Mecanisme patogene in

obezitate si sdm metabolic

Aspecte vechi si noi in patologie
Dieta deficitara=risc mare de infectii
Excesul caloric=sdm. metabolic/diabet
zaharat
Legatura sistemelor metabolice cu
cele imune
Triggeri diferiti (hiperglicemia,TNFalfa) cai
comune prin radicali liberi, efecte diferite
RELAŢIA OBEZITĂŢII CU INFLAMAŢIA ŞI
REZISTENŢA LA INSULINĂ
 Obezitatea si inflamatia
• 1. Unde OBEZITATE--INFLAMATIE?
• 2.De ce OBEZITATE--INFLAMATIE?
• 3. Cum OBEZITATE--INFLAMATIE?
TESUTUL ADIPOS ALB
2.EFECTUL EXCESULUI DE
SUBSTRATE
3. CAI COMUNE
GRASIMEA VISCERALA
 OBEZITATEA ABDOMINALA vs. TESUTUL ADIPOS
SUBCUTANAT

• Se asociaza cu grasimea ectopica

• Hiperinsulinismul creste secretia de
cortisol, accentuand aspectul cushingoid
• Infiltrarea cu macrofage are loc
preferential in grasimea omentala
• Este mai usor mobilizabila
 Circumferinta taliei-element
important in sdm metabolic
• Un inch mai mult la circumferinta taliei
determina modificari:
– 10%TA
– HDL 18%
– TG 18%
– Sdm metabolic 18%
Obezitatea si rezistenta la insulina
Obezitatea si rezistenta la insulina
 III. ALTE modificari metab in
obezitate

• 1.Dislipidemia:HDL-C scazut asociat cu TG

crescute= LDL mici, dense
• 2. Ficat gras
• 3. Stare protrombotica: cresc fibrinogenul, PAI1
• Homocisteinemie, hipouricemie
• Disfunctie erectila
• Adiponectina cu valori scazute
 Efecte HDL
• Transporta colesterolul la organul de
eliminare, ficat
• Antioxidante
• Antiinflamatoare
• Anticoagulante
• Imbunatatesc functia endocrina
 EFECTE HDL-C SCAZUT
• Boli cardiovasculare
• Prediabet, diabet zaharat
• Infectii
• Cancere ( plaman, san, colon)
 Factorii primari care influenteaza
val HDL-colesterolului
• Etnia
(HDL scazut la arabi, hispanici si crescut la
japonezi si europeni)
• Sexul
Femeile au HDL-C mai mare
• Mutatiile (apo-A1)
Factorii secundari care influenteaza
val HDL-colesterolului
• Alcoolul, sportul, estrogenii,
fibratii cresc HDL-C
• Fumatul, sedentarismul,
androgenii, hipertrigliceridemia
scad HDL-C
 Tratamentul cu statine
• Boala cardiovasculara aterosclerotica
documentata High Intesity Statin
• LDL-C 190 mg/dL High Intesity Statin
• 40-75 ani, cu DZ Moderate Intesity Statin
• nu boala cardiovasc, nu are LDL 190 mg/dL, nu
DZ, dar
risc de ≥7,5% de boala cardiovasc  Moderate
Intesity Statin
High-Intensity Statin Therapy

• Daily dose lowers LDL–C on

average, by approximately ≥50%
• Rosuvastatin 20 mg
• Atorvastatin 40 mg
 Moderate-Intensity Statin

Daily dose lowers LDL–C on average,

by approximately 30% to <50%

• Rosuvastatin (5) 10 mg
• Simvastatin 20–40 mg‡
• Pravastatin 40 mg
• Lovastatin 40 mg
• Fluvastatin XL 80 mg
• Fluvastatin 40 mg bid
•
 Low-Intensity Statin Therapy

• Daily dose lowers LDL–C on average,

by <30%
• Simvastatin 10 mg
 NAFLD
• FICATUL GRAS(steatoza)
• STEATOHEPATITA
NONALCOLICA(steato hepatita-NASH)
• CIROZA NONALCOOLICA
Patogeneza NAFLD

Insulinorezistenţă
(hiperglicemie, Lipogeneză
hiperinsulinemie)

Acizi graşi liberi

crescuţi în plasmă DAG/PKc
şi intracelular
 Mecanisme patogene NAFLD -a doua etapă
(steatohepatită – NASH, steatopancreatita – NASP)

Acizi graşi liberi Peroxidare lipidică

Antioxidanţi scăzuţi
crescuţi în ficat şi crescută,
GPx, catalaza scăzute
pancreas Oxidarea proteinelor

Stres oxidativ crescut

NASH/NASP
 Def. NCEP- ATP a sdm metabolic
3 criterii din 5
• Circumferinta taliei:>102cm la B si >88 cm la F
• TG  150mg/dl
• HDL-C < 40 mg/dl la B si <50 mg/dl la F
• TA  130/85 mmHg
• Glicemia  110 mg/dl
 DEF. IDF-sdm metabolic
• Circumferinta taliei: > 94cm B, >80 cm F
>90cm B, 80cm F
>85 cm B, 90 cm F
TG  150mg/dl
HDL-C <40 mg/dl B, < 50 mg/dl F
TA  130 mm/85 mmHg
Glicemia  100mg/dl
 Caz clinic 1 Are sdm metabolic?
• Femeie în varsta de 46 ani, asimptomatică, nu face tratament
medicamentos
• AHC de diabet zaharat tip2. Tatăl şi unchiul din partea tatălui au
diabet zaharat tip 2 care este controlat prin dietă şi medicaţie orală.
• Ultimul control medical a fost făcut în urmă cu un an.Atunci,
– TA = 130/ 80mm Hg, IMC 27kg/m²
• Lipidograma în urmă cu 2ani:
– colesterol, 195 mg/dL
– HDL-C=50 mg/dL
-LDL-C=120 mg/dL
-TG=120 mg/dL.
• La controlul prezent, TA este 125/80 mm Hg şi IMC is 29 kg/m².
Profilul lipidic actual: colesterol total=220 mg/dL; LDL-C=130 mg/dL;
HDL-C= 50 mg/dL, iar trigliceridele=155 mg/dL. Glicemia a jeun este
de 105 mg/dL, iar circumferinţa taliei este de 79 cm.
 Dupa 6 luni
• Nu urmeaza recomandarile medicului
• Ia in greutate 5 kg , circumf taliei 84 cm,
lipide nemodificate, TA 135/90 mmHg,
glicemia 110 mg/dl.

• DGN?
 Ce recomanda medicul?
Efectele compliatei pacientei
• Dieta mediteraniana, sport, metformin
• Dupa 2 ani:
• IMC 26 kg/m², circumferinta taliei 79 cm,
TA 125/80 mm Hg, glicemia 95 -100 mg/dL
• Iar pt valorile persistent mari de 130 mg/dl
ale LDL-C primeste statine si fibrati
 Caz 2

• Femeie, 62 ani, fumatoare 1 pachet/zi, circ

taliei 91 cm, IMC=31,2 kg/m2, TA140/77
mmHg sub IEC, glicemia 115 mg/dl,
dislipidemie cu colesterol 227 mg/dl, LDL-
C=130 mg/dl, HDL 40 mg/dl, non HDL
187mg/dl, TG=285 mg/dl, risc
Framingham 12%
• DGN? Recomandari.
 DUPA 3 luni
• Fumeaza ½ pachet tigari, IMC 31,8 kg/m2,
93 cm, glicemia 132 mg/dl, TA=130/80
mmHg, colesterol 181 mg/dl, HDL
colesterol 42 mg/dl, TG=248mg/dl
• Dgn, tratament ?
 Caz 3 si caz 4
• Femeie, nefumatoare, 65 ani, talia 95 cm,
glicemia 115mg/dl, TA=145/88 mmHg, col
280 mg/dl, HDL-C 35 mg/dl, TG 300 mg/dl
Dgn, LDL-C, tratament?
Femeie, fumatoare ½ p,menopauza,
sedentara, talie 90 cm, TA 136/86 mmHg,
glicemie 94 mg/dl, col 235 mg/dl, HDL-C
46 mg, TG220 mg/dl
Dgn, LDL-C, tratament?
 CAZ CLINIC 5
Cand trebuia sa se intervina pt prevenirea
bolii cardiovasculare?
• 17 ani, adolescent, simptome de astm,
AHC tata cardiac
• G=182 pounds, TA 135/85 mmHg, AV=88’,
I/E=1/3, primeste bronhodil, steroizi,
antihistaminice, recomandare de a slabi
 Ce recomanda medicul?
Efectele compliatei pacientei
• Dieta mediteraniana, sport, metformin
• Dupa 2 ani:
• IMC 26 kg/m², circumferinta taliei 79 cm,
TA 125/80 mm Hg, glicemia 95 -100 mg/dL
• Iar pt valorile persistent mari de 130 mg/dl
ale LDL-C primeste statine si fibrati
 Studiu copii obezi
• Au fost selectati 40 de copiii obezi, de
varsta scolara ( 12,6±3,1 ani ) pentru care
s-au gasit 30 de copiii martori cu greutate
normala, de aceeasi varsta, inaltime, sex,
apartenenta etnica si stadiu pubertar.
• Copiii sub medicatie si alte boli cronice
(boli endocrine, boli ereditare, boli
inflamatorii sistemice) au fost exclusi.
Bibliografie subiect HDL
VĂ MULȚUMESC!
• calculator are available at
http://my.americanheart.org/cvriskcalculato
r and http://www.cardiosource.org/science-
and-quality