FARMACOLOGIA CLINIC A PREPARATELOR ANTIINFLAMATORII.

Inflamaia eate un proces patologic complex, prezent n diferite afeciuni i n

patogenia cruia intervin diverse substane endogene.
Medicaia antiinflamatorie include mai multe grupe de preparate cu mecanisme
i durat de aciune diferite, care ntr-un fel sau altul influenaz procesul inflamator
sau manifestrile acestuia.
Clasificarea preparatelor antiinflamatorii:
I.
Antiinflamatorii nesteroidiene:
A. Neselective (acioneaz prin intermediul ciclooxigenazei I i
ciclooxigenazei II):
1. Salicilaii:
acidul acetilsalicilic
salicilamida
acetilsalicilatul de lizin
diflunisalul
salicilatul de metil
2. Derivaii de pirazolon i pirazolidin:
fenazona
kebuzona
aminofenazona
azapropazona
propifenazona
metamizolul sodic
fenilbutazona
oxifenbutazona
3. Acizii indolacetici i analogii lor:
indometacina
ketorolacul
sulindacul
tolmetina
etodolacul
4. Acizii arilacetici:
diclofenacul
nabumetona
alclofenacul
lonazolacul
5. Acizii arilpropionici:
ibuprofenul
naproxenul
flurbiprofenul
acidul tiaprofenic
ketoprofenul
carprofenul
fenoprofenul
6. Fenamaii:
acidul flufenamic
acidul meclofenamic
acidul mefenamic
acidul niflumic
7. Oxicamii:
piroxicamul
tenoxicamul
8. Derivaii paraaminofenolului:
fenacetina
paracetamolul
B. Selective:
nimesulida
meloxicamul

celecoxibul (n curs de evaluare clinic)

II.
Antiinflamatorii steroidiene:
Glucocorticoizi:
hidrocortisonul
parametazona
prednisolonul
dexametazona
metilprednisolonul
prednisolonul
triamcinolona
betametazona
III. Medicamente cu aciune lent, de durat lung (medicamente de baz):
1. Compuii de aur:
aurotiomalatul de sodiu
aurotioprolul
aurotiosulfatul de sodiu
auranofinul
aurotioglucoza
2. Derivaii 4-aminochinolinici:
clorochina
hidrohiclorochina
3. Penicilamina:
4. Sulfanilamidele:
sulfasalazina
salazopiridazina
5. Citotoxicele:
ciclofosfamida
azatioprina
metotrexatul
ciclosporina .a.

Farmacodinamia: printre mecanismale care contribuie la realizarea efectului

antiinflamator o importan deosebit i revine mecanismului de inhibare a sintezei
prostaglandinelor. Intervenia preparatelor se face la o etap pecoce a activitii
sistemului prostaglandin sintetazic. Este inhibat enzima ciclooxigenaza, care
catalizeaz ciclizarea oxidativ a acidului arahidonic cu formarea de endoperoxizi
ciclici, precursori ai prostaglandinelor, prostaciclinei, tromboxanilor.
Sunt cunoscute dou izoforme (izoenzime) a ciclooxigenazei ciclooxigenaza1 (COX-1) i ciclooxigenaza-2 (COX-2). Ciclooxigenaza-1 este prezent n diverse
esuturi din organism unde contribuie la anumite procese fiziologice cum ar fi de
exemplu: citoprotecia mucoasei gastrointestinale, homeostazia vascular, funcia
renal, tonusul uterin, funcia plachetelor etc. Ciclooxigenaza-2 nu se gsete practic
n esuturile normale. Apariia enzimei este indus de stimuli de felul citochinelor.
Consecutiv, n esutul supus agresiunii factorilor care declaneaz inflamaia se
formeaz n cantiti mari prostaglandinele, n special prostaglandina E 2 (PGE2), care
contribuie la vasodilataie cu apariia congestiei i edemului, la provocarea durerii i a
febrei. Antiinflamatoriile nesteroidiene neselective inhib ambele izoenzime - COX1i COX-2. Inhibarea COX-2 se manifest prin aciunea antiinflamatorie, aciunea
analgetic i antipiretic. Inhibarea COX-1 are ca consecine unele efecte adverse
cum ar fi aciunea ulcerigen, afectarea rinichilor etc. Antiinflamatoriile selective
(care inhib numai COX-2) sunt lipsite de astfel de reacii adverse.
n ultimii ani s-a mai constatat c antiinflamatoriile nesteroidiene ptrund n
stratul fosfolipidic a membranelor celulelor imunocompetente inhibnd,
prentmpinnd activarea celular n fazele timpurii ale inflamaiei. Antiinflamatoriile
nesteroidiene mresc cancentraia n T-limfocite a ionilor de calciu care contribuie la
proliferarea lor i la sinteza interleikinei-2. nc un mecanism posibil al aciunii
antiinflamatorii a compuilor nesteroidieni inhibarea activitii neutrofilelelor
cauzat de aciunea asupra proteinei-G.
Principalele efecte farmacodinamice ale antiinflamatoriilor nesteroidiene:
1. efectul antiinflamator;
2. efectul analgezic;
3. efectul antipiretic;
4. diminuarea agregrii plachetelor (efectul antiagregant);
5. efectul desensibilizant moderat.
Efectul antiinflamator: Aciunea antiinflamatorie se datoreaz celor dou
mecanisme descrise anterior:
a. Inhibarea sintezei prostaglandinelor;
b. Blocarea a ctivrii neutrofilelor datorit interaciunii cu proteina G (la
concentraii mari a preparatelor).
Prostaglandinele, ndeosebi prostaglandina E2, se formeaz n cantiti crescute n
esuturile supuse agresiunii. Ele contribuie la generarea inflamaiei provocnd
vasodilataie, creterea permeabilitii capilarelor, apariia edemului, eritemului i a
durerii. Inhibnd sinteza prostaglandinelor, antiinflamatoriile nesteroidiene mpiedic
fenomenele congestiv exudative ale inflamaiei.

Diminuarea activrii neutrofilelor de ctre stimulii inflamatori determin

reducerea formrii de endoperoxizi intermediari, respectiv de radicali liberi agresivi,
care contribuie la generarea inflamaiei.
n comparaie cu glucocorticoizii, care au efect antiinflamator intens, efectul
compuilor nesteroidieni este de intensitate moderat.
Efectul analgezic. Prostaglandinele, ndeosebi PGE2 i prostaciclinele (PGI2)
intervin activ n procesul de generare a durerii. Aceste substane tisulare active
stimuleaz terminaiunile senzitive i favorizeaz efectul algogen al bradikininei,
serotoninei, histaminei. Cefaleea, posibil deasemenea se datoreaz unui exces local
de prostaglandine n SNC. Durerea cauzat de inflamaie sau intervenia chirurgical
are ca baz formarea crescut de prostaglandine, n special PGE2 n esutul afectat.
Efectul analgezic se datoreaz inhibrii sintezei prostaglandinelor n focarul de
inflamaie cu diminuarea aciunii algogene a bradikininei, totodat diminuarea
exudrii contribuie la o presiune mecanic sczut asupra terminaiunilor nervoase
sensitive. n efectul analgezic al preparatelor pe lng componenta periferic este
important i aciunea la nivelul SNC. Aciunea analgezic predomin asupra aciunii
antiinflamatorii la preparatele care au PH neutru i care mai uor penetreaz bariera
hematoencefalic influentnd centrii durerii din hipotalamus.
Efectul antipiretic. Aciunea antipiretic se manifest prin scderea
temperaturii crescute din sindromul febril pn la valori normale. Patogenia febrei
implic formarea crescut de prostaglandine, mai ales PGE 2 la nivelul
hipotalamusului sub influena inductoare a substanelor pirogene i a citokinelor.
Antiinflamatoriile nesteroidiene, inhibnd ciclooxigenaza diminuiaz respectiv i
sinteza local a prostaglandinelor n hipotalamus, fapt ce permite normalizarea
temperaturii crescute. n patogenia febrei este important i aciunea interleikinei-1
asupra hipotalamusului. Interleikina-1 se produce n macrofage, se elimin n
inflamaie i este necesar pentru activarea limfocitelor. Antiinflamatoriile
nesteroidiene odat cu inhibarea sintezei prostaglandinelor n hipotalamus modific i
rspunsul din partea SNC la aciunea interleikinei-1 , cu alte cuvinte restructureaz
controlul termic al hipotalamusului. La aciunea antipiretic a preparatelor
nesteroidiene de asemenea contribuie inhibarea sintezei pirogenilor endogeni cu masa
molecular 10000 20000D n neutrofile, monocite i reticulocite. Scderea
temperaturii e condiionat i de creterea donrii cldurii.
Aciunea antiagregant se datoreaz mpiedicrii sintezei de tromboxan A2,
compus de tip prostaglandinic care declaneaz faza a II-a a agregrii. Intensitatea
aciunii antiagregante difer de la un preparat la altul. Acidul acetilsalicilic ireversibil
inhib ciclooxigenaza n plachete. Din aceste considerente, utilizarea preparatului
ntr-o singur priz diminuiaz agregarea plachetelor pe 48 ore, timp mult superior
eliminrii preparatului din organism. Restabilirea capacitii de agregare are loc odat
cu formarea plachetelor noi. Alte preparate antiinflamatorii nesteroidiene inhib
reversibil enzima, de aceea n msura diminurii concentraiei plasmatice a
preparatelor capacitatea de agregare a plachetelor circulante cu sngele se restabilete.
Aciunea desensibilizant moderat are la baz urmtoarele mecanisme:
1. Inhibarea sintezei PgE n focarul de inflamaie, n leucocite, diminuarea
hemotaxisului monocitelor.

2. Diminuarea sintezei acidului hidroheptanotrienic cu diminuarea hemotaxisului Tlimfocitelor, euzinofilelor, neutrofilelor n focarul de inflamaie.
3. Inhibarea blasttransformrii limfocitelor n urma blocrii sintezei
prostaglandinelor.
Aciunea desensibilizant este mai pronunat la indometacin, diclofenac,
acidul mefenamic, acidul acetilsalicilic. Efectul analgezic i antipiretic se dezvolt
repede peste 30 minute 2 ore dup administrarea unei doze de preparat, efectul
antiinflamator peste 3-4 zile dup nceputul admiistrrii, totodat efectul
desensibilizant se manifest doar n tratament cronic, peste 3 luni i mai mult de
administrarea regulat.
Alte efecte farmacodinamice ale antiinflamatoriilor nesteroidiene:
a. Efectul protector fa de arsurile solare i prin raze ultraviolete se
datorete mpiedicrii sintezei locale n piele a PGE 2 cu blocarea apariiei
eritemului i edemului dureros.
b. Efectul antidiareic se datoreaz micorrii cantitii de prostaglandine E
i F n peretele intestinal cu diminuarea motilitii intestinale i
diminuarea micrii apei, electroliilor ctre lumenul intestinal
(prostaglandinele E i F acioneaz stimulator motilitatea intestinal i
favorizeaz trecerea apei i srurilor din interstiiu n lumenul intestinului.
c. Efectul tocolitic se explic prin micorarea producerii prostaglandinelor
E i F, care au proprieti ocitocice, intervenind n spasmele uterine din
dismenoree i stimulnd activitatea fazic a uterului n timpul naterii.
Farmacocinetica antiinflamatoriilor nesteroidiene: toate prepartele au o
absorbie i o biodisponibilitate nalt dup administrarea oral. Asupra gradului de
bsorbie poate influena interaciunea preparatelor cu antiacidele i substanele
alimentare.
Timpul de njumtire (T1/2) plasmatic la majoritatea preparatelor este scurt (2-4
ore) cu unele excepii: derivaii de pirazolon (oxifenbutazona 27-64 ore,
fenilbutazona 50-100 ore, azapropazona 10-15 ore), oxicamii (piroxicamul 3157 ore, tenoxicamul 60-75 ore), sulindacul 7-16 ore, indometacina 5-10 ore,
acidul flufenamic 9 ore, naproxenul 12-15 ore, fenclofenacul 10 ore.
Toate preparatele, cu excepia acidului acetilsalicilic, se leag de proteinele
plasmatice n proporie mare (90-99%), fapt ca contribuie la interaciunea cu alte
medicamente la aceast etap a procesului farmacocinetic.
Antiinflamatoriile nesteroidiene se metabolizeaz de regul n ficat, metaboliii
se limin cu urina. Produsele biotransformrii majoritii covritoare a preparatelor
nu posed activitate farmacologic cu excepia fenilbutazonei, un metabolit al creia
(oxifenilbutazona) are aciune antiinflamtorie.
Eliminarea din organism a metaboliilor se face preponderent pe cale renal.
Unele preparate parial se elimin sub form neschimbat cu urina (indometacina
10-30%, azapropazona 65%, tolmetina 17%, fenoprofenul 30%, flurbiprofenul
15%, acidul mefenamic 21%). Dereglarea funciei de excreie a rinichilor poate
influena considerabil concentraia acestor preparate n plasm, crescnd i riscul
reaciilor adverse.

Efectul terapeutic al antiinflamatoriilor nesteroidiene n afeciunile articulare

este dependent i de viteza de acumulare, de concentraia preparatului n lichidul
sinovial. Aceast concentraie crete treptat pe parcursul administrrii i se menine
un timp mai ndelungat ca n plasma dup suspendarea administrrii.

PARTICULARITILE FARMACOCINETICE ALE ANTIINFLAMATORIILOR NESTEROIDIENE

Preparatul
1

Legarea de Volumul de ClearenceTimpul de

proteinele
distribuie ul ml/min la
njumtire,
plasmatice, l/kg de mas kg de mas
ore
%
corporal
corporal
2
3
4
5

1. Salicilaii:
Acidul acetilsalicilic

90%

2. Derivaii de
pirazolon i
pirazolidin:
Oxifenbutazona

98-99%

0,15

Metaboliii
activi

Metabolismul i eliminarea
(inclusiv, prin rinichi sub
form neschimbat, n %)

nu are

Metabolizare hepatic,
eliminare renal dependent
de PH-ul urinei
Metabolizare hepatic lent
i eliminare renal lent (2%
se elimin sub form
neschimbat prin rinichi)

0,25
27-64

Fenilbutazona

98-99%

0,17

50-100

da

Azapropezona

99,5%

0,15

0,14

10-15

nu are

3. Acizii indolacetici
i analogiilor:
Indometacina

90%

0,15-0,2

1,2

5-10

nu are

Sulindac

95%

7-16

da

Tolmetina

99%

0,1-0,14

1,8

1-1,5 ore

nu are

4. Acizii arilacetici
Diclofenac

99%

0,12

3,7

2-3

nu are

Alcofenac

99%

0,10

1,5-2,5

nu are

Fenclofenac

98%

0,2-0,25

10

nu are

Metabolizare hepatic lent

i eliminare renal foarte
lent a metaboliilor activi
(1% se elimin prin rinichi
sub form neschimbat)
Este metabolizat parial,
circa 65% se elimin prin
urin sub form neschimbat
Metabolizare hepatic,
circulaie enterohepatic, se
elimin prin rinichi (10-30%
se elimin sub form
neschimbat prin rinichi)
Metabolizare hepatic,
circulaie enterohepatic, cu
masele fecale se elimin
metaboliii activi (7% se
elimin sub form
neschimbat prin rinichi)
Metabolizare nepatic i
eliminarea renal (inclusiv
17% sub form neschimbat)
Metabolizare hepatic (1% se
elimin prin urin sub forma
neschimbat)
0-50% se elimin prin rinichi
sub form neschimbat

1
5. Acizii
arilpropionici:
Ibuprofen
Ketoprofen

99%

2-2,5

nu are

Metabolizare hepatic (1% se

elimin prin rinichi sub
form neschimbat)
Este epurat n mare parte prin
metabolizare (sub form
neschimbat se elimin prin
rinichi 1%)
15% se elimin cu urina sub
form nescimbat
Metabolizare hepatic (30%
se elimin prin rinichi sub
form neschimbat)
Metabolizare hepatic, se
elimin prin rinichi, inclusiv
21% sub form neschimbat
Este n majoritate
metabolizat
Se metabolizeaz n ficat, se
elimin cu urina sub form
de glucuronizi, (5% sub
form neschimbat)
Se metabolizeaz aproape n
ntregime, sub form
neschimbat prin rinichi se
elimin 1%

98,7%

0,11

1,2

1,5

nu are

Flurbiprofen

99%

0,10

0,3

3-4

nu are

Fenoprofen

99%

0,10

0,6-1,3

2-3

nu are

6. Fenamaii:
Acidul mefenamic

nalt

3-4

nu are

Acidul flufenamic

90%

9 ore

nu are

0,04

31-57

nu are

0,01

60-75

nu are

7. Oxicamii:
Piroxicam
Tenoxicam

99%

0,12-0,14

98,5%

0,12-0,15

Indicaiile cu elecia preparatelor antiinflamatorii nesteroidiene:

Artrit reumatoid.
Reumatism, inclusiv i nearticular.
Osteoartrit.
Asteoartroz deformant.
Colagenoze.
Spondilit anchilozant.
Lumbago.
Afeciuni inflamatorii a nervilor periferici.
Afeciuni periarticulare acute (bursite, tendinite, sinovite etc.).
Afeciuni inflamatorii a esutului conjunctiv, a muchiilor.
Sindromul algic de intensitate moderat (cefalee, dureri dentare, artralgii, mialgii,
neuralgii, dismenoree).
Sindromul algic i inflamator n infecii, dup intervenii chirurgicale i traume.
Dismenoree primar.
Gut.
Stri febrile.
Profilaxia trombozelor.
Elecia preparatelor se face innd cont de diagnostic, potena antiinflamatorie,
analgezic, antifebril i toxicitatea preparatelor.
Potena comparativ a unor antiinflamatorii nesteroidiene
(n condiii experimentale, dup V. Stroescu)
Activitate
Efectul antiinflamator
Inhibarea
Inhibarea Diminuarea analgezic
sintezei
testul cu
edemului artritei prin
Medicamentul prostaglan carragenini
fenil pbadjuvant
dinelor
enzochinon
c (DE50,
(DE50,
(Cl50 M/l) mg/kg p.o) mg/kg p.o)
(DE50,
mg/kg p.o)
Acid
3300
900
315
165
acetilsalicilic
Fenilbutazon
490
50
25
95
Indometacin
5,6
5,2
0,5
2,7

Activitate
antipiretic,
febr prin
drojdie
(DE50,
mg/kg p.o)
185
35
1,2

Ibuprofen

39

170

100

44

24

Naproxen

5,7

20

22

55

Diclofenac

1,6

2,1

0,26

4,3

0,5

Acid
flufenamic

11

37

>250

14

Contraindicaii i precauii la administrarea antiinflamatoriilor nesteriodiene.

Contraindicaii:
Ulcerul gastric sau duodenal n evoluie.
Hipersensibilitate i alergie specific la preparatele antiinflamatorii nesteroidiene.
Hemopatii i diateze hemoragice.
Insuficiena renal grav.
Timpul sarcinii i la copii (fenilbutazona, indometacina i la vrstnici).
Pruden la administrarea antiinflamatoriilor nesteroidiene n anticedente ulceroase,
hemoragii digestive antecedentate, boli renale preexistente cardiopatii decompensate,
la astmatici, n insuficien hepatic, renal, tulburri psihice, parkinsonism.
Reaciile adverse.
Aciunea ulcerigen. Antiinflamatoriile nesteroidiene posed aciune iritant
asupra mucoasei gastrice, provocnd frecvent gastrite difuze, uneori erozive. n
tratamentul ndelungat pot aprea ulcere gastrice.
Cauza iritrii mucoasei gastrice i a efectului ulcerigen diminuarea sintezei
unor prostaglandine, n special de tip E. Fiziologic, aceste prostaglandine contribuie
la protecia mucoasei prin stimularea secreiei de mucus i inhibarea secreiei
clorhidropeptice.
Aciunea nefrotoxic. Administrarea ndelungat a antiinflamatoriilor
nesteroidiene n doze mari poate provoca leziuni renale. Iniial apare o infiltraie
eozinofilic n esutul interstiial al rinichilor care poate progresa (dac nu este
suspendat administrarea) n nefrit interstiial nsoit frecvent de un sindrom
nefritic cu proteinurie. n continuare se poate produce ischemie i necroz papilar.
Mecanismul apariiei acestor leziuni este acela formarea unui deficit de
prostaglandine n parenchimul renal i lipsa efectului vasodilatator al acestora. Este
posibil i un mecanism imuno-alergic.
Aciunea hepatotoxic. Aciunea toxic asupra ficatului se ntlnete mai rar i
poate avea un mecanism imuno-alergic, toxic sau mixt. Hepatitele imuno-alergice
apar ca regul la nceputul adminitrrii compuilor nesteroidieni (n special din irul
pirazolidinelor). Gravitatea simptomelor nu este dependent de doza administrat.
Hepatita toxic poate aprea la tratament ndelungat i ca regul este nsoit de icter.
Manifestrile cutanate ale complicaiilor farmacoterapiei cu antiinflamatoriile
nesteroidiene au o inciden de 10-15% din toate reaciile adverse a preparatelor i
pot aprea la 1-3 sptmni dup nceputul administrrii, n unele cazuri din primele
zile. Se pot manifesta prin erupii cutanate pruriginoase, urticarie, fotosensibilizare.
Sunt posibile i leziuni mai grave a pielii toxicodermie, pemfigus, acutizarea
psoriazului (mai frecvent la administrarea pirazolidinelor, oxicamilor). Ibuprofenul
poate cauza apariia alopeiei.
Dereglrile din partea SNC apar la 1-6 % din pacienii care administreaz
antiinflamatorii nesteroidiene. Se pot manifesta prin cefalee, ameeli, dereglri de
somn, halucinaii. Indometacina se poate depozita n retin, cornee provocnd
retinopatie, cheratopatie. Administrarea ndelungat a ibuprofenului poate provoca
nevrita nervului optic. Este posibil a diminuare tranzitorie a auzului la administrarea
indometacinei, ibuprofenului, pirazolidinelor, acidului acetilsalicilic.
Dereglrile hematopoezei se ntlnesc comparativ rar i se pot manifesta prin
anemie, trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoz (la administrarea derivailor

pirazolidinici, indometacinei, acidului acetilsalicilic). Sunt reversibile dup

suspendarea administrrii. O evoluie mai grav are afectarea neutrofilelor.
Neutropenia poate duce la sfrit letal din cauza infeciilor secundare, ca regul
rezistente la tratament antibacterial. Neutropenia poate fi provocat de metamizol,
fenacetin, mai rar de fenilbutazon, indometacin.
Antiinflamatoriile nesteroidiene pot diminua fertilitatea masculin, n special la
brbaii cu fertilitate la limit (prostaglandinele sunt importante pentru
funcionalitatea spermatozoizilor).
Administrarea antiinflamatoriilor nesteroidiene n timul sarcinii trebuie evitat
sau se face cu mare pruden deoarece exist un risc dismorfogen ipotetic.
Administrarea preparatelor n preajma naterii poate provoca ntrzierea travaliului,
hemoragiile postpartum, nchiderea intrauterin a canalului arterial la ft.

INCIDENA REACIILOR ADVERSE ALE UNOR ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE

Preparatul
medicamentos

Tulburri
gastrointestinale

Tulburri
nervoase
centrale

+++

+++

+++

Indometacina

++

Ibuprofenul

Acidul
acetilsalicilic
Fenilbutazona

Toxicitate Dereglri de Toxicitate Toxicitate

medular coagulabilitate hepatic
renal

Erupii
cutanate

Retenie
hidrosalin

+++

++

+++

++

++

+++

+++

++

++

++

++

Naproxenul

++

++

Diclofenacul

Piroxicamul
Acidul
flufenamic

++
++

+
+

n cadrul utilizrii antiinflamatoriilor nesteroidiene e necesar de a ine cont de

posibilele interaciuni ale preparatelor cu alte medicamente administrate concomitent
(n special anticoagulantele, diureticele, antihipertensivele, alte antiinflamatorii).
Unele interaciuni relevante clinic sunt expuse n tabel.
Interaciunile medicamentoase ale antiinflamatoriilor nesteroidiene .
Medicamentul Medicamentele
cu
antiinflamator care interacioneaz
Acidul
Antiacidele.
acetilsalicilic
Anticoagulantele
orale
Heparina
Antidiabeticele orale
Glucocorticoizii
Barbituricele
Metotrexatul
Antidepresivele
triciclice
Probenicida
Spironolactona

Fenilbutazona

Anticoagulantele
orale, antidiabeticele
orale, barbituricele,
antidepresivele
triciclice, digitoxina.
Penicilina
Insulina
Digoxina
Clorochina

Indometacina

Anticoagulantele
Furosemidul
Propranololul,
diuretice tiazidice
Preparatele ce conin
aluminiu

Efectele posibile
Crete clearence-ul renal al salicilailor datorit
modificrii PH-ului urinei.
Crete riscul hemoragiilor datorit deplasrii
anticoagulantelor de pe proteinele plasmatice i
efectul antiagregant al acidului acetilsalicilic.
Crete riscul hemoragiilor din cauza alungirii
timpului de coagulare.
Efect hipoglicemic cauzat de deplasarea
antidiabeticilor orale de pe proteinele
plasmatice.
Diminuarea concentraiei salicilailor cauzat de
intensificarea metabolizrii lor.
Crete concentraia barbituricelor datorit
deplasrii lor de pe proteinele plasmatice.
Crete concentraia metotrexatului datorit
deplasrii lui din legtura cu proteinele
plasmatice.
Crete concentraia antidepresivelor n plasm,
inclusiv crete riscul reaciilor adverse.
Diminueaz efectul uricozuric al probenicidei.
Diminuarea diurezei cauzat de capacitatea
salicilailor de a inhiba natriureza.
Avnd o afinitate mai mare fa de proteinele
plasmatice, fenilbutazona poate deplasa din
legtura cu proteinele preparatele menionate,
cu creterea concentraiei plasmatice a lor,
respectiv i a toxicitii.
Diminuarea clearance-ului renal al penicilinei.
Crete efectul hipoglicemic.
Diminueaz eficacitatea, datorit sporirii
metabolizii digoxinei.
Crete riscul apariiei dermatozelor cauzate de
diminuarea metabolizrii clorochinei.
Crete riscul apariiei hemoragiilor.
Diminuarea diurezei cauzat de scderea
natriurezei.
Diminuarea absorbiei indometacinei.
Grbete absorbia indometacinei.
Diminueaz efectul analgezic al indometacinei.

Diclofenacul

Glucocorticoizii
Anticoagulantele
Diureticele
Digoxina
Glucocorticoizii
Metotrexatul,
preparatele litiului

Crete efectul anticoagulantelor i riscul

apariiei hemoragiilor.
Diminuarea efectului diuretic.
Crete concentraia digoxinei n plasm.
Crete riscul apariiei efectelor adverse la
diclofenac.
Crete toxicitatea preparatelor menionate.