ANALIZA

MEDICAMENTULUI
NOTE DE CURS (10)
06-07.12.2011
Sef LP dr Codruta Maier

Spectrofotometria n
infrarou

Spectrofotometria n infrarou

Domeniul spectral IR.

Principiul metodei.
Spectrul IR

Echipamente

Pregtirea probelor

Aplicaii

Domeniul infrarou

UV
microunde
(m) 0,2
IR
apropiat
(cm-1)

0,4

VIS

0,8
IR
mijlociu

IR

2,5

25

300

IR
ndeprtat

4000

400

IR apropiat - determinri cantitative

IR mijlociu - informaii despre structura substanelor medicamentoase

Spectrele IR

Interaciunea dintre radiaia electromagnetic i

materie (molecule, atomi)

Pentru a putea interaciona, legturile din molecule

trebuie s fie polarizate (s prezinte un moment de
dipol)

Nu pot fi analizate prin tehnica IR, moleculele simetrice

(O2, N2)

Spectrele IR

Corespund micrilor de rotaie - vibraie a

atomilor, sau moleculelor

ntindere
simetric

balansare n
plan

ntindere
asimetric

balansare n afara
planului

forfecare

torsiune

Spectrul IR

Reprezentare grafic

abscis:
lungimea de und (/m) sau numrul de und (cm-1)

ordonat:
transmitana T sau absorbana A (%)
extincia E sau coeficientul molar de extincie

Spectrul IR

Spectrul IR al octanului

Transmitana - funcie de numrul de und

Absorbana - funcie de numrul de und

Echipamente

Spectrofotometrul IR:

Surs: filament de oxizi metalici

Cuve

Monocromator / interferometru

Amplificator / detector

nregistrator

Pregtirea probelor

Diferit, n funcie de starea de agregare a

probelor:

Lichide (substane lichide, sau solide dizolvate):

Solide - conform FRX sunt prelucrate sub form de:

film
suspensie (past)
dispersie (comprimate)
pelicule

Gazoase

! Cuvele i solvenii trebuie s fie transparente n IR

Pregtirea probelor

LICHIDE (film)

Lichid, sau solid dizolvat n

solvent potrivit

CCl4, CHCl3, CS2

! NU se utilizeaz apa

Proba se introduce ntre

ferestrele celulei, formnd un
film (<0.1mm) prin care trece
radiaia IR

Ferestrele se confecioneaz
din materiale transparente n IR

NaCl, KBr, AgCl

Materiale noi: ZnSe, CaF2, BaF2,
diamant (rezistente la umiditate)

Celule utilizate la analiza probelor

lichide

Pregtirea probelor

SOLIDE - past,
pastile, pelicule

Suspensie (past) (510mg analit)

Proba (grad de
pulverizare)

se disperseaz ntrun solvent

corespunztor

nujol,
perfluorokerosen

se depune ntre
dou ferestre
transparente IR

Triturarea analitului n mojar de

agat

Pregtirea probelor

SOLIDE - past, pastile, pelicule

Dispersie (pastile) (1-2mg analit)

Proba dispersat n KBr (KCl)

se comprim obinndu-se
pastile

necesit abiliti speciale pentru

prepararea pastilelor

Important:

gradul de pulverizare

omogenitatea pastilei

absena umiditii

Pastila de KBr

Pregtirea probelor

SOLIDE - past, pastile, pelicule

Substane solide prelucrate sub form de pelicule

Proba dizolvat ntr-un solvent corespunztor se depune pe o

suprafa inert

Dup evaporarea solventului se formeaz o pelicul de

grosime corespunztoare, care va fi introdus ntre 2 ferestre
transparente IR

Pregtirea probelor

GAZE

Se utilizeaz celule cu perei transpareni n IR

Proba concentraie - ppb

Aplicaii
1.

Analiza structural

2.

Spectrul IR - criteriu de identitate

3.

Spectrul IR - criteriu de puritate

4.

Dozare

Aplicaii. Analiza structural

1.

Analiza structural

Chimia organic, sintez, caracterizarea de noi molecule

Are la baz identificarea frecvenelor caracteristice

grupelor funcionale = frecvene caracteristice

Aplicaii. Analiza structural

1.

Analiza structural

Se asociaz cu

RMN: informaii suplimentare i detaliate despre structur

Spectroscopie de mas: masa molecular i informaii structurale
Spectroscopie Raman: informaii structurale (vibraii moleculare)

Aplicaii. Analiza structural

Aplicaii. Analiza structural

Aplicaii. Analiza structural

Aplicaii. Analiza structural

Aplicaii. Analiza structural

Aplicaii. Criteriu de identitate

Spectrul IR. Criteriu de identitate

2.

Compararea spectrului probei cu al unei substane

cunoscute, presupus a fi substana de analizat

+ evaluarea benzilor gruprilor funcionale

A - CO-OH (3000)

B - CH (2800)

C - C=O (ester)
(1757)

D - C=O
(carboxil) (1690)

Aplicaii. Criteriu de identitate

Spectrul IR. Criteriu de identitate

2.

Spectrometria IR ca amprent digital

Ex. diferenierea dintre dexametazon i betametazon

Aplicaii. Criteriu de puritate

Spectrul IR. Criteriu de puritate

3.

apariia de benzi suplimentare

deplasarea / modificarea intensitii benzilor existente

Nu este o metod foarte sensibil

Impuriti < 4-5% de cele mai multe ori nu sunt

vizibile n IR

Utilizarea FTIR (spectrofotometru cu transformant

Fourier) a sczut limita de detecie a impuritilor

Aplicaii. Determinri
cantitative
Determinri cantitative

4.

Metod rar utilizat, datorit dificultii

preparrii probelor i complexitii spectrelor

Sensibilitatea metodei este de 2% pentru

analizele de rutin i 0.01% n condiii speciale

Principiu: legea Lambert-Beer

A = log Io / I

determinarea se face alegnd din multitudinea de

benzi

banda cea mai intens

banda care se refer la gruparea funcional din
molecul responsabil de activitatea biologic

Spectrofotometria n IR
Determinri cantitative

4.

Se pot obine informaii cantitative legate de

degradarea substanelor

ex. Benzilpenicilina

3 benzi caracteristice
datorate celor 3 grupri C= 0

Frecvene caracteristice de grup

Spectrofotometria n IR
ex. Penicilina - 3 benzi caracteristice
datorate celor 3 grupri carbonil

Concluzii

Metod care poate fi aplicat la stabilirea structurii,

identitii, puritii i dozarea majoritii substanelor

Se pot analiza substane lichide, solide sau gazoase

Sunt necesare condiii speciale,

Solveni
Celule

Abiliti speciale n special pentru prepararea

pastilelor de KBr

Pentru analiza structural este necesar completarea

datelor cu studii RMN, SM, Raman

Bibliografie

Watson D.G. Pharmaceutical Analysis, A textbook

for pharmacy students and pharmaceutical
chemists, 2nd edition, Elsevier, 2005.
Ashutosh Kar. Pharmaceutical drug analysis. New
Age International Publishers, 2005.
***** - Farmacopeea Romn ed. aX-a, Editura
Medicala, 2003.
Boji M., Roman L., Sandulescu R., Oprean R Analiza si controlul medicamentelor. Volumul 1
Bazele teoretice si practice, Ed. Intelcredo, Deva,
2002