Evaluarea calitativă și cantitativă a ibuprofenului din două

produse farmaceutice comerciale și unul in house sub formă

de supozitoare având trei concentrații diferite

COORDONATORI ȘTIINȚIFICI
Absolvent
CONF. DR. GEORGE TRAIAN ALEXANDRU BURCEA DRAGOMIROIU
ȘEF LUCRĂRI DR. DANIELA ELENA POPA Teresa Sabrina Accettura
 Agenda prezentarii

★ Motivatia alegerii temei

★ Ibuprofenul generalitati
★ Prepararaea unor supozitoare pentru
adulti-Realizate in Laboratorul Disciplinei
de Controlul Medicamentului
★ Controlul Calitatii supozitoarelor
★ Analiza calitativa si cantitativa a
ibuprofenului din supozitoare elaborată
prin spectrofotometrie UV-VIS
Motivatia alegerii temei
Ibuprofen sau paracetamol
Tratamentul febrei
Starile febrile la copii si la bebelusi, mai ales, sunt un motiv de
ingrijorare pentru toti parintii
Sunt prezente numeroase asocieri ce pot reduce febra, cel mai
des intalnit fiind asocierea ibuprofenului cu paracetamol.
★ Problema: lipsa uniformitatii dozelor
★ Paracetamol: 8 mg/kg corp și 15 mg/kg corp
★ Ibuprofenul– 10 mg/kg corp și 15 mg/kg corp
★ Dupa administrare, s-a observat o reducere a febrei cu
○ 0,24°C în cazul paracetamolului
○ 0,32°C în cazul ibuprofenului
 Ibuprofenul

► Ibuprofenul face parte din AINS – grupa acizilor arilalifatici,

grupă ce cuprinde o serie de acizi arilpropionici şi acizi
arilacetici

► Are proprietăţi antiinflamatoare, analgezice, antipiretice, cu

o potenţă mai mare decât cea a acidului acetilsalicilic, în
condiţii experimentale.

► Eficacitatea este asemănătoare acidului acetilsalicilic şi

inferioară indometacinului sau fenilbutazonei; potenţa în
condiţii clinice este de circa 2 ori mai mare decât aceea a
acidului acetilsalicilic.
Doza de 2,4 ibuprofeng este echiactivă
cu 4 g acid acetilsalicilic.
 Identificarea Ibuprofenului

❑ Farmacopeea Română ❑ Farmacopeea ❑ Farmacopeea ❑ Farmacopeea

ed. X Britanică
Europeană FE7 Japoneză
❑ Spectrul în ultraviolet
al soluţiei 0,025% m/V ❑ Examinat între 240- ❑ Absorbanţa ❑ Determinarea
în NaOH 0,1 mol/l 300 nm la luminii între 220 spectului de
prezintă trei maxime: spectrofotometr, şi 350 nm a unui absorbţie al unei
la 259 nm(mai puţin soluţia prezintă un strat de soluţie soluţii de ibuprofen în
definit de la 264nm şi peak la 258 nm şi 0,025 % în NaOH,ambele
la 273 nm două maxime de NaOH 0,1 M, în spectre trebuie să
absorbţie la 264 nm strat de 2 cm, prezinte aceleaşi
şi 272 nm. prezintă un intensităţi ale
maxim la 259 absorbţiei la aceleaşi
nm lungimi de undă
 Metode de determinare cantitativă a ibuprofenului

Metode spectrofotometrice
➢ Se poate utiliza o noua metoda spectrofotometrica pentru a determina valoarea
paracetamolului, dar si a ibuprofenului in acelasi timp, din comprimate, utilizand
metoda - Diferentele absorbantelor

➢ Pentru ibuprofen, au fost alese ca maxime 220 și 231 nm. Diferența absorbanțelor
a fost aproape 0 pentru ibuprofen, în timp ce în cazul paracetamolului a existat o
diferență de absorbanță considerabilă.

➢ Conținutul în ibuprofen a fost direct proporțional cu diferența de absorbanță

cuprinsă între 241 – 255 nm

Alte metode pentru analiza cantitativa a ibuprofenului :

➢ Metode HPLC
Analiza ibuprofenului prin HPLC este folosită la scară largă în controlul calităţii
medicamentelor. Această metodă permite analiza atât a ibuprofenului, cât şi a
produşilor de degradare precum : 4-isobutilacetofeona. Totuşi, pretratarea probei
poate fi dificilă dacă excipienţii sau substanţa activă nu sunt solubile în faza mobilă.
 PARTEA EXPERIMENTALĂ
Au testati urmӑtorii parametri de
control ai supozitoarelor:
Partea experimentală oferă o caracterizare cât mai completă a
celor 3 produse studiate, din perspectiva controlului
medicamentului, după normativele în vigoare

• Descrierea supozitoarelor
• Aspectul supozitoarelor
• Comportamentul la topire al
supozitoarelor
• Identificarea ibuprofenului din
supozitoare
• Uniformitatea masei
supozitoarelor
• Controlul contaminării microbiene
• Dozarea ibuprofenului din
supozitoare

Preparatele rectale cu ibuprofen

supuse analizei
Prezentarea produselor si formei farmceutice alese

Forme farmaceutice studiate:

Prezenta lucrare îşi propune să analizeze produsele
farmaceutice de uz rectal cu ibuprofen, destinate
uzului copiilor, de producţie exogenă şi care se
găsesc în acest moment pe piaţa farmaceutică
din România, precum și prepararea și analizarea
unor supozitoare preparate in house cu ibuprofen,
destinate adulților:
1. Nurofen® pentru copii 60 mg supozitoare
2. Nurofen® pentru copii 125 mg supozitoare
3. Supozitoare cu ibuprofen – 300 mg preparate in
laborator
 Preparare:

1. Supozitoarele au fost preparate prin metoda

topirii și turnării în forme, folosind ca bază
de supozitor untul de cacao .
2. Untul de cacao a fost adus într-o patentulă
pe baia de apă, solubilizat si adăugat
ibuprofenul și un vârf de glicerină.
3. S-a încorporat și compozitia a fost turnata
în forme.
4. Formele au fost pastrate la frigider pentru
solidificarea supozitoarelor.
5. Dupa racire, au fost scoase din forme si
conditionate în cutii farmaceutice cu
etichetă

Secţiune longitudinală a unui

supozitor preparat cu 300 mg
ibuprofen
DESCRIERE, ASPECT,
COMPORTAMENT LA TOPIRE
Comportamentul la
► Descriere- au masa medie de 1 – 2 g pentru topire al produsului Secţiune longitudinală a
adulți si lungimea de 25 mm. farmaceutic unui supozitor
„Nurofen® pentru „Nurofen® pentru copii
► Aspect: Supozitoarele studiate au un aspect copii 60 mg 60 mg supozitoare
omogen şi îşi păstrează forma şi consistenţa la supozitoare
temperatura camerei.
► Nu prezintă aglomerări de particule, cristale
sau bule de aer.
► Supozitoarele testate corespund parametrului
„Aspect” conform FR X.
► Supozitoarele testate corespund parametrului
„Comportament la topire” conform FR X, Secţiune longitudinală a unui Comportamentul la topire al
deoarece se topesc în mai puţin de 30 minute. supozitor produsului farmaceutic
Nurofen® pentru copii 125 mg „Nurofen® pentru copii 125
supozitoare mg supozitoare
Supozitoare cu ibuprofen – 300 mg

► Descriere: Supozitoarele au
culoare galbenă şi nu prezintă
miros. Au formă de torpilă cu
suprafaţă netedă, onctuoasă. Au
diametrul bazei de 10 mm,
lungimea de 29 mm şi masa Supozitoare cu 300 mg ibuprofen
medie de 1,7733 g. (preparate în laborator)
► Supozitoarele studiate corespund
parametrului „Descriere” conform
FR X, având diametrul bazei de 8-
10 mm, lungimea de 20-30 mm şi
masa medie de 2 – 3 g pentru
adulti.
► Aspect: Supozitoarele studiate au
un aspect omogen şi îşi păstrează
forma şi consistenţa la
temperatura camerei. Dupa topire, in
flacon rămânân doar
substanţele auxiliare
nedizolvate
Identificarea Ibuprofenului din supozitoare

➢ Identificarea ibuprofenului din

supozitoare s-a realizat printr-o
metodă spectrofotometrică UV.
➢ Se înregistrează spectrele soluţiilor
etalon şi probă, în domeniul 200 –
400nm, la spectrofotometrul Jasco
V-530 faţă de NaOH 0,0002 M ca
martor

Spectrul în domeniul UV (200 – 400 nm) înregistrat

pentru soluția etalon diluată (10 µg/mL)
Rezultatele experimentale

Spectrul pentru soluția probă diluată P60a Spectrul pentru soluția probă diluată P125a Spectrul pentru soluția probă diluată P300a
 Spectrele suprapuse

Spectrele suprapuse înregistrate în Spectrele suprapuse înregistrate în Spectrele suprapuse înregistrate în

domeniul UV (200 – 400 nm) și soluția domeniul UV (200 – 400 nm) și soluția domeniul UV (200 – 400 nm) și soluția
probă P60a probă P125a probă P300a
 DETERMINAREA UNIFORMITĂŢII MASEI

SUPOZITOARELOR CU IBUPROFEN

Am cântărit 20 de supozitoare și Nurofen® pentru copii 125 mg

am calculat masa medie. Cele 20
de supozitoare au fost apoi
cântărite individual. Față de
masa medie sunt admise abateri
procentuale prevăzute în
Farmacopeea Româna . Astfel,
supozitoarele trebuie să se
încadreze în limitele prevazute
în coloana „Abateri procentuale
față de masa medie.
Pentru determinare am folosit
balanța analitică
supozitoare
Am calculat masa medie de 0,5926 g, ceea ce
indică o abatere permisă a masei individuale de
± 5%
Nurofen® pentru copii 125 mg supozitoare
Am calculat masa medie de 1,2015 g, ceea ce indică
o abatere permisă a masei individuale de ± 5%.
Supozitoare cu ibuprofen 300 mg

Am calculat masa medie de 1,7733 g, ceea ce indică o

abatere permisă a masei individuale de ±5%
Controlul contaminării microbiene

Ibuprofen în
concentrație
Ibuprofen în de125 mg
concentrație de 60
mg

Se observă că nu s-
a dezvoltat un
număr mai mare
ibuprofen în de 300 de colonii.
concentrație de
300 mg preparate
in house
 ELABORAREA METODEI SPECTROFOTOMETRICE
DE DOZARE A IBUPROFENULUI DIN SUPOZITOARE

Pornind de la proprietatea lui de a absorbi radiaţia

ultravioletă, ne-am propus să elaborăm o metodă de
dozare a ibuprofenului din supozitoare.

Alegerea solventului utilizat am avut în vedere două

criterii: solventul respectiv să solubilizeze ibuprofenul, dar
excipienţii din supozitor să nu fie solubili în solventul
respectiv. Din acest motiv nu am putut utiliza solvenți
organici, iar soluţia de NaOH am ales-o după mai multe
tatonări Prin urmare, toate citirile s-au realizat în
primele 24 ore după prepararea soluțiilor.
Am testat stabilitatea a trei soluţii etalon având
concentrații diferite (6, 12 și respectiv 24 µg/mL)
timp de 7 zile, pastrate la frigider, ferite de lumină, și
chiar dacă spectrul nu se deformează, am observat că
valoarea absorbanței se modifică după 2 zile
Testarea unor parametri de
validare a metodei de dozare
a ibuprofenului din supozitoare
prin spectrofotometrie UV-VIZ

► Au fost testaţi patru parametrii:

linearitate şi precizie
(repetabilitate), acurateţe şi
limita de cuantificare.

S au facut diluţii astfel încât absorbanţa acestora

să fie cuprinsă în intervalul 0,1 – 1.
Absorbanţele se citesc la spectrofotometru, faţă
de soluţia NaOH la lungimea de undă 222 ± 2
nm

Am trasat curba de etalonare Se observă

dependenţa liniară a absorbanţei faţă de
concentraţie pceea ce demonstrează respectarea
legii Lamber-Beer. Deci, metoda de dozare
utilizată de noi se poate folosi cu rezultate bune
la dozarea ibuprofenului Am înregistrat spectrele celor 6 soluţii etalon şi le-am suprapus
Spectrele suprapuse pentru soluția
etalon de ibuprofen 6 µg/mL
Precizia metodei
spectrofotometrice de
determinare a conţinutului în
ibuprofen din supozitoare a fost
determinată prin exprimarea
repetabilității și a preciziei
intermediare.
Criterii de acceptare:
RSD ≤ 2%
Repetabilitatea a fost testatӑ la trei Metoda corespunde prevederilor referitoare la
concentraţii (6 µg/mL 10 µg/mL şi 12 parametrul repetabilitate, valorile calculate ale
µg/mL). S-au înregistrat spectrele a 6
deviaţiei standard relative fiind mai mici decât
soluţii etalon pregătite în ziua determinării, 2%.
pentru fiecare nivel de concentraţie. Pe
baza absorbanţei la λ = 222 nm obţinute s-
au calculat deviația standard (SD) și
abaterea standard relativă (RSD)
Rezultatele experimentale privind precizia intermediară a metodei
determinate pentru concentraţia de 6 µg/mL

Limita de cuantificare a metodei spectrofotometrice de determinare a conţinutului în ibuprofen

din supozitoare a fost determinată ca fiind cea mai micӑ concentraţie determinatӑ din scara
etalon, pentru care repetabilitatea este corespunzӑtoare (RSD <2%).

Din studiul de repetabilitate se observӑ cӑ cea mai micӑ concentraţie care respectӑ aceste criterii
este 2,50 µg/mL (RSD = 0,626%).

Limita de cuantificare a metodei elaboratӑ de noi este de 2,50 µg/mL.

 CONCLUZII

► Identificarea ibuprofenului din supozitoare s-a

fӑcut prin spectrofotometrie UV si a fost pozitiva
pentru toate probele analizate

► Dozarea ibuprofenului din supozitoare s-a fӑcut În urma studiului de controlul

printr-o metodӑ spectrofotometricӑ UV de
laborator, testandu se si parametrii se validare:
calitӑţii al celor trei preparate
liniaritate, precizia prin repetabilitate și precizie farmaceutice studiate, s-a
intermediară şi limita de cuantificare. constat cӑ ele sunt
corespunzӑtoare conform
normelor de calitate
prevăzute de legislaţia în
vigoare pentru toţi parametrii
determinaţi.
 Concluzii

Toate produsele farmaceutice studiate corespund

parametrilor :
► Descrierea supozitoarelor
► Aspectul supozitoarelor
► Comportamentul la topire al supozitoarelor
► Identificarea ibuprofenului din supozitoare
► Uniformitatea masei supozitoarelor
► Controlul contaminării microbiene
► Dozarea ibuprofenului din supozitoare
La o comparaţie între produse, se
observă faptul că supozitoarele
preparate conținând ibuprofen 300
mg se topesc mai rapid decât cele
preparate industrial, conținând 125
mg substanță activă, din cauza bazei
de supozitor diferită
Vă mulțumesc!