Importan biologic prezint magneziul i calciul.

Beriliul este foarte toxic i produce, prin inhalarea pulberii, intoxicaii profesionale cunoscute sub denumirea de ,,berilioz. Patru cationi, Na , K , Mg i Ca sunt prezeni n concentraii diferite n toate organismele vii. Cantitativ aceti cationi constituie aproximativ 1% din greutatea corpului uman pe cnd metalele Mn, Fe, Cu, Co, Zn, Mo, V, Cr, reprezint mai puin de 0,01%; un om de 70 kg are aproximativ 170 de grame potasiu i numai 5 grame fier n corpul su. Ali cationi aparinnd acestor dou grupe vor fi citai doar n scopuri comparative. Cationii de ,,interes joac roluri deosebit de importante n sistemele vii: transmiterea impulsurilor nervoase, contracia n muchi, activatori de enzime. n tabelul 2.2, sunt prezentate concentraiile extra i intracelulare ale Na , K . Mg 2 , Ca 2 . Cationi Na K Mg Ca Extracelular (mM/Kg) 145 5 2 2 Intracelular (mM/Kg) 10 150 15 2

2.2.1 Rolul biologic al elementelor din grupa a II-a A. Dintre beriliu, magneziu, calciu, stroniu, bariu, cu rol biologic sunt doar magneziu i calciul. 2.2.1.1. Calciul Calciul este un constituent esenial al organismului uman unde se gsete ntr-o concentraie de aproximativ 2 g% la adult i numai de 0,92 g % la noul nscut. Cea mai mare cantitate de calciu, peste 98%, se gsete n esutul osos. Oasele sunt formate dintr-o component organic major, reprezentat n proporie de 95% prin colagen, scleroprotein cu structur tridimensionala care conine hidroxiprolina i hiroxilizina i o component mineral format din cristale de hidroxiapatit, Ca5[PO4)3OH] i de fosfat tricalcic amorf, depui ntr-o anumit ordine n ochiurile plasei colagene. Calciul se mai gsete n lichidul extracelular, n concentraii de 10-3 M, n muchi 0,3 %, n rinichi 4-5 mmoli/kg esut umed, n plasm 9-11,5 mg % (4,5-5,75 mgEq/l). Calciul plasmatic se afl sub forma ionizat, difuzabil, aproximativ 65%, ceea ce corespunde la 5,9-6,5 mg/100 ml plasm, forma neionizat, reprezentat prin compleci chelari, solubili i difuzabili, (1,20 mg%) i sub forma legat de proteine i nedifuzabil. n organism calciul are un rol plastic, fiind un component al oaselor, i un rol dinamic, participnd sub form de ioni Ca la numeroase mecanisme vitale ca: meninerea integritii funcionale a sistemului nervos central i periferic, a membranei celulare, proces n care se gsete n antagonism cu ionii Na i K, la coagularea sngelui i meninerea strii coloidale a proteinelor, cofactor al unor enzime (lipaz, fosfataz alcalin, colisteraz. Succindehidrogenaz). Micarea coninutului calciului ionizat n lichidul extracelular este nsorit e o excitabilitate crescut a celulelor musculare i nervoase (tetanie calcipriv) i tulburarea funciei cardiace. Ionii Ca reduc excitabilitatea neuromuscular scheletic i mresc contractibilitatea miocardului. Coninutul calciului intracelular, de ordinul 10 la -6 10 la -7 M, este mult inferior celui extracelular i se gsete n cea mai mare parte sub form complex.

2.2.1.1.1 Absorbie i eliminare Absorbia calciului are loc n partea superioar tractului intestinal, la nivelul intestinului subire, mai ales n duoden, nainte ca sucul pancreatic i biliar s produc alcalinizarea schimbului alimentar. Absorbia sa este condiionat de natura compusului solubil sau insolubil sub care se gsete n alimente, de concentraia acidului citric cu care formeaz chelai solubili i difuzabili prin peretele intestinal, precum i e gradul de saturare n calciu al organismului; calciul existent n exces devine un inhibator al propriei sale absorbii. Din cantitatea de calciu consumat zilnic prin aport alimentar, evaluat la 600-100 mg numai 200-300 mg sunt absorbite; gradul de absorbie variaz mult de la un individ la altul i scade odat cu vrsta. Absorbia intestinal a calciului este dependent liniar de rata sa de depunere n oase; ea este favorizat de lactoz, de sruri biliare, L-arginin, L-lizin, de prezena vitaminei D i nu pare a fi influenat de fosfai. n cazul srurilor de calciu insolubile, aciditatea mediului favorizeaz absorbia, n timp ce alcalinitatea duce la precipitarea calciului i la micorarea solubilitii. Prezena n tractul intestinal a unor cantiti mari de acizi grai neabsorbii, ngreuneaz absorbia; ea este micorat i prin diaree. Dintre srurile de calciu, la om, lactatul are o absorbie superioar gluconatului. Bilanul calcic al organismului( cantitatea de calciu introdus n organism, cea eliminat prin urin, fecale i transpiraie) este echilibrat i egal cu 0 la adultul normal, pozitiv la copii n cretere i negativ n cazurile de absorbie deficitar sau n cazuri patologice. n organism exist un echilibru dinamic ntre calciul din esutul osos i calciul din lichidul extracelular, echilibru care nu este influenat de variaiile zilnice ale aportului alimentar. Strile de hipocalcemie sunt compensate printr-o resorbie osoas i eliberarea calciului din schelet iar cele de hipercalcemie, prin creterea depunerii de calciu n oase i eventual chiar n vase i esuturi moi. Schimburile care au loc ntre osul labil i spaiul extracelular, corecteaz prompt strile de hiper sau hipocalcemie. Resorbia osoas i eliberarea din schelet n circulaie, meninnd calcemia n spaiul extracelular n limite fiziologice, este reglat de ctre (hormonul partiroidan, de ctre calitomin-hormon hipocalcemiant, de natur polipeptid format din 32 aminoacizi, terminat n prolinamid, cu o punte disulfidic 1-7 la captul terminal amino, avnd o mas molecular de 3000. Exist dovezi c hormonul paratiroidian stimuleaz resorbia osoas printr-un proces enzimatic complex, micoreaz eliminarea calciului i, mpreun cu vitamina D, promoveaz absorbia calciului alimentar din intestinul gros. Calcitonina, hormon hipocalcemiant, secretat de celule parafoliculare ale tiroidei inhib resorbia osoas. Eliminarea de calciu se face prin fecale n proporie de 60-80% mai ales sub form de Ca3(PO4)2 i prin rinichi, n proporie de 20-40 %. Exist o relativ dependen a excreiei calciului fa de ingestia lui. Dietele hipocalcice duc la o scdere a calciului urinar iar cele hipercalcice la o cretere a calciuriei la persoane normale. Diete bogate n hidrai de carbon, proteine, ingestia de sare, scderea fosforului alimentar i micorarea absorbiei lui intestinale prin ingestie de hidroxid de aluminiu, acidoz metabolic, provoac o cretere a calciuriei. n schimb reducerea ingestiei de magneziu i creterea coninutului de fosfor n alimente, duce la o micorarea a calciuriei. Pragul renal de eliminare a calciului este cuprins ntre 6.5-8.5 mg % plasm, de unde trecerea sa n urin este condiionat de nivelul calciului plasmic. La niveluri superioare se execret, iar la cele inferioare ionul Ca este complet reabsorbit. Diureticele cu mercur mresc excreia renal a calciului i sodiului n timp ce clorotiazidele o micoreaz; acidul metacrilic produce o cretere paralel a celrance-ului calciului i sodiului, iar furrosemida inhib mai mult resorbia calciului comparativ cu cea a sodiului.

Calciul se mai elimin prin transpiraie, n cantiti de aproximativ, 150 mg/zi, n condiii de temperatur normal.

2.2.1.1.2 Calciul n alimentaie Deoarece absorbia i excreia calciului variaz destul de mult, nu se cunoate cantitatea optim necesar ingerrii pentru om. Pentru copii, concentraia este mai mare, mai ales la cei nealptai (500-600 mg/zi) i la cei ntre 10 i 15 ani 600-700 mg/zi. Pentru aduli se indic raii de 400-500 mg/zi calciu, la un aport vitaminic corespunztor. Cele mai importante surse de calciu sunt laptele, brnzeturile i pinea. O alimentaie mixt cu lapte i produse lactate normale corespunde unui aport constant de calciu necesar organismului. 2.2.1.1.3 Funciile calciului Concentraia de ion de calciu din interiorul i exteriorul celulei este aproximativ 10 la -6 10 la -3 mol/ dm la a 3a. Procesele biochimice i fiziologice sunt declanate de intrarea calciului n celul sau de eliberarea acestuia din organite. Influxul de Ca spre celul n condiii normale reprezint un mecanism de blocare i control prezent n contracia muchilor. Acest influx face ca Mg s fie concurat de Ca n raport cu centrii activi din interiorul celulei, iniiind un nou proces prin activarea enzimei specifice. Fenomenele de blocare se reduc, n fond la controlul permeabilitii pereilor celulei. Concentraia muchilor decurge dup modelului filamentului alunector. Componenii principali ai fibrelor musculare sunt miozina, actina, tropomiozina, troponina i actinina. n fibrile, componentele fibrei, miozina i actina sunt organizate sub form de filamente, unul gros i unul subire. Contracia i relaxarea muscular, sunt rezultatul interaciunii dintre capetele unde se afl miozina i monomerii de actin. Cele dou tipuri de filamente interacioneaz, contracia muchiului fiind rezultatul formrii unor legturi transversale. La capetele cu miozina exist un centru pentru hidroliza ATP, activat de Ca. Aceast reacie este sursa energic pentru contracie. Adugarea ATP i Mg la sistemele filiforme n absenta Ca nu va produce scindarea ATP ntruct ionii de Mg nu au capacitatea de a activa centrul ATP-azei. Complexul MgATP mpiedic formarea legturilor transversale. Introducerea Ca duce la activarea ATP-azelor de pe capetele miozinei, urmat de hidroliza ATP i deformarea legturilor dintre filamente respectiv contracia muchiului. n prezena Mg, ATP este scindat lent, fr contracie, n schimb n prezena calciului scindarea este rapid dar nu are loc contracia. Pentru scindarea ATP urmat de contracie, este necesar prezena concomitent att a Mg ct i a Ca . Transmiterea impulsului nervos, este mecanismul de control n apariia i dispariia Ca n celulele musculare. Impulsul nervos este un impus electric dirijat de-a lungul membranei, datorit diferenei de potenial dintre interiorul i exteriorul celulei. El poate fi privit ca o und de depolarizare asociat cu o inversie temporar a selectivitii membranei, permind un flux de Na . Propagarea impulsului necesit un mecanism de amplificare a depolarizrii pariale a potenialului membranei. n starea depolarizat a membranei nervului, influxul ionilor de sodiu va amplifica micorarea potenialului de repaus iniial. Acesta va duce la creterea permeabilitii membranei pentru sodiu i la o alt amplificare a micorrii potenialului. Impulsul trebuie

transmis peste un gol de 15-20 nm (gpluri sinaptice). Mecanismul de transmisie este neelectric. Studii cu microscopul electronic au evideniat prezena vezicilor presinaptice care conin neurotransmitori chimici( acetilcolina). Impulsul provoac ejecia acetilcolinei, care difuzeaz ctre captul membranei plac a axonului urmtor i iniiaz un nou potenial de aciune. n captul acestei membrane se afl acetilcolinesteraza care distruge acetilcolina, prevenind un efect de depolarizare prea mare. Micorarea concentraiei Ca i mrirea concentraiei Mg mpiedic eliberarea acetilcolinei i blocheaz neurotransmisia. Ionii de calciu, care n mod normal se afl n afara celulei, se leag preferenial n comparaie cu Mg .Efectul de depolarizare afecteaz selectivitatea membranei i permite influxul Ca. Ionul de calciu Ca se leag puternic, dislocnd Mg, provocnd astfel apropierea membranei veziculare i a celei exterioare elibernd coninutul veziculei. Activitatea acetilcolinei este perturbat de alcaloizi de tip currara, concureni pentru centrul respectiv, provocnd blocarea impulsului neuromuscular. 2.2.1.1.4. Calciul i coagularea sngelui Coagularea sngelui are loc pentru prevenirea scurgerii excesive de snge, cnd esuturile sunt distruse. ntregul mecanism este complex i implic o multitudine de procese n care muli pa i sunt dependeni de calciu. Acest proces (o iniiere de reacii cuplate), implic un numr de proteine care sunt prezentate n mod normal n snge ca forme inactive sau precursoare. 2.2.1.5. Calciferarea Depozitarea srurilor de calciu este o caracteristic esenial dezvoltrii structurilor extracelulare cum ar fi: oasele, dinii, cochiliile. Depozitarea ntr-un anumit loc poate duce la pietre (osteoartrite, cataracte, probleme arteriale). Sisteme complex sunt folosite pentru controlul mobilizrii i depozitrii calciului, i acestea sunt: hormonul paratiroidian, vitamina D, calcitorina. Calciul este depozitat adesea n esuturi sub form de granule care pot fi mobiliziate pentru formare de structuri extracelulare sau alte procese. Srurile de calciu sunt exemple de forme cristaline n care depozitarea i reabsorbia se realizeaz rapid la fel ca i echilibrul acestora. 2.2.1.1.6 Proteine care conin calciu Rolul biologic al calciului a fost apreciat pentru prima oar de ctre Kinger -1882 care a izolat inimi de broate estoase, observnd c acestea au continuat s bat pentru mai multe ore, doar dac au fost introduse ntr-o baie izotonic de 10 la 2 M soluie Ca . Studii asupra complecilor Cacu liganzi mai mici au stabilit c oxigenul este atomul donor preferat, chiar dac un atom de azot poate fi disponibil n ligand. Numrul de coordinare este de obicei opt, dar sunt cunoscui compleci cu numr de coordinare ase sau apte. Pentru numrul de coordinare opt, geometria este descris cel mai bine de o antiprism ptrat. Complecii cu numr de coordinare apte, sunt bipiramide pentagonale i cei cu numr de coordinare ase, au o geometrie regulat de octaedru. Distana calciu-oxigen poate fi corelat cu numrul de coordinare. Dintre complecii de tipul calciu-protein putem enumera: paravalbumina, troponin, nucleaza staphylococcal, termolizina, concavalina. Paravalbumina: Calciul care leag paravalbumina s-a gsit n muchiul alb al cordatelor. Proteina are greutatea molecular de aproximativ 11500 i leag doi ioni de Ca . Un ion Caeste legat n lan ntre elicele C i D i un al doilea ion de calciu din zona CD are numrul de coordinare ase. Ionul de Caeste legat de 5 aminoacizi i de ap. Calciul n EF are numrul de coordinaie 8. Troponin: Complexul troponin al muchiului este un trimer format din trei proteine separate, din care una troponin- C leag patru ioni Ca. Atomii principali de oxigen care

leag, sunt obinui din gruprile carboxilate ale resturilor de aminoacizi ale Glu, Asp; sunt implicai de asemenea, doi oxigeni hidroxili ai serinei i oxigenul amidic. Nucleasa staphylococcal: Aceast enzim hidrolizeaz ADN-ul i ARN-ul a trei mononucleotide. Calciul este esenial pentru substratul de legtur i cataliza enzimatic. Thermolysina: Thermolysina este o enzim neutr din Bacillus termoproteolyticus stabil la cldur, cu greutate molar de 37.500 i conine patru ioni Ca i un ion Zn . Dac trei sau patru ioni Ca sunt ndeprtai, activitatea catalitic nu este prea mult influenat dar proteina devine destul de instabil la cldur. Calciul este aparent implicat n meninerea structurii cuaternare a enzimei. Concavalina A: Concavalina A (subunitate cu mas molecular 25 200 ) leag carbohidraii i efectele sale biologice sunt probabil asociate cu proprietile legturii din molecula zahrului. Proteina leag Ca i Mn situai la o distan mai mare de 20 A de locul legturii carbohidrate.