Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Bolile Cromozomiale
Bolile Cromozomiale
Referat la Genetic
2012
BOLILE CROMOZOMIALE
CUPRINS
1. Ce sunt bolile genetice .........................................................................................4 2. Ce sunt bolile cromozomiale ...............................................................................4 3. Descrierea i clasificarea anomaliilor cromozomice ...........................................5 4. Frecvena i cauzele anomaliilor cromozomice ..................................................6 5. Anomaliile cromozomice autozomale .................................................................7 5.1. Sindroame cu anomalii numerice la cromozomii autozomi .............7 5.1.1 Sindromul Down .................................................................7 5.1.2 Sindromul Edwards .............................................................9 5.1.3 Sindromul Patau ................................................................10 5.2 Sindroame cu anomalii structurale la cromozomii autozomi ...........11 5.2.1 Sindromul Wolf- Hirschhorn .............................................11 5.2.2 Sindromul Lejeune .............................................................12 6. Tratamentul bolilor genetice .................................................................................13 Bibliografie ...............................................................................................................15
Majoritatea anomaliilor cromozomice produc un dezechilibru genetic care determin anomalii fenotipice diverse: ntrziere de cretere i dezvoltare, anomalii congenitale multiple, retard mintal, tulburri de sexualizare i reproducere, unele forme de cancere, i cu gravitate diferit. Studiile de citogenetic au identificat pn n momentul de fa peste 90 de sindroame cromozomiale la copii, dintre care o parte poate fi ntlnit i n patologia adultului. (3)
prezena suplimentar sau absena unor pri din cromozom. Anomaliile cromozomice funcionale sunt reprezentate de disomia uniparental, caracterizat prin prezena la acelai individ a unei perechi de cromozomi ce provine de la acelai genitor. (2) n raport cu numrul de celule afectate, anomaliile cromozomice pot fi mprite n: omogene i n mozaic. Anomaliile omogene se caracterizeaz prin prezena anomaliei n toate celulele individului afectat. Anomaliile n mozaic sunt caracterizate de prezena a dou sau mai multe linii celulare care difer prin numrul de cromozomi, dar deriv din acelai zigot. n funcie de tipul de cromozom afectat, anomaliile cromozomice se clasific n: anomalii autozomale, anomalii gonozomale i anomalii mixte. n raport cu tipul celulei afectate, anomaliile cromozomice se clasific n: anomalii somatice (modific fenotipul individului afectat) i anomalii germinale (anomalia nu modific fenotipul pacientului, dar se poate transmite prin gamei la descendeni).(2)
3% din fetuii de 10 sptmni i 2% din cei de 15-16 saptamni; 50 - 60% din avorturile spontane precoce (15-25% din toate sarcinile); 10 % din nou nscui mori (1% din toate sarcinile); 0,7 1 % din nou-nscui vii (> 1:120); 2% din sarcinile femeilor cu vrsta mai mare de 35 de ani n momentul concepiei. (1) Chiar dac 95 % din producii de concepie anormali sunt eliminai ca avorturi spontane, rata anomaliilor cromozomice la nou nscuii vii este mai mare dect la alte specii. De ce ? Nu exist explicaii clare pentru aceast situaie; exceptnd efectul vrstei materne, se poate spune c nu exist, foarte probabil, factori genetici i de mediu care s fie implicai semnificativ n producerea anomaliilor cromozomice. Poate c frecvena lor ridicat reprezint preul pe care l pltim pentru ceea ce am ajuns. Cert este c medicii i publicul trebuie s se obinuiasc cu ideea c un anumit grad al perturbrii reproducerii umane prin anomalii cromosomice este...normal, iar eliminarea unui fetus anormal cromosomic este o selecie natural...binevenit (Dorothy Warburton, 1997).
5.1 Sindroame cu anomalii numerice la cromozomii autozomi 5.1.1 Trisomia 21 (Sindromul Down)
Este cea mai frecvent boal cromozomial viabil. Sindromul a fost descris n 1861 de Seguin, n 1866 Langdon- Down puncteaz caracteristicile clinice i abia n 1959 Lejeune precizeaz etiologia cromozomial. Asociaz dismorfia, retardul psiho- motor i posibile malformaii viscerale; necesit o ngrijire medical i un program pedagogic special. Epidemiologie: Frecvena este de 1,5:1000 nou nscui, iar repartiia pe sexe este de 3 brbai/ 2 femei. Sindromul Down apare la tot mai muli copii, peste tot n lume, cu preponderen n Occident, unde vrsta la care femeile fac copii este tot mai naintat. n lume, unul din opt sute de copii se nate cu acest sindrom. Numrul total al celor afectai la nivel global este estimat la 40-50 de milioane. n anul 2006, n Romnia existau peste 35.000 de astfel de persoane. (3) Tablou clinic: La natere, majoritatea copiilor atini de trisomie 21 au ochii exagerat de deprtai, cu fantele palpebrale oblice. Mai sunt evocatoare i alte anomalii morfologice: partea posterioar a capului este lat i plat, faa rotund, nasul mic i ridicat; limba, voluminoas, iese adesea din gura ntredeschis. Acesti copii sunt de nlime mic. Acestor caracteristici morfologice le sunt asociatealte semne ca hipotonia muscular, tulburrile de sensibilitate (subiecii sunt mai puin vulnerabili la durere) sau tulburrile metabolice. Acetia mai pot fi atini de malformaii viscerale grave (cardiopatie congenital). Handicapul mintal este prezent n toate cazurile. Dar muli dintre trisomicii 21 sunt capabili de a fi instruii, unii putnd ajunge s fie iniiai n citit, chiar i n deprinderea scrisului. Creterea subiecilor atini de trisomie 21 este lent, iar pubertatea lor este trdiva. Fetele sunt fecunde, iar bieii, sterili. Copiii nscui din mame trisomice risc n proporie de 50% s prezinte ei nii aberaii cromozomice. Diagnostic: sindromul Down poate fi depistat antenatal prin analiza citogenetic a lichidului amniotic, analiz care se efectueaz dac exist suspiciune prin vrsta matern naintat, modificri ecografice sau la triplul test efectuat n timpul sarcinii. Chiar i numai examenul fizic al copilului permite s se pun diagnosticul, care va fi apoi confirmat de studiul cariotipului.
Tratament i prognostic: Nu exist un tratament specific, dar un mare numr de msuri sunt susceptibile s amelioreze calitatea vieii copiilor trisomici; cu ajutoare specializate, primite din prima copilrie, este posibil s se elaboreze un proiect educativ adaptat fiecrui copil.
trisomie 18 mor n primul an de via. Durata de via medie este mai scurt de 2 luni pentru 50% dintre copii, 5-10% supravieuiesc primului an de natere, dar prezint retard mental sever.
10
aceti copii sunt constipaie i dificulti n hrnire, reflux gastro-esofagian, rata sczut de crestere, infectii ale ochilor si urechilor. Diagnostic: Sindromul Patau este suspectat antenatal datorit modificrilor ecografice depistate, iar diagnosticul de certitudine poate fi pus prin analiza citogenetic a lichidului amniotic. Tratament i prognostic: Nu exist tratament pentru copiii nscui cu acest simptom. Alimentaia se poate efectua prin sond, iar malformaiile structurale cum ar fi buza si palatul despicat pot fi corectate prin intervenii chirurgicale. Diete speciale, aparate pentru auz i vedere pot fi folosite pentru a atenua simptomele sindromului Patau. De asemenea se poate recurge la diferite terapii.
5.2. Sindroame cu anomalii structurale la cromozomii autozomi 5.2.1. Sindromul Wolf- Hirschhorn
Sindromul Wolf- Hirschhorn a fost descris n 1961 de Hirschhorn, care apoi n 1965 mpreun cu Wolf a adus sindromul n atenia geneticienilor prin publicarea mai multor cazuri similare.(1) Sindromul Wolf-Hirschhorn (SWH) sau monosomia 4p sau sindromul 4p- este cauzat de o anomalie de structur cromozomial: lipsa unui fragment (deleia) din braul scurt al cromozomului 4. Cu ct fragmentul este mai mare, cu att boala este mai sever. Epidemiologie: SWH este o boala rara, incidenta ei fiind estimat a fi 1:50000 nou-nscuti, iar prevalena pe sexe 1: 2 pentru sexul feminin. Mortalitatea este de 34% n primii doi ani de via. (3) Tablou clinic: Bolnavii de SWH au statura mic, microcefalie, malformaii cerebrale i cerebeloase, anomalii ale feei: frunte proeminent, rdcina nasului lit, ochi ndeprtai, gura cu buza superioar scurt, filtru scurt (distana dintre nas i gur) ncadrate sub denumirea de casc de rzboinic grec, despictur labial sau palatin (buz de iepure sau gur de lup), 11
brbie mic (microretrognatie), malformaii pulmonare, rinichi mici (hipoplazici), anomalii scheletice, imunodeficien, susceptibilitate crescut la infecii. Diagnostic: Exist o serie de investigaii care pot ajuta la stabilirea diagnosticului: examenul clinic, radiologic, ecocardiografia, ecografia abdominal (renal), tomografia computerizat sau rezonana magnetic nuclear. Tratament i prognostic: Nu exist un tratament care sa duc la vindecarea bolii, ci doar un tratament simptomatic. Este necesar monitorizarea i stimularea continu a copilului, de ctre prini, medici i fizioterapeui.
12
Diagnostic: Prin aminiocentez i prin prelevarea de monstre din vilozitile corionice, sindromul Cri du chat poate fi detectat i nainte de natere . Pentru detectarea sigur a sindromului se efectueaz teste cromozomiale. Tratament i prognostic: Nu exist tratament care s vindece acest sindrom. 10 % din cazuri decedeaz n timpul copilriei din cauza complicaiilor.
cert potenial curativ. Cu toate acestea, la peste trei decenii dup momentul mai sus amintit, tratamentul bolilor genetice este considerat, nc, a fi nesatisfctor. Cu toate acestea, majoritatea ageniilor guvernamentale i religioase care au examinat propunerile pentru terapia genic a unor boli genetice umane au fost de acord ca aceast oportunitate terapeutic s fie studiat i aplicat. Spre deosebire de terapia genic germinal, terapia genic somatic ridic puine probleme de ordin etic care nu sunt ntlnite de rutina n cazul evalurii altor noi metode de tratament (de exemplu, implementarea unui nou medicament citostatic). (2)
14
BIBLIOGRAFIE:
1. Belengeanu, Valerica, i coord., Elemente de Genetic Medical, Ed. Orizonturi Universitare, Timioara, 2006 2. Covic, Mircea, tefnescu Drago, Sandovici Ionel., Genetic Medical, Ed. Polirom, Bucureti, 2004 3. Gug, Cristina, Genetic Medical, Note de curs, Ed. Solness, Timioara, 2008 4. Maximilian, Constantin, Genetica Uman, Ed. tiinific i Enciclopedic, Bucureti, 1982 5. Vintil, Ioan, Vintil, Daniela- Roxana, Genetic Medical, Ed. Universitatea de Vest Vasile Goldi, Arad, 2010
15