BOALA PARKINSON SI SINDROAMELE EXTRAPIRAMIDALE

 Boala Parkinson afectiune neurodegenearativa, a doua ca

frecventa dupa b.Alzheimer
 debut intre 40 si 70 ani (vârf in decada a 6 a)
 Exista b.Parkinson primara(idiopatica) si sindroame
Parkinson- plus)
 Afectiune cronica,progresiva caracterizata prin degenerare
neuronala difuza,progresiva,cu pierderea neuronilor
dopaminergici din substanta neagra mezencefalica(pars
compacta)
 Apare o scadere a activitatii Dopaminergice in interiorul
caii nigrostriatale,cu crestere compensatorie
a activitatii acetilcolinei.
BPK primara-incepe cu multi ani inaintea debutului clinic,are o
evolutie progresiva
DOPAMINA PRODUSA LA NIVELUL
MEZENCEFALULUI(SUBST.NEAGRA),INFLUENTEAZA
ACTIVITATEA MOTORIE ,PRIN EFECTE ASUPRA
GANGLIONILOR BAZALI (NUCL.CAUDAT GLOBUS
PALID,PUTAMEN)
MECANISME PATOGENICE IN BOALA PARKINSON
CAUZA
ANOMALII GENETICE–FACTORI TOXICI DE MEDIU

EVENIMENTE PATOGENICE
Alterare mitocondriala
Stress oxidativ Excitotoxicitate

Perturbarea canalelor de calciu

DISFUNCTII NEURONALE
AGREGAREA PROTEINELOR

MOARTE CELULARA
Apoptoza
Watts &
 MANIFESTARI CLINICE IN B.PARKINSON

 debutul frecvent unilateral,cu tremor de repaus,frecventa 4-

7 cicli/sec,cu extindere controlaterala.

 rigiditate(fenomenul de roata dintata)

 Postura in flexie,mersul cu pasi mici,fenomene de freezing si

caderi,
 lentoare in efectuarea miscarilor(bradikinezie).

 Facies hipomimic,fijat,hipofonie(voce stinsa)

 Tulburari vegetative(constipatie,impotenta)

 Alterari ale somnului,

 Disfunctii cognitive(depresie,dementa)
 BOALA PARKINSON
Tremor Bradikinezie Rigiditate Instabilitate
posturală

Facies inexpresiv
Mers cu paşi mici, afectarea posturii
Dificultăţi în activitatea cotidiană
Voalarea vocii
Micrografie (= scris de mână mic,contractat)
Disfagie
Constipaţie
Hipersalivaţie
Control dificil al micţiunii
Alte simptome, de ex. fatigabilitate, durere
Depresie
Anxietate
Demenţă
Confuzie şi halucinaţii
Bradipsihie (=lentoare a gândirii)
SEMNELE CARDINALE

 Hipo / bradikinezie = miscari initiate greu, cu

amplitudine redusa, lente
 Rigiditate musculara = musculatura cu tonus

crescut, opune rezistenta la mobilizarea pasiva

 Tremor = de repaos, 4-7 c/s, membre +/- barbie

 Instabilitate posturala = postura anteflectata,

blocaj, caderi frecvente

Debut unilateral!
DIAGNOSTIC BOALA PARKINSON
BRADIKINEZIE + UNUL DIN - RIGIDITATE
- TREMOR 4-7 HZ
- POSTURA
 Criterii de sustinere  Criterii de excludere
 Avc repetate cu sdr park evolutiv
 Debut unilateral  Istoric de TCC repetate
 Istoric de encefalita
 Tremor de repaus  Crize oculogire
 Trat neuroleptic la debut
 Evolutivitate simptomatologiei
 Remisiune sustinuta
 Asimetrie persistenta  Unilateral>3 ani
 Paralizia supranucleara a privirii
  Semne cerebeloase
Raspuns la l-dopa
 Afect vegeativa precoce severa
  Dementa severa
Coree indusa de l-dopa
 Babinski prezent
  CT-tumora/hidrocefalie
Raspuns la l-dopa cel putin 5 ani
 Rasp neg la l-dopa doza mare
  Expunere MPTP
Evolutie de cel putin 10 ani
ETIOLOGIA BOLII PARKINSON PRIMARE
 Interactiune complexa intre factori genetici si de mediu
 Factorii genetici (s-au descris patternuri de transmitere AD
si AR
 Transmiterea autosomal dominanta(AD)
dominanta(AD
• s-au identificat genele care codifica sinteza a 2 proteine:
• Alfa-synucleina-SNCA-in terminatiile
presinaptice,asociata si in b.Alzheimer, sinteza sa
excesiva,induce degenerarea neuronilor dopaminergici.
 Ubiquitin carboxy-hydrolaza L1-UCH-L1-implicata in
degradarea proteinelor.
 Transmiterea autosomal recesiva(AR)
 Se asociaza cu mutatii ale genei parkin
 Debutul e la varste tinere,afectarea este simetrica,apar
distonii precoce.
 Raspuns bun la L-DOPA terapie.
DIAGNOSTICUL BOLII PARKINSON

 Manifestarile clinice sus amintite

 Examene paraclinice uzuale-imagistica conventionala

IRM,nu pun in evidenta modificari caracteristice b.PK,dar

trebuie obligatoriu efectuate,pentru a exclude:tumori
cerebrale,leziunni vasculare,alte boli neuro-degenerative
 In centre de cercetare ,se pune diagnosticul b.PK,prin

metode radioizotopice specifice (PET cu

18Fluorodopa si
SPECT cu beta-CIT-aceste metode nu sunt accesibile in
prezent in tara noastra).
 SINDROAME PARKINSON-PLUS (PARKINSONISM
ATIPIC)
 Paralizia supranucleara progresiva(Steele-Richardson-
progresiva(
Olszesky),asociaza tulburari de echilibru,cu caderi frecvente,anomalii
oculomotorii,cu abolirea precoce a miscarilor conjugate reflexe
verticale in jos,
 Atrofia multisistemica asociaza la parkinsonism non-
doparesponsiv,ataxie olivo-ponto-cerebeloasa,si sindrom Shy-Drager
 Degenerescenta cortico-bazala ,asociaza la parkinsonism,
apraxie,tulburari senzitive corticale ,miscari involuntare secundare
tulbura- rilor de perceptie corticala a schemei corporale.
 Boala difuza cu corpi Lewy asociaza parkinsonismului, tulburari
cognitive,cu evolutie precoce spre dementa,
(spre deosebire de b.Parkinson primara,in care dementa poate sa
apara la mai multi ani de evolutie clinica).
 PARKINSONISMUL SECUNDAR(COSECINTA UNOR
LEZIUNI CEREBRALE DOBINDITE)
 Toxic:-MPTP(metil-4-fenil-tetrahidropiridina)
-Mangan
-Monoxid de carbon
 Indus medicamentos:

-Neuroleptic-Haloperidolul
-Metoclopramid,proclorperazina
-Rezerpina(depletiva de DOPA amina)
-Valproat
-Blocanti ai canalelor de calciu
 Vascular:

-Lacune mutiple in ganglionii bazali,

-Boala Binswanger
-Hidrocefalii
PARKINSONISM SECUNDAR

 Traumatisme cranio-cerebrale
-TCC grav,urmat la scurt timp de aparitia semnelor
parkinsoniene,la un pacient asimptomatic inainte de
traumatism.Clinic pe prim plan sunt rigiditatea si
bradikinezia. --se asociaza cu tulburari de
comportament si frecvent cu epilepsie.
 Tumori cerebrale

-Meningioame frontale,temporale
-glioame,
-metastaze
-tuberculoame de trunchi cerebral
PARKINSONISM SECUNDAR
 Boli infectioase:
-Parkinsonism postencefalitic
-Boala Creutzfeldt-Jakobs
-Infectia HIV/SIDA.
 Metabolic:

-disfunctii paratiroidiene,care evolueaza spre

calcificarea ganglionilor bazali(boala Fahrre)
-encefalopatia hepatica(asterix,tremor intentional
-degenerescenta hepatocerebrala(boala Wilson)
 TRATAMENTUL BOLII PARKINSON

 Agonisti dopaminergici,

 Inhibitori selectivi MAO-B(selegilina)

 Agenti anticolinergici,

 Antagonisti ai receptorilor NMDA ptr.glutamat

 Terapia cu LEVODOPA

 Inhibitorii de catecol-O-metiltransferaza(COMT)

 Tratamentul chirurgical
 Agonistii dopaminergici
-se indica in monoterapie,in stadiile precoce ale
b.PK,si in asociere cu L-DOPA terapie in stadiile
avansate ale bolii.
-la pacientii tineri,sub 60 ani,se indica monoterapie
-reprezentanti(Pramipexol,Ropinirol,Cabergolina)

 Agentii anticolinergici
-efect benefic in special impotriva tremorului
-se indica la pacientii sub 60 ani,
-prezinta reactii adverse(uscaciunea gurii,tulb.de
vedere,constipatie,etc)
-reprezentanti:(Trihexyphenidyl,Biperiden)
 Terapia cu L-Dopa
 Dopamina nu traverseaza bariera hemato-encefalica
 Se foloseste precursorul sau imediat L-Dopa,care se transforma in
neuroni in Dopamina sub actiunea
unei enzime neuronale DOPA-decarboxilaza.
 L-Dopa se asociaza cu inhibitori ai decarboxilazei
periferice (Benserazida sau Carbidopa) ,pentru a
preintimpina metabolizarea L-Dopa la nivel periferic
 Aceste preparate se gasesc sub denumirea comerciala
Madopar ,respectiv Nakom,Sinemet
 Tratamentul cu preparate de L-Dopa se initiaza la
pacienti,cu virsta peste 60 ani,
 Eficienta preparatelor de L-Dopa,este 8-10 ani,dupa
acest interval apar fluctuatii de eficacitate si compli-catii(cele mai
frecvente sunt diskineziile).
 Inhibitorii de COMT(catecol-O-metil-transferaza)
-inhibitorii COMT,impiedica degradarea L-Dopei,
dupa absorbtia intestinala,ameliorind penetrarea acesteia
prin bariera hematoencefalica.
-cresc timpul de injumatatire a L-Dopa,prelungesc
efectul clinic al L-Dopa.
-se administreaza concomitent cu L-Dopa
-preparate:Entacapone Tolkapone si recent
levodopa+carbidopa+entacapone (denumirea
comerciala Stalevo)
 Terapia cu Amantadina (Viregyt)

-antagonizeaza receptorii NMDA ptr. Glutamat

-reduce rigiditatea si bradikinezia
-are un posibil efect neuroprotector
 TRATAMENTUL CHIRURGICAL IN BOALA
PARKINSON

 Este rezervat pacientilor tineri,cu complicatii motorii

severe,care nu raspund la terapia farmacologica
clasica,care nu prezinta tulburari psihice

 Chirurgia stereotaxica si/sau stimularea cerebrala

profunda la nivelul talamusului,globului palid
intern,nucleului subtalamic.

 Alte terapii…transplantul de mezencefal fetal

uman,celule stem,cu sau fara factori trofici.