UNIVERSITATEA VASILE ALECSANDRI BACU

FACULTATEA DE INGINERIE
Specializarea: Inginerie Biochmic

TEHNICI DE SEPARARE I CONCETRARE N BIOTEHNOLOGII

-PROIECT-

Student,
Andreea HORTOLOMEU

Coordonator,
prof. univ. dr. ing. Lucian GAVRIL

An universitar
Bacu, 2015-2016
0

TEHNICI DE SEPARARE I CONCETRARE PENTRU OBINEREA

PENICILINEI G (BENZILPENICILINEI)

1.) Stabilirea materiilor prime i produsului finit

Penicilina G (benzilpenicilina) face parte din clasa antibioticelor, acestea fiind substane
chimice organice produse de microorganisme care n cantiti foarte mici inhib dezvoltarea
microorganismelor patogene.
Cnd a descoperit Fleming penicilina, acesta a observat inhibarea creterii bacteriilor n
jurul unei culturi de mucegai, concluzionnd c mucegaiul eman o substan care omoar
bacterii i le inhib creterea n zon. A crescut o cultur pur i a descoperit c era mucegaiul
Penicillium, fiind cunoscut astzi ca Penicillium Notatum. ns chiar de la nceputul
cercetrilor penicilina era cel mai eficient medicament mpotriva bacteriilor gram-pozitive.
Dezvoltarea mucegaiului se realizeaz pe un mediu de cultur ct mai pur posibil ce are n
compoziia sa urmtorii constituieni:
-

extract de porumb, lactoz, glucoz, fin de soia, fenilacetamin, tiosulfat de sodiu, ap,
,

Caracteristicile Penicilinei G (benzilpenicilinei)

Penicilina este un antibiotic derivat din fungii Penicillium. Penicilinele sunt antibiotice
naturale sau semisintetice avnd la baz un nucleu comun, acidul-6-aminopenicilanic. Acesta
este format dintr-un inel tiazolidinic i un inel beta-lactamic, de aici provenind i denumirea
de antibiotic -lactamic.

Este un antibiotic obinut pe cale de extracie (natural) sau de semisintez i acioneaz n

faza de multiplicare activ a germenilor. Sunt non-toxice, bine tolerate, se absorb la nivelul
tubului digestiv. Toate au o aciune bacteriostatic i bactericid i sunt active asupra
germenilor gram-pozitivi i asupra cocilor gram-negativi dar sunt mai puin active asupra
germenilor gram-negativi.
Penicilinele sunt indicate n tratamentul infeciilor cu germeni sensibili ca: faringita,
bronita, pneumonia, amigdalita, endocardita bacterian, sifilisul, blenoragia i angina lui
Vincent, i n prevenirea crizelor de reumatism articular acut. Spectrul penicilinelor este, n
general, ngust.
Bacteriile sensibile la aceste medicamente sunt puin numeroase: bacilul difteriei,
gonococul, listeria, meningococul, pneumococul, stafilococul, streptococul etc. De altfel,
bacteriile devin din ce n ce mai rezistente la peniciline; unele secret o enzim, penicilinaza,
capabil s distrug mai multe varieti de penicilin.
Penicilina este o substan organic solubil, produs de unele microorganisme animale i
vegetale, care are capacitatea de a distruge anumii microbi sau de a le opri dezvoltarea, fapt
pentru care se utilizeaz n tratamentul bolilor infecioase.

Figur 1.2.a) Structura chimic general a penicilinei

Penicilina G face parte din clasa antibioticelor -lactamice cu aciune antiinfecioas i

antifungic.
Penicilina G de biosintez este o substan chimic produs cu ajutorul unor specii de
microorganisme din clasa Penicillium i Aspergillius. Benzilpenicilina are n structura sa un
sistem biciclic tiazolidin- -lactamic i o grupare benzil avnd urmtoarea structur chimic:

Figur 1.2. b) Structura chimic a Penicilinei G

Este o substan cristalin, cu punct de topire 80C, solubil n ap i solventi organici, avnd
trei atomi de carbon asimetrici (C3, C5, C7). Produsul este utilizat sub forma de sruri de
sodium (Na) sau potasiu (K), fiind active bacteriostatic i bactericid fa de bacilli i coci
gram-pozitivi.
Desi este primul antibiotic introdus n terapeutic, pstreaz i astzi, cu toate progresele
antibioterapiei, o importan deosebit. Caracteristicile care confer Penicilinei G un loc
aparte ntre antibiotice sunt urmtoarele: aciune bactericid, spectru ngust, cuprinznd
germenii ntlnii n infeciile curente, toxicitate redus, permind administrarea unor doze
foarte mari.
Rezistena la penicilin se produce prin selecionarea unor mutani care inactiveaz
antibioticul secretnd o enzim - penicilinaz - care desface inelul responsabil de activitatea
antimicrobian. Rezistena la penicilin se instaleaz lent, este foarte frecvent pentru
stafilococ i foarte rar -practic absent - n cazul streptococului i al treponemei. Apariia
rezistenei este favorizat de dozele sczute de antibiotic i este de obicei ncruciat ntre
diferite peniciline.

2.) Tehnologia de obinere a Penicilinei G de biosintez

Penicilina G (benzilpenicilina) de biosintez se obine printr-o tehnologie clasic, comun
antibioticelor, fiind singura metod, cuprinznd urmtoarele faze:
1.) Pregtirea mediului de cultur i sterilizarea lor;
2.) Fermentaia biochimic;
3.) Filtrarea soluiilor native;
4.) Separarea i purificarea penicilinei.

Pregtirea mediului de cultur i sterilizarea lor

Aceast faz presupune dizolvarea n ap a componenilor mediului de cultur conform
reetei pentru fiecare faz a procesului de fermentaie.
3

Valorile exacte pentru compoziia mediilor de cultur depinde de natura suei productoare,
ceea ce constituie secretul de fabricaie al fiecrei uzine productoare de peniciline.
Pregtirea i sterilizarea mediilor de cultur pentru inoculator i intermediar se poate realiza
direct n fermentatoare. Pregtirea mediului de cultur pentru fermentatorul de regim are loc
ntr-un aparat prevzut cu un agitator, conduct pentru abur viu necesar nclzirii i serpentin
de rcire.
n acest aparat se introduce apa, se nclzete la 60-70C, se adaug extractul de porumb i
se fierbe timp de 30 minute-1 or.
Dup aceasta soluia se rcete la 50-60C i se adaug restul componenilor mediului de
cultur n ordinea urmtoare:

, lactoz,

glucoz.
Mediul preparat astfel este sterilizat n instalaia de sterilizare cu men intor i coloan, prin
nclzire cu abur direct la 124-126C i meninere la aceast temperatur timp de 10-12
minute. n continuare, mediul este rcit la 60-65C i trimis cu aceast temperatur n
fermentatorul de regim, unde se va rci n continuare pn la 27C.

Fermentaia biochimic
Fermentaia biochimic este etapa urmtoare n fluxul tehnologic i fundamental a
procesului de biosintez i se realizeaz n trei trepte inoculator, intermediar i regim- care
corespund anumitor stadii de dezvoltare a microorganismelor. Astfel c:
-

n inoculator are loc procesul de aclimatizare a microorganismelor productoare de

antibiotic la noile condiii de dezvoltare;

n intermediar ncepe creterea exponenial a numrului de microorganisme;

n regim se desvrete procesul de cretere a microorganismelor i de elaborare a

penicilinelor.
Procesul de fermentaie a benzilpenicilinei cuprinde trei faze metabolice:- de cretere;
4

-de producere;
-autolitic.
Faza de cretere se caracterizeaz prin acumularea de mas micelian i utilizarea intensiv
a componentelor mediului de cultur.
-

glucoza este asimilat foarte rapid att pentru formarea materialului celular ct i pentru
furnizarea energiei necesare;

cerinele de oxigen sunt maxime n aceast perioad, iar activitatea respiratorie, degajat
prin eliberare de bioxid de carbon, este ridicat.
Faza de producere se caracterizeaz prin ncetinirea creterii nivelului, scderea consumului

de oxigen, meninerea pH-ului la 6,8-7,5 i acumularea de penicilin G.

-

aici lactoza este folosit lent de miceliu i furnizeaz energia necesar proceselor de
biosintez sau pentru formarea constituienilor celulari.
Faza autolitic corespunde stadiului n care microorganismul se epuizeaz ca urmare a

activitii metabolice prelungite, iar sursele de carbon din mediu sunt consumate.
-

coninutul de gaz al miceliului descrete considerabil i ncepe procesul de autoliz al

acestuia cu eliberare de amoniac i creterea pH-ului peste 8.

Cum viteza de utilizare a hidrailor de carbon se nscrie n ordinea glucoz > acid lactic >
lactoz, rezult c n faza de cretere a masei celulare se consum glucoz, iar n perioada de
formare a penicilinei se consum lactoz. Prin urmare, mediul de cultur trebuie s asigure
necesarul de glucoz i lactoz pentru desfurarea normal a ntregului proces de biosintez.
Filtrarea soluiilor native
Lichidul de cultur obinut la fermentaie se separ de miceliu pe filtru tambur cu vid.
Soluia rezultat se trece printr-un rcitor tubular unde se rcete pn la 3-5 C i se
depoziteaz n rezervorul de ateptare, unde este trimis la extracie. Rcirea este necesar
pentru reducerea vitezei reaciilor de degradare a benzilpenicilinei.
Separarea i purificarea benzilpenicilinei
5

Datorit diluiilor foarte mari, separarea benzilpenicilinei se poate face, rentabil, numai prin
extracii repetate cu solveni.
Pentru separarea penicilinei prin extracie lichid-lichid au fost studiai muli solveni
organici, dar conform mai multor cercetri s-a dovedit c cel mai rentabil este acetatul de
butil.

Benzilpenicilina se separ din soluia nativ, prin extracie cu acetat de butil, n 3 stadii,
apoi se purific prin decolorare i cristalizare.
n stadiul I de extracie are loc trecerea penicilinei din soluia nativ n acetatul de butil la
un pH de 2-2,5. Extracia se realizeaz n extractoare centrifugale n contracurent tip
Podbielniak.
n stadiul II de extracie, care se realizeaz n acelai timp de extractor, are loc trecerea
penicilinei din acetat de butil n soluie apoas de fosfat disodic i carbonat de sodiu (1,251,3) raport la pH de 7-7,2.
n stadiul III de extracie , soluia apoas este tratat cu

4-6% pn la un pH de 2-2,5

apoi se amestec cu acetat de butil n raport de 1:1,3-1,5.

Dup separarea fazelor se obine o soluie de penicilin n acetat de butil cu concetraia de
60-80 000 UI/mL care se supune procesului de uscare n vederea cristalizrii penicilinelor.

Pentru ndeprtarea apei soluia de acetat de butil se trece ntr-un vas cu serpentin unde se
rcete pn la -10 sau -12C, cnd apa ngheat formeaz cristale fine care se filtreaz pe
druck-filtru. Soluia filtrat se trece peste sulfat de sodiu anhidru pentru desvrirea uscrii
dup care, prin tratare cu soluia alcoolic de acetat de potasiu 30%, cristalizeaz penicilina
potasic. Penicilina cristalizat se filtrez i se spal pe filtru cu butanol pentru ndeprtarea
acetatului de butil i apoi cu cloroform sau eter pentru ndeprtarea butanolului. Uscarea
benzilpenicilinei potasice se face sub un uor vid la 50-60C timp de 4-5 ore.
Penicilina G se separ sub form de sare deoarece sub aceast form este mult mai stabil
dect acidul liber.

Fg.1.) hm l prulu nr Pnln G prn nt

Extract de porumb
Lactoz
Glucoz
Fin de soia
Sruri nutritive
Ap

RECEPIE MATERIALE
PREGTIRE MEDIU DE CULTUR

STERILIZARE

ABUR UZAT

RCIRE 1

ABUR
AER

RCIRE 2

Acid fenilacetic
FERMENTAIE
Agent
antispumant

AER UZAT

Penicillium crysogenum
FILTRARE 1
Miceliu
RCIRE 3
Acetat de butil 1:3
Soluie acid sulfuric
6%

EXTRACIE
Rafinat 1

Aceton
Soluie carbonat de
sodiu

REEXTRACIE
Rafinat 2
RCIRE 4
CRISTALIZARE

Butanol

Solveni reziduali

FILTRARE 2
7

Filtrat 1

SPLARE
AMBALARE/DEPOZITARE
USCARE

Filtrat 2

Legend
- etapele procesului tehnologic pentru obinerea Penicilinei G
- materiale intrate
- materiale ieite
- proces biochimic
- proces de separare
- proces de concetrare
- proces de purificate primar
- proces de purificare avansat

3.) Procese, echipamente i utilaje pentru realizarea separrilor necesare n

obinerea Penicilinei G
Filtrarea solu iilor native
Filtrarea lichidelor de fermentaie care conin mas celular cu caracter fibros (culturi
de fungi din clasa Penicillium ) este o operaie relativ uoar, miceliul necolmatnd materialul
filtrant i desprinzndu-se uor de pe acesta.
La nivel de operare industrial se recomand filtrele rotative cu vid (filtrele Oliver)
deoarece:
confer o suprafaa mare de filtrare,
posibiliti de splare a miceliului pe filtru pentru, recuperarea avansat a produselor
utile,
se preteaz la automatizare.

Figura 2. Schema filtrului rotativ celular cu vid (Oliver)

1- tambur; 2- capul distribuitorului; 3- cuit rzuitor; 4- buncr; 5- cuva; 6- conducta de ap pentru splare;
7- celule filtrante;8- strat depus; I- zona filtrrii; II i IV- zonele uscrii; III-zona de splare; V- zona de
ndeprtare a sratului depus.

Filtrul rotativ cu vid, denumit filtru celular Oliver, poate fi construit

din o el-carbon, o el inoxidabil, o el cptu it cu cauciuc sau teflon, din
diferite aliaje. Alegerea materialului de construc ie este determinat de
caracterul agresiv al lichidelor supuse filtrrii.
Filtrul const dintr-un tambur rotativ, cu lungimea 1-4.5 m, i diametrul
1.75-3m, construit din doi cilindrii orizontali co-axiali. Cilindrul exterior este
perforat i acoperit cu material filtrant, iar spa iile dintre cei doi cilindri este
mpr it n 10-12 celule etan e care func ioneaz succesiv i independent.
9

Legtura dintre aceste celule i conductele de vid sau aer comprimat se

realizeaz prin intermediul capului de distribu ie. Suprafa a tamburului este
mpr it n mai multe zone corespunztoare opera iilor de filtrare, splare,
uscare i ndeprtare a stratului de miceliu depus. n timpul unei rota ii a
tamburului, fiecare celul trece prin toate aceste zone.
ndeprtarea miceliului se realizeaz cu ajutorul unui cu it rzuitor fix.
Soluia rezultat se trece printr-un rcitor tubular unde se rcete pn la 3-5C i se
depoziteaz n rezervorul de ateptare, de unde este trimis la extracie. Rcirea este absolut
necesar pentru a reduce viteza reaciilor de degradare a penicilinelor.

Extracia i reextracia
Extracia reprezint operaia de separare a componenilor unui amestec lichid sau solid
pe baza diferenei de solubilitate a acestora ntr-unul sau mai muli solveni. Dac amestecul
supus separrii este lichid, operaia este de extracie lichid-lichid, iar pentru solid, extracie
solid-lichid. Atunci cnd procesul are loc prin intermediul operaiilor fizice, extracia este
fizic, iar atunci cnd intervin reacii chimice, extracia este reactiv.
Extracia fizic lichid-lichid cuprinde 4 etape:
1. contactarea soluiei iniiale cu solventul (amestecarea)
2. solubilizarea i difuzia solutului n faza solventului (transferul de masa a
solutului)
3. separarea celor dou faze rezultate (extractul-faza solventului care conine
solutul, rafinatul-soluia iniiala epuizat)
4. recuperarea solventului att din extract, ct i din rafinat.

Viteza extraciei depinde de 3 factori:

-aria interfacial de contact dintre cele 2 faze lichide,
- fora motrice a trasnferului de mas al solutului ntre soluia iniial i solvent,
-coeficienii de transfer de mas ai solutului n fiecare faz.
Operaia de extracie prezint capacitate maxim, atunci cnd se obine un contact
intim ntre fazele din sistem, reflectat de gradul de dispersie ale uneia n cealalt, respective
de valoarea ariei interfaciale.
Produsele de biosintez se gsesc n lichidul de fermentaie n concentraii reduse (0.58%), fiind n general, compui labile chimic i termic. n plus, n lichidele de fermentaie se
gsesc numeroi compui secundari, unii cu caracterisitici fizico-chimice asemntoare cu ale
produselor utile, de aceea separarea i purificarea produselor de biosintez sunt operaii
dificile, ce implic etape complicate.
Extracia fizic reprezint pn n prezent singurul procedeu de separare industrial al
Penicilinei G. Concentraia final a Penicilinei G n lichidele de fermentaie este cuprins
ntre 3 i 6 %, n funcie de tulpina utilizat. Datorit diluiei foarte mari este necesar
concentrarea soluiei prin extracie i reextracie. Penicilinele pot fi extrase fie din soluia
apoas rezultat n urma filtrrii biomasei, fie direct din lichidul de fermentaie.
10

Fluxul general al separrii penicilinelor de biosintez este alctuit din 4 etape:

1.
filtrarea lichidului de fermentaie cu ajutorul filtrelor rotative cu vid, n scopul
separrii biomasei de lichidul care conine penicilinele;
2.

extracia penicilinelor din filtrat cu un solvent organic n dou sau mai multe
stadii, n funcie de concentraia lor n soluie;

3.

reextracia penicilinelor din solventul organic cu o soluie de carbonat de sodiu

sau de potasiu;

4.

cristalizarea i purificarea, n funcie de tipul de penicilin.

Extracia penicilinei G folosete ca mediu supus extraciei fizice, lichidul de

fermentaie filtrate, iar ca solvent acetatul de butil (deoarece este un solvent nepolar) la pH
cu valoarea 2.
Extracia penicilinei G n acetat de butil decurge cu randamente maxime numai n
condiiile n care acest antibiotic se va gsi n soluia apoas supus extraciei n form
nedisociat. Din analiza procesului de extracie fizic a penicilinei G cu acetat de butil s-a
constat c:
- n solvent sunt extrase numai molecule de penicilina nedisociat,
- ntre molecule de penicilina, n condiiile n care se realizeaz extracia, nu are loc
formarea unor asociaii
- n acetatul de butil penicilina G nu disociaz.
Schema de operaii pentru separarea penicilinelor prin extracie este prezentat n
schema urmtoare:

Fig. 3) Schema de principiu a procesului de extracie a benzilpenicilinei

11

Pentru extracia penicilinei G se folosete extractorul Podbielniak. Acesta este construit

dintr-o foaie metalic nfurat n spiral n jurul unui arbore care se rotete cu 2000-5000
rotaii/minut. Rotorul are forma unei spirale cu un numr variabil de spire( 6-33 spire) a cror
seciune formeaz canale paralele.
Fig. 3.) Extractorul Podbielniak
ansamblu rotor +ax
2.
carcas
3.
lagre
4.
curea de tranmisie
5.
foaie metalic spiralat perforat
6.
conducte de distribuie a fazelor
7.
conduct pentru lichidele de splare
i curare
8.
tuuri de alimentare i evacuare
1.

Cmpul de fore centrifuge duce la reducerea nlimii echivalente a unei trepte

teoretice, precum i a timpului de contact ntre faze.
Datorit cmpului de fore centrifugal i diferenei de densitate are loc o curgere
radial, n contracurent, a celor dou faze.
Productivitatea acestui tip de extractor este de 2,5 10 m3/h, dar poate ajunge i pn
la 98 m3/h.
Dac extracia benzilpenicilinei se face cu acetatul de butil, gradul de extracie va fi maxim
numai dac antibioticul se gsete n soluia apoas supus extraciei sub form nedisociat.
Pentru a exista n stare nedisociat, pH-ul fazei apoase din care se realizeaz extracia
trebuie s fie de 2,7. n mediul puternic acid, viteza de dezactivare a penicilinei este foarte
ridicat: la pH = 1,5 i 35 C timpul de inactivare al penicilinei G =4 minute.
Pt.minimizarea timpului de meninere a penicilinei la pH sczut, contactarea fazei apoase cu
solventul de extracie se face nainte de acidulare, iar amestecul de lichid de fermentaiesolvent este amestecat cu soluia de
4 6% n amestectoare in-line , de mare
eficien.

12

Tot pentru stabilizarea penicilinei G extracia decurge la temperaturi sczute (3-5 C), n
extractoare cu timp de contact scurt ntre faze (extractoare Podbielniak).
Dup separarea fazelor, pentru stabilizarea produsului, se neutralizeaz urmele de acid
antrenate n faza organic prin adugare de soluie apoas de acetat de sodiu sau potasiu, pn
la pH de 6, cnd penicilina este reextras i stabilizat sub form de sare n soluia apoas.
Purificarea se poate realiza printr-o nou extracie la pH = 2 2,5 urmat de neutralizare cu
fosfat de potasiu 2% pn la pH = 6.
Solventul epuizat este recirculat la extracie, mpreun cu solventul recuperat din rafinat
prin distilare. Impuritile organice coextrase mpreun cu penicilina pot fi ndeprtate prin
adsorbie pe crbune activ.

Distilarea azeotrop (Cristalizarea)

n prezent pentru separarea srurilor penicilinei G din soluia apoas rezultat de la
reextracia n carbon de Na (K), se folosete procedeul antrenrii azeotrope a apei cu
butanol, la vid, astfel nct, odat cu ndeprtarea apei are loc cristalizarea srii
respective, apoi, acesta se filtreaz si se spal cu butanol i cloroform. Utilizarea
butanolului, dei prezint avantajul unui timp relativ scurt al fazei de cristalizare i al
unei solubiliti relativ bune a impuritilor are o serie de inconveniente cum ar fi:
- conduce la pierderi mari de butanol, datorit solubilitii ridicate a acestuia n ap
(7,45%), precum i datorit solubilitii mari a apei n butanol (20,5%); acest
aspect determin i cheltuieli sporite cu recuperarea solventului.
- posibilitatea degradrii termice a penicilinei, datorit temperaturii necesare
evaporrii amestecului butanol-ap.
- posibilitatea degradrii chimice a penicilinei n butanol.
Pentru obinerea Penicilinei G sub form de cristale se utilizeaz metoda de
cristalizare prin rcire.
De obicei, aceast metod se folosete pentru substane a cror solubilitate nu variaz
mult cu temperatura. Soluia nesaturat este introdus ntr-un evaporator unde este supus
fierberii; prin evaporarea solventului soluia atinge saturaia necesar cristalizrii. Din
momentul nceperii cristalizrii concetraia soluiei nu se mai schimb deoarece, pe de o parte
se evapor solventul iar pe de alt parte, din soluie se separ faza solid.

13

Figura 4.) Evaporator cu cristale

Uscarea
Uscarea este o opera ie prin care se ndeprteaz umiditatea dintr-un
material cu ajutorul energiei termice. Termenul de uscare se mai utilizeaz i
n cazul ndeprtrii unui component n stare lichid sau de vapori dintr-un
gaz sau dintr-un amestec lichid.
Usctoarele se pot clasifica n func ie de mai multe criterii:
1) dup regimul de fuc ionare pot fi:
- continue
- discontinue
2) dup presiunea de lucru pot func iona:
- la presiune atmosferic
- la vid
3) dup procedeul de uscare pot fi:
- cu agent termic gazos
- cu nclzirea materialului
4) dup sensul de circula ie a solidului i a gazului pot fi n :
- echicurent,
- contracurent,
- curent mixt
- curent ncruci at
5) din punct de vedere constructive sunt:
-usctoare cu strat fix,
-cu strat mobil,
-cu strat fluidizat,
-cu pulverizare,
-de contact
Penicilina G precipitat se filtreaz pe filtrul Nuce i se usuc n usctor
dulap la 35-45C sub vid de 100-225 mmHg, timp de 16-20 ore.
14

Figura 5.) Filtrul Nuce

1- reci pi ent ul fi l t rul ui , 2- suport de suspensi e, 3-supraf a fi l t rant

Filtrul Nuce este un recipient de form cilindric (paralelipipedic) cu sau fr capac

superior i care are n interior, deasupra fundului, un grtar cu strat filtrant aezat n poziie
orizontal. Stratul filtrant este format din estur metalic, textile sau de alt natur,
completat uneori cu azbest, vat de sticl.
Deasupra stratului filtrant exist presiunea coloanei de lichid, iar sub faa inferioar a
stratului filtrant apare o depresiune datorit unui sistem de produs n vid. Datorit acestei
diferene de presiune este accelerat filtrarea, dup care precipitatul este splat. Uneori se
folosete o baterie de mai multe filtre.
Materialul de construcie al filtrului se alege n funcie de proprietile substanei care se
filtreaz i poate fi : lemn, oel, cupru, font emailat, material ceramic.
3

F i g. 6.) Usct or cu cam er sau t i p du l ap

n ncperea 1, a crei mrime variaz de la aceea a unui dulap pn la

dimensiunile unei camere, materialul este a ezat n stive, pe stelaje, pe
platforma unor crucioare sau n tvi sprijinite pe poli e. Aerul este
transportat de ventilatorul 2 printre elementele de nclzire ale caloriferului 3
i apoi circul paralel cu materialul. Uneori aerul strbate stratul de material.
Dup preluarea umidit ii aerul iese din usctor ca aer uzat; de cele mai
multe ori o parte din aerul uzat se amestec cu aerul proaspt i este
recirculat. Dup uscare, materialul este evacuat din usctor printr-un sistem
15

de u i. Usctoarele cu camer func ioneaz discontinuu: sunt folosite pentru

uscarea n arje mici a materialelor sub form de past, granulare sau n
buc i.

4.) Elaborarea schemei de flux tehnologic pentru ob inerea Penicilinei

G

16

Fig. 7.) Schem a instala iei de biosintez a Penicilinei G

1-rezervor ext ract de porumb; 2-pomp cu ro i di n at e; 3- dozat or; 4-omogeni zat or; 5- vas
pregt i re medi u pent ru i nocul at or; 6- vas sol u i e N aOH; 7-dozat or; 8- aparat pregt i re
medi u pent ru i nt ermedi ar; 9- rezervor sol u i e de hi dra i de carbon;
10- aparat pregt i re medi u pent ru f erment at or de regi m; 11- pomp cent ri f ug;
12-col oane de st eri li zare; 13-men i nt or de t emperat ur; 14- rci t or; 15-f erment at or
i nocul at or; 16-f il t ru aer; 17-f erment at or i nt ermedi ar; 18-f erment at or de regi m;
19- vas li chi d ant i spumant ; 20- pomp; 21- fi l t ru tambur; 22-rezervor sol u i i f il t rat e;
23-pomp; 24-rci t or; 25-vas de col ect are sol u ii nat i ve; 26-pomp; 27-rezervor sol u ii
nat i ve; 28-separat or pi ct uri ; 29-vas t ampon; 30-pomp de vi d; 31-pomp cent ri f ug;
32- vas de msur aci d sul f uri c; 33- vas acet at de buti l ; 34- vas cet azol ;
35- ext ract or; 36-vas neut ral i zare ape; 37-dozat or acet at de but i l ; 38- vas sol u i e f osf at ;
39-vas sol u i e acet at cu peni ci l i n; 40-vas de msur aci d sul f uri c; 41-vas acet at de
but i l ; 42-vas acet at de but i l cu peni ci l i n; 43-vas nghe are; 44-fi l t ru; 45-vas col ect or;
46- fi l t ru druck; 47-fi l t ru sei t z; 48-vas preci pi t are peni ci l i n pot asi c;
49- vas sol u i e al cool i c; 50-f i lt ru nuce; 51- vas sol u i i mume; 52- vas but anol ;
53- vas cl orof orm; 54- vas spl are produs; 55-fi l t ru nuce; 56-vas but anol rezi dual ; 57- vas
cl orof orm rezi dual ; 58- usct or

Concluzii

17

n cadrul acestui proiect am constatat c pentru a obine Penicilina G printrun proces biotehnologic este necesar utilizarea anumitor materii prime i
auxiliare i, totodat, de urmat anumite procese de separare i concetrare
pentru a rezulta un antibiotic de calitate superioar, n conformitate cu
cerin ele pie ei.
Astfel c, pentru realizarea fiecrui procedeu de separare, concetrare sau
purificare se va lua n considerare tipul de utilaj necesar procedeului
respectiv i condi iile optime de lucru pentru o bun desf urare a tuturor
proceselor biotehnologice.
Conform studiului efectuat, am constatat c pentru opera ia de filtrare a
biomasei este necesar utilizarea filtrului rotativ celular cu vid, fiind utilizat
la nivel industrial pentru separarea acestui tip de material de faza apoas. De
asemenea, pentru extrac ia benzilpenicilinei se folose te extractorul
Podbielniak deoarece, datorit cmpului de for e centrifugal i a diferen ei de
densitate, are loc o curgere radial n contracurent a celor dou faze. La
distilarea azeotrop este indicat metoda de cristalizare prin rcire, prin
intermediul evaporatorului cu cristale, utilizat pentru tipurile de substan e ce
nu variaz mult cu temperatura. Pentru filtrarea cristalelor de penicilin se
utilizeaz filtrul tip Nuce iar pentru uscarea acestora, usctor cu camer sau
tip dulap deoarece func ioneaz n mod discontinuu, folosit pentru uscarea n
arje mici a materialului finit.

18

BIBLIOGRAFIE

Tehnici de separare i concetrare n biotehnologii-Cursuri, autor:

Gavril Lucian.
Biotehnologii industriale- Note de curs, autor: Nistor Ileana Denisa, editura Alma
Mater Bacu, 2007.
Anca Irina Galaction, Dan Cacaval Metabolii secundari cu aplicaii farmaceutice,
cosmetice i alimentare, Editura Bit, Iai, 2004.
Corneliu Oniscu, ,,Chimia i tehnologia medicamentelor, editura Bucureti, 1967.
Industria chimic- Operaii i utilaje de baz, autor: Stan Alexandru, Mmlig Ioan,
editura Gheorhe Asachi, Iai, 1997.

19