SISTEMUL CARDIOVASCULAR

Cursul 1 Organizarea sistemului cardiovascular. Structura functionala a inimii. Organizarea functionala a fibrei miocardice

OBIECTIVE
Definirea proprietatilor inimii (automatismul cardiac, excitabilitatea, ritmicitatea, conducerea si contractilitatea miocardului) Cunosterea particularitatilor morfofunctionale ale miocardului si descrierea sistemului sarcotubular, aranjamentul miofibrilelor, rolul jonctiunilor gap Identificarea rolului calciului extracelular in contractia miocardica. Descrierea modului in care concentratia calciului intracelular moduleaza intensitatea contractiei miocardice

Componentele sistemului cardiovascular sistemului

1. Inima = pompa care asigur for a necesar circula iei sngelui n organism, prin intermediul celor dou circula ii: pulmonar - n regim de joas presiune; sistemic - n regim de nalt presiune; 2. Arterele = sistemul de distribu ie a sngelui pn la nivel tisular; 3. Microcircula ia (care include capilarele) = asigur schimburile dintre snge i esuturi; 4. Venele = servesc ca rezervoare i colecteaz sngele pentru a-l readuce la inim.

Circula ia sistemic Circula sistemic

1. 2.

Sngele se rentoarce din plmni la inim prin cele patru vene pulmonare, n AS. AS este mai pu in compliant dect AD dezvolt o presiune mai mare dect n AD (6-10 mmHg). sngele trece din AS n VS prin orificiul valvei mitrale. VS are un perete muscular foarte gros, astfel nct poate genera o presiune crescut n timpul contrac iei (120-140 mmHg). sngele din VS trece n aort prin orificiul valvei aortice.

3. 4.

5.

Pere ii inimii
Peretele inimii are 3 straturi: 1. endocardul - peretele intern; = esut endotelial (acelai care tapeteaz ntreg sistemul circulator); 2. miocardul - cu grosimea cea mai mare, reprezentat de muchiul striat cardiac; - mai gros n ventriculi dect n atrii ventriculii sunt adevrate pompe; - grosimea peretelui VS > 3-4 ori dect a VD; 3. pericardul - membrana extern care nvelete inima; - are 2 foi e (visceral i parietal), delimitnd cavitatea pericardic, - cu un strat fin de lichid cu rol lubrefiant.

Cum func ioneaz valvele cardiace? ioneaz cardiace?

Valvele previn regurgitarea sngelui. Asigur curgerea unidirec ional, esen ial pentru func i-onarea inimii ca pomp curgerea sngelui numai din vene atrii ventriculi aort sau artera pulmonar, dar nu i n sens invers. Valvele cardiace pot prezenta dou tipuri de disfunc ii: insuficien a: valvele nu se mai nchid complet, determinnd refluarea (regurgitarea) sngelui; stenoza: deschiderea valvelor este redus sau se realizeaz greu. Inima trebuie s dezvolte o for mai mare pentru a mpinge sngele prin orificiul stenozat. valvele pot prezenta una sau ambele tipuri de disfunc ii n acelai timp (insuficien a i stenoza).

Tipuri de fibre cardiace: cardiace:

1. Fibre contractile - majoritatea; = fibre musculare striate miocardice = fibre miocardice de lucru = fibre rapide - In peretii atriilor si ventriculilor - Asigura CONTRACTIA = functia de POMPA a inimii - Functionare de tip sincitiu

Tipuri de fibre cardiace: cardiace:

2. Fibrele sistemului excito-conductor (SEC) = esutul nodal = fibre lente - au automatism (celule pacemaker):
NSA pacemaker fiziologic; (60-80/min); NAV pacemaker latent -determin blocul fiziologic; (40-50/min); Ci internodale conecteaz NSA i NAV; Fasciculul His + ramurile dr., stg. conduc stimulii n V; (25-35/ min); Re eaua Purkinje - conduce stimulii la pere ii V.(20-30/ min).

Propriet ile inimii:

5 proprietati (functii) fundamentale ale inimii:
1.

Functia cronotrop (ritmicitatea) - definete frecvena cardiac (FC) i ritmicitatea lor (succesiunea lor); este o proprietate a celulelor SEC; Functia dromotrop (de conducere) - definete capacitatea de-a conduce stimulii genera i la nivel cardiac; este o proprietate a tuturor tipurilor de celule cardiace, dar n special a celulelor SEC;

2.

Propriet ile inimii

3.

4.

5.

Functia batmotrop (excitabilitatea) - definete capacitatea de-a rspunde la stimuli printr-un PA; este o proprietate a tuturor tipurilor de celule cardiace, dar n special a fibrelor miocardice contractile (cu rspuns rapid); Func ia inotrop (contractilitatea) - definete capacitatea de-a rspunde la stimuli printr-o contractie; este o proprietate a fibrelor miocardice contractile atriale i ventriculare; Func ia tonotrop (tonicitatea) - definete capacitatea celulelor cardiace de-a men ine un tonus contractil bazal; este o proprietate a fibrelor miocardice contractile atriale i ventriculare.

Structura fibrei miocardice de lucru

Celula cardiac (miocitul) este o celul muscular specializat striat cu: diametru de 25 lungime de 100 . Este compus din fascicule de miofibrile ce con in miofilamente. Principala func ie a fibrei miocardice este de a realiza ciclul contrac ie-relaxare.

Caracteristici morfo-func ionale ale celulei cardiace morfo-func

1) 2) 3) 4) 5) 6) 7)

Sarcolema Discurile intercalare Tubii transversali (T) Tubii longitudinali (L) Mitocondriile Nucleul Miofibrilele

Caracteristici morfo-func ionale ale celulei cardiace morfo-func 1) Sarcolema - este o membran complex, ce nvelete fiecare celul cardiac, - este compus dintr-un strat bilipidic i mai multe tipuri de proteine: pompe, canale, carrieri, proteine G, receptori, enzime; - principalele canale : Na+, K+, Ca++; - principalele pompe : Ca++, Na+/K+, Na+/Ca++

Principalele tipuri de canale i pompe sarcolemale Principalele i

Principalele tipuri de canale sarcolemale:

1. Canalele de Na+ : n fibrele rapide (contractile): canale rapide de Na+ (voltajdependente), deschise n faza de depolarizare; n fibrele lente (pacemaker): canale specifice de Na+ (non-gated) sau funny channels, activate n timpul DLD. 2.Canalele de K+ (voltaj dependente i dependente de Ach) deschise n faza de repolarizare. rol principal: refacerea poten ialului de repaus i controlul nivelul excitabilit ii celulare Acetilcolina le poate men ine mai mult deschise, inducnd starea de hiperpolarizare.

Principalele tipuri de canale sarcolemale:

3. Canalele de Ca++ (tipurile L i T-voltaj dependente): n fibrele rapide (contractile): tipul-L (long-lasting): sunt canale standard de Ca++ deschise n faza de platou, cu rol n procesul calcium-induced calcium release, important n ini ierea mecanismului de contrac ie; n fibrele cu rspuns lent (celule pacemaker): canale de Ca++: tip-T (transient) - activate n cursul DLD (faza 4); tip-L - activat n cadrul fazei de depolarizare (faza 0).

Principalele tipuri de pompe sarcolemale sunt:

1. Pompa Na+/K+: transport activ primar, activ mai ales n faza 4, pentru a restabili echilibrul ionic; pompeaz 3 Na+ n afar i 2 K+ nuntru pentru fiecare molecul de ATP. 2. Antiporter-ul Na+/Ca++ transport activ secundar cuplat cu pompa Na+/K+, folosind gradientul de Na+ creat de aceasta; expulzeaz 1 Ca++ n schimbul a 3 Na+. 3. Pompa Ca++ expulzeaz Ca++, pentru a restabili echilibrul ionic.

2) Discurile intercalare
Structuri membranare n zig-zag la capetele fibrei musculare:

1. gap junctions (nexusuri) formate din conexoni conecteaz citosolul celulelor adiacente; regiuni cu rezisten a electric sczut; determin func ionarea inimii ca un tot unitar sinci iu electric transmi-tere rapid a stimulului de la celul la celul. 2. macula adherens (desmozomii) i fascia adherens formeaz arii de adeziune puternic dintre celule.

3) Tubii transversali (-T):

invagina ii ale sarcolemei forma iuni tubulare alungite care extind spa iul extracelular spre interior; bine dezvolta i n fibrele ventriculare roluri: 1) conduc PA n celul activare canale Ca2+ din cisterne RS eliberarea Ca++ n sarcoplasm ini ierea contrac iei; 2) ofer Ca ++ extracelular: pot lega Ca++, datorit: - diametrului mare (5 x dect n muchiul scheletic), - cantit ii de mucopolizaharide ncrcare electronegativ
L

4) Tubii longitudinali (-L)

reticolul sarcoplasmatic (RS) tubi cu diametrul mic, n apropierea elementelor contractile n apozi ie strns cu tubii-T ; la capete prezint cisterne; mai pu in dezvolta i ca cei din muchiul scheletic stocheaz mai pu in Ca++ n fibrele cardiace, sursa de Ca++ trebuie s fie dubl: intracelular (din RS); extracelular (din tubii-T);

- Rolul RS : depoziteaz i elibereaz Ca++ necesar cuplrii excita ie-contrac ie:

dup stimulare, Ca++ este eliberat prin deschiderea canalelor de Ca++ (receptori ryanodinici), pentru a ini ia ciclul contractil;
-

- Ca++ revine n RS prin activarea Ca++-ATP-azei, pentru a ini ia relaxarea. Activitatea sa este crescut la stimularea -adrenergic.
-

- n RS, Ca++ este depozitat n concentra ie mare fixat pe proteinele de stocare, incluznd calsequestrina.

5) Mitocondriile i 6) Nucleul
Mitocondriile - foarte bine reprezentate (ocup 1/4-1/3 din volumul celulei); - rol: de a genera energie, sub form de ATP, necesar men inerii func iei contractile i gradientului ionic asociat. Nucleul - con ine informa ia genetic a celulei, - de obicei, localizat central, - unele miocite pot fi multinucleate.

7) Miofibrilele 7)
elementele contractile ale miocitului (ocup 1/2 din miocitul ventricular) alcatuite din miofilamente aliniate n serie: groase - de miozin sub iri - de actina miofilamentele - organizate n discuri disc izotrop (I) con ine actina, i este strbtut central de linia Z; disc anizotrop (A) - con ine miozina i actina. banda M

Benzile Z

8) Sarcomerul 8)

unitatea morfo-func ional a miocitului; limitat la fiecare capt de liniile Z lungime variabil li=1.6-2.2 (2.4) m (n func ie de gradul de alungire a fibrei)

8) Proteine contractile i reglatorii

Principalele proteine contractile: Miozina Actina Principalele proteine reglatorii: Tropomiozina Troponina (C, I, T)

Miozina Principala protein contractil; asimetric, G470,000 D

Structur:
2 lan uri grele: n dublu helix, terminndu-se cu 2 structuri globulare 2 capete. capetele - dispuse lateral fa de lan ul greu pun ile restul lan ului formeaz corpul (coada). 4 lan uri uoare (MLC): 2LC/cap, cu rol modulator: MLC-1 inhib contrac ia prin interac iune cu actina; MLC-2 crete rata de cuplare a pun ilor prin afinit ii pentru actin (ex. rspunsul la -Ag).

Propriet ile capului miozinic: situs de legare a ATP-ului: leag ATP i produii si de metabolism ADP i Pi; func ie de ATPaz hidrolizeaz ATP i furnizeaz energia necesar contrac iei - [Ca++] (de la 107M la 5105M) crete de 5 x activitatea ATP-azei. situsul de legare al actinei. Por iunea bazal alungit a capului (gtul) i modific conforma ia n timpul ciclului contractil.

Alte proteine miocardice

Titina (conectina) = structuri elastice care sus in miozina. Are 2 func ii: ancoreaz moleculele de miozin de linia Z , asigur elasticitatea muchiului.

Actina Protein contractil cu structur globular; 2 forme: - actina-G - actina-F Propriet i: polimerizare: actina-Gactina-F lan de unit i repetitive au situsuri de legare a miozinei. Filamentele sub iri sunt formate din 2 unit i de actin, dispuse n -helix + cele 2 proteine reglatoare. n faza de relaxare, situsul actinic de legare al miozinei este blocat de tropomiozin inhib interac iunea actinmiozin.

Proteine reglatorii: tropomiozina i troponina Proteine tropomiozina i troponina Tropomiozina (Tmz) blocheaz situsurile de legare ale actinei; - raport: 7 G-actine/1Tmz; Troponina (TN) - ataat de Tmz, are 3 subunit i: 1. troponina T (TN-T) - ataat de Tmz. 2. troponina-I (TN-I) - inhib legarea miozinei pe actin.
- rol: dac este fosforilat de -agoniti relaxarea.

3. troponina-C (TN-C) - leag Ca++ n timpul cuplrii excita ie-contrac ie (4 Ca++/1TN-C) nltur inhibi ia dat de TN-I modific conforma ia TN deplasarea Tmz de pe actin este posibil interac iunea actin-miozin.

Mecanismul contrac iei n fibra cardiac n cardiac

A) Etapele cuplrii excita ie-contrac ie
1) Stimulul este condus rapid de la o celul la alta prin intermediul conexonilor. 2) PA este condus de-a lungul sarcolemei tubii T 3) n faza de platou a PAinflux lent de Ca++ (prin canalele L sarcolemale) 4) influxul de Ca++ ac ioneaz ca trigger Ca++ eliberat din RS Ca++ induce eliberarea de Ca++

5) Rezultat: [Ca++]ic (10-7M 10-5 M) Obs: pentru ini ierea ciclului contractil sursa de Ca++ : - intracelular (din RS) i - extracelular (din tubii T). 5) Ca++ + TN-C nltur inhibi ia dat de TN-I. 6) prin modificarea conforma iei TN deplasarea tropomiozinei de pe situsurile de legare ale actinei permite interac iunea actinmiozin

8) Capul miozinic interac ioneaz cu actina = formarea pun ilor acto-miozinice. 9) Filamentele de actin se deplaseaz n interior, prin flectarea capului miozinei spre centrul sarcomerului, apropiind liniile Z scurtare sarcomer. 10)La sfritul fazei de platou oprirea brusc a influxului Ca++ + pomparea rapid a Ca++ n RS sau n tubii T rapid [Ca++]IC (10-5M 10-7M) oprirea contrac iei pn n momentul generrii unui nou poten ial.

B) Bazele moleculare ale contrac iei n fibrele cardiace n

1) nainte de nceperea contrac iei, capul miozinic leag un ATP capul se deconecteaz de actina (Fig. A). 2) Sub ac iunea ATPazei miozinice: ATP ADP +Pi ini ial lega i de capul miozinic. Capul se flecteaz n vecintatea unei noi molecule de actin, dar fr a se lega (Fig.B).

3) Prin hidroliza ATP-ului capul miozinic se leag tranzitoriu i labil de nou molecul de actin. n momentul eliberrii Pi de pe capul miozinic legare puternic a capului miozinic de actin (Fig. C).

4) Capul miozinei se ndreapt i se flecteaz pe corpul miozinei for a de contrac ie a capului miozinic alunecarea filamentului de actin (molecula de actin se deplaseaz ntre 5 i 10 nm) (Fig. D).

5) Capul miozinic este strns legat de actin rigor (Fig. E). 6) Legarea unui nou ATP pe capul miozinei detaarea capului miozinei de pe actin finalizarea strii de rigor.

7) Dup detaarea capului, noua molecul de ATP este scindat n ADP i Pi n vederea unui nou ciclu. 8) Cuplarea acto-miozinic ciclic scurtarea sarcomerelor. (formarea pun ilor)

Sistola i Diastola
Scurtarea tuturor sarcomerelor determin contrac ia. Sistola = faza de contrac ie a ciclului cardiac . Atunci cnd Ca++ se desprinde de pe TN-C, nu se mai formeaz pun ile acto-miozinic relaxarea Diastola. Contrac ia muchiului cardiac ncepe la cteva ms. dup generarea PA i mai continu cteva ms. dup terminarea acestuia durata contrac iei depinde n principal de durata PA (0.2 - 0.3 sec).