DEPISTAREA I

DIAGNOSTICUL
TUBERCULOZEI

Depistarea tuberculozei
Obiectivul principal al depistrii (screening-ului) a

TB active const n asigurarea depistrii precoce a

TB i iniierea prompt a tratamentului, cu scopul final
de a reduce riscul rezultatelor slabe a tratamentului,
formarea sechelelor i consecinelor sociale i
economice negative ale TB, i contribuirea la
reducerea transmiterii TB
Screening-ul TB trebuie s respecte principiile etice
stabilite pentru screening-ul bolilor infec ioase,
respectarea drepturilor omului, minimizarea riscului
disconfortului, durerii, stigmatizrii i discriminrii
Organizarea depistrii trebuie s permit identificarea
surselor de infecie din comunitate

Depistarea tuberculozei
Depistarea pasiv este principala metod de

depistare a TB la nivelul medicinii primare, care

include identificarea persoanelor simptomatice n
momentul adresrii la lucrtorul medical
Depistarea activ - presupune identificarea activ
a persoanelor cu TB din grupurile cu risc sporit
de mbolnvire de TB i a contingentelor
periclitate
Depistarea TB este sarcina medicului de familie
Diagnosticul final este stabilit de medicul de specialitate -

ftiziopneumolog, n baza investigailor clinice,

epidemiologice, bacteriologice, radiologice

Depistarea activ a TB
(screening-ul sistematic)
Screening-ul sistematic pentru TB activ

(depistarea activ a TB) este definit ca identificarea

sistematic a persoanelor cu suspiciune de TB
activ, ntr-un grup int predeterminat, cu ajutorul
testelor, examinrilor sau altor proceduri, care pot fi
aplicate rapid
Screening-ul sistematic pentru TB activ se va
efectua anual persoanelor din grupele cu risc sporit
de mbolnvire de TB, persoanelor ce necesit
vigilen sporit privind tuberculoza i celor din
categoriile pereclitante (personalul din sectoare
speciale, cu risc de transmitere a tuberculozei)
Grupul de risc este orice grup de persoane n care
prevalena sau incidena TB este semnificativ mai
mare, dect n populaia general

Grupurile cu risc sporit de mbolnvire TB, la care

se efectueaz obligatoriu radiografia
pulmonar standard
Contacii, adulii i copii, cu pacienii de TB pulmonar,

depistai n cadrul anchetei epidemiologice

Persoane cu sechele posttuberculoase
Persoane cu infectia HIV
Persoane cu imunitate compromis, care efectueaz
tratament imunosupresiv
Pacieni cu afeciuni psihice din colectiviti, n scopul
internrii.
Not. La adolescenii din grupurile cu risc sporit de
mbolnvire de tuberculoz se efectueaz i IDR
Mantoux 2UT.

Persoanele care necesit vigilen

sporit privind tuberculoza (1)
Contacii cu bolnavii de tuberculoz*
Persoanele cu risc sporit TB, condiionat

de factorii sociali - persoanele din

categoriile social defavorizate (persoanele
fr loc stabil de trai, omerii, inclusiv zilierii,
migranii interni i externi, refugiaii externi,
persoanele cu venituri mici)
Rezidenii i angajaii instituiilor cu
regim: nchisori, aziluri, instituii de ngrijiri
paliative, centre de plasament, instituiile
specializate FP)

Persoanele care necesit vigilen

sporit privind tuberculoza (2)
Persoanele cu sechele posttuberculoase*
Persoanele cu maladii pulmonare cronice nespecifice i fumtori

activi
Persoanele cu consum abuziv de alcool, consumatorii de droguri
Persoanele care sufer de diabet zaharat
Persoanele cu insuficiena renal cronic
Persoanele cu gastrectomie sau by-pass jejunoileal
Persoanele care traiesc cu HIV*
Persoanele cu tratamente imunosupresive (corticoterapie,
radioterapie, citostatice, AINS)*
Persoanele cu afeciuni psihice (la momentul internrii)*
Gravidele cu simptome sugestive pentru TB
Lauzele cu simptome sugestive pentru TB
Copiii nevaccinai BCG

Persoanele care necesit vigilen

sporit privind tuberculoza (3)
Persoanele care necesit vigilen sporit privind

tuberculoza, vor fi supuse anual evalurilor

clinice, privind prezena simptomelor sugestive
pentru tuberculoz
n cazurile cnd n urma evaluarii clinice au fost
depistate simptomele sugestive pentru
tuberculoz va fi efectuat radiografia pulmonar
standard
Persoanele cu modificri radiologice sugestive
pentru tuberculoz vor fi evaluate pentru TB
activ

Personalul din sectoare speciale, cu risc de

transmitere a TB (categorii pereclitante)
Personalul din instituiile medico-sanitare:

personalul medical din secii de nou-nscui, spitale (sec ii)

de pediatrie
personalul medical din centrele de reabilitare i
recuperare/plasament pentru copii
Personalul din instituiile de nvmnt:
personalul din instituiile de educaie antepre colar i
nvmnt precolar;
Personalul din instituiile de nvmnt primar.
Not. Radiografia pulmonar standard (digital sau
convenional) pentru persoanele din categoriile pereclitante se
efectueaz la angajare i anual n cadrul examenelor
medicale, conform indicaiilor medicale.
Contingentele pereclitante sunt examinate pentru prevenirea
rspndirii tuberculozei de ctre angajaii din aceste institu ii.

Screening-ul sistematic pentru TB

activ include
Istoricul complet al persoanei
Examenul clinic o dat la 6 luni, adulii i copii din

grupurile cu risc sporit de mbolnvire prin TB, pentru

depistarea simptomelor/semnelor sugestive pentru
TB
Referii suspecii la examenul microscopic al sputei la
BAAR i radiografia pulmonar standard (digital sau
convenional), n cazul prezenei
simptomelor/semnelor sugestive pentru TB;
IDR Mantoux 2UT la copii i adolesceni - nu mai rar
de o dat n 12 luni, n cazul absenei semnelor
clinice. La necesitate - examenul radiologic OCT;
Radiografia pulmonar standard (digital sau
convenional) la aduli i adolesceni - nu mai rar de
o dat n 12 luni, n cazul absenei semnelor clinice

Depistarea pasiv a TB
(screening-ul simptomaticilor)
Depistarea pasiv a TB este o examinare sistematic

n identificarea persoanelor cu simptome sugestive

pentru TB, care se face sistematic pentru toate
persoanele ce solicit asisten medical, ntr-o
instituie medical
Screening-ul simptomaticilor este o activitate ce
revine att medicilor din reeaua de asisten
medical primar, ct i celor de diverse alte
specialiti
Avantajele depistrii pasive constau n accesibilitate,
cost redus, posibil precocitate diagnostic, eficien
ridicat, constituind primul filtru de depistare clinic.

Depistarea pasiv a TB implic

persoana cu TB activ care se confrunt cu

simptome, pe care le recunoate ca fiind grave

persoana care se prezint de sine stttor la o
instituie medical
lucrtorul medical care evalueaz corect persoana ce
prezint simptome sugestive pentru TB
utilizarea cu succes a algoritmului de diagnostic
deplin cu sensibilitate i specificitate suficient
Depistarea pacienilor cu simptoame clinice
caracteristice tuberculozei este sarcina medicului
de familie i a fiecrui lucrtor medical indiferent
de specialitatea pe care o presteaz!
De reinut: Persoanele cu tuberculoz pot rmne
asimptomatice.

Istoric medical complet al pacentului

Date sociale, familiale, medicale i

profesionale
Prezena simptomelor caracteristice
tuberculozei
Expunerea la TB
Istoricul de TB (infecie sau boal)
Factori de risc pentru TB

Sindromul de intoxicaie
("sindrom de impregnaie bacilar")
subfebrilitate cu caracter intermitent (37 -

38C)
astenie
inapeten
scadere n greutate inexplicabil
transpiraii predominant nocturne
insomnie
nervozitate
disconfort subiectiv, .a.

Sindromul bronho-pulmonar
Tusea este cel mai frecvent simptom al tuberculozei. Tusea persistent

mai mult de 2 - 3 sptmni iniial seac, ulterior devenind n cteva

sptmni productiv cu sput mucoid, mucopurulent sau purulent,
hemoptizie (sput hemoptoic sau hemoptizie patent);
Sputa (identificarea caracterului i volumului este obligatoriu). n
majoritatea cazurilor se constat n formele distructive de TB pulmonar.
Cantitatea expectorat oscileaz de la cantiti nensemnate, pn la 200 300 ml, cu caracter seros sau purulent, cte odat fetid;
Dispneea indicele frecvent n TB P: (progresiv, permanent (n fiecare
zi); variaz de la o senzaie uoar n timpul eforturilor fizice marcate pn
la insuficien respiratorie sever n repaus; se intensific la efort fizic,
infecii respiratorii; survine cte odat din primele zile dup apariia tusei);
Durerea toracic cu caracter pleuritic apare uneori la pacienii cu leziuni
parenchimatoase subpleurale, dar mai poate fi o consecin a
suprasolicitrii musculare datorate tusei persistente. Junghiul toracic este o
durere vie, localizat, acut si superficial, exagerat de tuse i de
respiraie profund. Se ntlnete n pleurite, pleurezii, congestii
pulmonare etc. O durere vie, atroce, care imobilizeaz toracele i oprete
respiraia, nsoit de stare de colaps, se ntlnete n pneumotoraxul
spontan i n embolia pulmonar.
Hemoptizia sputa cu striuri de snge.

n TB extrapulmonar simptomele locale

sunt n funcie de organul afectat
Afectarea ganglionilor limfatici periferici:

adenopatie, supuraie, uneori cu drenare

Tuberculoza articular: durere, tumefiere i
supuraie la nivelul articulailor
Meningita tuberculoas (de obicei, la copii):
cefalee, febr, rigiditatea cefei i somnolen .

Efectuarea examenului fizic

Starea generala
Date percutorii, palpatorii i

stetoacustice
Reacii paraspecifice (eritem nodos
pe gambe, cherato-conjuctivita
flictenuloasa etc., preponderent la
copii)
Adenopatie regional

Metode n diagnosticul tuberculozei

Diagnosticul de laborator M.

tuberculosis
Testarea cutanat tuberculinic
Examenul radiologic
Investigaii clinice de laborator
Examenul histopatologic

Diagnosticul de laborator
M. tuberculosis
diagnosticul

TB active

aprecierea contagiozitii

aprecierea sensibilitii M. tuberculosis i

stabilirea schemelor de tratament

urmrirea eficacitii i corijarea tratamentului

evaluarea vindecrii

diagnosticul

TB latente

contaci
personal

medical

Metode de diagnostic M.tuberculosis

Metode microscopice
Colorarea
Colorarea

Metode microbiologice (cultivare pe medii de cultur)

Medii
Medii

Ziehl-Neelsen
cu fluorocromi (auramin-rodamin)

solide (Lowenstein-Jensen, Ogawa)

lichide (MGIT)

Metode molecular biologice

PCR
teste de hibridizare
teste de secveniere

Metode serologice (IGRA)

Metode alergologice (Testul PPD, proba Mantoux)

Scopul investigaiilor
Diagnosticul precoce al TB
Diagnosticul diferenial al modificrilor

radiologice pulmonare
Urmrirea evoluiei clinice i eficacitii
tratamentului
Aprecierea sensibilitii agentului patogen ctre
preparatele antituberculoase si corijarea
tratamentului
Evaluarea vindecrii
Aprecierea contagiozitii unui caz de boal

Materialul patologic folosit

pentru depistarea M. tuberculosis
Tuberculoza pulmonar - sputa
n fiecare caz suspect de tuberculoz

trebuie s se asigure colectarea a 2

probe de sput timp de 2 zile
consecutive

Dac pacientul nu elimin sput

Alte materiale patologice:
Lavajul bronic
Tubajul gastric
Produsele recoltate la
bronhoscopie
Sputa indus

Material patologic n TB extrapulmonar

i TB extrarespiratorie
exsudatul pleural
lichidul cefalorahidian
esutul afectat
urina etc.

Recoltarea sputei
Proba 1 (pe loc)
n ziua cnd pacientul suspectat de tuberculoz se
adreseaz pentru asistena medical pentru prima
dat, el este trimis la cabinetul de recoltare, unde, n
prezena lucrtoruli medical, se va recolta prima
prob de sput
Pacientul se instruiete privind necesitatea recoltrii a
dou probe de sput i procedura recoltrii sputei
nainte de colectare, pe suprafaa extern a
recipientului de sput (nu pe capac), se scrie
prenumele bolnavului i se va indica numrul
specimenului

Recoltarea sputei
Proba 2 (proba matinal)
Sunt dou modaliti de recoltarea acestei probe de
sput:
recoltarea celei de-a 2-a probe se face atunci cnd
pacientul se ntoarce la cabinet sau
pacientului i se ofer un container pentru colectarea
probei de diminea
Pacientului i se explic modalitatea de recoltare,
dimineaa nainte de mncare, dup cltirea gurii cu
ap
Proba este adus n aceeai zi la camera de
recoltare

Condiiile de recoltare a sputei

Procedura se va efectua n camerele de

recoltare a produselor patologice

Se face sub supravegherea unui cadru
medical la un geam /vizor al boxei de
recoltare, cu respectarea masurilor de control
infecios:
ventilaie corespunztore
lmpi UV
respiratoare

Examenul microscopic
Colorarea frotiului prin metoda ZiehlNeelsen i examinarea la microscop
obinuit
Colorarea cu substane fluorocrome i
examinarea cu ajutorul microscopiei
fluorescente

Metoda microscopic permite detectarea

micobacteriilor n prezena a mai mult de 5 000
10 000 de corpi microbieni ntr-un ml de material

MICROSCOPIA
Test rapid, ieftin
Test prezumtiv, nu i diagnostic
Determin bacteriile BAAR, nu
neaprat M. tuberculosis
Alte bacterii BAAR:
- micobacterii nontuberucoase (M. fortuitum, M.
gordonni);
- Nocardia
Specificitatea: >95%

Sensibilitate joas: 20-60%!!!

1 frotiu

80-82 %

2 frotiu

10-14 %

3 frotiu

5-8 %

Scopul examenului microscopic

depistrea unor bolnavi noi, eliminatori de

bacili
diagnosticul precoce al TB
monitorizrea bacteriologic a bolnavilor
cu diagnosticul de tuberculoz confirmat
in dinamic i
verificarea eficacitii tratamentului

Examenul microscopic
Examenul microscopic al sputei la BAAR are o

valoare exclusiv n diagnosticul precoce al

tuberculozei
Acesta este superior altor metode prin confirmare
rapid, cost redus, accesibilitate major
Dar are i unele dezavantaje - sensibilitatea
redus i necesitatea corectitudinii n executare
Depisteaz cele mai periculoase forme de
tuberculoza (cu ct mai mare este numrul de
BAAR n sputa, cu att mai contagios este
bolnavul de tuberculoz)

Colorarea Ziehl-Neelson

Rezultatele examenului microscopic

Nr. BAAR

Cmpuri microscopice

Rezultatul

BAAR
n
microscopice

100

cmpuri

Negativ

1-3

BAAR
n
microscopice

100

cmpuri

Negativ

4-9

BAAR
n
microscopice

100

cmpuri

Se noteaz numrul

10-99

BAAR
n
microscopice

100

cmpuri

1+; slab pozitiv

1-10

BAAR ntr-un cmp microscopic

2++; moderat pozitiv

10

BAAR ntr-un cmp microscopic

3+++; intens pozitiv

Colorarea cu fluorocromi

Examenul prin cultur

Metode microbiologice de diagnostic prin

cultur pe medii solide (LowenteinJensen)

Metode microbiologice de diagnostic prin

cultur pe medii lichide (Metoda BACTEC

MGIT 960, Metoda MB/BacT-Alert)

METODA MICROBIOLOGIC
Mediu Solid / lichid
SOLID (LJ)

LICHID (MGIT)

Scopul examenului prin cultur

diagnosticul diferenial al

tuberculozei
testrii sensibilitii agentului
patogen ctre preparatele
antituberculoase
confirmrii exacte a naturii
tuberculoase a maladiei
determinrii apartenenei taxonomice
a agentului patogen

Avantajele principale n aplicarea culturii

Metoda de cultivare este cu mult mai sensibil

dect microscopia
Permite izolarea culturii pure de micobacterii
Permite diferenierea tipului de micobacterii
Permite tipizarea micobacteriilor n cadrul M
tuberculosis complex
Permite determinarea exact a etiologiei
procesului specific
Testarea sensibilitii agentului patogen izolat la
preparatele specifice

Examenul prin cultur

METODA MICROBIOLOGIC
Timpul rezultatului MBT+

Mediu lichide: n mediu - 2

sptmni
Medii solide: n mediu 3-4
sptmni

Posibilitate de izolare i

identificare a altor micobacterii

non-tuberculoase
SE INDIC REZULTATUL:
MBT pozitiv
MBT negativ

Testarea sensibilitii
M. tuberculosis

Testarea sensibilitii M.tuberculosis

Cultura solid (LJ):
Specimenul este inoculat n tuburi cu AB; creterea n tuburile cu AB indic rezisten

Testarea sensibilitii M.tuberculosis

Cultura lichida (BACTEC, MGIT):
Specimenul este inoculat n tuburi cu AB; creterea n tuburile cu AB indic rezisten

Metode molecular-biologice

Metode molecular-biologice
Caracteristici
Rapid (1 zi vs
sptmni)
Senzitiv (= culture)
Specific
Costisitor
Necesit tehnologii
sofisticate
Necesit personal
calificat
Nu nlocuiete
metodele culturale

1. Diagnostic
Xpert MTB/RIF,
Amplicor, Gen-Probe
AMDT, LAMP, ProbeTec,
GenoTypeMTBDR

2. Identificare
INNOLiPA Sequencing,

AccuProbe, LiPA,
GenoTypeMTBDR

3. Testare
sensibilitate
INNOLiPA,
GenoTypeMTBDR
Xpert MTB/RIF

4. Genotipare

PRA,

Reacia de polimerizare n lan

(polymerase chain reaction PCR)
Permite amplificarea n milioane de exemplare

a unor fragmente de ADN din regiuni selectate

ale genomului
Pentru nceput, trebuie cunoscute dou
secvene scurte de nucleotide, situate la
capetele segmentului, care urmeaz a fi
amplificat
Pe baza acestor secvene se produc (sau se
obin) aa numiii praimeri, care prezint din
sine nite molecule (fragmente) scurte de ADN,
complementare la aceste secvene de
nucleotide

Test Xpert MTB/RIF &

Instrumentul GeneXpert

Testul Xpert MTB

Ofer o cale mai bun de a realiza beneficii mari a Diagnosticului
Molecular

SIGUR
Resultat

RAPID

UOR

Rspuns

De utilizat

GeneXpert MTB/RIF Test

Metoda Xpert MTB/RIF este propus de OMS (2011) pentru

depistarea rapid a cazurilor de tuberculoz, ca metod de

screening printre persoanele cu simptome clinice caracteristice
tuberculozei, care este conceput ca un test, n care toate
reaciile decurg ntr-un cartu (cartridge)
Testul se bazeaz pe multiplex, PCR n timp real, cu greutatea
moleculara pentru a detecta i a diagnostica MTB
Tot odat aceast metod permite depistarea rapid a
rezistenei ctre Rifampicin
Metoda este foarte simpl n utilizare i poate fi aplicat n
laboratoarele de nivel periferic, sau chiar la nivel de AMP
Metoda nu necesit laboratoare cu securitate biologic de nivel
2 sau 3
Rezultatele cu rezisten la RIF sunt disponibile n numai 2 ore

GeneXpert MTB/RIF Test

Cum funcioneaza?
In momentul in care cineva este suspectat de TB, se poate colecta

sputa care este prelucrata in mai putin de doua minute pentru a fi

introdusa in cartusul de unica folosinta
Spre deosebire de testele clasice, proba se lasa la incubat la
temperatura camerei timp de 15 minute direct in tubul cu reactiv cu
care este insotit cartusul, dupa care se efectueaza testul
Denumire test: (M.tuberculosis, M. bovis, M. africanum, M. microti

si M. canetti) si rezistenta la Rifampicina

test diagnostic calitativ in vitro
Detectie L 81bp in gena rpoB
recoltare proba: orice tip de secretie respiratorie
timp de analiza: 90 minute

Cepheid Xpert MTB/RIF

MTB &RIF in 100min

GenoType Series Mycobacteria

Metoda HAIN
4 tipuri de teste

GenoType MTBC diferenierea complexul M.

tuberculosis (M. bovis, M. BCG, M. africanum)
GenoType Mycobacterium CM/AS micobacterii non
atipice (M. avium, M. fortuitum, M. gordonae, M. kansasii)
GenoType MTBDRplus detecia sensibilitii pentru
preparatele de I linie
GenoType MTBDRplus detecia sensibilitii pentru
preparatele de II linie

Analiza polimorfismului
fragmentelor de restricie
-fingerpriting

amprentele digitale ale ADN

permite studierea profilului genomic al micobacteriilor
Aceast metod are o importan major n

epidemiologia molecular, infeciile nosocomiale

Metoda const n determinarea (pornind de la ADN-ul
cromosomial) numrului i respectiv dimensiunii
fragmentelor de restricie care conin secvena de
inserie IS 6110 n cazul M.tuberculosis
Aceast secven variaz de la o tulpin la alta, n
funcie de numrul copiilor i respectiv distribuia
acestora la nivel genomic.

IS6110 DNA Fingerprint Pattern

Testul tuberculinic

Tuberculina
reprezint un extract din cultura

micobacterian de tip uman i bovin

cu vechime de 6-8 sptmni,
concentrat prin evaporare pn la
1/10 din volumul iniial
tuberculoprotein purificat (PPD)
o doz = 2UT n volum de 0,1 ml

Indicaii pentru testul tuberculinic

Copii din contact cu bolnavi TB

(contact familiar sau cu rude, la

coal etc.)
Copii cu semne clinice sugestive
pentru TB
Copii cu risc sporit de infectare
Pacienii cu infecie HIV

Tipuri de tuberculin
old tuberculin
PPD-RT21
PPD-RT23
PPD-CT68
PPD-IC65
PPD-S
IP48 Pasteur

Dezvoltat n 1907 de Dr. Charles

Mantoux

Tehnica IDR Mantoux 2 UT

Instrumentarul necesar - seringi 1 ml- ace

speciale pentru injecii intradermice de o singur

folosin
Locul introducerii - intradermic pe faa
anterioar a treimii de mijloc a antebraului
Tehnica ntroducerii - Dup o prealabil
dezinfectare a tegumentelor cu alcool 70% SAU
alcool eter, se introduce intradermic 0,1 ml (2 UT)
de PPD.
n momentul inoculrii se formeaz o papul cu
aspect de coaj de portocal cu dimensiuni de
5-6 mm, care dispare peste 10 min

Tehnica IDR Mantoux 2 UT

Tehnica IDR Mantoux 2 UT

Reacia organismului la tuberculin

general febr, astenie, artralgie, modificri

patologice n snge; aceste semne se menin

1-2 zile
focal poate avea loc la introducerea
subcutanat a tuberculinei n cazuri de
tuberculoza activ. Ea se manifest prin
apariia sau creterea tusei, sputei, durerilor
toracice
local n locul introducerii tuberculinei
observm eritem, o papul dermic, vezicule

Citirea i interpretarea
reaciilor IDR Mantoux 2 UT
se face la 48 - 72 ore de la administrare,

lund n consideraie doar dimensiunile

induraiei palpabile, excluznd reaciile
eritematoase simple
se msoar n milimetri (mm), cel mai mare
diametru transversal al reaciei, cu ajutorul
unei rigle transparente
dup 4-7 zile reacia dispare, lsnd o uoar
pigmentare i descuamare furfuracee local

Citirea rezultatelor IDR Mantoux 2 UT

Citirea rezultatelor IDR Mantoux 2 UT

Citirea rezultatelor IDR Mantoux 2 UT

Citirea rezultatelor IDR Mantoux 2 UT

Interpretarea reaciilor
IDR Mantoux 2 UT
Negativ:
Prezena unui punct numai la locul

inoculrii tuberculinei
Prezena hiperemiei
Prezena papulei numai pn la 4 mm
(inclusiv) la cei nevaccinai i pn la 9
mm (inclusiv) la cei vaccinai

IDR Mantoux 2 UT negativ

Pacienii cu IDR Mantoux 2 UT negativ, anergie

pozitiv, se consider persoane neinfectate

O reacie negativ la PPD-L sugereaz o afeciune
netuberculoas, dar nu exclude tuberculoza activ.
La 25% din persoane infectate cu M.tuberculosis
testul tuberculinic poate fi negativ n timpul
diagnosticrii
Anergia negativ este caracteristic pentru bolnavii
cu tuberculoz avansat, cu cancer, HIV infectai,
infecii virale (gripa, rujeola, tusea convulsiv) etc
O reacie negativ poate fi i la persoanele infectate
care se afl n perioada antialergic

Reaciile fals-negative
pot fi determinate de :
Factorii care se refer la persoana supus testrii: febra de

orice origine, malnutriia, infeciile virale: HIV, parotidit

epidemic, varicela, rujeola, infeciile bacteriene: formele severe
ale tuberculozei, lepra, febra tifoid, tusea convulsiv, bruceloza,
vaccinarea recent cu virusuri vii: rujeola, varicela, parotidit,
poliomielita, infeciile micotice severe, insuficiena renal
cronic, leucemiile, limfoamele, boala Hodgkin, sarcoidoza, nounscuii sau vrstnicii, strile de oc (chirurgical, traumatic,
arsuri grave), tratamentul cortizonic, citostatic;
Factorii care se refer la managementul produsului
tuberculinic: inactivarea tuberculinei (nerespectarea condiiilor
de pstrare), diluii improprii, denaturrile biochimice;
Factorii care se refer la metoda de administrare: doza
introdus a fost mai mic, introducerea subcutanat,
sngerarea, tamponarea energic dup injectare;
Factorii care se refer la interpretarea rezultatelor: lipsa
experienei, erorile de citire.

Interpretarea reaciilor
IDR Mantoux 2 UT

Pozitiv:
Prezena papulei de 5 mm la

nevaccinai i 10 mm la cei vaccinai

pn la 16 mm (inclusiv) la copii i
pn la 20 mm (inclusiv) la maturi

Interpretarea reaciilor
IDR Mantoux 2 UT

Hiperergic:
Diametrul papulei 17 mm i mai

mare la copii i adolesceni; 21 mm i

mai mare la maturi
Reacia veziculonecrotic
Limfangit i/sau adenopatie
regional

IDR Mantoux 2 UT
pozitiv sau hiperergic
Grupelor infectate cu tuberculoz aparin

persoanele cu IDR Mantoux 2 UT pozitiv

sau hiperergic
Reacia pozitiv sau hiperergic este

markerul infeciei tuberculoase fr

corelaie cu tuberculoza activ!

Rezultatele fals pozitive

IDR Mantoux 2UT
Vaccinarea cu vaccin cu bacili

Calmette-Guerin (BCG)
Infectarea cu micobacterii
nontuberculoase
Efectul booster
Erori de citire

Diagnosticul diferenial ntre alergia

la infecia natural i postvaccinal
Criterii
Contactul bacilar

Alergia la infecia
natural

Alergia postvaccinal

Prezent

Absent

Dimensiunile papulei >12 mm. dispare peste

2-3 sptmni

< 12 mm, dispare peste

o sptmn

Culoarea papulei

Roie, cu nuan
violacee

Roz

Dinamica IDR
Mantoux 2UT

Stabil sau n cretere

n descretere

Vaccinarea BCG

Efectuat de mult

Recent

Cicatricea
postvaccinal

< 4 mm

4-8 mm

Reacii paraspecifice

Prezente

Absente

Viraj tuberculinic
IDR Mantoux 2 UT pozitiv,

aprut pentru prima dat n

urma primoinfeciei tuberculoase

Efectul booster

s-a constatat c repetarea

testului tuberculinic la
intervale scurte poate genera
creterea intensitii reaciei

Amnarea efecturii
IDR Mantoux 2 UT
Boli infecioase acute
Boli cronice n faza de acutizare
Perioada de convalescen
Stri alergice
Erupii dermice
O lun de zile dup orice vaccinare

Noi abordri n diagnosticul

infeciei tuberculoase latente
Exist dou teste IGRA (Interferon gamma

releasing assay) disponibile n lume:

QuantiFERON-TB TB Gold
T-SPOT.TB

Interferon Gamma Release Assay

(IGRA test)
Principiu IGRA

Detecteaz IFN- produs de T-limfocite, la

aciunea cu antigenii/proteinele M. tuberculosis

Antigenii - ESAT-6 & CFP-10

Abseni la M. BCG
Abseni la majoritatea Mycobacteriilor nontuberculoase
Excepii: M. kansasii, M. marinum

Interferon Gamma Release

Measurement of induration and
erythema

Presentation of
myobacterial antigens

IFN-
TNF-

IL-8,etc

Skin test

Antigen presenting
cell

Memory T
cell

In-vitro blood
test
TNF-

IFN-
IL-8,etc

Measurement of IFN-
production

Bazate pe secretia de IFNg de catre leucocitele periferice (celule T) stimulate cu Ag

specifici MTB (ESAT-6, CFP-10, TB7.7)

QuantiFERON-TB Gold
aprecierea cantitii -interferonului n plasma

sngelui dup incubarea cu antigenii specifici

ESAT-6, CFP-10 i TB 7.7 (metoda ELISA)
Sensibilitatea testului 95%
Specificitatea 99%
Ofer rezultate rapid maxim 24 ore
Rezultat pozitiv - cantitatea de -interferon eliberata 0.35 UI/mL
Un rezultat pozitiv indica o infecie cu M. tuberculosis
Pot aprea rezultate fals-pozitive n cazul prezenei de micobacterii

non-tuberculoase (M. kansasii, M.szulgai i M.marinum)

QuantiFERON-TB GOLD
1
Nil
ESAT-6 CFP-10 Mitogen
Control
Control

Heparinised whole blood

2 IFN- ELISA

Add antigens

Culture overnight 37oC

Cells from infected persons
secrete IFN-

COLOR
TMB

Harvest Plasma

Wash, add Substrate,

incubate 30 min
then stop reaction

OD 450nm

Standard Curve

IFN- IU/ml

Measure OD and
determine IFN- levels

QuantiFERON-TB GOLD

T-SPOT.TB
n cazul testului T-SPOT.TB, celulele

mononucleate din sngele periferic sunt incubate

cu antigene de MTB, iar numrul de celule T care
au produs INF- este determinat prin reacia
ELISPOT
Sensibilitate testului 92-96%
Specificitatea 99,9%
Rezultatul peste 24 ore
Rezultatele sunt determinate prin numrarea de spoturi n test,

care sunt numrate direct vizual, folosind o lup, un

stereomicroscop, un elispot cititor sau dintr-o imagine digital
capturat de la un microscop
Aceste pete albastru- nchis sunt numrate, i n funcie de ct de
multe dintre ele sunt prezente, proba este nregistrat ca fie
pozitiv, sau negativ

T-SPOT. TB

T-SPOT. TB
Test Tuberculinic

T-SPOT.TB

Examenul radiologic
Scopul examenului radiologic:
Diagnosticul maladiei n cazul

tuberculozei pulmonare microscopic

negative
Aprecierea extinderii procesului n cazul
tuberculozei pulmonare
Apreciaz evoluia clinic (dinamica) a
procesului specific n timp
Depisteaz modificri patologice lipsite
de simptomologia clinic.

Tehnici radiologice
Radiografia standard postero-anterioar i de

profil
Metodele radiologice suplimentare:
radiografia cu raze dure
radiofotografia medical (RFM)
radioscopia
tomografia plan
Tomografia computerizat
Rezonana Magnetic Nuclear (RMN)

Modificrile radiologice elementare

n cadrul tuberculozei pulmonare
opacitate nodular
opacitate infiltrativ limitat
opacitate infiltrativ extins
opacitate rotund, oval
diseminare pulmonar: micronodular

(miliar) i macronodular
transparen
opacitate inelar
opacitatea hilului lrgit

Examenul radiologic
Cel mai frecvent n proces sunt implicate

segmentele posterioare al lobului superior i

segmentele superioare a lobului inferior
Modificri atipice n cazul HIV infeciei
Lipsa schimbrilor radiologice la infectai TB

Opacitatea hilului lrgit

Opacitatea hilului lrgit

Opacitate nodular

Diseminare pulmonar
micronodular (miliar)

Diseminare pulmonar
micronodular (miliar)

Diseminare pulmonar
macronodular

Opacitate infiltrativ limitat

Opacitate infiltrativ extins

Opacitate inelar

Opacitate inelar

Anumite elemente ale leziunilor radiologice

cresc probabilitatea unei TB pulmonare
prezena de leziuni sugestive: imagine cavitar,

condensare cu structur neomogen

localizarea preferenial a leziunii dominante in
segmentele apical i posterior ale lobilor superiori
i segmentul apical (superior) al lobului inferior
localizarea dominant in jumtile inferioare se
intalnete doar in 15% din cazuri
asocierea de leziuni diferite pe aceeai radiografie
asocierea de leziuni la distan, in doi lobi sau chiar
in ambii plmani

Bronhoscopia

Analiza general a sngelui

anemie moderat
leucocitoza cu deviere spre

stnga
limfocitopenie
creterea vitezei de sedimentare
a hematinelor (VSH)

Analiza biochimic a sngelui

fibrinogenul seric crete n formele active , mai ales

cavitare
proteina C reactiv (PCR) confirma activitatea bacilar
n unele cazuri, nainte de iniiere a tratamentului pot
fi detectate schimbri n nivelul enzimelor hepatice
(creterea nivelului transaminazelor i/sau
gamaglutamiltransferazelor). Aceste schimbri apar n
rezultatul intoxicaiei organismului, afeciunilor
hepatice sau alcoolismului
hiponatriemia sau hipocloremia pot fi prezente n
cazuri severe diseminate
hipoproteinemia n cazurile cronice
scderea albuminelor (mai ales gama-fraciei) i
micorarea indicelui albumino-globulin

Analiza general a urinei

proteinurie
prezena cilindrilor granuloi

i ceroi n cazuri de
complicaii cu amiloidoz

???