Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
15 - Partea 1 - Histamina Si Antihistaminicele H1 Blocante
15 - Partea 1 - Histamina Si Antihistaminicele H1 Blocante
ANTIHISTAMINICELE H1-
BLOCANTE
FARMACOLOGIA TRANSMISIEI HISTAMINERGICE
Sinteza histaminei
• histamina provine din histidină sub acţiunea histidin-decarboxilazei;
• sinteza are loc în neuronii histaminergici presinaptici, precum şi la nivel local (histamina ca
autacoid)
NH2 O
CH2 CH C CH2 CH2 NH2
OH
N NH histidin- N NH
decarboxilazã
Histidina Histamina
Stocarea histaminei
• în neuronii histaminergici presinaptici, în vezicule;
• la nivelul mastocitelor, în formă granulară, inactivă (alături de ATP şi histamină) –
mastocitele sunt foarte bogat reprezentate în ţesuturile care au contact cu mediul extern
(piele, mucoasă bronşică, mucoasa gastro-intestinală)
Gs vasodilataţie
H1 G.C. GMPc Ca2+-ATP-aza Ca2+ permeabilitatea
(endoteliu vascular)
(extruzie) capilarelor
Gs vasodilataţie
H2 A.C. AMPc Ca2+-ATP-aza Ca2+ cresterea secreţiei
(extruzie) gastrice)
(celule parietale gastrice,
SNC, adipocite, musculatură
netedă vasculară)
Efecte
• bronhoconstricţie (mediată prin receptorii H1);
• creşterea peristaltismului intestinal (mediată prin receptorii H1);
• vasodilataţie, creşterea permeabilităţii capilare (mediată prin receptorii H1 şi H2);
• creşterea secreţiei gastrice (mediată prin receptorii H2);
FARMACOLOGIA TRANSMISIEI HISTAMINERGICE (III)
Inactivarea histaminei
• histamina este metilată, apoi oxidată sub acţiunea MAO;
• histamina este direct oxidată sub acţiunea DAO;
O
CH2 CH2 NH2 CH2 CH2 NH2 CH2 C
MAO OH
N NH N N CH
metiltransferază 3 N N CH
3
Histamina (S-adenozil-
metionină) Metilhistaminã Acid 3N-metil-
imidazol-acetic
O
CH2 CH2 NH2 CH2 C
DAO OH
N NH N NH
Reglarea eliberării histaminei Acid
• prin receptorii histaminergici H3; Histamina imidazol-acetic
down-reglarea eliberării
H3 Ca2+ histaminei
(SNC, tract digestiv (extruzie) inhibiţia transmisiei
şi respirator, vase) simpatice
ANTIHISTAMINICE H1-BLOCANTE
ANTIHISTAMINICELE H1-blocante
sunt cu o punte de 2 atomi de carbon
care uneşte un N aminic disubstituit şi R1
un atom care poate fi :
(Heterociclu) X CH2 CH2 N
• N ( derivaţi de etilendiamină); R2
Structura antihistaminicelor
• C ( propilamine) H1-blocante
• O ( etanolamine);
• poate face parte dintr-un
heterociclu (fenotiazine, CLASIFICAREA
piperazine, piperidine) ; ANTIHISTAMINICELOR H1-
În funcţie de STRUCTURA CHIMICĂ: BLOCANTE
• etilendiamine • fenotiazine
CLOROPIRAMINA
MEPIRAMINA
PROMETAZINA
• piperazine
• etanolamine CETIRIZINA
CLORFENOXAMINA MECLOZINA
CLEMASTINA • alte structuri
• propilamine ASTEMIZOL
FENIRAMINA LORATADINA
CLORFENIRAMINA
CLASIFICAREA ANTIHISTAMINICELOR H1-BLOCANTE
REPREZENTANŢI
• Clorfeniramina –cpr. 4 mg; administrare de • Dimetinden-Fenistil -sol. orală, gel
3 ori/zi; 0,1%;
• efect sedativ moderat; • Prometazina - Romerganl -sirop, sol.
• acţiune de scurtă durată (4-6 ore); Inj. 25 mg/ml, drajeuri 30 mg%;
• efect sedativ foarte marcat, efect
• Clorfenoxamina –cpr. 20 mg; administrare anticolinergic puternic;
de 3 ori/zi;
• acţiune de scurtă medie (8-12 ore);
• efect sedativ marcat, efect anticolinergic;
• acţiune de scurtă durată (3-6 ore); • Clemastina - Tavegyll -cpr. 1mg;
• efect sedativ slab, efect anticolinergic
• Cloropiramina –cpr. 25 mg Nilfan ;
absent;
administrare de 3 ori/zi;
• acţiune de scurtă medie (8-12 ore);
• efect sedativ marcat, efect anticolinergic; • cel mai potent antihistaminic;
• acţiune de scurtă durată (4-6 ore); • face trecerea între cele 2 generaţii.
ANTIHISTAMINICE H1-BLOCANTE – Generaţia II
Caracteristicile clasei:
• efect antialergic de lungă durată (au T1/2 lung);
• efect sedativ minim (pătrund limitat în SNC);
• lipsa efectuluii anticolinergic
REPREZENTANŢI
Sinteza SEROTONINEI
• SEROTONINA (5-hidroxi-triptamina) provine din triptofan care este hidroxilat, apoi
decarboxilat sub acţiunea 5-hidroxi-triptofan-decarboxilazei;
• sinteza are loc în neuronii serotoninergici presinaptici, precum şi la nivel local (serotonina
ca autacoid)
O
O
CH2 CH C CH2 CH2 NH2
CH2 CH C
NH2 OH HO
HO NH2 OH
NH 5 - triptofan 5-hidroxi-triptofan NH
hidroxilaza NH
decarboxilazã
Triptofan 5-hidroxi- Serotonina
triptofan (5-hidroxitriptamina)
Stocarea serotoninei
• în neuronii serotoninergici presinaptici, în vezicule;
• o cale serotoninergică descendentă importantă în SNC este cu originea în nucleii rafeului
(raphe magnus)
contracţie
Gq IP3 eliberare de Ca2+ din depozite
agregare plachetară
5HT2
PIP2
DAG proteinkinaza C menţinerea răspunsului
(muschi netezi,
trombocite, SNC)
+
5
H
T3 N
a(
d
esc
h
i
de
re
a
ca
n
al
el
or
io
n
ic
e
) d
e
p
ol
a
ri
zeP
a
r P
S
E
S
NC-
ar
iap
ost
r
ema
,
s
i
st
em
li
mbi
c,
-ne
rv
i
s
e
nzi
ti
vi
peri
f
er
ic
i
Gs
5
-
HT4 A
.
C. A
MP
c
(
SNC
,p
l
exm
ie
nt
eri
c)
Inactivarea serotoninei
• serotonina este oxidată sub acţiunea MAO-A;
• serotonina este acetilată, apoi metilată cu formare de melatonină;
O
CH2 CH2 NH2
CH2 CH O
CH2 CH2 NH C CH3 HO
MAO-A HO
HO
acetil- NH
transferazã NH
NH
acetil- Serotonina 5-hidroxi-indol-
serotonina (5-hidroxitriptamina) acetaldehidă
hidroxi-indol- aldehid
o-metiltransferazã dehidrogenazã
O
O
CH2 CH2 NH C CH3 CH2 C
H3C O HO OH
NH NH
melatonină acid 5-hidroxi-
indol acetic
AGONIŞTI serotoninergici 5-HT1B şi 5-HT1D (TRIPTANI)
MIGRENA
• cefalee vasculară – spasmul
vascular iniţial determină
vasodilataţie, cu fenomene
inflamatorii şi extravazarea
plasmei;
• ERGOTAMINA
• absorbţie digestivă rapidă, BD redusă ( prim pasaj hepatic); cafeina îi
creşte BD!
• vasoconstricţie de durată în teritoriul carotidian - agonist parţial -
adrenergic şi 5-HT1D
• ocitocic;
• C.I: HTA, angină pectorală; AVC, sarcină
• CISAPRIDA
• stimulează receptorii 5-HT4;
• eliberează Ach în plexul mienteric
• INDICAŢII STRICTE – hipomotilitate a tubului digestiv la bolnavi cu leziuni
medulare; în România – retras de pe piaţă!
• reacţii adverse – aritmii, uneori letale (fibrilaţie ventriculară!)
• atât agoniştii serotoninergici, cât şi antagoniştii pot avea la nivel central efecte
psihotomimetice (psihedelice – sinestezie, halucinaţii, depersonalizare);
Serotonina
LSD25
ANTAGONIŞTI SEROTONINERGICI SELECTIVI
• Alţi setroni:
• GRANISETRON (Kytril ; cpr. 1 mg; 2 mg, fiole 3mg/3ml);
• TROPISETRON (Navoban - cp. 5 mg)
• DOLASETRON (Amzemez- - cpr. 200 mg; fiole inj. 100 mg/5 ml – T1/2 scurt 10 min!)