1.

ORGANELE LIMFOIDE PRIMARE

Sunt reprezentate de mduva osoas, ficatul embrionar, timusul i bursa
Fabricius (la psri). Rolul organelor limfoide primare n viaa embrionar este
ndeplinit de ficatul embrionar i de alte esuturi. Aceste organe sunt formate i
funcionale la natere, dar involueaz ulterior.
Organele limfoide primare reprezint sediul n care are loc diferenierea
primei populaii de celule ce aparin sistemului imunitar. Micromediul existent n
aceste organe asigur condiii optime pentru selecia i maturarea limfocitelor
astfel nct, n momentul prsirii acestora, celulele s fie imunocompetente i s
nu fie autoreactive.
Procesul de citodifereniere i maturare, n aceast etap, are loc fr
intervenia antigenelor. De asemenea, organele limfoide primare au i rol de
glande de secreie endocrin.

1.1. Mduva osoas

Mduva osoas este un esut de natur conjunctivo-adipoas care se
gsete n areolele oaselor spongioase i, pn la o anumit vrst, i n canalul
medular al oaselor lungi. Pe msura naintrii n vrst, mduva roie (prezent
la tineret) este nlocuit cu mduva galben, datorit ncrcrii cu grsime a
celulelor reticulare, care devin adipocite (caracteristic vieii adulte) i cu mduva
cenuie, n urma transformrii celulelor parenchimatoase ntr-o substan
gelatinoas de culoare cenuie (prezent la animalele vrsnice i la cele
cahectice). La animalele tinere, aproape toat mduva osoas este activ
hematopoietic, n schimb, la aduli, numai oasele craniului i ale trunchiului i
pstreaz aceast funcie, restul mduvei transformndu-se n mduva gras
nehematogen.
La nivelul mduvei osoase sunt prezente celulele su - multipotente care
se afl la originea tuturor elementelor figurate ale sngelui. n viaa extrauterin,
mduva reprezint singurul organ furnizor de celule su. n plus, la nivelul
mduvei, se pot pune de asemenea n eviden toate treptele de maturare,
inclusiv celulele adulte pentru hematii, polimorfonucleare, monocite,
megacariocite. n ceea ce privete limfocitele, n afar de precursori i celule
su, la acest nivel, ntlnim limfocite mature B i chiar plasmocite. Celulele
purttoare ale markerilor specifici limfocitelor T nu se gsesc n mod normal la
acest nivel, cu excepia celulelor precursoare pretimice T restrictive.

1.2. Ficatul embrionar

n etapele timpurii de dezvoltate embriofetal, ficatul embrionar este, n mod
sigur, furnizor de celule su multipotente pentru toate elementele figurate ale
sngelui. Unii autori consider c ficatul embrionar ar juca rol n ontogeneza
limfocitelor B. Ulterior, rolul su este preluat de mduva osoas.
1

1.3. Timusul
Este singurul organ limfoid pe deplin dezvoltat la natere (mamifere i
psri). La psri, este dispus sub forma unor lobi localizai de o parte i de alta
a gtului, ptrunznd pe o poriune redus n mediastinul precardiac. La
mamifere se gsete n toracele anterior, dorsal fa de principalele vase
sanguine, i avanseaz mult n regiunea cervical (tineretul bovin).
Organul este compus din lobi, desprii prin travee de esut conjuctiv n mai
muli lobuli, formai, la rndul lor, dintr-o zon cortical dispus spre exterior
i una medular, intern. n cadrul acestor lobuli, limfocitele relativ imature,
proliferante, sunt ordonate n zona cortical, iar cele relativ difereniate, n
zona medular. A fost sesizat prezena n interiorul lobulilor a unor celule
epiteliale cu rol probabil n procesele de difereniere ale celulei su n limfocite
T. Tot n medular, se gsesc corpusculii Hassal, bogai n celule epiteliale
degenerate, a cror funcie nu este cunoscut.
n timus are loc diferenierea i maturarea celulelor progenitore sau
precursoare pretimice T-restrictive, care provin din ficatul embrionar i/sau
mduva osoas.
Celulele T, sau pretimocite, i-au natere din celula su hematopoietic
multipotent i, nainte de a ajunge n timus, sufer o oarecare difereniere, apoi,
la nivelul timusului, sub influena hormonilor timici i a celulelor reticulare
epiteliale dobndesc competen imunologic (se matureaz), n scopul realizrii
diferitelor funcii specifice limfocitelor T ca: helper, supresoare sau citotoxice.
Acest proces (maturarea) se realizeaz prin dobndirea markerilor specifici
de membran.
Totodat, n timus au loc i dou procese de selecie a limfocitelor T:
- selecia pozitiv implic selectarea (reinerea) doar a celulelor T
capabile s recunoasc antigenele non-self (strine n raport cu organismul);
celulele incapabile de acest lucru sunt distruse;
- selecia negativ presupune eliminarea celulelor T autoreactive
(reacioneaz cu antigenele proprii), care duc la dezvoltarea bolilor autoimune.
n cortical are loc un proces intens de multiplicare a timocitelor, ns peste
95% dintre ele mor aici. Aproximativ 5% din timocite sunt limfocite mici, localizate
iniial n medulara timusului, cu proprieti asemntoare limfocitelor T circulante.
Ele prsesc timusul la nivelul limitei dintre cortical i medular, trec n snge
i, n final, ajung n organele limfoide secundare, n zonele timodependente.
Timectomia neonatal sau atimia congenital este nsoit de grave alterri
imune incompatibile cu viaa, att la animale ct i la om.

1.4. Bursa Fabricius

Este organul limfoid specific psrilor, situat pe peretele posterior al cloacei,
n care are loc ontogeneza limfocitelor B. Ca i timusul, bursa Fabricius
involueaz treptat dup maturizarea sexual a psrilor.
2

Macroscopic, este un organ cavitar, care prezint la interior numeroase

cute. Examenul microscopic relev prezena unui numr mare de foliculi
limfoizi, care sunt subdiviziuni bursale asemntoare cu lobulii timici.
n burs se realizeaz procesul de formare a limfocitelor B funcionale,
n cadrul cruia celulele dobndesc moleculele membranare caracteristice,
eseniale: receptorii de antigen, molecule codificate de CMH, ali receptori etc.
La puii bursectomizai, chirurgical sau chimic, se instaleaz o agamaglobulinemie total (lipsa anticorpilor).
Echivalentul bursei la mamifere nu a fost nc stabilit cu certitudine. Au fost
considerate promotorii acestor funcii ficatul fetal (n perioada embrionar), iar
ulterior, formaiunile limfoide asociate tubului digestiv i mduva osoas (n viaa
extrauterin).

2. ORGANELE LIMFOIDE SECUNDARE

Limfocitele maturate n organele limfoide primare prsesc aceste organe i
populeaz organele limfoide secundare. Circulaia limfocitelor are loc, att pe
cale sanguin, ct i pe cale limfatic.
Limfocitele ajunse n organele limfoide secundare nu rmn cantonate aici,
ele sunt permanent recirculate, asigurndu-se astfel ansa maxim ca clona de
limfocite care posed receptori specifici pentru un anumit antigen s-l
ntlneasc pe acesta. n organele limfoide secundare mai sunt prezente i alte
tipuri celulare participante la rspunsul imun: macrofage, eritrocite, celule
dendritice interdigitate, celule dendritice foliculare, celule accesorii.
Principalele organe limfoide secundare sunt reprezentate de splin,
limfonoduri, esuturile limfoide asociate mucoaselor, glanda Harder i
sistemul imun cutanat.
2.1. Splina
Este situat n partea lateral a abdomenului, n vecintatea stomacului i a
diafragmei. Ea constituie cel mai mare organ limfoid secundar i este conectat
direct la circulaia sanguin. Nu are vase limfatice aferente, motiv pentru care
antigenele ajung la splin strict pe cale sangvin.
Splina are o structur anatomic i celular complex.
Organul este delimitat de o capsul conjunctiv de la care pornesc spre
interior ramificaii trabeculare pn la hil.
Parenchimul splenic este format din:
a) pulpa alb;
b) pulpa roie.
Pulpa alb, organizat n mici formaiuni nodulare, constituie componenta
limfoid a splinei i este alctuit din aglomerri de celule limfoide (foliculi), care
reprezint zona timoindependent, loc de domiciliu al limfocitelor B. Aceasta este
n strns legtur cu arteriola central care este nconjurat la rndul ei de
3

teaca limfoid periarteriolar, alctuit din limfocite T (aceast zon este numit
timodependent).
Pulpa roie este format din cordoanele Bilroth i sinusurile venoase.
Sinusurile sunt nite spaii vasculare lungi, de aspect sinuos, prin care ptrund,
din cordoanele splenice, diverse celule: macrofage, eritrocite etc.
Cordoanele Bilroth ocup spaiile dintre sinusuri i se prezint ca o reea
bogat n macrofage i celule reticulare fixe.
Splina, ca i limfonodurile, are pe lng funcia imun i rol de filtru al
bacteriilor i antigenelor strine ajunse aici pe cale sanguin, precum i de
distrugere a elementelor figurate mbtrnite sau patologice, pe seama activitii
macrofagelor.

2.2. Limfonodurile
Limfonodurile sunt formaiuni ovale, aezate pe traiectul vaselor limfatice i
nglobate n esut conjunctiv. Pot fi dispui solitar, dar mai ales n grupe regionale
(inghinali, cervicali, axilari, mezenterici etc.).
Ca i splina, limfonodul are o structur anatomic complex, n care sunt
incluse numeroase tipuri de celule.
Macroscopic, limfonodul apare ca o formaiune uniform sau oval, cu o
fa concav la nivelul hilului, pe unde ptrund n interiorul organului vasele
sanguine, nervii i ies limfaticele eferente, i o fa convex la nivelul creia
conflueaz vasele limfatice aferente prin care dreneaz, spre limfonod, limfa i
elementele celulare ale limfei. Este nvelit la exterior de capsul conjunctiv
fibroas prin care ptrund vasele limfatice aferente. Din capsul se desprind
travee complete care delimiteaz poriuni de esut limfoid structurate n cortical
i medular.
Poriunea exterioar a corticalei este format din foliculi cu centri
germinativi alctuii din limfocite B (zona timoindependent).
Zona cortical profund, numit i zona paracorticl, reprezint poriunea
timodependent i este alctuit din limfocite mici, de tip T, dispuse dezordonat.
Zona medular, reprezentat de elementele celulare timoindependente, se
afl n vecintatea hilului organului i este format din cordoane celulare de
limfocite, plasmocite i macrofage, cordoane delimitate de sinusurile medulare.
Componenta celular a limfonodurilor este alctuit din patru categorii de
celule:
1) celule ale sistemului limfoid (limfocite T, B i plasmocite),
2) celule ale sistemului fagocitic mononuclear (fagocite sinusale),
3) celule ale esutului conjunctiv (fibrocite, fibroblaste, celule reticulare),
4) celule dendritice.
Celulele limfoide sunt celule imunocompetente care, sub influena stimulrii
antigenice, sunt apte de expansiune clonal, producnd efectori specifici
imunitii mediate celular i umoral.
Celulele fagocitare asigur aprarea i curarea organismului de antigenele
strine i de propriile structuri alterate.
4

1.3. ESUTURILE LIMFOIDE ASOCIATE MUCOASELOR (MALT)

Denumit i sistemul imun al mucoaselor, este reprezentat de totalitatea
celulelor care particip la realizarea rspunsului imun fa de cele mai diverse
antigene. Se gsete la nivelul unor mucoase: digestiv, respiratorie,
genital etc.
Cel mai important sistem de tip MALT se gsete la nivelul mucoasei
digestive, fiind prezent att n lamina propria (plcile Peyer), ct i intraepitelial.
Celulele implicate n rspunsul imun din tractul gastrointestinal sunt
limfocitele.
Limfocitele intraepiteliale n special celule T, predominnd cele citotoxice
supresoare (CD8+), specializate n recunoaterea antigenelor prezente n
tractusul gastrointestinal.
Limfocitele din lamina propria sunt n majoritate celule Th (helper, CD 4+),
dominante fiind cele activate.
Se gsesc, de asemenea, limfocite B, plasmocite, macrofage, eozinofile i
mastocite.
Plcile Peyer se gsesc n intestinul subire. Formaiuni similare sunt
prezente n apendice, alte segmente ale tractusului gastrointestinal i ale
aparatului respirator. n centrul plcilor se gsesc foliculi i centri germinativi cu
numeroase limfocite B. n regiunilor interfoliculare exist celule Th. La suprafa
se afl celule M (membranare) care au proprieti pinocitare i au rolul de a
transporta moleculele antigenice din lumenul intestinal n esuturile subepiteliale.
Componentele MALT sunt interconectate ntre ele, cu limfonodurile regionale i
cu circulaia sistemic.
Anticorpii IgA au rol foarte important n aprarea contra unor ageni patogeni
la nivelul mucoaselor. n intestin, ei sunt secretai de ctre plasmocitele din
plcile Peyer sau sunt transferai pasiv prin colostru i lapte.
Extrem de diversificate ca form i aezare, aglomerrile limfoide sunt
alctuite n esen dintr-un esut reticular prin ale crui ochiuri circul, fie snge,
fie limf. Uneori au aspect de puncte limfoide, alteori formeaz plci (observabile
n peretele tubului digestiv) sau veritabile limfonoduri.
Aglomerrile limfoide au aspect de organe distincte, precum amigdalele
faringiene, palatine, linguale i tubale care formeaz aa numitul inel Waldayer.
Nu s-a demonstrat intervenia cert a acestor esuturi n maturarea
limfocitelor B, dar a fost confirmat intervenia lor n aprarea anti-infecioas
fa de agenii microbieni cu poart de intrare digestiv.
Formaiunile limfoide asociate mucoaselor au fost comasate sub diferite
denumiri, dependent de localizare: GALT (gut associated lymphoid tissue esut
conjuctiv asociat intestinului), DALT (duct associated lymphoid tissue - esut
conjuctiv asociat ductelor).

1.4. Glanda Harder

A fost descris n 1971 de Mueller i colaboratorii ca o formaiune limfoid
asociat ochiului (pleoapei a treia) cu rol ns insuficient clarificat.
Histologic, se evideniaz celule plasmatice i limfocite, unele productoare
de anticorpi.
Dezvoltarea i colonizarea glandei Harder pare a fi dependent de prezena
bursei Fabricius. Extirparea glandei Harder, la puii de o zi, determin scderea
marcant a concentraiei anticorpilor n lacrimi.

1.5. Sistemul imun cutanat

Este format dintr-un asamblu de celule care particip la realizarea unor
mecanisme de aprare fa de diveri ageni etiologici.
Principalele componente ale sistemului imun cutanat (SIC) sunt:
- keratinocitele (celule epiteliale) care secret o serie de citokine
(interleukine, factori de necroz tumoral, factori de stimulare a hematopoiezei)
- celulele Langerhans care sunt celule prezentatoare de antigen;
- limfocitele T ajuttoare (Th), n majoritate celule activate, efectoare sau de
memorie;
- macrofage;
- celulele endoteliului venulelor ndeplinesc funcii de celule prezentatoare
de antigen.
La nivelul SIC se realizeaz procese caracteristice hipersensibilizrii de tip
ntrziat (IV) i hipersensibilizrii imediate de tip I.