REFERAT

SISTEMUL OPIOID AL
ENCEFALULUI

Tincu Sergiu
Gr.4260

Sistemul opioid al encefalului

enkephalinele

Existenta sistemului opioid la nivelul encefaluli a fost confirmata in 1973,sistemul care mai
tirziu a fost referite ca sistem alcatuit din trei tipuri de receptori miu(), delta(), si kappa(k).
n 1975, dou pentapeptide, Met-i Leu-encefalina, au fost caracterizate ca primii liganzi
endogeni pentru aceti receptori.Apoi a urmat descoperirea a multor peptide de acest gen,
formnd familia peptidelor opioide .Enkephalinele, dynorphinele i -endorfinele sunt
produse prin scindarea proteolitic a precursorilor de protein mari cunoscute ca
preproenkephalina (Penk), preprodynorphina (Pdyn), i proopiomelanocortina (POMC).
Toate peptidele opioide au o terminatie NH2 si o signature comuna a segventei Tyr-Gly-GlyPhe care interactioneaza cu receptorii.Peptidele opioidale si receptorii acestora sunt prezente
de-a lungul sistemului nervos central si periferic, jucind un rol primordial in multe procese
fiziologice de o importanta mojora ca: rspunsurile la stres, respiraia, tranzit gastrointestinal, sistemului endocrin precum si functii imunitare. Acest sistem are, de asemenea,
un rol-cheie n modelarea si bunastarea dispozitiei si moralei, precum i a comportamentului
adecvat. Beta-endorfina i enkephalina sunt cunoscute ca opioide endogene. Posedind
proprieti analgezice puternice respectiv lipsa de durere la persoanele care au suferit traume
severe se datoreaz eliberarii rapide i aciunii a beta-endorfina, ca rspuns la stimul stresant
a prejudiciului. n plus ,de eliberarea de endorfinei sau enkephalinei poate fi responsabil de
euphoria experimentata de alergtorii de curs lung ("alergtor de mare").

Met-enkephalina are urmatoarele componente Tyr-Gly-Gly-Phe-Met.

Leu-enkephalina are urmatoarele componente Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu.

n scopul de a investiga relatia structura-activitate de [Leu5] - i [Met5]

enkephalinelor , [(4'-brom) Phe4, Leu5] -, [(4'-brom) Phe4, Met5] - i [Met5]
enkephalina .S-au sintetizat i cristalizat.Structura cristalului de [(4'-brom) Phe4,
Leu5] - enchefalina a fost determinat prin metoda de difrac ie cu raze X, utiliznd

metoda atomului greu i perfecionat cu R = 0,092 prin metoda celor mai mici
ptrate. Molecula n acest cristal a avut, n esen , acela i tip I "beta-rndul su,
conformaie gsite n [Leu5] enkephalin [Smith & Griffin (1978) . Pe de alt parte,
cele preliminare analizele tridimensionale Patterson a artat c conforma ii mai
probabile ale [(4'-brom) Phe4, Met5] - i [Met5] enkephalinelor sunt ambele dimerice
cu forme extinse. Bazat pe aceste descoperiri, conforma ia biologic activ al
encefalinei fost discutat n legtur cu mu- i delta-receptori.

Interactiunea cu H
Reaciile intre atomul de hidrogen cu enkephalina i peptidele nrudite au fost
investigate prin metode radiolitica, n soluii apoase i suspensiile veziculelor lipidice.
Experimentele indica faptul ca metionina (Met) este principala int. n Metenchefalina (Tyr-Gly-Gly-Phe-Met) atacul a atomului de hidrogen apare la
aproximativ 50% la Met cu formarea methanefil radical. Restul este mpr it
aproximativ egal ntre Tyr i Phe. Cu Leu-enchefalina (Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu) situatia
de atac se limiteaz la Tyr i Phe. Folosind un model de peptid-lipozomica (adic,
vezicule fosfatidilcolin 1-palmitoil-2-oleoil), izomerizarea cis-trans a fosfolipidelor ar
putea fi detectata datorit aciunii catalitice a radicalilor thiyl. Randamentele radia ii
chimice ale H (.) i, n consecin, de CH (3) S (.) Radicalele, a fost modulat de
condiiile experimentale i natura peptidei. Cantit i mari de lipide trans observate n
tampon fosfat de suspensii vezicula indicat rolul eficient de izomerizare dublu-Bond
ca marker al Met.

Studiul micelar cromatografic electrocinetic a interaciunii

dintre enchefalin analogii de peptide i micele percepute
Relativ hidrofob / hidrofil al pentapeptidului leucina enchefalina (LE), metionina
enkephalin (ME) i cinci analogii, diferite n lan ul lor neacoperite laterale i / sau
chiralice, a fost investigat prin cromatografie capilar electrocinetic (MEKC) cu
angajarea de ageni tensioactivi anionici i cationici.Efectul de dodecil sulfat de
sodiu (SDS) concentrarea asupra mobilitii peptid a fost studiat la pH 8,8, o
valoare care este cu mult peste punctul izoelectric peptida, pentru a minimiza
interaciunea electrostatic cu micele anionici. De asemenea, efectul de bromur
de cetiltrimetilamoniu (CTAB) micele cationice pe migra ia peptid a fost studiat
la pH 4,1.Pentru trecerea de la experimentele MEKC fost comparat cu hidrofob
peptida calculat din coeficienii cu faz invers hidrofobe HPLC derivate. De i
hidrofoba peptida relativ a fost, n general, corelat pozitiv cu mobilitate
electroforetic eficient, un analog triptofanul con innd numai interac iune slab
cu micele comparaie cu peptide puin hidrofobe. Cele enkephaline studiate au
fost amfionic prin natura lor de pH = 3 la 8, iar migrarea lor n func ie de pH-ului
n condiii MEKC au demonstrat c forele electrostatice au fost cel pu in la fel de
important ca i interaciunile hidrofobe n complexarea pentapeptid-micelar.