Patologia hemostazei primare:

- vasculopatii
- trombopatii ereditare si non-ereditare
 CLASIFICAREA SDR. HEMORAGIPARE DE
ORIGINE VASCULARA
 Sdr hemoragice prin anomalii ale peretelui vascular:
• Teleangiectazia hemoragica ereditara (Rendu-Osler)
• Teleangiectazia capilara cu ataxie si infectie pulmonara
 Sdr. hemoragice prin cresterea permeabilitatii capilare:
• scorbutul
 Sdr. hemoragice prin alterarea rezistentei capilare:
• fragilitate capilara costitutionala: sdr. Ehlers-Danlos
sdr. Marfan
ostegenesis imperfecta
• fragilitate capilara dobandita:
afectiuni generale: diabet, uremie, afectiuni hepatice, HTA
fara context patologic: purpura senila, purpura ortostatica
Sdr. hemoragice prin agresiune le nivelul peretelui capilar:
•purpura infectioasa, purpura prin microemboli tumorali, purpura
alergica Henoch-Schonlein
•purpura asociata cu paraproteinemii
•sarcomul Kaposi

Sdr. hemoragice de origine hormonala:

•menstre vicariante in hipertiroidie
•hipercorticism
•tratament cu cortizon

Purpure dermatologice:
•angiomul serpingios
 Sdr hemoragice prin anomalii ale peretelui
vascular:

• Teleangiectazia hemoragica ereditara ( boala Rendu-Osler):

• boala cu transmitere AD la ambele sexe
• dilatarea venulelor si capilarelor- perete un strat unicelular
• teleangiectaziile-distribuite difuz in toate organele
• sangerari-din copilarie, epistaxis, teleangiectazii cutanate si
mucoase ( buze, varful nasului, pleoape, barbie, pielea
obrazului, in orice organ( intestin, cai urinare, creier)
• nu apar petesii, echimoze
• diagnostic: ancheta familiala
• teleangiectazii- angiografia viscerala
• testele de hemostaza nu sunt modificate
Teleangiectazia hemoragica ereditara-leziuni
vasculare mici pe buze si limba
Teleangiectazia capilara cu ataxie si infectie
pulmonara:
• afectiune rara, debut in copilarie
• ataxie progresiva
• teleangiectazii venoase
• nevi capilari si venosi-cap, gat creier (cerebel)
• infectii sino-pulmonare recidivante (↓ IgA, IgG, Ig E)
Sdr. hemoragice prin cresterea permeabilitatii
capilare:
SCORBUTUL (AVITAMINOZA C)
• carenta de cruditati+ gingivita hemoragica →caderea dintilor + petesii in
jurul foliculilor de par ( membre inferioare)-fire de par “in tirbuson”
• hematoame intramusculare profunde
• astenie marcata, predispozitie la infectii
• edeme, oligurie, neuropatie
• la copii- tulburari de dezvoltare a oaselor, dintilor, vaselor
• diagnostic: semnul garoului (Rumpel-Leed)+
• trombocitopenie, carenta de acid folic
• dozare de vit. C in ser si urina
• raspuns prompt la adm. de vit C
Scorbut-petesii perifoliculare cu tendinta la
confluare, hematom profund
Sdr. hemoragice prin alterarea rezistentei capilare:
Fragilitate capilara costitutionala:

Sdr. Ehlers-Danlos:
• sinteza defectuoasa a colagenului tip III,I
• hiperlaxitate cutanata, articulara
• fragilitate cutanata a vaselor sanguine cu tendinta la
sangerare
• noduli subcutanati mobili
• pseudotumori la nivelul proeminentelor osoase
• tendinta anormala la cicatrizare cutanata
• echimoze, hematoame (deficit de suport
perivascular)→anevrisme disecante si rupturi vasculare
• Testul Rumpel-Leed +
Sdr. Ehlers-Danlos:hiperlaxitate articulara,
cicatrici cutanate in special in jurul
articulatiilor, vindecare defectuaosa
Sdr. Marfan:
- hiperplazie ligamentara articulara
- anomalii osoase: torace eexcavat, dolicosternomegalie, membre
lungi, scolioza
- disectie de aorta si artera pulmonara
- sangerari la traumatisme mici
- fragilitate vasculara (anomalii tesut conjunctiv)
- in urina-hidroxiprolina (subst. ce apartine tesutului mezenchimal)

 Deficit de hidroxilizina –boala de colagen- echimoze

 Pseudoxanthoma elasticum:
• anomalii ale fibrelor elastice din arteriole
• hemoragii gastro-intestinale, subarahnoidiene→deces
 Sdr. hemoragice prin alterarea rezistentei
capilare:fragilitate capilara dobandita
 Purpura senila :
• atrofie cutanata (degenerescenta si pierderea colagenului dermic
si a elastinei)
• petesii, mici ehimoze pe maini, picioare,
 Secundare unor afectiuni:
• microangiopatia diabetica- hemoragii retiniene
• hipertensivi, ateromatosi-hemoragii cerebrale, oculare, cutanate
• uremici +/- trombocitopenie
• hepatici- tulburari de coagulare, trombocitopenie, anomalii
vasculare in hipertensiunea portala
• purpura casectica –degenerescenta de perete vascular in
afectiuni cronice
Purpura senila
 Sdr. hemoragice prin agresiune le nivelul
peretelui capilar
• purpura infectioasa- determinate de germeni (rujeola, varicela,
scarlatina) sau toxine – meningococemie (lezini petesiale cu centrul
necrotic) in tegumente si organele interne, difterie, endocardita
infectioasa supra-acuta (hemoragii subunghiale)
• Purpura fulminans:
- Sdr. Waterhouse-Friederichsen –septicemie cu G-
(meningococ), G+leziune petesiale determinate de endotoxina +CID
- Purpura fulminans Henoch infectii streptococice: CID+
hemoragii difuze mucoase, cutanate ce se instaleaza in 24-48h

• Purpura prin microemboli tumorali

Purpura alergica in sdr Henoch Schonlein
Septicemia cu meningococ: leziuni cutanate
tipice cu evolutie fulminanta si CID
Purpura fulminans: leziuni necrotice intinse la
copil dupa infectie cu varicela
 TROMBOPATII EREDITARE SI NON-EREDITARE

BOLI EREDITARE ALE FUNCTIILOR PLACHETARE:

1) ANOMALII ALE MEMBRANEI PLACHETARE
2) ANOMALII ALE GRANULELOR PLACHETARE
3) ANOMALII ALE MECANISMULUI SECRETOR
4) DEFECT PRIMAR AL ACTIVITATII PROCOAGULANTE
(F3p)- sdr. Scott
5) DEFECTE ALE FUNCTIEI PLACHETARE ASOCIATA CU
ALTE BOLI CONGENITALE
 ANOMALII ALE MEMBRANEI PLACHETARE

• Anomalia GPIIb/IIIa- receptor pentru Fbg., alte

GP de adeziune- Trombastenia Glanzmann

• anomalie GPIb/IX –receptor de adeziune

pentru FvW- Sdr. Bernard-Soulier
 Trombastenia Glanzmann
• boala hemoragica ereditara AR prin defect genetic al receptorului GPIIb-IIIa
(cr. 17q21-22)
• absenta/scaderea functiei de agregare plachetara si formarea unui dop
hemostatic ineficient
• GPIIb-IIIa familia integrinelor
• recunoaste secventa de - 3 aminoacizi R.G.D.( arginina-glicocol-
acid aspartic) de pe: Fbg, FvW,
fibronectina, vitronectina,
- 12 aminoacizi (dodecapeptid) de pe
lantul γ al Fbg.
1) Variatii cantitative ale GPIIbIIIa
Tipul I-80% din bolnavi- GPIIbIIIa<5%
- sdr hemoragipar sever
- agregarea si retractia cheagului absente

Tipul II- 15% din bolnavi- GPIIbIIIa 13-15%

- hemoragii usoare sau absente

2) Forma varianta: GPIIbIIIa 50-100%

anomalie functionala
 Sdr. Bernard Soulier
• sdr. hemoragipar ereditar AR determinat prin defect genetic al
complexului GPIb-IX ( GPIb = rec. specific pentru FvW) si
trombocitopenie variabila
• GP Ib- subunitatea α-cr. 17, subunitatea β-cr 22,
• GPIX- cr. 3
• defect pe oricare din aceste gene determina expresia anormala a
complexului
• anomalii ale structurii trombocitelor- trombocite gigante 20um,
forme variate
• anomalii funtionale ale trombocitelor : absenta agregarii la FvW si
ristocetina ( echivalentul in vitro al subendoteliului vascular si
mimeaza legarea Tr. pe FvW fixat pe subendoteliul lezat)
 GRANULELE TROMBOCITARE:

• Granulele α:
factori specifici trombocitari (F4p, β-tromboglobulina)
factori de coagulare( FV, FVIII, Fbg.)
factori de crestere( TGF-β, EGF)
trombospondina, fibronectina

• Granule dense: serotonina, Ca, Mg, ADP, ATP

• Lizozomi: hidrolaze acide

 ANOMALII ALE GRANULELOR PLACHETARE

• anomalii ale granulelor α - sdr trombocitelor

gri
• anomalii ale granulelor dense:
- anomalia May Hegglin
- sdr. Hermansky-Pudak
- sdr. Chediak Higashi
- trombocitopenie cu absenta radiusului
• Sdr. May-Hegglin:
- AD
- corpi Dohle in granulocite
- trombocitopenie variabila, trombocite mari
- functie Tr. Normala
- GP-normale
- fara sangerari semnificative
Manifestari clinice:

• hemoragii cutaneo-mucoase ( gingivoragii,

epistaxis, hemoragii gastro-intestinale,
echimoze)
• antecedente heredo-colaterale
• debutul simptomatologiei din copilarie
• sdr hemoragipar poate fi sever, amenintator
de viata- trombastenia Glanzmann
• TS- anormal
 Teste de laborator:
-flow citometrie GPIIb/IIIa, GPIb
Nr Tr Marimea ADP COLAGEN RISTOCETINA
Tr.
Trombasteina N N ABSENTA ABSENTA N
Glanzmann
Sdr. Bernard Soulier ↓ ↑ N N ABSENTA

Anomaliile N N N/anormal N/anormal N/anormal

granulelor
plachetare
Ingestia aspirina N N N/anormal N/anormal N/anormal

Boala von N N N N N/anormal

Willebrand
Tratament:

• evitarea tratamentelor antitrombocitare

• presiune la locul sangerarii pentru hemoragii minore
• DDVAP
• acid tranexamic ( agent anti-fibrinolitic)
• transfuzii cu masa trombocitara
• FVII recombinat
Defecte dobandite ale functiilor trombocitare

• afecteaza interactiunea trombocit-perete

vascular
• cele mai comune cauze de hemoragii
• TS prelungit
• agregare trombocitara anormala
• tendinta la sangerari si echimoze
Boli asociate cu afectarea functiei
trombocitare:
Insuficienta renala:
• sangerarea- complicatie frecventa a bolnavilor cu IR
• TS prelungit ( asociat si cu anemia)
• agregare plachetara anormala
• tratament: dializa, DDVAP, estrogeni conjugati

Insuficienta hepatica, ciroza- multifactoriala:

• anomalii ale GP plachetare, agregare anormala
• TS prelungit
• scaderea factorilor de coagulare, CID, disfibrinogenemia,
trombocitopenia
By-pass-ul cardiopulmonar:
• alterarea functiei plachetare, scadera factorilor de coagulare,
fibrinoliza
• anomalii de agregare
• aspirina contraindicata preoperator

Disproteinemia:
• legarea CM la membrana trombocitelor in MM, MW
• severitatea functiei plachetare in functie de concentratia CM
• + hipervascozitatea
• plasmafereza
Mielom multiplu- leziuni petesiale pe mucoasa
buzei inferioare
Amiloidoza
Boli mieloprofiferative:
• anomalii calitative:anomalii morfologice, scaderea
continutului granulelor, anomalii ale GP membranare,
receptorilor si metabolimului ac. arahidonic
• TS prelungit
• hemoragii cutaneo-mucoase si tromboze la acelasi bolnav
• Hydreea, anagrelid

Sdr. mielodisplazice, leucemii acute:

• anomalii de morfologie, de agregare
• trombocitopenia
Medicamente care afecteaza functia
trombocitara:
Aspirina:
• alterarea sintezei de TXA2 pe calea ciclooxigenazei
• sangerarile pot sa apara in 2h de la ingestia 75mg de
aspirina
• efectul persista 10 zile
• cea mai obisnuita cauza de sangerari
• TS prelungit
• inhiba reactia de eliberare si scade agregarea la colagen
si ADP
 AINS:
• indometacin, fenilbutazona, ibuprofen, piroxicam,
paracetamol
• inhiba reversibil ciclooxigenaza, efectul dureza sub 24h
 Medicamente care cresc AMPc:PGI2, PGE1
 Inhibitori de fosfodiesteraza: dipiridamol, cafeina, teofilina,
aminofilina
 Agenti care afecteaza interactiunea Fbg-GPIIb/IIIa: ticlopidina
 Antibiotice: penicilina, cefalosporina,
 Heparina, anticoagulante orale, trombolitice ( streptokinaza,
urokinaza, activatorul tisular al plasminogenului)
 Dextrani, antihistaminice
 etanol, alimente (ceapa, usturoi),