Bacilul difteric infecteaz natural omul

determinnd o toxiinfecie grav : difteria.

Bacili difteroizi sau difterimorfi (C. xerosis si
C. pseudodiphthericum) sunt comensali ai
tegumentului, nasului, naso-faringelui,
conjunctivei, uretrei i determin, ocazional,
la pacieni imunosupresai sau cu neutro-
penie infecii bacteriemice grave.
Alte specii sunt patogene pentru animale.
 C. diphtheriae apare cu caracterele morfo-
tinctoriale tipice numai pe frotiuri din prele-
vate patologice sau din culturi pe mediul
Lffler:
bacili de 26/0,51 m, mciucai, dispui
n unghiuri i palisade, ca literele chinezeti,
gram-pozitiv la limit, cu granulaii de
volutin care rmn violete n coloraia Gram
sau apar metacromatice n coloraii speciale.
 Pe mediul Lffler cultiv mai repede dect alte
bacterii; dup 1418 ore formeaz colonii mici,
rotunde, bombate, opace, albe.
Pe medii selective cu telurit de potasiu cultiv mai
lent, dup 2448 ore la 37C formeaz colonii
negre difereniate ca aspect n raport cu cele trei
variante ale sale: gravis, mitis i intermedius.
Aceste variante, dei numele o sugereaz, nu
marcheaz grade diferite de patogenitate ale
bacteriei.
Spectrul de fermentare al zaharurilor i teste
enzimatice difereniaz speciile de Corynebacterium
i individualizeaz variantele bacilului difteric.
 All of these images are completely free and may be used for any purpose, in whole or in
part, royalty-free, without the need to give credit to their authors, under the laws of the
United States. They come from old books whose copyright has expired in the U.S. (like
the 1911 Encyclopedia Britannica) and from U.S. Government web sites.
 Bacilul difteric se remarc prin rezisten la
uscciune.
In fragmente de fals membran sau secreii
naso-faringiene uscate i la adpost de
lumin supravieuiete cteva luni.
La 58C cldur umed moare dup 10
minute.
 Patogenitatea C. dyphteriae presupune
intervenia a doi factori: invazia i toxigenza.
Invazia local : la nivelul esuturilor
faringelui, presupune mai nti colonizarea i
multiplicarea bacterian subsecvent.
Nu se cunoate mecanismul de aderen.
 Toxigenitatea: toxigeneza bacilului difteric
este un fenomen de conversie lizogenic.
Toxina determin moartea celulelor eukariote
i esuturilor prin inhibiia sintezei proteice.
Dei toxina este responsabil de moartea
celulelor i de simptomatologia bolii,
virulena C.dyphteriae nu poate fi pus numai
pe seama toxinei, deoarece producerea aces-
teia este precedat de fenomenul de invazie
local menionat.
 Producerea toxinei este influenat de doi
factori: concentraia extracelular n fier i
prezena profagului la nivelul cromozomului
bacterian.
Gena pentru sinteza toxinei este inserat n
genomul profagului dar se afl sub controlul
unei proteine represor bacteriene.
Represorul este activat de ctre fier.
Concentraii mari de toxin sunt produse de
ctre bacterii lizogene n condiiile deficitului
de fier.
 Toxina difteric are dou componente: un
lan polipeptidic coninnd domeniul activ A
i un domeniu de legare, B.
Fragmentul A catalizeaz transferul ADP
ribozei de la nivelul NAD-ului ctre factorul
de elongaie 2 al celulei eukariote care inhib
faza tardiv de sintez a proteinelor.
In final are loc moartea celulei.
 Poarta de intrare a difteriei este faringele, rar
conjunctiva sau plgile.
Toxina difteric absorbit n mucoas necrozeaz
epiteliul.
Bacilii difterici se multiplic n esutul necrotic, unde
rmn cantonai, iar toxina difuzeaz n organism pe
cale sangvin.
Un exsudat fibrinos infiltrat cu leucocite polimorfo-
nucleare i hematii cuprinde esutul necrotic formnd
la suprafaa leziunii o fals membran cu aspectul
unui depozit cenuiu a crui detaare este dificil i
las o suprafa sngernd.
Falsa membran are tendin s se extind.
 Cnd cuprinde laringele aa cum se ntmpl n
cazul crupului difteric se ajunge la asfixie.
Ganglionii limfatici cervicali i esuturile gtului
sunt edemaiate.
Pe lng semne locale se asociaz semne
generale: febr joas, stare toxic.
Toxina difteric produce leziuni necrotice n
miocard (miocardita difteric), rinichi, glandele
suprarenale, nervi (polinevrita difteric).
In formele hipertoxice apare un sindrom
hemoragic, iar pacienii mor n 2448 ore prin
miocardit difteric.
Cei care supravieuiesc fac paralizii ale vlului
palatin, muchilor oculari sau extremitilor.
Rar, n etiologia difteriei au mai fost semnalate
tulpini de C. ulcerans, care produce o toxin
identic cu cea difteric.
 Antitoxina difteric n concentraii peste 0.01
uniti antitoxice/ml ser asigur protecie
fa de toxiinfecia difteric.
 Tratamentul specific al difteriei trebuie fcut
precoce cu antitoxin difteric n doz de 5000
50000 UA, n funcie de greutatea pacientuiui.
Se utilizeaz curent serul hiperimun de cal
purificat i concentrat. n cazurile grave
administrarca antitoxinei se face intravenos.
Antibioticoterapia (Penicilin sau Eritromicin)
are rol secundar: oprete eliberarea toxinei din
focar, neutralizeaz pacientul ca surs de infecie
i elimin infecia streptococic eventual asocia-
t.
 Sursa de bacil difteric: bolnavul cu difterie i,
mai frecvent, purttorul sntos de bacili
difterici.
Cile de transmitere: contactul direct, calea
aerogen (picturi Flugge, nuclei de picturi,
pulberi contaminate), obiecte contaminate.
Receptivitatea: general.
Dup generalizarea vaccinrii antidifterice a
copiilor, endemia s-a redus spectaculos iar
izbucnirile epidemice, practic, au disprut.
 Profilaxia specific se realizeaz prin
vaccinarea cu anatoxin difteric.
In Romnia primovaccinarea copiilor de 39
luni cu trivaccin antidiftero-tetano-pertussis
este generalizat.
Revaccinri la intervale de 34 ani cu
anatoxin difteric sau bivaccin difterotetanic
nlrein imunitatea.
Revaccinarea copilului mare si adultului se
face selectiv pe baza i.d.r. Schick pozitive.
 Pe faa anterioar a antebraului drept se
inoculeaz intradermic 0.2 ml toxin Schick
(toxin difteric stabilizat i diluat pentru a
cornine 1 /50 DLM cobai/0,2 ml), iar la
antebraul stng, n pozilie simetric, se
inoculeaz, ca martor, 0,2 ml toxin Schick
inactivat termic.
 Reacia se citete dup 48 ore urmrind intensi-
tatea i diametrul zonei congestiv-infiltrative de
la locul de inoculare a toxinei i martorului.
Reaciia pozitiv: zon congestiv-infiltrativ cu
diametrul peste 10 mm numai ia locul de
inoculare a toxinei; traduce receptivitatea la
difterie.
Reacie negativ : nici o modificare la locul de
inoculare al toxinei; traduce imunitatea la
difteric, toxina a fost neutralizat.
0 zon congestiv-infiltraliv att la locul de
inoculare a toxinei, ct si a martorului traduce
sensibilizarea la toxin fie a unei persoane
imune, fie a uneia receptive la difterie.
 Dac n 96 ore dup inoculare congestia i
infiltraia dispar la ambele antebrae, este
pseudoreace.
Dac dispar la martor, dar persist la locul de
inoculare a toxinei este reacie combinat;
Concluzie: persoana este receptiv la difterie
i sensibilizat, trebuie vaccinat cu doze
fracionate.
Contacii de difterie Schick pozitivi trebuie
chimioprofilaclizai cu eritromicin i vac-
cinai.
 Bacili difteroizi sau difterimorfi (ex.: C.
xerosis si C. pseudodiphthericum) sunt
comensali ai tegumentului, nasului, naso-
faringelui, conjunctivei, uretrei i determin,
ocazional, la pacieni imunosupresai sau cu
neutropenie infecii bacteriemice grave.
Alte specii sunt patogene pentru animale.
 determin cazuri sporadice de faringite acute.

Frecvent afecteaz:
adulii tineri; evolueaz cu disfagie,
limfadenopatie cervical i, uneori, cu rash
scarlatiniform.
Rar se complic cu abcese periamigdaliene sau
manifestrile sistemice care mimeaz o infecie
cu streptococul de grup A.
A mai fost izolat de la bolnavi cu ulcere cutanate
cronice, rar de la cei cu celulite, osteomielite,
abcese cerebrale.
Tratament: eritromicin, penicilin, tetraciclin
(formele medii de boal nu impun tratament cu
antibiotice).
 determin limfadenopatia cazeoas la oi i
afecteaz pe cei expui profesional prin
apariia limfadenitelor subacute sau cronice
cu localizare axilar sau cervical, uneori cu
manifestri sistemice.
Impune tratament prelungit cu eritromicin,
tetraciclin sau penicilin i eventual drenaj
chirurgical.
 determin eritrasma, o infecie localizat la
nivelul stratului cornos (peteii la nivelul
axilelor, degetelor de la nivelul membrelor
inferioare sau inghinal).
Vizualizarea cu lampa Wood, permite
evidenierea leziunilor cu aspect tipic de
coral.

Sensibil la: eritromicin

 este cel mai frecvent difterimorf izolat att n
Europa ct i n America de Nord.
Comensal la un numr redus de indivizi sntoi,
la nivelul tegumentelor i mucoaselor.
Pacienii spitalizai devin frecvent colonizai, mai
ales neutropenicii tratai cu antibiotice de la care
a fost izolat din snge, esuturi, sau LCR, mai
ales dup operaii pe cord.
De regul suprainfecteaz dispozitive i.v. (canule,
catetere).
Mai poate suprainfecta sediul punciilor de biop-
sie medular i fisuri perianale, de unde poate
migra bacteriemic.
 Mai poate suprainfecta valeve protezate (la
aproximativ 2 luni de la inseria lor);
determin peritonite la dializaii peritoneali sau
suprainfectarea unturilor ventriculare la cei cu
hidrocefalee.
La imunosupresai determin abcese cardiace sau
pielonefrite.

Tratament: sensibil la glicopeptide (vancominic,

teichoplanin).
Rezistent la penicilin, cefalosporine i aminoglico-
zide.
In edocardite: asocierea penicilin i genta sau
vancomicin i gentamicin, au efect sinergic.
SNC: gentamicin, rifampicin, cotrimoxazol.
 comensal al nasofaringelui care determin rar
infecii:
- endocardite sau infecii ale protezelor
valvulare;
- infecii ale unturilor pentru drenajul LCR la
pacienii cu boli maligne.

Sensibil la: peniciline, cefalosporine, glico-

peptide.
Rezistent: aminoglicozide i clindamicin.
 produce o toxin identic cu cea a C diphteriae.
Determin mastita bovinelor iar la om determin
cazuri sporadice de infecii la cei expui profe-
sional (contact cu animalele sau laptele contami-
nat).
Determin infecii cu localizare la nivelul farin-
gelui i, ocazional la nivelul esuturilor moi.
Faringita seamn cu cea determinat de bacilul
difteric, putnd evolua cu complicaii cardiace i
neurologice.
Antitoxina nu pare a fi eficient.
Sensibil la eritromicin.
 Listeria mohocytogenes
L. monocytogenes este un mic bacil gram-
pozitiv, nesporulat, mobil numai n culturi la
22C.
Cultiv pe medii simple la temperaturi ntre 3 i
45C.
Creterea este favorizat n medii mbogite cu
snge, glucoz i n atmosfer cu 10% C02
Pe agar-snge formeaz colonii mici, S,
hemolitice.
Diferenierea de bacilii coryneformi se face
biochimic.
Are mai multe serotipuri, cel mai frecvent izolate
de la bolnavi fiind serotipurile la, Ib i 4b.
http://www.labm.com/news_press_release_details.htm?news_id=111
 Foarte rezistent n mediul extern,
supravieuiete 67 luni n furaje i pe sol;
la 80C cldur umed este omort abia dup
5 minute.
Pasteurizarea laptelui nu o distruge
ntotdeauna eficient.
 L. monocylogenes este o bacterie facultativ
intracelular care infecteaz numeroase
specii animale i omul.
Omul contracteaz infecia pe cale oral
(consum de legume proaspete contaminate
cu sol sau fecale, lapte i derivate contami-
nate fecal).
Transmiterea sexual este posibil iar
transmiterea este frecvent.
Alte pori de intrare sunt mai rar implicate.
 Listerioza uman poate evolua ca angin cu
mononucleoz, conjunctivit, infecii ale
tractusului urinar, genitale, cutanate, iar
meningitele care se pot complica cu
encefalite (eventualitate rar pentru bacterii)
i septicemiile sunt manifestrile clinice cele
mai notabile.
Infecia inaparent cu L. monocytogenes este
cunoscut i probabil foarte rspndit.
Infecia aparent este mai frecvent urmarea
unor imunodeficiene.
 Aproape 1/2 din listerioza uman evolueaz
ca infecie perinatal.
Gravida n ultimul trimestru de sarcin face o
infecie benign sau inaparent, care se
transmite transplacentar produsului de
concepie la care evolueaz foarte grav:
- avort,
- nou-nscut prematur cu meningoencefatit
- sau septicemie cu noduli necrotici, predomi-
nant n ficat.
 Pentru diagnosticul listeriozei se examineaz
LCR, snge, esuturi i exsudate, n raport cu
localizarea infeciei.
Microscopie: bacili gram-pozitiv fini, asociai
reaiei inflamatorii (PMN, macrofage).
In produse patologice necontaminate acest
aspect morfologic orienteaz diagnosticul
ctre listerioz.
 Cultivare: procentul izolrii crete dac, n
afara nsmnrii iniiale pe agar-snge, se
nsmneaz produsele patologice i pe
medii de mbogire cu bulion nutritiv,
incubndu-se la 4C, cu repicri sptmnale
pe agar-snge.
Mediile selective pentru nsmnarea produ-
selor normal contaminate conin antibiotice
(polimixin B sau acid nalidixic).
CURTIS, G.D.W., MITCHELL, R.G., KING, A.F., GRIFFIN, E.J.: A
selective differential medium for the isolation of Listeria
monocytogenes. Letters in Appl. Microbiol., 8; 95-98 (1989).
 Tratamentul n listerioz se face conform
antibiogramei.
Listeria este sensibil in vitro la majoritatea
antibioticelor, cu excepia cefalosporinelor.
Ampicilina are doar efect bacterioastatic dar
asociaia ampicilin aminoglicozide a dat bune
rezultate.
Tratamentul de durat se impune deoarece fiind
o bacterie facultativ intracelular antibioticele au
un efect mai redus.
Mai sunt utile penicilinele de semisintez, eritro-
micina, cloramfenicolul.
 Bacil Gram pozitiv, asemntor listeriei (de regul
mai alungit).
Cultiv pe medii obinuite, aerob, prefernd atms
de CO2.
Imobil, nehemolitic, catalaz negativ. Produce
H2S (foarte rar gram pozitivii produc H2S)

Determin erizipeloidul Rosenbach: leziune

inflamatorie bine definit, de culoare violet,
localizat la nivelul minii. Este nsoit de prurit.
Rar se complic cu septicemie, urmat de endo-
cardite sau artrite, fr febr.
Not: atenie a nu se confunda cu erizipelul!!!!
 Patogenie
Leziuni cutanate minore favorizeaz infecia, dup
contactul cu material infectant.
Incubaia: 1-4 zile
Vindecare spontan: 2-3 sptmni. Rar se complic cu
endocardit.

Epidemiologie
Surs: mamifere, psri de curte, peti.
Expunere profesional: fermieri, veterinari, persoane care
manipuleaz carne n abatoare sau pete.
Diagnostic
Tipic: leziune fr puroi, la persoane expuse profesional,
sugereaz boala.
Nefiind leziune, nu se poate preleva cu tamponul. Biopsia
permite diagnosticul (de la nivelul inflamaiei).
Snge, pentru localizarea sistemic (septicemie, endocar-
dit).

Control
Antibiotic de elecie: penicilina. Fiind autolimitat, numai
formele severe impun administrarea de antibiotic.