Substante antimicrobiene

Notiuni generale
Tipuri de substante antimicrobiene
Antibiotice (AB) / chimioterapice
Lantibiotice
Bacteriocine
Istoric
Relatia bacterie antibiotic - macroorganism
Clasificari; criterii
Mecanisme de rezistenta la antibiotice
Criterii in initierea si conducerea antibioterapiei
Notiuni generale
> 250 produse antimicrobiene
Toxicitatea selectiva : minima fata de
organism, maxima fata de microorganism
Efect cid / -static (la doze terapeutice nu afecteaz
celulele organismului uman)
Calitati ale antibioticului ideal
Spectru de activitate suficient de larg
Sa nu favorizeze dezvoltarea rezistentei secundare
Sa realizeze concentratii active in tesuturi si umori
Sa persiste suficient timp in organism
Sa nu determine sensibilizarea organismului
Sa nu interactioneze cu alte medicamente
Sa aiba un pret rezonabil (accesibil)
Tipuri de substante antimicrobiene
Antiseptice si dezinfectante
Antibiotice / chimioterapice
Lantibiotice
Bacteriocine
ANTIBIOTICE / CHIMIOTERAPICE
substante cu efect bactericid sau bacteriostatic, cu
toxicitate selectiv
obtinute initial prin :
biosintez microbian (antibioticele)
prin sintez chimic (chimioterapicele)
termenul de antibiotic este utilizat astzi pentru
orice substan folosit n tratamentul infeciilor,
indiferent de origine (in limbaj curent)
introducerea unui nou antibiotic n practica medical
- 200 milioame de dolari, aprox. 10 ani.
tendinte:
- cretere spectaculoas a numrului de AB disponibile
- nsoit din pcate i de o cretere a Rezistenei la AB
cunoaterea produselor utilizate
identificarea / testarea sensibilitatii a agentului patogen la AB
cunoaterea terenului pe care evolueaz infecia
cunoaterea profilului rezistenei bacteriene specific rii / zonei
Se impune
o utilizare raional a AB
18 noiembrie Ziua Europeana a Informarii despre antibiotice
Antibiotice
Definitie EUCAST
Un antibiotic este o substanta de origine
biologica, semisintetica sau sintetica
(acesta cu activitate strict antibacteriana),
care are activitate electiva impotriva
bacteriilor si astfel poate fi potential utilizat
in tratamentul infectiilor
EUCAST EUCAST - - The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing
ISTORIC
Paul Ehrlich - Printele chimioterapiei
antiinfecioase
obine n anul 1909 salvarsanul (compusul 606) activ
asupra Treponemei pallidum i altor spirochete.
Fleming
descoper in anul 1929 penicilina, secretat de
mucegaiul Penicillium notatum
Florey i Chain (chimisti la Oxford)
introducerea penicilinei n terapie, dup un deceniu
R. Dubos - 1940: propune termenul de antibiotic
LANTIBIOTICE
Polipeptide policiclice cu actiune antimicrobian
sintetizate de bacterii gram pozitive: Staphylococcus, Streptococcus,
Streptomyces, Bacillus
spectru de activitate nalt specific fat de unele bacterii Gram pozitive.
dou categorii :
tip A
Sub comanda unor gene localizate cromozomal sau plasmidic
Sunt utilizate n industria alimentar si n medicin :
- Nisina - gene pe cromozomul celulei bacteriene
- conservant pentru vegetale, brnzeturi, carne, peste, buturi alcoolice, vin etc.;
- component al preparatelor cosmetice;
- agent terapeutic cu aplicare local n infectii bacteriene n medicina veterinar.
- Epidermina - gene pe plasmidul pTu32 tratament n cazurile de acnee juvenil si
eczeme la om
- Gallidermina - Staphylococcus gallinarum cu plasmid Tu3928 n tratamentul foliculitelor,
al impetogo-ului.
tip B ex. lanthiopeptina care are actiune antiviral fat de Herpes
simplex virus.
BACTERIOCINE
Substante de natur proteic produse de unele tulpini bacteriene, cu
efect bactericid fat de tulpini din aceeasi specie sau din specii
nrudite
Se ataseaz de peretele celular al bacteriilor sensibile si inhib unul
sau mai multe procese esentiale cum ar fi replicarea, transcriptia,
translatia sau etape ale metabolismului energetic.
Producerea de bacteriocine - mecanism prin care bacteriile ce
alctuiesc flora normal a unei nise ecologice fac fat competitiei
fat de aceeasi nutrienti
Tulpinile productoare de bacteriocine sunt rezistente la actiunea
propriilor bacteriocine
Exemple de bacterii productoare de bacteriocine: E.coli colicine;
Serratia marcescina; Pseudomonas piocina etc
Aplicatii: bacteriocinotipia si bacteriocinogenotipia
2. Relatia bacterie antibiotic - macroorganism
BACTERIE BACTERIE
MACROORGANISM MACROORGANISM
ANTIBIOTIC ANTIBIOTIC
Infectie, patogenitate
Aparare antiinfectioasa
Activitate Activitate antibacteriana antibacteriana
Rezistenta
fata de antibiotice
Farmacocinetica
Farmacodinamica
Efecte adverse
ACTIVITATEA ANTIBACTERIAN (1)
AB se mpart n funcie de aciunea antibacterian n:
bactericide (BC):
- produc leziuni ireversibile = moartea bacteriei
- infecii bacteriene severe: meningite / septicemii / endocardite
bacteriostatice (BS):
- inhib multiplicarea bacteriei fr a o distruge
- eliminarea bacteriei din organism depinde de mijl de aprarea ale
organism
- infecii bacteriene uoare / medii
ACTIVITATEA ANTIBACTERIAN (2)
Efectul BC sau BS depinde de:
Mecanismul de aciune al AB
Stadiul de dezvoltare al bacteriei : laten / cretere log / platou
Concentraia AB la locul infeciei
ACTIVITATEA ANTIBACTERIAN (3)
AB BC se mpart n:
AB cu efect BC absolut :
acioneaz att n faza de multiplicare cat i in faza
de laten
- Ex: polimixinele
AB cu efect BC degenerativ:
acioneaz numai n faza de multiplicare bacterian
- Ex: Peniciline / Cefalosporine
ACTIVITATEA ANTIBACTERIAN (4)
Evaluarea in vitro a activitii antibacteriene a AB :
CMI concentratie minima inhibitorie
CMI = cea mai mic concentraie AB care inhib creterea bacterian
= se exprim n g / g / ml ml sau sau m mg / l g / l
CMB concentratie minima bactericida
CMB = cea mai mic concentraie AB care distruge 99,9 % 99,9 %din bacterii
Antibiotic BS = = CMB CMB > CMI ( > CMI (4x 4x) )
= = CMB CMB > > concentra concentra ia ia seric seric la la doze doze u uzuale zuale
Antibiotic BC = = CMI / CMB CMI / CMB = 1 = 1 (<4x (<4x) )
= = CMB = CMB = concentra concentra ia ia seric seric la la doze doze uzual uzuale e - - netoxice netoxice
2. Relatia bacterie - antibiotic
In vivo
Nivelul mediu al antibioticului in focar
Tulpini SENSIBILE SENSIBILE CMI < 2-4 x nivelul mediu al antibioticului in focar
Tulpini REZISTENTE REZISTENTE CMI > nivelul mediu al antibioticului in focar
Tulpini INTERMEDIARE INTERMEDIARE CMI ~ nivelul mediu al antibioticului in focar
Valorile CMI care definesc cele 3 categorii = concentratii critice (puncte
de ruptura)
stabilite de experti - CLSI (USA), EUCAST (UE) - se revizuiesc periodic
cand apar discordante intre testari in vitro si raspunsul terapeutic
Un antibiotic are 2 puncte de ruptura in raport cu o specie sau grupa de
specii:
SENSIBIL INTERMEDIAR REZISTENT
2. Relatia bacterie - antibiotic
Spectrul antimicrobian al unui antibiotic
Spectrul natural
Spectrul actual
Spectrul de sensibilitate / rezistenta al unei
bacterii = totalitatea antibioticelor fata de care o
bacteri este sensibila / rezistenta
SENSIBIL INTERMEDIAR REZISTENT
IN MOD CLASIC
Pana nu de mult alegerea ABT adecvate se facea pe baza
unor parametrii:
bacteriologici
farmacocinetici farmacocinetici
Acesti parametrii sunt niste date relativ fixe, iar stablirea
ABT in functie de ei avea ca principal obiectiv mentinerea
nivelurilor serice ale AB peste CMI bacteriei in cauza si sub
pragul toxic.
Aceasta abordare s-a dovedit eficienta si continua sa fie
aplicata cu succes in infectiile mai putin severe.
PARAMETRII BACTERIOLOGICI
Antibiograma
CMI
CMB
PARAMETRII FARMACOCINETICI
Biodisponibilitate (po)
Concentratia plasmatica
Concentratia tisulara
Gradul de penetrare intracelulara
Fixarea de proteinele serice
Timpul de plasmatica
Rata de metabolizare / eliminare
CONCEPT RELATIV NOU:
FARMACODINAMIA AB
Obiectiv:
Optimizarea eficientei tratamentului antibacterian prin
coroborarea parametrilor bacteriologici &
farmacocinetici = parametrii farmacodinamici.
instituirea unei ABT nu numai active ci si cu o
eficienta terapeutica maxima:
Clinica
Bacteriologica:
Eradicarea bacteriana
Prevenirea rezistentei
PARAMETRII CARE MSOARA
BACTERIOSTAZA
CMI (g/ml sau mg/l ):
Cea mai mica concentratie de AB care inhiba o
crestere bacteriana vizibila, dupa 18 h de incubare la
37
0
C
Efectul post-antibiotic (EPA, PAE):
Inhibarea cresterii bacteriene dupa ce c AB < CMI:
Recuperarea mec. de sinteza proteica blocate de AB necesita
timp
Persistenta fixarii AB pe tinta bacteriana
AB care poseda PAE se pot administra la intervale mai lungi (AG)
AB fr PAE se administreaza la intervale scurte (lactamine)
PARAMETRII CARE MASOARA
BACTERICIDIA
CMB (g/ml sau mg/l ):
Cea mai mica concentratie de AB care distruge 99,9% din
bacterii dupa 18 h de incubare la 37
0
C
CMB < concentratia serica la dozele uzuale, netoxice
Viteza de bactericidie a AB in vitro:
AB cu efect BC dependent de concentratie
Ex. Aminoglicozide, Imipenem, FQ (pe BGN), Polimixine
AB cu efect BC dependent de timp
Ex. Beta-lactamine: Peniciline, Cefalosporine,
Glicopeptide, Fluorquinolone (pe stafilococ), Tetracicline,
Cloramfenicol, Macrolide
3. Clasificari
Criterii de clasificare
Dupa modul de obtinere
Dupa categoria de microorganisme
Dupa efectul asupra microorgansimelor
Dupa spectrul de activitate
Dupa mecanismul de actiune
Dupa structura chimica
3. Clasificari
Dupa modul de obtinere :
Prin sinteza chimica chimioterapice
Prin biosinteza naturala antibiotice
In prezent nu mai este valabila deoarece exista substante care se obtin
prin sinteza chimica desi initial au fost izolate in urma unor procese de
biosinteza naturala la bacterii, fungi sau au fost modificate partial prin
reactii chimice dupa obtinerea prin biosinteza
Antibioticele naturale
- Substante cu greutate moleculara joasa,
produse ca metaboliti secundari de unele
microorganisme, de obicei cu habitat natural la
nivelul solurilor
- Rol biologic incomplet cunoscut, la nivelul
microorganismului producator
- Actioneaza ca molecula semnal (asemanator
hormonilor) asociata cu sporularea, dormanta
sau germinarea
- Produse la inceputul sporularii; peste 30 enzime
Microorganisme producatoare
de antibiotice naturale
Polimyxine, Bacitracina
Monobactami
Bacterii:
-Bacillus spp.
-Chromobacter
Tetracicline, Aminoglicozide,
Cloramfenicol, Macrolide,
Rifamicine
Actynomycete:
- Streptomyces
Penicilina, Cefalosporine Fungi:
-Penicillium,
-Cephalosporium
Antibiotice Microorganisme
3. Clasificari
Dupa categoria de microorganisme
- antibacteriene
- antivirale
- antifungice
- antiparazitare
3. Clasificari
Dupa efectul asupra microorgansimelor
- bactericide omoara bacteriile
- bacteriostatice - inhiba multiplicarea
3. Clasificari
Dupa spectrul de activitate
- Cu spectru ingust active preferential fata de
anumite bacterii (ex. Gram pozitive, Acid
alcoolorezistente)
- cu spectru larg active fata de mai multe
grupe bacteriene (ex. Gram pozitive si gram
negative)
3. Clasificari
Dupa mecanismul de actiune
1 - inhibarea sintezei peretelui celular
2 - afectarea functiilor membranei
citoplasmatice
3 - perturbarea sintezei proteice
4 - blocarea sintezei acizilor nucleici
1. Inhibarea sintezei peretelui celular
1.1. inhibarea sintezei peptidoglicanului
- intracitoplasmatic sinteza precursori
- transport transmembranar
- sinteza noi molecule de peptidoglican
1.2. inhibarea sintezei acizilor micolici sau
arabinoglicanului
1.1. Inhibarea sintezei peptidoglican
1. Beta-lactamice (cele mai numeroase)
a) Peniciline (Penami)
b) Cefalosporine (generatii 1 4) - derivati ai cefalosporinei C
(Cefeme)
c) Carbapeneme (Peneme)
d) Monobactam (aztreonam)
2. Glicopeptide vancomicina, teicoplanina
3. Fosfomicina
4. Alte (bacitracina, ciclosporina)
BETA LACTAMINE - caracteristici comune
1) Bactericide 1) Bactericide degenerative degenerative (excepie: enterococul = tolerant)
2) 2) Mecanism Mecanism de de ac ac iune iune: : inhib sinteza peretelui bacterian
(peptidoglicani)
3) 3) Molecula Molecula int int: : PBP
- Enzim care intervine n sinteza peptidoglicanilor
- fiecare specie bacterian are mai multe PBP
4) 4) Dependente Dependente de de timp timp (excepie: carbapeneme, ceftriaxona)
5) 5) Fr Fr efect efect post post- -antibiotic antibiotic
6) 6) Efect Efect antibacterian antibacterian : :
- sinergic cu aminoglicozidele pentru : coci gram+ i BGN
- aditiv / indiferent cu fluorquinolonele
7) 7) Mecanismele Mecanismele rezisten rezisten ei ei bacteriene bacteriene: :
Scderea afinitii PBP / apariia de noi PBP (cocii
gram +)
R la Meticilin a stafilococ (PLP2a)
R la penicilin a pneumococ
Enzime inactivatoare: beta-lactamaze
Rez stafilo la Peni
Scderea permeabilitii membranei externe (BGN)
BETA - LACTAMINE caracteristici comune (cont.)
8) 8) Farmacocinetic Farmacocinetic: :
- biodisponibilitate mediocr
- t mic (1-2h) 2 - 6 administrri / zi (excepie: ceftriaxona)
- difuzie tisular satisfctoare (excepie: LCR, ochi, prostat,os)
- eliminare renal (ajustare doze fctie de ClCr / exceptie Ceftriaxona)
Cl cr = (140 varsta) x G (kg) / 72 x creatinina (x 0,85 pt femei)
9) 9) Efecte Efecte adverse adverse sau sau toxice toxice rare: rare:
- alergice (radicalul peniciloil): sensibilizare ncruciat
- convulsii (Carbapeneme, Peni doze mari, IRC, boli neurol)
- anemie hemolitic, leuconeutropenie, trombopenie
- hepatite citolitice / colestatice (Oxacilin)
- nefropatii imunoalergice (Meticilin)
- coagulopatii (Ticarcilin / Cefoperazon)
- aport sodic: agravare insuficien cardiac (Peni G, Ticar)
10) Permise 10) Permise n sarcin n sarcin
BETA - LACTAMINE caracteristici comune
(cont.)
1.1.1.a Peniciline
- de biosinteza (naturale)
- de semisinteza
- rezistente la penicilinaza stafilococica :
Peniciline M - meticilina,oxacilina, cloxacilina
- aminopeniciline :
Peniciline A - ampicilina, amoxicilina
- cu spectru largit:
- carboxipeniciline carbenicilina, ticarcilina;
- ureidopeniciline azlocilina, mezlocilina,
piperacilina
- asociate cu inhibitori de betalactamaze :
- Ampiclina + Sulbactam
- Amoxicilina + Acid clavulanic
- Ticarcilina + Acid clavulanic
- Piperacilina + tazobactam
A. PENICILINE (PENAMI)
1. PENICILINE NATURALE = BIOSINTEZ
Reprezentani:
Penicilina G = benzilpenicilina (sodic / potasic): im / iv
Penicilina V (Ospen) = fenoximetilpenicilina: po, a jeun
Procainpenicilina (Efitard) retard (24 h): im
Benzatinpenicilina (Moldamin, Extenciline, Retarpen)
retard (7-21 zile): strict im
1. Infecii streptococice: angine, scarlatin, erizipel etc
2. Septicemii, endocardite cu streptococi sensibili (+ AG)
3. Meningita meningococic (doze mari)
4. Antrax
5. Angina Plaut Vincent (fuso-spirilar)
6. Infecii cu Clostridii: tetanos, gangrena gazoas, septicemii
7. Sifilis, Leptospiroz
8. Profilaxia RAA (Benzatinpenicilina)
9. Actinomicoze
10. Erizipeloid Rosenbach
PENICILINE NATURALE (BIOSINTEZ) - Indicaii
PENICILINE NATURALE PENICILINE NATURALE ( (BIOSINTEZ BIOSINTEZ) ) - - Reac Reac ii ii adverse adverse
1. Alergice (1-5%)
HS imediat (IgE): edem Quinke, oc anafilactic, urticarie
HS mediat celular : febr, exantem, citopenii, vasculite
2. Convulsii: intratecal, doze > 20 mil /zi, IRA, afectare anterioara SNC
3. Reacie Herx Heimer (lues)
4. Aport de Na sau K (decompensarea insuficienei cardiace / renale)
Asocieri de Beta-lactamine + Inhibitori de beta-lactamaz:
- Inhibitorul -lactamazei protejaz -lactamina de -lactamaza
- Restabilete activitatea antibacterian a betalactaminei
REPREZENTANI:
Acic clavulanic + Amoxicilin = AUGMENTIN /
AMOXIKLAV
Acid clavulanic + Ticarcilin = TIMENTIN
Sulbactam + Ampicilin = UNASYN / SULTAMICIN
Tazobactam + Piperacilin = TAZOCIN
Sulbactam + Cefoperazon = SULPERAZON
1.1.1.b Cefalosporine
- Generatia I
- parenterale : cefalotin, cefazolin,
- orale : cefalexin, cafadroxil
- active pe coci si bacili gram negativi si gram pozitivi
- inactive pe anaerobi, enterococ, Listeria, Haemophilus
-Generatia II
- parenterale : cefuroxim, cefamandol,
- orale: cefaclor, cefuroxim-axetil, cefprozil
- active asemanator Generatia I + enterobacter, haemophilus
- Generatia III
- parenterale: cefotaxim, ceftriaxona, ceftazidim
- orale: cefixim, cefpodoxim-axetil
- asemanator Generatia II, mai active pe enterobacterii
- Generatia IV :
- cefepima, cefpiroma
- asemanator Generatia III , active pe bacterii gram +, gram ,
inclusiv Pseudomonas aeruginosa
1.1.1.c Carbapeneme
Imipenem (Tienam), meropenem, ertapenem,
dorapenem
1.1.1.d Monobactam
Aztreonam
Activ numai pe enterobacterii si Pseudomonas
CARBAPENEME - SPECTRU ULTRA LARG:
gram + , gram -, aerobi, anaerobi,
inclusiv beta-lactamazo-secretoare
Stafilococi (fr
MRSA)
Streptococi
Pneumococi (peni S /
R)
Enterococ
Bacteroides sp
Clostridium sp
Haemophilus sp
Neisseria sp
Moraxella sp
Pseudomonas sp
Acinetobacter sp
Enterobateriaceae
BGN -lactamazo+
ERTAPENEMUL este mai putin activ pe P.aeruginosa si Acinetobacter
Creterea % tulpini R de enterococ i piocianic antibiogram
CARBAPENEMELE SUNT INACTIVE PE :
MRSA / MRSE
VREF
Enterococcus faecium
Stenotrophomonas maltophilia
Burkholderia Cepacia (poate fi sens la MERO)
BGN metalo-betalactamazo secretori (carbapenemaze)
Legionella pn, Mycoplasma pn, Chlamydia pn, Rickettsii,
BK
CARBAPENEME - Indicaii (1)
Neutropenia febril
Sepsis nosocomial
Pneumonii nosocomiale
Infecii polimicrobiene nosocomiale
Infecii intra-abdominale complicate (pancreatite)
Infecii severe piele / pri moi
Infecii urinare complicate
Infecii ginecologice complicate
Meningite cu BGN (MERO)
Infecii cu Acinetobacter sp (tulpini sensibile)
Infecii BGN secretori de -lactamaz (ESBL):
Trat anterioare cu CS 3,4, FQ, Pip/Tazo
Spitalizari anterioare (ATI)
Manipulri multiple
Bolnavi colonizai cu BGN beta-lactamazo +
Context epidemic (Enterobacter aerogenes ESBL+)
Infecii severe / nozo/ plurimicrob / plurirezist / fr etiologie
(+AG)
1.1.2. Glicopeptide
Vancomicina, teicoplanina
Blocheaza incorporarea a noi subunitati in
macromolecula de peptidoglican
Efect bactericid in faza exponentiala
Nu se absorb digestiv, adm parenterala,
elim renala
Oto si nefrotoxice
1.1.3. Fosfomicina
Bactericid, in faza precoce a sintezei
peptidoglican
Spectru bacterii aerobe Gram pozitive si
gram negative
Adm orala, eliminare renala si fecale
Intoleranta digestiva
1.b. inhibarea sintezei acizilor
micolici sau arabinoglicanului
Izoniazida
Bactericid fata de bacili intra si extracelulari, inhiba
reactii enzimatice sinteza acizi micolici
Eliminare renala
Hepato si neurotoxic
Pirazinamida
Bactericid numai intracelular, la pH acid
hepatotoxic
Etambutol
Bacteriostatic numai extracelular, inhiba sinteza
arabinoglican
neuropatie periferica
2. Afectarea functiilor membranei
citoplasmatice
Polimixine (B, E colistin)
Efect bactericid, dezorganizeaza membrana,
afecteaza transportul activ si bariera osmotica
Nu se absorb intestinal
Se concentreaza urinar
Ototoxice si nefrotoxice
3. Inhibitori ai sintezei proteice
Fixare pe subunitatea 30S
Aminoglicozide: streptomicina, neomicina,
kanamicina, gentamicina, amikacina
Efect bactericid in faza exponentiala de crestere
Bacili gram negativi, stafilococi
Ototoxice si nefrotoxice
Tetracicline (tetracilina, doxiclicina, rolitetraciclina)
Efect bacteriostatic prin blocare legarii ARNt de complexul
ARNm-ribozomi
Spectru larg
Contraindicate la copii < 8 ani (afecteaza procesul de crestere
a oaselor lungi si coloreaza smaltul dentar) si la gravide;
3. Inhibitori ai sintezei proteice
Fixare pe subunitatea 50S
Fenicoli : Cloramfenicol, tiamfenicol
Efect bacteriostatic; blocheaza atasarea aminoacizilor la ARNt
Spectru larg asemanator tetraciclinelor
Toxic medular, eliminare renala
Macrolide : Eritromicina, claritromicina, azitromicina,
spiramicina
Efect bacteriostatic, asemanator cloramfenicol
Spectru variabil pe coci si bacili grampozitivi aerobi si anaerobi
(eritromicina inactiva pH acid, claritromicina activa pH acid H.
pylori)
Intoleranta digestiva, eliminare biliara
- Ketolide, lincosamide (lincomicina si clindamicina),
streptogramine (pristinamicina, quinupristina/dalfopristina),
oxazolidinone (linezolid)
- Alte mecanisme : acid fusidic, mupirocin
4 - blocarea sintezei acizilor nucleici
Chinolone
Generatia I (acid nalidixic negram) -
enterobacterii
Generatia II (norfloxacina, ciprofloxacina,
ofloxacina, pefloxacina) - Bacili gram negativi,
stafilococi meticilino sensibili
Generatia III (levofloxacina) G II +
Streptococcus pneumoniae
Generatia IV (trovafloxacina) G III + anerobi
Blocheaza ADN giraza si topoizomeraza IV care
intervin in replicarea ADN
4 - blocarea sintezei acizilor nucleici
Rifampicina
Inhiba sinteza ARN se leaga de ARN
polimeraza ADN dependenta
Mycobacterii, Legionella
Administrare orala, penetrabilitate tisulara
si in LCR
Eliminare renala si biliara
Eruptii cutanate, icter
4 - blocarea sintezei acizilor nucleici
Metronidazol
Bactericid in conditii anaerobe prin produsi rezultati sub actiunea nitrat
reductazei bacteriene
Activ pe bacterii anaerobe si microaerofile
Sulfamide : sulfametoxazol, ftalil-sulfatiazol, dapsona
Bacteriostatic inhiba sinteza acid folic
Spectru larg (coci si bacili gram negativi si pozitivi, M. leprae)
Nu Pseudomonas si anaerobi
Cotrimoxazol (biseptol) asociatie sinergica: sulfametoxazol si
trimetroprim)
Bactericid inhiba sinteza acid folic interactiune cu dihidrofolatreductaza
Bine tolerat
Nitrofurani (nitrofurantoin, furazolidon)
Bactericid
Administrare orala, absorbtie buna la nitrofuran, slaba la furazolidon
Intoleranta digestiva uneori