul
dopaminergic-colinergic.
S-a presupus c anticolinergicele acioneaz prin diminuarea sau
eliminarea simptomelor extrapiramidale prin restabilirea echilibrului
dopamin acetilcolin prin blocarea acetilcolinei la nivelul corpului
striat. Unele date mai recente indic i o aciune dopaminergic
indirect prin blocarea recaptrii presinaptice i favorizarea eliberrii
de dopamin. n plus, ar mai avea efecte agoniste pe sistemele
noradrenergic i serotoninergic i efecte antagoniste pe glutamat.
trihexifenidil (Romparkin, Artan) cp. 2 i 5 mg, doza 2-30 mg pe zi
biperiden (Akineton) tb. 2 mg, f.5 mg, doza 2-40 mg pe zi
altele:
amantadin (Viregyt, Symmetrel) cps. 100 mg, doza 200-300 mg pe zi
ANTIDEPRESIVELE
indicaia principal a AD este
tratamentul depresiei, aceste
substane i-au demonstrat utilitatea
n alte tulburri ca faza depresiv a
tulburrii bipolare, tulburarea obsesivcompulsiv, tulburarea de panic,
tulburarea de stres posttraumatic,
tulburrile de alimentaie, fobia
social,enurezis, dureri cronice.
Principii de aplicare.
n iniierea tratamentului se pot avea n vedere o serie de factori (cei patru D
diagnosticul, drogul AD utilizat, doza, durata tratamentului). Totui, natura i
mrimea efectului unui medicament depind de locul de aciune, de afinitate i
concentraia la nivelul locului de aciune. Dac standardul presupune un efect
obinuit al medicamentulu la un pacient obinuit i la doze uzuale, n practic
lucrurile de complic din cauza variabilitii interindividuale.Cele trei variabile
importante care determin n cele din urm efectele unui medicament sunt
farmacodinamica, farmacocinetica i variaia interindividual. Chiar dac
alegerea AD se facen primul rnd pe baza profilului de efecte secundare,
aceast indicaie ns nu este exclusiv. Selectarea celei mai bune medicaii se
bazeaz pe balana dintre factori legai de paceint cum ar fi subtipul de
depresie, vrsta, genul, starea somatic cu factori legai de substana utilizat
cum ar fi sigurana, tolerabilitatea (efectele secundare), eficacitatea, preul i
simplitatea n administrare. Dozele de tratament trebuie s asigure cea mai mare
probabilitate de rspuns optim n termenii eficacitii, tolerabilitii i siguranei.
Aproximativ 60% dintre pacieni vor rspunde la primul tratament administrat,
iar din cei 40% care nu vor rspunde, majoritatea vor rspunde la alte AD, ceea
ce va duce la o probabilitate de rspuns general de aproximativ 90%.
Doza optim a unui AD este cea mai mic doz eficace care d cele mai puine
efecte secundare. Din nou se vorbete de balana dintre eficacitate i efectele
secundare. Dac la 4 sptmni de aplicare nu exist semne de ameliorare la o
anumit doz, e puin probabil s existe ulterior o ameliorare. Dac ns exist un
rspuns parial n aceste 4 sptmni, e posibil s existe ameliorare mai important
dac se menine doza nc 4 sptmni.Tolerarea dozei dar lipsa efectului la 4
sptmni presupune creterea dozei nainte de a ne gndi la alt medicament.
Durata tratamentului. Chiar dac studiile iniiale menionau 4 sptmni, n prezent
standardul ar fi aplicarea pentru 6 12 sptmni. Rareori este posibil s evalum
eficacitatea uniu AD ntr-un interval de pn la 4 sptmni. Acest interval nu ne
permite nici timpul necesar evalurii unor doze superioare la pacientul dat. Cei care
rspuns la o anumit doz, vor continua tratamentul (tratament de meninere)
pentru urmtoarele 6 12 luni cel puin pentru a micora substanial riscul recderii.
O parte dintre pacieni s-ar putea s se opun acestor tratamente prelungite sau n
general nu accept s ia medicamente, cu argumente ca s iau medicamente ar fi
un semn de slbiciune sau de nebunie, c medicamentele ar da dependen.
Astfel de probleme ar trebui rezolvate prin educarea pacientului i a aparintorilor.
Tratamentul de lung durat pune problema complianei. Creterea complianei
presupuneeducarea pacientului artnd latena rspunsului antidepresiv, riscul
recderii, necesitatea continurii tratamentului chiar dac pacientul se simte bine,
urmrirea efectelor secundare.
AD triciclice.
Antidepresivele de prim generaie se refer la substanele triciclice
cum sunt imipramina i amitriptilina
Pot fi letale in doze mari (aritmii ventriculare)
Efecte adverse AD triciclice
anticolinergice tulburare de acomodare vizual, retenie urinar,
constipaie, gur uscat
cardiovasculare hipotensiune ortostatic, etc.
dermatologice vasculit cutanat, urticarie, fotosensibilitate
hematologice
hepatice
metabolice, endocrinologice
neurologice, psihiatrice atenie la viraj din depresie n manie
sau
hipomanie, tremor, scderea pragului convulsivant
AD tetraciclice.
A doua generaie de antidepresive se
refer la medicamente tetraciclice,
care au succedat primelor triciclice,
pentru c sunt mai bine tolerate i au
o eficacitate antidepresiv uneori mai
mare. Aici intr ludiomil (maprotilina)
i miansan (mianserina) Acestea sunt
folosite mult n tratamentul actual al
depresiei.
STABILIZATORI DE DISPOZITIE
Termenul s-a aplicat iniial srurilor de litiu, n
urma observaiilor eficacitii att n tratarea
excitaiei maniacale ct i n prevenirea
recurenelor tulburrii bipolare. Ulterior s-au
descris proprieti timostabilizatoare la o serie de
anticonvulsivante, cu studii care demonstreaz
superioritatea lor fa de litiu n anumite subtipuri
ale tulburrii bipolare. Grupul este denumit
timostabilizatoare (stabilizatoare de dispoziie)
deoarece aceste medicamente au capacitatea de
a stabiliza oscilaiile de dispoziie indiferent de
etiologie.
Litiul (de obicei carbonat, mai rar citrat) este utilizat mult n psihiatrie.
Reaciile adverse au impus observaia clinic i monitorizarea nivelului
plasmatic al litiului. O litemie eficace presupune valori de aproximativ 0,8
mEq/l (0,6 1,2 mEq/l). Clinicienii utilizeaz doze de peste 0,8 mEq/l n
tratamentul maniei acute, iar pentru profilaxie se utilizeaz niveluri de
ordinul 0,8 mEq/l. Unii pacieni se simt bine i nu au recderi i n cazul
meninerii pe niveluri de 0,4 0,8 mEq/l. Se pare c scderea rapid a
nivelurilor de litiu este mai puternic corelat cu recderea dect nivelul
absolut sanguin al acestuia. Se recomand iniierea tratamentului cu 250
300 mg de dou ori pe zi, cu creterea cu 300 mg la 3-4 zile. Instalarea
aciunii devine aparent dup 5 7 zile.
Litiul este indicat n tratamentul maniei, n profilaxia tulburrii bipolare, n
tulburarea schizoafectiv, potenator al antidepresivelor n
depresiarezistent la tratament cu antidepresive, n controlul agitaiei
psihotice, n iritabilitatea episodic i alte modificri comportamentale.
Anticonvulsivantele
Valproatul: Indicaiile actuale cuprind
mania acut, pacieni bipolari cu stri mixte
si cu cicluri rapide (mai puin efect pe
depresia din ciclurile rapide), n profilaxia
tulburrii bipolare (mai bun pe prevenirea
decompensrii maniacale), n depresia
major refractar la tratament, ca adjuvant n
depresia cu agitaie accentuat, n agitaia
din demene. Se mai ncearc aplicarea unor
doze mici n ciclotimie i n tulburarea de
panic refractar
Psihodislepticele
(mescalina, psilocibina, LSD 30). Aceste medicamente
s-au utilizat pentru obinerea unor psihoze
experimentale i au fost folosite i ca droguri.Interesul
pentru psihodisleptice vine din motivul c astfel s-ar
putea descifra ceva din mecanismul psihozelor i s-a
crezut chiar c substratul biochimic al acestor psihoze
experimentale este asemenea cu cel al schizofreniei,
dar diferena este mare, deoarece s-a observat c n
psihozele experimentale tulburarea este acut i
reversibil, n timp ce la schizofrenie este invers. Unele
clinici le-au folosit nu pentru obinerea unor psihoze
experimentale ci pentru activarea psihozelor apatoabulice.
Compliana la tratament.
S nu uitm c prescrierea psihotropelor nu e totul i e
condiionat de fenomenul de complian. Compliana
e legat la rndul ei de insight (contiina bolii) ct i
de fenomenul de transfer pozitiv sau negativ. Pacientul
poate aprecia medicamentul nu doar pentru aciunea
sa eficace n tulburarea pe care o are dar i prin efectul
pe care acesta l are n termenii efectelor secundare.
Un medicament adecvat dar care este presupus de
ctre pacient ca fiind periculos va duce la
noncomplian. Se combate att cu psihoterapia
obligatorie ct i cu controlul familial. Oricum,
tratamentul de ntreinere presupune o lupt
extraordinar att a medicului ct i a familiei.
TEC
inducerea repetat a unei convulsii epileptiforme majore procedura chirurgicala a
psihiatrului Terapie biologica neconventionala
Indicaii: tulburarea depresv major, n special cele cu risc suicidar cu inhibitie
psihomotorie (melancoliforma) cea cu risc suicidar la adolescent tulburarea
afectiv bipolar, att episoadele depresive, cat i cele maniacale; schizofrenie:
catatonie in care negativismul alimentar pericliteaza viata pacientului, unele forme
de debut, cele rezistente la chimioterapie; parafrenii; TOC rezistenta si invalidanta
stri psihotice care pun n pericol pacientul/pe cei din jur care nu cedeaz la alte
terapii; sarcin (la o pacient cu oricare din tulburrile anterioare).
Contraindicaii
relative: HTA/ hTA IM recent, aritmii , afectiuni febrile perioada menstrual, sdr
organice cerebrale, anemii grave, ischemie coronarian; varsta inaintata; boli
pulmonare, boli sistem osteo-articular (decalcifieri mari, fracturi recente) se poate
face TEC dac se instituie protecie prin curarizare nu mai exist contraindicaii
ale aparatului locomotor; pacienii diabetici insulinodependeni atenie
deosebit;
absolute: sdr HIC (tumori cerebrale), anevrisme cerebrale/aortice, istoric AVC
epilepsie nu se folosete la cei sub tratament cu Li i IMAO;
TEC
Efecte adverse:depind direct de cantitatea de curent (tensiune,
intensitate, durat);
osteoarticular: fracturi, luxaii, tasri vertebrale;
tulburri de orientare, confuzie tranzitorie, TEC poate fi urmat de
anxietate, cefalee;
tulburri de memorie: amnezie retrograd, pierdere memorie pentru cel
mult 30 min dup acces; dac TEC se repet, amnezia se extinde; frevent
nu sunt modificri permanente de memorie;
tulburri cardiovasculare: aritmii benigne/severe (stop, fibrilaii)
datorit hipertoniei vagale (prevenite cu atropin);
alte efecte adverse: grea, vertij, rar mialgii mai ales la nivelul inferior
fa, rar leziuni dini, limb, buze; rar embolie pulmonar, pneumonie
prin aspiraie, AVC, apnee prelungit
TEC are siguran crescut: accidentele letale reprezint 0,002-0,003%;
una din cele mai sigure terapii, muli apreciaz c la btrni TEC este mai
util dect antidepresivele triciclice; rar se folosete la copii.