Aprarea organismului

FIZIOLOGIA APRRII ORGANISMULUI Aprarea organismului mpotriva invadatorilor externi (micro-organisme: virui, bacterii i ali ageni patogeni sau macromolecule prezente n aer, ap, alimente) denumii antigene implic 2 sisteme: Sistemul de aprare nespecific, care nu poate diferenia agenii patogeni ntre ei; Sistemul de aprare specific: sistemul imunitar (imunitatea umoral i celular) care reacioneaz n mod specific la fiecare tip de invadator. Cele 3 linii de aprare PRIMA LINIE Piele, mucoase, secreii (bariera fizic) A DOUA LINIE FAGOCITE (neutrofile, macrofage) Reacia inflamatorie Proteine antimicrobiene (interferoni, complement) A TREIA LINIE Sistemul imunitar (rspunsul umoral i celular) 1. MECANISMELE DE APRARE NESPECIFICE = mecanismele de aprare ale organismului mpotriva agenilor strini care nu necesit recunoaterea specific a unui Ag i astfel, nu sunt implicate celulele imunitare (care prezint receptori specifici pentru Ag) Prima linie de aprare Pielea i mucoasele (secreiile lor) - daca acestea sunt intacte, constituie o barier fizic pentru bacterii i virui. Mucoasele (esut epitelial secretant de mucus) cptuesc cile digestive, respiratorii i urogenitale, protejnd organismul contra micro-organismelor care penetreaz aceste ci. n afar de rolul de barier fizic, pielea i mucoasele lupt mpotriva agenilor patogeni cu ajutorul armelor chimice: - Sudoarea i sebumul (secreiile glandelor sudoripare i sebacee) menin un pH acid la nivelul pielii (pH 5), ceea ce mpiedic dezvoltarea/ propagarea numeroaselor microorganisme. - Mucusul (secretat de celulele mucoaselor) este un lichid vscos, care reine microorganismele ceea ce faciliteaz fagocitoza lor de ctre macrofage. - Secreiile lacrimile, saliva i secreiile vaginale conin o enzim numit lizozim care are capacitatea de a distruge peretele anumitor bacterii. - Aciditatea crescut a stomacului mpiedic dezvoltarea bacteriilor precum i eliminarea majoritii particulelor invadatoare care ptrund n organism odat cu alimentele. - Flora normal (saprofit) a intestinului joac de asemenea un rol protector, mpiedicnd dezvoltarea agenilor patogeni la acest nivel.

A doua linie de aprare 1. FAGOCITOZA Definiie: reacie de aprare nespecific n cursul creia celule specializate numite fagocite i reprezentate de PMN neutrofile (sau microfage) i de monocite (sau macrofage) inger particulele strine i le distrug printr-un proces de digestie intracelular. Fazele fagocitozei Etape: 1. Formarea de pseudopode (expansiuni citoplasmatice) care nconjoar bacteria (a) ; 2. Invaginaia membranei i formarea unei vezicule membranare intracelulare (b) = fagozom (vacuol ce conine agentul patogen) ; 3. Fuziunea fagozom-lizozomi (numeroase vezicule ce conin enzime proteolitice): fagolizozom (c) ; 4. Distrugerea coninutului prin activarea mecanismelor bacteriolitice (i) enzimele lizozomale i (ii) oxidani precum peroxidul de hidrogen i radicalii liberi oxigenai (superoxid, hydroxil) (d). 2. Proteinele antimicrobiene Diverse proteine contribuie la aprarea nespecific, atacnd n mod direct microorganismele, sau mpiedicnd reproducerea lor. A. Proteina C-reactiv, sintetizat exclusiv n ficat, la cteva ore dup o infecie; se leag n mod specific de bacterii, stimulnd fagocitoza acestora. CRP = marqer specific al inflamaiei, ce crete proprional cu intensitatea acesteia. !!! Dozarea CRP n afeciunile cardio-vasculare: nivel crescut al CRP = semnal de alert pentru IMA B. Interferonul = protein antimicrobian care contribuie de asemenea la aprarea nespecific. O celul infectat de un virus va secreta interferoni = proteine de dimensiuni mici care difuzeaz spre celulele nvecinate (care nu sunt nc infectate cu virus). Sub influena interferonului, celulele nvecinate vor sintetiza proteine care mpiedic multiplicarea virusului, n momentul n care acesta le va infecta. scopul: de a limita propagarea virusului. C. Sistemul complementului - ansamblu de 20 proteine plasmatice care circul n snge sub o form inactiv. - n momentul activrii pe cele 2 ci (calea clasic n cadrul aprrii specifice i calea altern n cadrul aprrii nespecifice), sistemul C va genera fragmente active care joac urmtoarele 4 roluri: 1. liza particulelor strine (n urma formrii complexului de atac membranar C5b-C9), 2. facilitarea fagocitozei ( C3b), 3. atragerea fagocitelor (chimiotactism: C3a) i 4. stimularea reaciei inflamatorii (: C3a i C5a). Funciile complementului : facilitarea fagocitozei

 stimularea reaciei inflamatorii atragerea de fagocite liza particulelor straine Dup durat, se disting 2 tipuri de inflamaie: acut i cronic Inflamaia cronic este ntotdeauna un proces patologic Acut vs Cronic Acut (lat / acutus = ascutit) = apariie brusca, durata scurta (ore sau zile), rest ad integr. Tipic mediata de PMN neutrofile Cronic Chronos (gr/ timp) Aparitia inflamatiei cronice nu poate fi determinata precis si este mediata tipic de macrofage, limfocite, plasmocite, implica fibroblasti, angioblati. Inflamaia cronic reprezint practic un proces patologic. INFLAMATIA ACUTA Inflamaia acut = reacie de aprare a organismului contra unor stimuli nocivi. Scopul: - De a suprima leziunea (sau cel puin de a o limita la nivel local) i - De a elimina cauza (bacteriile sau corpii strini) n funcie de locul unde este situat procesul inflamator, inflamaia poate lua diferite denumiri (apendicit, gastrit, arterit, nefrit) sufixul it Cauze: Ageni infecioi: bacterii, virusi, fungi => inflamatie de natura septica Corpi strini (proteine exogene: polenuri, cristale de siliciu, etc.) Fizici-mecanici - micro + macrotraumatisme - cldura, frigul - Radiatii UV, X Chimici - exogeni: acizi + baze puternice Necroza tisular (IMA) PATOGENIE Inflamaia acut cuprinde: I. Manifestrile locale II. Procesul de reparare a esuturilor I. Manifestrile locale Sunt reprezentate de 5 simptome: 1. Roeaa (rubor) 2. Cldura (calor) 3. Edemul (tumor) 4. Durerea (dolor) 5. Impotena funcional alterarea funcional a organului afectat (functio laesa) Aceste simptome sunt declanate de trei procese majore:

1. Activarea celulelor inflamatorii: PMN neutrofile (microfagele), bazofile (mastocite) i eozinofile, monocitele (macrofage) i trombocitele, cu eliberarea/sinteza mediatorilor inflamaiei, responsabili de: 2. Modificrile vasculare: vd, hiperpermeabilizarea i apariia edemului, urmate de 3. Formarea unui infiltrat celular inflamator 1. Activarea celulelor inflamatorii Activarea brutal a celulelor inflamatorii antreneaz: Eliberarea mediatorilor preformai (stocai n granule). Substanele eliberate n urma degranulrii sunt: Histamina Serotonina Citokinele: IL-1, IL-6, IL-8, TNF factorul tumoral de necroz, NCF factorul chemotactic neutrofil, ECF factorul chemotactic eozinofilic Sinteza mediatorilor neoformai, prin activarea degradrii fosfolipidelor membranare, care sunt mediatorii acidului arahidonic: Via calea ciclooxigenazei: PG, PC i tromboxani Via calea lipooxigenazei: Leucotrienele (B4, C4, D4, E4) i PAF (platelet activating factor) 2. Modificrile vasculare Aciunea conjugat a acestor mediatori produce urmtoarele modificri vasculare: a) Vd si cresterea fluxului sangvin local care: - sunt la originea roeii i cldurii - Are loc migrarea leucocitelor (chimiotactism) ctre proximitatea endoteliului i aderarea lor de pereii vaselor b) Creterea permeabilitii endoteliale, datorit relaxrii interaciunilor dintre celulele, precum i acumularea important a unui flux bogat n proteine n spaiul extracelular, producnd edemul de la nivelul locului de inflamaie 3. Formarea unui infiltrat celular inflamator Leucocitele se vor infiltra n spaiul extravascular (diapedez). Are loc astfel migrarea fagocitelor din snge ctre esuturi; acestea vor fagocita agenii patogeni i detritusurile celulare. n final va surveni durerea: edemul determin compresiunea nervilor. II. Procesul de reparare a esuturilor Dup formarea tranzitorie a acestui esut bogat n celule inflamatorii, mediatorii vor stimula migrarea fibroblatilor care produc colagen; - acesta, prin retracie, va determina nchiderea buzelor plgii = CICATRIZAREA. Fibrele de colagen (cicatricea) vor fi n final nlocuite de esut normal. Acest proces este valabil n cazul plgilor de dimensiuni mici i neinfectate. n cazul n care inflamaia nu poate fi eliminat n acest fel (de ex., ca urmare a unui corp strin sau a unei infecii a plgii), cicatrizarea este ncetinit, iar lupta fagocitelor se intensific. Consecina va fi extenisa procesului inflamator i formarea unei cicatrici durabile. Semne si simptome sistemice in inflamatie

Mediatorii inflamaiei acute nu acioneaz doar pe plan local, ci determin la nivelul ntregului organism REACIA DE FAZ ACUT, caracterizat prin: Febra, Transpiratii, Frison Tahicardie ( > 90/min) Tahipnee (rata respiratorie > 20/min) Simptome constitutionale (pierderea apetitului, oboseala, slabiciune, toropeala) Semne de laborator (leucocitoza, VSH- Viteza de Sedimentare a Hematiilor se determina usor masurand rata cu care globulele rosii se separa din plasma in 1-2 ore de la recoltare) Creterea sintezei hepatice a reactanilor de faz acut Cauzele leucocitozei Leucocitoza = cresterea leucocitelor in sangele periferic de 2-3 ori: De obicei mai mult decat 10000/mm3 Data de o eliberare crescuta a leucocitelor din maduva Raspunsul maduvei e mediat de IL-1, TNF, derivate din celule inflamatorii din focar REACTANTII DE FAZA ACUTA care cresc in plasma: Proteina C reactiva 1 antitripsina Haptoglobina Ceruloplasmina Fibrinogen Amiloid seric A Principii terapeutice 1. Antialergicele antihistaminice Histamina = stocat n principal n granulele mastocitelor, este implicat n fenomenele inflamatorii i alergice. Eliberat rapid, are un efect inflamator local, prin aciunea pe dou tipuri de receptori (H1 i H2). R H1 n tot org.- implicai n inflamaie R H2 la nivelul stomacului, rsponsabili de secreia acid a stomacului (Antiulceroase antihistaminice H2: cimetidina, ranitidina, famotidina, etc.) Antialergicele antihistaminice cale oral/injectabil inhib aciunea histaminei la nivelul R H1, diminund simptomele alergice (edemul, scurgerile nazale i oculare): ASTEMIZOL Rspunsul imun: A IIIa linie de aprare. Implic producerea de Ac i generarea unor limfocite specializate mpotriva unor Ag specifice. Imunitatea: Abilitatea unui organism de a recunoate i de a se proteja mpotriva unor ageni patogeni specifici = Ag. Antigeni Substane care pot mobiliza sistemul imun specific i pot provoca un rspuns. Antigenii sunt recunoscui de ctre limfocitele T i B ca fiind non-self.

 Antigenii posed imunogenicitate capacitatea de a determina producia de limfocite i anticorpi specifici. Imunitatea Exist 2 tipuri de imunitate: Artificial Natural Fiecare prezint 2 subtipuri: Activ Pasiv Imunitatea natural = Imunitatea cu care un organism se nate. - determinat genetic Activ Se datoreaz infeciei efective cu bacterii sau virusuri Pasiv Anticorpii traverseaz placenta i ptrund n circulaia fetal Anticorpii ajung de la mam la copil prin intermediul laptelui matern. Imunitatea artificial = Imunitatea pe care un organism o dezvolt n timpul vieii. - nu e determinat genetic Activ Se efectueaz cu ajutorul vaccinurilor Majoritatea vaccinurilor conin patogeni mori sau atenuai (vii dar fr putere) sau complemente de-ale lor (pri din microorganisme sau versiuni realizate prin inginerie genetic). Vaccinurile prezint 2 avantaje: Nu determin simptome Permit crearea unor celule cu memorie, specifice pentru un anume antigen Pasiv Se datoreaz injectrii de ser care conine anticorpi utilizat pentru tratamentul rabiei, al mucturilor de arpe, al botulismului. Dureaz doar atta timp ct anticorpii persist n circulaie Imunitatea specific Recunoate substanele strine specifice & apoi le neutralizeaz, imobilizeaz i distruge Cnd nu funcioneaz, apar boli grave SIDA, cancer, boli auto-imune Descoperirea imunitii specifice n anii 1800, cercettorii au demonstrat c animalele care au supravieuit unei infecii bacteriene severe, au prezentat factori protectori n snge, care i-au aprat n cazul unor atacuri viitoare ale aceluiai patogen S-a demonstrat de asemenea c injectarea acestor factori (numii ulterior anticorpi) la un animal fr expunere anterioar la patogen, determin protecie Caracteristicile SI Specificitate:

Capacitatea de a recunoate i de a elimina un Ag particular. Ag provoac producerea de limfocite specializate i de proteine specifice: Ac. Unui Ag dat i corespunde un Ac dat: fiecare reacie a sistemului imunitar are ca int un agresor specific i unul singur. Diversitate: Capacitatea de a recunoate milioane de Ag, datorit faptului c SI posed o varietate considerabil de populaii limfocitare, fiecare putnd combate un Ag particular. Self i non-self: Capacitatea de a distinge ntre moleculele proprii organismului (self) i moleculele strine (non-self) Memorie: Capacitatea de a-i aminti Ag ntlnite anterior i de a reaciona rapid la o nou ntlnire Tipuri de imunitate specific Imunitatea umoral este realizat de anticorpi prezeni n umorile sau fluidele organismului (snge, limf, lacrimi, saliv, etc). Aceti anticorpi sunt produi de PLASMOCITE. Imunitatea celular este mediat de celule vii (limfocite T) care atac celulele compromise de obicei cele care au devenit celule canceroase sau au fost infectate cu un virus. Celulele imunitii specifice Limfocitele B determin imunitatea umoral Limfocitele T determin imunitatea celular Limfocitele B i T Ambele se formeaz n mduva osoas hematogen Celulele B mature (devin imunocompetente) n mduva osoas Celulele T - mature n timus La nivelul timusului apare selecia pozitiv i negativ Acele celule T care rspund la antigenii self vor fi distruse Cele care nu rspund la antigenii self sunt lsate s se matureze Organele limfatice primare sunt acele organe n care limfocitele devin mature Mduva osoas hematogen & timusul Toate celelalte organe sunt organe limfatice secundare. Cnd celulele B sau T devin imunocompetente, ele vor expune la suprafaa lor un receptor unic Nu un singur receptor, ci 104 pn la 105 copii ale aceluiai receptor specific unic Acetia permit celulelor B sau T s se lege i s rspund la un singur tip de antigen specific Limfocitele sunt imunocompetente nainte de ntlnirea cu antigenii. Antigenii determin doar care dintre limfocitele B sau T vor prolifera i vor iniia un atac mpotriva sa. Dup ce devin imunocompetente, limfocitele migreaz n esuturile limfatice secundare, unde ateapt sosirea antigenilor.

Activarea antigenic Activarea antigenic reprezint prima ntlnire dintre un limfocit imunocompetent nul i antigenul invadator. Apare de obicei la nivelul ganglionilor limfatici sau la nivelul splinei Rspunsul imunitar UMORAL Selecia clonal a celulelor B Celulele B nule sunt activate atunci cnd antigenii se leag de receptorii lor de suprafa. Aceast activare iniiaz selecia clonal celula B este stimulat s prolifereze n mii de celule fiice, fiecare identic cu ea (clone) Majoritatea clonelor sunt plasmocite. Plasmocitele secret tone de anticorpi. - mediat de LB care se transform n plasmocite care secret Ac - circul n plasm. - Ac acioneaz asupra toxinelor i bacteriilor prezente n lichidele biologice. Etapele activrii imunitii umorale: 1) Ag se fixeaz pe receptorul antigenic al LB care este specific pentru acest Ag. 2) LB selecionat se multiplic printr-o serie de mitoze: formare de clone. 3) O armat de LB specifice pentru Ag respectiv este astfel produs. 4) LB sunt activate de LT auxiliare (CD4) sau helper (sub-clasa TH2) 5) LB activate se difereniaz n plasmocite. 6) Plasmocitele secret Ac sau imunoglobuline (Ig) specifice invadatorului iniial. 7) O anumit proporie de LB activate se transform n limfocite B de memorie. Limfocitele de memorie rmn f mult timp n snge, spre deosebire de plasmocite. Mai mult, L de memorie sunt mai repede activate dac Ag respectiv mai ptrunde odat n snge, iar Ac pe care i produc sunt i mai eficieni. = memorie imunitar Memoria imunologic Rspunsul la prima expunere la antigen se numete rspuns imun primar. n mod tipic, prezint o perioad de laten de 3-6 zile de la activarea antigenic Nivelele de anticorpi plasmatici cresc, atingnd un maxim n ziua a 10-a, dup care ncep s scad. O nou expunere la acelai antigen reprezint rspunsul imun secundar. Este mai rapid, mai prelungit i mai eficient, deoarece celulele cu memorie sunt deja pregtite. n 2-3 zile, titrul de anticorpi este mai mare dect n timpul rspunsului primar. Anticorpii rspunsului secundar leag antigenii mai strns i prezint nivele crescute n snge, timp de sptmni sau luni. Clasele de anticorpi IgM Este un pentamer

 IgA IgD IgG IgE

Prima clas de anticorpi eliberai de plasmocite Capabile s activeze sistemul complementului Monomer sau dimer Dimerul de IgA este cunoscut sub numele de Ig A secretor, deoarece se gsete primar la nivelul mucusului i n alte secreii ale organismului Monomer simplu IgD este ntotdeauna legat de suprafaa celulei B i acioneaz ca receptorul celulei B pentru antigeni, ceea ce iniiaz selecia clonal Monomer simplu Capabil s activeze sistemul complementului IgG este cel mai abundent anticorp plasmatic i este singurul care poate traversa bariera placentar Monomer simplu Intervine n alergii complexele IgE-anticorp se leag de mastocite i bazofile i determin eliberarea de histamin

Structura de baz a anticorpilor 4 lanuri polipeptidice 2 lanuri grele i 2 lanuri uoare. Cnd cele 4 lanuri se combin, rezult un monomer al anticorpului 2 jumti identice, fiecare format dintr-un lan uor i un lan greu. Fiecare din cele 4 lanuri prezint o regiune variabil i o regiune constant. n cadrul monomerului, cele 4 regiuni variabile sunt adiacente, iar cele 4 regiuni constante, sunt de asemenea adiacente. Regiunile variabile creeaz situsul de legare al antigenului Fiecare monomer are 2 astfel de situsuri. Regiunea constant determin clasa de anticorpi i modul n care funcioneaz pentru a elimina un antigen legat. Ce fac anticorpii? Se leag de antigeni i formeaz complexe antigen-anticorp. Formarea acestor complexe determin: Precipitare Liz (prin aciunea complementului) Aglutinare Neutralizare Rspunsul imun mediat celular Anticorpii nu pot aciona mpotriva patogenilor situai n interiorul celulelor organismului! De ex. Bacilul tuberculos care ptrunde n interiorul celulei

 De aceea avem celule T. Cele 2 clase majore de celule T difer prin tipul de glicoprotein expus la suprafaa membranei lor: Celule T helper Cunoscute i sub numele de celule T4 / celule CD4, deoarece expun glicoproteina CD4 Celule T citotoxice Cunoscute sub numele de celule T8 / celule CD8, deoarece expun glicoproteina CD8 n afar de aceste 2 tipuri majore, mai exist: Celule T supresoare Celule T cu memorie Alte subgrupe rare Celulele T Spre deosebire de celulele B i anticorpi, celulele T nu pot rspunde la antigeni liberi sau la antigeni aflai n starea lor natural Din aceast cauz, intele celulelor T sunt: Celule infectate cu virui sau bacterii Celule canceroase sau anormale Celule de esut infuzat sau transplantat Celulele T helper Nu exist rspuns imun fr celule T helper Funcia celulelor TH este aceea de a stimula proliferarea altor celule T i celule B, care sunt legate deja de antigen Majoritatea celulelor B necesit ajutorul celulelor T Celulele TH elibereaz de asemenea citokine care mobilizeaz celulele imune & macrofagele Celulele T supresoare Sunt celule reglatoare care elibereaz citokine care suprim att activitatea celulelor B, ct i activitatea altor tipuri de celule T. Ele previn activitatea necontrolat i inutil a sistemului imun. FIZIOPATOLOGIA MECANISMELOR DE APRARE ALE ORGANISMULUI I. REACIILE DE HIPERSENSIBILITATE = reacii exagerate specifice ale sistemului imunitar fa de o substan strin. Consecina = reacie inflamatorie nociv pentru organism. Clasificare: 4 tipuri de reacii de hipersensibilitate: primele 3 sunt numite imediate i sunt mediate de imunitate umoral limfocite B i anticorpi; ultima este numit ntrziat i implic participarea imunitii celulare limfocite T.

 Cea mai frecvent = hipersensibilitatea de tip I, care este nsoit de reacie inflamatorie acut foarte puternic. Hipersensibilitatea de tip I (imediat sau anafilactic) apare n: oc anafilactic = manifestarea sistemic a alergiei, ca urmare a penetrrii n organism a unor substane strine (venin, medicamente: penicilina) Afeciuni respiratorii, oculare, cutanate, digestive, ce survin dup expunerea natural la un antigen (polen, pr de la animale, compui din fructe) prin inhalare, ingestie, contact astm extrinsec, rinit alergic, dermatit atopic, unele urticarii: afeciuni atopice" (atopia este legat de o predispoziie dobndit pentru producerea excesiv de IgE) Dac organismul a avut un contact anterior cu un Alergen, LB au fost sensibilizate i devin plasmocite productoare de IgE care se leag de receptorii mastocitelor. n urma unui nou contact cu acelai Ag, acesta se fixeaz la rndul lui de IgE, provocnd, n cteva minute, degranularea rapid a mastocitelor ( = eliberarea mediatorilor preformai) urmat n cteva ore de sinteza unor noi mediatori. 4 etape ale hipersensibilitii imediate : producerea de anticorpi de tip IgE de ctre plasmocite reacia Ag - Ac degranularea mastocitelor i bazofilelor eliberarea mediatorilor inflamatori, care cresc permeabilitatea vaselor sanguine i atrag PMNeo II. DEFICIENELE IMUNITARE Definiie: = deficit al mecanismelor de aprare nespecific (fagocitoza, complementul) sau specific (imunitatea umoral sau celular) i se manifest prin infecii frecvente, de lung durat, precum i prin anumite tumori. Cea mai grav imunodeficien uman este SIDA, produs de infecia cu virusul imunodeficienei umane HIV, care infecteaz iniial limfocitele T auxiliare (CD4) i celulele liniei monocit-macrofag. Imunodepresia care rezult n urma scderii limfocitelor este responsabil de infeciile oportuniste i de tumorile maligne. III. BOLILE AUTO-IMUNE Bolile autoimune se dezvolta ca urmare a perturbarii mecanismului de recunoastere a selfului,cu aparitia unui raspuns imun anormal indreptat impotriva celulelor si tesuturilor proprii organismului. - Sunt caracterizate prin sinteza de autoanticorpi. In prezent sunt descrise mai mult de 40 afectiuni autoimune, afectand 5-10% din populatie. Spectrul tesuturilor si organelor afectate este foarte variat: sistem endocrin, hematopoietic, cardiopulmonar, gastrointestinal si dermatologic

Factori patogenici - Predispozitie genetica - Factori legati de gazda: defecte in limfocitele T-supresoare; stimularea policlonala a limfocitelor B; - Factori de mediu: infectii, traumatisme, agenti chimici. Spectrul bolilor autoimmune Boli autoimune cu specificitate de organ Tiroidita Hashimoto Boala Graves Boala Addison Miastenia gravis Diabet zaharat tip I Sindrom Goodpasture AHAI; PTI; leucopenie autoimuna Ciroza biliara primitiva; hepatita autoimuna Colita ulceroasa Sindrom Sjgren Poliartrita reumatoida Sclerodermia Polimiozita/dermatomiozita Boala mixta de tesut conjunctiv LES Boli autoimune fara specificitate de organ (sistemice) Fiziologia i Fiziopatologia termoreglrii Valoarea temp. norm. a org. = 37 C. n condiii de repaus: Temp. oral variaz cu ~ 0,5 C ~ 36,7 C Temp. rectal cu ~ 0,5 C fa de temp. oral Temp. axilar cu ~ 0,5 C fa de temp. oral Temperatura organismului - ritm de variaie circadian: valorile cele mai : dimineaa valorile cele mai : seara Majoritatea enzimelor celulare funcioneaz optim la temperatura normal a organismului necesitatea reglrii foarte stricte a temperaturii corpului Meninerea constant a temp. organismului = TERMOREGLAREA implic un echilibru ntre: producerea de cldur = TERMOGENEZA pierdera de cldur = TERMOLIZA

TERMOGENEZA Principala surs a termogenezei = metabolismul celular Ficatul 30% din energia de termogenez, dependent de viteza proceselor metabolice Principalul sediu al termogenezei = musculatura striat scheletal : 40% din termogeneza total poate fi modificat n limite largi, n funcie de necesitile termoreglrii. Variaia termogenezei musculare se realizeaz prin creterea sau scderea tonusului muscular: cnd este necesar o termogenez intens activitatea muscular pn la apariia contraciilor voluntare (frison/rigiditate muscular) Q eliberat aciuni contiente (voluntare) ale micrii, care utilizeaz contraciile musculare n scopul producerii de cldur 1. Radiaia = pierderea de cldur prin radiaii electromagnetice infraroii - mecanism eficient numai cnd obiectele din mediu au o temperatur < temperatura organismului (invers: transfer de Q de la mediu ctre organism pericol de hipertermie). 2. Convecia = pierderea de Q prin cureni de aer transfer de Q Organism aerul nconjurtor (aerul cald are o densitate este nlocuit de aerul rece formarea curenilor de convecie) 3. Conducia = transfer de Q ntre dou obiecte aflate n contact direct ! mbrcmintea rol izolator, care se interpune ntre organism i mediu conducia: rol important n cazul imersiei n ap (nottori) 4. Evaporarea cel mai eficient mijloc de termoliz, ce implic: perspiraia insensibil = evaporarea apei care difuzeaz la nivelul tegumentelor i mucoasei respiratorii cca 600 ml/zi pierdere de Q de 12-18 cal/or sudoraia intervine n cazul efortului de termoliz ntr-un mediu supranclzit i uscat 1,5-4l/or (la persoanele aclimatizate la cald) Hipotalamusul anterior cuprinde un centru care se opune tendinei de supranclzire a organismului, foarte sensibil la rea temperaturii sngelui care irig aceast zon Stimularea hipot. ant. termoliza prin: vd cutanat Hipersudoraie scheletale Limitarea termogenezei prin: rea tonusului musc.

Hipotalamusul posterior cuprinde un centru care se opune tendinei de scdere a temperaturii organismului Receptorii termici cutanai aferene + Hipotalamusul posterior Activarea intens a Mecansime de termogenezei : conservare a temp rea tonusului musc. striate scheletale vc. cutanat frison inhibarea rigiditate muscular sudoraiei Febra = r. nespecific a organismului declanat de factori externi i interni = pirogeni exo i endogeni pragul de reglare a centrului termoreglator (sistemul de reglare i control al temperaturii funcioneaz normal) termogeneza termoliza limitat

temp organismului la noua valoare de referin Cnd se restabilete valoarea normal de referin intr n aciune mecanismele termolizei febra dispare i temperatura organismului revine la normal Pirogenii exogeni = microorgansime patogene i toxinele acestora Pot aciona ca pirogeni exogeni: Virui Bacterii Fungi Substane toxice sau antigenice Medicamente administrate n doze mari (aspirina, atropina, clorpromazina), sau fa de care pacienii sunt sensibilizai (cimetidina, ibuprofen, penicilina) Pirogenii endogeni = polipeptide produse de numeroase celule, n special de monocite i macrofage Sunt produi la nivel sistemic/local difuzeaz n snge centrul termoreglator din hipotalamus FEBR

 cele mai importante citokine cu activitate de pirogeni endogeni: IL-1 ! cei mai puternici pirogeni endogeni IL-1 TNF IFN aciune similar ca intensitate cu activitatea IL-6 IL-6 cel mai slab pirogen Rolul reaciei febrile: capacitatea de aprare a organismului fa de infecii: temp unele microorganisme sunt omorte, sau este inhibat multiplicarea i creterea lor temp. ruperea membranelor lizozomale i autodigestia celulelor este mpiedicat replicarea viral n celulele infectate cldura motilitatea i transformarea PMNn facilitarea rspunsului imun febra + fagocitoza i producia de interferoni antivirali Efectele defavorabile ale reaciei febrile: rea temperaturii corpului consumul de O2 aciune nefavorabil la pacienii cu afeciuni CV, cu boli vasculare cerebrale, sau n cazul fetuilor IL1 i TNF accelerarea catabolismului muscular G Tulburri ale activitii mentale: delir La copii: febra convulsii febrile Femeile gravide, n primul trimestru de sarcin: 1 episod febril cu temp 37 C *2 riscul apariiei unor defecte de dezvoltare ale tubului neural fetal HIPERTERMIA = rea progresiv a temperaturii interne (mecanismele de termoliz sunt depite), n condiiile n care pragul de reglare hipotalamic rmne nemodificat sindroame clinice: 1. Crampa hipertermic (crampa minerilor) = spasme dureroase la nivelul musculaturii striate scheletale, ce apar n condiii de efort intens, ntr-un mediu supranclzit i saturat cu vapori de ap ( n mine) Tm. : refacerea echilibrului hidroelectrolitic dispariia simptomelor 2. Epuizarea termic (colapsul termic) = epuizarea sistemului CV n cadrul rspunsului de adaptare la un mediu supranclzit n special la btrnii tratai cu diuretice: sudoraie intens + diurez volemia hTA dezechilibre ionice

apariia simptomelor clinice: crampe musculare, oboseal, prostraie, greuri, vrsturi 3. ocul termic = rea temperaturii interne a organismului > 40C + disfuncii ale SNC (delir, convulsii, com) - produs de : expunerea la un mediu supranclzit = ocul termic clasic expunerea la exerciii fizice epuizante = ocul termic de efort - n special la persoanele n vrst i la persoanele tarate (cu handicap) HIPOTERMIA = rea temperaturii centrale a organismului 35C Clasificare: uoar: 35-32C moderat: < 32-28C sever: < 28C

temp. intern

Cauze: pierdere excesiv de Q: prin expunere la mediul ambiant: accidental Iatrogen: pacienii obnubilai lsai dezvelii n saloane, n timpul operaiilor (anestezia inhib producerea frisonului); intensificarea circulaiei sngelui la nivel cutanat: arsuri producie inadecvat de Q: rea vitezei metabolismului energetic (malnutriie, hipotiroidism, insuficien hepatic) alterarea termoreglrii: stri septice, disfuncii hipotalamice, uremie lezarea MS indus medicamentos: fenotiazide, barbiturice, opiacee clonidin, litiu, benzodiazepine Hipotermiile accidentale evolueaz n 2 faze: a) Faza de lupt temperatura central ntre 35 i 33C: frison, piele rece, diminuarea forei musculare, Diminuarea metabolismului (bradicardie cu tensiune normal, reducerea diurezei); b) Faza de abandon - temperatura central sub 33C: rigiditate muscular progresiv, confuzie mental, tulburri/pierderea cunotiinei,

ncetinirea ritmului respirator, bradicardie cu scderea presiunii arteriale, aritmii (risc de fibrilaie ventricular).