Dependena AE: -S -E - to conservare denaturare - pH - inhibitori (mediu)

Clase enzime
1. Oxidoreductaze 2. Transferaze 3. Hidrolaze 4. Liaze 5. Izomeraze 6. Sintetaze (Ligaze)

Inhibiia reversibil

Competitiv

Necompetitiv

Inhibiia specific ireversibil Inhibitor suicid: Ligand dezvolt o legtur covalent stabil La nivel proteaze: resturi aspartat, histidin, serin. Allopurinol / aloxantina: inhibitor xantinoxidaz (XO) (hipo)xantina - acid uric xantina aloxantin Mo / enzim complex stabil

Aciunea inhibitoare a allopurinolului asupra xantinoxidazei

Inhibitori naturali: - sintetizai de celulele vii; - funcie reglatoare n procesele enzimatice; - lips: aciuni catastrofice incompat. cu viaa; Serpine (Serine Protease Inhibitors): - proteaze: transmitere i amplificare semnal; - aciune antiproteazic: activare proteaze plasm (coag.; firinoliz; complem.) inta unui inhibitor; - control aciune proteaze limitare de aciune; - control probabilistic interacie: proteaz inhibitor; - biosintez fibroblaste; - antitripsina-1 - antitrombina III - antiplasmina-2. - migrare electroforetic ;

Probabilitate interacie proteaz-inhibitor: - mare; - aciunea proteazei - scurt; - efectele limitate; - ntrziere n neutralizare proteaze riscant

Inhibitorii plasmatici ai proteazelor - o grupare heterogen ~ 20% globuline - migrarea electroforetic - complexe ireversibile inhibitor-enzim, Creteri 1-antitripsinei: reacii de faz acut inflamaii cronice. Deficiene: antitripsina: astm, emfizem crete AE elastaz cu consecine asupra alveole pulmonare. 2-Macroglobulina Mw: 725 KDa, - inhibarea enzimelor coagulrii - prezent: suprafaa membranei limfocitare - funcii imunoreglatoare: depresia i supresia Ig.

Macroglobulina-2: - absena - incompatibilitate cu viaa; - constituent plasm (300-400 mg/100mL); - Mw: 725 kDa - 4 subuniti identice asociate -S-S-; - prezen: suprafaa membranei limfocitare; - aciune inhibitoare: plasmina, trombina, kalicreina.

Deficit parial: - tulburri de coagulare; - tulburri de fibrinoliz accentuat; - septicemii; - pancreatit acut. Nivele crescute: - diabetul zaharat; - sindrom nefrotic: sintez accelerat proteic; - pierderea urinar nesemnificativ.

Nexinele - inhibitori plasmatici: - inhib serinproteaze din lichidele interstiiale: trombina, plasmina, tripsina: (antitripsina, antitrombina, antiplasmina); - aciune specific n raport cu proteazele; - interacia nexin-serinproteaze: acil-enzim; - complexele nexin-proteaz: adsorbie pe celulele productoare de nexine; internalizare n celul a proteazelor; distrucie proteaze. Deficiene: antitripsina: astm, emfizem crete AE elastaz cu consecine asupra alveole pulmonare.

Proteaze implicate n aprare nespecific: - complement liz celule int; - coagulare; - fibrinoliz. - aciune: cascad enzimatic precursori; - acumularea: consecine catastrofale; - controlul - complexe inactive: proteaze-antiproteaze: activarea unei proteaze; inta unui inhibitor.

-lactame: - peniciline; - cefalosporine. Peniciline: - antibiotice: biosintez ciuperci; - cicluri condensate: -lactam - tiazolidinic. - efect: - inhibarea reticulrii peptidoglicani; - fragilitate i neprotejare celular/mediu.

* Centru activ peniciline, cicluri planare, deformare spaial, reactivitate, ageni de acilare

inta -lactamaze, Ez de reticulare

-----

Ciclul -lactamic: planar; datorit ciclului vecin se deformeaz: tensionare-deschidere agent de acilare; legtur amidic; atom de carbon chiral; centrul activ al penicilinelor; inta: -lactamaze; -lactamele pot interaciona cu proteine: - Ez care catalizeaz reticularea peptidoglicanilor; - -lactamaze (hidrolaze) - suprim aciunea antibiotic.

Celula bacterian /
eucariot

Perete peptidoglicanic

Gram (+) perete 25 m; membran dublu lipidic; Gram (-) perete 2-3m; 2 membrane dublu lipidice. Structur specificitate; antigenitate.

Deschidere ciclu lactamic: - -lactamaze suprim aciunea antibiotic; A,B,C,D serinenzime (A,C,D), metaloenzim (B). - gene codante: plasmide sau cromozom bacterian; - acilarea ireversibil (uneori) reversibil; - hidroliza acilderivatului format (deacilare): mai rapid dect acilarea: -lactamaz; mai lent sau nul, proteina rmne acilat: inhibiia ireversibil. Acilarea: rest Ser din situs enzimatic;

Ez CH2 OH + R CO- X Ez CH2 O CO R + HX Eq dinamic: Ez de reticulare / lactamaz Mutaii bacteriene: creterea puterii de hidroliz a penicilinelor; Lupta contra rezistenei la peniciline: - analogi de peniciline rezisteni la -lactamaze. - gasire inhibitori ireversibili ai -lactamazelor.